Eficacia y seguridad de la ketamina en depresión bipolar: una revisión sistemática

array:24 ["pii" => "S1888989116300258" "issn" => "18889891" "doi" => "10.1016/j.rpsm.2016.05.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-04-01" "aid" => "335" "copyright" => "SEP y SEPB" "copyrightAnyo" => "2016" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Psiquiatr Salud Ment. 2017;10:104-12" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 8419 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 18 "HTML" => 7035 "PDF" => 1366 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2173505017300286" "issn" => "21735050" "doi" => "10.1016/j.rpsmen.2017.05.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-04-01" "aid" => "335" "copyright" => "SEP y SEPB" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Psiquiatr Salud Ment. 2017;10:104-12" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1623 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 8 "HTML" => 990 "PDF" => 625 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review article" "titulo" => "Efficacy and safety of ketamine in bipolar depression: A systematic review" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "112" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Eficacia y seguridad de la ketamina en depresión bipolar: una revisión sistemática" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1773 "Ancho" => 1538 "Tamanyo" => 143344 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Paper selection flow." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Susana Alberich, Mónica Martínez-Cengotitabengoa, Purificación López, Iñaki Zorrilla, Nuria Núñez, Eduard Vieta, Ana González-Pinto" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Susana" "apellidos" => "Alberich" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Mónica" "apellidos" => "Martínez-Cengotitabengoa" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Purificación" "apellidos" => "López" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Iñaki" "apellidos" => "Zorrilla" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Nuria" "apellidos" => "Núñez" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Eduard" "apellidos" => "Vieta" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "González-Pinto" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S1888989116300258" "doi" => "10.1016/j.rpsm.2016.05.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888989116300258?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173505017300286?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/21735050/0000001000000002/v1_201706080019/S2173505017300286/v1_201706080019/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1888989115001640" "issn" => "18889891" "doi" => "10.1016/j.rpsm.2015.10.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-04-01" "aid" => "296" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Psiquiatr Salud Ment. 2017;10:113-24" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3034 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 17 "HTML" => 2345 "PDF" => 672 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "REVISIÓN" "titulo" => "Revisión de la eficacia de los tratamientos para el trastorno bipolar en comorbilidad con el abuso de sustancias" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "113" "paginaFinal" => "124" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Review of the efficacy of treatments for bipolar disorder and substance abuse" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1667 "Ancho" => 3277 "Tamanyo" => 349357 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diagrama de flujo para la búsqueda sistemática de estudios." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Adrián Secades-Álvarez, Concepción Fernández-Rodríguez" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Adrián" "apellidos" => "Secades-Álvarez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Concepción" "apellidos" => "Fernández-Rodríguez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173505017300262" "doi" => "10.1016/j.rpsmen.2017.05.002" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173505017300262?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888989115001640?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/18889891/0000001000000002/v1_201705060107/S1888989115001640/v1_201705060107/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S188898911500097X" "issn" => "18889891" "doi" => "10.1016/j.rpsm.2015.04.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2017-04-01" "aid" => "279" "copyright" => "SEP y SEPB" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Psiquiatr Salud Ment. 2017;10:96-103" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 5398 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 28 "HTML" => 4316 "PDF" => 1054 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "ORIGINAL" "titulo" => "Atención psicomédica en la disforia de identidad de género durante la adolescencia" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "96" "paginaFinal" => "103" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Psychomedical care in gender identity dysphoria during adolescence" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1486 "Ancho" => 650 "Tamanyo" => 72263 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Test de la Figura Humana." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Isabel Sánchez Lorenzo, Juan José Mora Mesa, Olga Oviedo de Lúcas" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Sánchez Lorenzo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Juan José" "apellidos" => "Mora Mesa" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Olga" "apellidos" => "Oviedo de Lúcas" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2173505017300250" "doi" => "10.1016/j.rpsmen.2017.05.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173505017300250?idApp=UINPBA00004N" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S188898911500097X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/18889891/0000001000000002/v1_201705060107/S188898911500097X/v1_201705060107/es/main.assets" ] "es" => array:20 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Eficacia y seguridad de la ketamina en depresión bipolar: una revisión sistemática" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "104" "paginaFinal" => "112" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Susana Alberich, Mónica Martínez-Cengotitabengoa, Purificación López, Iñaki Zorrilla, Nuria Núñez, Eduard Vieta, Ana González-Pinto" "autores" => array:7 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "Susana" "apellidos" => "Alberich" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Mónica" "apellidos" => "Martínez-Cengotitabengoa" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Purificación" "apellidos" => "López" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Iñaki" "apellidos" => "Zorrilla" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Nuria" "apellidos" => "Núñez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "Eduard" "apellidos" => "Vieta" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 6 => array:4 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "González-Pinto" "email" => array:1 [ 0 => "anamaria.gonzalez-pintoarrillaga@osakidetza.eus" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario Araba, Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Instituto de Investigación Sanitaria BIOARABA.OSI Araba, Vitoria, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED)-Centro Asociado de Vitoria, Vitoria, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Trastorno Bipolar, Instituto de Neurociencias, Hospital Clínic, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Universidad de Barcelona, Barcelona, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Universidad del País Vasco, Departamento de Neurociencias, Vitoria, España" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Efficacy and safety of ketamine in bipolar depression: A systematic review" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1773 "Ancho" => 1538 "Tamanyo" => 144179 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Flujo de selección de artículos." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEl trastorno bipolar (TB) se encuentra dentro de las enfermedades médicas más incapacitantes y costosas para el sistema sanitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. La depresión, la distimia y los estados mixtos en conjunto suponen los componentes más prevalentes del TB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. A pesar de que existen tratamientos eficaces de la depresión bipolar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3-6</a>, sigue habiendo un porcentaje nada desdeñable de casos resistentes, bien por falta de eficacia, o bien por intolerancia a los efectos secundarios. Por ello, hay una gran necesidad de desarrollar nuevos fármacos que ejerzan un efecto antidepresivo rápido dado el riesgo suicida de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>.Durante la última década, diversos estudios han mostrado la implicación del sistema glutamatérgico, y en particular del receptor N-metil D-aspartato (NMDA), en la eficacia de los tratamientos antidepresivos, lo cual lo sitúa como diana de cara al desarrollo de nuevos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. La ketamina es un derivado de la fenciclidina y antagonista del receptor NMDA, que ha demostrado un efecto rápido y eficaz ante episodios depresivos a dosis subanestésicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>. En el caso de la depresión unipolar, se han publicado al menos 8 ensayos clínicos en los que se ha visto la rapidez de acción y eficacia de la ketamina en este grupo diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10-17</a>.La presente revisión tiene como objetivo analizar de forma sistemática y resumir la evidencia científica de los trabajos más recientes acerca de la eficacia y seguridad del uso de la ketamina como tratamiento de la depresión bipolar, así como de sus diferentes tipos de administración.Material y métodosSe realizó una búsqueda electrónica en las bases de datos PubMed y Embase. La búsqueda se limitó a trabajos prospectivos, series de casos, o ensayos clínicos, publicados en inglés o en castellano desde enero de 2012 a octubre de 2015. Se emplearon los siguientes términos MESH: «ketamine», «bipolar disorder» y «bipolar depression». La estrategia se restringió a estudios realizados en humanos. Posteriormente se realizó una búsqueda manual y una búsqueda hacia atrás a partir de los trabajos seleccionados. Se incluyeron aquellas publicaciones en las que la población de estudio estuviera formada por pacientes diagnosticados de TB. Se excluyeron aquellos trabajos cuya muestra fueran pacientes con un diagnóstico diferente al estudiado, y aquellos trabajos en los que no se evaluara la efectividad de la ketamina en la depresión.Los artículos se sintetizaron y evaluaron a través de la herramienta on-line «Fichas de lectura crítica de Osteba» (FLC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>. Esta herramienta permitió realizar una lectura pormenorizada de los artículos y determinar la calidad metodológica de cada uno de ellos. Este proceso de selección y extracción de información fue realizado por 2 revisores, que en caso de desacuerdo se reunían para decidir cuáles incluir o excluir de la revisión, o sobre la calidad del artículo.En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra el flujo de selección de artículos basándonos en la metodología PRISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>ResultadosEn la búsqueda inicial se obtuvieron un total de 30 artículos, de los cuales se seleccionaron 10 que cumplían los criterios de inclusión y contenían información relevante. No se añadió ningún trabajo seleccionado a partir de la búsqueda manual o hacia atrás. De ellos, uno es ensayo clínico, 5 son estudios de cohorte y 4 series de casos (resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). La mayoría de los estudios utilizaron una dosis de ketamina de 0,5mg/kg administrado vía infusión intravenosa (i.v.). Dos estudios emplearon ketamina en dosis de 50-100mg vía intramuscular (i.m.)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100">20,21</a>, uno utilizó ketamina intranasal (i.n.) en dosis de 10mg/administración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>, y otro empleó ketamina sublingual (s.l.) en dosis de 10mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>. En todos los artículos que especificaba un criterio de respuesta, y este se definió como una reducción de ≥50% en la puntuación de alguna de las escalas de medida de depresión (Hamilton Rating Scale for Depression [HDRS] o Montgomery-Asberg Depression Rating Scale [MADRS]).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Eficacia clínica de la ketaminaEl objetivo del trabajo realizado por Zarate et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a> fue contrastar el resultado obtenido anteriormente por Diazgranados et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a> de que la ketamina ejerce un rápido efecto antidepresivo en pacientes con depresión bipolar. Para ello realizó un estudio doble-ciego, aleatorizado, cruzado y controlado en el que los pacientes recibían ketamina i.v. (0,5mg/kg) o placebo con 2 semanas de diferencia. Los síntomas ansiosos y depresivos mejoraron más en los pacientes que recibieron ketamina frente al placebo en los 40min posteriores a la infusión (HDRS: F=3,08, p=0,001; VAS-Anxiety: F=2,12, p=0,030). La tasa de respuesta a los 40min de la infusión (reducción de MADRS ≥50%) fue del 64% para los pacientes con ketamina. Durante el primer día la tasa de respuesta fue del 43%, y aproximadamente el 30% se encontraba en remisión (MADRS <10). La duración del efecto antidepresivo fue de 3 días medido con la MADRS y HDRS, pero la mejoría de los síntomas depresivos según la escala Beck Depression Inventory (BDI) fue más duradera (14 días vs. 3 días). El resultado más interesante de este estudio fue que la ketamina ejerció un rápido y continuo efecto antisuicida (en los primeros 40min).Luckenbaugh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a> realizaron un estudio para determinar en qué medida el efecto antidepresivo asociado a la ketamina está alterado en pacientes con depresión bipolar que tienen antecedentes familiares de dependencia de alcohol (FHAP). En el estudio se realizó un análisis post-hoc combinando las muestras de 2 estudios previos independientes, doble-ciegos, controlados y cruzados en los que se administró ketamina i.v. (0,5mg/kg) combinada con litio o valproato<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>. El principal resultado fue que los individuos con FHAP mostraron mayores mejorías y más duraderas en los síntomas depresivos en comparación con los que no tenían FHAP (MADRS: p=0,030, d=0,19, IC 95%: 0,02-0,37; HDRS: p=0,010, d=0,25, IC 95%: 0,05-0,45). Los sujetos con FHAP también mostraron menor distorsión perceptiva con ketamina. Al analizar los pacientes con antecedentes personales de alcoholismo, estos tuvieron menores puntuaciones en las escalas Clinician-Administered Dissociative States Scale ([CADSS]: F=2,33, p=0,010), Brief Psychiatric Rating Scale Positive ([BPRS] Positive: F=5,04, p=0,030) y BPRS Dysphoria (F=9,17, p=0,003).En el trabajo publicado por Atigari y Healy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a> se recogen los casos de 2 personas con largo historial de TB resistente que participaron en estudios de ketamina durante una fase de depresión. En uno de ellos el único tratamiento efectivo fue la terapia electroconvulsiva (TEC). El otro respondió al litio, aunque la respuesta fue diferente en cada episodio. Ambos casos experimentaron una respuesta inmediata al tratamiento con ketamina y se mantuvieron en remisión varios meses después. En el historial de ambas personas había un patrón de respuesta a tratamientos con propiedades convulsivas. Por ello, los autores subrayan la necesidad de investigar las propiedades convulsivas de tratamientos como la ketamina o TEC como un mecanismo adicional de su acción antidepresiva.En el artículo publicado por Best<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a> se describe un caso clínico de depresión severa dentro de un TB I resistente a TEC, estimulación magnética transcraneal (TMS) o estimulación del nervio vago. Tras estas diferentes estrategias de tratamiento, el sujeto aceptó someterse a una combinación de tratamiento con TMS y ketamina (40-80mg) que recibió semanalmente durante 3 años. Al año de comenzar el tratamiento alcanzó una remisión de los síntomas con una mejora parcial del funcionamiento. Específicamente, mejoró la depresión, la ansiedad, la atención, la concentración y los pensamientos claros. El paciente también mostró mejor humor y ausencia de ideación suicida.El estudio realizado por Kantrowitz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a> es el primer estudio que investiga la eficacia de la ketamina (0,5mg/kg) en depresión bipolar resistente seguida de dosis diarias de d-cicloserina durante 8 semanas (dosis inicial de 250mg aumentada hasta 1.000mg en 3 semanas). Todo esto se apoyó con piridoxina, tratamiento aprobado por la FDA, y estabilizadores del humor. Siete sujetos completaron el estudio y 4 de ellos alcanzaron la remisión (HDRS <7). Se obtuvo una respuesta significativa desde el momento basal a todos los momentos medidos excepto a las 2 semanas (F=161,8, p<0,001), con un alto tamaño de efecto el primer día (d cohen=2) y a las 8 semanas (d cohen=1,1). Los autores concluyen que sería recomendable realizar estudios para analizar la eficacia y la seguridad de la d-cicloserina como tratamiento independiente de la depresión bipolar.En el trabajo realizado por Rybakowski et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a> se incluyeron 25 pacientes con episodio depresivo bipolar a los que se les administró una única dosis de ketamina de forma i.v. (0,5mg/kg). Todos los pacientes recibían estabilizadores y habían sido resistentes a tratamiento con antidepresivos. Un paciente respondió al tratamiento tras 6h desde la infusión (reducción HDRS ≥50%). A las 24h, el 24% de los pacientes habían respondido, y a los 7 días el 52% mostraron buena respuesta, manteniéndola al día 14. La remisión (HDRS <7) fue alcanzada por 4 pacientes a las 24h del tratamiento y por 8 pacientes a los 7 días. Después de 14 días, 12 pacientes experimentaron remisión de sus síntomas depresivos.Permoda-Osip et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a> analizaron la eficacia de la ketamina y su relación con el déficit de vitaminas del grupo B en 20 pacientes con episodio depresivo bipolar. Para ello se les administró una dosis única de ketamina de forma i.v. (0,5mg/kg). A los 7 días de la infusión, 10 pacientes respondieron al tratamiento (reducción HDRS ≥50%). Además, observaron que en ellos los niveles de vitamina B12 estaban aumentados respecto de los sujetos no respondedores (p=0,047), aunque los autores resaltan que estos resultados pueden estar mediados por el sexo, ya que el 90% eran mujeres. Sin embargo, no encontraron resultados significativos con el ácido fólico o la homocisteína.Tipos de administraciónPapolos et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a> analizaron la eficacia y seguridad de la ketamina i.n. en 12 niños (6-19 años) diagnosticados de TB con síntomas fóbicos (BD-FOH). La ketamina i.n. fue bien tolerada con mínimos efectos secundarios, los cuales se observó que eran dosis-dependientes. El efecto terapéutico duró entre 36-60h. Se encontró una rápida mejoría de la hiperactividad, comportamientos agresivos y ansiedad. En la mayoría de los casos se observó una desaparición completa de los síntomas maníacos y depresivos. Una vez alcanzada la remisión, esta se mantuvo durante 3-7 días sin efectos secundarios. Sin embargo, una vez que desapareció el efecto de la ketamina, los síntomas volvieron bastante rápido de forma progresiva.En el trabajo publicado por Cusin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a> se presentan 2 casos tratados con ketamina i.m. Tanto la administración de ketamina i.v. como oral no resultaron efectivas, sin embargo, la preparación de 50mg de ketamina i.m. cada 3-4 días mantuvo su eficacia durante varios meses y fue bien tolerada.Lara et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a> analizaron la eficacia y la tolerancia de dosis muy bajas de ketamina de forma s.l. (10mg). La posología variaba de un paciente a otro, pudiendo ser dosis única, o repetida cada 2-7 días. De los 14 pacientes diagnosticados de TB en fase depresiva, 4 de ellos alcanzaron una remisión de los síntomas depresivos y 5 de ellos mantuvieron la respuesta después del tratamiento con ketamina. Los autores observaron buena tolerancia en la mayoría de los casos y un rápido y fuerte efecto de la ketamina en el estado de ánimo y la cognición. Los beneficios terapéuticos de este tipo de administración s.l. se parecen a los obtenidos de forma i.v., pero tiene mejor tolerancia, es más fácil de usar y tiene mayor seguridad en cuanto a efectos adversos.Efectos secundariosEn el trabajo publicado por Zarate et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>, encontraron que durante la infusión de ketamina o placebo, alrededor del 10% de los sujetos sintieron mareos, somnolencia, deterioro cognitivo, ansiedad, nauseas, visión borrosa o dolores de cabeza. No hubo diferencias significativas respecto a los efectos secundarios con relación al placebo a los 80min. Durante la fase de infusión los pacientes experimentaron mareos, dificultad para conciliar el sueño, sequedad de boca y flatulencia. No hubo cambios significativos en cuanto al ritmo cardíaco, respiratorio, o valores del laboratorio durante el estudio. Estos efectos también se observaron en el trabajo realizado por Cusin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>.Papolos et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a> raramente observaron efectos secundarios después de 1h de la administración. Los efectos disociativos que se experimentaron fueron: distorsión de la realidad, sensación de cambios corporales, actuar como en un sueño, sensación de irrealidad, o confusión de identidad. Generalmente, estos efectos fueron de intensidad leve o moderada y duraron siempre menos de 60min tras la administración. Una vez desarrollada tolerancia (4-5 administraciones de la dosis final efectiva) disminuyeron progresivamente, y apenas fueron observados.En el estudio descrito por Kantrowitz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>, 3 sujetos mostraron sedación leve, 2 tuvieron dolores de cabeza, y uno experimentó fosfenos.En el trabajo de Lara et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>, 2 sujetos bipolares presentaron agitación durante unas horas. Fue común tener un leve aturdimiento que en la mayoría de los casos desaparecía en un tiempo inferior a 30min.En otro reporte de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>, uno de los pacientes experimentó descoordinación motora transitoria que desapareció a la hora de la administración.ConclusionesSegún los estudios analizados en esta revisión (un ensayo clínico, 5 estudios de cohorte y 4 series de casos), los resultados sugieren que la ketamina es un antagonista del receptor NMDA que ha mostrado rápida eficacia en la disminución de la sintomatología depresiva y de los intentos de suicidio en sujetos deprimidos con TB, aunque no se ha visto que este efecto se mantenga en el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>. Estos datos coinciden con los resultados obtenidos en diferentes revisiones publicadas recientemente sobre el uso y la eficacia de la ketamina en la depresión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145">29-31</a>. Además, de acuerdo con los resultados obtenidos, la ketamina podría ser recomendable como tratamiento adyuvante en pacientes con tratamiento antidepresivo o estabilizadores del humor cuya respuesta es incompleta, en aquellos con necesidad de tener una rápida respuesta, o en pacientes resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>. Sin embargo, creemos necesario realizar más estudios que apoyen esta afirmación. La duración del efecto antidepresivo varía entre 3-14 días en función de la escala utilizada para la medición de los síntomas. En cualquier caso, parece necesario instaurar un tratamiento de mantenimiento tras el abordaje inicial, ya que tras la discontinuación los síntomas aparecen de nuevo de un modo relativamente rápido. En pacientes con depresión bipolar parece indicado administrar ketamina en asociación a estabilizadores del ánimo, o como tratamiento de segunda elección en determinados subgrupos clínicos de pacientes (pacientes no respondedores), o en endofenotipos