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Original
Los costos y consumo de recursos sanitarios asociados a episodios maníacos en la práctica clínica diaria: el estudio MANACOR
The real world cost and health resource utilization associated to manic episodes: The MANACOR study
Diego Hidalgo-Mazzeia, Juan Undurragaa,b, María Reinaresa, Caterina del Mar Bonnína, Cristina Sáezc, María Murd, Evaristo Nietoe, Eduard Vietaa,
Autor para correspondencia
evieta@clinic.ub.es

Autor para correspondencia.
a Programa de Trastornos Bipolares, Instituto de Neurociencias, Hospital Clínic de Barcelona, IDIBAPS, CIBERSAM, Universidad de Barcelona, Barcelona, Cataluña, España
b Departamento de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Clínica Alemana, Universidad del Desarrollo, Santiago, Chile
c Hospital Psiquiátrico Universitario, Instituto Pere Mata, CIBERSAM, Reus, Cataluña, España
d Servicio de Salud Mental, Hospital Santa María, Instituto de Investigación Biomédica (IRB) Lleida, Universidad de Lleida, Lleida, Cataluña, España
e Althaia, Red Asistencial Universitaria de Manresa, Manresa, Catalonia, España
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Este trastorno cr&#243;nico y consiste en episodios recurrentes de man&#237;a&#44; depresi&#243;n&#44; y la coexistencia de ambas fases&#44; a los que normalmente se denomina estados mixtos&#44; as&#237; como s&#237;ntomas subsindr&#243;micas entre los episodios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la necesidad de programas sostenibles de atenci&#243;n sanitaria&#44; existe un inter&#233;s creciente en relaci&#243;n con la carga econ&#243;mica de los trastornos mentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En Europa&#44; el coste total &#40;directo&#44; indirecto y no m&#233;dico&#41; de los trastornos mentales se ha estimado en 461 billones de euros&#44; un tercio de los cuales est&#225; relacionado con los costes de atenci&#243;n sanitaria directa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En lo relativo al trastorno bipolar&#44; la estimaci&#243;n del coste anual es de 21&#44;4 billones y 111 billones de euros &#40;151 billones de d&#243;lares&#41; en Europa y en EE&#46; UU&#46;&#44; respectivamente&#46; Los costes indirectos&#44; tales como la jubilaci&#243;n anticipada&#44; el desempleo&#44; el absentismo laboral y la productividad&#44; suponen alrededor del 75-86&#37; de los costes totales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; La diferencia de los costes asociados al trastorno bipolar en Europa y EE&#46; UU&#46; podr&#237;a deberse fundamentalmente a las diferentes metodolog&#237;as utilizadas entre los diversos estudios en cada regi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; y no a los distintos patrones de gesti&#243;n de la enfermedad anteriormente propuestos &#40;por ejemplo&#44; duraci&#243;n de la estancia hospitalaria&#41; y sistemas de atenci&#243;n sanitaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;lculo de la carga del trastorno bipolar desde una perspectiva econ&#243;mica es una tarea complicada&#44; ya que existen muchas variables a tener en cuenta tales como&#58; centro cl&#237;nico &#40;ambulatorio frente a hospitalario&#41;&#44; sistemas de atenci&#243;n sanitaria y m&#233;todo de estimaci&#243;n del coste&#44; entre otros&#44; seg&#250;n han reportado Kleine-Budde et al&#46; en una entrevista reciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El distintivo caracter&#237;stico del trastorno bipolar es la man&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; que adem&#225;s est&#225; asociada a la alteraci&#243;n de las funciones sociales y ocupacionales del individuo&#46; Las recurrencias man&#237;acas est&#225;n asociadas tambi&#233;n a una morbimortalidad y a un consumo elevado de los recursos sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">15&#8211;18</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los estudios que abordan los costes asociados a los episodios man&#237;acos son escasos&#44; a pesar del hecho de que m&#225;s del 50&#37; de los ingresos por trastorno bipolar se deben a este tipo de episodios&#44; y de que las hospitalizaciones constituyen uno de los impulsores m&#225;s importantes de los costes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;23</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos cl&#237;nicos sobre los costes asociados a la man&#237;a ayudar&#225;n a dise&#241;ar unas estrategias de tratamiento personalizadas y costo-efectivos para los pacientes man&#237;acos&#46; Por tanto&#44; el principal objetivo de este estudio fue el c&#225;lculo del consumo de recursos sanitarios y de los costes directos asociados a los episodios man&#237;acos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; teniendo en cuenta las variables cl&#237;nicas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o y participantes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio combin&#243; la recogida y el an&#225;lisis de los datos prospectivos y retrospectivos&#46; Los datos cl&#237;nicos se recogieron de manera prospectiva&#44; como parte de la evaluaci&#243;n cl&#237;nica del Programa de Trastornos Bipolares de Barcelona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; cuyo modelo fue adoptado tambi&#233;n por los dem&#225;s hospitales implicados en el estudio&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Programa de Trastornos Bipolares de Barcelona consiste en un programa especializado de atenci&#243;n multidisciplinaria&#44; cuyo principal objetivo se centra en el diagn&#243;stico de los trastornos bipolares mediante evaluaciones estandarizados&#44; as&#237; como en tratamientos farmacol&#243;gicos y psicol&#243;gicos personalizados y basados en la evidencia&#44; durante un seguimiento sistem&#225;tico&#46; Por ello&#44; independientemente de la unidad en la que el paciente recibe asistencia &#40;hospitalaria o ambulatoria&#41;&#44; se llevan a cabo una serie de ex&#225;menes comunes&#44; cuyos resultados son registrados por especialistas expertos&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la cohorte naturalista incluy&#243; a 169 pacientes adultos provenientes de 4 hospitales psiqui&#225;tricos y centros ambulatorios diferentes de Catalu&#241;a&#44; Espa&#241;a que otorgaron su consentimiento y a quienes se realiz&#243; un seguimiento sistem&#225;tico&#44; provenientes de 4 hospitales psiqui&#225;tricos y centros ambulatorios diferentes de Catalu&#241;a&#44; Espa&#241;a&#46; El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por el comit&#233; de &#233;tica del cada respectivo hospital&#46; Los pacientes seleccionados ten&#237;an 18 a&#241;os o m&#225;s&#44; con un trastorno bipolar de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> con