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ADT (antidepresivos tricíclicos): amitriptilina, nortriptilina, desipramina. ISRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina): duloxetina, venlafaxina.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "D. Samper Bernal, M.M. Monerris Tabasco, M. Homs Riera, M. Soler Pedrola" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Samper Bernal" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M.M." "apellidos" => "Monerris Tabasco" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Homs Riera" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "M." 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Heinrich F. W. Braun (1862–1934) fue el primero en utilizar la adrenalina como coadyuvante de AL con buenos resultados. La definió como «torniquete químico» al prescindir de la isquemia con banda elástica <span class="elsevierStyleItalic">Esmarch</span> en el área anestesiada con cocaína (nervio antebraquial) que habían utilizado sus predecesores, como Corning en 1885, para prolongar el bloqueo anestésico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. «<span class="elsevierStyleItalic">La solución de Braun</span>», como así se denominó, contenía una concentración de adrenalina de 1/10.000 a 1/100.000. Braun experimentó en su propio organismo y comprobó como su límite de tolerancia, debido a sus efectos sistémicos se encontraba en 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de 1/1.000). Él mismo acuñó el término «<span class="elsevierStyleItalic">anestesia de conducción</span>» y su convencimiento de la utilidad de la adrenalina en este campo, le llevó a publicar en 1905 un texto de anestesia regional donde recomendaba diferentes técnicas en varios puntos del cuerpo humano más allá de las extremidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los efectos beneficiosos de la adrenalina han sido observados tanto en bloqueos nerviosos a nivel periférico como central, y se deben fundamentalmente al efecto vasoconstrictor «in situ» que disminuye el flujo sanguíneo local y por lo tanto el aclaramiento de fármaco del lugar de inyección, así como el pico de absorción plasmática, con la consiguiente reducción de la toxicidad sistémica. Para comprobar este mecanismo farmacocinético varios estudios han demostrado una disminución del pico plasmático de AL cuando este es administrado junto con adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>, incluso con ropivacaína epidural<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Ya en 1904, Weber postuló que la adrenalina poseía un efecto analgésico directo espinal cuando se administraba vía intratecal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, efecto que se corroboró por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> en 1950 y finalmente se determinó mediado por el agonismo sobre los receptores α<span class="elsevierStyleInf">2</span>- adrenérgicos situados en el asta posterior medular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> al inicio de los 80. Más adelante, Curatolo et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, recogieron en un metaanálisis todos los estudios hasta 1997 con varios coadyuvantes epidurales para analgesia quirúrgica, sin asociar anestesia general, y concluyeron que no existían suficientes ensayos clínicos controlados sobre adrenalina para acotar sus beneficios. Sin embargo, en los últimos 10 años se ha conseguido definir sus ventajas e inconvenientes de manera convincente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y desterrar a su vez el temor a su uso espinal por el riesgo de isquemia medular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos revisado en Medline, todas las publicaciones sobre la adrenalina como coadyuvante espinal hasta el año 2009, con las palabras clave «epinephrine, adrenaline, postoperative analgesia, epidural, regional techniques, local anaesthetics fentanyl». En este artículo se discutirán los riesgos y beneficios tras su utilización epidural y su perfil de seguridad de cara a conseguir un uso rutinario avalado por más de 100 años de historia.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Farmacología clínica de la adrenalina</span><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adrenalina es un agonista mixto α/β adrenérgico, con efecto dosis dependiente tras su administración intravenosa (i.v.). La estimulación tanto de los receptores α<span class="elsevierStyleInf">1</span> (predominantes en arterias) como α<span class="elsevierStyleInf">2</span> (predominantes en venas) produce vasoconstricción, un aumento de las resistencias periféricas (RVS) y por lo tanto de la precarga cardiaca. Los receptores β están presentes en el corazón (β<span class="elsevierStyleInf">1</span>, β<span class="elsevierStyleInf">2</span>), en las venas de los músculos esqueléticos y en las arterias del tejido pulmonar, del territorio esplácnico y de la mesentérica superior (β<span class="elsevierStyleInf">2</span>). Su activación produce un aumento del volumen sistólico, frecuencia y gasto cardiaco así como vasodilatación y disminución de las RVS. El efecto neto global sobre la tensión arterial dependerá de cual de los dos sistemas predomine, que es consecuencia directa del modo y lugar de administración, y finalmente de la dosis plasmática alcanzada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. A dosis bajas (1–2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/min) predomina la estimulación β<span class="elsevierStyleInf">2</span> causando vasodilatación, a dosis moderadas (2–10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/min) la estimulación β<span class="elsevierStyleInf">1</span>/β<span class="elsevierStyleInf">2</span> resulta en un efecto inotrópico y cronotrópico positivo y el agonismo α<span class="elsevierStyleInf">2</span> en un aumento del retorno venoso al corazón. Las dosis altas (>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/min) producen una potente vasoconstricción vía estimulación de los receptores α<span class="elsevierStyleInf">1</span> y α<span class="elsevierStyleInf">2</span>.