concretos de la enfermedad como pueden ser pacientes con FHAP. La TEC es un tratamiento altamente eficaz para la depresión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a> y se ha sugerido que su eficacia podría aumentar al administrar ketamina en la realización de la prueba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>. Sin embargo, esto no ha sido claramente demostrado y la asociación no presenta ventajas claras frente a la TEC por sí sola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. Loo et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a> evaluaron el efecto neuroprotector y la eficacia de la ketamina como complemento del tiopental durante la anestesia de la TEC en pacientes con trastorno depresivo mayor. Contrariamente a la hipótesis principal, no se encontró que la administración de ketamina durante la TEC reduzca los efectos secundarios cognitivos. Solamente se vio una mejora de la eficacia en la primera semana de tratamiento (F=4,56, p=0,039, ŋ2=0,102). Estos resultados coinciden con los obtenidos en otros estudios en los que no separan la depresión mayor del TB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>. Sin embargo, los autores advierten que en este estudio se emplea una dosis subanestésica de ketamina (0,5mg/kg) en combinación con tiopental, lo cual deja mucho espacio a futuras investigaciones con dosis diferentes de ketamina, en combinación con otros anestésicos, o con otras formas de TEC.Entre los factores de riesgo para la depresión se incluyen niveles bajos de vitamina B12 y ácido fólico, así como niveles altos de homocisteína. De hecho, se ha visto una relación entre estos factores en pacientes deprimidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>. Además, se ha visto que la vitamina B12 influye en el mecanismo de acción de la ketamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>. Por ello, sería interesante vigilar los niveles de dicha vitamina a la hora de pautar ketamina, ya que se ha visto que ambas moléculas tienen un efecto sinérgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>. El importante papel de la vitamina B12 puede deberse a que dicha vitamina es esencial para el correcto funcionamiento de la metionina sintasa y la metilmalonil-CoA mutasa. Estas enzimas actúan como catalizadoras en la conversión de la homocisteína en metionina. La metionina es un aminoácido esencial para la síntesis del S-adenosil metionina (SAMe), el cual tiene un efecto estimulante en los neurotransmisores monoaminérgicos centrales. Para estudios posteriores sería recomendable analizar el efecto de la ketamina tras un suplemento de vitamina B12 en pacientes con niveles disminuidos. En esta línea, también han suscitado interés la vitamina B6 (piridoxina), que eleva el nivel de serotonina en sangre, y como suplemento al tratamiento podría ayudar a reducir los síntomas de la depresión, y la d-cicloserina, que en dosis altas (>750mg) actúa como antagonista del receptor NMDA y podría mejorar la seguridad en el tratamiento con ketamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">26</a>. Además, resultaría de gran interés poder disponer de biomarcadores que predigan qué pacientes van a ser respondedores o no a la ketamina. Hashimoto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a> ha encontrado que el biomarcador inflamatorio IL-6 se encuentra más alto en el grupo de pacientes que posteriormente respondieron a ketamina. Por tanto, sería interesante explorar la relación entre el rápido efecto antidepresivo de ketamina y la expresión de las vías inflamatorias en la depresión.Los resultados obtenidos por Luckenbaugh et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a> confirman los de otros estudios en los que se muestra una mayor mejoría de los pacientes con dependencia alcohólica y de aquellos con FHAP tratados con ketamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">38</a>. Los autores sugieren que una variación genética del gen NR2A que expresa el receptor NMDA podría estar involucrado en la susceptibilidad a la dependencia de alcohol. Esta variación puede hacer a los pacientes con FHAP más sensibles al efecto de la ketamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195">39</a>. Esto indicaría que las alteraciones en los receptores NMDA en pacientes con heredabilidad genética al alcoholismo podrían ser un subtipo neurobiológico distinto que conduce a tener respuestas alteradas a la ketamina.Aunque la forma más común de administración de la ketamina es la infusión i.v., recientemente se están estudiando nuevos formatos como la vía oral, i.n., i.m. o s.l. Con la administración oral la ketamina experimenta una transformación metabólica de primer paso en el hígado y se convierte en norketamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>. La norketamina tiene menor potencia biológica que la ketamina no metabolizada, pero tiene niveles plasmáticos 3 veces mayores y una vida media más larga (12h vs. 2h). Las máximas concentraciones plasmáticas tardan menos de 1min en alcanzarse con la ketamina i.v., mientras que con la i.m. tarda 5-15min y 30-60min en la administración oral. Las preparaciones parenterales tienen un alto nivel de biodisponibilidad (i.m. 93%, i.v. 100%), mientras que la administración i.n. presenta una biodisponibilidad del 25-50%, y la preparación oral tiene una pobre absorción gastrointestinal (20% biodisponibilidad)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>. En cuanto a la ketamina oral, encontramos casos en los que no parece efectiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>, mientras que otros estudios sí obtienen una disminución de los síntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">41</a>. Diversos estudios han señalado que la administración i.m. produce un rápido y sostenido efecto en los síntomas depresivos, tanto en depresión bipolar como en otro tipo de trastornos (trastorno obsesivo-compulsivo o depresión mayor)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100">20,21</a>. Las formas i.n. y s.l. también han mostrado eficacia en distintos diagnósticos y mejor tolerancia, uso y seguridad que la vía i.v., por lo que se presentan como fuertes alternativas, aunque los resultados aún son preliminares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110">22,23</a>. El interés en el desarrollo de nuevas formas de administración reside sobre todo en facilitar la aplicación de cara a las dosis de mantenimiento con vías menos invasivas, y así mejorar la adherencia. Para repetidas dosis de ketamina, sería más factible la administración i.n. o i.m. La preparación oral debería considerarse como tratamiento de mantenimiento una vez que el paciente haya respondido a una dosis i.v. inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a>, aunque debido al potencial adictivo de la ketamina y a la facilidad de acceso de este tipo de preparación, puede aumentar el riesgo de un mal uso y debe administrarse con precaución<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>.Debido al creciente interés en el uso de la ketamina como tratamiento antidepresivo, es importante evaluar los efectos secundarios que puedan derivarse de su uso. La administración de dosis subanestésicas de ketamina puede producir efectos adversos, tanto físicos como psicotomiméticos y neuropsicológicos. En general, se ha descrito una aparición de síntomas positivos, negativos, disociativos y maníacos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9,42</a>. Este tipo de efectos se producen generalmente en el momento de la infusión de ketamina y tienden a desaparecer completamente a los 60min. En otros estudios también se han observado alteraciones perceptivas que no se prolongaban más de 2h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. No se ha visto que la severidad de estos efectos adversos varíe en función de la dosis o del tipo de administración<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>. Los efectos adversos físicos más observados son dolor de cabeza, náuseas, ligero aturdimiento, somnolencia y mareos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045">9,21-23,26,30</a>. Este tipo de síntomas tienden a ser dosis-dependientes, aunque de nuevo se limitan al momento de la infusión y generalmente se prolongan durante un periodo corto de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">43</a>.Los efectos sinaptogénicos y del comportamiento de la ketamina dependen de la estimulación del receptor mammalian target of rapacymin (mTOR)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">44</a>. Estudios señalan que una sobrerregulación del mTOR puede causar una aceleración del crecimiento de los tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">45</a>, por lo que no parece indicado utilizar ketamina en pacientes bipolares deprimidos con historia actual o pasada de neoplasia. Además, la ketamina debe administrarse con cautela en pacientes con enfermedades cardiovasculares (hipertensión o enfermedad isquémica del corazón), ya que esta estimula el sistema cardiovascular aumentando el esfuerzo y frecuencia cardíaca, así como la presión arterial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155">31,46</a>. Por otro lado, es habitual que los sujetos con abuso de ketamina reciban dosis mayores que la pautada para tratar los síntomas depresivos, e incluso que la reciban con mayor frecuencia de la necesaria. Además, en estos casos también suele producirse el consumo de otro tipo de sustancias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">46</a>, por lo que el tratamiento con ketamina en estos pacientes debe realizarse con extrema precaución. Diversos estudios han asociado el abuso de ketamina con el desarrollo de cistitis o dilatación biliar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235">47,48</a>. Por ello, es necesario realizar estudios sobre su seguridad para el desarrollo de tratamientos con ketamina a largo plazo.A modo de conclusión podemos decir que la ketamina podría considerarse como un tratamiento seguro que tendría efectividad en el tratamiento de la depresión bipolar en algunos casos, aunque con una breve duración de la acción, a falta de estudios confirmatorios diseñados ad hoc para la depresión bipolar. Es necesaria la realización de más estudios para explorar nuevas vías de administración, así como su seguridad y efectos adversos, a fin de mejorar el cumplimiento, dado que el tratamiento debe mantenerse en el tiempo para evitar recaídas. La efectividad de este fármaco abre las puertas a explorar vías alternativas para el abordaje de la depresión bipolar, que suponen la mayor esperanza actual en innovación psicofarmacológica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245">49,50</a>.Conflicto de interesesLa Dra. Gonzalez-Pinto ha recibido becas y ha ejercido como asesora, tutora o ponente experta en las siguientes entidades: Almirall, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Cephalon, Eli Lilly, Glaxo-Smith-Kline, Janssen-Cilag, Jazz, Johnson & Johnson, Lundbeck, Merck, Otsuka, Pfizer, Sanofi-Aventis, Servier, Shering-Plough, Solvay, Ministerio Español de Ciencia e Innovación (CIBERSAM), Ministerio de Ciencia (Instituto Carlos III), Gobierno Vasco, Instituto de Investigación Médica Stanley, and Wyeth.El Dr. Vieta ha recibido becas y ha ejercido como asesor, tutor o ponente experto en las siguientes entidades: AB-Biotics, Actavis, Allergen, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Ferrer, Forest Research Institute, Gedeon Richter, Glaxo-Smith-Kline, Janssen, Lundbeck, Otsuka, Pfizer, Roche, Sanofi-Aventis, Servier, Shire, Sunovion, Takeda, Telefónica, Fundación del Cerebro y el Comportamiento, Ministerio Español de Economía y Competitividad (CIBERSAM y PI 12/00910), 7.o Programa Marco Europeo (ENBREC), Instituto de Investigación Médica Stanley, y en el Comissionat per a Universitats i Recerca del DIUE de la Generalitat de Catalunya (2014 SGR 398).Los demás autores declaran no tener conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres836800" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec832593" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres836799" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec832592" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Eficacia clínica de la ketamina" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Tipos de administración" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Efectos secundarios" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "xack281160" "titulo" => "Agradecimientos" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-03-21" "fechaAceptado" => "2016-05-12" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec832593" "palabras" => array:3 [ 0 => "Depresión bipolar" 1 => "Ketamina" 2 => "Eficacia" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec832592" "palabras" => array:3 [ 0 => "Bipolar depression" 1 => "Ketamine" 2 => "Efficacy" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "El componente depresivo es el más prevalente del trastorno bipolar. La ketamina ha mostrado eficacia y rapidez como tratamiento de episodios depresivos. El objetivo del presente trabajo es realizar una revisión sistemática sobre la eficacia y seguridad de la ketamina como tratamiento de la depresión bipolar, y sus tipos de administración. Se obtuvieron 10 artículos relevantes que cumplían con los criterios del estudio: un ensayo clínico, 5 estudios de cohorte y 4 series de casos. La forma de administración utilizada en el 60% de los trabajos fue la infusión intravenosa. La ketamina parece ser un tratamiento seguro y eficaz para la depresión bipolar, aunque la duración de la acción es breve. Los efectos adversos que se observaron se produjeron generalmente en el momento de la infusión y tendieron a desaparecer completamente al cabo de 1-2h. Por tanto, es necesario realizar más estudios para explorar nuevas vías de administración, así como su seguridad y efectos adversos." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "The depression is the most prevalent state throughout the life of the bipolar patient. Ketamine has been shown to be an effective and rapid treatment for depression. The objective of the present work is to perform a systematic review on the efficacy and safety of ketamine as treatment of bipolar depression, as well as its different patterns of administration. The search found 10 relevant manuscripts that met the inclusion criteria: one clinical trial, 5 cohort studies, and 4 case reports. Intravenous infusion was used in 60% of the studies. According to data, ketamine seems to be an effective and safe treatment for bipolar depression, although the length of its effect is short. Adverse effects observed generally occurred at the time of infusion, and tended to completely disappear within 1-2h. Therefore, more studies are necessary to explore new patterns of administration, as well as on its safety and adverse effects." ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1773 "Ancho" => 1538 "Tamanyo" => 144179 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Flujo de selección de artículos." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "BDI II: Beck Depression Inventory II; BPRS: Brief Psychiatric Rating Scale; CADDS: Clinician Administered Dissociative States Scale; CBQ: Child Bipolar Questionnaire; DRT: depresión resistente al tratamiento; EEAG: Escala de Evaluación de la Actividad Global; FDA: Food and Drug Administration; HDRS: Hamilton Rating Scale for Depression; i.m.: intramuscular; i.n.: intranasal; i.v.: intravenoso; s.l.: sublingual; MADRS: Montgomery-Asberg Depression Rating Scale; OAS: Overt Aggression Scale; PAI: Personality Assessment Inventory; TEC: terapia electroconvulsiva; TMS: estimulación magnética transcraneal; YBOCS: Yale Brown Obsessive-compulsive Scale." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes</th><th class="td" title="table-head " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento de ketamina</th><th class="td" title="table-head " colspan="7" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta antidepresiva</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Efectos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DRT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Administración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.o de dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escalas de medida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">60min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">230min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">8 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1 año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="15" align="left" valign="top">Series de casos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Atigari y Healy, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">i.m. (un caso combinado con litio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Incoordinación motora transitoria <1h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cusin et al., 2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">i.m. (1.er caso combinado con venlafaxina, lamotrigina y metilfenidato. 2.o caso combinado con lamotrigina, levotiroxina, pregabalina, armodafinilo y oxcarbazepina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cada 3-4 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Irritabilidad, pesadillas, sensaciones disociativas, dolor de cabeza \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Best, 2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí: TEC, TMS y estimulación de nervio vago previos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">i.v. combinado con estimulación magnética transcraneal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40-80mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Una vez a la semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PAI, BDI-II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lara et al., 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí: ≥4 tratamientos de al menos 4 semanas fallidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">s.l. (manteniendo tratamiento previo en caso necesario) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Variable en cada caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Agitación, leves mareos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="15" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="15" align="left" valign="top">Estudios abiertos</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Papolos et al., 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí: EEAG <55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">i.n. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30-120mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cada 3-7 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CBQ OAS YBOCS CADSS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mareo, somnolencia, exaltación, náuseas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Luckenbaugh et al., 2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí: ≥1 ensayo antidepresivo fallido+ensayo prospectivo con litio/valproato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">i.v. (combinado con litio o valproato) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Suero fisiológico (orden aleatorio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MADRS HDRS BPRS CADSS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rybakowski et al., 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">i.v. (combinado con estabilizadores) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HDRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (52%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Permoda-Osip et al., 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">i.v. (combinado con estabilizadores) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HDRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No presentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kantrowitz et al., 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">i.v. (combinado con d-cicloserina, piridoxina, tratamientos aprobados FDA y estabilizadores) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HDRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (57%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sedación leve, dolor de cabeza, fosfenos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="15" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="15" align="left" valign="top">Ensayos controlados</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Zarate et al., 2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí: ≥1 ensayo antidepresivo fallido+ensayo prospectivo con litio/valproato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">i.v. (combinado con litio o valproato) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,5mg/kg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Suero fisiológico (orden aleatorio) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HDRS BDI BPRS CADSS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confusión, letargo, deterioro cognitivo, náuseas, dolor de cabeza, visión borrosa, miedo o ansiedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1412058.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resumen de las series de casos, ensayos controlados aleatorizados y abiertos sobre el uso de ketamina como tratamiento de la depresión bipolar" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:50 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Depression, chronic diseases, and decrements in health: Results from the World Health Surveys" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S. Moussavi" 1 => "S. Chatterji" 2 => "E. Verdes" 3 => "A. Tandon" 4 => "V. Patel" 5 => "B. Ustun" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(07)61415-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2007" "volumen" => "370" "paginaInicial" => "851" "paginaFinal" => "858" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17826170" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bipolar depression: Overview and commentary" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R.J. Baldessarini" 1 => "E. Vieta" 2 => "J.R. Calabrese" 3 => "M. Tohen" 4 => "C.L. Bowden" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3109/10673221003747955" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Harv Rev Psychiatry." "fecha" => "2010" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "143" "paginaFinal" => "157" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20415631" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lithium for bipolar disorder: A review of the recent literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Curran" 1 => "A. Ravindran" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1586/14737175.2014.947965" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Neurother." "fecha" => "2014" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "1079" "paginaFinal" => "1098" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25130062" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Suicidal risk in bipolar I disorder patients and adherence to long-term lithium treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. González-Pinto" 1 => "F. Mosquera" 2 => "M. Alonso" 3 => "P. López" 4 => "F. Ramírez" 5 => "E. Vieta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1399-5618.2006.00368.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bipolar Disord." "fecha" => "2006" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "618" "paginaFinal" => "624" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17042834" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effectiveness and pattern of use of continuation and maintenance electroconvulsive therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "E. Martínez-Amorós" 1 => "N. Cardoner" 2 => "V. Gálvez" 3 => "M. Urretavizcaya" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.rpsm.2012.06.004" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Rev Psiquiatr Salud Ment." "fecha" => "2012" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "241" "paginaFinal" => "253" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23021297" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673613624071" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacological management of bipolar depression: Acute treatment, maintenance, and prophylaxis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E. Vieta" 1 => "M. Valentí" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s40263-013-0073-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "CNS Drugs." "fecha" => "2013" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "515" "paginaFinal" => "529" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23749421" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "¿Antidepresivos glutamatérgicos? Las sorprendentes propiedades antidepresivas de la quetamina" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "F. Artigas" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.rpsm.2011.07.