arreglo a los criterios DSM-IVTR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; quienes ya formaban parte&#44; al menos durante 6 meses&#44; del un programa de seguimiento del trastorno bipolar en sus respectivos hospitales&#46; El criterio de inclusi&#243;n principal fue el de padecer un episodio man&#237;aco&#44; definido seg&#250;n los criterios DSM-IV-TR para la man&#237;a&#44; y una puntuaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 en la Escala de Young para la Evaluaci&#243;n de la Man&#237;a &#40;YMRS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Este episodio &#237;ndice podr&#237;a haber sido tratado en un centro hospitalario o ambulatorio&#44; dependiendo de la severidad cl&#237;nica y de los criterios psiqui&#225;tricos del paciente&#46; Los datos se analizaron retrospectivamente&#44; para garantizar que no se hab&#237;a producido ning&#250;n sesgo financiero en la elecci&#243;n de la medicaci&#243;n&#46; Los pacientes fueron reclutados entre enero de 2011 y diciembre de 2013&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Procedimiento y recolecci&#243;n de datos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se solicit&#243; a los psiquiatras especialistas de los centros hospitalarios y ambulatorios que identificaran y facilitaran un listado de los pacientes que pudieran satisfacer los criterios de inclusi&#243;n durante este periodo de tiempo&#46; Teniendo en cuenta dichos criterios&#44; cada uno de los psiquiatras a cargo del estudio en los centros implicados evalu&#243; cada posible caso con car&#225;cter previo a la inclusi&#243;n&#46; Se proporcion&#243; la explicaci&#243;n y participaci&#243;n en el estudio a los pacientes seleccionados&#44; tras la remisi&#243;n de los s&#237;ntomas agudos&#46; En caso de que acordaran participar&#44; se les solicit&#243; un informe consentido para poder acceder a sus historias m&#233;dicas y registrar sus datos cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos sociodemogr&#225;ficos se extrajeron de las historias m&#233;dicas y psiqui&#225;tricas&#46; La informaci&#243;n relevante sobre el curso del trastorno bipolar consisti&#243; en&#58; edad de inicio&#44; n&#250;mero y tipo del primer y siguientes episodios&#44; tentativas de suicidio&#44; hospitalizaciones previas y polaridad predominante &#40;definida bas&#225;ndonos en al menos el doble de exceso de una de las polaridades&#41;&#46; Junto con la informaci&#243;n cl&#237;nica relativa al episodio &#237;ndice&#44; se recogieron datos sobre la situaci&#243;n laboral-funcional&#44; el centro cl&#237;nico &#40;ambulatorio frente a hospitalario&#41; y el tratamiento recibido&#46; Los tratamientos individuales fueron determinados cl&#237;nicamente por el psiquiatra de cada uno de los pacientes&#44; e inclu&#237;an litio&#44; anticonvulsivos&#44; antipsic&#243;ticos&#44; antidepresivos y terapia electroconvulsiva&#46; Se realizaron valoraciones cl&#237;nicas adicionales al cabo de uno y 6 meses de seguimiento&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Valoraciones cl&#237;nicas</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; a los pacientes al inicio y durante el seguimiento&#44; mediante escalas cl&#237;nicas estandarizadas incluidas en el protocolo del programa de trastornos bipolares de cada hospital&#46; El seguimiento sistem&#225;tico consisti&#243; en citas peri&#243;dicas con su psiquiatra&#44; e incluy&#243; una entrevista cl&#237;nica y una valoraci&#243;n de los s&#237;ntomas man&#237;acos mediante la versi&#243;n espa&#241;ola de la YMRS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#44; y de los s&#237;ntomas depresivos mediante la Escala de 17 &#237;tems de Hamilton para la Evaluaci&#243;n de la Depresi&#243;n &#40;HDRS-17<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#41;&#46; Se utiliz&#243; de forma sistematizada la versi&#243;n espa&#241;ola de la subescala para la man&#237;a de la versi&#243;n modificada de la impresi&#243;n cl&#237;nica global para el trastorno bipolar &#40;CGI-BP-M<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#41; para valorar la situaci&#243;n cl&#237;nica global del paciente&#46; El Functioning Assessment Short Test &#40;FAST<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#41; fue la medici&#243;n seleccionada para evaluar la funcionalidad psicosocial&#46; El desempe&#241;o neurocognitivo de los pacientes se valor&#243; mediante la escala SCIP-S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; en algunos aunque no en todos los centros&#44; dependiendo de la disponibilidad de neuropsic&#243;logos&#46; La adherencia al tratamiento se valor&#243; utilizando la versi&#243;n espa&#241;ola del test de 4 cuestiones de Morisky-Green<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46; Para definir los resultados espec&#237;ficos del episodio &#237;ndice&#44; y caracterizar mejor la historia individual de la enfermedad&#44; utilizamos las definiciones operativas de la respuesta sintom&#225;tica &#40;un 50&#37; de mejora de la severidad de los s&#237;ntomas man&#237;acos utilizando la YMRS&#41;&#44; la remisi&#243;n sintom&#225;tica &#40;YMRS<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#41;&#44; la recuperaci&#243;n &#40;remisi&#243;n sostenida<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 semanas&#41;&#44; las reca&#237;das &#40;nuevo episodio de man&#237;a DSM-IV-TR dentro de las 12 semanas posteriores a la remisi&#243;n&#41; y recurrencia &#40;nuevo episodio man&#237;aco<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 semanas tras la remisi&#243;n&#41; conforme a las recomendaciones recientemente publicadas por el equipo de trabajo de la International Society for Bipolar Disorders<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aun cuando el seguimiento estandarizado sugiere una visita de seguimiento al menos cada 3 meses para los pacientes estables&#44; y mensual tras un ingreso hospitalario&#44; la frecuencia y n&#250;mero de las visitas ambulatorias&#44; as&#237; como de los tratamientos prescritos&#44; fueron variables dependiendo de las circunstancias cl&#237;nicas de cada paciente&#46; Del mismo modo&#44; los pacientes pod&#237;an concertar visitas ambulatorias adicionales&#44; o acudir a la unidad de urgencias&#44; si lo consideraban necesario&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Estimaciones de costes</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adoptamos un enfoque ascendente para calcular los costes asociados a los episodios man&#237;acos&#44; desde la perspectiva del pagador&#46; Incluso teniendo en cuenta que los centros implicados pertenecen al sistema p&#250;blico espa&#241;ol de atenci&#243;n sanitaria&#44; los costes de los servicios individuales no estaban