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la administración subcutánea o intramuscular de una dosis única de 200–1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg de adrenalina el efecto predominante es el β, así como tras la inyección de 25–400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg en combinación con AL para bloqueo del plexo braquial. La adrenalina depositada en el espacio epidural (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) se absorberá de manera lenta debido a su efecto vasoconstrictor local, y producirá también un efecto β que durará unos 90–120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y estará en relación directa con la dosis inyectada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. La dosis epidural de uso clínico (20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/h; 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/h a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) no producirá probablemente ningún efecto deletéreo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Sin embargo, no conviene olvidar que el efecto arritmogénico está aumentado por el anestésico local y disminuido por los inhalatorios.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos de la adrenalina sobre el flujo placentario han sido ampliamente estudiados. Se comprobó como la administración de una infusión i.v. continua (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/h) no afectaba a dicho flujo en la oveja gestante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Asimismo, recientemente se ha observado como la infusión epidural lumbar de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/h, (8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/h bupivacaína 1,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml con o sin adrenalina 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) no alteraba la circulación útero-placentaria en la mujer gestante, mejorando la analgesia pero prolongando la segunda fase del parto respecto al grupo sin adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Por ello, es posible que la estimulación β tras su absorción sistémica pueda prolongar el trabajo del parto, efecto que pudiera ser parcialmente contrarrestado por la analgesia epidural al reducir los niveles endógenos circulantes de adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib17"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La adrenalina se metaboliza en la circulación sistémica, en el sistema nervioso central (SNC), hígado y riñones por medio de la monoaminoxidasa (MAO) y de la catecol-o-metil-transferasa (COMT). Una vez expuesta a estas enzimas la vida media de la adrenalina es extremadamente corta. Clínicamente, el efecto de un bolo intravenoso de adrenalina no dura más allá de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, mientras que tras la supresión de una infusión epidural sus efectos se disiparán entre 40–120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, según el efecto que midamos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Efecto de la adrenalina sobre la regulación de la vascularización medular</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto vasoconstrictor directo de la adrenalina ha sido propuesto como potencial causante de una disminución del flujo sanguíneo medular (FSM) y como consecuencia de isquemia espinal. Para entender sus efectos directos deberemos previamente recordar la anatomía y regulación de la vascularización medular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patrón básico de irrigación arterial de la médula espinal involucra tres vasos que discurren longitudinalmente a lo largo de ella: una <span class="elsevierStyleItalic">arteria espinal anterior y dos arterias espinales posteriores.</span><ul class="elsevierStyleList" id="li0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Arteria espinal anterior</span>:</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nace de la unión de dos ramas de la arteria vertebral para luego descender por la superficie anterior de la médula espinal por dentro de la fisura mediana anterior. Irriga parte del bulbo raquídeo, el nervio hipogloso y los dos tercios anteriores de la sustancia medular.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Arterias espinales posteriores</span>:</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nacen directamente de las arterias vertebrales o indirectamente de las arterias cerebelosas póstero-inferiores para luego descender por la superficie póstero-lateral de la médula espinal cercanas a las raíces posteriores. Irriga el tercio posterior del tejido medular.</p></li></ul></p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sistema longitudinal es reforzado por una serie muy variable de vasos tributarios transversales que penetran al canal medular por los agujeros intervertebrales junto a los nervios y raíces espinales. Las anastomosis entre los vasos longitudinales y los vasos segmentarios se producen en la superficie de la médula espinal. De los 31 pares de vasos segmentarios que penetran con los nervios raquídeos, la gran mayoría no termina en la médula espinal. Entre ellos existen diferentes tipos: <ul class="elsevierStyleList" id="li0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Arterias radiculares</span>: aquellas arterias que irrigan las raíces nerviosas y únicamente el ganglio sensitivo. No alcanzan la médula espinal.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0020"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Arterias radículo-piales</span>: son aquellas que llegan solo hasta la piamadre.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0025"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Arterias radículo-medulares:</span> son un grupo de 8–10 arterias que alcanzan la médula espinal, anastomosándose con el sistema longitudinal. Generalmente ingresan por un solo lado de la médula espinal y frecuentemente se dividen en dos ramas, una anterior y otra posterior, las que acompañan a las respectivas raíces nerviosas. <span class="elsevierStyleItalic">Su caprichosa distribución predispone a una menor perfusión de los segmentos torácicos medios respecto del resto de la médula espinal.