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Rev Psiquiatr Salud Ment." "fecha" => "2011" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "183" "paginaFinal" => "186" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23446263" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomized add-on trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant bipolar depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Diazgranados" 1 => "L. Ibrahim" 2 => "N.E. Brutsche" 3 => "A. Newberg" 4 => "P. Kronstein" 5 => "S. Khalife" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archgenpsychiatry.2010.90" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry." "fecha" => "2010" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "793" "paginaFinal" => "802" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20679587" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Replication of ketamine's antidepressant efficacy in bipolar depression: A randomized controlled add-on trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.A. Zarate Jr." 1 => "N.E. Brutsche" 2 => "L. Ibrahim" 3 => "J. Franco-Chaves" 4 => "N. Diazgranados" 5 => "A. Cravchik" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.biopsych.2011.12.010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry." "fecha" => "2012" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "939" "paginaFinal" => "946" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22297150" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antidepressant effects of ketamine in depressed patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.M. Berman" 1 => "A. Cappiello" 2 => "A. Anand" 3 => "D.A. Oren" 4 => "G.R. Heninger" 5 => "D.S. Charney" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry." "fecha" => "2000" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "351" "paginaFinal" => "354" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10686270" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression: A two-site randomized controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.W. Murrough" 1 => "D.V. Iosifescu" 2 => "L.C. Chang" 3 => "R.K. Al Jurdi" 4 => "C.M. Green" 5 => "A.M. Perez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1176/appi.ajp.2013.13030392" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Psychiatry." "fecha" => "2013" "volumen" => "170" "paginaInicial" => "1134" "paginaFinal" => "1142" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23982301" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neural correlates of change in major depressive disorder anhedonia following open-label ketamine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "N. Lally" 1 => "A.C. Nugent" 2 => "D.A. Luckenbaugh" 3 => "M.J. Niciu" 4 => "J.P. Roiser" 5 => "C.A. Zarate Jr." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/0269881114568041" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Psychopharmacol." "fecha" => "2015" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "596" "paginaFinal" => "607" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25691504" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomized controlled trial of intranasal ketamine in major depressive disorder" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.A. Lapidus" 1 => "C.F. Levitch" 2 => "A.M. Perez" 3 => "J.W. Brallier" 4 => "M.K. Parides" 5 => "L. Soleimani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.biopsych.2014.03.026" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry." "fecha" => "2014" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "970" "paginaFinal" => "976" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24821196" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intravenous ketamine therapy in a patient with a treatment-resistant major depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Liebrenz" 1 => "A. Borgeat" 2 => "R. Leisinger" 3 => "R. Stohler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "2007/15/smw-11852" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Swiss Med Wkly." "fecha" => "2007" "volumen" => "137" "paginaInicial" => "234" "paginaFinal" => "236" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17525879" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rapid and longer-term antidepressant effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant major depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.W. Murrough" 1 => "A.M. Perez" 2 => "S. Pillemer" 3 => "J. Stern" 4 => "M.K. Parides" 5 => "M. aan het Rot" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.biopsych.2012.06.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry." "fecha" => "2013" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "250" "paginaFinal" => "256" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22840761" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of ketamine on explicit and implicit suicidal cognition: A randomized controlled trial in treatment-resistant depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.B. Price" 1 => "D.V. Iosifescu" 2 => "J.W. Murrough" 3 => "L.C. Chang" 4 => "R.K. Al Jurdi" 5 => "S.Z. Iqbal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/da.22253" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Depress Anxiety." "fecha" => "2014" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "335" "paginaFinal" => "343" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24668760" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A randomized trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.A. Zarate Jr." 1 => "J.B. Singh" 2 => "P.J. Carlson" 3 => "N.E. Brutsche" 4 => "R. Ameli" 5 => "D.A. Luckenbaugh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archpsyc.63.8.856" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry." "fecha" => "2006" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "856" "paginaFinal" => "864" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16894061" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "OSTEBA. Fichas de Lectura Crítica. Plataforma Web 2.0 [portal en Internet; consultado 3 Nov 2015]. Disponible en: <a href="http://www.lecturacritica.com/es/">http://www.lecturacritica.com/es/</a>" ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: The PRISMA statement" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "colaboracion" => "PRISMA Group" "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D. Moher" 1 => "A. Liberati" 2 => "J. Tetzlaff" 3 => "D.G. Altman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Int J Surg Lond Engl." "fecha" => "2010" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "336" "paginaFinal" => "341" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sustained antidepressant response to ketamine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "O.V. Atigari" 1 => "D. Healy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/bcr-2013-200370" "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "BMJ Case Rep." "fecha" => "2013" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term maintenance with intramuscular ketamine for treatment-resistant bipolar II depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C. Cusin" 1 => "G.Q. Hilton" 2 => "A.A. Nierenberg" 3 => "M. Fava" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1176/appi.ajp.2012.12020219" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Psychiatry." "fecha" => "2012" "volumen" => "169" "paginaInicial" => "868" "paginaFinal" => "869" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22854933" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical experience using intranasal ketamine in the treatment of pediatric bipolar disorder/fear of harm phenotype" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D.F. Papolos" 1 => "M.H. Teicher" 2 => "G.L. Faedda" 3 => "P. Murphy" 4 => "S. Mattis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jad.2012.08.040" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Affect Disord." "fecha" => "2013" "volumen" => "147" "paginaInicial" => "431" "paginaFinal" => "436" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23200737" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Antidepressant, mood stabilizing and precognitive effects of very lose dose sublingual ketamine in refractory unipolar and bipolar depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.R. Lara" 1 => "L.W. Bisol" 2 => "L.R. Munari" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1017/S1461145713000485" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Neuropsychopharmacol." "fecha" => "2013" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "2111" "paginaFinal" => "2117" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23683309" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Family history of alcohol dependence and antidepressant response to an N-methyl-D-aspartate antagonist in bipolar depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.A. Luckenbaugh" 1 => "L. Ibrahim" 2 => "N. Brutsche" 3 => "J. Franco-Chaves" 4 => "D. Mathews" 5 => "C.A. Marquardt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bdi.12003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bipolar Disord." "fecha" => "2012" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "880" "paginaFinal" => "887" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22978511" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Combined ketamine/transcranial magnetic stimulation treatment of severe depression in bipolar I disorder" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "S.R. Best" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/YCT.0000000000000167" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J ECT." "fecha" => "2014" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "e50" "paginaFinal" => "e51" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25054363" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Single-dose ketamine followed by daily D-Cycloserine in treatment-resistant bipolar depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.T. Kantrowitz" 1 => "B. Halberstam" 2 => "J. Gangwisch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4088/JCP.14l09527" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Clin Psychiatry." "fecha" => "2015" "volumen" => "76" "paginaInicial" => "737" "paginaFinal" => "738" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26132675" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Single ketamine infusion in bipolar depression resistant to antidepressants: Are neurotrophins involved?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.K. Rybakowski" 1 => "A. Permoda-Osip" 2 => "M. Skibinska" 3 => "R. Adamski" 4 => "A. Bartkowska-Sniatkowska" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/hup.2271" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Psychopharmacol" "fecha" => "2013" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "90" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23124710" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vitamin B12 level may be related to the efficacy of single ketamine infusion in bipolar depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Permoda-Osip" 1 => "J. Dorszewska" 2 => "A. Bartkowska-Sniatkowska" 3 => "M. Chlopocka-Wozniak" 4 => "J.K. Rybakowski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1055/s-0033-1349861" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pharmacopsychiatry." "fecha" => "2013" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "227" "paginaFinal" => "228" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23846402" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ketamine as the prototype glutamatergic antidepressant: Pharmacodynamic actions, and a systematic review and meta-analysis of efficacy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C. Caddy" 1 => "G. Giaroli" 2 => "T.P. White" 3 => "S.S. Shergill" 4 => "D.K. Tracy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/2045125313507739" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ther Adv Psychopharmacol." "fecha" => "2014" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "75" "paginaFinal" => "99" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24688759" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The use of ketamine as an antidepressant: A systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.M. Coyle" 1 => "K.R. Laws" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/hup.2475" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Psychopharmacol." "fecha" => "2015" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "152" "paginaFinal" => "163" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25847818" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ketamine administration in depressive disorders: A systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Fond" 1 => "A. Loundou" 2 => "C. Rabu" 3 => "A. Macgregor" 4 => "C. Lançon" 5 => "M. Brittner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00213-014-3664-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Psychopharmacology (Berl)." "fecha" => "2014" "volumen" => "231" "paginaInicial" => "3663" "paginaFinal" => "3676" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25038867" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rapid antidepressant effect of ketamine anesthesia during electroconvulsive therapy of treatment-resistant depression: Comparing ketamine and propofol anesthesia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "N. Okamoto" 1 => "T. Nakai" 2 => "K. Sakamoto" 3 => "Y. Nagafusa" 4 => "T. Higuchi" 5 => "T. Nishikawa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/YCT.0b013e3181c3b0aa" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J ECT." "fecha" => "2010" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "223" "paginaFinal" => "227" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19935085" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neuropsychological and mood effects of ketamine in electroconvulsive therapy: A randomised controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "C.K. Loo" 1 => "N. Katalinic" 2 => "J.B. Garfield" 3 => "K. Sainsbury" 4 => "D. Hadzi-Pavlovic" 5 => "R. Mac-Pherson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jad.2012.04.032" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Affect Disord." "fecha" => "2012" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "233" "paginaFinal" => "240" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22858219" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rapid antidepressant effect of ketamine in the electroconvulsive therapy setting" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C.G. Abdallah" 1 => "M. Fasula" 2 => "B. Kelmendi" 3 => "G. Sanacora" 4 => "R. Ostroff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/YCT.0b013e31824f8296" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J ECT." "fecha" => "2012" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "157" "paginaFinal" => "161" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22847373" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Elevated plasma homocysteinein association with decreased vitamin B 12, folate, serotonin lipids and lipoproteins in depressed patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.O. Ebesunun" 1 => "H.U. Eruvulobi" 2 => "T. Olagunju" 3 => "O.A. Owoeye" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Afr J Psychiatry (Johannesbg)." "fecha" => "2012" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "25" "paginaFinal" => "29" ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Folate, vitamin B12, and S-adenosylmethionine" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "T. Bottiglieri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.psc.2012.12.001" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Psychiatr Clin North Am." "fecha" => "2013" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "13" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23538072" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673609603329" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inflammatory biomarkers as differential predictors of antidepressant response" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "K. Hashimoto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/ijms16047796" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Mol Sci." "fecha" => "2015" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "7796" "paginaFinal" => "7801" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25856677" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Altered NMDA glutamate receptor antagonist response in individuals with a family vulnerability to alcoholism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I.L. Petraks" 1 => "D. Limoncelli" 2 => "R. Gueorguieva" 3 => "P. Jatlow" 4 => "N.N. Boutros" 5 => "L. Trevisan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1176/ajp.161.10.1776" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Psychiatry." "fecha" => "2004" "volumen" => "161" "paginaInicial" => "1776" "paginaFinal" => "1782" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15465973" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Systematic analysis of glutamatergic neurotransmission genes in alcohol dependence and adolescent risky drinking behavior" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G1 Schumann" 1 => "M. Johann" 2 => "J. Frank" 3 => "U. Preuss" 4 => "N. Dahmen" 5 => "M. Laucht" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archpsyc.65.7.826" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry." "fecha" => "2008" "volumen" => "65" "paginaInicial" => "826" "paginaFinal" => "838" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18606955" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glutamate receptor antagonists as fast-acting therapeutic alternatives for the treatment of depression: Ketamine and other compounds" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.J. Niciu" 1 => "I.D. Henter" 2 => "D.A. Luckenbaugh" 3 => "C.A. Zarate Jr." 4 => "D.S. Charney" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev-pharmtox-011613-135950" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Annu Rev Pharmacol Toxicol." "fecha" => "2014" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "119" "paginaFinal" => "139" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24392693" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Oral ketamine augmentation for chronic suicidality in treatment-resistant depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. De Gioannis" 1 => "D. de Leo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/0004867414520754" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Aust N Z J Psychiatry." "fecha" => "2014" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "686" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24452289" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Safety and efficacy of repeated-dose intravenous ketamine for treatment-resistant depression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Aan het Rot" 1 => "K.A. Collins" 2 => "J.W. Murrough" 3 => "A.M. Perez" 4 => "D.L. Reich" 5 => "D.S. Charney" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.biopsych.2009.08.038" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biol Psychiatry." "fecha" => "2010" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "139" "paginaFinal" => "145" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19897179" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ketamine as a new treatment for depression: A review of its efficacy and adverse effects" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "N. Katalinic" 1 => "R. Lai" 2 => "A. Somogyi" 3 => "P.B. Mitchell" 4 => "P. Glue" 5 => "C.K. Loo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/0004867413486842" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aust N Z J Psychiatry." "fecha" => "2013" "volumen" => "47" "paginaInicial" => "710" "paginaFinal" => "727" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23661785" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "mTOR dependant synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of NMDA antagonists" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N. Li" 1 => "B. Lee" 2 => "R.J. Liu" 3 => "M. Banasr" 4 => "J.M. Dwyer" 5 => "M. Iwata" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.1190287" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science." "fecha" => "2010" "volumen" => "329" "paginaInicial" => "959" "paginaFinal" => "964" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20724638" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Targeting mTOR globally in cancer: Thinking beyond rapamycin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "B. Shor" 1 => "J.J. Gibbons" 2 => "R.T. Abraham" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4161/cc.8.23.10070" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Cycle." "fecha" => "2009" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "3831" "paginaFinal" => "3837" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19901542" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Independent Scientific Committee on Drugs. Ketamine use: A review" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.J. Morgan" 1 => "H.V. Curran" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Addiction." "fecha" => "2012" "volumen" => "107" "paginaInicial" => "27" "paginaFinal" => "38" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21777321" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cystitis associated with chronic ketamine abuse" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L.Y. Chen" 1 => "K.P. Chen" 2 => "M.C. Huang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1440-1819.2009.01972.x" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Psychiatry Clin Neurosci." "fecha" => "2009" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "591" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19659564" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dilated common bile ducts mimicking choledochal cysts in ketamine abusers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S.W. Wong" 1 => "K.F. Lee" 2 => "J. Wong" 3 => "W.W. Ng" 4 => "Y.S. Cheung" 5 => "P.B. Lai" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hong Kong Med J." "fecha" => "2009" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "56" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19197097" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Bipolar disorder" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "I. Grande" 1 => "M. Berk" 2 => "B. Birmaher" 3 => "E. Vieta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(15)00241-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2016" "volumen" => "387" "paginaInicial" => "1561" "paginaFinal" => "1572" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26388529" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The bipolar maze: A roadmap through translational psychopathology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "E. Vieta" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/acps.12270" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Psychiatr Scand." "fecha" => "2014" "volumen" => "129" "paginaInicial" => "323" "paginaFinal" => "327" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24635584" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack281160" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "Este estudio estuvo apoyado por fondos del Gobierno de España «Fondo de Investigación Sanitaria» FEDER (PI12/02077); el Fondo Europeo de Desarrollo Regional: «Mastermind» (parcialmente financiado por el Programa de Apoyo a la Política ICT [ICT PSP] como parte del Programa Marco de Innovación y Competitividad de la Comunidad Europea), la Fundación Vasca de Innovación e Investigación Sanitarias (BIOEF); el Centro de Investigación en Red de Salud Mental (CIBERSAM) y la Universidad del País Vasco (GIC12/84). La Unidad de Investigación de Psiquiatría del Hospital Universitario Araba está apoyada por la «Stanley Research Foundation» (03-RC-003). Instituto Carlos III (ISCIII)." "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/18889891/0000001000000002/v1_201705060107/S1888989116300258/v1_201705060107/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "7601" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/18889891/0000001000000002/v1_201705060107/S1888989116300258/v1_201705060107/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888989116300258?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Revisión

