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Inicio Revista de Psiquiatría y Salud Mental Asignación de relevancia (salience) y desregulación del sistema dopaminérgico
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Asignación de relevancia (salience) y desregulación del sistema dopaminérgico
Salience and dysregulation of the dopaminergic system
Guillermo Laheraa,b,
Autor para correspondencia
guillermo.lahera@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Namdev Freunda, Jerónimo Sáiz-Ruizc
a Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario Príncipe de Asturias, Alcalá de Henares, Madrid, España
b Departamento de Especialidades Médicas (Psiquiatría), Universidad de Alcalá de Henares, Alcalá de Henares, Madrid, España
c Hospital Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá, IRyCIS, CIBERSAM, Madrid, España
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Antes del desarrollo de estos s&#237;ntomas psic&#243;ticos&#44; los pacientes se ven afectados por aberraciones en la sensopercepci&#243;n&#44; afectividad y cognici&#243;n&#44; que restringen y alteran su capacidad de procesar la experiencia&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las &#250;ltimas d&#233;cadas se han postulado numerosas teor&#237;as en base a hallazgos neurobiol&#243;gicos y psicosociales&#44; pero desafortunadamente ninguna ha podido dar cobertura completa a la complejidad del trastorno&#46; Los recientes avances en neurociencias han permitido identificar una serie de alteraciones estructurales&#44; gen&#233;ticas&#44; moleculares&#44; bioqu&#237;micas y epidemiol&#243;gicas que han servido para dar soporte a la formulaci&#243;n de nuevas propuestas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; En esta revisi&#243;n se recoge la evidencia cient&#237;fica que avala el concepto de psicosis como un estado de asignaci&#243;n de relevancia &#40;o <span class="elsevierStyleItalic">salience</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&#41; aberrante&#44; consecuencia de una desregulaci&#243;n dopamin&#233;rgica y &#171;v&#237;a final com&#250;n&#187; de numerosos trastornos psiqui&#225;tricos y neurol&#243;gicos&#46; Este modelo no tratar&#237;a de explicar&#44; por tanto&#44; la fisiopatolog&#237;a de la esquizofrenia o de la enfermedad de Alzheimer subyacente &#40;probablemente m&#225;s compleja y en la que participan varios sistemas interconectados de neurotransmisi&#243;n&#41;&#44; sino de la producci&#243;n final de s&#237;ntomas psic&#243;ticos &#40;delirios&#44; alucinaciones y desorganizaci&#243;n de pensamiento&#41;&#44; en un cerebro ya da&#241;ado o disfuncional&#44; en la cual el sistema dopamin&#233;rgico s&#237; parece tener un papel central&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisar la evidencia cient&#237;fica que sustenta los planteamientos te&#243;ricos sobre la hip&#243;tesis dopamin&#233;rgica de la psicosis y su relaci&#243;n con los sistemas de recompensa y asignaci&#243;n de relevancia&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Desarrollo</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda sistem&#225;tica en la base de datos &#171;PubMed&#187; hasta diciembre de 2011&#44; utilizando los siguientes criterios de b&#250;squeda&#58; Salience and Psychosis OR Salience and Schizophrenia OR Salience and Bipolar OR Salience and Delusion&#46; Se encontraron 145 resultados&#44; de las cuales se excluyeron publicaciones basadas en modelos animales y en idiomas diferentes al ingl&#233;s o espa&#241;ol&#46; La calidad de las pruebas cient&#237;ficas se categoriz&#243; siguiendo las recomendaciones del Oxford Centre for Evidence-Based Medicine &#40;CEBM&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hip&#243;tesis dopamin&#233;rgica de la psicosis</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de abordar el papel del sistema dopamin&#233;rgico en la expresi&#243;n cl&#237;nica de la psicosis&#44; es preciso diferenciar la funci&#243;n de sus 4 v&#237;as principales&#46; Se considera que la v&#237;a mesol&#237;mbica &#40;&#225;rea tegmental ventral - &#225;rea l&#237;mbica&#41; est&#225; asociada con la modulaci&#243;n de las respuestas de la conducta frente a est&#237;mulos de gratificaci&#243;n emocional y motivaci&#243;n&#44; es decir&#44; es el mecanismo cerebral que media la recompensa&#46; La v&#237;a mesocortical &#40;&#225;rea tegmental ventral - corteza cerebral&#41; se ha relacionado principalmente con la funci&#243;n cognitiva&#44; aunque tambi&#233;n modula las respuestas relacionadas con la motivaci&#243;n y las emociones&#46; La v&#237;a nigroestriada &#40;sustancia negra - ganglios basales&#41; est&#225; implicada en la funci&#243;n motora&#44; y la v&#237;a tuberoinfundibular &#40;hipot&#225;lamo - pituitaria anterior&#41; regula la liberaci&#243;n de prolactina&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Denominamos psicosis a aquel estado mental alterado en el que el sujeto pierde el juicio de realidad y desarrolla&#44; en ausencia de conciencia de enfermedad&#44; delirios&#44; alucinaciones y desorganizaci&#243;n de pensamiento&#46; La psicosis es un fen&#243;meno subjetivo y de experiencia de la mente que&#44; aunque tenga como base neurobiol&#243;gica com&#250;n una hiperdopaminergia meso-l&#237;mbica&#44; es filtrado a trav&#233;s de los esquemas cognitivos y socioculturales del individuo&#46; Esto permite que la alteraci&#243;n de la misma sustancia qu&#237;mica &#40;dopamina&#41; produzca manifestaciones cl&#237;nicas diferentes en diversas culturas e individuos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La teor&#237;a dopamin&#233;rgica de la psicosis postula que la hiperactividad de las v&#237;as dopamin&#233;rgicas mesol&#237;mbicas y las alteraciones de los receptores D1 y D2 y del espacio presin&#225;ptico son decisivas para la expresi&#243;n cl&#237;nica de los s&#237;ntomas psic&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Estudios de imagen con L-dopa radiomarcada muestran un aumento en la s&#237;ntesis presin&#225;ptica de dopamina y en la ocupaci&#243;n inicial de receptores D2 en el estriado&#44; lo cual es el hallazgo replicado con m&#225;s frecuencia en pacientes con esquizofrenia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La acci&#243;n farmacol&#243;gica sobre los receptores dopamin&#233;rgicos D2 y su efectividad en el control de los s&#237;ntomas psic&#243;ticos&#44; as&#237; como los efectos psic&#243;tico-mim&#233;ticos de las anfetaminas&#44; apoyan emp&#237;ricamente la hip&#243;tesis dopamin&#233;rgica de la psicosis&#46; Adem&#225;s&#44; existen estudios de neuroimagen que sostienen la relaci&#243;n cuantitativa y temporal de esta relaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las neuronas dopamin&#233;rgicas del n&#250;cleo estriado&#44; principal v&#237;a de entrada de la informaci&#243;n que se dirige hacia los ganglios basales&#44; tienen diferentes modos de descarga&#58; el modo t&#243;nico &#40;baja frecuencia&#41;&#44; que parece ser esencial para la materializaci&#243;n de los comportamientos psicomotores y que permite transmitir informaci&#243;n a la corteza de forma clasificada y precisa&#59; y el modo de descarga f&#225;sica &#40;alta frecuencia&#41; que es la encargada de detectar cambios repentinos en los est&#237;mulos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Smith&#44; Li et al&#46; proponen que la liberaci&#243;n f&#225;sica aberrante de dopamina conduce al etiquetado inadecuado de los est&#237;mulos internos y externos gener&#225;ndose un &#171;modelo interno aberrante&#187; que constituir&#225; la base de la ideaci&#243;n delirante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Dopamina y recompensa</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La habilidad para predecir recompensas y evitar condiciones adversas es una funci&#243;n esencial para la adaptaci&#243;n y supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La dopamina &#40;DA&#41; tiene el poder de modificar los circuitos del n&#250;cleo estriado&#44; fortaleciendo las conexiones cortico-estriadas en funci&#243;n de los refuerzos recibidos a trav&#233;s de las experiencias pasadas y contribuyendo as&#237; a los comportamientos psicomotores futuros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;15</span></a>&#46; Este es un ejemplo de c&#243;mo la dopamina <span class="elsevierStyleItalic">fija</span> la relaci&#243;n estimulo&#8211;respuesta&#44; favoreciendo el aprendizaje y la predicci&#243;n de la realidad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un acuerdo universal sobre el rol central del sistema dopamin&#233;rgico en la recompensa y la motivaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En un estudio con monos Schultz et al&#46; observaron que la aparici&#243;n inesperada de una recompensa se acompa&#241;aba de un incremento de la descarga f&#225;sica de dopamina y&#44; por consiguiente&#44; de un aprendizaje de la experiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Ya en humanos&#44; Jensen et al&#46; demostraron que esa descarga ante los sucesos inesperados se daba especialmente en el estriado ventral&#44; mientras que la activaci&#243;n de la &#237;nsula anterior y del cortex orbitofrontal se relacionaban con la valencia &#40;atracci&#243;n-aversi&#243;n&#41; del est&#237;mulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Precisamente los pacientes con psicosis presentan una respuesta fisiol&#243;gica anormal en los sistemas dopamin&#233;rgicos del cerebro medio&#44; estriado y regi&#243;n l&#237;mbica asociada al fallo en la predicci&#243;n de recompensas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Qu&#233; es la asignaci&#243;n de relevancia <span class="elsevierStyleItalic">&#40;salience&#41;</span>&#63;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se refiere a un proceso mental de orden superior gracias al cual determinados objetos percibidos o representados mentalmente atraen el foco de la atenci&#243;n&#44; incorpor&#225;ndose as&#237; al pensamiento y a la conducta&#46; La traducci&#243;n propuesta por Vargas &#38; Lahera de <span class="elsevierStyleItalic">salience</span> como &#171;asignaci&#243;n de relevancia&#187; puede ayudar a captar y comunicar mejor la esencia de los fen&#243;menos mentales asociados al sistema dopamin&#233;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha propuesto que durante los pr&#243;dromos del trastorno psic&#243;tico&#44; al final de la adolescencia&#44; hay un aumento desproporcionado de la neurotransmisi&#243;n dopamin&#233;rgica mesol&#237;mbica&#44; que no se corresponde con los mecanismos normales de aprendizaje y predicci&#243;n est&#237;mulo&#8211;respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Esta desregulaci&#243;n de la transmisi&#243;n de dopamina permite que est&#237;mulos neutros o irrelevantes&#44; tanto externos como derivados de representaciones internas&#44; se interpreten an&#243;malamente como generadores de recompensa o castigo y&#44; como consecuencia&#44; se seleccionen ciertas conductas enfocadas a la obtenci&#243;n de una meta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;19&#44;20</span></a>&#46; Recientemente Palaniyappan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ha propuesto el concepto de asignaci&#243;n de relevancia proximal <span class="elsevierStyleItalic">&#40;proximal salience&#41;</span>&#44; refiri&#233;ndose a un estado moment&#225;neo generado por la evaluaci&#243;n de est&#237;mulos externos o internos en el contexto de la consciencia interoceptiva&#46; La &#171;asignaci&#243;n de relevancia aberrante&#187; en la fase aguda de la psicosis originar&#237;a estados emocionales r&#237;gidos anclados a est&#237;mulos irrelevantes e idiosincr&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; El delirio constituye&#44; de esta forma&#44; la explicaci&#243;n cognitiva que el individuo ofrece a esta experiencia an&#243;mala en un esfuerzo de darle sentido a la misma&#46; Estas explicaciones &#171;tranquilizan&#187; temporalmente al paciente y le sirven de esquema cognitivo gu&#237;a para futuros pensamientos y conductas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La experiencia cl&#237;nica nos corrobora que la angustia y desconcierto del paciente pre-psic&#243;tico se reduce considerablemente cuando surge la explicaci&#243;n totalizadora del delirio&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo de asignaci&#243;n de relevancia a los incentivos tambi&#233;n ofrece una explicaci&#243;n plausible a los s&#237;ntomas negativos de la esquizofrenia&#58; la alteraci&#243;n de la regulaci&#243;n de la dopamina puede aumentar el &#171;ruido&#187; del sistema&#44; &#171;ahogando&#187; las se&#241;ales dopamin&#233;rgicas correctamente vinculadas a est&#237;mulos que indican recompensa&#44; como observaron Roiser et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y Seamans y Yang<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Es decir&#44; los est&#237;mulos naturalmente llamados a despertar la motivaci&#243;n en el sujeto &#40;aquellos que despiertan su inter&#233;s y le animan a realizar una acci&#243;n&#41; quedan mitigados por un sinf&#237;n de est&#237;mulos aberrantes&#8211;externos e internos- que conducen al paciente al desconcierto y&#44; cr&#243;nicamente&#44; a la inacci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle"><span class="elsevierStyleItalic">Salience</span> visual&#44; emocional y social</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ciertos est&#237;mulos &#8722;relevantes para nuestra adaptaci&#243;n y supervivencia&#8722; parecen <span class="elsevierStyleItalic">destacar</span> del campo perceptivo y atraer poderosamente nuestra atenci&#243;n&#44; resultado de un autom&#225;tico y subliminal proceso de discriminaci&#243;n visual del tipo <span class="elsevierStyleItalic">botton-up</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; El papel del t&#225;lamo como centro de m&#250;ltiples conexiones neuronales&#44; y de las sinapsis dopamin&#233;rgicas tal&#225;micas como filtro de la informaci&#243;n enviada a la corteza&#44; sugiere que el t&#225;lamo podr&#237;a estar implicado en las alteraciones del procesamiento de est&#237;mulos sensoriales y posteriormente en el aprendizaje adaptativo de la recompensa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Br&#233;bion y Ohlsen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> evidenciaron que los pacientes con alucinaciones visuales empleaban menos la codificaci&#243;n en serie y sem&#225;ntica cuando estaban familiarizados con las palabras&#44; ya que de alguna manera estas palabras les permit&#237;an la formaci&#243;n de im&#225;genes mentales&#46; Sugirieron que este hallazgo se debe a la anormal asignaci&#243;n de relevancia de las im&#225;genes mentales que los pacientes experimentan al recibir el est&#237;mulo &#40;palabra&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anomal&#237;a perceptiva e interpretativa de la realidad enseguida se traduce en anomal&#237;a social&#46; La cognici&#243;n social incluye el conjunto de procesos mentales necesarios para inferir y predecir los estados mentales de los dem&#225;s y&#44; de esta forma&#44; gestionar eficazmente las relaciones sociales&#46; Una cognici&#243;n social adecuada implica la integridad del propio sistema de procesamiento y regulaci&#243;n emocional&#44; lo cual depende&#44; en parte&#44; de conexiones de la am&#237;gdala con las &#225;reas corticales prefrontales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; Estas v&#237;as son las encargadas de otorgar la relevancia emocional a un est&#237;mulo&#58; lo convierten en m&#225;s o menos memorable&#44; dirigen la atenci&#243;n hacia &#233;l o lo desatienden&#44; favorecen determinadas respuestas conductuales hacia &#233;l o las contrarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En la psicosis&#44; un tono f&#225;sico aberrante de dopamina junto a una disfunci&#243;n del procesamiento emocional en la am&#237;gdala &#40;p&#46; ej&#46;- interpretar una expresi&#243;n facial neutra como de enfado o ira&#41; puede interferir con las operaciones corticales y dar lugar a anomal&#237;as perceptivas de tipo amenazante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Tales alteraciones perceptivas&#44; junto a estados emocionales negativos&#44; pueden favorecer que interacciones benignas sean malinterpretadas como hostiles&#44; apareciendo un sesgo atribucional que da paso a la paranoia y al aislamiento secundario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta l&#237;nea McBain et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> utilizaron im&#225;genes faciales de alta &#40;rasgos faciales definidos&#41; y baja resoluci&#243;n &#40;rasgos faciales borrosos&#41; para estudiar la relaci&#243;n entre la percepci&#243;n de expresiones emocionales y los atributos visuales b&#225;sicos en pacientes con esquizofrenia&#46; Concluyeron que en la percepci&#243;n emocional del paciente psic&#243;tico subyace una anormal e importante asociaci&#243;n entre los sistemas afectivos y visuales b&#225;sicos&#46; Tambi&#233;n son de inter&#233;s los hallazgos de Seiferth y Pauly<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; quienes evidenciaron que los sujetos con alto riesgo cl&#237;nico de psicosis presentan una hiperactivaci&#243;n de las regiones encargadas del procesamiento de las expresiones faciales y de las emociones &#40;giro fusiforme y lingual derecho&#44; as&#237; como en el giro occipital medial izquierdo&#41;&#44; sugiriendo que estas alteraciones pueden estar presentes antes de que la enfermedad se manifieste a nivel cognitivo&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Speechley y Whitman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> evaluaron el estilo de razonamiento denominado &#171;<span class="elsevierStyleItalic">jumping to conclusions</span>&#187;&#44; es decir&#44; la tendencia a sacar conclusiones precipitadas y escasamente fundamentadas&#44; en pacientes con diagn&#243;stico de esquizofrenia &#40;delirantes y no delirantes&#41;&#44; trastorno bipolar y un grupo control&#46; Los resultados sugirieron que la ideaci&#243;n delirante en la esquizofrenia est&#225; asociada a un sesgo de razonamiento que tiende a conclusiones precipitadas basadas en la hiperrelevancia de coincidencias&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle"><span class="elsevierStyleItalic">Salience</span> aberrante en la psicosis&#58; hallazgos</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la &#250;ltima d&#233;cada se han aplicado diversos paradigmas para testar la hip&#243;tesis de la <span class="elsevierStyleItalic">salience</span> aberrante en la psicosis &#40;en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se resumen los principales estudios al respecto&#41;&#46; Galdos y Simons<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> desarrollaron una herramienta&#44; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">The white noise task</span>&#187;&#44; para detectar el significado emocional de sonidos neutros aleatorizados y su asociaci&#243;n con variables de vulnerabilidad a la psicosis&#46; Encontraron que la tendencia a detectar ilusiones relevantes mientras escuchaban ruidos neutros aleatorizados era m&#225;s prevalente en el grupo de pacientes con trastorno psic&#243;tico&#44; seguido del grupo con estados mentales de riesgo para psicosis&#46; Observaron tambi&#233;n que esas ilusiones estaban asociadas a elevados niveles de esquizotipia positiva &#40;y no a esquizotipia negativa&#41; en los controles sanos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Holt y Titone<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> encontraron evidencias a favor de un sesgo emocional expl&#237;cito asociado al delirio&#44; confirmando la hip&#243;tesis de que la ideaci&#243;n delirante surge de una inadecuada atribuci&#243;n de significado emocional a est&#237;mulos neutros&#46; Roiser y Stephan utilizaron una tarea de aprendizaje probabil&#237;stico de recompensa caracterizada por est&#237;mulos perceptivos relevante e irrelevantes&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">Salience Attribution Test</span> &#40;SAT&#41;&#44; para evaluar la asignaci&#243;n de relevancia adaptativa y aberrante en pacientes psic&#243;ticos en tratamiento con antipsic&#243;ticos&#46; Los resultados obtenidos apoyaron la teor&#237;a de que la asignaci&#243;n de relevancia aberrante est&#225; relacionada con la ideaci&#243;n delirante en pacientes esquizofr&#233;nicos medicados y tambi&#233;n parece relacionarse con los s&#237;ntomas negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Posteriormente&#44; Schmidt y Roiser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> aplicaron una bater&#237;a de tests neuropsicol&#243;gios <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Salience attribution test&#44; Learned irrelevance&#44; Gambling task&#44; Probabilistic reversal learning&#44; Continuous performance test&#44; Working memory&#41;</span> a 55 voluntarios sin antecedentes