estandarizados&#44; aunque no se produjeron grandes diferencias&#46; Esto se debe probablemente a que el sistema cuenta con una agencia reguladora com&#250;n a nivel regional&#46; Por ello&#44; la utilizaci&#243;n de los recursos sanitarios se calcul&#243; considerando un coste medio para cada servicio sanitario ofertado &#40;es decir&#44; d&#237;as de hospitalizaci&#243;n&#44; consultas ambulatorias y visitas a la unidad de urgencias&#41; y los precios finales registrados en los centros implicados&#46; Dichos precios registrados inclu&#237;an los costes hospitalarios diarios&#44; las pruebas de laboratorio&#44; las consultas profesionales &#40;psiquiatra&#44; psic&#243;logo y asistente social&#41;&#44; aunque exclu&#237;an los gastos asociados al tratamiento farmacol&#243;gico administrado durante el ingreso&#46; Los costes del tratamiento farmacol&#243;gico se calcularon teniendo en cuenta el precio minorista del f&#225;rmaco para 2012 registrado por la Agencia de Productos Sanitarios y Farmacol&#243;gicos m&#225;s el IVA por miligramo&#44; multiplicado por la dosis media diaria recibida por el paciente durante el ingreso y el seguimiento&#46; El coste total directo se defini&#243; como la utilizaci&#243;n del recurso sanitario m&#225;s el coste del tratamiento farmacol&#243;gico&#46; No se a&#241;adi&#243; al c&#225;lculo la tasa de inflaci&#243;n&#44; dado el breve tiempo transcurrido entre la realizaci&#243;n del estudio y el an&#225;lisis de los datos &#40;un m&#225;ximo de 12 meses de diferencia&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis de los datos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#218;nicamente se incluy&#243; en el an&#225;lisis a los individuos con un m&#237;nimo de 2 evaluaciones de seguimiento&#46; Los an&#225;lisis estad&#237;sticos se realizaron utilizando el paquete estad&#237;stico para ciencias sociales versi&#243;n 18&#46;0&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de las variables sociodemogr&#225;ficas y cl&#237;nicas&#46; La historia del trastorno bipolar incluy&#243; la edad de aparici&#243;n&#44; el n&#250;mero y tipo de los episodios&#44; y las tentativas de suicidio&#46; La puntuaci&#243;n basal de las escalas de evaluaci&#243;n utilizadas se compar&#243; con las puntuaciones posteriores durante el seguimiento&#44; utilizando la prueba de T dependiente&#46; Se realizaron las correlaciones de Pearson para analizar la posible relaci&#243;n entre el consumo y el coste directo de los recursos y las variables cl&#237;nicas&#46; Posteriormente&#44; aquellas variables que reflejaron unas asociaciones relevantes se incluyeron en los an&#225;lisis de la regresi&#243;n m&#250;ltiple y el an&#225;lisis de la covarianza &#40;ANCOVA&#41;&#44; para explorar la relaci&#243;n entre las variables sociodemogr&#225;ficas o cl&#237;nicas y la utilizaci&#243;n y coste de los recursos&#46; Para comparar la situaci&#243;n laboral entre el episodio &#237;ndice y el seguimiento a los 6 meses se hizo un an&#225;lisis de &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Todos los an&#225;lisis se realizaron de manera bilateral&#44; estableci&#233;ndose el valor de alfa en p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Descripci&#243;n de la muestra</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se reclut&#243; a 169 pacientes con trastorno bipolar <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> de los 4 centros participantes&#44; del modo siguiente&#58; 59 de Reus&#44; 40 de Barcelona&#44; 37 de Manresa y 33 de L&#233;rida&#46; La edad media fue de 42&#44;5 a&#241;os &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;8&#41;&#44; con un 46&#44;2&#37; de mujeres&#46; Como la gran mayor&#237;a de los pacientes ya estaban sometidas a seguimiento a trav&#233;s de sus programas respectivos de atenci&#243;n especializada&#44; todos los pacientes acordaron participar en el estudio&#44; y otorgaron su consentimiento informado&#46; Se perdieron 15 sujetos &#40;8&#44;8&#37;&#41; para la fase de seguimiento&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a su estado civil&#44; 70 &#40;41&#44;4&#37;&#41; eran solteros&#44; 63 &#40;37&#44;3&#37;&#41; casados&#44; 30 &#40;17&#44;8&#37;&#41; divorciados&#47;separados y 6 &#40;3&#44;6&#37;&#41; viudos&#46; Cerca de las 3 cuartas partes de los participantes eran pacientes hospitalarios &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>133&#44; 78&#44;7&#37;&#41; en el momento de la inclusi&#243;n&#44; y &#250;nicamente 36 &#40;21&#44;3&#37;&#41; eran ambulatorios&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerca de una cuarta parte de los participantes estaban en situaci&#243;n de baja permanente por enfermedad &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43&#59; 25&#44;7&#37;&#41;&#44; 28 &#40;16&#44;8&#37;&#41; de baja parcial&#44; 41 &#40;24&#44;6&#37;&#41; desempleados y 11 &#40;6&#44;6&#37;&#41; jubilados&#46; &#218;nicamente 44 &#40;26&#44;3&#37;&#41; sujetos estaban en situaci&#243;n laboral activa en el momento de la inclusi&#243;n&#46; Otras variables sociodemogr&#225;ficas de la muestra se reflejan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; el 58&#44;9&#37; de la muestra ten&#237;a una historia familiar de trastornos psiqui&#225;tricos&#44; donde el 22&#44;5&#37; eran de trastorno bipolar&#46; La edad media de diagn&#243;stico del trastorno bipolar fue de 14&#44;2 a&#241;os &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;5&#41;&#46; La edad media de inicio fue de 28 a&#241;os &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;8&#41;&#46; La polaridad man&#237;aca predominante fue m&#225;s frecuente &#40;40&#44;5&#37;&#41; que la polaridad depresiva predominante &#40;23&#44;8&#37;&#41;&#46; En el 35&#44;5&#37; de la muestra&#44; la polaridad predominante fue inespec&#237;fica&#46; Casi el 90&#37; de los pacientes ten&#237;a historia de ingresos relacionados con el trastorno bipolar&#44; y la mitad de la muestra &#40;51&#44;5&#37;&#41; reflej&#243; una comorbilidad debida a un trastorno por consumo de drogas&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al inicio&#44; la puntuaci&#243;n media de la YMRS fue de 30&#44;6 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;2&#41;&#44; mientras que la puntuaci&#243;n media de la HDRS-17 fue de 8&#44;45 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;7&#41;&#46; La CGI-BP-M reflej&#243; una puntuaci&#243;n media de 5 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&#41;&#46; El resto de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Tratamiento farmacol&#243;gico</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gran mayor&#237;a de los pacientes &#40;98&#44;2&#37;&#41; fueron tratados inicialmente con antipsic&#243;ticos