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Manejo de edema macular por enfermedad de Behçet refractaria a terapia convencional: infliximab y terapia antiangiogénica
Management of macular edema in Behçet's disease refractory to conventional treatment regimens: infliximab and antiangiogenic therapy
Eduardo Pérez-Salvador Garcíaa, Vanesa Lacosta-Asína, Verónica Rodríguez-Méndeza, José Luis Pérez-Salvadora
a Complejo Asistencial Universitario de Burgos, Burgos, España
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</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ Presentaci&#243;n del caso</span></p><p class="elsevierStylePara">Mujer de 36 a&#241;os con panuve&#237;tis&#44; vasculitis y edema macular &#40;EM&#41; en OI &#40;AVcsc&#58; OI&#58; 0&#46;25&#41;&#46; Se instaura tratamiento con deflazacort &#40;Zamene<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; a dosis de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y un protector g&#225;strico&#44; con sospecha de enfermedad de Beh&#231;et&#44; pero sin cumplir criterios para su diagn&#243;stico con la cl&#237;nica y resultados de las pruebas complementarias hasta la fecha&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Despu&#233;s de una mejor&#237;a inicial en la primera semana &#40;AVcsc&#58; OI&#58; 0&#46;8&#41;&#44; presenta nuevo brote al mes con reca&#237;da de la AV &#40;OI&#58; 0&#46;4&#41; por vitritis y EM&#44; a la que se a&#241;aden poliartralgias &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 1</span>&#41;&#46; Tras el resultado de las pruebas complementarias realizadas se diagnostica enfermedad de Beh&#231;et&#44; asociando a los corticoides terapia inmunosupresora con ciclosporina &#40;Sandimmun<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; a dosis de ataque de 5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y sustitutivos c&#225;lcicos con vitamina D&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v85n02-90023871fig1.jpg" alt="¿ Figura 1&#46; OCT&#46; Edema macular 600 micras&#46; AV&#58; 0&#46;4&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara">¿ <span class="elsevierStyleBold">Figura 1</span>&#46; OCT&#46; Edema macular 600 micras&#46; AV&#58; 0&#46;4&#46; </p><p class="elsevierStylePara"> Dada la no mejor&#237;a del edema macular en OI en los primeros 15 d&#237;as con el tratamiento oral administrado&#44; se le inyecta como medicamento compasivo una dosis intrav&#237;trea de bevacizumab &#40;Avastin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; mejorando su AV a los cinco d&#237;as de la misma y alcanzando una AV de 0&#46;8&#44; dos semanas despu&#233;s de su administraci&#243;n intrav&#237;trea &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 2</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v85n02-90023871fig4.jpg" alt="¿ Figura 2&#46; OCT&#46; Edema macular 290 micras&#46; AV&#58; 0&#46;8&#46; Post-bevacizumab&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara">¿ <span class="elsevierStyleBold">Figura 2</span>&#46; OCT&#46; Edema macular 290 micras&#46; AV&#58; 0&#46;8&#46; Post-bevacizumab&#46; </p><p class="elsevierStylePara">La dosis oral de corticoides se baja paulatinamente hasta los 30 mg&#47;d&#237;a al comenzar a padecer la paciente un s&#237;ndrome de Cushing iatrog&#233;nico&#44; manteni&#233;ndose la misma dosis de ciclosporina de 5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a con los controles anal&#237;ticos correspondientes&#46; Al mes de evoluci&#243;n&#44; dada la disminuci&#243;n de la AV del OI a 0&#46;5 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 3</span>&#41;&#44; se inyecta como medicamento compasivo ranibizumab intraocular &#40;Lucentis<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; observando a los 15 d&#237;as la mejor&#237;a de la AV a 0&#46;8 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 4</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v85n02-90023871fig2.jpg" alt="¿ Figura 3&#46; OCT&#46; Edema macular 560 micras&#46; AV&#58; 0&#46;5&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara">¿ <span class="elsevierStyleBold">Figura 3</span>&#46; OCT&#46; Edema macular 560 micras&#46; AV&#58; 0&#46;5&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v85n02-90023871fig5.jpg" alt="¿ Figura 4&#46; OCT&#46; Edema macular 230 micras&#46; AV&#58; 0&#46;8&#46; Post-ranibizumab 1&#170; dosis&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara">¿ <span class="elsevierStyleBold">Figura 4</span>&#46; OCT&#46; Edema macular 230 micras&#46; AV&#58; 0&#46;8&#46; Post-ranibizumab 1&#170; dosis&#46; </p><p class="elsevierStylePara">Debido a las frecuentes recidivas&#44; se pautan bolos de infliximab por v&#237;a intravenosa &#40;Remicade<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; agreg&#225;ndose a la terapia corticoidea e inmunosupresora que fue reducida hasta 7&#46;5 mg&#47; d&#237;a de deflazacort y dosis de mantenimiento de ciclosporina &#40;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#46; Las inyecciones de infliximab se administran al inicio&#44; dos semanas&#44; seis semanas y cada ocho semanas hasta un total de cinco inyecciones&#46; Tras el inicio de la terapia con infliximab&#44; hubo una reca&#237;da en la AV&#58;0&#46;5 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 5</span>&#41; entre la primera y la segunda dosis&#44; siendo administrado por v&#237;a intrav&#237;trea como medicamento compasivo por segunda vez ranibizumab &#40;Lucentis<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; alcanzando a las semana una AV 0&#46;9 &#40;<span class="elsevierStyleBold">Figura 6</span>&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v85n02-90023871fig3.jpg" alt="¿ Figura 5&#46; OCT&#46; Edema macular 363 micras&#46; AV&#58; 0&#46;5&#46; "></img></p><p class="elsevierStylePara"> ¿ <span class="elsevierStyleBold">Figura 5</span>&#46; OCT&#46; Edema macular 363 micras&#46; AV&#58; 0&#46;5&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><img src="321v85n02-90023871fig6.jpg" alt="¿ Figura 6&#46; Edema macular 169 micras&#46; AV&#58; 0&#46;9 Infliximab y post-ranibizumab 2&#186; 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El infliximab &#40;Remicade<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; anticuerpo monoclonal quim&#233;rico frente al TNF-&#945;&#44; aprobado por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; para la enfermedad de Crohn y para la artritis reumatoide&#44; ha sido empleado con &#233;xito por varios autores<span class="elsevierStyleSup">2-5</span> en panuve&#237;tis severas en pacientes con enfermedad de Beh&#231;et&#44; encontrando no s&#243;lo una mejor&#237;a en la actividad inflamatoria de la enfermedad&#44; sino tambi&#233;n una reducci&#243;n significativa en el tratamiento inmunosupresor concomitante&#44; dado su mecanismo de acci&#243;n sin&#233;rgico con la ciclosporina y el micofenolato de mofetilo&#46;</p><p class="elsevierStylePara"> Las desventajas incluir&#237;an su efecto relativamente corto&#44; la necesidad de ser administrado por v&#237;a intravenosa y su elevado precio&#46; Antes de iniciar el tratamiento con infliximab se realiz&#243; una radiograf&#237;a de t&#243;rax y una prueba de Mantoux para descartar signos de infecci&#243;n tuberculosa activa o pasada&#44; adem&#225;s se mantuvo la ciclosporina &#40;Sandimmun<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; asociada con el fin de evitar la aparici&#243;n de un s&#237;ndrome <span class="elsevierStyleItalic">lupus-like</span> por aparici&#243;n de anticuerpos frente a la fracci&#243;n murina del infliximab&#46; Afortunadamente&#44; en nuestra paciente no aconteci&#243; ning&#250;n efecto secundario asociado al uso de infliximab tras seis meses de seguimiento despu&#233;s de la instauraci&#243;n de la medicaci&#243;n&#44; habi&#233;ndose encontrado en la literatura&#44; entre los posibles efectos secundarios graves&#44; el fallo cardiaco congestivo y la exacerbaci&#243;n o inicio de una enfermedad desmielinizante&#46;<span class="elsevierStyleSup">3</span></p><p class="elsevierStylePara">Tras