Eficacia y seguridad de la ketamina en depresión bipolar: una revisión sistemática

Efficacy and safety of ketamine in bipolar depression: A systematic review

Susana Albericha, Mónica Martínez-Cengotitabengoaa,b, Purificación Lópeza,d, Iñaki Zorrillaa,d, Nuria Núñeza, Eduard Vietac, Ana González-Pintoa,d,

Autor para correspondencia

anamaria.gonzalez-pintoarrillaga@osakidetza.eus

Autor para correspondencia.

a Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario Araba, Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Instituto de Investigación Sanitaria BIOARABA.OSI Araba, Vitoria, España

b Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED)-Centro Asociado de Vitoria, Vitoria, España

c Unidad de Trastorno Bipolar, Instituto de Neurociencias, Hospital Clínic, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Universidad de Barcelona, Barcelona, España

d Universidad del País Vasco, Departamento de Neurociencias, Vitoria, España

Leído

63880

Veces
se ha leído el artículo

4332

Total PDF

59548

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S1888989116300258"
  "issn" => "18889891"
  "doi" => "10.1016/j.rpsm.2016.05.005"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-04-01"
  "aid" => "335"
  "copyright" => "SEP y SEPB"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Rev Psiquiatr Salud Ment. 2017;10:104-12"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 8419
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 18
      "HTML" => 7035
      "PDF" => 1366
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2173505017300286"
      "issn" => "21735050"
      "doi" => "10.1016/j.rpsmen.2017.05.004"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-04-01"
      "aid" => "335"
      "copyright" => "SEP y SEPB"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "ssu"
      "cita" => "Rev Psiquiatr Salud Ment. 2017;10:104-12"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 1623
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 8
          "HTML" => 990
          "PDF" => 625
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review article</span>"
        "titulo" => "Efficacy and safety of ketamine in bipolar depression&#58; A systematic review"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "104"
            "paginaFinal" => "112"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Eficacia y seguridad de la ketamina en depresi&#243;n bipolar&#58; una revisi&#243;n sistem&#225;tica"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1773
                "Ancho" => 1538
                "Tamanyo" => 143344
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Paper selection flow&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Susana Alberich, M&#243;nica Mart&#237;nez-Cengotitabengoa, Purificaci&#243;n L&#243;pez, I&#241;aki Zorrilla, Nuria N&#250;&#241;ez, Eduard Vieta, Ana Gonz&#225;lez-Pinto"
            "autores" => array:7 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Susana"
                "apellidos" => "Alberich"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "M&#243;nica"
                "apellidos" => "Mart&#237;nez-Cengotitabengoa"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Purificaci&#243;n"
                "apellidos" => "L&#243;pez"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "I&#241;aki"
                "apellidos" => "Zorrilla"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "Nuria"
                "apellidos" => "N&#250;&#241;ez"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "Eduard"
                "apellidos" => "Vieta"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "Ana"
                "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Pinto"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S1888989116300258"
          "doi" => "10.1016/j.rpsm.2016.05.005"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888989116300258?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173505017300286?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/21735050/0000001000000002/v1_201706080019/S2173505017300286/v1_201706080019/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S1888989115001640"
    "issn" => "18889891"
    "doi" => "10.1016/j.rpsm.2015.10.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-04-01"
    "aid" => "296"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "Rev Psiquiatr Salud Ment. 2017;10:113-24"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 3034
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 17
        "HTML" => 2345
        "PDF" => 672
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISI&#211;N</span>"
      "titulo" => "Revisi&#243;n de la eficacia de los tratamientos para el trastorno bipolar en comorbilidad con el abuso de sustancias"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "113"
          "paginaFinal" => "124"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Review of the efficacy of treatments for bipolar disorder and substance abuse"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1667
              "Ancho" => 3277
              "Tamanyo" => 349357
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo para la b&#250;squeda sistem&#225;tica de estudios&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Adri&#225;n Secades-&#193;lvarez, Concepci&#243;n Fern&#225;ndez-Rodr&#237;guez"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Adri&#225;n"
              "apellidos" => "Secades-&#193;lvarez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Concepci&#243;n"
              "apellidos" => "Fern&#225;ndez-Rodr&#237;guez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173505017300262"
        "doi" => "10.1016/j.rpsmen.2017.05.002"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173505017300262?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888989115001640?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/18889891/0000001000000002/v1_201705060107/S1888989115001640/v1_201705060107/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S188898911500097X"
    "issn" => "18889891"
    "doi" => "10.1016/j.rpsm.2015.04.002"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-04-01"
    "aid" => "279"
    "copyright" => "SEP y SEPB"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Psiquiatr Salud Ment. 2017;10:96-103"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 5398
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 28
        "HTML" => 4316
        "PDF" => 1054
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>"
      "titulo" => "Atenci&#243;n psicom&#233;dica en la disforia de identidad de g&#233;nero durante la adolescencia"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "96"
          "paginaFinal" => "103"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Psychomedical care in gender identity dysphoria during adolescence"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1486
              "Ancho" => 650
              "Tamanyo" => 72263
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Test de la Figura Humana&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Isabel S&#225;nchez Lorenzo, Juan Jos&#233; Mora Mesa, Olga Oviedo de L&#250;cas"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Isabel"
              "apellidos" => "S&#225;nchez Lorenzo"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Jos&#233;"
              "apellidos" => "Mora Mesa"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Olga"
              "apellidos" => "Oviedo de L&#250;cas"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2173505017300250"
        "doi" => "10.1016/j.rpsmen.2017.05.001"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2173505017300250?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S188898911500097X?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/18889891/0000001000000002/v1_201705060107/S188898911500097X/v1_201705060107/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Eficacia y seguridad de la ketamina en depresi&#243;n bipolar&#58; una revisi&#243;n sistem&#225;tica"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "104"
        "paginaFinal" => "112"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Susana Alberich, M&#243;nica Mart&#237;nez-Cengotitabengoa, Purificaci&#243;n L&#243;pez, I&#241;aki Zorrilla, Nuria N&#250;&#241;ez, Eduard Vieta, Ana Gonz&#225;lez-Pinto"
        "autores" => array:7 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "Susana"
            "apellidos" => "Alberich"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "M&#243;nica"
            "apellidos" => "Mart&#237;nez-Cengotitabengoa"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Purificaci&#243;n"
            "apellidos" => "L&#243;pez"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "I&#241;aki"
            "apellidos" => "Zorrilla"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Nuria"
            "apellidos" => "N&#250;&#241;ez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Eduard"
            "apellidos" => "Vieta"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:4 [
            "nombre" => "Ana"
            "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Pinto"
            "email" => array:1 [
              0 => "anamaria&#46;gonzalez-pintoarrillaga&#64;osakidetza&#46;eus"
            ]
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Psiquiatr&#237;a&#44; Hospital Universitario Araba&#44; Centro de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica en Red de Salud Mental &#40;CIBERSAM&#41;&#44; Instituto de Investigaci&#243;n Sanitaria BIOARABA&#46;OSI Araba&#44; Vitoria&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Universidad Nacional de Educaci&#243;n a Distancia &#40;UNED&#41;-Centro Asociado de Vitoria&#44; Vitoria&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Trastorno Bipolar&#44; Instituto de Neurociencias&#44; Hospital Cl&#237;nic&#44; Institut d&#8217;Investigacions Biom&#232;diques August Pi i Sunyer &#40;IDIBAPS&#41;&#44; Centro de Investigaci&#243;n Biom&#233;dica en Red de Salud Mental &#40;CIBERSAM&#41;&#44; Universidad de Barcelona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Universidad del Pa&#237;s Vasco&#44; Departamento de Neurociencias&#44; Vitoria&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Efficacy and safety of ketamine in bipolar depression&#58; A systematic review"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1773
            "Ancho" => 1538
            "Tamanyo" => 144179
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Flujo de selecci&#243;n de art&#237;culos&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trastorno bipolar &#40;TB&#41; se encuentra dentro de las enfermedades m&#233;dicas m&#225;s incapacitantes y costosas para el sistema sanitario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La depresi&#243;n&#44; la distimia y los estados mixtos en conjunto suponen los componentes m&#225;s prevalentes del TB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; A pesar de que existen tratamientos eficaces de la depresi&#243;n bipolar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3-6</span></a>&#44; sigue habiendo un porcentaje nada desde&#241;able de casos resistentes&#44; bien por falta de eficacia&#44; o bien por intolerancia a los efectos secundarios&#46; Por ello&#44; hay una gran necesidad de desarrollar nuevos f&#225;rmacos que ejerzan un efecto antidepresivo r&#225;pido dado el riesgo suicida de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la &#250;ltima d&#233;cada&#44; diversos estudios han mostrado la implicaci&#243;n del sistema glutamat&#233;rgico&#44; y en particular del receptor N-metil D-aspartato &#40;NMDA&#41;&#44; en la eficacia de los tratamientos antidepresivos&#44; lo cual lo sit&#250;a como diana de cara al desarrollo de nuevos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La ketamina es un derivado de la fenciclidina y antagonista del receptor NMDA&#44; que ha demostrado un efecto r&#225;pido y eficaz ante episodios depresivos a dosis subanest&#233;sicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; En el caso de la depresi&#243;n unipolar&#44; se han publicado al menos 8 ensayos cl&#237;nicos en los que se ha visto la rapidez de acci&#243;n y eficacia de la ketamina en este grupo diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10-17</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente revisi&#243;n tiene como objetivo analizar de forma sistem&#225;tica y resumir la evidencia cient&#237;fica de los trabajos m&#225;s recientes acerca de la eficacia y seguridad del uso de la ketamina como tratamiento de la depresi&#243;n bipolar&#44; as&#237; como de sus diferentes tipos de administraci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda electr&#243;nica en las bases de datos PubMed y Embase&#46; La b&#250;squeda se limit&#243; a trabajos prospectivos&#44; series de casos&#44; o ensayos cl&#237;nicos&#44; publicados en ingl&#233;s o en castellano desde enero de 2012 a octubre de 2015&#46; Se emplearon los siguientes t&#233;rminos MESH&#58; &#171;ketamine&#187;&#44; &#171;bipolar disorder&#187; y &#171;bipolar depression&#187;&#46; La estrategia se restringi&#243; a estudios realizados en humanos&#46; Posteriormente se realiz&#243; una b&#250;squeda manual y una b&#250;squeda hacia atr&#225;s a partir de los trabajos seleccionados&#46; Se incluyeron aquellas publicaciones en las que la poblaci&#243;n de estudio estuviera formada por pacientes diagnosticados de TB&#46; Se excluyeron aquellos trabajos cuya muestra fueran pacientes con un diagn&#243;stico diferente al estudiado&#44; y aquellos trabajos en los que no se evaluara la efectividad de la ketamina en la depresi&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los art&#237;culos se sintetizaron y evaluaron a trav&#233;s de la herramienta <span class="elsevierStyleItalic">on-line</span> &#171;Fichas de lectura cr&#237;tica de Osteba&#187; &#40;FLC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Esta herramienta permiti&#243; realizar una lectura pormenorizada de los art&#237;culos y determinar la calidad metodol&#243;gica de cada uno de ellos&#46; Este proceso de selecci&#243;n y extracci&#243;n de informaci&#243;n fue realizado por 2 revisores&#44; que en caso de desacuerdo se reun&#237;an para decidir cu&#225;les incluir o excluir de la revisi&#243;n&#44; o sobre la calidad del art&#237;culo&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra el flujo de selecci&#243;n de art&#237;culos bas&#225;ndonos en la metodolog&#237;a PRISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la b&#250;squeda inicial se obtuvieron un total de 30 art&#237;culos&#44; de los cuales se seleccionaron 10 que cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n y conten&#237;an informaci&#243;n relevante&#46; No se a&#241;adi&#243; ning&#250;n trabajo seleccionado a partir de la b&#250;squeda manual o hacia atr&#225;s&#46; De ellos&#44; uno es ensayo cl&#237;nico&#44; 5 son estudios de cohorte y 4 series de casos &#40;resumidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; La mayor&#237;a de los estudios utilizaron una dosis de ketamina de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg administrado v&#237;a infusi&#243;n intravenosa &#40;i&#46;v&#46;&#41;&#46; Dos estudios emplearon ketamina en dosis de 50-100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg v&#237;a intramuscular &#40;i&#46;m&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#44; uno utiliz&#243; ketamina intranasal &#40;i&#46;n&#46;&#41; en dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; y otro emple&#243; ketamina sublingual &#40;s&#46;l&#46;&#41; en dosis de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; En todos los art&#237;culos que especificaba un criterio de respuesta&#44; y este se defini&#243; como una reducci&#243;n de &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; en la puntuaci&#243;n de alguna de las escalas de medida de depresi&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Hamilton Rating Scale for Depression</span> &#91;HDRS&#93; o <span class="elsevierStyleItalic">Montgomery-Asberg Depression Rating Scale</span> &#91;MADRS&#93;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Eficacia cl&#237;nica de la ketamina</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del trabajo realizado por Zarate et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> fue contrastar el resultado obtenido anteriormente por Diazgranados et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> de que la ketamina ejerce un r&#225;pido efecto antidepresivo en pacientes con depresi&#243;n bipolar&#46; Para ello realiz&#243; un estudio doble-ciego&#44; aleatorizado&#44; cruzado y controlado en el que los pacientes recib&#237;an ketamina i&#46;v&#46; &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; o placebo con 2 semanas de diferencia&#46; Los s&#237;ntomas ansiosos y depresivos mejoraron m&#225;s en los pacientes que recibieron ketamina frente al placebo en los 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min posteriores a la infusi&#243;n &#40;HDRS&#58; F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;08&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#59; VAS-Anxiety&#58; F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;12&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;030&#41;&#46; La tasa de respuesta a los 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de la infusi&#243;n &#40;reducci&#243;n de MADRS &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#41; fue del 64&#37; para los pacientes con ketamina&#46; Durante el primer d&#237;a la tasa de respuesta fue del 43&#37;&#44; y aproximadamente el 30&#37; se encontraba en remisi&#243;n &#40;MADRS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#46; La duraci&#243;n del efecto antidepresivo fue de 3 d&#237;as medido con la MADRS y HDRS&#44; pero la mejor&#237;a de los s&#237;ntomas depresivos seg&#250;n la escala <span class="elsevierStyleItalic">Beck Depression Inventory</span> &#40;BDI&#41; fue m&#225;s duradera &#40;14 d&#237;as vs&#46; 3 d&#237;as&#41;&#46; El resultado m&#225;s interesante de este estudio fue que la ketamina ejerci&#243; un r&#225;pido y continuo efecto antisuicida &#40;en los primeros 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luckenbaugh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> realizaron un estudio para determinar en qu&#233; medida el efecto antidepresivo asociado a la ketamina est&#225; alterado en pacientes con depresi&#243;n bipolar que tienen antecedentes familiares de dependencia de alcohol &#40;FHAP&#41;&#46; En el estudio se realiz&#243; un an&#225;lisis post-hoc combinando las muestras de 2 estudios previos independientes&#44; doble-ciegos&#44; controlados y cruzados en los que se administr&#243; ketamina i&#46;v&#46; &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; combinada con litio o valproato<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; El principal resultado fue que los individuos con FHAP mostraron mayores mejor&#237;as y m&#225;s duraderas en los s&#237;ntomas depresivos en comparaci&#243;n con los que no ten&#237;an FHAP &#40;MADRS&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;030&#44; d<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;19&#44; IC 95&#37;&#58; 0&#44;02-0&#44;37&#59; HDRS&#58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;010&#44; d<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;25&#44; IC 95&#37;&#58; 0&#44;05-0&#44;45&#41;&#46; Los sujetos con FHAP tambi&#233;n mostraron menor distorsi&#243;n perceptiva con ketamina&#46; Al analizar los pacientes con antecedentes personales de alcoholismo&#44; estos tuvieron menores puntuaciones en las escalas <span class="elsevierStyleItalic">Clinician-Administered Dissociative States Scale</span> &#40;&#91;CADSS&#93;&#58; F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;33&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;010&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Brief Psychiatric Rating Scale Positive</span> &#40;&#91;BPRS&#93; Positive&#58; F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;04&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;030&#41; y BPRS Dysphoria &#40;F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;17&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trabajo publicado por Atigari y Healy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> se recogen los casos de 2 personas con largo historial de TB resistente que participaron en estudios de ketamina durante una fase de depresi&#243;n&#46; En uno de ellos el &#250;nico tratamiento efectivo fue la terapia electroconvulsiva &#40;TEC&#41;&#46; El otro respondi&#243; al litio&#44; aunque la respuesta fue diferente en cada episodio&#46; Ambos casos experimentaron una respuesta inmediata al tratamiento con ketamina y se mantuvieron en remisi&#243;n varios meses despu&#233;s&#46; En el historial de ambas personas hab&#237;a un patr&#243;n de respuesta a tratamientos con propiedades convulsivas&#46; Por ello&#44; los autores subrayan la necesidad de investigar las propiedades convulsivas de tratamientos como la ketamina o TEC como un mecanismo adicional de su acci&#243;n antidepresiva&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el art&#237;culo publicado por Best<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> se describe un caso cl&#237;nico de depresi&#243;n severa dentro de un TB I resistente a TEC&#44; estimulaci&#243;n magn&#233;tica transcraneal &#40;TMS&#41; o estimulaci&#243;n del nervio vago&#46; Tras estas diferentes estrategias de tratamiento&#44; el sujeto acept&#243; someterse a una combinaci&#243;n de tratamiento con TMS y ketamina &#40;40-80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; que recibi&#243; semanalmente durante 3 a&#241;os&#46; Al a&#241;o de comenzar el tratamiento alcanz&#243; una remisi&#243;n de los s&#237;ntomas con una mejora parcial del funcionamiento&#46; Espec&#237;ficamente&#44; mejor&#243; la depresi&#243;n&#44; la ansiedad&#44; la atenci&#243;n&#44; la concentraci&#243;n y los pensamientos claros&#46; El paciente tambi&#233;n mostr&#243; mejor humor y ausencia de ideaci&#243;n suicida&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio realizado por Kantrowitz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> es el primer estudio que investiga la eficacia de la ketamina &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; en depresi&#243;n bipolar resistente seguida de dosis diarias de d-cicloserina durante 8 semanas &#40;dosis inicial de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg aumentada hasta 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg en 3 semanas&#41;&#46; Todo esto se apoy&#243; con piridoxina&#44; tratamiento aprobado por la FDA&#44; y estabilizadores del humor&#46; Siete sujetos completaron el estudio y 4 de ellos alcanzaron la remisi&#243;n &#40;HDRS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41;&#46; Se obtuvo una respuesta significativa desde el momento basal a todos los momentos medidos excepto a las 2 semanas &#40;F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>161&#44;8&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; con un alto tama&#241;o de efecto el primer d&#237;a &#40;d cohen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; y a las 8 semanas &#40;d