que inclu&#237;an aripiprazol &#40;8&#44;9&#37;&#41;&#44; asenapina &#40;34&#44;9&#37;&#41;&#44; olanzapina &#40;24&#44;3&#37;&#41;&#44; quetiapina &#40;24&#44;3&#37;&#41; y risperidona &#40;25&#44;4&#37;&#41;&#46; La mayor&#237;a de ellos se utilizaron en combinaci&#243;n con estabilizadores del estado de &#225;nimo&#46; El f&#225;rmaco m&#225;s com&#250;nmente descrito fue el litio &#40;43&#44;8&#37;&#41;&#44; seguido del &#225;cido valproico &#40;36&#44;1&#37;&#41;&#46; En total&#44; al 84&#37; de los pacientes se le administraba al menos un estabilizador del estado de &#225;nimo&#46; Los datos adicionales sobre el tratamiento farmacol&#243;gico se incluyen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Utilizaci&#243;n de los recursos sanitarios</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres cuartas partes de los pacientes fueron hospitalizados durante el episodio &#237;ndice&#46; En todos ellos&#44; el principal motivo del ingreso fue el episodio man&#237;aco en s&#237; mismo&#46; La hospitalizaci&#243;n media fue de 19&#44;8 d&#237;as &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;6&#41;&#46; &#218;nicamente 2 variables predijeron el incremento de la estancia hospitalaria&#58; el tener una YMRS inicial m&#225;s elevada &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#946;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;419&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; y el presentar con cualquier tipo de situaci&#243;n m&#233;dica com&#243;rbida &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;166&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Durante el episodio man&#237;aco &#237;ndice se utilizaba una media de 3&#44;5 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;2&#41; f&#225;rmacos simult&#225;neos&#44; tanto en pacientes hospitalarios como ambulatorios&#46; Utilizando un an&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple con un m&#233;todo escalonado &#40;<span class="elsevierStyleItalic">F</span>&#40;2&#44; 115&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>215&#44;307&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; adj <span class="elsevierStyleItalic">R</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;786&#41;&#44; el n&#250;mero de f&#225;rmacos utilizados durante el seguimiento estaba determinado por un mayor n&#250;mero de tratamientos inicialmente prescritos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;862&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y la presencia de una situaci&#243;n m&#233;dica com&#243;rbida &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;133&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46; Otras variables no significativas incluidas en el modelo fueron la edad&#44; las caracter&#237;sticas psic&#243;ticas y la presencia de otras situaciones psiqui&#225;tricas com&#243;rbidas&#46; Aunque los pacientes que presentaban s&#237;ntomas psic&#243;ticos durante el episodio man&#237;aco &#237;ndice empleaban mucho m&#225;s tiempo hospitalario que aquellos que no padec&#237;an dichos s&#237;ntomas &#40;27 frente a 14 d&#237;as&#44; respectivamente&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; esta tendencia no fue estad&#237;sticamente significativa &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;208&#41; cuando se controlaban la edad y las comorbilidades psiqui&#225;tricas y m&#233;dicas&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes ambulatorios necesitaron una media de 1&#44;83 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; visitas a sus psiquiatras durante el primer mes posterior al episodio &#237;ndice&#44; y una media de 4&#44;20 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;4&#41; visitas durante los 5 meses siguientes &#40;0&#44;84 visitas&#47;mes&#41;&#46; Tras el alta&#44; el grupo hospitalario necesit&#243; m&#225;s visitas ambulatorias &#40;7&#44;7&#59; DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;2&#41; que el primer grupo &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;8&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Los pacientes con comorbilidad debida a trastorno por consumo de drogas precisaron 1&#44;3 veces m&#225;s visitas &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;2&#44;38&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Dichos resultados fueron los mismos tras controlar las variables con potencialidad de confusi&#243;n tales como la edad y otras situaciones de comorbilidad m&#233;dica o psiqui&#225;trica&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 80&#37; de la muestra &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>134&#41; precis&#243; al menos un ingreso hospitalario durante el estudio&#44; y el 9&#44;4&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41; tuvo que ser reingresado al menos una vez&#46; Durante los 6 meses siguientes al episodio &#237;ndice&#44; el n&#250;mero medio de visitas a la unidad de urgencias fue de 7&#44;4 &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;11&#41;&#46; El 13&#37; de la muestra precis&#243; al menos una consulta de urgencias&#44; aunque no existieron diferencias significativas entre los grupos y tampoco se detectaron variables cl&#237;nicas predictivas de las visitas a la unidad de urgencias&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Costes directos</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coste directo medio de los episodios man&#237;acos fue de 4&#46;771<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; &#40;DE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#46;402&#41;&#46; El 77&#37; &#40;3&#46;651<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41; fue atribuible a los costes de hospitalizaci&#243;n&#44; mientras que solo el 14&#37; &#40;684<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41; tuvo relaci&#243;n con el tratamiento farmacol&#243;gico&#44; el 8&#37; &#40;386<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41; con las visitas ambulatorias&#44; y &#250;nicamente el 1&#37; &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41; con las visitas a la unidad de urgencias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En otros t&#233;rminos&#44; los costes diarios del tratamiento por paciente hospitalario fue de 43&#44;47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#44; de los cuales casi 34&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; fueron atribuibles a los costes de hospitalizaci&#243;n&#44; mientras que los pacientes ambulatorios tuvieron un coste diario de 16&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#44; de los cuales 6&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; correspond&#237;an a los costes asociados al tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los costes de la atenci&#243;n sanitaria directa de los pacientes que requirieron hospitalizaci&#243;n durante el episodio man&#237;aco fueron casi 2&#44;5 veces superiores a los del grupo ambulatorio &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6&#59; &#91;IC 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>760-5510&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; El n&#250;mero de d&#237;as de hospitalizaci&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;891&#59; t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#44;75&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; constituy&#243; el mayor factor predictivo del coste directo total tras controlar el n&#250;mero de medicamentos recibidos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#946;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;103&#59; t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41; y las visitas a la unidad de urgencias &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;100&#59; t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;9&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#44; aplicando un an&#225;lisis de regresi&#243;n m&#250;ltiple que utiliza un modelo escalonado &#40;<span class="elsevierStyleItalic">F</span>&#40;3&#44; 151&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>228&#44;8&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; adj <span class="elsevierStyleItalic">R</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;819&#41; que excluy&#243; el n&#250;mero de visitas ambulatorias &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#946;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;037&#59; t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;1&#44;05&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;294&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como el coste por hospitalizaci&#243;n constituy&#243; claramente el principal impulsor del coste&#44; exploramos las posibles variables cl&#237;nicas que podr&#237;an predecir el coste total dentro del subgrupo de pacientes que hab&#237;an sido hospitalizados al menos una vez durante el periodo del estudio&#46; El an&#225;lisis de la covarianza &#40;ANCOVA&#41; para controlar el n&#250;mero de tratamientos farmacol&#243;gicos recibidos&#44; la puntuaci&#243;n YMRS y la estancia hospitalaria reflejaron que aquellos con una puntuaci&#243;n FAST inicial<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41 ten&#237;an una diferencia considerable de m&#225;s de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; en comparaci&#243;n a aquellos con una puntuaci&#243;n FAST<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29 &#40;6&#46;418<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; frente a 5&#46;123<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#44; F &#91;2&#44;110&#93;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;166&#59;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Es decir&#44; los pacientes con mayor disfunci&#243;n funcional generaban un coste econ&#243;mico superior &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Adherencia y efectividad del tratamiento</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adherencia al tratamiento farmacol&#243;gico prescrito fue aceptable durante el seguimiento&#44; con arreglo a la prueba de 4 cuestiones de Morisky-Green&#44; donde casi el 60 y el 91&#37; de la muestra reflejaron una adherencia alta y media respectivas&#44; y solo un peque&#241;o porcentaje de los pacientes reportaron una baja adherencia a la medicaci&#243;n &#40;9&#37;&#41; al final del seguimiento&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El consumo de alcohol se asoci&#243; a m&#225;s del doble de riesgo de baja adherencia al tratamiento &#40;RO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;45 &#91;IC 95&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;5-5&#44;3&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; en una regresi&#243;n log&#237;stica multivariada&#46; Otras variables no significativas incluidas en el modelo fueron los s&#237;ntomas psic&#243;ticos&#44; el n&#250;mero de episodios previos y el cambio r&#225;pido de ciclo&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un mes despu&#233;s de la primera valoraci&#243;n&#44; la YMRS media se hab&#237;a reducido en 22&#44;9 puntos&#44; lo que supone una mejora de alrededor del 75&#37; &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#44;95&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; mientras que la HDRS-17 media se redujo en 4&#44;4 puntos &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;6&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Se observ&#243; una mejora de m&#225;s del 50&#37; en la CGI-BP-M&#44; con una reducci&#243;n media de 2&#44;6 puntos en la puntuaci&#243;n de s&#237;ntomas man&#237;acos &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#44;3&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; La puntuaci&#243;n de la escala FAST mejor&#243; en al menos el 25&#37; &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;6&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; aunque solo el 28&#44;4&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&#41; hab&#237;a logrado una remisi&#243;n funcional &#40;FAST<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&#46; Por otro lado&#44; el cambio global en los campos neurocognitivos no fue significativo al considerar las puntuaciones SCIP &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;18&#44;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;243&#41;&#46; Estos hallazgos siguieron siendo significativos tras el control de las variables con potencial de confusi&#243;n&#58; edad&#44; a&#241;os desde el diagn&#243;stico y n&#250;mero de episodios previos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el seguimiento se mantuvo la mejora sintom&#225;tica&#44; con una reducci&#243;n adicional de 3&#44;9 puntos en la escala YMRS &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;7&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#59; 1&#44;35 puntos en la escala CGI-BP-M &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;7&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y una reducci&#243;n media de 2&#44;5 puntos en la escala FAST &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;1&#44;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46; Se produjo un ligero incremento de 1&#44;13 puntos en la escala HDRS-17 &#40;T<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>-3&#44;23&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; El desempe&#241;o neurocognitivo medido por la prueba SCIP permaneci&#243; sin