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ORIGINAL
Marcadores precoces de disfunción endotelial en trastorno de estrés postraumático. Rol en la aterogénesis
Early markers of endothelial dysfunction posttraumatic stress disorder. Role in atherogenesis
Daniel Serrani Azcurra
Facultad de Psicología, Departamento de Ciencias Biológicas, Rosario, Provincia de Santa Fe, Argentina
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La mayor&#237;a experimentan m&#225;s de un tipo de traumas&#44; e incluso 10&#37; de los hombres y 6&#37; de las mujeres refieren 4 o m&#225;s durante sus vidas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La incidencia del trastorno se duplica en pacientes que han sufrido infarto agudo de miocardio &#40;IAM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Adem&#225;s los pacientes con TEPT tienen riesgo aumentado de enfermedades tromboemb&#243;licas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a> y de mortalidad cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#46; Pacientes con IAM y TEPT como comorbilidad tienen mayor tasa de reca&#237;das&#46; TEPT y depresi&#243;n pueden asociarse con enfermedad ateroscler&#243;tica a trav&#233;s de un estado proinflamatorio y disfunci&#243;n endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46; La disfunci&#243;n endotelial se puede valorar cuantificando prote&#237;nas circulantes derivadas del endotelio&#46; Numerosas investigaciones indican varias sustancias tales como&#58; citoquinas IL-1&#44; IL-6 y TNF-alfa&#59; e-Selectina &#40;e-S&#41;&#44; endotelina-1 &#40;E-1&#41;&#59; mol&#233;cula de adhesi&#243;n intercelular-1&#44; 2 y 3 &#40;ICAM-1&#44; ICAM-2&#44; ICAM-3&#41;&#44; mol&#233;cula de adhesi&#243;n vascular &#40;v-CAM-1&#41;&#44; ant&#237;geno del factor von Willebrand &#40;agFvW&#41;&#44; inhibidor de la activaci&#243;n del plasmin&#243;geno tipo 1 y 2 &#40;PAI-1 y PAI-2&#41;&#44; trombomodulina soluble&#44; factor tisular soluble &#40;sTF&#41;&#44; mol&#233;cula de adhesi&#243;n intercelular soluble-1 &#40;s-ICAM-1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;24</span></a>&#59; factor inhibidor de la activaci&#243;n tisular &#40;TAIF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#44; prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#44; dimetil-arginina asim&#233;trica &#40;ADMA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; El mecanismo propuesto es que en el lugar de la inflamaci&#243;n e injuria las c&#233;lulas endoteliales expresan sTF&#44; s-ICAM-1 y v-CAM en la superficie de la c&#233;lula &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no se conoce con precisi&#243;n el papel exacto de cada uno de los factores mencionados&#44; todos participan en las respuestas inflamatorias y de coagulaci&#243;n que preceden los fen&#243;menos aterog&#233;nicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; En respuesta a est&#237;mulos proinflamatorios ICAM-1 media adhesi&#243;n endotelial y migraci&#243;n leucocitaria&#44; recluta macr&#243;fagos sobre la placa coronaria e induce fibrosis e inestabilidad de la placa&#46; ICAM-1&#44; v-CAM-1&#44; PCR tienen mayor concentraci&#243;n en sujetos sanos que van a tener infarto agudo de miocardio &#40;IAM&#41;&#44; anticipan el desarrollo de aterosclerosis carot&#237;dea junto con e-S&#44; son mayores en pacientes que sufrieron IAM&#44; se asocian con factores de riesgo cardiovascular&#44; ansiedad&#44; menores h&#225;bitos de salud y depresi&#243;n&#44; que a su vez aumentan la disfunci&#243;n endotelial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46; Esta &#250;ltima es el resultado de varias etapas&#44; incluyendo aumento de IL-1&#44; IL-6&#44; FNT&#945;&#44; interfer&#243;n&#59; adhesi&#243;n leucocitaria a c&#233;lulas endoteliales por ICAM-1&#44; v-CAM-1 y e-S&#59; migraci&#243;n transendotelial&#44; aumento del agFvW&#44; activaci&#243;n de la cascada tromb&#243;tica y formaci&#243;n ateromatosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib32"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; La expresi&#243;n de las ICAM&#44; v-CAM-1 y e-S est&#225; aumentada en placas ateroscler&#243;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> en tanto que sus formas solubles est&#225;n aumentadas en suero en condiciones que cursan con un componente inflamatorio como enfermedad arterial coronaria&#44; esclerosis carot&#237;dea&#44; enfermedad vascular perif&#233;rica&#44; s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; diabetes&#44; hipertensi&#243;n y dislipidemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34&#8211;37</span></a>&#46; La