Editorial
Farmacogenética en psiquiatría: la necesidad de demostrar sus beneficios
Pharmacogenetics in psychiatry: the need to prove its benefits
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Las nuevas tecnologías de genotipado, más baratas y rápidas, han facilitado la identificación de genes implicados en procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos que contribuyen a la variabilidad observada en la respuesta al tratamiento farmacológico.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigación farmacogenética centrada en genes «cinéticos» ha identificado algunos polimorfismos funcionales (mutaciones relativamente frecuentes) en la familia de citocromos P-450 (CYP), que pueden dar lugar a proteínas sin actividad enzimática, con actividad lenta o con actividad ultra-rápida.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas variantes influyen directamente en los niveles plasmáticos del fármaco y, tal y como han demostrado numerosos estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, están implicadas en el desarrollo de efectos secundarios derivados del tratamiento. Se estima que el ajuste de dosis terapéuticas en función del perfil metabolizante del paciente (determinado este genéticamente) podría tener un efecto positivo tanto en la eficacia del fármaco (hasta el 15% de mejora) como en la seguridad del mismo (10-20% de disminución de los efectos adversos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de las variantes genéticas del complejo P-450 asociadas con la respuesta al tratamiento, la investigación farmacogenética ha descrito otros genes que también parecen estar implicados en dicha respuesta. Se trata de genes localizados en vías de neurotransmisión relacionadas con el mecanismo de acción de antipsicóticos y antidepresivos. Concretamente, variantes genéticas de receptores y transportadores de dopamina y serotonina han sido asociados con el nivel de eficacia y con las reacciones adversas al tratamiento.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia de estas investigaciones, en la actualidad existen ya algunos tests genéticos disponibles en el mercado para su uso comercial y clínico, diseñados para determinar el perfil metabólico del paciente, predecir el nivel de eficacia del fármaco o para estimar el riesgo de desarrollar efectos secundarios. Sin embargo, dejando de lado los tests que tienen que ver con los polimorfismos funcionales CYP, la mayoría de estos tests tienen un valor predictivo muy limitado, sin llegar en ningún caso al 100% de predicción (quedándose lejos de ese nivel en la mayoría de los casos). Este hecho no es sorprendente si tenemos en cuenta que la respuesta al tratamiento en pacientes psiquiátricos no está solo determinada por factores genéticos, sino que factores ambientales y clínicos también juegan, probablemente, un papel clave en la variabilidad de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Aun así, la información genética podría ser de utilidad para seleccionar el fármaco y las dosis con mayor probabilidad de funcionar mejor y con menos efectos secundarios en cada paciente. A pesar de esto, el uso de la información farmacogenética en el ámbito clínico es, a día de hoy, mínimo. Probablemente, la falta de información y el acceso limitado a laboratorios clínicos o de referencia con la capacidad de desarrollar análisis farmacogenéticos son, en parte, la causa de esta aparente desconexión entre la investigación y la clínica. A este hecho se le suma la falta de hallazgos que avalen los beneficios directos para el clínico y el paciente del uso de la información farmacogenética.