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Síndrome metabólico y antipsicóticos atípicos. Posibilidad de predicción y control
Metabolic syndrome and atypical antipsychotics: Possibility of prediction and control
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Se calcula un riesgo relativo de 2,41 veces para la mortalidad por causas naturales, especialmente enfermedades cardiovasculares, infecciosas, respiratorias y endocrinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> (60% de las muertes prematuras en estos pacientes).</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor mortalidad cardiovascular asociada a la esquizofrenia y otras enfermedades del espectro psicótico se atribuye a la presencia de factores de riesgo modificables de enfermedad cardiovascular entre una y 5 veces superior a la del resto de la población<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Entre sus causas destacan los factores de salud inherentes a la propia enfermedad, factores genéticos y factores asociados al tratamiento psicofarmacológico, la reducción del acceso a una asistencia adecuada de la salud física y los hábitos de vida poco saludables.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la aparición de los antipsicóticos a finales de los años 50 del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span> el pronóstico de los pacientes con esquizofrenia ha mejorado notablemente. Sin embargo, al igual que cualquier otro tipo de fármacos, presentan efectos secundarios que pueden repercutir de manera sustancial en la salud física de los pacientes, en su calidad de vida y en la adherencia al tratamiento, como una mayor prevalencia de trastornos metabólicos y endocrinos y un mayor riesgo de desarrollo de enfermedades cardiovasculares en el caso de los antipsicóticos atípicos.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los antipsicóticos atípicos existen diferencias importantes en cuanto al perfil de efectos secundarios, y dichos efectos adversos solo se producen en determinados pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La situación real es que aún no están bien identificados los grupos de riesgo para desarrollar cada uno de estos efectos adversos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Conocer e identificar estos grupos de riesgo podría contribuir a prevenir, en parte de los casos, la aparición de los efectos indeseados mediante el establecimiento de estrategias preventivas para mejorar la salud física del paciente con enfermedad mental grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los estudios sobre prevención del riesgo metabólico y cardiovascular asociado a antipsicóticos atípicos se han centrado en primeros episodios, existiendo, sin embargo, muy pocos estudios sobre la evolución de estos parámetros en la fase de continuación del tratamiento en pacientes enfermos crónicos y con un seguimiento a largo plazo. Esta etapa es, a priori, muy importante para conocer la evolución del riesgo cardiovascular, considerando la larga duración de estos tratamientos. En particular, parece importante conocer factores predictores de la evolución para poder establecer estrategias preventivas.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es por ello que se diseñó un estudio prospectivo a 2 años para analizar la salud física de los pacientes mentales graves en tratamiento de mantenimiento con antipsicóticos atípicos con el fin de verificar la existencia de parámetros predictores a nivel antropométrico y analítico para la buena/mala evolución del síndrome metabólico, así como valorar si la evolución de los pacientes en este ámbito puede favorecerse mediante programas psicoeducativos.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Participantes</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 75 pacientes procedentes del Hospital de Día del Hospital Clínico Universitario de Valladolid. Los pacientes, que podían ser de ambos sexos, debían ser mayores de 18 años, estar diagnosticados de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar, encontrarse en régimen de Hospital de Día (ingresados o en seguimiento) y en tratamiento con un antipsicótico atípico, no permitiéndose el empleo de 2 antipsicóticos (salvo cuando se tratara de un antipsicótico atípico junto con un antipsicótico clásico a dosis bajas empleado como coadyuvante, por ejemplo, como hipnótico; o de un antipsicótico atípico depot junto con un antipsicótico oral –típico o atípico– a dosis bajas, cuando el oral se emplea como coadyuvante del depot, por ejemplo, como hipnótico). Se incluyeron pacientes en tratamiento con eutimizantes y antiparkinsonianos. Se admitió el empleo de benzodiacepinas y antidepresivos durante un corto espacio de tiempo.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el estudio se realizó una recogida de datos antropométricos y analíticos de forma periódica (en visita basal, a los 3, 6, 12, 18 y 24 meses), donde constaban también datos sociodemográficos, hábitos de salud, diagnóstico, tratamiento, antecedentes personales y familiares de factores de riesgo cardiovascular y otros datos de relevancia para el estudio.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Investigación del Hospital Clínico Universitario de Valladolid, y realizado de acuerdo con la Declaración de Helsinki.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento de la selección y la firma del consentimiento se explicó a los pacientes y, en caso necesario, a sus familiares y/o tutores legales la naturaleza del estudio, recordándoles que en cualquier momento, si así lo deseaban, podían abandonarlo, sin que ello afectara en ningún modo a su tratamiento.