cambios&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en lo referente a la situaci&#243;n laboral&#44; un porcentaje significativo de pacientes retorn&#243; a la vida activa a la finalizaci&#243;n del estudio&#44; con un 30&#37; de baja parcial por enfermedad durante el episodio &#237;ndice y un 10&#44;6&#37; a los 6 meses &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#967;</span><span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;13&#59;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los enfoques espec&#237;ficos del tratamiento farmacol&#243;gico y el detalle de los resultados de respuesta van m&#225;s all&#225; de los objetivos espec&#237;ficos de este art&#237;culo&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusi&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En consistencia con otros estudios&#44; este estudio subraya la elevada carga econ&#243;mica asociada a la man&#237;a&#44; en t&#233;rminos de costes directos y utilizaci&#243;n de los recursos sanitarios en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; El coste m&#225;s elevado est&#225; asociado a la hospitalizaci&#243;n&#44; seguido del tratamiento farmac&#233;utico&#44; las visitas ambulatorias y las visitas a la unidad de urgencias&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El coste directo total y estimado de la atenci&#243;n sanitaria por episodios man&#237;acos&#44; asciende a 4&#46;771<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#44; que es similar al de un estudio previamente publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Tafalla et al&#46; estimaron un coste de cerca de 4&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364; utilizando un enfoque ascendente similar&#44; del que el 56&#37; correspondi&#243; a gastos de hospitalizaci&#243;n&#44; el 10&#37; a atenci&#243;n ambulatoria especializada&#44; el 14&#37; al tratamiento antipsic&#243;tico&#44; el 15&#37; a otros f&#225;rmacos psicoactivos&#44; y alrededor del 3&#44;6&#37; a los costes asociados a la atenci&#243;n primaria&#46; Nuestros c&#225;lculos reflejaron que cerca del 77&#37; del importe total correspond&#237;a a los costes asociados a la hospitalizaci&#243;n&#44; mientras que &#250;nicamente el 14&#37; podr&#237;a atribuirse al tratamiento farmacol&#243;gico&#46; Las peque&#241;as diferencias entre ambos estudios podr&#237;an explicarse por diversos factores&#44; tales como el hecho de que el primer estudio fue realizado en un &#250;nico centro&#44; con menor n&#250;mero de pacientes&#44; y no considerando las variables cl&#237;nicas&#46; Otro motivo podr&#237;a deberse a las pol&#237;ticas sobre cuidados sanitarios y a las diferencias administrativas entre las regiones donde se realizaron cada uno de los estudios&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los diferentes enfoques y resultados entre el resto de los estudios que eval&#250;an los costes directos asociados al trastorno bipolar&#44; existen datos y consenso suficientes para identificar la hospitalizaci&#243;n como uno de los principales propulsores del coste m&#225;s importantes&#46; Los costes de hospitalizaci&#243;n asociados a los episodios man&#237;acos oscilan entre el 50 y el 80&#37; de los gastos directos totales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20&#44;22&#44;23</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en nuestro estudio&#44; los pacientes que hab&#237;an sido hospitalizados precisaron m&#225;s visitas ambulatorias tras el alta&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor cohorte utilizada&#44; incluida en un estudio realizado por Gou et al&#46; &#40;2008&#41;&#44; que reclut&#243; a 67&#46;862 pacientes con trastorno bipolar&#44; report&#243; que el 31&#37; de los costes de la atenci&#243;n sanitaria correspond&#237;an al de los pacientes hospitalarios&#44; y que cerca del 20&#37; de los mismos eran originados por las comorbilidades m&#233;dicas o psiqui&#225;tricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Esto concuerda con nuestros hallazgos&#44; ya que observamos que tanto la severidad de los s&#237;ntomas man&#237;acos como las situaciones m&#233;dicas com&#243;rbidas eran importante factores predictivos del aumento de la estancia hospitalaria y del incremento de los costes directos&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro estudio ligeramente similar a nuestro enfoque fue realizado en 2002 por Oli&#233; y Levy en Francia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; El estudio consist&#237;a en el coste asociado a los episodios man&#237;acos que requer&#237;an hospitalizaci&#243;n&#44; con un seguimiento de 3 meses durante los cuales hallaron un porcentaje cercano al de nuestros resultados &#40;98&#37;&#41;&#44; en relaci&#243;n con los costes de hospitalizaci&#243;n&#44; y donde &#250;nicamente un importe insignificante pertenec&#237;a a la medicaci&#243;n y a las consultas m&#233;dicas&#46; Sin embargo&#44; el coste sanitario total directo reportado&#44; de 22&#46;297<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#44; era muy superior y diferente a nuestros resultados&#44; incluso cuando la duraci&#243;n de su seguimiento era 3 meses menor&#46; De nuevo&#44; ciertas diferencias entre ambos estudios pueden explicar estos resultados discrepantes&#44; aunque probablemente la mejor explicaci&#243;n puede ser que el estudio de Francia solo inclu&#237;a a los pacientes hospitalizados&#44; y nosotros consideramos tambi&#233;n la atenci&#243;n ambulatoria&#44; que ten&#237;a un coste mucho menor &#40;2&#46;322<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41; en comparaci&#243;n a la atenci&#243;n hospitalaria &#40;5&#46;457<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8364;&#41;&#46; Un motivo adicional que deber&#237;a considerarse al interpretar estos hallazgos es la diferencia entre los sistemas sanitarios y la mayor duraci&#243;n de la estancia hospitalaria media &#40;47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#41;&#44; en comparaci&#243;n con nuestros resultados &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#41;&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La funcionalidad ha demostrado ser una importante variable predictiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">40&#8211;42</span></a>&#44; y en nuestro estudio solo el 28&#44;4&#37; logr&#243; una remisi&#243;n funcional a los 6 meses&#44; lo cual es consistente con los estudios anteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46; Un hallazgo interesante es el valor predictivo potencial de la puntuaci&#243;n FAST inicial sobre el coste total de la man&#237;a&#46; Aun cuando es prematuro considerar la escala FAST como una herramienta fidedigna para estimar los costes del episodio