cohen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1&#41;&#46; Los autores concluyen que ser&#237;a recomendable realizar estudios para analizar la eficacia y la seguridad de la d-cicloserina como tratamiento independiente de la depresi&#243;n bipolar&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trabajo realizado por Rybakowski et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> se incluyeron 25 pacientes con episodio depresivo bipolar a los que se les administr&#243; una &#250;nica dosis de ketamina de forma i&#46;v&#46; &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41;&#46; Todos los pacientes recib&#237;an estabilizadores y hab&#237;an sido resistentes a tratamiento con antidepresivos&#46; Un paciente respondi&#243; al tratamiento tras 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h desde la infusi&#243;n &#40;reducci&#243;n HDRS &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#41;&#46; A las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; el 24&#37; de los pacientes hab&#237;an respondido&#44; y a los 7 d&#237;as el 52&#37; mostraron buena respuesta&#44; manteni&#233;ndola al d&#237;a 14&#46; La remisi&#243;n &#40;HDRS &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#41; fue alcanzada por 4 pacientes a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del tratamiento y por 8 pacientes a los 7 d&#237;as&#46; Despu&#233;s de 14 d&#237;as&#44; 12 pacientes experimentaron remisi&#243;n de sus s&#237;ntomas depresivos&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Permoda-Osip et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> analizaron la eficacia de la ketamina y su relaci&#243;n con el d&#233;ficit de vitaminas del grupo B en 20 pacientes con episodio depresivo bipolar&#46; Para ello se les administr&#243; una dosis &#250;nica de ketamina de forma i&#46;v&#46; &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41;&#46; A los 7 d&#237;as de la infusi&#243;n&#44; 10 pacientes respondieron al tratamiento &#40;reducci&#243;n HDRS &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; observaron que en ellos los niveles de vitamina B12 estaban aumentados respecto de los sujetos no respondedores &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;047&#41;&#44; aunque los autores resaltan que estos resultados pueden estar mediados por el sexo&#44; ya que el 90&#37; eran mujeres&#46; Sin embargo&#44; no encontraron resultados significativos con el &#225;cido f&#243;lico o la homociste&#237;na&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Tipos de administraci&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Papolos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> analizaron la eficacia y seguridad de la ketamina i&#46;n&#46; en 12 ni&#241;os &#40;6-19 a&#241;os&#41; diagnosticados de TB con s&#237;ntomas f&#243;bicos &#40;BD-FOH&#41;&#46; La ketamina i&#46;n&#46; fue bien tolerada con m&#237;nimos efectos secundarios&#44; los cuales se observ&#243; que eran dosis-dependientes&#46; El efecto terap&#233;utico dur&#243; entre 36-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Se encontr&#243; una r&#225;pida mejor&#237;a de la hiperactividad&#44; comportamientos agresivos y ansiedad&#46; En la mayor&#237;a de los casos se observ&#243; una desaparici&#243;n completa de los s&#237;ntomas man&#237;acos y depresivos&#46; Una vez alcanzada la remisi&#243;n&#44; esta se mantuvo durante 3-7 d&#237;as sin efectos secundarios&#46; Sin embargo&#44; una vez que desapareci&#243; el efecto de la ketamina&#44; los s&#237;ntomas volvieron bastante r&#225;pido de forma progresiva&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trabajo publicado por Cusin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> se presentan 2 casos tratados con ketamina i&#46;m&#46; Tanto la administraci&#243;n de ketamina i&#46;v&#46; como oral no resultaron efectivas&#44; sin embargo&#44; la preparaci&#243;n de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ketamina i&#46;m&#46; cada 3-4 d&#237;as mantuvo su eficacia durante varios meses y fue bien tolerada&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lara et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> analizaron la eficacia y la tolerancia de dosis muy bajas de ketamina de forma s&#46;l&#46; &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#46; La posolog&#237;a variaba de un paciente a otro&#44; pudiendo ser dosis &#250;nica&#44; o repetida cada 2-7 d&#237;as&#46; De los 14 pacientes diagnosticados de TB en fase depresiva&#44; 4 de ellos alcanzaron una remisi&#243;n de los s&#237;ntomas depresivos y 5 de ellos mantuvieron la respuesta despu&#233;s del tratamiento con ketamina&#46; Los autores observaron buena tolerancia en la mayor&#237;a de los casos y un r&#225;pido y fuerte efecto de la ketamina en el estado de &#225;nimo y la cognici&#243;n&#46; Los beneficios terap&#233;uticos de este tipo de administraci&#243;n s&#46;l&#46; se parecen a los obtenidos de forma i&#46;v&#46;&#44; pero tiene mejor tolerancia&#44; es m&#225;s f&#225;cil de usar y tiene mayor seguridad en cuanto a efectos adversos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Efectos secundarios</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trabajo publicado por Zarate et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; encontraron que durante la infusi&#243;n de ketamina o placebo&#44; alrededor del 10&#37; de los sujetos sintieron mareos&#44; somnolencia&#44; deterioro cognitivo&#44; ansiedad&#44; nauseas&#44; visi&#243;n borrosa o dolores de cabeza&#46; No hubo diferencias significativas respecto a los efectos secundarios con relaci&#243;n al placebo a los 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; Durante la fase de infusi&#243;n los pacientes experimentaron mareos&#44; dificultad para conciliar el sue&#241;o&#44; sequedad de boca y flatulencia&#46; No hubo cambios significativos en cuanto al ritmo card&#237;aco&#44; respiratorio&#44; o valores del laboratorio durante el estudio&#46; Estos efectos tambi&#233;n se observaron en el trabajo realizado por Cusin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Papolos et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> raramente observaron efectos secundarios despu&#233;s de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la administraci&#243;n&#46; Los efectos disociativos que se experimentaron fueron&#58; distorsi&#243;n de la realidad&#44; sensaci&#243;n de cambios corporales&#44; actuar como en un sue&#241;o&#44; sensaci&#243;n de irrealidad&#44; o confusi&#243;n de identidad&#46; Generalmente&#44; estos efectos fueron de intensidad leve o moderada y duraron siempre menos de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min tras la administraci&#243;n&#46; Una vez desarrollada tolerancia &#40;4-5 administraciones de la dosis final efectiva&#41; disminuyeron progresivamente&#44; y apenas fueron observados&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio descrito por Kantrowitz et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; 3 sujetos mostraron sedaci&#243;n leve&#44; 2 tuvieron dolores de cabeza&#44; y uno experiment&#243; fosfenos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trabajo de Lara et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; 2 sujetos bipolares presentaron agitaci&#243;n durante unas horas&#46; Fue com&#250;n tener un leve aturdimiento que en la mayor&#237;a de los casos desaparec&#237;a en un tiempo inferior a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro reporte de casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; uno de los pacientes experiment&#243; descoordinaci&#243;n motora transitoria que desapareci&#243; a la hora de la administraci&#243;n&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusiones</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n los estudios analizados en esta revisi&#243;n &#40;un ensayo cl&#237;nico&#44; 5 estudios de cohorte y 4 series de casos&#41;&#44; los resultados sugieren que la ketamina es un antagonista del receptor NMDA que ha mostrado r&#225;pida eficacia en la disminuci&#243;n de la sintomatolog&#237;a depresiva y de los intentos de suicidio en sujetos deprimidos con TB&#44; aunque no se ha visto que este efecto se mantenga en el tiempo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Estos datos coinciden con los resultados obtenidos en diferentes revisiones publicadas recientemente sobre el uso y la eficacia de la ketamina en la depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29-31</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; de acuerdo con los resultados obtenidos&#44; la ketamina podr&#237;a ser recomendable como tratamiento adyuvante en pacientes con tratamiento antidepresivo o estabilizadores del humor cuya respuesta es incompleta&#44; en aquellos con necesidad de tener una r&#225;pida respuesta&#44; o en pacientes resistentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Sin embargo&#44; creemos necesario realizar m&#225;s estudios que apoyen esta afirmaci&#243;n&#46; La duraci&#243;n del efecto antidepresivo var&#237;a entre 3-14 d&#237;as en funci&#243;n de la escala utilizada para la medici&#243;n de los s&#237;ntomas&#46; En cualquier caso&#44; parece necesario instaurar un tratamiento de mantenimiento tras el abordaje inicial&#44; ya que tras la discontinuaci&#243;n los s&#237;ntomas aparecen de nuevo de un modo relativamente r&#225;pido&#46; En pacientes con depresi&#243;n bipolar parece indicado administrar ketamina en asociaci&#243;n a estabilizadores del &#225;nimo&#44; o como tratamiento de segunda elecci&#243;n en determinados subgrupos cl&#237;nicos de pacientes &#40;pacientes no respondedores&#41;&#44; o en endofenotipos concretos de la enfermedad como pueden ser pacientes con FHAP&#46; La TEC es un tratamiento altamente eficaz para la depresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y se ha sugerido que su eficacia podr&#237;a aumentar al administrar ketamina en la realizaci&#243;n de la prueba<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esto no ha sido claramente demostrado y la asociaci&#243;n no presenta ventajas claras frente a la TEC por s&#237; sola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Loo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> evaluaron el efecto neuroprotector y la eficacia de la ketamina como complemento del tiopental durante la anestesia de la TEC en pacientes con trastorno depresivo mayor&#46; Contrariamente a la hip&#243;tesis principal&#44; no se encontr&#243; que la administraci&#243;n de ketamina durante la TEC reduzca los efectos secundarios cognitivos&#46; Solamente se vio una mejora de la eficacia en la primera semana de tratamiento &#40;F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;56&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;039&#44; &#331;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;102&#41;&#46; Estos resultados coinciden con los obtenidos en otros estudios en los que no separan la depresi&#243;n mayor del TB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los autores advierten que en este estudio se emplea una dosis subanest&#233;sica de ketamina &#40;0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#41; en combinaci&#243;n con tiopental&#44; lo cual deja mucho espacio a futuras investigaciones con dosis diferentes de ketamina&#44; en combinaci&#243;n con otros anest&#233;sicos&#44; o con otras formas de TEC&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los factores de riesgo para la depresi&#243;n se incluyen niveles bajos de vitamina B12 y &#225;cido f&#243;lico&#44; as&#237; como niveles altos de homociste&#237;na&#46; De hecho&#44; se ha visto una relaci&#243;n entre estos factores en pacientes deprimidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha visto que la vitamina B12 influye en el mecanismo de acci&#243;n de la ketamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Por ello&#44; ser&#237;a interesante vigilar los niveles de dicha vitamina a la hora de pautar ketamina&#44; ya que se ha visto que ambas mol&#233;culas tienen un efecto sin&#233;rgico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; El importante papel de la vitamina B12 puede deberse a que dicha vitamina es esencial para el correcto funcionamiento de la metionina sintasa y la metilmalonil-CoA mutasa&#46; Estas enzimas act&#250;an como catalizadoras en la conversi&#243;n de la homociste&#237;na en metionina&#46; La metionina es un amino&#225;cido esencial para la s&#237;ntesis del S-adenosil metionina &#40;SAMe&#41;&#44; el cual tiene un efecto estimulante en los neurotransmisores monoamin&#233;rgicos centrales&#46; Para estudios posteriores ser&#237;a recomendable analizar el efecto de la ketamina tras un suplemento de vitamina B12 en pacientes con niveles disminuidos&#46; En esta l&#237;nea&#44; tambi&#233;n han suscitado inter&#233;s la vitamina B6 &#40;piridoxina&#41;&#44; que eleva el nivel de serotonina en sangre&#44; y como suplemento al tratamiento podr&#237;a ayudar a reducir los s&#237;ntomas de la depresi&#243;n&#44; y la d-cicloserina&#44; que en dosis altas &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; act&#250;a como antagonista del receptor NMDA y podr&#237;a mejorar la seguridad en el tratamiento con ketamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; resultar&#237;a de gran inter&#233;s poder disponer de biomarcadores que predigan qu&#233; pacientes van a ser respondedores o no a la ketamina&#46; Hashimoto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> ha encontrado que el biomarcador inflamatorio IL-6 se encuentra m&#225;s alto en el grupo de pacientes que posteriormente respondieron a ketamina&#46; Por tanto&#44; ser&#237;a interesante explorar la relaci&#243;n entre el r&#225;pido efecto antidepresivo de ketamina y la expresi&#243;n de las v&#237;as inflamatorias en la depresi&#243;n&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados obtenidos por Luckenbaugh et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> confirman los de otros estudios en los que se muestra una mayor mejor&#237;a de los pacientes con dependencia alcoh&#243;lica y de aquellos con FHAP tratados con ketamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Los autores sugieren que una variaci&#243;n gen&#233;tica del gen <span class="elsevierStyleItalic">NR2A</span> que expresa el receptor NMDA podr&#237;a estar involucrado en la susceptibilidad a la dependencia de alcohol&#46; Esta variaci&#243;n puede hacer a los pacientes con FHAP m&#225;s sensibles al efecto de la ketamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Esto indicar&#237;a que las alteraciones en los receptores NMDA en pacientes con heredabilidad gen&#233;tica al alcoholismo podr&#237;an ser un subtipo neurobiol&#243;gico distinto que conduce a tener respuestas alteradas a la ketamina&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque la forma m&#225;s com&#250;n de administraci&#243;n de la ketamina es la infusi&#243;n i&#46;v&#46;&#44; recientemente se est&#225;n estudiando nuevos formatos como la v&#237;a oral&#44; i&#46;n&#46;&#44; i&#46;m&#46; o s&#46;l&#46; Con la administraci&#243;n oral la ketamina experimenta una transformaci&#243;n metab&#243;lica de primer paso en el h&#237;gado y se convierte en norketamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; La norketamina tiene menor potencia biol&#243;gica que la ketamina no metabolizada&#44; pero tiene niveles plasm&#225;ticos 3 veces mayores y una vida media m&#225;s larga &#40;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h vs&#46; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; Las m&#225;ximas concentraciones plasm&#225;ticas tardan menos de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en alcanzarse con la ketamina i&#46;v&#46;&#44; mientras que con la i&#46;m&#46; tarda 5-15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y 30-60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en la administraci&#243;n oral&#46; Las preparaciones parenterales tienen un alto nivel de biodisponibilidad &#40;i&#46;m&#46; 93&#37;&#44; i&#46;v&#46; 100&#37;&#41;&#44; mientras que la administraci&#243;n i&#46;n&#46; presenta una biodisponibilidad del 25-50&#37;&#44; y la preparaci&#243;n oral tiene una pobre absorci&#243;n gastrointestinal &#40;20&#37; biodisponibilidad&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; En cuanto a la ketamina oral&#44; encontramos casos en los que no parece efectiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; mientras que otros estudios s&#237; obtienen una disminuci&#243;n de los s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Diversos estudios han se&#241;alado que la administraci&#243;n i&#46;m&#46; produce un r&#225;pido y sostenido efecto en los s&#237;ntomas depresivos&#44; tanto en depresi&#243;n bipolar como en otro tipo de trastornos &#40;trastorno obsesivo-compulsivo o depresi&#243;n mayor&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Las formas i&#46;n&#46; y s&#46;l&#46; tambi&#233;n han mostrado eficacia en distintos diagn&#243;sticos y mejor tolerancia&#44; uso y seguridad que la v&#237;a i&#46;v&#46;&#44; por lo que se presentan como fuertes alternativas&#44; aunque los resultados a&#250;n son preliminares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46; El inter&#233;s en el desarrollo de nuevas formas de administraci&#243;n reside sobre todo en facilitar la aplicaci&#243;n de cara a las dosis de mantenimiento con v&#237;as menos invasivas&#44; y as&#237; mejorar la adherencia&#46; Para repetidas dosis de ketamina&#44; ser&#237;a m&#225;s factible la administraci&#243;n i&#46;n&#46; o i&#46;m&#46; La preparaci&#243;n oral deber&#237;a considerarse como tratamiento de mantenimiento una vez que el paciente haya respondido a una dosis i&#46;v&#46; inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; aunque debido al potencial adictivo de la ketamina y a la facilidad de acceso de este tipo de preparaci&#243;n&#44; puede aumentar el riesgo de un mal uso y debe administrarse con precauci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido al creciente inter&#233;s en el uso de la ketamina como tratamiento antidepresivo&#44; es importante evaluar los efectos secundarios que puedan derivarse de su uso&#46; La administraci&#243;n de dosis subanest&#233;sicas de ketamina puede producir efectos adversos&#44; tanto f&#237;sicos como psicotomim&#233;ticos y neuropsicol&#243;gicos&#46; En general&#44; se ha descrito una aparici&#243;n de s&#237;ntomas positivos&#44; negativos&#44; disociativos y man&#237;acos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;42</span></a>&#46; Este tipo de efectos se producen generalmente en el momento de la infusi&#243;n de ketamina y tienden a desaparecer completamente a los 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; En otros estudios tambi&#233;n se han observado alteraciones perceptivas que no se prolongaban m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; No se ha visto que la severidad de estos efectos adversos var&#237;e en funci&#243;n de la dosis o del tipo de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Los efectos adversos f&#237;sicos m&#225;s observados son dolor de cabeza&#44; n&#225;useas&#44; ligero aturdimiento&#44; somnolencia y mareos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;21-23&#44;26&#44;30</span></a>&#46; Este tipo de s&#237;ntomas tienden a ser dosis-dependientes&#44; aunque de nuevo se limitan al momento de la infusi&#243;n y generalmente se prolongan durante un periodo corto de tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos sinaptog&#233;nicos y del comportamiento de la ketamina dependen de la estimulaci&#243;n del receptor <span class="elsevierStyleItalic">mammalian target of rapacymin</span> &#40;mTOR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Estudios se&#241;alan que una sobrerregulaci&#243;n del mTOR puede causar una aceleraci&#243;n del crecimiento de los tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#44; por lo que no parece indicado utilizar ketamina en pacientes bipolares deprimidos con historia actual o pasada de neoplasia&#46; Adem&#225;s&#44; la ketamina debe administrarse con cautela en pacientes con enfermedades cardiovasculares &#40;hipertensi&#243;n o enfermedad isqu&#233;mica del coraz&#243;n&#41;&#44; ya que esta estimula el sistema cardiovascular aumentando el esfuerzo y frecuencia card&#237;aca&#44; as&#237; como la presi&#243;n arterial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;46</span></a>&#46; Por otro lado&#44; es habitual que los sujetos con abuso de ketamina reciban dosis mayores que la pautada para tratar los s&#237;ntomas depresivos&#44; e incluso que la reciban con mayor frecuencia de la necesaria&#46; Adem&#225;s&#44; en estos casos tambi&#233;n suele producirse el consumo de otro tipo de sustancias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; por lo que el tratamiento con ketamina en estos pacientes debe realizarse con extrema precauci&#243;n&#46; Diversos estudios han asociado el abuso de ketamina con el desarrollo de cistitis o dilataci&#243;n biliar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47&#44;48</span></a>&#46; Por ello&#44; es necesario realizar estudios sobre su seguridad para el desarrollo de tratamientos con ketamina a largo plazo&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A modo de conclusi&#243;n podemos decir que la ketamina podr&#237;a considerarse como un tratamiento seguro que tendr&#237;a efectividad en el tratamiento de la depresi&#243;n bipolar en algunos casos&#44; aunque con una breve duraci&#243;n de la acci&#243;n&#44; a falta de estudios confirmatorios dise&#241;ados ad hoc para la depresi&#243;n bipolar&#46; Es necesaria la realizaci&#243;n de m&#225;s estudios para explorar nuevas v&#237;as de administraci&#243;n&#44; as&#237; como su seguridad y efectos adversos&#44; a fin de mejorar el cumplimiento&#44; dado que el tratamiento debe mantenerse en el tiempo para evitar reca&#237;das&#46; La efectividad de este f&#225;rmaco abre las puertas a explorar v&#237;as alternativas para el abordaje de la depresi&#243;n bipolar&#44; que suponen la mayor esperanza actual en innovaci&#243;n psicofarmacol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Dra&#46; Gonzalez-Pinto ha recibido becas y ha ejercido como asesora&#44; tutora o ponente experta en las siguientes entidades&#58; Almirall&#44; AstraZeneca&#44; Bristol-Myers Squibb&#44; Cephalon&#44; Eli Lilly&#44; Glaxo-Smith-Kline&#44; Janssen-Cilag&#44; Jazz&#44; Johnson &#38; Johnson&#44; Lundbeck&#44; Merck&#44; Otsuka&#44; Pfizer&#44; Sanofi-Aventis&#44; Servier&#44; Shering-Plough&#44; Solvay&#44; Ministerio Espa&#241;ol de Ciencia e Innovaci&#243;n &#40;CIBERSAM&#41;&#44; Ministerio de Ciencia &#40;Instituto Carlos III&#41;&#44; Gobierno Vasco&#44; Instituto de Investigaci&#243;n M&#233;dica Stanley&#44; and Wyeth&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr&#46; Vieta ha recibido becas y ha ejercido como asesor&#44; tutor o ponente experto en las siguientes entidades&#58; AB-Biotics&#44; Actavis&#44; Allergen&#44; AstraZeneca&#44; Bristol-Myers Squibb&#44; Ferrer&#44; Forest Research Institute&#44; Gedeon Richter&#44; Glaxo-Smith-Kline&#44; Janssen&#44; Lundbeck&#44; Otsuka&#44; Pfizer&#44; Roche&#44; Sanofi-Aventis&#44; Servier&#44; Shire&#44; Sunovion&#44; Takeda&#44; Telef&#243;nica&#44; Fundaci&#243;n del Cerebro y el Comportamiento&#44; Ministerio Espa&#241;ol de Econom&#237;a y Competitividad &#40;CIBERSAM y PI 12&#47;00910&#41;&#44; 7&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> Programa Marco Europeo &#40;ENBREC&#41;&#44; Instituto de Investigaci&#243;n M&#233;dica Stanley&#44; y en el Comissionat per a Universitats i Recerca del DIUE de la Generalitat de Catalunya &#40;2014 SGR 398&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los dem&#225;s autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres836800"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec832593"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres836799"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec832592"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Material y m&#233;todos"