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe a día de hoy ningún estudio que haya investigado si el ajuste de dosis clínicas de acuerdo con el perfil genético del paciente para sus CYP se traduce en una disminución de efectos secundarios y en una mejora global en la respuesta al tratamiento. De la misma manera, ningún estudio prospectivo ha demostrado que el uso de tests de predicción farmacogenéticos influya positivamente en el nivel de eficacia del tratamiento medido en función de la reducción del tiempo medio de estancia en el hospital, el grado de mejora significativa de la funcionalidad del paciente, etc. Existe, por tanto, una falta de evidencia empírica acerca de la utilidad real de la información farmacogenética en el contexto clínico. Sin un ensayo prospectivo que demuestre los beneficios clínicos y económicos de usar la información genética para ayudar a seleccionar el fármaco y las dosis más adecuadas, los clínicos están en lo cierto al dudar de los beneficios inmediatos de la farmacogenética. La afluencia de tests o kits comerciales que ofrecen información genética, a veces de discutible validez en el ámbito clínico, refuerza la necesidad de llevar a cabo estudios de validación prospectivos.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, la investigación farmacogenética ha proporcionado evidencia del potencial que puede suponer usar información genética para mejorar la respuesta al tratamiento en psiquiatría. Sin embargo, antes de que los tests farmacogenéticos sean usados ampliamente en el ámbito clínico, es preciso el desarrollo de ensayos prospectivos que prueben los beneficios clínicos y económicos reales de esos tests. Una vez validados, un mayor uso de estos análisis podría ser alcanzado formando al clínico específicamente en el campo de la farmacogenética, dándole a conocer sus aplicabilidades potenciales y sus beneficios.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las autoras declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacogenetics and pharmacogenomics of schizophrenia: a review of last decade of research" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.J. 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| 2024 Septiembre | 123 | 19 | 142 |
| 2024 Agosto | 62 | 7 | 69 |
| 2024 Julio | 60 | 11 | 71 |
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| 2018 Mayo | 21 | 3 | 24 |
| 2018 Abril | 24 | 4 | 28 |
| 2018 Marzo | 11 | 0 | 11 |
| 2018 Febrero | 21 | 2 | 23 |
| 2018 Enero | 21 | 1 | 22 |
| 2017 Diciembre | 19 | 4 | 23 |
| 2017 Noviembre | 23 | 0 | 23 |
| 2017 Octubre | 26 | 1 | 27 |
| 2017 Septiembre | 23 | 3 | 26 |
| 2017 Agosto | 24 | 0 | 24 |
| 2017 Julio | 27 | 2 | 29 |
| 2017 Junio | 31 | 11 | 42 |
| 2017 Mayo | 31 | 0 | 31 |
| 2017 Abril | 27 | 5 | 32 |
| 2017 Marzo | 42 | 34 | 76 |
| 2017 Febrero | 33 | 6 | 39 |
| 2017 Enero | 18 | 2 | 20 |
| 2016 Diciembre | 48 | 5 | 53 |
| 2016 Noviembre | 68 | 7 | 75 |
| 2016 Octubre | 61 | 6 | 67 |
| 2016 Septiembre | 77 | 10 | 87 |
| 2016 Agosto | 48 | 5 | 53 |
| 2016 Julio | 53 | 3 | 56 |
| 2016 Junio | 49 | 11 | 60 |
| 2016 Mayo | 54 | 11 | 65 |
| 2016 Abril | 38 | 8 | 46 |
| 2016 Marzo | 40 | 12 | 52 |
| 2016 Febrero | 36 | 13 | 49 |
| 2016 Enero | 31 | 12 | 43 |
| 2015 Diciembre | 40 | 13 | 53 |
| 2015 Noviembre | 47 | 6 | 53 |
| 2015 Octubre | 50 | 12 | 62 |
| 2015 Septiembre | 38 | 9 | 47 |
| 2015 Agosto | 33 | 11 | 44 |
| 2015 Julio | 49 | 5 | 54 |
| 2015 Junio | 68 | 4 | 72 |
| 2015 Mayo | 31 | 9 | 40 |
| 2015 Abril | 56 | 15 | 71 |
| 2015 Marzo | 35 | 11 | 46 |
| 2015 Febrero | 37 | 8 | 45 |
| 2015 Enero | 53 | 7 | 60 |
| 2014 Diciembre | 69 | 4 | 73 |
| 2014 Noviembre | 69 | 4 | 73 |
| 2014 Octubre | 74 | 10 | 84 |
| 2014 Septiembre | 59 | 5 | 64 |
| 2014 Agosto | 69 | 8 | 77 |
| 2014 Julio | 85 | 5 | 90 |
| 2014 Junio | 74 | 6 | 80 |
| 2014 Mayo | 79 | 4 | 83 |
| 2014 Abril | 76 | 6 | 82 |
| 2014 Marzo | 74 | 11 | 85 |
| 2014 Febrero | 39 | 8 | 47 |
| 2014 Enero | 51 | 3 | 54 |
| 2013 Diciembre | 60 | 8 | 68 |
| 2013 Noviembre | 74 | 7 | 81 |
| 2013 Octubre | 56 | 8 | 64 |
| 2013 Septiembre | 44 | 15 | 59 |
| 2013 Agosto | 38 | 13 | 51 |
| 2013 Julio | 35 | 6 | 41 |
| 2011 Junio | 858 | 0 | 858 |
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