man&#237;aco&#44; se trata de un hallazgo prometedor que garantiza una investigaci&#243;n adicional para evaluar esta cuesti&#243;n&#46; El contar con este tipo de herramientas cl&#237;nicas podr&#237;a ser de una importancia primordial para dise&#241;ar estrategias de intervenci&#243;n con eficacia de costes&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene algunas limitaciones&#46; Una de las m&#225;s importantes es el hecho de que los 4 hospitales implicados eran centros de referencia del trastorno bipolar&#44; lo que puede implicar una muestra m&#225;s severa o inestable&#44; y el alto porcentaje de pacientes hospitalarios&#46; Este hecho podr&#237;a haber contribuido tambi&#233;n a unos costes m&#225;s elevados en comparaci&#243;n a otros centros de cuidados mentales generales&#44; debido a la atenci&#243;n sanitaria m&#225;s intensiva para este grupo espec&#237;fico de pacientes&#46; En segundo lugar&#44; al ser un estudio de m&#250;ltiples centros&#44; esto incrementa la posibilidad de variaciones en relaci&#243;n con la gesti&#243;n cl&#237;nica y al tratamiento&#44; as&#237; como con los costes respectivos&#46; En tercer lugar&#44; los recursos y servicios disponibles en cada centro eran diversos&#44; lo que limit&#243; la posibilidad de considerar uniformemente otros costes sanitarios asociados &#40;es decir&#44; grupos y visitas psicol&#243;gicas ambulatorias&#44; visitas de trabajo social e ingresos en hospitales de d&#237;a&#44; f&#225;rmacos no psicotr&#243;picos&#44; visitas al m&#233;dico general&#41;&#46; Parte de los datos cl&#237;nicos se recogieron retrospectivamente&#46; Adem&#225;s&#44; la periodicidad de las valoraciones y del seguimiento fue corta&#44; teniendo en cuenta que el trastorno bipolar es una enfermedad cr&#243;nica con reca&#237;das frecuentes&#46; Estos hechos podr&#237;an limitar la generalizaci&#243;n de los resultados a otros centros&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las limitaciones anteriores&#44; existen ciertos puntos fuertes de nuestro estudio que son dignas de menci&#243;n&#46; El estudio fue realizado en centros especializados&#44; por parte de psiquiatras altamente cualificados&#44; y por tanto la precisi&#243;n de los diagn&#243;sticos y de las valoraciones est&#225; casi garantizada&#44; al igual que un manejo similar con relaci&#243;n al tratamiento durante un episodio man&#237;aco&#46; Los costes unitarios no se basaron en los supuestos de la prevalencia&#44; sino de manera individual&#46; Adem&#225;s&#44; una de las principales fortalezas fue la posibilidad de controlar los componentes del coste teniendo en cuenta variables cl&#237;nicas bajo circunstancias cl&#237;nicas reales&#44; a diferencia de los ensayos cl&#237;nicos en los que&#44; por ejemplo&#44; casi la mitad de nuestra muestra deber&#237;a haberse excluido debido a la comorbilidad de los trastornos de consumo de drogas o a las situaciones cl&#237;nicas&#46; Por &#250;ltimo&#44; la valoraci&#243;n de los resultados funcionales&#44; que es una pieza esencial de la valoraci&#243;n cl&#237;nica hoy en d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; se realiza raramente en los estudios sobre la eficacia de los costes&#44; luego el estudio MANACOR es el primero en reportar una asociaci&#243;n importante entre la funci&#243;n psicosocial basal y los costes de la atenci&#243;n sanitaria directa&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Principalmente a causa de las metodolog&#237;as diversas y heterog&#233;neas entre los diferentes estudios acerca de los costes del trastorno bipolar&#44; las comparaciones son controvertidas&#44; dif&#237;ciles y probablemente imprecisas&#44; especialmente en lo relativo a los costes&#46; Por tanto&#44; la varianza de los costes es sustancial entre los estudios disponibles&#44; siendo este el motivo principal por el que se precisan con urgencia unos m&#233;todos internacionales estandarizados de estimaci&#243;n de los costes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Las iniciativas futuras deber&#237;an concentrar sus esfuerzos en buscar estos m&#233;todos estandarizados&#44; a fin de generalizar debidamente los resultados entre los centros y evaluar las estrategias de tratamiento eficaces&#44; desde la perspectiva de los costes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Entretanto&#44; los c&#225;lculos de los costes directos pueden aportar una importante informaci&#243;n para determinar el manejo del trastorno bipolar en los sistemas de atenci&#243;n sanitaria&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusi&#243;n&#44; nuestros resultados son consistentes con los hallazgos de otros estudios en relaci&#243;n con los elevados costes y cargas asociados al trastorno bipolar&#44; aunque tambi&#233;n resaltan la necesidad de dise&#241;ar unas estrategias sobre costes m&#225;s eficaces para prevenir y tratar las reca&#237;das&#44; a fin de evitar los ingresos hospitalarios&#44; ya que estas siguen constituyendo el principal impulsor de los costes&#44; y sustentan tambi&#233;n el uso de estrategias espec&#237;ficas para prevenir dichas reca&#237;das&#44; tales como la psicoeducaci&#243;n y la atenci&#243;n ambulatoria intensiva&#46; De particular relevancia&#44; y como novedad en el campo&#44; el hallazgo de que un gran factor predictivo de los costes de la atenci&#243;n sanitaria es la funcionalidad basal&#44; medida con el indicador FAST&#44; refleja que la valoraci&#243;n minuciosa de la funcionalidad y las intervenciones tales como la recuperaci&#243;n funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> podr&#237;an ser de particular ayuda para reducir los costes asociados a la man&#237;a en el contexto del trastorno bipolar&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Protecci&#243;n de personas y animales</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas &#233;ticas del comit&#233; de experimentaci&#243;n humana responsable y de acuerdo con la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial y la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicaci&#243;n de datos de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y&#47;o sujetos referidos en el art&#237;culo&#46; Este documento obra en poder del autor de correspondencia&#46;</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Financiaci&#243;n</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue financiado por Lundbeck&#46; Respaldado por una beca Emili Letang del Hospital Cl&#237;nic de Barcelona &#40;a DH&#41;&#44; una beca de investigaci&#243;n de la Cl&#237;nica Alemana&#44; Universidad del Desarrollo de Santiago &#40;a JU&#41;&#44; una beca de Beatriu de Pin&#243;s&#44; Secretaria d&#8217;Universitats i Re&#231;erca del Departament d&#8217;Economia i