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Eficacia cl&#237;nica de la ketamina"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Tipos de administraci&#243;n"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0030"
              "titulo" => "Efectos secundarios"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "xack281160"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2016-03-21"
    "fechaAceptado" => "2016-05-12"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec832593"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Depresi&#243;n bipolar"
            1 => "Ketamina"
            2 => "Eficacia"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec832592"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Bipolar depression"
            1 => "Ketamine"
            2 => "Efficacy"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El componente depresivo es el m&#225;s prevalente del trastorno bipolar&#46; La ketamina ha mostrado eficacia y rapidez como tratamiento de episodios depresivos&#46; El objetivo del presente trabajo es realizar una revisi&#243;n sistem&#225;tica sobre la eficacia y seguridad de la ketamina como tratamiento de la depresi&#243;n bipolar&#44; y sus tipos de administraci&#243;n&#46; Se obtuvieron 10 art&#237;culos relevantes que cumpl&#237;an con los criterios del estudio&#58; un ensayo cl&#237;nico&#44; 5 estudios de cohorte y 4 series de casos&#46; La forma de administraci&#243;n utilizada en el 60&#37; de los trabajos fue la infusi&#243;n intravenosa&#46; La ketamina parece ser un tratamiento seguro y eficaz para la depresi&#243;n bipolar&#44; aunque la duraci&#243;n de la acci&#243;n es breve&#46; Los efectos adversos que se observaron se produjeron generalmente en el momento de la infusi&#243;n y tendieron a desaparecer completamente al cabo de 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Por tanto&#44; es necesario realizar m&#225;s estudios para explorar nuevas v&#237;as de administraci&#243;n&#44; as&#237; como su seguridad y efectos adversos&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The depression is the most prevalent state throughout the life of the bipolar patient&#46; Ketamine has been shown to be an effective and rapid treatment for depression&#46; The objective of the present work is to perform a systematic review on the efficacy and safety of ketamine as treatment of bipolar depression&#44; as well as its different patterns of administration&#46; The search found 10 relevant manuscripts that met the inclusion criteria&#58; one clinical trial&#44; 5 cohort studies&#44; and 4 case reports&#46; Intravenous infusion was used in 60&#37; of the studies&#46; According to data&#44; ketamine seems to be an effective and safe treatment for bipolar depression&#44; although the length of its effect is short&#46; Adverse effects observed generally occurred at the time of infusion&#44; and tended to completely disappear within 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Therefore&#44; more studies are necessary to explore new patterns of administration&#44; as well as on its safety and adverse effects&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:2 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1773
            "Ancho" => 1538
            "Tamanyo" => 144179
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Flujo de selecci&#243;n de art&#237;culos&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BDI II&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Beck Depression Inventory</span> II&#59; BPRS&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Brief Psychiatric Rating Scale</span>&#59; CADDS&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Clinician Administered Dissociative States Scale</span>&#59; CBQ&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Child Bipolar Questionnaire</span>&#59; DRT&#58; depresi&#243;n resistente al tratamiento&#59; EEAG&#58; Escala de Evaluaci&#243;n de la Actividad Global&#59; FDA&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span>&#59; HDRS&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Hamilton Rating Scale for Depression</span>&#59; i&#46;m&#46;&#58; intramuscular&#59; i&#46;n&#46;&#58; intranasal&#59; i&#46;v&#46;&#58; intravenoso&#59; s&#46;l&#46;&#58; sublingual&#59; MADRS&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Montgomery-Asberg Depression Rating Scale</span>&#59; OAS&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Overt Aggression Scale</span>&#59; PAI&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Personality Assessment Inventory</span>&#59; TEC&#58; terapia electroconvulsiva&#59; TMS&#58; estimulaci&#243;n magn&#233;tica transcraneal&#59; YBOCS&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Yale Brown Obsessive-compulsive Scale</span>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes</th><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tratamiento de ketamina</th><th class="td" title="table-head  " colspan="7" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Respuesta antidepresiva</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Efectos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">DRT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> de dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Escalas de medida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">8 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1 a&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="15" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Series de casos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Atigari y Healy&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">i&#46;m&#46; &#40;un caso combinado con litio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Incoordinaci&#243;n motora transitoria &#60;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cusin et al&#46;&#44; 2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">i&#46;m&#46; &#40;1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span> caso combinado con venlafaxina&#44; lamotrigina y metilfenidato&#46; 2&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> caso combinado con lamotrigina&#44; levotiroxina&#44; pregabalina&#44; armodafinilo y oxcarbazepina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cada 3-4 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Irritabilidad&#44; pesadillas&#44; sensaciones disociativas&#44; dolor de cabeza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Best&#44; 2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&#58; TEC&#44; TMS y estimulaci&#243;n de nervio vago previos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">i&#46;v&#46; combinado con estimulaci&#243;n magn&#233;tica transcraneal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40-80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Una vez a la semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PAI&#44; BDI-II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lara et al&#46;&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&#58; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 tratamientos de al menos 4 semanas fallidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">s&#46;l&#46; &#40;manteniendo tratamiento previo en caso necesario&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Variable en cada caso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Agitaci&#243;n&#44; leves mareos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="15" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="15" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estudios abiertos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Papolos et al&#46;&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&#58; EEAG &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">i&#46;n&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30-120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cada 3-7 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CBQ<br>OAS<br>YBOCS<br>CADSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mareo&#44; somnolencia&#44; exaltaci&#243;n&#44; n&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Luckenbaugh et al&#46;&#44; 2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&#58; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 ensayo antidepresivo fallido<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ensayo prospectivo con litio&#47;valproato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">i&#46;v&#46; &#40;combinado con litio o valproato&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Suero fisiol&#243;gico &#40;orden aleatorio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MADRS<br>HDRS<br>BPRS<br>CADSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rybakowski et al&#46;&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">i&#46;v&#46; &#40;combinado con estabilizadores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HDRS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237; &#40;52&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Permoda-Osip et al&#46;&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">i&#46;v&#46; &#40;combinado con estabilizadores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HDRS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237; &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No presentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Kantrowitz et al&#46;&#44; 2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">i&#46;v&#46; &#40;combinado con d-cicloserina&#44; piridoxina&#44; tratamientos aprobados FDA y estabilizadores&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HDRS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237; &#40;57&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sedaci&#243;n leve&#44; dolor de cabeza&#44; fosfenos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="15" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="15" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ensayos controlados</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Zarate et al&#46;&#44; 2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&#58; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 ensayo antidepresivo fallido<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ensayo prospectivo con litio&#47;valproato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">i&#46;v&#46; &#40;combinado con litio o valproato&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Suero fisiol&#243;gico &#40;orden aleatorio&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HDRS<br>BDI<br>BPRS<br>CADSS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Confusi&#243;n&#44; letargo&#44; deterioro cognitivo&#44; n&#225;useas&#44; dolor de cabeza&#44; visi&#243;n borrosa&#44; miedo o ansiedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1412058.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de las series de casos&#44; ensayos controlados aleatorizados y abiertos sobre el uso de ketamina como tratamiento de la depresi&#243;n bipolar</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:50 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Depression&#44; chronic diseases&#44; and decrements in health&#58; Results from the World Health Surveys"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Moussavi"
                            1 => "S&#46; Chatterji"
                            2 => "E&#46; Verdes"
                            3 => "A&#46; Tandon"
                            4 => "V&#46; Patel"
                            5 => "B&#46; Ustun"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(07)61415-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "370"
                        "paginaInicial" => "851"
                        "paginaFinal" => "858"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17826170"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bipolar depression&#58; Overview and commentary"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "R&#46;J&#46; Baldessarini"
                            1 => "E&#46; Vieta"
                            2 => "J&#46;R&#46; Calabrese"
                            3 => "M&#46; Tohen"
                            4 => "C&#46;L&#46; Bowden"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3109/10673221003747955"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Harv Rev Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "143"
                        "paginaFinal" => "157"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20415631"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lithium for bipolar disorder&#58; A review of the recent literature"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "G&#46; Curran"
                            1 => "A&#46; Ravindran"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1586/14737175.2014.947965"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Expert Rev Neurother&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "1079"
                        "paginaFinal" => "1098"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25130062"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Suicidal risk in bipolar I disorder patients and adherence to long-term lithium treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Gonz&#225;lez-Pinto"
                            1 => "F&#46; Mosquera"
                            2 => "M&#46; Alonso"
                            3 => "P&#46; L&#243;pez"
                            4 => "F&#46; Ram&#237;rez"
                            5 => "E&#46; Vieta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1399-5618.2006.00368.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Bipolar Disord&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "618"
                        "paginaFinal" => "624"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17042834"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effectiveness and pattern of use of continuation and maintenance electroconvulsive therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "E&#46; Mart&#237;nez-Amor&#243;s"
                            1 => "N&#46; Cardoner"
                            2 => "V&#46; G&#225;lvez"
                            3 => "M&#46; Urretavizcaya"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.rpsm.2012.06.004"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Rev Psiquiatr Salud Ment&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "241"
                        "paginaFinal" => "253"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23021297"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673613624071"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacological management of bipolar depression&#58; Acute treatment&#44; maintenance&#44; and prophylaxis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46; Vieta"
                            1 => "M&#46; Valent&#237;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s40263-013-0073-y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "CNS Drugs&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "515"
                        "paginaFinal" => "529"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23749421"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "&#191;Antidepresivos glutamat&#233;rgicos&#63; Las sorprendentes propiedades antidepresivas de la quetamina"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "F&#46; Artigas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.rpsm.2011.07.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Psiquiatr Salud Ment&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "183"
                        "paginaFinal" => "186"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23446263"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A randomized add-on trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant bipolar depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Diazgranados"
                            1 => "L&#46; Ibrahim"
                            2 => "N&#46;E&#46; Brutsche"
                            3 => "A&#46; Newberg"
                            4 => "P&#46; Kronstein"
                            5 => "S&#46; Khalife"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archgenpsychiatry.2010.90"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "793"
                        "paginaFinal" => "802"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20679587"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Replication of ketamine&#39;s antidepressant efficacy in bipolar depression&#58; A randomized controlled add-on trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;A&#46; Zarate Jr&#46;"
                            1 => "N&#46;E&#46; Brutsche"
                            2 => "L&#46; Ibrahim"
                            3 => "J&#46; Franco-Chaves"
                            4 => "N&#46; Diazgranados"
                            5 => "A&#46; Cravchik"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.biopsych.2011.12.010"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "939"
                        "paginaFinal" => "946"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22297150"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antidepressant effects of ketamine in depressed patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;M&#46; Berman"
                            1 => "A&#46; Cappiello"
                            2 => "A&#46; Anand"
                            3 => "D&#46;A&#46; Oren"
                            4 => "G&#46;R&#46; Heninger"
                            5 => "D&#46;S&#46; Charney"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "351"
                        "paginaFinal" => "354"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10686270"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antidepressant efficacy of ketamine in treatment-resistant major depression&#58; A two-site randomized controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;W&#46; Murrough"
                            1 => "D&#46;V&#46; Iosifescu"
                            2 => "L&#46;C&#46; Chang"
                            3 => "R&#46;K&#46; Al Jurdi"
                            4 => "C&#46;M&#46; Green"
                            5 => "A&#46;M&#46; Perez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1176/appi.ajp.2013.13030392"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "170"
                        "paginaInicial" => "1134"
                        "paginaFinal" => "1142"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23982301"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neural correlates of change in major depressive disorder anhedonia following open-label ketamine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Lally"
                            1 => "A&#46;C&#46; Nugent"
                            2 => "D&#46;A&#46; Luckenbaugh"
                            3 => "M&#46;J&#46; Niciu"
                            4 => "J&#46;P&#46; Roiser"
                            5 => "C&#46;A&#46; Zarate Jr&#46;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/0269881114568041"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Psychopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "596"
                        "paginaFinal" => "607"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25691504"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A randomized controlled trial of intranasal ketamine in major depressive disorder"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "K&#46;A&#46; Lapidus"
                            1 => "C&#46;F&#46; Levitch"
                            2 => "A&#46;M&#46; Perez"
                            3 => "J&#46;W&#46; Brallier"
                            4 => "M&#46;K&#46; Parides"
                            5 => "L&#46; Soleimani"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.biopsych.2014.03.026"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "970"
                        "paginaFinal" => "976"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24821196"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Intravenous ketamine therapy in a patient with a treatment-resistant major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Liebrenz"
                            1 => "A&#46; Borgeat"
                            2 => "R&#46; Leisinger"
                            3 => "R&#46; Stohler"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "2007/15/smw-11852"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Swiss Med Wkly&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "137"
                        "paginaInicial" => "234"
                        "paginaFinal" => "236"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17525879"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rapid and longer-term antidepressant effects of repeated ketamine infusions in treatment-resistant major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;W&#46; Murrough"
                            1 => "A&#46;M&#46; Perez"
                            2 => "S&#46; Pillemer"
                            3 => "J&#46; Stern"
                            4 => "M&#46;K&#46; Parides"
                            5 => "M&#46; aan het Rot"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.biopsych.2012.06.022"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "250"
                        "paginaFinal" => "256"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22840761"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effects of ketamine on explicit and implicit suicidal cognition&#58; A randomized controlled trial in treatment-resistant depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "R&#46;B&#46; Price"
                            1 => "D&#46;V&#46; Iosifescu"
                            2 => "J&#46;W&#46; Murrough"
                            3 => "L&#46;C&#46; Chang"
                            4 => "R&#46;K&#46; Al Jurdi"
                            5 => "S&#46;Z&#46; Iqbal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/da.22253"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Depress Anxiety&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "335"
                        "paginaFinal" => "343"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24668760"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A randomized trial of an N-methyl-D-aspartate antagonist in treatment-resistant major depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;A&#46; Zarate Jr&#46;"
                            1 => "J&#46;B&#46; Singh"
