Carta científica
Eosinofilia y serositis inducida por clozapina
Clozapine-induced eosinophilia and serositis
Pablo Demelo-Rodríguez
, José María de Miguel-Yanes, Sandra Gómez-Vallejo
Autor para correspondencia
Departamento de Medicina Interna, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
Unidad de Psiquiatría. Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España
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A pesar de su efectividad en estos contextos, los efectos secundarios asociados a clozapina suponen una gran preocupación durante el tratamiento: hasta el 76% de los pacientes experimentan un efecto secundario, con una tasa de abandono del tratamiento del 17%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Por dicho motivo, se recomienda un control hematológico estricto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reportamos el caso de una mujer de 46 años, con historial de fumadora, esquizofrenia paranoica y trastorno bipolar. Fue tratada con oxcarbazepina, quetiapina, aripiprazol y lorazepam. La paciente fue ingresada en la planta de psiquiatría con diagnóstico de descompensación psicótica.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el ingreso hospitalario se mantuvo el tratamiento con oxcarbazepina, quetiapina y lorazepam. Además, se incorporaron al tratamiento venlafaxina y clorazepato dipotásico. Tras 4 semanas de ingreso, se inició tratamiento con clozapina oral, inicialmente a dosis de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día, incrementando gradualmente la dosis hasta 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El día 30.° desde el inicio del tratamiento con clozapina la paciente presentó heces blandas, sin sangre o moco, con ausencia de otros síntomas asociados. Durante la exploración física, la presión arterial fue de 105/74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg, la frecuencia cardiaca de 62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lpm y la temperatura de 36,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. El abdomen era blando y depresible. El análisis de sangre reflejó 23.600 leucocitos/microlitro (10.500 eosinófilos/microlitro), proteína C-reactiva 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl y creatinina 0,63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl. El frotis de sangre periférica reveló eosinofilia a expensas de eosinófilos maduros y neutrófilos maduros con granulación tóxica. Los niveles de IgE eran de 10,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>KU/l (rango de referencia: 0-114). La placa de tórax reflejó derrame pleural bilateral leve. El examen de las heces para parásitos fecales resultó negativo. Se realizó ecocardiografía transtorácica, en la que no se observó derrame pericárdico. Se suspendió el tratamiento con clozapina.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evolución posterior fue favorable, desapareciendo la diarrea en el plazo de 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la retirada de clozapina, y con retorno gradual a los niveles normales de eosinófilos. Una placa de tórax realizada 4 semanas más tarde reflejó la resolución completa de la derrame pleural. La paciente recibió el alta a los 5 meses del ingreso.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones adversas se producen más frecuentemente al inicio del tratamiento con clozapina, y durante las fases de tratamiento agudo y ajuste de la dosis. Entre los efectos secundarios más frecuentes de clozapina se encuentran: agranulocitosis, convulsiones, hipersalivación, ortostasis, taquicardia, estreñimiento y somnolencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">2–5</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La serositis asociada a clozapina es una complicación grave e infrecuente del tratamiento con este fármaco. La literatura publicada sugiere que esta situación, en caso de desarrollarse, se presenta frecuentemente dentro de los 8-20 días posteriores al inicio de la administración de clozapina. Los informes de la literatura incluyen casos de pericarditis severa y taponamiento pericárdico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. De presentarse poliserositis, debe suspenderse de inmediato el tratamiento con clozapina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. En todos los casos reportados, los síntomas remitieron tras la retirada de clozapina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eosinofilia inducida por clozapina, que se presenta en alrededor del 1% de los pacientes tratados con clozapina (hasta el 13% en algunas series), es un efecto secundario no dependiente de la dosis. Se produce principalmente en el periodo de tratamiento inicial de 4 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. En