</span></p></li></ul></p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con fines descriptivos, la médula espinal se divide en tres territorios según la vascularización que reciban<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>:</p><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">1) Superior o cérvico-torácico</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comprende todos los segmentos cervicales hasta el segundo o tercer segmento torácico. La primera porción de la médula espinal es irrigada <span class="elsevierStyleItalic">solo por el sistema de vasos longitudinales</span>; existe una arteria radicular rama de la arteria vertebral que acompaña a la raíz C3, una rama de la arteria cervical profunda que penetra con la raíz C6, y una rama de la arteria intercostal superior que acompaña la raíz C8. Para asegurar la circulación de este territorio se producen una serie de anastomosis entre los distintos vasos del cuello, principalmente a través de la arteria cervical profunda y arteria cervical ascendente. Por tanto, frente a una obstrucción en la región del engrosamiento cervical, el déficit puede ser suplido por alguna de las numerosas colaterales.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">2) Medio o torácico</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este territorio se extiende entre los segmentos T4 y T8. Generalmente, existe una sola rama del sistema segmentario a nivel de T7 aproximadamente, la cual proviene de una arteria intercostal rama de la arteria aorta. Este territorio es el más pobremente irrigado, por tanto, es el más lábil de los tres segmentos ante una obstrucción vascular. Afortunadamente, el flujo colateral existe, ya que se ha comprobado como el camplaje aórtico reduce el flujo medular a este nivel pero no lo elimina por completo.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">3) Inferior o lumbo-sacro</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Depende en gran parte de una arteria radículo-medular llamada <span class="elsevierStyleItalic">arteria radicular mayor de Adamkiewicz</span>, que es la de mayor diámetro de este grupo de arterias. Es rama de las primeras lumbares provenientes de la aorta, llega a la médula con mayor frecuencia por una de las raíces del lado izquierdo entre los segmentos T12 y L4 (85% de los casos), y emite una rama radicular anterior gruesa y una radicular posterior menor que terminan por irrigar el engrosamiento lumbar y constituirse en el mayor aporte nutricio para los dos tercios inferiores de la médula espinal. La cauda equina es irrigada por una o dos ramas de las arterias lumbar, iliolumbar y sacras lateral y media. Estas ramas también ascienden hasta el cono medular para formar una amplia red anastomótica llamada asa del cono medular, al cual también contribuyen ramas de las tres arterias espinales y una rama descendente de calibre relativamente grueso que proviene de la arteria de Adamkiewicz. La región caudal de la médula espinal es un territorio con muy buena vascularización.</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El FSM también mantiene un nivel de autorregulación como el flujo cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. La perfusión se mantiene en niveles adecuados cuando la presión arterial media (PAM) se encuentra entre 50 y 135<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg, y es dependiente de las variaciones de las concentraciones arteriales de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> y O<span class="elsevierStyleInf">2</span>. Los estudios en animales sugieren que la regulación vascular medular es más subsidiaria de la autorregulación local que de los efectos sistémicos del sistema nervioso autónomo, indicando que los vasos sanguíneos medulares son menos reactivos que los de localización sistémica ante fármacos vasoactivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Por lo tanto, la vascularización de la médula espinal está expuesta a un riesgo potencial de hipoperfusión, que se minimiza en ausencia de alguna anomalía u obstrucción anatómica y con el mantenimiento de una PAM correcta. Aunque no conocemos todos los mecanismos con exactitud podríamos afirmar que no hay evidencia de que tanto las sustancias vasoactivas endógenas o exógenas como la adrenalina, afecten negativamente a la autorregulación ni al FSM.</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudios experimentales sobre efectos deletéreos medulares en animales</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado numerosos estudios sobre las tres vías de acceso de la adrenalina a la médula espinal; su administración directa intradural, epidural, o tras su redistribución sistémica desde dichos espacios, llegando a las siguientes conclusiones:<ul class="elsevierStyleList" id="li0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0030"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administración <span class="elsevierStyleItalic">intratecal</span> de adrenalina (hasta 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg) no disminuye el FSM ni de manera directa ni tras su reabsorción sistémica al no afectar a la autorregulación espinal. El efecto vasoconstrictor directo sobre los vasos de la duramadre tampoco afecta el FSM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0035"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinación de adrenalina con AL intratecales produce un diferente efecto sobre el FSM dependiendo del AL. La lidocaína y tetracaína no afectan el FSM o incluso lo aumentan ligeramente, efecto que no varía o se normaliza tras la asociación de adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib22"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Sin embargo, tras la administración de bupivacaína más adrenalina sí se aprecia una disminución máxima del 40% de dicho FSM junto con una reducción del 50% del flujo cerebral, detectada por cambios electroencefalográficos, lo que podría ser una lógica respuesta a la disminución de la demanda metabólica ocasionada por el AL. Tras ropivacaína también se apreció una