                            2 => "P&#46;J&#46; Carlson"
                            3 => "N&#46;E&#46; Brutsche"
                            4 => "R&#46; Ameli"
                            5 => "D&#46;A&#46; Luckenbaugh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archpsyc.63.8.856"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "856"
                        "paginaFinal" => "864"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16894061"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "OSTEBA&#46; Fichas de Lectura Cr&#237;tica&#46; Plataforma Web 2&#46;0 &#91;portal en Internet&#59; consultado 3 Nov 2015&#93;&#46; Disponible en&#58; <a href="http://www.lecturacritica.com/es/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;lecturacritica&#46;com&#47;es&#47;</a>"
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses&#58; The PRISMA statement"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:3 [
                          "colaboracion" => "PRISMA Group"
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46; Moher"
                            1 => "A&#46; Liberati"
                            2 => "J&#46; Tetzlaff"
                            3 => "D&#46;G&#46; Altman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Int J Surg Lond Engl&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "336"
                        "paginaFinal" => "341"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Sustained antidepressant response to ketamine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "O&#46;V&#46; Atigari"
                            1 => "D&#46; Healy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/bcr-2013-200370"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "BMJ Case Rep&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long-term maintenance with intramuscular ketamine for treatment-resistant bipolar II depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46; Cusin"
                            1 => "G&#46;Q&#46; Hilton"
                            2 => "A&#46;A&#46; Nierenberg"
                            3 => "M&#46; Fava"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1176/appi.ajp.2012.12020219"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "169"
                        "paginaInicial" => "868"
                        "paginaFinal" => "869"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22854933"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical experience using intranasal ketamine in the treatment of pediatric bipolar disorder&#47;fear of harm phenotype"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "D&#46;F&#46; Papolos"
                            1 => "M&#46;H&#46; Teicher"
                            2 => "G&#46;L&#46; Faedda"
                            3 => "P&#46; Murphy"
                            4 => "S&#46; Mattis"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jad.2012.08.040"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Affect Disord&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "431"
                        "paginaFinal" => "436"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23200737"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antidepressant&#44; mood stabilizing and precognitive effects of very lose dose sublingual ketamine in refractory unipolar and bipolar depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46;R&#46; Lara"
                            1 => "L&#46;W&#46; Bisol"
                            2 => "L&#46;R&#46; Munari"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1017/S1461145713000485"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Neuropsychopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "2111"
                        "paginaFinal" => "2117"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23683309"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Family history of alcohol dependence and antidepressant response to an N-methyl-D-aspartate antagonist in bipolar depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Luckenbaugh"
                            1 => "L&#46; Ibrahim"
                            2 => "N&#46; Brutsche"
                            3 => "J&#46; Franco-Chaves"
                            4 => "D&#46; Mathews"
                            5 => "C&#46;A&#46; Marquardt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bdi.12003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Bipolar Disord&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "880"
                        "paginaFinal" => "887"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22978511"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Combined ketamine&#47;transcranial magnetic stimulation treatment of severe depression in bipolar I disorder"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46;R&#46; Best"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/YCT.0000000000000167"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J ECT&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "e50"
                        "paginaFinal" => "e51"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25054363"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Single-dose ketamine followed by daily D-Cycloserine in treatment-resistant bipolar depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;T&#46; Kantrowitz"
                            1 => "B&#46; Halberstam"
                            2 => "J&#46; Gangwisch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4088/JCP.14l09527"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "76"
                        "paginaInicial" => "737"
                        "paginaFinal" => "738"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26132675"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Single ketamine infusion in bipolar depression resistant to antidepressants&#58; Are neurotrophins involved&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;K&#46; Rybakowski"
                            1 => "A&#46; Permoda-Osip"
                            2 => "M&#46; Skibinska"
                            3 => "R&#46; Adamski"
                            4 => "A&#46; Bartkowska-Sniatkowska"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hup.2271"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Psychopharmacol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "87"
                        "paginaFinal" => "90"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23124710"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vitamin B12 level may be related to the efficacy of single ketamine infusion in bipolar depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Permoda-Osip"
                            1 => "J&#46; Dorszewska"
                            2 => "A&#46; Bartkowska-Sniatkowska"
                            3 => "M&#46; Chlopocka-Wozniak"
                            4 => "J&#46;K&#46; Rybakowski"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1055/s-0033-1349861"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pharmacopsychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "46"
                        "paginaInicial" => "227"
                        "paginaFinal" => "228"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23846402"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ketamine as the prototype glutamatergic antidepressant&#58; Pharmacodynamic actions&#44; and a systematic review and meta-analysis of efficacy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46; Caddy"
                            1 => "G&#46; Giaroli"
                            2 => "T&#46;P&#46; White"
                            3 => "S&#46;S&#46; Shergill"
                            4 => "D&#46;K&#46; Tracy"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/2045125313507739"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ther Adv Psychopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "75"
                        "paginaFinal" => "99"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24688759"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The use of ketamine as an antidepressant&#58; A systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Coyle"
                            1 => "K&#46;R&#46; Laws"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hup.2475"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Psychopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "152"
                        "paginaFinal" => "163"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25847818"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ketamine administration in depressive disorders&#58; A systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Fond"
                            1 => "A&#46; Loundou"
                            2 => "C&#46; Rabu"
                            3 => "A&#46; Macgregor"
                            4 => "C&#46; Lan&#231;on"
                            5 => "M&#46; Brittner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00213-014-3664-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Psychopharmacology &#40;Berl&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "231"
                        "paginaInicial" => "3663"
                        "paginaFinal" => "3676"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25038867"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rapid antidepressant effect of ketamine anesthesia during electroconvulsive therapy of treatment-resistant depression&#58; Comparing ketamine and propofol anesthesia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Okamoto"
                            1 => "T&#46; Nakai"
                            2 => "K&#46; Sakamoto"
                            3 => "Y&#46; Nagafusa"
                            4 => "T&#46; Higuchi"
                            5 => "T&#46; Nishikawa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/YCT.0b013e3181c3b0aa"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J ECT&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "223"
                        "paginaFinal" => "227"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19935085"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neuropsychological and mood effects of ketamine in electroconvulsive therapy&#58; A randomised controlled trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;K&#46; Loo"
                            1 => "N&#46; Katalinic"
                            2 => "J&#46;B&#46; Garfield"
                            3 => "K&#46; Sainsbury"
                            4 => "D&#46; Hadzi-Pavlovic"
                            5 => "R&#46; Mac-Pherson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jad.2012.04.032"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Affect Disord&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "142"
                        "paginaInicial" => "233"
                        "paginaFinal" => "240"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22858219"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rapid antidepressant effect of ketamine in the electroconvulsive therapy setting"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46;G&#46; Abdallah"
                            1 => "M&#46; Fasula"
                            2 => "B&#46; Kelmendi"
                            3 => "G&#46; Sanacora"
                            4 => "R&#46; Ostroff"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/YCT.0b013e31824f8296"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J ECT&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "157"
                        "paginaFinal" => "161"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22847373"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Elevated plasma homocysteinein association with decreased vitamin B 12&#44; folate&#44; serotonin lipids and lipoproteins in depressed patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46;O&#46; Ebesunun"
                            1 => "H&#46;U&#46; Eruvulobi"
                            2 => "T&#46; Olagunju"
                            3 => "O&#46;A&#46; Owoeye"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Afr J Psychiatry &#40;Johannesbg&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "25"
                        "paginaFinal" => "29"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Folate&#44; vitamin B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; and S-adenosylmethionine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "T&#46; Bottiglieri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.psc.2012.12.001"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatr Clin North Am&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23538072"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673609603329"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inflammatory biomarkers as differential predictors of antidepressant response"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "K&#46; Hashimoto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/ijms16047796"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Int J Mol Sci&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "7796"
                        "paginaFinal" => "7801"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25856677"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Altered NMDA glutamate receptor antagonist response in individuals with a family vulnerability to alcoholism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46;L&#46; Petraks"
                            1 => "D&#46; Limoncelli"
                            2 => "R&#46; Gueorguieva"
                            3 => "P&#46; Jatlow"
                            4 => "N&#46;N&#46; Boutros"
                            5 => "L&#46; Trevisan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1176/ajp.161.10.1776"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "161"
                        "paginaInicial" => "1776"
                        "paginaFinal" => "1782"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15465973"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Systematic analysis of glutamatergic neurotransmission genes in alcohol dependence and adolescent risky drinking behavior"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G1 Schumann"
                            1 => "M&#46; Johann"
                            2 => "J&#46; Frank"
                            3 => "U&#46; Preuss"
                            4 => "N&#46; Dahmen"
                            5 => "M&#46; Laucht"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/archpsyc.65.7.826"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Gen Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "826"
                        "paginaFinal" => "838"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18606955"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Glutamate receptor antagonists as fast-acting therapeutic alternatives for the treatment of depression&#58; Ketamine and other compounds"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Niciu"
                            1 => "I&#46;D&#46; Henter"
                            2 => "D&#46;A&#46; Luckenbaugh"
                            3 => "C&#46;A&#46; Zarate Jr&#46;"
                            4 => "D&#46;S&#46; Charney"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1146/annurev-pharmtox-011613-135950"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Annu Rev Pharmacol Toxicol&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "119"
                        "paginaFinal" => "139"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24392693"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Oral ketamine augmentation for chronic suicidality in treatment-resistant depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46; De Gioannis"
                            1 => "D&#46; de Leo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/0004867414520754"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Aust N Z J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "686"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24452289"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Safety and efficacy of repeated-dose intravenous ketamine for treatment-resistant depression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Aan het Rot"
                            1 => "K&#46;A&#46; Collins"
                            2 => "J&#46;W&#46; Murrough"
                            3 => "A&#46;M&#46; Perez"
                            4 => "D&#46;L&#46; Reich"
                            5 => "D&#46;S&#46; Charney"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.biopsych.2009.08.038"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biol Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "67"
                        "paginaInicial" => "139"
                        "paginaFinal" => "145"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19897179"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ketamine as a new treatment for depression&#58; A review of its efficacy and adverse effects"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Katalinic"
                            1 => "R&#46; Lai"
                            2 => "A&#46; Somogyi"
                            3 => "P&#46;B&#46; Mitchell"
                            4 => "P&#46; Glue"
                            5 => "C&#46;K&#46; Loo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/0004867413486842"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Aust N Z J Psychiatry&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "710"
                        "paginaFinal" => "727"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23661785"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "mTOR dependant synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of NMDA antagonists"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Li"
                            1 => "B&#46; Lee"
                            2 => "R&#46;J&#46; Liu"
                            3 => "M&#46; Banasr"
                            4 => "J&#46;M&#46; Dwyer"
                            5 => "M&#46; Iwata"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1190287"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "329"
                        "paginaInicial" => "959"
                        "paginaFinal" => "964"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20724638"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Targeting mTOR globally in cancer&#58; Thinking beyond rapamycin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "B&#46; Shor"
                            1 => "J&#46;J&#46; Gibbons"
                            2 => "R&#46;T&#46; Abraham"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4161/cc.8.23.10070"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Cycle&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "3831"
                        "paginaFinal" => "3837"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19901542"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Independent Scientific Committee on Drugs&#46; Ketamine use&#58; A review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;J&#46; Morgan"
                            1 => "H&#46;V&#46; Curran"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Addiction&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "107"
                        "paginaInicial" => "27"
                        "paginaFinal" => "38"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21777321"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cystitis associated with chronic ketamine abuse"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46;Y&#46; Chen"
                            1 => "K&#46;P&#46; Chen"
                            2 => "M&#46;C&#46; Huang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1440-1819.2009.01972.x"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Psychiatry Clin Neurosci&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "591"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19659564"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dilated common bile ducts mimicking choledochal cysts in ketamine abusers"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;W&#46; Wong"
                            1 => "K&#46;F&#46; Lee"
                            2 => "J&#46; Wong"
                            3 => "W&#46;W&#46; Ng"
                            4 => "Y&#46;S&#46; Cheung"
                            5 => "P&#46;B&#46; Lai"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hong Kong Med J&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "53"
                        "paginaFinal" => "56"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19197097"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Bipolar disorder"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "I&#46; Grande"
                            1 => "M&#46; Berk"
                            2 => "B&#46; Birmaher"
                            3 => "E&#46; Vieta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(15)00241-X"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "387"
                        "paginaInicial" => "1561"
                        "paginaFinal" => "1572"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26388529"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The bipolar maze&#58; A roadmap through translational psychopathology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "E&#46; Vieta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/acps.12270"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Psychiatr Scand&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "323"
                        "paginaFinal" => "327"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24635584"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack281160"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio estuvo apoyado por fondos del Gobierno de Espa&#241;a &#171;Fondo de Investigaci&#243;n Sanitaria&#187; FEDER &#40;PI12&#47;02077&#41;&#59; el Fondo Europeo de Desarrollo Regional&#58; &#171;Mastermind&#187; &#40;parcialmente financiado por el Programa de Apoyo a la Pol&#237;tica ICT &#91;ICT PSP&#93; como parte del Programa Marco de Innovaci&#243;n y Competitividad de la Comunidad Europea&#41;&#44; la Fundaci&#243;n Vasca de Innovaci&#243;n e Investigaci&#243;n Sanitarias &#40;BIOEF&#41;&#59; el Centro de Investigaci&#243;n en Red de Salud Mental &#40;CIBERSAM&#41; y la Universidad del Pa&#237;s Vasco &#40;GIC12&#47;84&#41;&#46; La Unidad de Investigaci&#243;n de Psiquiatr&#237;a del Hospital Universitario Araba est&#225; apoyada por la &#171;Stanley Research Foundation&#187; &#40;03-RC-003&#41;&#46; Instituto Carlos III &#40;ISCIII&#41;&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/18889891/0000001000000002/v1_201705060107/S1888989116300258/v1_201705060107/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "7601"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisiones"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/18889891/0000001000000002/v1_201705060107/S1888989116300258/v1_201705060107/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1888989116300258?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 18889891
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.rpsm.2016.05.005