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Método estadístico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables de valoración principales del presente estudio fueron los cambios registrados en los criterios que definen el síndrome metabólico.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el procedimiento estadístico se utilizaron pruebas paramétricas en las ocasiones en que la muestra siguió una distribución normal, y no paramétricas en el resto, con el empleo del programa SPSS<span class="elsevierStyleSup">®</span>. El nivel de significación se estableció en p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 para todas las pruebas.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como métodos más relevantes se pueden resaltar la prueba de χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> para valorar la significación estadística de los cambios entre visitas a nivel cualitativo (aparición o desaparición de alteraciones a nivel físico, analítico y hormonal) en cada uno de los criterios diagnósticos del síndrome metabólico en los pacientes tratados con diferentes antipsicóticos; t de Student para datos relacionados para valorar la significación estadística de los cambios entre visitas a nivel cuantitativo de esas mismas variables en los porcentajes de valores analíticos en los pacientes en tratamiento con diferentes fármacos, y el análisis multivariante para buscar factores predictivos de la evolución del síndrome metabólico.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como tratamiento de los datos perdidos se emplearon el método de casos observados y la última observación realizada.</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 75 pacientes incluidos en el estudio, 44 eran varones. La edad media de la muestra fue de 41,63 años (22-75), estando 38 pacientes diagnosticados de esquizofrenia (50,7%), 25 de trastorno bipolar (33,3%) y 12 de trastorno esquizoafectivo (16%). La mayor parte de la muestra (85,3% de los pacientes) siguió programa de psicoeducación.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra la evolución media de las variaciones de los parámetros físicos constitutivos del síndrome metabólico (perímetro abdominal y presión arterial) y bioquímicos (glucosa, colesterol HDL y triglicéridos) en diferentes visitas sucesivas (en la visita basal, a mes 12 y a mes 24). El número de pacientes totales fue de 75 en la visita basal, 65 a mes 12 y 55 a mes 24 (salvo para el colesterol HDL, que fue de 73 en la visita basal y de 64 a mes 12). En análisis estadísticos posteriores no se observaron cambios significativos de estos parámetros físicos y bioquímicos, estudiados individualmente a lo largo de las diferentes visitas.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar el número de criterios del síndrome metabólico que cumplen los pacientes a lo largo del estudio, se observa que un 20% de los pacientes empeoran (aumenta el número de criterios que cumplen), un 36% mejoran (disminuye el número de criterios que cumplen) y un 44% se mantienen con el mismo número de criterios.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del mismo modo, y de cara al estudio de factores predictivos, se dividió la muestra final del estudio en 3 grupos: pacientes que se mantenían en el mismo grupo diagnóstico (presentar o no síndrome metabólico desde el inicio hasta el final del estudio), con un total de un 82,7% clasificados en este grupo; pacientes que a lo largo del estudio desarrollaban síndrome metabólico, encontrándose un 4% de la muestra dentro de este grupo; y pacientes en los que a lo largo del estudio desaparecía el síndrome metabólico, con un 13,3% de la muestra en este tercer grupo.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez realizada esta división de la muestra se realizó un análisis de regresión multivariante, tomando la aparición o desaparición del síndrome metabólico a lo largo del estudio como variable dependiente e introduciendo como variables independientes diferentes parámetros físicos, bioquímicos y hormonales.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así, introduciendo como variables independientes el perímetro abdominal, el colesterol HDL, los triglicéridos, la glucosa, la PAS, la PAD, el peso, el IMC, la TSH y la PRL se observó que la variable que se podía considerar como predictora del cambio del síndrome metabólico era el colesterol HDL en la visita basal (<span class="elsevierStyleItalic">a</span> en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Y al hacer un nuevo análisis, esta vez analizando como variables independientes únicamente aquellos parámetros que forman parte de los criterios diagnósticos del síndrome metabólico (perímetro abdominal, colesterol HDL, triglicéridos, glucosa, PAS y PAD), encontramos como predictores tanto el colesterol HDL como el perímetro abdominal en la visita basal (<span class="elsevierStyleItalic">b1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">b2</span> en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez realizados estos análisis, se llevó a cabo un análisis secundario de estos parámetros, obteniéndose significación estadística tanto a nivel del perímetro abdominal como del colesterol HDL.