de trastornos psiqui&#225;tricos para comprobar la validez del Test de Saliencia Atribucional &#40;SAT&#41; como instrumento de medida de la asignaci&#243;n de relevancia&#46; En particular&#44; la medida de asignaci&#243;n impl&#237;cita de relevancia aberrante demostr&#243; tener una excelente validez de constructo y fue independiente de las otras mediciones&#44; incluyendo el aprendizaje de irrelevancia&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Roiser y Stephan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> analizaron im&#225;genes de resonancia magn&#233;tica funcional &#40;fMRI&#41; de controles sanos mientras realizaban el Test de Saliencia Atribucional &#40;SAT&#41;&#44; evidenciando que&#58; 1&#41; las respuestas en el t&#225;lamo dorsomedial y en el polo de la corteza prefrontal &#40;CPF&#41; est&#225;n fuertemente relacionadas con el grado de aprendizaje adaptativo de recompensa&#44; 2&#41; las diferentes respuestas de la CPF dorsolateral y del giro temporal medial a percepciones con la misma probabilidad de recompensa estaban fuertemente relacionadas con el grado de aprendizaje aberrante de recompensa&#44; y 3&#41; existe una variabilidad entre sujetos en la relaci&#243;n entre el aprendizaje aberrante de recompensa y las percepciones asignadas con id&#233;ntica probabilidad de recompensa&#44; ampliamente asociadas con la respuesta de la CPF dorsolateral y giro tal&#225;mico medial&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Walter y Heckers<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> utilizaron una tarea basada en el retraso de un incentivo monetario en un estudio de fMRI&#46; Los autores evidenciaron una activaci&#243;n de normal a alta en el estriado ventral cuando ocurr&#237;a un error en la predicci&#243;n&#44; junto a una hipoactivaci&#243;n en el giro cingulado anterior y la CPF ventrolateral &#40;mediadoras del proceso atencional y la selecci&#243;n de acci&#243;n&#41;&#46; Tambi&#233;n consiguieron replicar los hallazgos de estudios previos donde se hab&#237;a sugerido una significativa activaci&#243;n de la CPF ventrolateral derecha en el procesamiento de la asignaci&#243;n de relevancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; En otro estudio de neuroimagen funcional&#44; Seyferth et al&#46; encontraron que los sujetos con alto riesgo de psicosis mostraban mayor activaci&#243;n ante rostros neutros en el giro frontal&#44; t&#225;lamo e hipocampo&#44; sugiriendo que la inclinaci&#243;n a una mayor asignaci&#243;n de relevancia a est&#237;mulos neutros puede constituir un marcador de riesgo para la psicosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para abordar la fisiopatolog&#237;a de un sistema cerebral como el dopamin&#233;rgico es preciso reflexionar antes sobre su propia fisiolog&#237;a&#46; El concepto de asignaci&#243;n de relevancia aporta una conexi&#243;n sugerente entre los diferentes niveles de an&#225;lisis de la psicosis &#40;neurobiol&#243;gico&#44; cognitivo&#44; conductual&#41; y la funci&#243;n representativa y predictiva del cerebro humano&#46; Los est&#237;mulos -internos o externos- atraen nuestra atenci&#243;n de una forma proporcional al valor &#40;relevancia&#41; que tiene para nuestra adaptaci&#243;n y supervivencia&#46; Si este sutil sistema que cataloga y jerarquiza la realidad se altera&#44; el sujeto vivencia una realidad impredecible&#44; err&#225;tica y angustiosa &#40;la experiencia an&#243;mala&#41;&#44; que conduce a una b&#250;squeda de explicaciones en forma de esquemas cognitivos r&#237;gidos &#40;delirios&#41; y a una confusi&#243;n entre est&#237;mulos externos e internos &#40;alucinaciones&#41;&#46; Esta asignaci&#243;n aberrante de relevancia del entorno se produce gen&#233;ricamente por una hiperdopaminergia f&#225;sica mesol&#237;mbica&#44; la cual puede ser desencadenada por diversos estados patol&#243;gicos&#58; esquizofrenia&#44; consumo de t&#243;xicos psicoestimulantes&#44; reacciones de estr&#233;s&#44; estados afectivos extremos como man&#237;a o depresi&#243;n&#44; demencias&#44; etc&#46; La psicosis aparece por tanto como un proceso patol&#243;gico trans-nosol&#243;gico&#44; relativamente inespec&#237;fico&#44; en el que se altera el