reducción del 37% del FSM seguido a distancia por la bupivacaína racémica con un descenso del 27%. En ningún caso se produjo isquemia medular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib23"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0040"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe evidencia en animales, de que de manera directa, ni por la reabsorción sistémica de adrenalina desde el espacio <span class="elsevierStyleItalic">epidural o intradural</span>, se afecte negativamente el FSM. Además, dentro de los parámetros de la autorregulación, las consecuencias hemodinámicas están más cercanas a aumentarlo ligeramente en relación a un aumento del gasto cardiaco, que a disminuirlo, ya que la dosis plasmática alcanzada es menor que la conseguida tras el ejercicio o el estrés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0045"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo principal de difusión de la adrenalina hacia la médula espinal desde el espacio epidural se realiza a través de las meninges, siendo la aracnoides la que contribuye al 80% de la resistencia. Las meninges contienen enzimas capaces de metabolizar neurotransmisores, entre ellas la COMT, que degrada principalmente la adrenalina, por lo que la mayor parte del fármaco podría no llegar a su biofase medular, dejando una parte muy pequeña para estimular los receptores α<span class="elsevierStyleInf">2</span> espinales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib24"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0050"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen estudios que presentan dudas científicas razonables sobre la importancia de la vasoconstricción de las venas epidurales como mecanismo principal para disminuir la concentración plasmática de AL. Se han sugerido otros como son la reducción del aclaramiento de otros tejidos colindantes como la grasa epidural o la propia duramadre, así como el aumento del gasto cardiaco y del volumen de distribución, al aumentar la capacitancia venosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p></li></ul></p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estudios clínicos sobre efectos deletéreos medulares en humanos</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El potente efecto vasoconstrictor periférico de la adrenalina ha llevado a pensar que tras su infusión epidural o inyección directa intradural, se produciría un efecto similar deletéreo sobre la vascularización medular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13,26</span></a>. No obstante, no existe ningún estudio en humanos que confirme dicha sospecha. De hecho, la adrenalina se ha utilizado a dosis de 100–200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg de manera directa intradural, asociada a tetracaína, lidocaína o bupivacaína, durante más de 50 años sin ningún caso de isquemia medular detectado hasta ese momento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib27"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Asimismo, se ha documentado el perfecto mantenimiento de las funciones medulares (espinotalámicas, sensitivas y motoras) en pacientes a los que se les realizó una anestesia raquídea con 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de lidocaína, 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg de sufentanilo, con o sin 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg de adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib28"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, por lo que la dosis utilizada en la práctica clínica (8–20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/h epidural) queda todavía más alejada de posibles efectos negativos. Definitivamente, la dilatada experiencia iniciada en 1992, de un grupo de trabajo europeo sobre 15.000 pacientes sin ningún tipo de disfunción medular avalan su uso clínico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Farmacología clínica de la asociación epidural de adrenalina, anestésicos locales y opioides</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la adrenalina, el fentanilo y la bupivacaína producen diferentes efectos farmacodinámicos analgésicos en la médula espinal, es lógico pensar que se produzca un efecto aditivo y/o sinérgico entre ellos. Para evaluarlo es necesario utilizar dosis subanalgésicas de cada fármaco, ya que si uno de ellos es suficiente para conseguir el efecto analgésico global por sí mismo no encontraremos efecto añadido del resto de ellos. Asimismo, es indispensable estudiar un dolor de intensidad alta, así como en respuesta al movimiento, ya que en caso contrario la eficacia analgésica carecería de suficiente sensibilidad. Al aumentar la concentración de bupivacaína y/o fentanilo o el ritmo de la perfusión epidural es posible obtener una analgesia similar a una mezcla sin adrenalina pero a expensas de una mayor incidencia de efectos adversos tanto de los opioides (nauseas, vómitos, sedación o depresión respiratoria) como de los AL (hipotensión ortostática, retención de orina o bloqueo motor en las piernas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Efecto analgesico sinérgico de la adrenalina epidural</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los efectos sinérgicos de la combinación de AL, opioides y agonistas α<span class="elsevierStyleInf">2</span>-adrenérgicos sobre el asta posterior medular, han sido bien documentados durante años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib29"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, así como su aplicación práctica, consiguiendo una reducción de los efectos adversos de los dos primeros grupos de fármacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib30"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. La asociación de bupivacaina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml, fentanilo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml y adrenalina 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml vía epidural continua para analgesia postoperatoria, ha demostrado un efecto analgésico mayor que la mezcla sin adrenalina debido a una potenciación del bloqueo sensitivo, junto con un mejor perfil de efectos secundarios. La concentración de adrenalina necesaria para conseguir este efecto se ha estimado en 1,5–2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml y también se ha comprobado con ropivacaína, a pesar de que esta posee un ligero efecto vasoconstrictor propio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Existen estudios que describen, según sus autores, un efecto sinérgico entre los tres fármacos concluyendo que es determinante la colocación metamérica del catéter epidural en el segmento torácico correspondiente al acceso quirúrgico para conseguir un adecuado control del dolor dinámico, así como la combinación de una infusión basal junto con la posibilidad de administración de bolos epidurales ya que mejorará la analgesia y la satisfacción de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib31"><span class="elsevierStyleSup">31–34</span></a>.</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es destacable el estudio de Niemi y Breivik<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib33"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>, en el que 12 pacientes que se sometieron a cirugía mayor, torácica o de abdomen superior bajo anestesia general, recibieron una perfusión epidural metamérica (T6–T12) postoperatoria de ropivacaína 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml, fentanilo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml y adrenalina 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml a un ritmo determinado para conseguir analgesia adecuada (5–13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/h) con la posibilidad de bolos de rescate (4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min) de la misma mezcla epidural, acompañada de un régimen de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>gr de paracetamol rectal cada 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, y si el dolor era severo ante la tos a pesar del tratamiento se administraban 1–5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de morfina i.v. Los pacientes recibían una infusión con o sin adrenalina de manera aleatorizada y a las 8 AM del 1.<span class="elsevierStyleSup">er</span> día postoperatorio se les cambiaba de manera ciega a la otra perfusión a la mitad de ellos durante 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, después se retomaba la perfusión original, y se repetía el estudio al día siguiente de manera cruzada con la otra mitad de pacientes. Se midieron dolor en reposo y al movimiento y la extensión del bloqueo sensitivo como hipoestesia al frío. El aumento de la escala del dolor y la disminución del número de segmentos hipoestésicos cuando la adrenalina se omitió de la mezcla epidural fue importante y resultó significativa (p<0,001). Después de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h sin adrenalina el dolor se definió en varios casos como insoportable a pesar de la analgesia de rescate y mejoró tras la reanudación de la perfusión con adrenalina, recuperando la extensión del bloqueo sensitivo. La tensión arterial, el ritmo cardiaco y respiratorio fueron muy estables y se incrementaron con el aumento del dolor al retirar la adrenalina de la perfusión. La mezcla con adrenalina obtuvo una menor incidencia de nauseas, probablemente por un menor número de rescates de morfina, y una mejor puntuación del dolor frente a la movilización.</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Efecto analgésico aditivo de la adrenalina epidural</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilización de adrenalina intratecal ha demostrado un efecto analgésico por sí mismo e incluso se ha conseguido realizar una cirugía mayor en animales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib35"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. La inyección en la cisterna lumbar de embarazadas ha conseguido una analgesia suficiente para un parto vaginal con dosis de 200–1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg<span class="elsevierStyleSup">9</span>. Este efecto antinociceptivo se debe al efecto sobre los receptores α<span class="elsevierStyleInf">2</span>-adrenérgicos inhibiendo la liberación neurotransmisores presinápticos de las fibras Aδ y C, causando una hiperpolarización postsináptica e inhibiendo la transmisión nerviosa en la sustancia gelatinosa del asta posterior medular. A pesar de su metabolismo en las células meníngeas por medio de la COMT, los resultados de Bromage et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib36"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> indican que la administración de adrenalina epidural a dosis de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μ/ml) penetra al espacio subaracnoideo en suficiente cantidad para conseguir el citado efecto analgésico intrínseco medular, así como los de Curatolo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib37"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> et al, tras administrar en voluntarios sanos 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg (5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μ/ml) de adrenalina epidural en los espacios comprendidos entre L2 y L4, obteniendo una hipoestesia clara al prick-test del territorio L1 a S1.