</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Perímetro abdominal</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observa, tras el análisis con χ<span class="elsevierStyleSup">2</span>, que los pacientes con peores cifras al inicio del estudio tienen mayores posibilidades de ir mejorando a lo largo del mismo, de forma que de los 39 pacientes que presentaban cifras patológicas de perímetro abdominal (según criterios de la ATP III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>) al inicio del seguimiento, en 10 desaparece el síndrome metabólico durante el estudio, en 2 aparece y en 27 no cambia el diagnóstico (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004, χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11,26, gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,74). Al estudiarlo por sexos, se ve que sigue habiendo diferencias significativas en varones (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,009, χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9,51, gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,43), pero no así en mujeres (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,089, χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,90, gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,30) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Colesterol HDL</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al analizar con χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> los niveles de colesterol HDL se observa que a peores cifras iniciales, mayores probabilidades de mejora final, de tal manera que de los 28 pacientes que presentaban anomalías en las cifras de colesterol HDL (según criterios de la ATP III<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>) al inicio del seguimiento, en 9 casos desapareció el síndrome metabólico, uno lo desarrolló y en 18 casos no varió el diagnóstico. Es significativo tanto a nivel global (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001, χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13,08, gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,72) como en su diferenciación por sexos (varones p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,022, χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,26, gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,42; mujeres p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,018, χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,58, gl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,30) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis estadístico permite concluir que, en nuestra muestra, el perímetro abdominal basal (lamba de Wilks p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,013) y los niveles de colesterol HDL basal (lamba de Wilks p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,000) son los parámetros que parecen tener mayor importancia, por encima del resto de los criterios diagnósticos constituyentes del síndrome metabólico, como factores predictores en la evolución a largo plazo.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusión</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los parámetros diagnósticos del síndrome metabólico (perímetro abdominal, presión arterial, triglicéridos, colesterol HDL y glucosa) no presentaron variaciones estadísticamente significativas a los 2 años de seguimiento en nuestra muestra. Este hecho concuerda con los datos de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">8–11</span></a>, que confirman la estabilización de los distintos factores del síndrome metabólico en el periodo de mantenimiento del tratamiento con antipsicóticos atípicos tras su descompensación en fases iniciales del mismo.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De Hert et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> defienden que la introducción de antipsicóticos atípicos puede inducir alteraciones cardiovasculares y metabólicas, como obesidad, alteraciones glucémicas, dislipidemia y síndrome metabólico, asociadas al incremento de riesgo para la diabetes mellitus tipo 2 y al riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. En la misma línea, Chadda et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> presentan una revisión de la literatura relativa al síndrome metabólico y cada uno de sus criterios diagnósticos en pacientes diagnosticados de esquizofrenia sin tratamiento antipsicótico previo, encontrando un incremento de la prevalencia del síndrome metabólico en estos pacientes cuando fueron tratados con antipsicóticos en estudios a corto plazo, datos concordantes con los estudios de Khalil en 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, Gentile<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, en una revisión de la literatura, añade que en los estudios a largo plazo, las diferencias de ganancia de peso demostradas entre los diferentes tratamientos con antipsicóticos atípicos pasaron a ser menos marcadas. En ese mismo sentido, Gebhardt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, Kinon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y McIntyre et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> refieren que la ganancia de peso acelerada en los meses iniciales del tratamiento posteriormente puede llegar a estabilizarse en el tiempo, lo que concuerda con los resultados del presente estudio en cuanto a progresión evolutiva del peso y el síndrome metabólico.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta estabilización en nuestra muestra puede estar influida por el régimen de tratamiento de nuestros pacientes en Hospital de Día, lo que implica un seguimiento cercano, con un apoyo individual y familiar y un abordaje psicosocial con psicoeducación (recibida por el 85,3% de la muestra en el momento de la inclusión). El seguimiento de estos programas psicoeducativos, que se han demostrado eficaces en diferentes estudios, como el de Amiaz et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, posiblemente haya tenido influencia en la ausencia de cambios significativos en los parámetros del síndrome metabólico a lo largo del estudio, frenando lo que en la literatura se considera su progresión habitual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12–14</span></a>, al menos en las fases iniciales del tratamiento.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, como ya se ha comentado, en nuestra muestra, como factores predictores de la evolución a largo plazo del síndrome metabólico parecen encontrarse principalmente el colesterol HDL y el perímetro abdominal, de forma que a peores valores iniciales, mayor probabilidad de mejoría a largo plazo.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos datos contrastan con parte de la literatura actual, pues se ha descrito que un mayor IMC tanto personal como familiar durante los primeros momentos de la enfermedad predice una peor evolución a largo plazo del síndrome metabólico en el tratamiento con antipsicóticos atípicos, tal y como comentan Gebhardt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, e incluso hay autores que, recientemente, relacionan estos 2 componentes del síndrome metabólico en concreto (colesterol HDL y perímetro abdominal) con un incremento del riesgo cardiovascular, especialmente en pacientes mayores de 55 años (Saloojee et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>). Sin embargo, se encuentran referencias en la bibliografía, algunas de ellas ya en momentos evolutivos más avanzados de la enfermedad, acerca de una correlación inversa entre los parámetros iniciales y su evolución posterior, como en el artículo sobre la ganancia de peso de Cortés et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, donde la asociación entre el incremento del IMC con antipsicóticos atípicos y el IMC inicial resultó ser negativa, lo mismo que apoyan Lipkovich et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y Gentile<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, datos acordes con nuestros resultados. Sin embargo, la comparación con nuestro estudio es relativa, ya que el momento evolutivo de los pacientes es totalmente diferente. La mayor parte de la bibliografía consultada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">10,14–16</span></a> se centra en los primeros momentos evolutivos de la enfermedad, mientras que nuestro grupo de pacientes se encuentran en un periodo de estado, con un tratamiento de mantenimiento ya instaurado desde hace tiempo.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados coinciden con la puntualización que Cornier et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> realizaron a la Organización Mundial de la Salud cuando esta concluyó que, si bien el síndrome metabólico ha de ser considerado útil como un concepto educacional, su empleo está siendo limitado prácticamente como una herramienta diagnóstica, refiriendo que la importancia del concepto de síndrome metabólico es que ofrece una oportunidad para animar a los pacientes a hacer cambios en su estilo de vida que puedan atenuar los riesgos para los eventos cardiovasculares y metabólicos futuros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta estos hallazgos, habría que plantearse cuál es el motivo por el que los pacientes con peores valores de colesterol HDL y perímetro abdominal inicial son los que más mejoran a largo plazo, si únicamente es debido a que son aquellos que tienen mayor capacidad de mejoría o, por el contrario, se debe al empleo, en la mayor parte de nuestra muestra, de programas psicoeducativos, y en este caso, volver a subrayar la necesidad de implementar este tipo de programas integrales en el cuidado de los pacientes con enfermedad mental grave para prevenir y atenuar los problemas derivados del tratamiento con antipsicóticos atípicos, tal y como apoya el estudio de Sugawara et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y el estudio CRESSOB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se puede concluir este trabajo sin señalar algunas de sus limitaciones y puntos fuertes.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Así, como limitaciones cabe señalar, en primer lugar, el tamaño muestral del estudio, que impide una adecuada comparación entre las acciones de los distintos antipsicóticos atípicos respecto al síndrome metabólico.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra limitación vendría derivada de la ausencia de grupo control y de las características particulares del grupo muestral (pacientes en tratamiento de mantenimiento con un antipsicótico atípico en un programa integral con tratamiento psicofarmacológico, psicológico y psicosocial, control de problemas somáticos, con apoyo tanto a nivel tanto individual como familiar, integrados en programas psicoeducativos, de educación para la salud, de cumplimiento terapéutico, de medidas higiénico-dietéticas, etc.). Esto hace que nuestros hallazgos no puedan generalizarse a jóvenes con primeros episodios de esquizofrenia o pacientes tratados con combinación de antipsicóticos; incluso a pacientes psicóticos en tratamiento de mantenimiento en la comunidad.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, las pérdidas de seguimiento, si bien habituales en todo estudio prospectivo, y que han intentado estudiarse en la medida de lo posible por medio de la técnica de la última observación realizada, pueden suponer también un sesgo potencial para la valoración de los pacientes que finalizan el periodo de control. La causa sería una posible sobreestimación de los efectos secundarios en los pacientes en tratamiento con los antipsicóticos mejor tolerados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra posible limitación metodológica, derivada del empleo de otros tratamientos coadyuvantes que podrían incrementar el riesgo de desarrollo de alteraciones metabólicas y cardiovasculares, ha sido, al menos parcialmente, desestimada en el análisis de los diferentes resultados obtenidos.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como punto fuerte debemos insistir en las características peculiares de la muestra, anteriormente señaladas, que si bien pueden limitar la generalización de los resultados, abren, a nuestro entender, un camino a recorrer, al permitir plantear que el abordaje de los pacientes psicóticos en tratamiento con antipsicóticos atípicos a largo plazo con programas integrales permitiría el control de los factores físicos implicados en el síndrome metabólico, evitando su desarrollo progresivo y logrando así, al menos, no empeorar la carga de enfermedad que, en sí misma, llevan asociadas la esquizofrenia y otras enfermedades mentales graves.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, la escasez de estudios a largo plazo en pacientes con tratamiento de mantenimiento con antipsicóticos atípicos en monoterapia realza el valor de este trabajo, ya que, como antes se señaló, la mayor parte de los estudios existentes, a pesar del tipo de tratamiento sobre el que se basan, suelen ser a corto plazo y en fases iniciales de la enfermedad.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos momentos, con los resultados obtenidos y la revisión bibliográfica realizada, los datos son poco concluyentes, siendo necesaria la realización de investigaciones futuras para poder llegar a conocer los riesgos que conlleva el tratamiento antipsicótico. Es necesario profundizar en el estudio de los factores determinantes del riesgo metabólico en estas enfermedades, así como la potencialidad patógena diferencial de los distintos antipsicóticos en cuanto al síndrome metabólico, cada uno de los factores que lo conforman, y otros factores antropométricos, analíticos y hormonales, para intentar alcanzar un nivel de excelencia en una práctica clínica basada en los principios éticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, la evidencia científica y la psiquiatría de precisión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Protección de personas y animales</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que los procedimientos seguidos se conformaron a las normas éticas del comité de experimentación humana responsable y de acuerdo con la Asociación Médica Mundial y la Declaración de Helsinki.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres800107" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec798617" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres800106" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec798616" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Participantes" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Método estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Perímetro abdominal" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Colesterol HDL" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Protección de personas y animales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Confidencialidad de los datos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Derecho a la privacidad y consentimiento informado" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-04-11" "fechaAceptado" => "2016-09-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec798617" "palabras" => array:5 [ 0 => "Esquizofrenia" 1 => "Antipsicóticos atípicos" 2 => "Síndrome metabólico" 3 => "Factores determinantes" 4 => "Psicoeducación" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec798616" "palabras" => array:5 [ 0 => "Schizophrenia" 1 => "Atypical antipsychotic" 2 => "Metabolic syndrome" 3 => "Determining factors" 4 => "Psycho-education" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La esquizofrenia y otros trastornos psicóticos se asocian a una elevada morbimortalidad debido a factores de salud inherentes a la propia enfermedad, factores genéticos y factores asociados al tratamiento psicofarmacológico. Los antipsicóticos, al igual que otros fármacos, presentan efectos secundarios que pueden repercutir de manera sustancial en la salud física de los pacientes, existiendo diferencias importantes en cuanto al perfil de efectos secundarios y en los pacientes en que se producen dichos efectos. Conocer e identificar estos grupos de riesgo podría contribuir a prevenir la aparición de los efectos indeseados.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material y método</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio prospectivo, de seguimiento a 24 meses, para analizar la salud física de los pacientes mentales graves en tratamiento de mantenimiento con antipsicóticos atípicos con el fin de verificar la existencia de parámetros predictores a nivel antropométrico y/o analítico para la buena/mala evolución del síndrome metabólico en estos pacientes.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No hubo cambios significativos de los parámetros físicos y bioquímicos estudiados individualmente a lo largo de las diferentes visitas. El perímetro abdominal basal (lamba de Wilks p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,013) y los niveles de colesterol HDL basal (lamba de Wilks p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,000) son los parámetros que parecen tener mayor relevancia, por encima del resto de los criterios diagnósticos constituyentes del síndrome metabólico, como factores predictores en la evolución a largo plazo.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En la búsqueda de parámetros predictores del síndrome metabólico resultaron seleccionados el colesterol HDL y el perímetro abdominal en el momento de la inclusión, de modo que a peores valores iniciales, mayor probabilidad de mejoría a largo plazo.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Schizophrenia and other psychotic disorders are associated with high morbidity and mortality, due to inherent health factors, genetic factors, and factors related to psychopharmacological treatment. Antipsychotics, like other drugs, have side-effects that can substantially affect the physical health of patients, with substantive differences in the side-effect profile and in the patients in which these side-effects occur. To understand and identify these risk groups could help to prevent the occurrence of the undesired effects.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and method</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A prospective study, with 24 months follow-up, was conducted in order to analyse the physical health of severe mental patients under maintenance treatment with atypical antipsychotics, as well as to determine any predictive parameters at anthropometric and/or analytical level for good/bad outcome of metabolic syndrome in these patients.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There were no significant changes in the physical and biochemical parameters individually analysed throughout the different visits. The baseline abdominal circumference (lambda Wilks <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.013) and baseline HDL-cholesterol levels (lambda Wilks <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.000) were the parameters that seem to be more relevant above the rest of the metabolic syndrome constituents diagnosis criteria as predictors in the long-term.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In the search for predictive factors of metabolic syndrome, HDL-cholesterol and abdominal circumference at the time of inclusion were selected, as such that the worst the baseline results were, the higher probability of long-term improvement.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1270 "Ancho" => 1625 "Tamanyo" => 88263 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variación del síndrome metabólico (SM) a 2 años en función del perímetro abdominal basal. Fuente: National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1286 "Ancho" => 1608 "Tamanyo" => 113747 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variación del síndrome metabólico (SM) a 2 años en función del colesterol HDL. Fuente: National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fuente: National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Visita basal (mes 0)</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Visita 3 (mes 12)</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Visita 5 (mes 24)</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Perímetro abdominal</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes que cumplen criterios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">50,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">56,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tensión arterial</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes que cumplen criterios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">16,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Colesterol HDL</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes que cumplen criterios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38,4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">40,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Triglicéridos</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pacientes que cumplen criterios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">30,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Glucemia</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pacientes que cumplen criterios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1342358.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evolución descriptiva de las variables físicas y bioquímicas del síndrome metabólico a lo largo del estudio</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a) Variable dependiente: progreso del síndrome metabólico a los 2 años. Variables independientes: perímetro abdominal, colesterol HDL, triglicéridos, glucosa, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, peso, índice de masa corporal, hormona estimulante de la tiroides y prolactina.