Coneixement&#44; de la Generalitat de Catalunya y del programa COFUND de las Acciones Marie Curie del 7&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> Programa marco de re&#231;erca i desenvolupament tecnol&#242;gic de la Uni&#243; Europea &#40;a MR&#41;&#44; y por el Instituto Carlos III a trav&#233;s del Centro para la Investigaci&#243;n Biom&#233;dica en Red de Salud Mental &#40;CIBERSAM&#41;&#44; as&#237; como los Grups Consolidats de re&#231;erca 2014 SGR 398 &#40;a EV&#46;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conflicto de intereses</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Prof&#46; Vieta es asesor o recibe financiaci&#243;n de&#58; Almirall&#44; Astra-Zeneca&#44; Bristol-Myers-Squibb&#44; Elan&#44; Eli Lilly&#44; Ferrer&#44; Forest Research Institute&#44; Gedeon Richter&#44; Glaxo-Smith-Kline&#44; Janssen-Cilag&#44; Jazz&#44; Lundbeck&#44; Merck&#44; Novartis&#44; Otsuka&#44; Pfizer&#44; Roche&#44; Sanofi&#44; Servier&#44;Schering-Plough&#44; Shire&#44; Sunovion&#44; Takeda&#44; Teva&#44; y United Biosource Corporations&#46; El Dr&#46; Undurraga ha sido ponente de Janssen-Cilag&#46; El Dr&#46; Hidalgo-Mazzei ha recibido subvenciones para desplazamientos por parte de Lundbeck&#44; para la asistencia a conferencias&#46; El resto de los autores no tiene conflictos de intereses que declarar&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Varones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estado civil</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Solteros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Casados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Separados&#47;Divorciados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Viudos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Nivel educativo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Medio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">18&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Situaci&#243;n laboral</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Activos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Desempleados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Baja parcial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Discapacidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">25&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Jubilados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Situaci&#243;n familiar</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Con la familia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Con los padres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Solos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad de inicio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">A&#241;os desde el diagn&#243;stico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad del primer ingreso</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">32&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Episodios</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Man&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipoman&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Depresi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;45&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Caracter&#237;sticas mixtas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tentativas de suicidio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Comorbilidad TCD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Otras comorbilidades psiqui&#225;tricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">24&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Comorbilidades no psiqui&#225;tricas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">31&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Antecedentes familiares de historial psiqui&#225;trico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Historial de tentativa de suicidio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Historial de ciclo r&#225;pido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Clase de f&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Antipsic&#243;tico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">166 &#40;98&#44;2&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asenapina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59 &#40;34&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Risperidona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43 &#40;25&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Quetiapina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41 &#40;24&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Olanzapina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41 &#40;24&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Clotiapina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;10&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aripiprazol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;8&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Haloperidol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estabilizador del estado de &#225;nimo</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">142 &#40;84&#44;0&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Litio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74 &#40;43&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#193;cido valproico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61 &#40;36&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lamotrigina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13 &#40;7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Oxcarbamazepina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Benzodiazepinas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">107 &#40;63&#44;3&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Clonazepam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54 &#40;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lormetazepam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45 &#40;26&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diazepam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14 &#40;8&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lorazepam&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8 &#40;4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Anticolon&#233;rgicos &#40;biperiden&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">20 &#40;11&#44;8&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Antidepresivos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">10 &#40;5&#44;9&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
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Idioma original: Español
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