</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios han demostrado un efecto aditivo al asociar adrenalina epidural a dosis altas (3–5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml). Baron et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>, ya comprobaron en cirugía torácica como la asociación de adrenalina 1/300.000 a una perfusión continua epidural de fentanilo disminuía los requerimientos analgésicos y su concentración plasmática. Se ha demostrado un efecto aditivo de la adrenalina en combinación con bupivacaína durante el trabajo del parto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib39"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> o disminuyendo los efectos sistémicos de fentanilo tras su administración epidural potenciando la analgesia en las mezclas con menor concentración de opioide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib40"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. También mejorando la analgesia postoperatoria tras cirugía abdominal en infusión a nivel epidural torácico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> o en forma de analgesia epidural controlada por el paciente durante el parto a nivel lumbar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib42"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. Asimismo, se apreció en un estudio en voluntarios sanos, cómo la administración de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de lidocaína 1% más adrenalina 1/200.000 epidural lumbar, producía un acortamiento del inicio de acción y una prolongación de la duración clínica analgésica de las fibras sensitivas de pequeño calibre, tanto a nivel T9 como L2, respecto del grupo control sin adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib43"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Importancia del lugar de administración epidural de la adrenalina</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos recordar que el bloqueo simpático a nivel torácico produce un gran número de efectos beneficiosos como son la dilatación de las arterias coronarias junto con un aumento del aporte de oxigeno al subendocardio y por lo tanto menores eventos cardiacos isquémicos, una reducción del íleo postoperatorio y una mejora en la función pulmonar, disminuyendo la morbilidad postoperatoria cardio-respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib44"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. Por otra parte, el bloqueo simpático a nivel lumbar produce una vasodilatación en las extremidades inferiores sin producir los efectos descritos anteriormente y sumando otros deletéreos como son la retención de orina y el bloqueo motor. Por todo esto, y por aumentar la concentración de los AL y opioides en la cercanía de la zona medular que recibe las aferencias dolorosas del estímulo quirúrgico, es lógico recomendar la administración de adrenalina por encima del nivel L1, donde finaliza la médula espinal en la mayoría de las personas adultas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Además, existen estudios como el de Foster et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib45"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>, en el que la administración epidural lumbar de 4 μg/ml de adrenalina asociada a ropivacaína (1,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml) y fentanilo (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) tras cirugía de prótesis de rodilla, no redujo el número de rescates epidurales ni de oxicodona parenteral, ni de efectos adversos, ni tampoco los episodios de dolor irruptivo, ni la satisfacción global de los pacientes. El motivo de la discrepancia de efectos tras la administración torácica o lumbar sigue siendo un motivo de discusión, y los principales argumentos esgrimidos son la ausencia de receptores específicos α<span class="elsevierStyleInf">2</span>-adrenergicos a nivel lumbar, el variable efecto sobre el flujo sanguíneo local de los diferentes tejidos del canal medular así como la baja concentración de adrenalina alcanzada en la grasa epidural consiguiendo un efecto global de vasodilatación local, mediado por los receptores β<span class="elsevierStyleInf">2</span>-adrenérgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib25"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Concentración efectiva mínima de adrenalina</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios citados con anterioridad han sugerido que la adrenalina posee un marcado efecto potenciador analgésico dosis dependiente cuando se administra a nivel epidural torácico junto una concentración baja de bupivacaína o ropivacaína (1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml) y fentanilo (2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Se ha comprobado como la dosis mínima efectiva para cirugía torácica o abdominal mayor se encuentra alrededor de 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml, y considerando que la degradación de adrenalina en la mezcla epidural puede aumentar bajo la luz solar directa o las altas temperaturas, esta concentración estará más cercana a los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml (1/500.000)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib34"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Esto explicaría porque Cohen et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib46"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> no encontraron diferencias significativas en la reducción del dolor o en los efectos adversos entre los 2 grupos al que asociaron una infusión epidural de bupivacaína 0,01% con o sin 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml de adrenalina tras cirugía de cesárea, aunque si mejoraba la analgesia en relación al grupo control que recibió solo fentanilo epidural (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml). Kokki et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib47"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>, ya confirmaron la efectividad y seguridad de la asociación de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml de adrenalina epidural a una perfusión torácica de ropivacaína y sufentanilo en niños. También se ha demostrado una reducción en las dosis pico plasmáticas tras la administración de lidocaína en bolos epidurales hasta una concentración techo de 1,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib48"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. Tras utilizar dosis más altas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib38"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>, ya se ha demostrado un menor consumo de opioide epidural junto con una reducción de la concentración plasmática de fentanilo, al añadir 3,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml de adrenalina a la infusión epidural torácica postoperatoria. Esta misma concentración fue efectiva al reducir en un 29% la concentración analgésica mínima de bupivacaína durante el trabajo del parto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib49"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. Asimismo, Sakaguchi et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib41"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>, consiguieron un importante alivio del dolor tras cirugía abdominal, al asociar 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml de adrenalina a una mezcla epidural torácica de fentanilo y bupivacaína.