</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">b) Variable dependiente: progreso del síndrome metabólico a los 2 años. Variables independientes: perímetro abdominal, colesterol HDL, triglicéridos, glucosa, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Predictores en el modelo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">R2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grados de libertad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F y significación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cociente B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">a) Colesterol HDL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,217 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="right" valign="top">1,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19,65; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−0,466; t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−4,432 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">b1) Perímetro abdominal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,115 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="right" valign="top">1,72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9,38; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,340; t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,063 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">b2) Colesterol HDL y perímetro abdominal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,163 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="right" valign="top">2,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6,931; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Perímetro abdominal: B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,251; t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,139<br>Colesterol HDL B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−0,237; t<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−2,019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1342357.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Predictores de la evolución del síndrome metabólico. Análisis de regresión multivariante en relación con los criterios del síndrome metabólico y otros parámetros físicos y hormonales y la evolución del síndrome metabólico a 2 años</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:25 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Confronting a neglected epidemic: Tobacco cessation for persons with mental illnesses and substance abuse problems" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.A. Schroeder" 1 => "C.D. Morris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev.publhealth.012809.103701" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Annu Rev Public Health." 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|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 576 | 9 | 585 |
| 2024 Septiembre | 773 | 35 | 808 |
| 2024 Agosto | 414 | 11 | 425 |
| 2024 Julio | 809 | 12 | 821 |
| 2024 Junio | 842 | 9 | 851 |
| 2024 Mayo | 983 | 17 | 1000 |
| 2024 Abril | 905 | 22 | 927 |
| 2024 Marzo | 945 | 22 | 967 |
| 2024 Febrero | 1067 | 8 | 1075 |
| 2024 Enero | 1683 | 13 | 1696 |
| 2023 Diciembre | 4282 | 8 | 4290 |
| 2023 Noviembre | 2655 | 14 | 2669 |
| 2023 Octubre | 3108 | 22 | 3130 |
| 2023 Septiembre | 1192 | 23 | 1215 |
| 2023 Agosto | 1746 | 10 | 1756 |
| 2023 Julio | 1968 | 14 | 1982 |
| 2023 Junio | 2498 | 16 | 2514 |
| 2023 Mayo | 1501 | 16 | 1517 |
| 2023 Abril | 696 | 17 | 713 |
| 2023 Marzo | 2763 | 16 | 2779 |
| 2023 Febrero | 3409 | 18 | 3427 |
| 2023 Enero | 4295 | 9 | 4304 |
| 2022 Diciembre | 5496 | 18 | 5514 |
| 2022 Noviembre | 2405 | 42 | 2447 |
| 2022 Octubre | 1479 | 22 | 1501 |
| 2022 Septiembre | 972 | 33 | 1005 |
| 2022 Agosto | 948 | 26 | 974 |
| 2022 Julio | 825 | 16 | 841 |
| 2022 Junio | 821 | 20 | 841 |
| 2022 Mayo | 531 | 26 | 557 |
| 2022 Abril | 652 | 25 | 677 |
| 2022 Marzo | 530 | 28 | 558 |
| 2022 Febrero | 264 | 9 | 273 |
| 2022 Enero | 301 | 27 | 328 |
| 2021 Diciembre | 248 | 34 | 282 |
| 2021 Noviembre | 350 | 38 | 388 |
| 2021 Octubre | 335 | 29 | 364 |
| 2021 Septiembre | 265 | 48 | 313 |
| 2021 Agosto | 206 | 29 | 235 |
| 2021 Julio | 286 | 17 | 303 |
| 2021 Junio | 290 | 51 | 341 |
| 2021 Mayo | 343 | 22 | 365 |
| 2021 Abril | 704 | 93 | 797 |
| 2021 Marzo | 280 | 37 | 317 |
| 2021 Febrero | 181 | 26 | 207 |
| 2021 Enero | 195 | 40 | 235 |
| 2020 Diciembre | 109 | 33 | 142 |
| 2020 Noviembre | 199 | 24 | 223 |
| 2020 Octubre | 134 | 21 | 155 |
| 2020 Septiembre | 142 | 17 | 159 |
| 2020 Agosto | 178 | 9 | 187 |
| 2020 Julio | 142 | 33 | 175 |
| 2020 Junio | 140 | 24 | 164 |
| 2020 Mayo | 200 | 62 | 262 |
| 2020 Abril | 180 | 67 | 247 |
| 2020 Marzo | 55 | 22 | 77 |
| 2020 Febrero | 78 | 16 | 94 |
| 2020 Enero | 122 | 33 | 155 |
| 2019 Diciembre | 87 | 33 | 120 |
| 2019 Noviembre | 74 | 15 | 89 |
| 2019 Octubre | 102 | 16 | 118 |
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| 2019 Agosto | 44 | 13 | 57 |
| 2019 Julio | 52 | 17 | 69 |
| 2019 Junio | 96 | 38 | 134 |
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| 2019 Marzo | 60 | 7 | 67 |
| 2019 Febrero | 78 | 25 | 103 |
| 2019 Enero | 53 | 15 | 68 |
| 2018 Diciembre | 78 | 18 | 96 |
| 2018 Noviembre | 135 | 26 | 161 |
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| 2018 Agosto | 50 | 5 | 55 |
| 2018 Julio | 25 | 10 | 35 |
| 2018 Junio | 41 | 10 | 51 |
| 2018 Mayo | 53 | 17 | 70 |
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| 2018 Marzo | 39 | 13 | 52 |
| 2018 Febrero | 25 | 10 | 35 |
| 2018 Enero | 37 | 5 | 42 |
| 2017 Diciembre | 23 | 6 | 29 |
| 2017 Noviembre | 44 | 14 | 58 |
| 2017 Octubre | 44 | 12 | 56 |
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| 2017 Agosto | 31 | 12 | 43 |
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| 2017 Junio | 4 | 0 | 4 |
| 2017 Mayo | 3 | 0 | 3 |
| 2017 Abril | 8 | 2 | 10 |
| 2017 Marzo | 107 | 65 | 172 |
| 2017 Febrero | 56 | 48 | 104 |
| 2017 Enero | 7 | 42 | 49 |
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