muchos casos, la eosinofilia muestra curso transitorio y remisión espontánea; sin embargo, se ha reportado en algunos casos su asociación con colitis eosinofílica, miocarditis, pancreatitis y hepatitis tóxica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Como en otras discrasias sanguíneas con clozapina, se han propuesto diversos mecanismos responsables de la eosinofilia asociada a clozapina, que se entiende que tiene 2 patrones diferentes: en primer lugar, eosinofilia benigna transitoria y, en segundo lugar, eosinofilia con daño del órgano afectado. Los mecanismos comúnmente propuestos incluyen reacción de hipersensibilidad de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>, que es respaldada por niveles evaluados de IgE en algunos informes, y estimulación de los linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinación de derrame pleural inducida por clozapina y eosinofilia se ha descrito únicamente en escasos informes de casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Patel et al. encontraron eosinofilia tras el análisis del líquido pleural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, respaldando la idea de la eosinofilia como agente causativo del daño del órgano afectado.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al manejo de la eosinofilia inducida por clozapina, la retirada del tratamiento debería reservarse a pacientes con daño del órgano afectado asociado a eosinofilia, puesto que la eosinofilia inducida por clozapina es normalmente benigna y transitoria. En pacientes con eosinofilia aislada, se recomienda la supervisión estrecha de los síntomas de daño del órgano afectado (incluyendo síntomas gastrointestinales, dolor de tórax y disnea), debiendo suspenderse el tratamiento con clozapina en caso de sospecharse o confirmarse el daño del órgano afectado.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De manera breve, presentamos el caso de una mujer joven que desarrolló derrame pleural e hipereosinofilia a las 4 semanas de iniciarse el tratamiento con clozapina, con síntomas gastrointestinales asociados. Los síntomas remitieron pronto, tras la suspensión del tratamiento con clozapina. Se piensa que el elevado número de eosinófilos en sangre periférica juega un papel en la patogenia de la poliserositis inducida por clozapina.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Flexibilization in controlling the use of clozapine: A great opportunity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "E. Alvarez de Morales Gómez-Moreno" 1 => "O.W. Muquebil Ali Al Shaban Rodríguez" 2 => "J. Fernández Fernández" 3 => "C. 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|---|---|---|---|
| 2024 Octubre | 36 | 7 | 43 |
| 2024 Septiembre | 84 | 18 | 102 |
| 2024 Agosto | 84 | 6 | 90 |
| 2024 Julio | 71 | 3 | 74 |
| 2024 Junio | 102 | 7 | 109 |
| 2024 Mayo | 132 | 9 | 141 |
| 2024 Abril | 97 | 8 | 105 |
| 2024 Marzo | 110 | 18 | 128 |
| 2024 Febrero | 95 | 29 | 124 |
| 2024 Enero | 97 | 16 | 113 |
| 2023 Diciembre | 129 | 29 | 158 |
| 2023 Noviembre | 155 | 17 | 172 |
| 2023 Octubre | 156 | 22 | 178 |
| 2023 Septiembre | 84 | 4 | 88 |
| 2023 Agosto | 71 | 16 | 87 |
| 2023 Julio | 93 | 22 | 115 |
| 2023 Junio | 105 | 6 | 111 |
| 2023 Mayo | 156 | 2 | 158 |
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| 2023 Febrero | 93 | 9 | 102 |
| 2023 Enero | 61 | 4 | 65 |
| 2022 Diciembre | 67 | 17 | 84 |
| 2022 Noviembre | 80 | 16 | 96 |
| 2022 Octubre | 92 | 18 | 110 |
| 2022 Septiembre | 66 | 21 | 87 |
| 2022 Agosto | 73 | 21 | 94 |
| 2022 Julio | 50 | 18 | 68 |
| 2022 Junio | 65 | 14 | 79 |
| 2022 Mayo | 77 | 11 | 88 |
| 2022 Abril | 82 | 22 | 104 |
| 2022 Marzo | 117 | 11 | 128 |
| 2022 Febrero | 82 | 4 | 86 |
| 2022 Enero | 147 | 11 | 158 |
| 2021 Diciembre | 120 | 16 | 136 |
| 2021 Noviembre | 91 | 17 | 108 |
| 2021 Octubre | 94 | 12 | 106 |
| 2021 Septiembre | 59 | 15 | 74 |
| 2021 Agosto | 56 | 11 | 67 |
| 2021 Julio | 57 | 14 | 71 |
| 2021 Junio | 46 | 17 | 63 |
| 2021 Mayo | 69 | 17 | 86 |
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| 2021 Marzo | 97 | 26 | 123 |
| 2021 Febrero | 45 | 16 | 61 |
| 2021 Enero | 47 | 19 | 66 |
| 2020 Diciembre | 56 | 17 | 73 |
| 2020 Noviembre | 46 | 16 | 62 |
| 2020 Octubre | 31 | 14 | 45 |
| 2020 Septiembre | 39 | 22 | 61 |
| 2020 Agosto | 72 | 12 | 84 |
| 2020 Julio | 65 | 25 | 90 |
| 2020 Junio | 39 | 14 | 53 |
| 2020 Mayo | 40 | 14 | 54 |
| 2020 Abril | 37 | 8 | 45 |
| 2020 Marzo | 46 | 13 | 59 |
| 2020 Febrero | 44 | 11 | 55 |
| 2020 Enero | 28 | 9 | 37 |
| 2019 Diciembre | 26 | 6 | 32 |
| 2019 Noviembre | 39 | 11 | 50 |
| 2019 Octubre | 40 | 17 | 57 |
| 2019 Septiembre | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Julio | 2 | 0 | 2 |
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