</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el espacio paravertebral torácico existe un menor número de estudios, pero demuestran como la adrenalina disminuye la absorción sistémica de los AL, así como sus efectos deletéreos. Karmakar et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib50"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>, en pacientes sometidos a cirugía de mama, observaron como al añadir 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml de adrenalina a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de ropivacaína en forma de bolos, se retrasaba la absorción inicial de AL, disminuyendo su pico plasmático en un 20%. Garutti et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib51"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>, en un ensayo clínico prospectivo sobre 50 pacientes sometidos a resección pulmonar, comprobaron como la asociación de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml de adrenalina a 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg de lidocaína también en forma de bolos, disminuyó la concentración plasmática de lidocaína en un 53 y 34% a los 15 y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min respectivamente, atenuando sus alteraciones hemodinámicas, como la reducción del gasto cardiaco, medido por termodilución a través de un catéter transpulmonar, debido a los efectos β-adrenérgicos tras su absorción sistémica desde el espacio paravertebral.</p></span></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Estabilidad farmacológica de la mezcla epidural con adrenalina</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varios estudios que han investigado la estabilidad de diferentes mezclas epidurales conteniendo adrenalina, fentanilo y bupivacaína en bolsas de policloruro de vinilo (PVC, un material blanco y rígido en los envases, que comienza a reblandecer alrededor de los 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C y se descompone sobre 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C). Las conclusiones iniciales afirmaban que tanto la bupivacaína como el fentanilo mantenían una buena estabilidad tras una leve pérdida por adsorción a las paredes del envase, pero no así la adrenalina, ya que la perdía pasados los 20 días, tanto a 3 como a 23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib52"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. Sin embargo, recientemente, Priston et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib53"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>, comprobaron como una mezcla de bupivacaina 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml, fentanilo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml en envase de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero fisiológico de PVC, a la que se añadió 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de tartrato ácido de adrenalina 0,1% (concentración global de la mezcla 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml), mantuvo la estabilidad tanto a 4 como a 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C durante 184 días, sin cambios en su apariencia física o de pH, recomendando el almacenamiento refrigerado y protegido de la luz ambiental.</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de bolsas de infusión de polipropileno (un termoplástico transparente altamente resistente al impacto y a la tracción) permite disminuir el grado de adsorción de la adrenalina a la pared del envase y ha demostrado como el triple componente epidural ya descrito anteriormente, se mantuvo estable durante 9 meses, con una degradación de adrenalina<5%, almacenado en frío (2–8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) seguido de 1 semana a temperatura ambiental, previamente a su uso. En condiciones desfavorables, como luz solar de gran intensidad o altas temperaturas durante el verano, se recomienda protegerlo de la luz debido a la tendencia a la degradación por oxidación de la adrenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib54"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>.</p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los componentes de una solución epidural ideal para control del dolor postoperatorio están todavía por definir, ya que ninguna consigue un alivio total del dolor basal en reposo y del irruptivo de carácter dinámico, sin presentar efectos adversos como la hipotensión, bloqueo motor, nauseas, prurito o sedación. Sin embargo, de los estudios publicados hasta el momento (ensayos clínicos controlados randomizados)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, podemos sacar las siguientes conclusiones con un nivel de evidencia clínica Grado B:<ul class="elsevierStyleList" id="li0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0055"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociación de adrenalina a una mezcla de dosis bajas de bupivacaína y fentanilo, se ha mostrado muy eficaz en infusión continua tras cirugía mayor toraco-abdominal, reduciendo el consumo de los otros dos fármacos epidurales, disminuyendo su absorción vascular desde el espacio epidural y mejorando la calidad global analgésica, la eficacia y seguridad.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0060"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentración analgésica mínima de adrenalina se ha estimado en 1,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/ml.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0065"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ropivacaína se ha demostrado equipotente a bupivacaína en la misma mezcla epidural.