mol&#233;cula de adhesi&#243;n celular vascular-1 pertenece a la sub-familia &#946;1 de integrinas y media la adhesi&#243;n de linfocitos&#44; monocitos&#44; eosin&#243;filos y bas&#243;filos al endotelio vascular&#44; interviene en la transducci&#243;n de se&#241;ales y en el desarrollo de aterosclerosis y artritis reumatoide&#46; El factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF-&#945;&#41; y las interleuquinas 1 y 4 &#40;IL-1&#44; IL-4&#41; la regulan en alza<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; La mol&#233;cula de adhesi&#243;n intracelular-1 o CD54 &#40;ICAM-1&#41; es una prote&#237;na transmembranal de la superfamilia de Ig&#44; fuertemente glicosilada y asociada a endotelio y leucocitos que interviene en la estabilizaci&#243;n de interacciones intercelulares y la trans-migraci&#243;n endotelial&#44; la transducci&#243;n de se&#241;ales inmunol&#243;gicas&#44; la producci&#243;n de efectos proinflamatorios y reclutamiento de quinasas como p 56 lyn<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; La e-Selectina &#40;e-S&#41; pertenece a una familia de mol&#233;culas de adhesi&#243;n celular del tipo de glicoprote&#237;nas transmembranales&#44; que se expresa en c&#233;lulas endoteliales en respuesta a citoquinas inflamatorias como la interleuquina-1beta &#40;IL-1&#946;&#41;&#44; y&#47;o el factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF-&#945;&#41;&#46; Se ha sugerido que niveles aumentados de la forma soluble de e-S &#40;e-S-s&#41; podr&#237;an ser marcadores espec&#237;ficos y precoces de endotelio vascular da&#241;ado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivos</span><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Detectar una asociaci&#243;n significativa entre el TEPT y mayores valores de mol&#233;culas de disfunci&#243;n endotelial como e-Selectina&#44; s-ICAM-1 y v-CAM-1&#44; en comparaci&#243;n con sujetos sanos sin TEPT de control&#46; Para ello se valor&#243; un conjunto de posibles correlaciones entre funci&#243;n endotelial y TEPT mediante diversas pruebas estad&#237;sticas&#46;</p><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al ingreso al estudio&#44; se extrajo a cada sujeto una muestra de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc de sangre venosa antecubital en ayunas&#44; entre las 8 y las 9 de la ma&#241;ana y con un periodo previo de ayuno de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Las muestras fueron colocadas en tubos conteniendo citrato de sodio al 3&#44;8&#37; y luego centrifugadas a 2&#46;000&#215;g durante 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Posteriormente se separaron en plasma&#44; suero y buffy coat&#44; y almacenadas a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Posteriormente una al&#237;cuota fue procesada para determinaci&#243;n de glicemia y perfil lip&#237;dico mediante m&#233;todo enzim&#225;tico colorim&#233;trico &#40;BTS-330<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> BioSystems&#59; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; Las concentraciones de s-ICAM-1 &#40;mol&#233;cula de adhesi&#243;n intercelular soluble-1&#41; se determinaron mediante enzimoinmunoan&#225;lisis &#40;enzime-linked immunosorbent assay-ELISA&#44; Parameter Human s-ICAM-1 Immunoassay&#59; R&#38;D Systems&#44; Minneapolis&#44; Estados Unidos&#41;&#46; La sensibilidad del ensayo fue de 0&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; con un rango de valores de 2&#44;73&#8211;49&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml y las variabilidades intra-anal&#237;tica e inter-anal&#237;tica fueron del 4&#44;8 y del 10&#44;1&#37;&#46; El s-v-CAM-1 &#40;mol&#233;cula de adhesi&#243;n vascular soluble 1&#41; se midi&#243; por ELISA usando un anticuerpo monoclonal espec&#237;fico para s-VCAM-1 &#40;Quantikine Human s-VCAM-1 Immunoassay&#59; R&#38;D Systems&#44; Minneapolis&#44; MN EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El l&#237;mite inferior de detecci&#243;n fue de 0&#44;17&#8211;1&#44;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml con un rango de 0&#8211;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; Los coeficientes de variaci&#243;n intra-ensayo oscilaron entre 2&#44;3&#8211;3&#44;6&#37; y los coeficientes de variaci&#243;n interensayo fueron de 5&#44;5&#8211;7&#44;8&#37;&#46; e-Selectina soluble se midi&#243; usando un panel enzim&#225;tico cuantitativo de alta sensibilidad &#40;Parameter Human sE-Selectin Immunoassay&#59; R&#38;D Systems&#44; Minneapolis&#44; MN EE&#46;UU&#41;&#46; El nivel m&#237;nimo detectable de e-Selectina fue &#60;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml y el rango del ensayo fue de 0&#44;47&#8211;10&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;ml&#46; Los coeficientes de variaci&#243;n intra e inter ensayos oscilaron entre 4&#44;7&#8211;5&#44;0&#37; y 5&#44;7&#8211;8&#44;8&#37;&#44; respectivamente&#46; Las muestras de pacientes y controles se distribuyeron aleatoriamente en diferentes frascos y ensayos para prevenir errores sistem&#225;ticos de medici&#243;n&#46; Para la evaluaci&#243;n del TEPT se utiliz&#243; la escala de gravedad de s&#237;ntomas del trastorno por estr&#233;s postraum&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Esta escala consta de 17 &#237;tems basados en los criterios diagn&#243;sticos del DSM IV y sirve para evaluar los s&#237;ntomas de este cuadro cl&#237;nico en victimas de sucesos traum&#225;ticos&#46; Los &#237;tems se agrupan en tres dominios&#58; reexperimentaci&#243;n &#40;cluster A del DSM IV&#41;&#44; evitaci&#243;n &#40;cluster B&#41; e hiperactivaci&#243;n &#40;cluster C&#41;&#46; Los s&#237;ntomas se valoran en una escala tipo Likert de 0 a 3&#44; seg&#250;n frecuencia e intensidad de los s&#237;ntomas&#46; Reexperimentaci&#243;n consta de 5 &#237;tems&#44; evitaci&#243;n tiene 7&#44; e hiperactivaci&#243;n tiene 5&#46; Cuenta adem&#225;s con una subescala complementaria de manifestaciones som&#225;ticas de la ansiedad con la misma estructura que se compone de 13 &#237;tems &#40;rango&#58; 0 a 39&#41; y puede ayudar a diferenciar entre distintos tipos de victimas y a orientar en la elecci&#243;n de estrategias terap&#233;uticas&#46; El coeficiente de fiabilidad test-retest es de 0&#44;89 y el coeficiente alfa de 0&#44;90&#46; Se requiere la presencia de al menos 1 s&#237;ntoma de reexperimentaci&#243;n&#44; 3 de evitaci&#243;n y 2 de hiperactivaci&#243;n para cumplir los criterios de TEPT&#46; Por otra parte&#44; estos s&#237;ntomas deben prolongarse m&#225;s de 1 mes y provocar malestar cl&#237;nico significativo o un deterioro social laboral o de otras &#225;reas importantes de la vida cotidiana de la persona&#46; La validez de contenido de esta escala&#44; que abarca el 100&#37; de los criterios diagn&#243;sticos del DSM IV&#44; puede considerarse totalmente satisfactoria&#46; La Trauma Symptom Checklist<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib42"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> se us&#243; para valorar la ansiedad y la depresi&#243;n&#44; ya que con frecuencia se encuentra esta &#250;ltima como comorbilidad en personas con TEPT&#46; Las propiedades psicom&#233;tricas son satisfactorias con un &#237;ndice &#945; de Cronbach de 0&#44;86 para escalas de ansiedad y depresi&#243;n&#46; Ambas escalas contienen 9 &#237;tems respectivamente cuya respuesta se valora en una escala Likert de 4 puntos desde 0 &#40;nunca&#41; hasta 3 &#40;muy a menudo&#41; arrojando un resultado global de 0 a 27&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Sujetos</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionaron 24 pacientes de un servicio de consulta externa de psiquiatr&#237;a y taller de d&#237;a&#44; con diagn&#243;stico de TEPT que cumpl&#237;an con los criterios del DSM-IV para el diagn&#243;stico&#44; y un grupo de control de 24 sujetos apareados por edad y sexo y sin patolog&#237;a psiqui&#225;trica&#44; reclutados a partir de la consulta espont&#225;nea de un servicio de kinesiolog&#237;a y rehabilitaci&#243;n del mismo centro sanitario&#46; El tama&#241;o muestral se calcul&#243; para un coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson entre muestras de 0&#44;8 con un poder &#40;1 &#8211;&#946;&#41; de 99&#37;&#44; una probabilidad de error tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#945; de dos lados&#61;0&#44;01 y un tama&#241;o de efecto de 0&#44;7 para un valor de f de 0&#44;35<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib43"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Dentro de los eventos traum&#225;ticos desencadenantes de TEPT el m&#225;s frecuente fue haber sufrido un accidente&#46; Tambi&#233;n se encontraron referencias a accidentes entre los controles pero en estos&#44; los mismos no conduc&#237;an al desarrollo de la enfermedad&#46; Tanto los pacientes como los controles no evidenciaron problemas de salud importantes como para ser exclu&#237;dos del estudio&#44; para lo cual se los someti&#243; a una evaluaci&#243;n cl&#237;nica completa por dos cl&#237;nicos ajenos al estudio&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron historia de enfermedades card&#237;acas&#44; hep&#225;ticas&#44; renales o sist&#233;micas&#44; accidentes o cirug&#237;as mayores en el mes anterior al estudio&#44; infecciones respiratorias&#44; urinarias o gastrointestinales&#44; as&#237; como fiebre en la semana anterior&#59; tromboembolismo pulmonar o uso de anticoagulantes orales dentro de los &#250;ltimos 3 meses&#59; consumo de aspirinas en los &#250;ltimos 10 d&#237;as&#44; embarazo o terapia hormonal&#46; Dado que los antidepresivos pueden modificar los niveles de marcadores endoteliales&#44; a los pacientes medicados con estos &#250;ltimos se los someti&#243; a un per&#237;odo de lavado &#40;wash-out&#41; de 1 mes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib44"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Para la exclusi&#243;n de trastornos psiqui&#225;tricos en controles se utiliz&#243; en M&#46;I&#46;N&#46;I 5&#46;0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Todos los participantes dieron su consentimiento informado&#46; Se evaluaron factores de riesgo cardiovascular y de estilo de vida como correlatos potenciales de marcadores endoteliales&#46; Para la evaluaci&#243;n se les requiri&#243; a los sujetos informaci&#243;n sobre tabaquismo&#44; hipertensi&#243;n arterial&#44; diabetes&#44; niveles de glicemia o historia de diabetes&#44; dislipidemia&#46; Se calcul&#243; el &#237;ndice de masa corporal como la raz&#243;n entre peso en kg y altura en metros cuadrados&#46; Se consider&#243; la hipertensi&#243;n con valores de presi&#243;n sist&#243;lica &#40;PS&#41; &#62;140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmhg&#44; y&#47;o presi&#243;n diast&#243;lica &#40;PD&#41; &#62;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmhg calculada como el promedio de 3 mediciones con esfiigmoman&#243;metro con el sujeto en posici&#243;n sedente&#46; Tambi&#233;n se requiri&#243; informaci&#243;n sobre h&#225;bitos de ejercicio&#44; consumo de alcohol o caf&#233;&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;sticos</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se us&#243; el paquete estad&#237;stico SPSS 14&#46;0 &#40;Chicago&#44; IL EE&#183;UU&#41; para los an&#225;lisis&#46; El nivel de significaci&#243;n se fij&#243; en p&#8804;0&#44;05&#44; y todos los tests fueron de dos colas&#46; Para evitar sesgos por distribuci&#243;n no normal&#44; se normalizaron los valores por transformaci&#243;n z antes de someterlos a an&#225;lisis estad&#237;stico&#46; Mediante este procedimiento se reemplaz&#243; cada valor original por su valor de rango z y se ajustaron las distancias escalares entre rangos para una distribuci&#243;n normal&#46; Los pacientes y controles se compararon usando un dise&#241;o de caso-control apareados mediante t-tests de dos colas para variables continuas y Wilcoxon signed rank tests para variables categoriales&#46; La asociaci&#243;n entre variables se estim&#243; mediante an&#225;lisis de correlaci&#243;n de Pearson&#46; Se utiliz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica para determinar si la relaci&#243;n entre estado de enfermedad TEPT &#40;1&#61;TEPT&#44; 0&#61;control&#41; y niveles plasm&#225;ticos de marcadores endoteliales ser&#237;an afectada por ajuste de covariantes que se asocian significativamente con marcadores endoteliales en an&#225;lisis de correlaci&#243;n&#46; Para identificar cl&#250;sters de s&#237;ntomas de TEPT asociados significativamente con marcadores endoteliales con y sin ajuste para covariantes de marcadores endoteliales se us&#243; an&#225;lisis de regresi&#243;n linear jer&#225;rquica para muestra de pacientes y controles por separado y en forma conjunta&#46; Tambi&#233;n se determin&#243; la significaci&#243;n de la diferencia para pacientes y controles en los coeficientes de correlaci&#243;n entre escala de TEPT y marcadores endoteliales&#44; con y sin ajuste para covariantes&#46;</p></span></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hubo diferencias significativas en los datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos entre pacientes y controles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46; No hubo historia significativa de enfermedades sist&#233;micas&#44; renales&#44; hep&#225;ticas o card&#237;acas&#46; El tiempo promedio entre el evento traum&#225;tico y el desarrollo del TEPT fue de 18&#177;15 &#40;rango de 9&#8211;37&#41; meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con TEPT tuvieron mayores niveles de s&#237;ntomas&#44; adem&#225;s de ansiedad y depresi&#243;n que los controles &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los sujetos s-ICAM&#44; v-ICAM y e-Selectina correlacionaron con s&#237;ntomas de ansiedad &#40;r&#61;0&#44;56&#59; p&#61;0&#44;014&#41; y depresi&#243;n &#40;0&#44;58&#59; p&#61;0&#44;006&#41;&#46; Escalas de ansiedad y depresi&#243;n estuvieron altamente correlacionadas entre s&#237; &#40;r&#61;0&#44;75&#44; p&#60;0&#44;001&#41;&#46; El tiempo entre el momento del evento traum&#225;tico y el inicio de los s&#237;ntomas no se asoci&#243; significativamente con los marcadores endoteliales en los pacientes &#40;p&#61;0&#44;47&#41;&#46; Los marcadores de disfunci&#243;n endotelial alcanzaron valores m&#225;s altos en TEPT con un efecto de tama&#241;o importante &#40;d de Cohen &#61;0&#44;81&#41;&#59; los valores m&#225;s altos de s-ICAM en pacientes vs controles mostraron un efecto de tama&#241;o moderado &#40;d&#61;0&#44;65&#41; igual que e-Selectina &#40;d&#61;0&#44;54&#41;&#46; El ajuste para s-ICAM&#44; v-ICAM y e-Selectina por edad y ejercicios no mostr&#243; diferencias significativas entre grupos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los s&#237;ntomas de TEPT se asocian con e-Selectina en los pacientes con TEPT &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;&#44; especialmente hiperactivaci&#243;n y evitaci&#243;n&#44; pero no en los controles &#40;modelo 1&#41;&#46; Sin embargo&#44; aunque se mantienen las pendientes&#44; estad&#237;sticamente la significaci&#243;n de la asociaci&#243;n disminuye cuando se corrigen los datos para covariantes como edad y actividad f&#237;sica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relaci&#243;n entre e-Selectina y los s&#237;ntomas de TEPT reexperimentaci&#243;n&#44; evitaci&#243;n e hiperactivaci&#243;n&#44; as&#237; como los totales en controles y pacientes graficados como datos transformados &#40;z&#41; permiten observar la asociaci&#243;n significativa entre la intensidad de s&#237;ntomas en TEPT y las concentraciones de e-Selectina &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir de los resultados obtenidos se puede asumir la existencia de una asociaci&#243;n significativa entre disfunci&#243;n endotelial y el TEPT&#44; en comparaci&#243;n con sujetos control sin TEPT&#46; Los pacientes tuvieron niveles m&#225;s altos de e-Selectina&#44; s-ICAM-1 y v-CAM-1&#44; a&#250;n controlando covariables como actividad f&#237;sica y edad&#44; que podr&#237;an modificar los valores de endotelinas&#46; Tambi&#233;n se observ&#243; una asociaci&#243;n significativa entre los resultados de depresi&#243;n y ansiedad y los valores de marcadores endoteliales&#44; lo cual no es sorprendente dada la prevalencia de estos s&#237;ntomas en el TEPT&#46; No obstante&#44; los s&#237;ntomas de TEPT hicieron una contribuci&#243;n mayor a los aumentos de marcadores endoteliales que depresi&#243;n y ansiedad por separado&#46; Los s&#237;ntomas de evitaci&#243;n e hiperactivaci&#243;n se relacionaron de manera robusta con endotelinas especialmente e-Selectina en comparaci&#243;n con los controles&#46; Estos hallazgos est&#225;n en concordancia con otros estudios que han encontrado una asociaci&#243;n entre TEPT y signos de IAM&#44; a&#250;n despu&#233;s de ajuste para depresi&#243;n y ansiedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; La relaci&#243;n positiva entre TEPT y niveles de s-ICAM-1 son robustas independientemente de corregir para edad&#44; lo que sugiere una relaci&#243;n continua entre estas variables a&#250;n con s&#237;ntomas moderados de TEPT&#44; es decir que existe una asociaci&#243;n directa entre intensidad y severidad de s&#237;ntomas de TEPT y los niveles de marcadores de disfunci&#243;n endotelial&#44; incluso en el rango de menores niveles de gravedad de s&#237;ntomas&#46; Parece surgir evidencia a favor de una respuesta aterog&#233;nica inflamatoria endotelial continua asociada a niveles crecientes de intensidad de respuestas estresoras en TEPT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib47"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; Los marcadores e-Selectina&#44; s-ICAM-1 y v-CAM-1 estuvieron elevados independientemente del tiempo de desarrollo de s&#237;ntomas&#44; sugiriendo una base com&#250;n para los efectos aterog&#233;nicos y cardiovasculares entre TEPT agudo y cr&#243;nico&#44; si bien no se puede deducir del estudio una cadena causal&#46; El objetivo primario del estudio fue investigar la relaci&#243;n entre los marcadores de disfunci&#243;n endotelial y TEPT&#44; generando una base hipot&#233;tica para relacionar este trastorno con enfermedades cardiovasculares&#46; Si bien este es un estudio transversal y no puede expresar una hip&#243;tesis longitudinal sobre los cambios a largo plazo de marcadores