sistema de atribuci&#243;n de la realidad&#46; Identificar y separar la fisiopatolog&#237;a de este epifen&#243;meno &#40;el denominado recientemente &#171;<span class="elsevierStyleItalic">salience syndrome</span>&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#41; nos permitir&#225; abordar la aut&#233;ntica fisiopatolog&#237;a de la causa subyacente &#40;p&#46; ej&#46; la esquizofrenia&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Salience</span> &#40;asignaci&#243;n de relevancia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ej&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Salience</span> adaptativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ej&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Salience</span> aberrante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proceso autom&#225;tico y subliminal de discriminaci&#243;n visual del tipo <span class="elsevierStyleItalic">botton-up por el cual</span> ciertos est&#237;mulos se <span class="elsevierStyleItalic">destacan</span> del campo perceptivo y atraen la atenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Una forma humana es m&#225;s &#171;saliente&#187; &#40;relevante&#41; que una forma amorfa&#46; El color rojo es m&#225;s &#171;saliente&#187; que el gris&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Atenci&#243;n selectiva por el bol&#237;grafo que tiene el interlocutor en el bolsillo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Emocional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proceso de catalogaci&#243;n afectiva de la realidad por el cual se designan&#44; en base a la experiencia y al aprendizaje&#44; aquellos est&#237;mulos m&#225;s memorables&#44; que dirigen nuestra atenci&#243;n y favorecen determinadas respuestas conductuales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Una pistola es m&#225;s &#171;saliente&#187; que un l&#225;piz&#46; Una melod&#237;a familiar es m&#225;s &#171;saliente&#187; que un ruido de fondo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El bol&#237;grafo es una potencial amenaza &#40;puede grabar&#44; puede ser un arma&#41; y produce una reacci&#243;n de miedo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Social&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aplicaci&#243;n de lo anterior a la cognici&#243;n social&#44; es decir&#58; proceso por el cual se le da importancia a determinadas se&#241;ales sociales&#44; infiriendo a partir de ellas ciertos estados mentales &#40;emociones&#44; ideas o intenciones&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El gesto se&#241;alar con el dedo o un gui&#241;o de ojo son m&#225;s &#171;salientes&#187; que un movimiento intrascendente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Un gesto casual del interlocutor &#40;tocar el bol&#237;grafo&#41; transmite una informaci&#243;n decisiva&#58; una amenaza de muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Galdos y Simons<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esquizofrenia &#40;n&#58; 30&#41; Controles &#40;n&#58; 307&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">The white noise task</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La tendencia a detectar ilusiones mientras escuchaban ruidos neutros es m&#225;s prevalente en pacientes psic&#243;ticos&#44; seguidos de los estados mentales de riesgo para psicosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Holt y Titone<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esquizofrenia &#40;n&#58; 32&#41; Controles &#40;n&#58; 16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Paradigma lista de palabras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Presencia de un sesgo emocional expl&#237;cito asociado al delirio y una tendencia a la atribuci&#243;n de significado emocional a est&#237;mulos neutros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Roiser y Stephan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esquizofrenia &#40;n&#58; 20&#41; Controles &#40;n&#58; 17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Salience Attribution Test</span> &#40;SAT&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La asignaci&#243;n de relevancia aberrante se asocia con la