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0070"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La localización del catéter epidural debe de ser metamérico a nivel torácico ya que no existe suficiente evidencia científica para recomendar la utilización de adrenalina en infusión continua a nivel lumbar.</p></li></ul></p></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" 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"resumen" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La adrenalina ha sido ampliamente utilizada junto con anestésicos locales, tanto a nivel periférico como central, desde que Heinrich Braun fuera el pionero en experimentar con ella al inicio de 1900. Un siglo de uso atestigua su seguridad general como coadyuvante, a pesar de que todavía poseemos un conocimiento parcial de su modo de actuar, consiguiendo una prolongación del bloqueo nervioso, una reducción de las concentraciones plasmáticas de los anestésicos locales, una reducción del sangrado quirúrgico y una potenciación del efecto analgésico. El convencimiento durante largo tiempo de que la adrenalina muestra todos estos efectos beneficiosos, así como los negativos, únicamente por vasoconstricción, es demasiado simplista y actualmente insuficiente. El objetivo principal de esta revisión se centrará en demostrar como la adrenalina epidural es capaz de mejorar la analgesia postoperatoria cuando forma parte de una mezcla junto a bupivacaína o ropivacaína y fentanilo.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Epinephrine has been combined with neuraxial and peripheral local anesthetics since Heinrich Braun first experimented with its use in the early 1900s. A century of use attests to the general safety of adjuvant epinephrine, yet we have only modest understanding of its intended effects, which include prolonging block duration, reducing plasma concentrations of local anesthetics, reducing surgical bleeding and intensifying anesthesia and analgesia. The long-held belief that epinephrine exerts most of these effects, including any associated complications, by causing vasoconstriction is doubtlessly too simplistic and has been recently challenged. 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año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Octubre | 132 | 10 | 142 |
2024 Septiembre | 198 | 14 | 212 |
2024 Agosto | 143 | 7 | 150 |
2024 Julio | 147 | 10 | 157 |
2024 Junio | 136 | 9 | 145 |
2024 Mayo | 126 | 11 | 137 |
2024 Abril | 113 | 14 | 127 |
2024 Marzo | 114 | 14 | 128 |
2024 Febrero | 126 | 4 | 130 |
2024 Enero | 137 | 4 | 141 |
2023 Diciembre | 101 | 7 | 108 |
2023 Noviembre | 140 | 8 | 148 |
2023 Octubre | 192 | 7 | 199 |
2023 Septiembre | 92 | 3 | 95 |
2023 Agosto | 94 | 7 | 101 |
2023 Julio | 91 | 5 | 96 |
2023 Junio | 104 | 3 | 107 |
2023 Mayo | 108 | 9 | 117 |
2023 Abril | 76 | 9 | 85 |
2023 Marzo | 161 | 11 | 172 |
2023 Febrero | 87 | 11 | 98 |
2023 Enero | 58 | 7 | 65 |
2022 Diciembre | 66 | 12 | 78 |
2022 Noviembre | 95 | 14 | 109 |
2022 Octubre | 65 | 8 | 73 |
2022 Septiembre | 90 | 37 | 127 |
2022 Agosto | 76 | 8 | 84 |
2022 Julio | 57 | 11 | 68 |
2022 Junio | 37 | 11 | 48 |
2022 Mayo | 31 | 5 | 36 |
2022 Abril | 34 | 19 | 53 |
2022 Marzo | 36 | 13 | 49 |
2022 Febrero | 66 | 9 | 75 |
2022 Enero | 81 | 11 | 92 |
2021 Diciembre | 57 | 9 | 66 |
2021 Noviembre | 50 | 7 | 57 |
2021 Octubre | 74 | 18 | 92 |
2021 Septiembre | 54 | 11 | 65 |
2021 Agosto | 53 | 7 | 60 |
2021 Julio | 33 | 5 | 38 |
2021 Junio | 28 | 13 | 41 |
2021 Mayo | 43 | 7 | 50 |
2021 Abril | 116 | 23 | 139 |
2021 Marzo | 50 | 13 | 63 |
2021 Febrero | 34 | 12 | 46 |
2021 Enero | 35 | 10 | 45 |
2020 Diciembre | 41 | 9 | 50 |
2020 Noviembre | 47 | 4 | 51 |
2020 Octubre | 26 | 12 | 38 |
2020 Septiembre | 25 | 6 | 31 |
2020 Agosto | 21 | 11 | 32 |
2020 Julio | 17 | 9 | 26 |
2020 Junio | 15 | 13 | 28 |
2020 Mayo | 24 | 9 | 33 |
2020 Abril | 16 | 9 | 25 |
2020 Marzo | 26 | 11 | 37 |
2020 Febrero | 21 | 10 | 31 |
2020 Enero | 26 | 11 | 37 |
2019 Diciembre | 21 | 4 | 25 |
2019 Noviembre | 16 | 15 | 31 |
2019 Octubre | 21 | 6 | 27 |
2019 Septiembre | 26 | 14 | 40 |
2019 Agosto | 21 | 11 | 32 |
2019 Julio | 26 | 13 | 39 |
2019 Junio | 64 | 18 | 82 |
2019 Mayo | 147 | 58 | 205 |
2019 Abril | 49 | 22 | 71 |
2019 Marzo | 10 | 10 | 20 |
2019 Febrero | 11 | 0 | 11 |
2019 Enero | 13 | 3 | 16 |
2018 Diciembre | 14 | 9 | 23 |
2018 Noviembre | 21 | 7 | 28 |
2018 Octubre | 29 | 9 | 38 |
2018 Septiembre | 7 | 8 | 15 |
2018 Agosto | 9 | 6 | 15 |
2018 Julio | 15 | 2 | 17 |
2018 Junio | 19 | 1 | 20 |
2018 Mayo | 17 | 2 | 19 |
2018 Abril | 8 | 0 | 8 |
2018 Marzo | 10 | 0 | 10 |
2018 Febrero | 10 | 0 | 10 |
2018 Enero | 7 | 0 | 7 |
2017 Diciembre | 6 | 0 | 6 |
2017 Noviembre | 12 | 0 | 12 |
2017 Octubre | 24 | 2 | 26 |
2017 Septiembre | 10 | 2 | 12 |
2017 Agosto | 18 | 2 | 20 |
2017 Julio | 17 | 1 | 18 |
2017 Junio | 12 | 4 | 16 |
2017 Mayo | 33 | 5 | 38 |
2017 Abril | 13 | 0 | 13 |
2017 Marzo | 16 | 27 | 43 |
2017 Febrero | 23 | 4 | 27 |
2017 Enero | 22 | 3 | 25 |
2016 Diciembre | 29 | 6 | 35 |
2016 Noviembre | 35 | 3 | 38 |
2016 Octubre | 41 | 11 | 52 |
2016 Septiembre | 43 | 5 | 48 |
2016 Agosto | 31 | 5 | 36 |
2016 Julio | 33 | 2 | 35 |
2016 Junio | 42 | 13 | 55 |
2016 Mayo | 38 | 10 | 48 |
2016 Abril | 27 | 6 | 33 |
2016 Marzo | 21 | 8 | 29 |
2016 Febrero | 24 | 9 | 33 |
2016 Enero | 18 | 6 | 24 |
2015 Diciembre | 21 | 10 | 31 |
2015 Noviembre | 27 | 6 | 33 |
2015 Octubre | 26 | 5 | 31 |
2015 Septiembre | 23 | 4 | 27 |
2015 Agosto | 13 | 3 | 16 |
2015 Julio | 13 | 5 | 18 |
2015 Junio | 13 | 1 | 14 |
2015 Mayo | 24 | 2 | 26 |
2015 Abril | 31 | 5 | 36 |
2015 Marzo | 18 | 5 | 23 |
2015 Febrero | 12 | 4 | 16 |
2015 Enero | 38 | 6 | 44 |
2014 Diciembre | 40 | 4 | 44 |
2014 Noviembre | 24 | 3 | 27 |
2014 Octubre | 37 | 1 | 38 |
2014 Septiembre | 31 | 3 | 34 |
2014 Agosto | 35 | 2 | 37 |
2014 Julio | 50 | 4 | 54 |
2014 Junio | 37 | 3 | 40 |
2014 Mayo | 32 | 4 | 36 |
2014 Abril | 29 | 4 | 33 |
2014 Marzo | 28 | 2 | 30 |
2014 Febrero | 34 | 1 | 35 |
2014 Enero | 27 | 5 | 32 |
2013 Diciembre | 46 | 2 | 48 |
2013 Noviembre | 44 | 15 | 59 |
2013 Octubre | 19 | 10 | 29 |
2013 Septiembre | 11 | 11 | 22 |
2013 Agosto | 16 | 13 | 29 |
2013 Julio | 8 | 1 | 9 |
2010 Julio | 954 | 0 | 954 |