endoteliales&#44; son conocidos algunos factores que influyen en su expresi&#243;n a partir de estados mentales y emocionales propios del TEPT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> que modifican a su vez el eje hipot&#225;lamo-hipofiso-suprarrenal &#40;HHS&#41; y el sistema nervioso simp&#225;tico &#40;SS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Los pacientes con TEPT tienen menores niveles de cortisol plasm&#225;tico&#44; aumento de catecolaminas en plama y orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib50"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; activaci&#243;n de c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib51"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#44; hiperactividad de citoquinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib52"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#44; IL-6&#44; selectinas y factores de adhesi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib53"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; El TNF-&#945; &#40;factor de necrosis tumoral &#945;&#41; activa los factores de transcripci&#243;n nuclear AP-1&#44; COUP-TF1&#44; NF&#954;B&#44; STAT&#44; los que estimulan la producci&#243;n de IL-6 y factores de adhesi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib54"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#44; en tanto que los glucocorticoides ejercen sus efectos por dos mecanismos&#44; gen&#243;micos y no gen&#243;micos&#46; Entre los primeros se cuentan las retroalimentaciones negativas sobre el TNF-&#945;&#44; aumentado en TEPT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib55"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> y sobre factores de activaci&#243;n y transcripci&#243;n&#46; Los mecanismos no gen&#243;micos generan insensibilidad a los inhibidores de transcripci&#243;n gen&#243;mica&#44; modificando canales i&#243;nicos y prote&#237;nas asociadas de membrana&#44; e inhiben la se&#241;alizaci&#243;n intracelular de ICAM-1 y vCAM1 y la reorganizaci&#243;n citoesquel&#233;tica necesaria para la adhesividad y movilizaci&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib56"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; El SS&#44; a partir de la noradrenalina producida en los centros A1&#47;A2 del locus ceruleus y en el sistema nervioso aut&#243;nomo central&#44; estimula receptores endoteliales noradren&#233;rgicos &#946;2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib57"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> que en TEPT aumentan niveles de MCP-1&#44; MIP-1&#945;&#44; M-CSF&#44; TNF-&#945;&#44; IL-1&#44; IL-1ra&#44; IFN-&#947; e IL-6 y disminuyen niveles de IL-4 e IL-10&#59; incrementando la expresi&#243;n de neutr&#243;filos&#44; monocitos&#44; CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; CD2<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; DC26<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44;CD2<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; c&#233;lulas T HLA-DR<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> y c&#233;lulas B CD19<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; eSelectina&#44; ICAM-1 y vCAM1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib58"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; Adem&#225;s inducen un cambio de respuesta immune de T<span class="elsevierStyleInf">H</span>1 &#40;celular&#41; a T<span class="elsevierStyleInf">H</span>2 &#40;humoral&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib59"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; Se ha observado un aumento en valores de ICAM-1 y v-CAM-1 en adultos con eventos cardiovasculares seguidos durante per&#237;odos prolongados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib60"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#44; en tanto que los niveles aumentados de e-Selectina&#44; pero no ICAM-1 o v-CAM-1&#44; se asocian de manera independiente y robusta con factores de riesgo cardiovascular y ateroesclerosis a&#243;rtica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib61"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Esto indica que e-Selectina se relaciona con la fase inicial&#44; e ICAM-1 y v-CAM-1 con la fase final de aterosclerosis&#44; reemplazando la cascada de eventos desencadenados por e-Selectina y v-CAM-1por un paso &#250;nico a cargo de ICAM-1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib62"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; La e-Selectina parece ser predominante en situaciones de estr&#233;s cr&#243;nico&#44; en tanto que se suma a