ideaci&#243;n delirante en pacientes esquizofr&#233;nicos medicados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Roiser y Stephan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Controles sanos &#40;n&#58; 23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Salience Attribution Test</span> &#40;SAT&#41;&#47;Resonancia Magn&#233;tica Funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las diferentes respuestas de la CPF dorsolateral y del giro temporal medial a percepciones se relacionan con el grado de aprendizaje aberrante de recompensa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Schmidt y Roiser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Controles sanos &#40;n&#58; 55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Salience attribution test&#44; Learned irrelevance&#44; Gambling task&#44; Probabilistic reversal learning&#44; Continuous performance test&#44; Working memory</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La medida de asignaci&#243;n impl&#237;cita de relevancia aberrante del SAT demostr&#243;&#160;tener una excelente validez de constructo y fue independiente de las otras mediciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Walter y Heckers<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 estudiosEsquizofrenia &#40;n&#58; 27&#41;&#44; Controles &#40;n&#58; 42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tarea de retaso en el incentivo monetario&#46; RMN funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Significativa activaci&#243;n de la CPF ventrolateral derecha en el procesamiento de la asignaci&#243;n de relevancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Gradin y Kumar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Depresi&#243;n &#40;n&#58; 15&#41;&#44; Esquizofrenia &#40;n&#58; 14&#41;&#44; Controles &#40;n&#58; 17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tarea instrumental de aprendizaje de recompensa&#46; RMN funcional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Las alteraciones de la descarga f&#225;sica de dopamina en la depresi&#243;n y la esquizofrenia parecen estar relacionadas a anormalidades en el error de predicci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticevic y Repov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esquizofrenia &#40;n&#58; 28&#41; Controles &#40;n&#58; 24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tarea de memoria de trabajo visual de respuesta retardada&#46; RMN funcional y BOLD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">En los pacientes con esquizofrenia existe un d&#233;ficit en la habilidad de filtrar distractores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bora y Fornito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Meta-an&#225;lisis 72 art&#237;culos&#46; Muestra&#58; Pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anormalidades en la sustancia gris&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Las alteraciones en la sustancia gris de pacientes con esquizofrenia y trastorno bipolar incluyen regiones implicadas en la identificaci&#243;n de est&#237;mulos relevantes del entorno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Haralanova y Haralanov<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esquizofrenia &#40;n&#58; 30&#41; Controles &#40;n&#58; 30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Arousal</span> emocional evocada ante est&#237;mulos emocionalmente relevantes e irrelevantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Los pacientes con esquizofrenia tienen un incremento en los niveles de <span class="elsevierStyleItalic">arousal</span> emocional evocada por est&#237;mulos neutros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 18889891
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.rpsm.2012.05.003
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2024 Octubre 91 5 96
2024 Septiembre 160 21 181
2024 Agosto 105 18 123
2024 Julio 152 25 177
2024 Junio 123 29 152
2024 Mayo 147 22 169
2024 Abril 138 18 156
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2023 Mayo 162 27 189
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2022 Mayo 76 34 110
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