la bibliograf&#237;a consultada<span class="elsevierStyleSup">2-5</span> se opt&#243; por una pauta de infliximab 5 mg&#47;kg peso por d&#237;a en bolos intravenosos al inicio&#44; a los 15 d&#237;as&#44; a las seis y cada ocho semanas&#44; lo que permiti&#243; disminuir la dosis de corticoides manteni&#233;ndolos en 7&#46;5 mg&#47;d&#237;a tras una dosis inicial de 60 mg&#47;d&#237;a y de ciclosporina a 100 mg&#47;d&#237;a tras una de ataque de 350 mg&#47; d&#237;a&#46; Gracias a la reducci&#243;n de la dosis corticoesteroidea remiti&#243; el s&#237;ndrome de Cushing iatrog&#233;nico&#46; Se a&#241;adi&#243; protecci&#243;n g&#225;strica as&#237; como suplementos c&#225;lcicos y vitamina D diarios&#46; La administraci&#243;n de infliximab intravenoso y las inyecciones de antiangiog&#233;nicos intrav&#237;treos &#40;bevacizumab y ranibizumab&#41; fueron realizados como medicaci&#243;n de uso compasivo&#46;</p><p class="elsevierStylePara">Actualmente se est&#225;n utilizando otros anticuerpos monoclonales cuya administraci&#243;n es subcut&#225;nea en vez de intravenosa&#44; tales como el adalimumab &#40;Humira<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; y el etanercept &#40;Enbrel<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; con las ventajas que ello conlleva&#46;La paciente padeci&#243; brotes de vasculitis asociados a edema macular en el ojo izquierdo hasta el control mediante infliximab&#44; que fueron resueltos mediante inyecciones intrav&#237;treas de antiangiog&#233;nicos&#46; El primer brote fue tratado con bevacizumab &#40;Avastin<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; mejorando en el plazo de unos d&#237;as el edema macular y posteriormente las reca&#237;das fueron resueltas mediante sendas inyecciones de ranibizumab &#40;Lucentis<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; con una reducci&#243;n similar del edema macular a los cuatro o cinco d&#237;as&#44; demostrada en las im&#225;genes de Tomograf&#237;a de Coherencia &#211;ptica &#40;OCT&#41;&#44; en las cuales se evidencia que el grosor retiniano en micras en cada reca&#237;da es cada vez menor&#46; Tras seis meses de instauraci&#243;n de la terapia con infliximab y mantenimiento a dosis de corticoides orales de 7&#46;5 mg&#47;d&#237;a y de ciclosporina en dosis de mantenimiento&#44; la paciente mantiene una agudeza visual pr&#225;cticamente de la unidad en ambos ojos&#44; sin nuevas reca&#237;das&#46; No obstante&#44; la dosis &#243;ptima&#44; frecuencia y duraci&#243;n del tratamiento con bolos de infliximab en la enfermedad de Beh&#231;et ocular refractaria a la terapia convencional a&#250;n no se conoce&#46; </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">¿ Conclusi&#243;n</span></p><p class="elsevierStylePara">Dado que en la enfermedad de Beh&#231;et es frecuente la aparici&#243;n de episodios recurrentes de oclusiones vasculares en retina que afectan la visi&#243;n de forma seria e irreversible&#44; siendo en ocasiones refractarios a la terapia convencional con corticoides y ciclosporina&#44; los anticuerpos anti-TNF&#945; asociados a inyecciones antiangiog&#233;nicas intrav&#237;treas podr&#237;an ser eficaces tanto en controlar los brotes como en permitir disminuir la dosis diaria de inmunosupresores&#44; teniendo en cuenta que hasta el momento carecemos de un tratamiento curativo que sea completamente efectivo y seguro&#46; </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Correspondencia&#58; Eduardo P&#233;rez Salvador Garc&#237;a&#46; <br></br> Av&#46; Reyes Cat&#243;licos No&#46; 16&#44; 3&#170;&#44; 3&#186; A&#44; 09005 Burgos&#46; <br></br> Tel&#233;fono&#58; 947 232274 o 6266 66543&#44; Fax&#58; 947 223 012&#46; <br></br> Correo electr&#243;nico&#58; <a href="mailto&#58;eperezsalvador&#64;yahoo&#46;es" class="elsevierStyleCrossRefs">eperezsalvador&#64;yahoo&#46;es</a></p>"
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Información del artículo
ISSN: 01874519
Idioma original: Español
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