ICAM-1 y vCAM1 en situaciones de estr&#233;s agudo sugiriendo diferentes modelos temporales de regulaci&#243;n&#46; Los eventos iniciales en ateroesclerosis se asocian con la expresi&#243;n de mol&#233;culas de adhesi&#243;n en la superficie de c&#233;lulas endoteliales&#44; que a su vez son inhibidas por activaci&#243;n de receptores de proliferaci&#243;n de peroxisomas&#44; limitado la inflamaci&#243;n cr&#243;nica mediada por vCAM1 e ICAM-1&#44; sin afectar los fen&#243;menos de inflamaci&#243;n agudos mediados por e-Selectina y la aglutinaci&#243;n de leucocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib63"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; El mismo fen&#243;meno de altos niveles de e-Selectina se asocia con situaciones de estr&#233;s cr&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib64"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Dado que estas modificaciones pueden responden a m&#250;ltiples desencadenantes&#44; como factores de riesgo cardiovascular&#44; artritis reumatoidea&#44; trastornos endocrinos y metab&#243;licos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib65"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#44; incluso h&#225;bitos de salud como tabaquismo&#44; sedentarismo&#44; consumo de alcohol y obesidad&#44; adem&#225;s de edad y g&#233;nero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib66"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> se tuvo en cuenta aparear la muestra cl&#237;nica por edad y g&#233;nero con controles sanos&#46; Las limitaciones del estudio surgen de la muestra relativamente peque&#241;a&#44; la falta de valoraci&#243;n de la funci&#243;n endotelial por medios m&#225;s precisos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib67"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#44; la falta de seguimiento longitudinal&#44; y omisi&#243;n de posibles factores de confusi&#243;n derivados de comportamientos de riesgo no evaluados en el estudio &#40;ej&#46;&#58; n&#250;mero de cigarrillos consumidos o ingesta de comidas con alto tenor de l&#237;pidos y sal&#41;&#44; pero que podr&#237;an estar asociados con el comienzo de los s&#237;ntomas de TEPT&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se puede concluir del presente estudio que hay una relaci&#243;n continua entre la severidad de los s&#237;ntomas de TEPT y los niveles plasm&#225;ticos de marcadores de disfunci&#243;n endotelial&#46; Este v&#237;nculo puede explicar la asociaci&#243;n entre la probabilidad de desarrollar enfermedades cardiovasculares y aterog&#233;nesis y los eventos traum&#225;ticos conducentes a desarrollar TEPT en el nivel de la respuesta vascular inflamatoria com&#250;n&#46; Son necesarios m&#225;s estudios de tipo longitudinal para valorar el posible rol antecedente del evento traum&#225;tico o TEPT en el desarrollo de patolog&#237;a cardiovascular&#44; as&#237; como investigar la relaci&#243;n de los cambios neuro-hormonales como hiperactividad simp&#225;tica adrenal&#44; disfunci&#243;n del eje hipot&#225;lamo-hip&#243;fiso-suprarrenal e hiper-cortisolemia en la disfunci&#243;n endotelial de pacientes con TEPT&#44; ya que estos factores neuroendocrinos podr&#237;an afectar la funci&#243;n endotelial de manera directa o indirecta&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">G&#233;nero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;F &#40;12&#47;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#47;F &#40;12&#47;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&#177;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#177;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;773&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMC &#40;kg&#47;m2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;3&#177;2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;2&#177;3&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;845&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PS &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">129&#177;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">130&#177;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;572&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PD &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#177;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#177;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;769&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabaquismo &#40;s&#47;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#47;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;677&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Diabetes &#40;s&#47;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#47;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;854&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dislipidemia &#40;s&#47;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#47;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;749&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ejercicio &#40;s&#47;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#47;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;834&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alcohol &#40;s&#47;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#47;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#47;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;837&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicemia &#40;mmol&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;7&#177;0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;8&#177;0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;745&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Colesterol total &#40;mmol&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;893&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;956&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Triglic&#233;ridos &#40;mmol&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;67&#177;0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;75&#177;0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;859&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TEPT &#40;n&#61;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles &#40;n&#61;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Re-experimentaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Evitaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hiperactivaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ansiedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;4&#177;1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Depresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;1&#177;3&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;2&#177;3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TEPT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P ajustada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">sICAM-1 &#40;&#956;g&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">259&#44;4 &#40;211&#44;1&#8211;289&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">132&#44;3 &#40;110&#44;3&#8211;143&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">592&#44;7 &#40;518&#44;2&#8211;603&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">422&#44;1 &#40;408&#44;5&#8211;449&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">E-Selectina &#40;&#956;g&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&#44;2 &#40;43&#44;6&#8211;58&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;8 &#40;26&#44;4-37-9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo 1</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Modelo 2</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;F1&#44;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TEPT &#40;F1&#44;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Control &#40;F1&#44;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;F2&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">TEPT &#40;F2&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Control &#40;F2&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Re-experimentaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Evitaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 18889891
Idioma original: Español
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2023 Mayo 123 13 136
2023 Abril 133 12 145
2023 Marzo 141 27 168
2023 Febrero 107 20 127
2023 Enero 79 15 94
2022 Diciembre 81 14 95
2022 Noviembre 106 23 129
2022 Octubre 104 39 143
2022 Septiembre 97 57 154
2022 Agosto 72 44 116
2022 Julio 71 20 91
2022 Junio 69 17 86
2022 Mayo 85 35 120
2022 Abril 83 18 101
2022 Marzo 129 35 164
2022 Febrero 111 16 127
2022 Enero 140 21 161
2021 Diciembre 112 20 132
2021 Noviembre 116 18 134
2021 Octubre 146 28 174
2021 Septiembre 120 24 144
2021 Agosto 104 14 118
2021 Julio 57 11 68
2021 Junio 71 14 85
2021 Mayo 100 21 121
2021 Abril 171 19 190
2021 Marzo 115 29 144
2021 Febrero 83 24 107
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2020 Diciembre 73 16 89
2020 Noviembre 74 27 101
2020 Octubre 44 10 54
2020 Septiembre 72 27 99
2020 Agosto 108 22 130
2020 Julio 87 41 128
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2020 Febrero 72 24 96
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