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	154	10	164
2024 Octubre	860	62	922
2024 Septiembre	971	46	1017
2024 Agosto	1320	68	1388
2024 Julio	1252	56	1308
2024 Junio	1061	41	1102
2024 Mayo	1037	60	1097
2024 Abril	960	55	1015
2024 Marzo	1771	67	1838
2024 Febrero	1369	53	1422
2024 Enero	1285	38	1323
2023 Diciembre	2367	35	2402
2023 Noviembre	1453	31	1484
2023 Octubre	1399	61	1460
2023 Septiembre	1132	38	1170
2023 Agosto	1467	42	1509
2023 Julio	1581	52	1633
2023 Junio	1596	45	1641
2023 Mayo	1582	51	1633
2023 Abril	1094	33	1127
2023 Marzo	1414	37	1451
2023 Febrero	1073	33	1106
2023 Enero	845	34	879
2022 Diciembre	737	35	772
2022 Noviembre	1323	42	1365
2022 Octubre	1012	53	1065
2022 Septiembre	821	50	871
2022 Agosto	824	40	864
2022 Julio	632	39	671
2022 Junio	666	74	740
2022 Mayo	766	50	816
2022 Abril	834	41	875
2022 Marzo	1061	116	1177
2022 Febrero	824	41	865
2022 Enero	688	64	752
2021 Diciembre	526	35	561
2021 Noviembre	557	42	599
2021 Octubre	598	58	656
2021 Septiembre	549	35	584
2021 Agosto	510	46	556
2021 Julio	595	54	649
2021 Junio	661	66	727
2021 Mayo	1006	61	1067
2021 Abril	1644	132	1776
2021 Marzo	1087	58	1145
2021 Febrero	523	51	574
2021 Enero	561	87	648
2020 Diciembre	617	107	724
2020 Noviembre	466	53	519
2020 Octubre	289	53	342
2020 Septiembre	487	48	535
2020 Agosto	397	44	441
2020 Julio	400	45	445
2020 Junio	465	34	499
2020 Mayo	393	38	431
2020 Abril	290	53	343
2020 Marzo	448	54	502
2020 Febrero	550	45	595
2020 Enero	487	89	576
2019 Diciembre	441	42	483
2019 Noviembre	476	57	533
2019 Octubre	591	60	651
2019 Septiembre	711	57	768
2019 Agosto	361	25	386
2019 Julio	348	57	405
2019 Junio	316	49	365
2019 Mayo	510	48	558
2019 Abril	314	73	387
2019 Marzo	255	23	278
2019 Febrero	144	17	161
2019 Enero	82	22	104
2018 Diciembre	106	14	120
2018 Noviembre	119	25	144
2018 Octubre	181	27	208
2018 Septiembre	131	22	153
2018 Agosto	66	37	103
2018 Julio	68	13	81
2018 Junio	100	19	119
2018 Mayo	138	20	158
2018 Abril	134	19	153
2018 Marzo	148	24	172
2018 Febrero	61	25	86
2018 Enero	48	3	51
2017 Diciembre	44	9	53
2017 Noviembre	116	9	125
2017 Octubre	97	8	105
2017 Septiembre	2	1	3
2017 Agosto	1	0	1
2017 Julio	1	0	1
2017 Junio	5	1	6
2017 Mayo	2	4	6
2017 Abril	6	16	22
2017 Marzo	6	36	42
2017 Febrero	5	32	37
2017 Enero	15	17	32
2016 Diciembre	16	28	44
2016 Noviembre	13	44	57
2016 Octubre	13	72	85
2016 Septiembre	7	63	70
2016 Agosto	9	70	79
2016 Julio	4	63	67

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter