CRECIMIENTO Y METABOLISMO: LA REGULACIÓN Y LA VÍA DE LA INSULINA DESDE LA MOSCA DE LA FRUTA, Drosophila melanogaster | TIP. Revista Especializada en Ciencias Químico-Biológicas

array:23 ["pii" => "S1405888X16300055" "issn" => "1405888X" "doi" => "10.1016/j.recqb.2016.06.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-08-01" "aid" => "24" "copyrightAnyo" => "2016" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "TIP. 2016;19:116-26" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 3345 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 35 "HTML" => 2388 "PDF" => 922 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1405888X16300067" "issn" => "1405888X" "doi" => "10.1016/j.recqb.2016.06.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-08-01" "aid" => "25" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "sco" "cita" => "TIP. 2016;19:127-32" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 1096 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 26 "HTML" => 758 "PDF" => 312 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "NOTA CIENTÍFICA" "titulo" => "ON THE NATURE OF EVOLUTION: AN EXPLICATIVE MODEL" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "127" "paginaFinal" => "132" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Sobre la naturaleza de la evolución: un modelo explicativo" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1112 "Ancho" => 1707 "Tamanyo" => 101021 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "A time-information graphic showing changes in matter evolution toward an increase or loss in its amount of information. The discontinuous line suggests the transition between what is called abiotic matter (below) and living systems (above). The information axis runs from 0 to ∞." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Arcadio Monroy-Ata, Juan Carlos Peña-Becerril" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Arcadio" "apellidos" => "Monroy-Ata" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Juan Carlos" "apellidos" => "Peña-Becerril" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1405888X16300067?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/1405888X/0000001900000002/v1_201607220355/S1405888X16300067/v1_201607220355/en/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1405888X16300043" "issn" => "1405888X" "doi" => "10.1016/j.recqb.2016.06.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2016-08-01" "aid" => "23" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "TIP. 2016;19:109-15" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 1338 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 21 "HTML" => 836 "PDF" => 481 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "ARTÍCULO DE REVISIÓN" "titulo" => "PAPEL DEL FACTOR DE BLOQUEO INDUCIDO POR PROGESTERONA (PIBF) EN EMBARAZO Y CÁNCER" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "109" "paginaFinal" => "115" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Role of progesterone-induced blocking factor (pibf) in pregnancy and cancer" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 557 "Ancho" => 1024 "Tamanyo" => 66131 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Efectos inmunomoduladores del PIBF. La progesterona (P4) induce la expresión del PIBF, el cual, mediante el aumento de citocinas Th2, la disminución de las citocinas Th1, el bloqueo de la actividad de las células NK, así como la regulación de la producción de anticuerpos asimétricos no efectores por parte de las células B, disminuye la citotoxicidad celular y mantiene un estado de inmunosupresión controlado." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Araceli Gutiérrez-Rodríguez, Ignacio Camacho-Arroyo" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Araceli" "apellidos" => "Gutiérrez-Rodríguez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "Camacho-Arroyo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1405888X16300043?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/1405888X/0000001900000002/v1_201607220355/S1405888X16300043/v1_201607220355/es/main.assets" ] "es" => array:21 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "ARTÍCULO DE REVISIÓN" "titulo" => "CRECIMIENTO Y METABOLISMO: LA REGULACIÓN Y LA VÍA DE LA INSULINA DESDE LA MOSCA DE LA FRUTA, Drosophila melanogaster" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "116" "paginaFinal" => "126" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Deyannira Otero-Moreno, María Teresa Peña-Rangel, Juan Rafael Riesgo-Escovar" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Deyannira" "apellidos" => "Otero-Moreno" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "María Teresa" "apellidos" => "Peña-Rangel" ] 2 => array:4 [ "nombre" => "Juan Rafael" "apellidos" => "Riesgo-Escovar" "email" => array:1 [ 0 => "juanriesgo@prodigy.net.mx" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Laboratorio de Genética de Transducción de Señales, Departamento de Neurobiología del Desarrollo y Neurofisiología, Instituto de Neurobiología, Universidad Nacional Autónoma de México. Boulevard Juriquilla, #3001, Campus UNAM-Juriquilla, Querétaro, Querétaro, C.P. 76230, México" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Growth and Metabolism: Regulation and the Insulin Pathway from a Fruit Fly's Viewpoint" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1176 "Ancho" => 2151 "Tamanyo" => 293626 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Localización de las células secretoras de los Ilp en el cerebro adulto de la mosca de la fruta. El esquema muestra la localización aproximada de estos dos grupos de células (un grupo consiste de aproximadamente quince células en la parte medio-dorsal de cada hemisferio cerebral) en relación con los cuerpos setíferos, los lóbulos ópticos y los glomérulos olfatorios. El esquema no está a escala. Modificado de Nassel, D.R. et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>." ] ] ] "textoCompleto" => "INTRODUCCIÓNLa mosca de la fruta, D. melanogaster, ha sido utilizada por más de cien años como un organismo genético modelo. Reconocida durante mucho tiempo por ser líder en el desarrollo y estudio de la genética y después como pionera y piedra “Rosetta” en los inicios de la biología del desarrollo moderno, D. melanogaster se ha revelado en los últimos años como un excelente modelo para estudiar el control del metabolismo, el crecimiento y la proliferación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–3</a>. D. melanogaster posee una muy bien conservada vía de señalización de la insulina, que aglutina en una sola vía los efectos dispersos en vertebrados de la vía homónima, y de las vías de los factores de crecimiento parecidos a la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. Además, por el rigor científico con el que se realizan los experimentos en D. melanogaster con: cepas genéticas homogéneas, gran número de individuos, mutantes a todos los niveles de señalización, tanto de falta de función como de función ectópica, experimentos bioquímicos, medición en diferentes estadíos del desarrollo, estudios horizontales, etc., el resultado son investigaciones más exactas y fiables. Finalmente, D. melanogaster también posee un control general del crecimiento y proliferación centrado en la comunicación entre órganos y tejidos operado por hormonas (hormona juvenil, ecdisona, upd2, hormona adipocinética, etc.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a> y una relaxina parecida a la insulina (Ilp8)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6–9</a>, que regulan de manera parecida a las hormonas de los vertebrados, el metabolismo y el crecimiento armónico.En principio, para poder regular de manera ajustable a las condiciones ambientales el crecimiento, la proliferación, la capacidad reproductiva y con ello, la sobrevida promedio, se requieren dos entradas principales al sistema: a) la disponibilidad de nutrientes (tanto aminoácidos derivado de la ingesta de proteínas, como de hidratos de carbono y lípidos) y b) el estado general de desarrollo y diferenciación del organismo. Esta información se procesa en varios órganos (tejido graso, cerebro, músculos e intestino), usando a la vía de la insulina como salida ‘efectora’, regulando el metabolismo y el crecimiento. La activación de la vía de la insulina, una vía anabólica, señala el crecimiento, aprovechamiento y almacenaje de nutrientes, primeramente de hidratos de carbono. La vía nominalmente contraria es catabólica, equivalente a la vía del glucagón en los vertebrados. Esta segunda vía se conoce aún poco en la mosca, fuera de que existe un ligando (hormona adipocinética) y un receptor de membrana conocido como el receptor de la hormona adipocinética<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. El papel que juega en el metabolismo parece ser complejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>, y normalmente señala la falta de nutrientes, y el desdoblamiento de las reservas de glucógeno para proveer de glucosa al organismo, y la presencia de trehalosa en la hemolinfa (la hemolinfa es la ‘sangre’ de las moscas)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>.COORDINACIÓN HORMONAL EN EL ORGANISMO DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓNHormona JuvenilLa hormona juvenil (JH, por sus siglas en inglés) es una hormona lipídica (un sesquiterpeno) producida por la glándula endócrina llamada corpora allata. El corpora allata forma parte de la glándula en forma de anillo. La glándula en forma de anillo es una glándula endócrina vecina al cerebro de la mosca, que secreta varias hormonas. La secreción de la JH promueve, al igual que la insulina, el crecimiento larvario, función de la que proviene su nombre de ‘hormona juvenil’. Durante las tres etapas larvarias de las moscas éstas crecen muchas veces su tamaño larvario inicial. Cada etapa larvaria termina con una muda del exoesqueleto y la síntesis de otro mucho más grande. Este crecimiento larvario ocurre junto con la activación de la vía de la insulina. Cuando las moscas son adultas ya no crecen en tamaño ni tienen mudas.EcdisonaSu contraparte, la hormona esteroide ecdisona, producida por el corpora cardiaca, otra porción de la glándula en forma de anillo, señala el inicio de la metamorfosis, y el fin de las etapas larvarias de crecimiento. En general se piensa que la JH promueve el crecimiento, pero no el cambio de estadío, mientras que la ecdisoma promueve cambios de estadío y frena el crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>. Ambas hormonas forman asas de retroalimentación con la vía de la insulina, con lo que se puede regular de manera precisa el crecimiento y la diferenciación, y en algunos casos, el crecimiento diferencial de órganos y sistemas, y aún de castas, como sucede con las abejas que se diferencian entre reinas y obreras por un componente de la jalea real, la royalactin (su nombre en inglés), que entra en función por la activación de la vía de las MAPcinasas (o cinasas activadas por mitógenos, por sus siglas en inglés)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>.Ilp8El crecimiento se debe de balancear. Por ello se necesita un sistema que opere para asegurar que las diferentes partes del cuerpo crezcan de manera armónica y simétrica. Ilp8, un péptido parecido a la insulina semejante a la relaxina se requiere para esto. Las mutantes de Ilp8 crecen, pero tienen frecuentes desproporciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9,14</a>. Este péptido opera a través de un receptor distinto al de los otros péptidos que son parecidos a los factores de crecimiento semejantes a la insulina de los vertebrados (Ilp, por sus siglas en inglés). Ilp8 se une a un receptor de membrana de siete pases transmembranales, lgr3, que actúa a través de la elevación del segundo mensajero AMPc intracelularmente, en dos pares de neuronas del cerebro medio que contactan a las neuronas neurosecretoras de los Ilp que son el grupo de neuronas productoras de insulina (o las IPC, por sus siglas en inglés) y a las neuronas PTTH (por sus siglas en inglés, prothoracicotropic hormone). Las neuronas PTTH secretan la hormona protoracicotrófica, que regula la secreción de la hormona ecdisona en la glándula protorácica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Dado que el Ilp8 se secreta de los discos imagales (los tejidos imagales son tejidos de origen larvario ectodérmicos que dan lugar durante la metamorfosis a la mayoría de las estructuras adultas, como las patas, alas, etc.), señalando el estado de los mismos, sirve para balancear y regular el crecimiento de éstos, y evitar los defectos (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">Figura 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>INGESTA Y METABOLISMODespués de la ingesta y digestión de alimentos, éstos pasan a la hemolinfa. Las células productoras de los Ilp (ver más abajo), que son siete péptidos en la mosca (exceptuando el Ilp8, que es más bien un homólogo de la relaxina de los vertebrados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>) se sintetizan y secretan en varios tejidos (ver mas abajo), pero principalmente a partir de un grupo de neuronas en el cerebro medio, las IPC.Las IPC se localizan dentro de la barrera hematoencefálica, por lo que no están en contacto directo con la hemolinfa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 2</a>). Sin embargo, son capaces, como las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas de mamíferos, de percibir glucosa en el medio. Estas neuronas se depolarizan si hay glucosa extracelular, mediado por el cierre de un canal de potasio sensible a ATP (ocurre, en principio, una elevación de ATP como consecuencia del aprovechamiento de la glucosa en la fosforilación oxidativa en sus mitocondrias para generar ATP en las IPC, y alterar la relación de ATP/ADP). Este cierre del canal de potasio sensible a ATP provoca una despolarización de las IPC. Además de este canal, el canal de potasio activado por calcio (y voltaje), slowpoke, y la proteína que une a slowpoke que modifica su comportamiento, slob, se requieren para la excitabilidad de las IPC. Las mutaciones en estas dos proteínas dan por resultado fenotipos de falta de función en la vía de la insulina, porque las IPC secretan menos Ilp<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>La despolarización, a su vez, provoca la apertura de canales de calcio sensibles al voltaje, la entrada de calcio extracelular, y la generación de potenciales de acción que permiten la secreción de los Ilp de las IPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080">16,17</a>. Existen también tres proteínas desacoplantes en el genoma de la mosca, pero no se sabe mucho de ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>; sin embargo, en estudios con expresión ectópica en las IPC, con homólogas de los vertebrados, se observó que su actividad desacoplante regula la secreción de las Ilp de las IPC, sugiriendo que el nivel de actividad de la fosforilación oxidativa regula la secreción. Además de lo anterior, las IPC requieren al menos otra entrada para regular la secreción de los Ilp: si es cierto que es fisiológico que la glucosa existente en el ambiente extracelular vecino a las IPC se usa para determinar la cantidad de hidratos de carbono ingeridos, debe entonces de existir un sistema de transporte de la glucosa a este espacio desde la hemolinfa, que refleje qué cantidad de ésta hay en ella. Por otra parte, también se tienen que sensar los niveles de aminoácidos (y de lípidos) para, ciñéndose también a ellos, se regule la proliferación y el crecimiento.La elevación de los niveles de aminoácidos, y posiblemente también de los carbohidratos y lípidos en la hemolinfa es sensado por células del cuerpo graso, lo que, al menos en el caso de los aminoácidos, ocurre a través de un mecanismo que se desconoce, pero que requiere del transportador de aminoácidos slimfast. Mutaciones en slimfast dan como consecuencia animales de menor talla, con desarrollo retardado y desarreglos metabólicos, lo que implica que el paso por este transportador es crítico para el senso nutricional que se lleva a cabo en el cuerpo graso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">20</a>. En casos extremos, las mutantes de slimfast, como mutaciones en genes que codifican para componentes de la vía de la insulina, son letales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>.El cuerpo graso es un órgano equivalente al hígado y tejido adiposo de mamíferos. Hasta donde se conoce, actúa como integrador de la información nutricional, puesto que la falta de al menos uno de los nutrientes básicos (aminoácidos, y de entre ellos, se cree también que la ausencia de metionina es muy importante), es suficiente para evitar la señal de ‘saciedad’ y con ello, la activación del anabolismo y el crecimiento. Este efecto normalmente se ejerce después de varios pasos de transducción, a través de la activación de la vía de la insulina en varios tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. El cuerpo graso se comunica con células secretoras en el cerebro a través de mensajeros hormonales cuando hay nutrientes en la hemolinfa, para promover el anabolismo y el crecimiento.unpaired2 (upd2) es uno de estos mensajeros. upd2 es una citosina de tipo I de función homóloga a la leptina de los mamíferos, la hormona que en estos últimos señala saciedad. Aunque la secuencia primaria de la leptina y upd2 son distintas, la leptina humana puede sustituir funcionalmente a upd2 en la mosca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>, por lo que la estructura tridimensional debe de ser muy parecida.No se ha descrito todavía a un homólogo de la adiponectina en la mosca, una hormona que potencia el efecto de la insulina, pero existe un receptor de adiponectina (adipoR) en D. melanogaster con efectos, como en los mamíferos, de potenciación de la insulina. Se piensa que del mismo modo que upd2 y la leptina no se parecen pero son funcionalmente equivalentes, asimismo debe de existir un gen que codifique para una proteína equivalente funcional a la adiponectina en la mosca y que éste debe ser un factor secretado también por el cuerpo graso para señalar saciedad. El AdipoR se expresa en las células secretoras de los Ilp del cerebro, las IPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>.De esta manera el cuerpo graso comunica al cerebro el estado nutricional del organismo sensando aminoácidos, y posiblemente también grasas y carbohidratos. Se sabe que un grupo de neuronas gabaérgicas, que normalmente inhiben la secreción de insulina en las IPC, expresan el receptor de upd2, domeless (dome), y la vía de señalización JAK/STAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">22</a>. Esto hace posible que se active en estas neuronas la vía de JAK/STAT. Esto último resulta en la inhibición de la secreción de Gaba. Normalmente estas neuronas gabaérgicas inhiben a las IPC, por lo que su inhibición ahora resulta en una desinhibición de las IPC, que entonces secretan insulina. Además, las IPC expresan el receptor AdipoR, que recibe la señal de una molécula no identificada equivalente a la adiponectina, potenciando la secreción a la hemolinfa de varios péptidos parecidos a la insulina.Además del cuerpo graso, las células gliales de superficie también integran información nutricional a partir de la hemolinfa: expresan slimfast, el receptor de insulina, integran la información y secretan Ilp6. Neuronas colinérgicas que sirven de enlace con las IPC, responden a la señal secretando otro mensajero que activa la vía de la insulina en las IPC (ver más abajo) para que estas secreten Ilp5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a>. Es posible que existan otros tipos de células o tejidos que localmente integren información nutricional y sinteticen un mensajero para las IPC.De esta forma, las IPC reciben información del entorno extracelular vecino, del cuerpo graso, de las células gliales de superficie, y de otras neuronas, para regular la secreción de los Ilp.PÉPTIDOS PARECIDOS A LA INSULINA EN LA MOSCA (ILP) Y SU REGULACIÓNEn general, varios de los Ilp actúan conjuntamente en dos aspectos: a) como la insulina de los vertebrados, una hormona anabólica que estimula la absorción de la glucosa y su almacenamiento en forma de glucógeno y b) como los factores de crecimiento parecidos a la insulina de los vertebrados, que como su nombre lo indica, promueven el crecimiento y la proliferación.Los péptidos parecidos a la insulina en la mosca son ocho. Ilp1, 2, 3 y 5 se secretan de las IPC y median los efectos en muchos tejidos, ya que las IPC tienen terminaciones en el corazón tubular de la mosca, de donde se cree que se secretan a la hemolinfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>. No todos los Ilp se secretan por los mismos estímulos y aunque los Ilp1-7 se unen al mismo receptor, tienen efectos que no son completamente redundantes y, por lo tanto, presentan fenotipos distintos. Los más parecidos en secuencia a la insulina de los vertebrados son los Ilp1-5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120">24</a>.También, diferentes Ilp se producen (además de en las IPC) en diferentes etapas del desarrollo y en diferentes tejidos. Ilp1, 2, 3 y 5 se sintetizan en las fases larvarias y en el adulto por las IPC. Ilp6 se sintetiza en la larva y en el adulto en el cuerpo graso, y Ilp8 en los discos imagales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">25</a>. Varios Ilp se expresan (Ilp2-5 y Ilp7) en el mesodermo y en el intestino, en donde se piensa que también señalizan saciedad, e Ilp6-7 en el sistema nervioso.Ilp1 tiene efectos muy moderados sobre el crecimiento. La sobreexpresión generalizada de Ilp4, que normalmente se expresa en el intestino, tiene efectos moderados en el crecimiento, por lo que se piensa que contribuye a la señalización global de la saciedad, e Ilp7 regula la decisión de ovipositar en las hembras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. Ilp2, 3 y 5 son los Ilp con mayores efectos sobre el crecimiento y el metabolismo.Ilp2 y 3En las larvas, Ilp2 se secreta en respuesta a los aminoácidos, mientras Ilp3 en respuesta a la trehalosa en la hemolinfa. La trehalosa es detectada en la hemolinfa por las células del corpora cardiaca, parte de la glándula en forma de anillo, que secretan la hormona adipocinética. En la mosca, se ha descrito este sistema para señalar la presencia de trehalosa, ya que la hormona adipocinética activa el receptor de la hormona adipocinética en las IPC, y éstas secretan entonces Ilp3 a la hemolinfa, activando la vía de la insulina en tejidos periféricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. El locus de la hormona adipocinética regula los niveles de trehalosa, y es otra entrada de regulación sobre las IPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>.Ilp5 y 6Las células gliales de superficie perciben el estado nutricional del organismo a través de la hemolinfa, y en respuesta a los aminoácidos y los Ilp, secretan Ilp6 hacia el interior del cerebro. Neuronas colinérgicas vecinas a estas células gliales y a las IPC reciben la señal de Ilp6, activan la vía de la insulina, y en respuesta secretan el péptido jellybelly (jeb) que se une a un receptor de membrana parecido al receptor de insulina llamado anaplastic lymphoma kinase o Alk, por sus siglas en inglés en las IPC, y esto activa por debajo del receptor de insulina a la vía de la insulina en las IPC, que en consecuencia, secretan Ilp5<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23,26</a>. Esto representa otra entrada más a las IPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055">11,26,27</a>.Cuando experimentalmente faltan las IPC en el cerebro de las moscas, se genera una situación parecida a la Diabetes mellitus tipo I, en donde no se producen suficientes Ilp, como en los pacientes en donde no se produce insulina por daño a las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas. Sin embargo, estas moscas son viables, aunque hay un aumento de carbohidratos en la hemolinfa en condiciones de ayuno, a semejanza de los diabéticos. También presentan aumento de los carbohidratos y lípidos de reserva, una menor capacidad reproductiva, una mayor sensibilidad al calor y al frío, retardos en el crecimiento, en el desarrollo, y una talla reducida. En contraparte, exhiben resistencia a la falta de comida, y tienen una mayor longevidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">24,28</a>. La razón por la que son viables es que secretan Ilp otros tejidos, y esas secreciones son suficientes para la viabilidad, pero no para las muchas otras funciones que desempeñan los Ilp, poniendo de relieve el papel central que juegan las IPC en la vía de la insulina.FACTORES REGULATORIOS EXTRACELULARES DE LOS ILPExiste una proteína secretada regulatoria de los Ilp llamada Imaginal Morphogenesis Protein-Late 2 (IMP-L2), por sus siglas en inglés<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>, homólogo de los insulin-like growth factors binding proteins, o proteínas que unen a los péptidos que son factores de crecimiento parecidos a la insulina. La IMP-L2 captura en un complejo con otra proteína secretada, Als (Acid labelled subunit, por sus siglas en inglés)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">30</a>, al menos a Ilp2 y 5 en el espacio extracelular. Esto evita que Ilp2 y 5 se unan al receptor de insulina, regula negativamente la señal de estos Ilp. Finalmente existe otra proteína secretada que es semejante a la porción extracelular del receptor de insulina llamado Secreted Decoy of insulin Receptor (SDR, por sus siglas en inglés)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155">31</a>, que secretan las células gliales a la hemolinfa de manera constitutiva, y que captura a los Ilp evitando que interactúen con el receptor de insulina en el espacio extracelular.SISTEMA NERVIOSO EN EL CONTROL DE LAS IPCAdemás de las IPC, otras neuronas expresan los Ilp. Hay alrededor de veinte neuronas en el ganglio subesofágico que expresan Ilp7, algunas de las cuales expresan también el neuropéptido F corto y posiblemente acetilcolina, y algunos de sus axones terminan cerca de las IPC, sugiriendo una regulación de éstas por el neuropéptido F corto, acetilcolina e Ilp7<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1,18</a>. Esto implica que tanto jellybelly como Ilp7 activan la vía de la insulina en las IPC para activar la secreción de los Ilp. Por otro lado, Ilp6 secretado del cuerpo graso actúa en las IPC para inhibir la secreción de los Ilp. El neuropéptido F (tanto el corto como el largo) influye en la conducta de alimentación y sus niveles circulantes están, a su vez, regulados por la vía de la insulina. El receptor para el neuropéptido F se expresa en las IPC, y activa a la vía de las MAPcinasas (como la royalactin), y a través de la activación de las MAPcinasas se activa la secreción de los Ilp<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160">32</a>, lo que hace comprensible el por qué la royalactin también tiene efectos en D. melanogaster<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Las neuronas que secretan el neuropéptido F también co-secretan el neuromodulador corazonin, y el receptor de corazonin se expresa en las IPC. La reducción de la expresión de corazonin o de su receptor reduce la función de las IPC, alterando el metabolismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">33</a>.Existen neuronas serotoninérgicas, que expresan la GTPasa NS3, que regulan el crecimiento y el metabolismo a través de la vía de la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170">34</a>. Las IPC expresan el receptor de histamina 5-HTIA, que en condiciones mutantes de falta de función, desregula la vía de la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>. Los productos del locus de la taquicinina, un neuromodulador, se expresan en el cerebro, y uno de sus receptores se expresa en las IPC. Mutantes de falta de función de este receptor en las IPC tienen fenotipos que sugieren que la taquicinina regula los transcritos de los Ilp en las IPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">36</a>.Las IPC tienen receptores a la octopamina, y esta amina biogénica regula patrones de vigilia/sueño a través de la activación de las IPC aumentando el AMPc intracelular, pero no se sabe si esta regulación afecta la secreción de los Ilp<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>. Además de la taquicinina, octopamina y la serotonina, otros neuromoduladores regulan/modifican la actividad de las IPC. Entre ellos se ha sugerido a la alostatina A, y las hormonas diuréticas 31 y 44. Las dos primeras se secretan en el intestino medio, y podrían servir de señalizadores de la ingesta y digestión de comida, ya que las IPC tienen receptores a estos neuromoduladores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>. También se ha sugerido que el receptor Gr43A, sensible a la fructosa, este último un disacárido presente en la dieta de la mosca, puede ser percibido por neuronas en el cerebro que se conectan con las IPC, e influir en la actividad de éstas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185">37,38</a>. Algunas IPC secretan Drososulfacininas, que señalan saciedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090">18,39</a>. Los olores pueden modificar la secreción de insulina: olores a comida por periodos de tiempo breves aumentan la secreción de los Ilp, y el comportamiento de alimentación, mientras que exposiciones prolongadas derivan en saciedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>.Finalmente, algunos de los Ilp pueden ser partes de asas de retroalimentación y regular la secreción de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>.En resumen, la capacidad de las IPC de percibir carbohidratos directamente y de responder a los mismos, la diversidad de péptidos parecidos a la insulina (Ilp), con funciones sólo parcialmente redundantes, secretados en distintos tejidos y a distintos tiempos, y los reguladores extracelulares (IMP-L2, ALS, SDR), además de la regulación hormonal por otros tejidos y neural, muestran un nivel de regulación complejo al inicio de la señalización de la vía de la insulina.VÍA DE LA INSULINA EN LA MOSCAUna vez que se secretan los Ilp1-7 al espacio extracelular, éstos, si no son capturados por proteínas que unen a los Ilp (ver arriba), interactúan con el receptor de insulina en la mosca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,41</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">Figura 3</a>). Este receptor de membrana, que posee dos isoformas, se activa por fosforilación cruzada en residuos de tirosina, y fosforila a proteínas adaptadoras (conocidas como IRS, por sus siglas en inglés, insulin receptor substrates) en la mosca: chico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a> y lnk<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215">43–45</a>. Ésto genera sitios de unión para otras proteínas en la membrana plasmática, como la subunidad reguladora de la fosfatidilinositol 3 cinasa (o PI3K, por sus siglas en inglés, phosphatidylinositol 3 kinase), que fosforila a un lípido de membrana, el fosfatidilinositol bisfosfato (o PIP2, por sus siglas en inglés, phosphatidylinositol biphosphate), para convertirlo en fosfatidilinositoltrisfosfato (o PIP3, por sus siglás en inglés)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">46</a>. Este fosfolípido une a la PDK1 (proteína cinasa 1, por sus siglas en inglés)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">47</a>, que fosforila y activa a la proteincinasa B (PKB o AKT; oficialmente se le designa AKT en la mosca, aunque ambos nombres se refieren a la misma molécula, y vienen de sus siglas en inglés). AKT es una cinasa central en la vía, pues tiene varios blancos críticos para la señalización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">48</a>. Una fosfatasa que actúa para desactivar a la vía es PTEN, que es la fosfatasa del PIP3, convirtiéndolo en PIP2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">49</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia>AKT fosforila a varias proteínas: a) un blanco es la glucógeno sintasa cinasa 3β (GSK3β), conocida como shaggy en D. melanogaster, que al ser fosforilada por AKT se inhibe su acción sobre la glucógeno sintasa, y así libera a esta enzima anabólica para sintetizar glucógeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">50</a>. b) Otro blanco es el homólogo en la mosca de los factores de transcripción con dominio forkhead tipo O, foxo, factor de transcripción que al ser fosforilado se exporta del núcleo y se degrada. Normalmente foxo activa el catabolismo y ayuda a la supervivencia en condiciones de poca comida, de modo que su activación puede ocurrir como consecuencia de la activación del anabolismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255">51–53</a>. c) Otro blanco es una de las proteínas del complejo tsc1/2 (cuyas siglas vienen del inglés de tuberous sclerosis complex), la tsc2,, llamado gigas en D. melanogaster. tsc1/2 es un complejo descubierto inicialmente en el síndrome humano de esclerosis tuberosa. Los pacientes con este síndrome desarrollan tumores benignos en varios tejidos. En la mosca este complejo también es catabólico, de manera que su inactivación es por fosforilación de gigas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270">54–56</a>. El complejo tsc1/2 inhibe, actuando como una GAP (GTPase activating protein, por sus siglas en inglés; las Gap actúan acelerando la hidrólisis en proteínas G monoméricas de GTP a GDP más fosfato inorgánico) a Rheb, una proteína G<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285">57,58</a> que activa a la cinasa TOR (ver más abajo), y la fosforilación de gigas evita la formación del complejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">59</a>. d) AKT también fosforila a las salt-inducible-kinase3, o sik3, por sus siglas en inglés, y ésta a su vez regula a una deacetilasa, HDAC4, que normalmente deacetila a Foxo y lo activa, de manera que cuando Sik3 fosforila a HDAC4, la inactiva, y Foxo permanece acetilado e inactivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">60</a>.Al igual que en los vertebrados, la cinasa de serina-treonina TOR (target of rapamycin, por sus siglas en inglés), es un integrador de la información crítica para el control del crecimiento, pues recibe información tanto de la parte de la vía de la insulina que viene del receptor de insulina, como de slimfast, el transportador de aminoácidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">61</a>. Forma dos complejos, TORC1 y TORC2. TOR en el complejo TORC1 es la proteína afectada por la droga rapamicina. La rapamicina es un compuesto que se aisló primeramente de bacterias colectadas en la isla de Rapa Nui, o la isla de Pascua, en Chile<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">62</a>.La actividad de TOR se regula por Rheb directamente y por otra parte por las proteínas G monoméricas RagA-B y RagC-D. Estas últimas proteínas G forman un heterodímero y regulan la actividad de TORC1 positivamente; transducen el mensaje de la presencia de aminoácidos en la célula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">63</a>. En mamíferos se piensa que lo hacen -estando unidos a GTP- traslocando el complejo mTORC1 a la membrana del lisosoma, donde se encuentra Rheb. Rheb-GTP se une y activa a mTORC1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">64</a>. En D. melanogaster, las proteínas G de las familias Rab y Arf se requieren para la activación de TORC1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">65</a>. Dado que las Rab y Arf median el transporte intracelular, esto sugiere que al igual que en los mamíferos, TORC1 se trasloca intracelularmente, probablemente hacia la membrana del lisosoma para que sea activado por Rheb.TORC1 fosforila y activa a varias proteínas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">66</a>, entre ellas a la cinasa S6, que fosforila a la proteína ribosomal S6 y activa a los ribosomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">67,68</a>. También fosforila a Elf4-BP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">69</a>, el factor que une al factor de iniciación 4E de eucariotes, y al quitar la inhibición que tiene este factor sobre el factor de elongación 4E se inicia la traducción. TOR también fosforila a varios componentes de la vía de la insulina, regulándolos a la baja, como Tsc1, Gigas, PTEN y Rheb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>. De este modo, TOR activa el anabolismo e inhibe el catabolismo.Finalmente TORC1 también fosforila a la cinasa de AMP, o AMPK y la inhibe. Esta cinasa forma parte de un sistema evolutivamente muy antiguo de regulación de la nutrición, porque percibe la proporción que guarda en la célula el AMP, ADP y el ATP. Está constituida por tres subunidades (alfa, beta y gama) y estimula la síntesis de ATP cuando éste está bajo (catabolismo). Interacciona con otros elementos de la vía de la insulina, como Rheb y TSC2, pasando a imbricarse con la vía de la insulina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350">70,71</a>.COMENTARIOS FINALESLa vía de la insulina coordina el estado nutricional y de desarrollo del organismo con el crecimiento. En ella convergen distintos estímulos (nutrición y estado del desarrollo), y a través de ella se integra la información para dar una respuesta coordinada en todo el organismo y regular el crecimiento.El estudio de la vía de la insulina en D. melanogaster se ha convertido en un sofisticado modelo para el estudio del control del metabolismo, y para estudiar sus desviaciones, como la Diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360">72</a>. Existen muchos ejemplos en la literatura sobre el uso de la mosca, ya sea utilizando dietas especiales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,73</a>, uso de mutantes hipomorfas de la vía<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370">74,75</a>, o ablación de las células productoras de insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">76</a>, que recapitulan los efectos de la Diabetes mellitus en la mosca. Esto es muy importante hoy en día, por la cercanía y conservación evolutiva de la vía, y el incremento de la enfermedad en la población mundial, particularmente, en México<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">77</a>." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres697135" "titulo" => "RESUMEN" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec706862" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres697136" "titulo" => "ABSTRACT" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec706861" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "INTRODUCCIÓN" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "COORDINACIÓN HORMONAL EN EL ORGANISMO DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Hormona Juvenil" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Ecdisona" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Ilp8" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "INGESTA Y METABOLISMO" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "PÉPTIDOS PARECIDOS A LA INSULINA EN LA MOSCA (ILP) Y SU REGULACIÓN" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Ilp2 y 3" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Ilp5 y 6" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "FACTORES REGULATORIOS EXTRACELULARES DE LOS ILP" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "SISTEMA NERVIOSO EN EL CONTROL DE LAS IPC" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "VÍA DE LA INSULINA EN LA MOSCA" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "COMENTARIOS FINALES" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "xack232955" "titulo" => "AGRADECIMIENTOS" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "REFERENCIAS" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-11-24" "fechaAceptado" => "2016-04-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec706862" "palabras" => array:6 [ 0 => "Carbohidratos" 1 => "crecimiento" 2 => "Drosophila melanogaster" 3 => "lípidos" 4 => "metabolismo" 5 => "vía de la insulina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec706861" "palabras" => array:6 [ 0 => "Carbohydrates" 1 => "growth" 2 => "Drosophila melanogaster" 3 => "lipids" 4 => "metabolism" 5 => "insulin pathway" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "RESUMEN" "resumen" => "Drosophila melanogaster, la mosca de la fruta, es un organismo genético modelo que en años recientes se ha usado exitosamente para estudiar el control del metabolismo y el crecimiento. A pesar de poseer algunas diferencias con las vías de señalización homólogas a las de los vertebrados, las semejanzas son profundas y claras. En D. melanogaster, la vía de la insulina, homóloga a la de los vertebrados, regula tanto el metabolismo como el crecimiento del organismo a través de un receptor membranal único. A su vez, esta vía –que conjunta lo que en vertebrados es la vía de la insulina y la de los péptidos parecidos a la insulina- está regulada por la ingesta de nutrientes (carbohidratos y proteínas) y por el control hormonal (hormona del crecimiento, ecdisona, upd2, hormona adipocinética, Ilp8). En consecuencia, normalmente se obtiene un crecimiento adaptable a las condiciones nutricionales que influye, como en los vertebrados, en el promedio de vida y en la capacidad reproductiva con un tamaño típico y una diferenciación armónica, a tono con el bauplan del organismo. Por el contrario las mutaciones y desviaciones dan por resultado partes desproporcionadas, menor capacidad reproductiva, y disminución tanto del tamaño como de la proliferación, y hasta la muerte." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "ABSTRACT" "resumen" => "The fruit fly Drosophila melanogaster is a model genetic organism that has recently been used with great success in the study of metabolism and growth controls. In spite of several differences with vertebrates, commonalities are many and extensive. In flies, the insulin pathway, homologous to the vertebrate pathway, regulates metabolism, growth, and proliferation through a single, common membrane receptor. This pathway, jointly taking over the functions exerted by vertebrate insulin and insulin-like peptides, is regulated by nutrient levels (dietary carbohydrates and proteins), and by hormonal control (juvenile hormone, ecdysone, upd2, adipokinetic hormone, Ilp8). This means that normally growth, size, and harmony of body parts are adapted to the nutritional status, influencing life expectancy and reproduction, and resulting in the wild type in reaching typical adult sizes and proportions, as expected from the bauplan. Mutations and deviations normally end up in disproportionate growth of body parts, overall reduced size and reproduction, and, ultimately, death." ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "Se pueden consultar artículos de reciente aparición de los autores de este manuscrito en el siguiente link <a class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="http://132.248.142.23/web_site/home_pages/88">http://132.248.142.23/web_site/home_pages/88</a>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1A" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1111 "Ancho" => 1026 "Tamanyo" => 120352 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Esquema de un embrión de D. melanogaster mostrando la localización del cerebro, el intestino y los discos imagales. Se muestra la localización de las células secretoras de péptidos parecidos a la insulina (IPC), que secretan los Ilp, así como algunas de las influencias hormonales que tendrán las IPC en su vida larvaria (la ecdisona y la hormona juvenil, JH). Un flecha negra muestra la salida del intestino y la incorporación de nutrientes hacia la hemolinfa. Es una vista dorsal con la parte posterior hacia abajo." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 1B" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1031 "Ancho" => 1026 "Tamanyo" => 95512 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Esquema de la cabeza de un adulto de D. melanogaster mostrando el cerebro, con algunas de las influencias que tienen las IPC. Se ven a las neuronas que secretan GABA, y que responden a Upd2 secretado por el cuerpo graso. La recepción de Upd2 inhibe a estas neuronas, que normalmente inhiben a las IPC. También se muestran las terminaciones que secretan el neuropéptido F y la corazonin de neuronas que están en el ganglio subesofágico, y que regulan a las IPC. Se muestra como un hilo café el cordón ganglionar ventral, algunas de cuyas neuronas secretan Ilp. Vista dorsal con anterior hacia arriba." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1176 "Ancho" => 2151 "Tamanyo" => 293626 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Localización de las células secretoras de los Ilp en el cerebro adulto de la mosca de la fruta. El esquema muestra la localización aproximada de estos dos grupos de células (un grupo consiste de aproximadamente quince células en la parte medio-dorsal de cada hemisferio cerebral) en relación con los cuerpos setíferos, los lóbulos ópticos y los glomérulos olfatorios. El esquema no está a escala. Modificado de Nassel, D.R. et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>." ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 2076 "Ancho" => 2150 "Tamanyo" => 369978 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "La vía de la insulina en la mosca de la fruta. Los péptidos parecidos a la insulina/factores de crecimiento semejantes a la insulina (Ilp, en forma de triángulo) se unen al receptor de insulina (receptor) y éste se autofosforila (en forma de hexágonos). Ésto crea sitios de unión para proteínas de anclaje como Chico. La fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K) se une a Chico y al receptor activado, y genera fosfatidilinositoltrisfosfato (PIP3) de fosfatidilinositol bisfosfato (PIP2), y genera sitios de unión para PDK1 (proteína cinasa 1), que fosforila y activa a AKT (proteincinasa B). La fosfatasa PTEN cataliza la reacción contraria, de PIP3 a PIP2 y forma un asa de retroalimentación negativa. AKT fosforila e inhibe (hexágonos) a GSK3β (la glucógeno sintasa cinasa β), que activa a la glucógeno sintasa (GS), a Foxo, y al complejo TSC1/TSC2 (complejo de esclerosis tuberosa, con actividad de GAP), que normalmente inhibe a la proteína G monomérica Rheb. AKT también activa a la cinasa inducida por sal (Sik3), que inhibe a una deacetilasa (HDAC4), que normalmente activa a Foxo. El complejo de RAG (con actividad de proteína G parecido a Ras) y Rheb activan al complejo TOR (TORC1/2) y esta cinasa, TOR, fosforila y activa a la cinasa S6K, que fosforila y activa a la proteína del ribosoma S6 para activar la síntesis de proteínas. El complejo TOR inhibe a la proteína que une al factor de elongación 4E (4E-BP), ya que éste último normalmente inhibe la síntesis de proteínas. TOR también inhibe a la cinasa de AMP (AMPK). Se ha sugerido que la activación del complejo TOR se lleva a cabo en los lisosomas. Fosforilaciones con efecto activador están marcados con hexágonos oscuros y fosforilaciones con efecto inhibidor con hexágonos claros." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "REFERENCIAS" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:77 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Modeling metabolic homeostasis and nutrient sensing in Drosophila: implications for aging and metabolic diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E. Owusu-Ansah" 1 => "N. Perrimon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1242/dmm.012989" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dis. Model Mech" "fecha" => "2014" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "343" "paginaFinal" => "350" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24609035" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "From fat fruit fly to human obesity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "W.W. Smith" 1 => "J. Thomas" 2 => "J. Liu" 3 => "T. Li" 4 => "T.H. Moran" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.physbeh.2014.01.017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Physiol. Behav" "fecha" => "2014" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "15" "paginaFinal" => "21" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24508822" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drosophila melanogaster as an experimental organism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "G.M. Rubin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science" "fecha" => "1988" "volumen" => "240" "paginaInicial" => "1453" "paginaFinal" => "1459" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3131880" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular mechanisms of metabolic regulation by insulin in" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A.A. Teleman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1042/BJ20091181" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Drosophila. Biochem. J" "fecha" => "2010" "volumen" => "425" "paginaInicial" => "13" "paginaFinal" => "26" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20001959" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drosophila cytokine unpaired 2 regulates physiological homeostasis by remotely controlling insulin secretion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Rajan" 1 => "N. Perrimon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cell.2012.08.019" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell" "fecha" => "2012" "volumen" => "151" "paginaInicial" => "123" "paginaFinal" => "137" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23021220" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A brain circuit that synchronizes growth and maduration revealed through Dilp8 binding to Lgr3" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C.G. Vallejo" 1 => "S. Juárez-Carreño" 2 => "J. Bolívar" 3 => "J. Morante" 4 => "M. Domínguez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.aac676" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Science" "fecha" => "2015" "volumen" => "350" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26472913" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drosophila Lgr3 Couples Organ Growth with Maturation and Ensures Developmental Stability" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "J. Colombani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cub.2015.09.020" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr. Biol" "fecha" => "2015" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "2723" "paginaFinal" => "2729" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26441350" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Secreted peptide Dilp8 coordinates Drosophila tissue growth with developmental timing" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Colombani" 1 => "D.S. Andersen" 2 => "P. Leopold" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.1216689" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science" "fecha" => "2012" "volumen" => "336" "paginaInicial" => "582" "paginaFinal" => "585" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22556251" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Imaginal discs secrete insulin-like peptide 8 to mediate plasticity of growth and maturation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Garelli" 1 => "A.M. Gontijo" 2 => "V. Miguela" 3 => "E. Caparros" 4 => "M. Domínguez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.1216735" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science" "fecha" => "2012" "volumen" => "336" "paginaInicial" => "579" "paginaFinal" => "582" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22556250" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Feeding regulation in Drosophila" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.H. Pool" 1 => "K. Scott" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.conb.2014.05.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr. Opin. Neurobiol" "fecha" => "2014" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "57" "paginaFinal" => "63" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24937262" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dietary sugar promotes systemic TOR activation in Drosophila through AKH-dependent selective secretion of Dilp3" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Kim" 1 => "T.P. Neufeld" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ncomms7846" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nat. Commun" "fecha" => "2015" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "6846" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25882208" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mechanisms regulating nutrition-dependent developmental plasticity through organ-specific effects in insects" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T. Koyama" 1 => "C.C. Mendes" 2 => "C.K. Mirth" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fphys.2013.00263" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Physiol" "fecha" => "2013" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "263" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24133450" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Royalactin induces queen differentiation in honeybees" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Kamakura" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature10093" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "2011" "volumen" => "473" "paginaInicial" => "478" "paginaFinal" => "483" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21516106" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drosophila growth and development: keeping things in proportion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.S. Andersen" 1 => "J. Colombani" 2 => "P. Leopold" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4161/cc.21466" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Cell Cycle" "fecha" => "2012" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "2971" "paginaFinal" => "2972" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22871728" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0140673613620371" "estado" => "S300" "issn" => "01406736" ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "SLOB, a SLOWPOKE channel binding protein, regulates insulin pathway signaling and metabolism in Drosophila" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A.L. Sheldon" 1 => "J. Zhang" 2 => "H. Fei" 3 => "I.B. Levitan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0023343" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One" "fecha" => "2011" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e23343" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850269" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased uncoupling protein (UCP) activity in Drosophila insulin-producing neurons attenuates insulin signaling and extends lifespan" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "Y.W. Fridell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aging (Albany NY)" "fecha" => "2009" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "699" "paginaFinal" => "713" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109710016013" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glucose increases activity and Ca2+ in insulin-producing cells of adult Drosophila" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "O. Kreneisz" 1 => "X. Chen" 2 => "Y.W. Fridell" 3 => "D.K. Mulkey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/WNR.0b013e3283409200" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuroreport" "fecha" => "2010" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "1116" "paginaFinal" => "1120" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20890228" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Factors that regulate insulin producing cells and their output in Drosophila" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D.R. Nassel" 1 => "O.I. Kubrak" 2 => "Y. Liu" 3 => "J. Luo" 4 => "O.V. Lushchak" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3389/fphys.2013.00252" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Front Physiol" "fecha" => "2013" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "252" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24062693" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "The FlyBase database of the Drosophila genome projects and community literature. Nucleic Acids Res. 31, 172-175 (2003)." ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A nutrient sensor mechanism controls Drosophila growth" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "J. Colombani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell" "fecha" => "2003" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "739" "paginaFinal" => "749" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14505573" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drosophila adiponectin receptor in insulin producing cells regulates glucose and lipid metabolism by controlling insulin secretion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "S.J. Kwak" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0068641" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "PLoS One 8" "fecha" => "2013" "paginaInicial" => "e68641" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Four GABAergic interneurons impose feeding restraint in Drosophila" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "A.H. Pool" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.neuron.2014.05.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuron" "fecha" => "2014" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "164" "paginaFinal" => "177" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24991960" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Signaling from Glia and Cholinergic Neurons Controls Nutrient-Dependent Production of an Insulin-like Peptide for Drosophila Body Growth" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H. Okamoto" 1 => "E.K. Nishimura" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.devcel.2015.10.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dev. Cell" "fecha" => "2015" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "295" "paginaFinal" => "310" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26555050" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Ablation of insulin-producing neurons in flies: growth and diabetic phenotypes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E.J. Rulifson" 1 => "S.K. Kim" 2 => "R. Nusse" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1126/science.1070058" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science" "fecha" => "2002" "volumen" => "296" "paginaInicial" => "1118" "paginaFinal" => "1120" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12004130" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Insulin/IGF signaling in Drosophila and other insects: factors that regulate production, release and post-release action of the insulin-like peptides" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N.D. R" 1 => "V.B. J" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00018-015-2063-3" "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Cell. Mol. Life Sci" "fecha" => "2015" ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Linking Nutrients to Growth through a Positive Feedback Loop" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.A.S. Palu" 1 => "C.S. Thummel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.devcel.2015.10.026" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Dev. Cell" "fecha" => "2015" "volumen" => "35" "paginaInicial" => "265" "paginaFinal" => "266" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26555046" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An evolutionarily conserved function of the Drosophila insulin receptor and insulin-like peptides in growth control" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "W. Brogiolo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr. Biol" "fecha" => "2001" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "213" "paginaFinal" => "221" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11250149" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "S.J. Broughton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.0405775102" "Revista" => array:7 [ "titulo" => "Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America" "tituloSerie" => "Longer lifespan, altered metabolism, and stress resistance in Drosophila from ablation of cells making insulin-like ligands." "fecha" => "2005" "volumen" => "102" "paginaInicial" => "3105" "paginaFinal" => "3110" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1569904814001463" "estado" => "S300" "issn" => "15699048" ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lifespan extension by increased expression of the Drosophila homologue of the IGFBP7 tumour suppressor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "N. Alic" 1 => "M.P. Hoddinott" 2 => "G. Vinti" 3 => "L. Partridge" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1474-9726.2010.00653.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Aging Cell" "fecha" => "2011" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "137" "paginaFinal" => "147" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21108726" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drosophila ALS regulates growth and metabolism through functional interaction with insulin-like peptides" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "N. Arquier" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cmet.2008.02.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Metab" "fecha" => "2008" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "333" "paginaFinal" => "338" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18396139" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0155" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A secreted decoy of InR antagonizes insulin/IGF signaling to restrict body growth in Drosophila" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "N. Okamoto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1101/gad.204479.112" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Genes Dev" "fecha" => "2013" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "87" "paginaFinal" => "97" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23307869" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0160" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drosophila short neuropeptide F signalling regulates growth by ERK-mediated insulin signalling" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "K.S. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ncb1710" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat. Cell Biol" "fecha" => "2008" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "468" "paginaFinal" => "475" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18344986" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0165" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Identified peptidergic neurons in the Drosophila brain regulate insulin-producing cells, stress responses and metabolism by coexpressed short neuropeptide F and corazonin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "N. Kapan" 1 => "O.V. Lushchak" 2 => "J. Luo" 3 => "D.R. Nassel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00018-012-1097-z" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Mol. Life Sci" "fecha" => "2012" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "4051" "paginaFinal" => "4066" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22828865" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0170" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A nucleostemin family GTPase, NS3, acts in serotonergic neurons to regulate insulin signaling and control body size" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D.D. Kaplan" 1 => "G. Zimmermann" 2 => "K. Suyama" 3 => "T. Meyer" 4 => "M.P. Scott" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1101/gad.1670508" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Genes Dev" "fecha" => "2008" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "1877" "paginaFinal" => "1893" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18628395" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0175" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Insulin-producing cells in the brain of adult Drosophila are regulated by the serotonin 5-HT1A receptor" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. Luo" 1 => "J. Becnel" 2 => "C.D. Nichols" 3 => "D.R. Nassel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00018-011-0789-0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Mol. Life Sci" "fecha" => "2012" "volumen" => "69" "paginaInicial" => "471" "paginaFinal" => "484" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21818550" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0180" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regulation of insulin-producing cells in the adult Drosophila brain via the tachykinin peptide receptor DTKR" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R.T. Birse" 1 => "J.A. Soderberg" 2 => "J. Luo" 3 => "A.M. Winther" 4 => "D.R. Nassel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1242/jeb.062091" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "The Journal of experimental biology" "fecha" => "2011" "volumen" => "214" "paginaInicial" => "4201" "paginaFinal" => "4208" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22116763" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0185" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nutrient sensors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T. Miyamoto" 1 => "G. Wright" 2 => "H. Amrein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cub.2013.04.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr. Biol" "fecha" => "2013" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "R369" "paginaFinal" => "R373" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23660359" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0190" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diverse roles for the Drosophila fructose sensor Gr43a" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T. Miyamoto" 1 => "H. Amrein" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4161/fly.27241" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Fly (Austin)" "fecha" => "2014" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "19" "paginaFinal" => "25" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Insulin/IGF signaling in Drosophila and other insects: factors that regulate production, release and post-release action of the insulin-like peptides" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.R. Nassel" 1 => "J.V. Broeck" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00018-015-2063-3" "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Cell Mol. Life Sci" "fecha" => "2015" ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Food odors trigger an endocrine response that affects food ingestion and metabolism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "O.V. Lushchak" 1 => "M.A. Carlsson" 2 => "D.R. Nassel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00018-015-1884-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Mol. Life Sci" "fecha" => "2015" "volumen" => "72" "paginaInicial" => "3143" "paginaFinal" => "3155" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25782410" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0205" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Drosophila insulin receptor homolog: a gene essential for embryonic development encodes two receptor isoforms with different signaling potential" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "R. Fernández" 1 => "D. Tabarini" 2 => "N. Azpiazu" 3 => "M. Frasch" 4 => "J. Schlessinger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Embo. J" "fecha" => "1995" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "3373" "paginaFinal" => "3384" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7628438" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0210" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Autonomous control of cell and organ size by CHICO, a Drosophila homolog of vertebrate IRS1-4" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "R. Bohni" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell" "fecha" => "1999" "volumen" => "97" "paginaInicial" => "865" "paginaFinal" => "875" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10399915" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0215" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regulation of lifespan, metabolism, and stress responses by the Drosophila SH2B protein, Lnk" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "C. Slack" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pgen.1000881" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "PLoS Genet" "fecha" => "2010" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e1000881" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20333234" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109710023715" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0220" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Drosophila SH2B family adaptor Lnk acts in parallel to chico in the insulin signaling pathway" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C. Werz" 1 => "K. Kohler" 2 => "E. Hafen" 3 => "H. Stocker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pgen.1000596" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS Genet" "fecha" => "2009" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "e1000596" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19680438" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0225" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Lnk/SH2B adaptor provides a fail-safe mechanism to establish the Insulin receptor-Chico interaction" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "I. Almudi" 1 => "I. Poernbacher" 2 => "E. Hafen" 3 => "H. Stocker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1478-811X-11-26" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cell Commun. Signal" "fecha" => "2013" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "26" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23590848" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0230" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Drosophila phosphoinositide 3-kinase Dp110 promotes cell growth" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S.J. Leevers" 1 => "D. Weinkove" 2 => "L.K. MacDougall" 3 => "E. Hafen" 4 => "M.D. Waterfield" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Embo. J" "fecha" => "1996" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "6584" "paginaFinal" => "6594" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8978685" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0235" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "3-Phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (PDK1): structural and functional homology with the Drosophila DSTPK61 kinase" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "D.R. Alessi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Curr. Biol" "fecha" => "1997" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "776" "paginaFinal" => "789" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9368760" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0240" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cell-autonomous regulation of cell and organ growth in Drosophila by Akt/PKB" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J. Verdu" 1 => "M.A. Buratovich" 2 => "E.L. Wilder" 3 => "M.J. Birnbaum" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/70293" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat. Cell Biol" "fecha" => "1999" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "500" "paginaFinal" => "506" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10587646" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PTEN affects cell size, cell proliferation and apoptosis during Drosophila eye development" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "H. Huang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Development" "fecha" => "1999" "volumen" => "126" "paginaInicial" => "5365" "paginaFinal" => "5372" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10556061" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0250" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Functional studies of shaggy/glycogen synthase kinase 3 phosphorylation sites in Drosophila melanogaster melanogaster" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D. Papadopoulou" 1 => "M.W. Bianchi" 2 => "M. Bourouis" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/MCB.24.11.4909-4919.2004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol. Cell Biol" "fecha" => "2004" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "4909" "paginaFinal" => "4919" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15143183" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0255" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Drosophila forkhead transcription factor FOXO mediates the reduction in cell number associated with reduced insulin signaling" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "M.A. Junger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1475-4924-2-20" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Biol" "fecha" => "2003" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "20" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12908874" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0260" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "foxo is required for resistance to amino acid starvation in Drosophila" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.M. Kramer" 1 => "J.D. Slade" 2 => "B.E. Staveley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1139/G08-047" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Genome" "fecha" => "2008" "volumen" => "51" "paginaInicial" => "668" "paginaFinal" => "672" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18650956" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0265" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Expression of Drosophila FOXO regulates growth and can phenocopy starvation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.M. Kramer" 1 => "J.T. Davidge" 2 => "J.M. Lockyer" 3 => "B.E. Staveley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1471-213X-3-5" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Dev. Biol" "fecha" => "2003" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12844367" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0270" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drosophila Tsc1 functions with Tsc2 to antagonize insulin signaling in regulating cell growth, cell proliferation, and organ size" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.J. Potter" 1 => "H. Huang" 2 => "T. Xu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell" "fecha" => "2001" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "357" "paginaFinal" => "368" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11348592" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0275" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Drosophila tuberous sclerosis complex gene homologs restrict cell growth and cell proliferation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "N. Tapon" 1 => "N. Ito" 2 => "B.J. Dickson" 3 => "J.E. Treisman" 4 => "I.K. Hariharan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell" "fecha" => "2001" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "345" "paginaFinal" => "355" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11348591" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0280" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "gigas, a Drosophila homolog of tuberous sclerosis gene product-2, regulates the cell cycle" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "N. Ito" 1 => "G.M. Rubin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell" "fecha" => "1999" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "529" "paginaFinal" => "539" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10052455" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0285" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rheb is a direct target of the tuberous sclerosis tumour suppressor proteins" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "Y. Zhang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ncb999" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat. Cell Biol" "fecha" => "2003" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "578" "paginaFinal" => "581" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12771962" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rheb promotes cell growth as a component of the insulin/TOR signalling network" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "L.J. Saucedo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ncb996" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat. Cell Biol" "fecha" => "2003" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "566" "paginaFinal" => "571" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12766776" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Akt regulates growth by directly phosphorylating Tsc2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.J. Potter" 1 => "L.G. Pedraza" 2 => "T. Xu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ncb840" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat. Cell Biol" "fecha" => "2002" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "658" "paginaFinal" => "665" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12172554" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A hormone-dependent module regulating energy balance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "B. Wang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cell.2011.04.013" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell" "fecha" => "2011" "volumen" => "145" "paginaInicial" => "596" "paginaFinal" => "606" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21565616" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Insulin/IGF and target of rapamycin signaling: a TOR de force in growth control" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S. Oldham" 1 => "E. Hafen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Trends Cell Biol" "fecha" => "2003" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "79" "paginaFinal" => "85" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12559758" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0735109711007273" "estado" => "S300" "issn" => "07351097" ] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Rapamycin and mTOR: a serendipitous discovery and implications for breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "B. Seto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/2001-1326-1-29" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin. Transl. Med" "fecha" => "2012" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "29" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23369283" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regulation of TORC1 by Rag GTPases in nutrient response" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "E. Kim" 1 => "P. Goraksha-Hicks" 2 => "L. Li" 3 => "T.P. Neufeld" 4 => "K.L. Guan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/ncb1753" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nat. Cell Biol" "fecha" => "2008" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "935" "paginaFinal" => "945" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18604198" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1569904815001032" "estado" => "S300" "issn" => "15699048" ] ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nutrient-sensing mechanisms across evolution" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L. Chantranupong" 1 => "R.L. Wolfson" 2 => "D.M. Sabatini" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cell.2015.02.041" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell" "fecha" => "2015" "volumen" => "161" "paginaInicial" => "67" "paginaFinal" => "83" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25815986" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regulation of mTORC1 by the Rab and Arf GTPases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "L. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1074/jbc.C110.102483" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J. Biol. Chem" "fecha" => "2010" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "19705" "paginaFinal" => "19709" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20457610" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Signaling from Akt to FRAP/TOR targets both 4E-BP and S6K in Drosophila melanogaster" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Miron" 1 => "P. Lasko" 2 => "N. Sonenberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol. Cell Biol" "fecha" => "2003" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "9117" "paginaFinal" => "9126" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14645523" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M.J. Stewart" 1 => "C.O. Berry" 2 => "F. Zilberman" 3 => "G. Thomas" 4 => "S.C. Kozma" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "titulo" => "Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America" "tituloSerie" => "The Drosophila p70s6k homolog exhibits conserved regulatory elements and rapamycin sensitivity" "fecha" => "1996" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "10791" "paginaFinal" => "10796" ] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drosophila S6 kinase: a regulator of cell size" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "J. Montagne" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Science" "fecha" => "1999" "volumen" => "285" "paginaInicial" => "2126" "paginaFinal" => "2129" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10497130" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Translation initiation factor eIF-4E from Drosophila: cDNA sequence and expression of the gene" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Hernández" 1 => "J.M. Sierra" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochimica et biophysica acta" "fecha" => "1995" "volumen" => "1261" "paginaInicial" => "427" "paginaFinal" => "431" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7742371" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regulation of fatty acid synthesis and oxidation by the AMP-activated protein kinase" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.G. Hardie" 1 => "D.A. Pan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1042/" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem. Soc. Trans" "fecha" => "2002" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "1064" "paginaFinal" => "1070" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12440973" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A homologue of AMP-activated protein kinase in Drosophila melanogaster is sensitive to AMP and is activated by ATP depletion" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "D.A. Pan" 1 => "D.G. Hardie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1042/BJ20020703" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem. J" "fecha" => "2002" "volumen" => "367" "paginaInicial" => "179" "paginaFinal" => "186" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12093363" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "72" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adult Drosophila melanogaster as a model for the study of glucose homeostasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A.T. Haselton" 1 => "Y.W. Fridell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Aging (Albany NY)" "fecha" => "2010" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "523" "paginaFinal" => "526" ] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "73" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetic larvae and obese flies-emerging studies of metabolism in Drosophila" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "K.D. Baker" 1 => "C.S. Thummel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cmet.2007.09.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Metab" "fecha" => "2007" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "257" "paginaFinal" => "266" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17908555" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "74" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Drosophila insulin pathway mutants affect visual physiology and brain function besides growth, lipid, and carbohydrate metabolism" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.M. Murillo-Maldonado" 1 => "G. Sánchez-Chávez" 2 => "L.M. Salgado" 3 => "R. Salceda" 4 => "J.R. Riesgo-Escovar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/db10-1288" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes" "fecha" => "2011" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "1632" "paginaFinal" => "1636" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21464442" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "75" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Insulin receptor-mediated signaling via phospholipase C-gamma regulates growth and differentiation in Drosophila" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J.M. Murillo-Maldonado" 1 => "F.B. Zeineddine" 2 => "R. Stock" 3 => "J. Thackeray" 4 => "J.R. Riesgo-Escovar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0028067" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One" "fecha" => "2011" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e28067" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22132213" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "76" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Partial ablation of adult Drosophila insulin-producing neurons modulates glucose homeostasis and extends life span without insulin resistance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:1 [ 0 => "A. Haselton" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4161/cc.9.15.12458" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Cycle" "fecha" => "2010" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "3063" "paginaFinal" => "3071" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20699643" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "77" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nutriología Médica" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "E. Casanueva" 1 => "M. Kaufer-Horwitz" 2 => "A.B. Pérez-Lizaur" 3 => "P. Arroyo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:2 [ "fecha" => "2008" "editorial" => "Editorial Médica Panamericana" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:4 [ "identificador" => "xack232955" "titulo" => "AGRADECIMIENTOS" "texto" => "PAPIIT, proyecto # 200313-25 a Juan Rafael Riesgo Escovar." "vista" => "all" ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/1405888X/0000001900000002/v1_201607220355/S1405888X16300055/v1_201607220355/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "41942" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Artículos de revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1405888X/0000001900000002/v1_201607220355/S1405888X16300055/v1_201607220355/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1405888X16300055?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

ARTÍCULO DE REVISIÓN

CRECIMIENTO Y METABOLISMO: LA REGULACIÓN Y LA VÍA DE LA INSULINA DESDE LA MOSCA DE LA FRUTA, Drosophila melanogaster

Growth and Metabolism: Regulation and the Insulin Pathway from a Fruit Fly's Viewpoint

Deyannira Otero-Moreno, María Teresa Peña-Rangel, Juan Rafael Riesgo-Escovar

Autor para correspondencia

juanriesgo@prodigy.net.mx

Autor para correspondencia.

Laboratorio de Genética de Transducción de Señales, Departamento de Neurobiología del Desarrollo y Neurofisiología, Instituto de Neurobiología, Universidad Nacional Autónoma de México. Boulevard Juriquilla, #3001, Campus UNAM-Juriquilla, Querétaro, Querétaro, C.P. 76230, México

Leído

11624

Veces
se ha leído el artículo

1980

Total PDF

9644

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:23 [
  "pii" => "S1405888X16300055"
  "issn" => "1405888X"
  "doi" => "10.1016/j.recqb.2016.06.005"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2016-08-01"
  "aid" => "24"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "TIP. 2016;19:116-26"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 3345
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 35
      "HTML" => 2388
      "PDF" => 922
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S1405888X16300067"
    "issn" => "1405888X"
    "doi" => "10.1016/j.recqb.2016.06.006"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-08-01"
    "aid" => "25"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "TIP. 2016;19:127-32"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1096
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 26
        "HTML" => 758
        "PDF" => 312
      ]
    ]
    "en" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">NOTA CIENT&#205;FICA</span>"
      "titulo" => "ON THE NATURE OF EVOLUTION&#58; AN EXPLICATIVE MODEL"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "en"
        1 => "es"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "127"
          "paginaFinal" => "132"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Sobre la naturaleza de la evoluci&#243;n&#58; un modelo explicativo"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "en" => true
        "es" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figure 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1112
              "Ancho" => 1707
              "Tamanyo" => 101021
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A time-information graphic showing changes in matter evolution toward an increase or loss in its amount of information&#46; The discontinuous line suggests the transition between what is called abiotic matter &#40;below&#41; and living systems &#40;above&#41;&#46; The information axis runs from 0 to &#8734;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Arcadio Monroy-Ata, Juan Carlos Pe&#241;a-Becerril"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Arcadio"
              "apellidos" => "Monroy-Ata"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Carlos"
              "apellidos" => "Pe&#241;a-Becerril"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1405888X16300067?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/1405888X/0000001900000002/v1_201607220355/S1405888X16300067/v1_201607220355/en/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S1405888X16300043"
    "issn" => "1405888X"
    "doi" => "10.1016/j.recqb.2016.06.004"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2016-08-01"
    "aid" => "23"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "ssu"
    "cita" => "TIP. 2016;19:109-15"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1338
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 21
        "HTML" => 836
        "PDF" => 481
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ART&#205;CULO DE REVISI&#211;N</span>"
      "titulo" => "PAPEL DEL FACTOR DE BLOQUEO INDUCIDO POR PROGESTERONA &#40;PIBF&#41; EN EMBARAZO Y C&#193;NCER"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "109"
          "paginaFinal" => "115"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Role of progesterone-induced blocking factor &#40;<span class="elsevierStyleSmallCaps">pibf</span>&#41; in pregnancy and cancer"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 557
              "Ancho" => 1024
              "Tamanyo" => 66131
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Efectos inmunomoduladores del PIBF&#46; La progesterona &#40;P<span class="elsevierStyleInf">4</span>&#41; induce la expresi&#243;n del PIBF&#44; el cual&#44; mediante el aumento de citocinas Th2&#44; la disminuci&#243;n de las citocinas Th1&#44; el bloqueo de la actividad de las c&#233;lulas NK&#44; as&#237; como la regulaci&#243;n de la producci&#243;n de anticuerpos asim&#233;tricos no efectores por parte de las c&#233;lulas B&#44; disminuye la citotoxicidad celular y mantiene un estado de inmunosupresi&#243;n controlado&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Araceli Guti&#233;rrez-Rodr&#237;guez, Ignacio Camacho-Arroyo"
          "autores" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Araceli"
              "apellidos" => "Guti&#233;rrez-Rodr&#237;guez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Ignacio"
              "apellidos" => "Camacho-Arroyo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1405888X16300043?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/1405888X/0000001900000002/v1_201607220355/S1405888X16300043/v1_201607220355/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:21 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ART&#205;CULO DE REVISI&#211;N</span>"
    "titulo" => "CRECIMIENTO Y METABOLISMO&#58; LA REGULACI&#211;N Y LA V&#205;A DE LA INSULINA DESDE LA MOSCA DE LA FRUTA&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster</span>"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "116"
        "paginaFinal" => "126"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Deyannira Otero-Moreno, Mar&#237;a Teresa Pe&#241;a-Rangel, Juan Rafael Riesgo-Escovar"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:2 [
            "nombre" => "Deyannira"
            "apellidos" => "Otero-Moreno"
          ]
          1 => array:2 [
            "nombre" => "Mar&#237;a Teresa"
            "apellidos" => "Pe&#241;a-Rangel"
          ]
          2 => array:4 [
            "nombre" => "Juan Rafael"
            "apellidos" => "Riesgo-Escovar"
            "email" => array:1 [
              0 => "juanriesgo&#64;prodigy&#46;net&#46;mx"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Laboratorio de Gen&#233;tica de Transducci&#243;n de Se&#241;ales&#44; Departamento de Neurobiolog&#237;a del Desarrollo y Neurofisiolog&#237;a&#44; Instituto de Neurobiolog&#237;a&#44; Universidad Nacional Aut&#243;noma de M&#233;xico&#46; Boulevard Juriquilla&#44; &#35;3001&#44; Campus UNAM-Juriquilla&#44; Quer&#233;taro&#44; Quer&#233;taro&#44; C&#46;P&#46; 76230&#44; M&#233;xico"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Growth and Metabolism&#58; Regulation and the Insulin Pathway from a Fruit Fly&#39;s Viewpoint"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 1176
            "Ancho" => 2151
            "Tamanyo" => 293626
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Localizaci&#243;n de las c&#233;lulas secretoras de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> en el cerebro adulto de la mosca de la fruta&#46; El esquema muestra la localizaci&#243;n aproximada de estos dos grupos de c&#233;lulas &#40;un grupo consiste de aproximadamente quince c&#233;lulas en la parte medio-dorsal de cada hemisferio cerebral&#41; en relaci&#243;n con los cuerpos set&#237;feros&#44; los l&#243;bulos &#243;pticos y los glom&#233;rulos olfatorios&#46; El esquema no est&#225; a escala&#46; Modificado de Nassel&#44; D&#46;R&#46; <span class="elsevierStyleItalic">et al&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">INTRODUCCI&#211;N</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mosca de la fruta&#44; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span>&#44; ha sido utilizada por m&#225;s de cien a&#241;os como un organismo gen&#233;tico modelo&#46; Reconocida durante mucho tiempo por ser l&#237;der en el desarrollo y estudio de la gen&#233;tica y despu&#233;s como pionera y piedra &#8220;Rosetta&#8221; en los inicios de la biolog&#237;a del desarrollo moderno&#44; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span> se ha revelado en los &#250;ltimos a&#241;os como un excelente modelo para estudiar el control del metabolismo&#44; el crecimiento y la proliferaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span> posee una muy bien conservada v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n de la insulina&#44; que aglutina en una sola v&#237;a los efectos dispersos en vertebrados de la v&#237;a hom&#243;nima&#44; y de las v&#237;as de los factores de crecimiento parecidos a la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; por el rigor cient&#237;fico con el que se realizan los experimentos en <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span> con&#58; cepas gen&#233;ticas homog&#233;neas&#44; gran n&#250;mero de individuos&#44; mutantes a todos los niveles de se&#241;alizaci&#243;n&#44; tanto de falta de funci&#243;n como de funci&#243;n ect&#243;pica&#44; experimentos bioqu&#237;micos&#44; medici&#243;n en diferentes estad&#237;os del desarrollo&#44; estudios horizontales&#44; etc&#46;&#44; el resultado son investigaciones m&#225;s exactas y fiables&#46; Finalmente&#44; <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span> tambi&#233;n posee un control general del crecimiento y proliferaci&#243;n centrado en la comunicaci&#243;n entre &#243;rganos y tejidos operado por hormonas &#40;hormona juvenil&#44; ecdisona&#44; <span class="elsevierStyleItalic">upd2</span>&#44; hormona adipocin&#233;tica&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y una relaxina parecida a la insulina &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Ilp8</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;9</span></a>&#44; que regulan de manera parecida a las hormonas de los vertebrados&#44; el metabolismo y el crecimiento arm&#243;nico&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En principio&#44; para poder regular de manera ajustable a las condiciones ambientales el crecimiento&#44; la proliferaci&#243;n&#44; la capacidad reproductiva y con ello&#44; la sobrevida promedio&#44; se requieren dos entradas principales al sistema&#58; a&#41; la disponibilidad de nutrientes &#40;tanto amino&#225;cidos derivado de la ingesta de prote&#237;nas&#44; como de hidratos de carbono y l&#237;pidos&#41; y b&#41; el estado general de desarrollo y diferenciaci&#243;n del organismo&#46; Esta informaci&#243;n se procesa en varios &#243;rganos &#40;tejido graso&#44; cerebro&#44; m&#250;sculos e intestino&#41;&#44; usando a la v&#237;a de la insulina como salida &#8216;efectora&#8217;&#44; regulando el metabolismo y el crecimiento&#46; La activaci&#243;n de la v&#237;a de la insulina&#44; una v&#237;a anab&#243;lica&#44; se&#241;ala el crecimiento&#44; aprovechamiento y almacenaje de nutrientes&#44; primeramente de hidratos de carbono&#46; La v&#237;a nominalmente contraria es catab&#243;lica&#44; equivalente a la v&#237;a del glucag&#243;n en los vertebrados&#46; Esta segunda v&#237;a se conoce a&#250;n poco en la mosca&#44; fuera de que existe un ligando &#40;hormona adipocin&#233;tica&#41; y un receptor de membrana conocido como el receptor de la hormona adipocin&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El papel que juega en el metabolismo parece ser complejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; y normalmente se&#241;ala la falta de nutrientes&#44; y el desdoblamiento de las reservas de gluc&#243;geno para proveer de glucosa al organismo&#44; y la presencia de trehalosa en la hemolinfa &#40;la hemolinfa es la &#8216;sangre&#8217; de las moscas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">COORDINACI&#211;N HORMONAL EN EL ORGANISMO DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACI&#211;N</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Hormona Juvenil</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hormona juvenil &#40;JH&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41; es una hormona lip&#237;dica &#40;un sesquiterpeno&#41; producida por la gl&#225;ndula end&#243;crina llamada <span class="elsevierStyleItalic">corpora allata</span>&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">corpora allata</span> forma parte de la gl&#225;ndula en forma de anillo&#46; La gl&#225;ndula en forma de anillo es una gl&#225;ndula end&#243;crina vecina al cerebro de la mosca&#44; que secreta varias hormonas&#46; La secreci&#243;n de la JH promueve&#44; al igual que la insulina&#44; el crecimiento larvario&#44; funci&#243;n de la que proviene su nombre de &#8216;hormona juvenil&#8217;&#46; Durante las tres etapas larvarias de las moscas &#233;stas crecen muchas veces su tama&#241;o larvario inicial&#46; Cada etapa larvaria termina con una muda del exoesqueleto y la s&#237;ntesis de otro mucho m&#225;s grande&#46; Este crecimiento larvario ocurre junto con la activaci&#243;n de la v&#237;a de la insulina&#46; Cuando las moscas son adultas ya no crecen en tama&#241;o ni tienen mudas&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Ecdisona</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su contraparte&#44; la hormona esteroide ecdisona&#44; producida por el <span class="elsevierStyleItalic">corpora cardiaca</span>&#44; otra porci&#243;n de la gl&#225;ndula en forma de anillo&#44; se&#241;ala el inicio de la metamorfosis&#44; y el fin de las etapas larvarias de crecimiento&#46; En general se piensa que la JH promueve el crecimiento&#44; pero no el cambio de estad&#237;o&#44; mientras que la ecdisoma promueve cambios de estad&#237;o y frena el crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Ambas hormonas forman asas de retroalimentaci&#243;n con la v&#237;a de la insulina&#44; con lo que se puede regular de manera precisa el crecimiento y la diferenciaci&#243;n&#44; y en algunos casos&#44; el crecimiento diferencial de &#243;rganos y sistemas&#44; y a&#250;n de castas&#44; como sucede con las abejas que se diferencian entre reinas y obreras por un componente de la jalea real&#44; la royalactin &#40;su nombre en ingl&#233;s&#41;&#44; que entra en funci&#243;n por la activaci&#243;n de la v&#237;a de las MAPcinasas &#40;o cinasas activadas por mit&#243;genos&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Ilp8</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El crecimiento se debe de balancear&#46; Por ello se necesita un sistema que opere para asegurar que las diferentes partes del cuerpo crezcan de manera arm&#243;nica y sim&#233;trica&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Ilp8</span>&#44; un p&#233;ptido parecido a la insulina semejante a la relaxina se requiere para esto&#46; Las mutantes de <span class="elsevierStyleItalic">Ilp8</span> crecen&#44; pero tienen frecuentes desproporciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9&#44;14</span></a>&#46; Este p&#233;ptido opera a trav&#233;s de un receptor distinto al de los otros p&#233;ptidos que son parecidos a los factores de crecimiento semejantes a la insulina de los vertebrados &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Ilp8</span> se une a un receptor de membrana de siete pases transmembranales&#44; <span class="elsevierStyleItalic">lgr3</span>&#44; que act&#250;a a trav&#233;s de la elevaci&#243;n del segundo mensajero AMPc intracelularmente&#44; en dos pares de neuronas del cerebro medio que contactan a las neuronas neurosecretoras de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> que son el grupo de neuronas productoras de insulina &#40;o las IPC&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41; y a las neuronas PTTH &#40;por sus siglas en ingl&#233;s&#44; prothoracicotropic hormone&#41;&#46; Las neuronas PTTH secretan la hormona protoracicotr&#243;fica&#44; que regula la secreci&#243;n de la hormona ecdisona en la gl&#225;ndula protor&#225;cica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Dado que el <span class="elsevierStyleItalic">Ilp8</span> se secreta de los discos imagales &#40;los tejidos imagales son tejidos de origen larvario ectod&#233;rmicos que dan lugar durante la metamorfosis a la mayor&#237;a de las estructuras adultas&#44; como las patas&#44; alas&#44; etc&#46;&#41;&#44; se&#241;alando el estado de los mismos&#44; sirve para balancear y regular el crecimiento de &#233;stos&#44; y evitar los defectos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">INGESTA Y METABOLISMO</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de la ingesta y digesti&#243;n de alimentos&#44; &#233;stos pasan a la hemolinfa&#46; Las c&#233;lulas productoras de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> &#40;ver m&#225;s abajo&#41;&#44; que son siete p&#233;ptidos en la mosca &#40;exceptuando el <span class="elsevierStyleItalic">Ilp8</span>&#44; que es m&#225;s bien un hom&#243;logo de la relaxina de los vertebrados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#41; se sintetizan y secretan en varios tejidos &#40;ver mas abajo&#41;&#44; pero principalmente a partir de un grupo de neuronas en el cerebro medio&#44; las IPC&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las IPC se localizan dentro de la barrera hematoencef&#225;lica&#44; por lo que no est&#225;n en contacto directo con la hemolinfa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 2</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; son capaces&#44; como las c&#233;lulas beta de los islotes de Langerhans del p&#225;ncreas de mam&#237;feros&#44; de percibir glucosa en el medio&#46; Estas neuronas se depolarizan si hay glucosa extracelular&#44; mediado por el cierre de un canal de potasio sensible a ATP &#40;ocurre&#44; en principio&#44; una elevaci&#243;n de ATP como consecuencia del aprovechamiento de la glucosa en la fosforilaci&#243;n oxidativa en sus mitocondrias para generar ATP en las IPC&#44; y alterar la relaci&#243;n de ATP&#47;ADP&#41;&#46; Este cierre del canal de potasio sensible a ATP provoca una despolarizaci&#243;n de las IPC&#46; Adem&#225;s de este canal&#44; el canal de potasio activado por calcio &#40;y voltaje&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">slowpoke</span>&#44; y la prote&#237;na que une a <span class="elsevierStyleItalic">slowpoke</span> que modifica su comportamiento&#44; <span class="elsevierStyleItalic">slob</span>&#44; se requieren para la excitabilidad de las IPC&#46; Las mutaciones en estas dos prote&#237;nas dan por resultado fenotipos de falta de funci&#243;n en la v&#237;a de la insulina&#44; porque las IPC secretan menos <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La despolarizaci&#243;n&#44; a su vez&#44; provoca la apertura de canales de calcio sensibles al voltaje&#44; la entrada de calcio extracelular&#44; y la generaci&#243;n de potenciales de acci&#243;n que permiten la secreci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> de las IPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Existen tambi&#233;n tres prote&#237;nas desacoplantes en el genoma de la mosca&#44; pero no se sabe mucho de ellas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#59; sin embargo&#44; en estudios con expresi&#243;n ect&#243;pica en las IPC&#44; con hom&#243;logas de los vertebrados&#44; se observ&#243; que su actividad desacoplante regula la secreci&#243;n de las <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> de las IPC&#44; sugiriendo que el nivel de actividad de la fosforilaci&#243;n oxidativa regula la secreci&#243;n&#46; Adem&#225;s de lo anterior&#44; las IPC requieren al menos otra entrada para regular la secreci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#58; si es cierto que es fisiol&#243;gico que la glucosa existente en el ambiente extracelular vecino a las IPC se usa para determinar la cantidad de hidratos de carbono ingeridos&#44; debe entonces de existir un sistema de transporte de la glucosa a este espacio desde la hemolinfa&#44; que refleje qu&#233; cantidad de &#233;sta hay en ella&#46; Por otra parte&#44; tambi&#233;n se tienen que sensar los niveles de amino&#225;cidos &#40;y de l&#237;pidos&#41; para&#44; ci&#241;&#233;ndose tambi&#233;n a ellos&#44; se regule la proliferaci&#243;n y el crecimiento&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevaci&#243;n de los niveles de amino&#225;cidos&#44; y posiblemente tambi&#233;n de los carbohidratos y l&#237;pidos en la hemolinfa es sensado por c&#233;lulas del cuerpo graso&#44; lo que&#44; al menos en el caso de los amino&#225;cidos&#44; ocurre a trav&#233;s de un mecanismo que se desconoce&#44; pero que requiere del transportador de amino&#225;cidos <span class="elsevierStyleItalic">slimfast</span>&#46; Mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">slimfast</span> dan como consecuencia animales de menor talla&#44; con desarrollo retardado y desarreglos metab&#243;licos&#44; lo que implica que el paso por este transportador es cr&#237;tico para el senso nutricional que se lleva a cabo en el cuerpo graso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En casos extremos&#44; las mutantes de <span class="elsevierStyleItalic">slimfast</span>&#44; como mutaciones en genes que codifican para componentes de la v&#237;a de la insulina&#44; son letales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cuerpo graso es un &#243;rgano equivalente al h&#237;gado y tejido adiposo de mam&#237;feros&#46; Hasta donde se conoce&#44; act&#250;a como integrador de la informaci&#243;n nutricional&#44; puesto que la falta de al menos uno de los nutrientes b&#225;sicos &#40;amino&#225;cidos&#44; y de entre ellos&#44; se cree tambi&#233;n que la ausencia de metionina es muy importante&#41;&#44; es suficiente para evitar la se&#241;al de &#8216;saciedad&#8217; y con ello&#44; la activaci&#243;n del anabolismo y el crecimiento&#46; Este efecto normalmente se ejerce despu&#233;s de varios pasos de transducci&#243;n&#44; a trav&#233;s de la activaci&#243;n de la v&#237;a de la insulina en varios tejidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; El cuerpo graso se comunica con c&#233;lulas secretoras en el cerebro a trav&#233;s de mensajeros hormonales cuando hay nutrientes en la hemolinfa&#44; para promover el anabolismo y el crecimiento&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">unpaired2</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">upd2</span>&#41; es uno de estos mensajeros&#46; u<span class="elsevierStyleItalic">pd2</span> es una citosina de tipo I de funci&#243;n hom&#243;loga a la leptina de los mam&#237;feros&#44; la hormona que en estos &#250;ltimos se&#241;ala saciedad&#46; Aunque la secuencia primaria de la leptina y <span class="elsevierStyleItalic">upd2</span> son distintas&#44; la leptina humana puede sustituir funcionalmente a <span class="elsevierStyleItalic">upd2</span> en la mosca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; por lo que la estructura tridimensional debe de ser muy parecida&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha descrito todav&#237;a a un hom&#243;logo de la adiponectina en la mosca&#44; una hormona que potencia el efecto de la insulina&#44; pero existe un receptor de adiponectina &#40;<span class="elsevierStyleItalic">adipoR</span>&#41; en <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span> con efectos&#44; como en los mam&#237;feros&#44; de potenciaci&#243;n de la insulina&#46; Se piensa que del mismo modo que <span class="elsevierStyleItalic">upd2</span> y la leptina no se parecen pero son funcionalmente equivalentes&#44; asimismo debe de existir un gen que codifique para una prote&#237;na equivalente funcional a la adiponectina en la mosca y que &#233;ste debe ser un factor secretado tambi&#233;n por el cuerpo graso para se&#241;alar saciedad&#46; El AdipoR se expresa en las c&#233;lulas secretoras de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> del cerebro&#44; las IPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De esta manera el cuerpo graso comunica al cerebro el estado nutricional del organismo sensando amino&#225;cidos&#44; y posiblemente tambi&#233;n grasas y carbohidratos&#46; Se sabe que un grupo de neuronas gaba&#233;rgicas&#44; que normalmente inhiben la secreci&#243;n de insulina en las IPC&#44; expresan el receptor de <span class="elsevierStyleItalic">upd2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">domeless</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">dome</span>&#41;&#44; y la v&#237;a de se&#241;alizaci&#243;n JAK&#47;STAT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Esto hace posible que se active en estas neuronas la v&#237;a de JAK&#47;STAT&#46; Esto &#250;ltimo resulta en la inhibici&#243;n de la secreci&#243;n de Gaba&#46; Normalmente estas neuronas gaba&#233;rgicas inhiben a las IPC&#44; por lo que su inhibici&#243;n ahora resulta en una desinhibici&#243;n de las IPC&#44; que entonces secretan insulina&#46; Adem&#225;s&#44; las IPC expresan el receptor AdipoR&#44; que recibe la se&#241;al de una mol&#233;cula no identificada equivalente a la adiponectina&#44; potenciando la secreci&#243;n a la hemolinfa de varios p&#233;ptidos parecidos a la insulina&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s del cuerpo graso&#44; las c&#233;lulas gliales de superficie tambi&#233;n integran informaci&#243;n nutricional a partir de la hemolinfa&#58; expresan <span class="elsevierStyleItalic">slimfast</span>&#44; el receptor de insulina&#44; integran la informaci&#243;n y secretan <span class="elsevierStyleItalic">Ilp6</span>&#46; Neuronas colin&#233;rgicas que sirven de enlace con las IPC&#44; responden a la se&#241;al secretando otro mensajero que activa la v&#237;a de la insulina en las IPC &#40;ver m&#225;s abajo&#41; para que estas secreten <span class="elsevierStyleItalic">Ilp5</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Es posible que existan otros tipos de c&#233;lulas o tejidos que localmente integren informaci&#243;n nutricional y sinteticen un mensajero para las IPC&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De esta forma&#44; las IPC reciben informaci&#243;n del entorno extracelular vecino&#44; del cuerpo graso&#44; de las c&#233;lulas gliales de superficie&#44; y de otras neuronas&#44; para regular la secreci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">P&#201;PTIDOS PARECIDOS A LA INSULINA EN LA MOSCA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">ILP</span>&#41; Y SU REGULACI&#211;N</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; varios de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> act&#250;an conjuntamente en dos aspectos&#58; a&#41; como la insulina de los vertebrados&#44; una hormona anab&#243;lica que estimula la absorci&#243;n de la glucosa y su almacenamiento en forma de gluc&#243;geno y b&#41; como los factores de crecimiento parecidos a la insulina de los vertebrados&#44; que como su nombre lo indica&#44; promueven el crecimiento y la proliferaci&#243;n&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los p&#233;ptidos parecidos a la insulina en la mosca son ocho&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Ilp1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">5</span> se secretan de las IPC y median los efectos en muchos tejidos&#44; ya que las IPC tienen terminaciones en el coraz&#243;n tubular de la mosca&#44; de donde se cree que se secretan a la hemolinfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; No todos los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> se secretan por los mismos est&#237;mulos y aunque los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp1</span>-<span class="elsevierStyleItalic">7</span> se unen al mismo receptor&#44; tienen efectos que no son completamente redundantes y&#44; por lo tanto&#44; presentan fenotipos distintos&#46; Los m&#225;s parecidos en secuencia a la insulina de los vertebrados son los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp1</span>-<span class="elsevierStyleItalic">5</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n&#44; diferentes <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> se producen &#40;adem&#225;s de en las IPC&#41; en diferentes etapas del desarrollo y en diferentes tejidos&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Ilp1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">5</span> se sintetizan en las fases larvarias y en el adulto por las IPC&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Ilp6</span> se sintetiza en la larva y en el adulto en el cuerpo graso&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">Ilp8</span> en los discos imagales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Varios <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> se expresan &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Ilp2</span>-<span class="elsevierStyleItalic">5</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Ilp7</span>&#41; en el mesodermo y en el intestino&#44; en donde se piensa que tambi&#233;n se&#241;alizan saciedad&#44; e <span class="elsevierStyleItalic">Ilp6</span>-<span class="elsevierStyleItalic">7</span> en el sistema nervioso&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Ilp1</span> tiene efectos muy moderados sobre el crecimiento&#46; La sobreexpresi&#243;n generalizada de <span class="elsevierStyleItalic">Ilp4</span>&#44; que normalmente se expresa en el intestino&#44; tiene efectos moderados en el crecimiento&#44; por lo que se piensa que contribuye a la se&#241;alizaci&#243;n global de la saciedad&#44; e <span class="elsevierStyleItalic">Ilp7</span> regula la decisi&#243;n de ovipositar en las hembras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Ilp2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">3</span> y <span class="elsevierStyleItalic">5</span> son los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> con mayores efectos sobre el crecimiento y el metabolismo&#46;</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Ilp2 y 3</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las larvas&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Ilp2</span> se secreta en respuesta a los amino&#225;cidos&#44; mientras <span class="elsevierStyleItalic">Ilp3</span> en respuesta a la trehalosa en la hemolinfa&#46; La trehalosa es detectada en la hemolinfa por las c&#233;lulas del <span class="elsevierStyleItalic">corpora cardiaca</span>&#44; parte de la gl&#225;ndula en forma de anillo&#44; que secretan la hormona adipocin&#233;tica&#46; En la mosca&#44; se ha descrito este sistema para se&#241;alar la presencia de trehalosa&#44; ya que la hormona adipocin&#233;tica activa el receptor de la hormona adipocin&#233;tica en las IPC&#44; y &#233;stas secretan entonces <span class="elsevierStyleItalic">Ilp3</span> a la hemolinfa&#44; activando la v&#237;a de la insulina en tejidos perif&#233;ricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> de la hormona adipocin&#233;tica regula los niveles de trehalosa&#44; y es otra entrada de regulaci&#243;n sobre las IPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Ilp5 y 6</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las c&#233;lulas gliales de superficie perciben el estado nutricional del organismo a trav&#233;s de la hemolinfa&#44; y en respuesta a los amino&#225;cidos y los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#44; secretan <span class="elsevierStyleItalic">Ilp6</span> hacia el interior del cerebro&#46; Neuronas colin&#233;rgicas vecinas a estas c&#233;lulas gliales y a las IPC reciben la se&#241;al de <span class="elsevierStyleItalic">Ilp6</span>&#44; activan la v&#237;a de la insulina&#44; y en respuesta secretan el p&#233;ptido <span class="elsevierStyleItalic">jellybelly</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">jeb</span>&#41; que se une a un receptor de membrana parecido al receptor de insulina llamado <span class="elsevierStyleItalic">anaplastic lymphoma kinase</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Alk</span>&#44; por sus siglas en ingl&#233;s en las IPC&#44; y esto activa por debajo del receptor de insulina a la v&#237;a de la insulina en las IPC&#44; que en consecuencia&#44; secretan <span class="elsevierStyleItalic">Ilp5</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;26</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Esto representa otra entrada m&#225;s a las IPC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;26&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando experimentalmente faltan las IPC en el cerebro de las moscas&#44; se genera una situaci&#243;n parecida a la Diabetes mellitus tipo I&#44; en donde no se producen suficientes <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#44; como en los pacientes en donde no se produce insulina por da&#241;o a las c&#233;lulas beta de los islotes de Langerhans del p&#225;ncreas&#46; Sin embargo&#44; estas moscas son viables&#44; aunque hay un aumento de carbohidratos en la hemolinfa en condiciones de ayuno&#44; a semejanza de los diab&#233;ticos&#46; Tambi&#233;n presentan aumento de los carbohidratos y l&#237;pidos de reserva&#44; una menor capacidad reproductiva&#44; una mayor sensibilidad al calor y al fr&#237;o&#44; retardos en el crecimiento&#44; en el desarrollo&#44; y una talla reducida&#46; En contraparte&#44; exhiben resistencia a la falta de comida&#44; y tienen una mayor longevidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;28</span></a>&#46; La raz&#243;n por la que son viables es que secretan <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> otros tejidos&#44; y esas secreciones son suficientes para la viabilidad&#44; pero no para las muchas otras funciones que desempe&#241;an los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#44; poniendo de relieve el papel central que juegan las IPC en la v&#237;a de la insulina&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">FACTORES REGULATORIOS EXTRACELULARES DE LOS <span class="elsevierStyleItalic">ILP</span></span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una prote&#237;na secretada regulatoria de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> llamada Imaginal Morphogenesis Protein-Late 2 &#40;IMP-L2&#41;&#44; por sus siglas en ingl&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; hom&#243;logo de los <span class="elsevierStyleItalic">insulin-like growth factors binding proteins</span>&#44; o prote&#237;nas que unen a los p&#233;ptidos que son factores de crecimiento parecidos a la insulina&#46; La IMP-L2 captura en un complejo con otra prote&#237;na secretada&#44; Als &#40;Acid labelled subunit&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; al menos a <span class="elsevierStyleItalic">Ilp2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">5</span> en el espacio extracelular&#46; Esto evita que <span class="elsevierStyleItalic">Ilp2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">5</span> se unan al receptor de insulina&#44; regula negativamente la se&#241;al de estos <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#46; Finalmente existe otra prote&#237;na secretada que es semejante a la porci&#243;n extracelular del receptor de insulina llamado Secreted Decoy of insulin Receptor &#40;SDR&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; que secretan las c&#233;lulas gliales a la hemolinfa de manera constitutiva&#44; y que captura a los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> evitando que interact&#250;en con el receptor de insulina en el espacio extracelular&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">SISTEMA NERVIOSO EN EL CONTROL DE LAS IPC</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de las IPC&#44; otras neuronas expresan los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#46; Hay alrededor de veinte neuronas en el ganglio subesof&#225;gico que expresan <span class="elsevierStyleItalic">Ilp7</span>&#44; algunas de las cuales expresan tambi&#233;n el neurop&#233;ptido F corto y posiblemente acetilcolina&#44; y algunos de sus axones terminan cerca de las IPC&#44; sugiriendo una regulaci&#243;n de &#233;stas por el neurop&#233;ptido F corto&#44; acetilcolina e <span class="elsevierStyleItalic">Ilp7</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;18</span></a>&#46; Esto implica que tanto <span class="elsevierStyleItalic">jellybelly</span> como <span class="elsevierStyleItalic">Ilp7</span> activan la v&#237;a de la insulina en las IPC para activar la secreci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#46; Por otro lado&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Ilp6</span> secretado del cuerpo graso act&#250;a en las IPC para inhibir la secreci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#46; El neurop&#233;ptido F &#40;tanto el corto como el largo&#41; influye en la conducta de alimentaci&#243;n y sus niveles circulantes est&#225;n&#44; a su vez&#44; regulados por la v&#237;a de la insulina&#46; El receptor para el neurop&#233;ptido F se expresa en las IPC&#44; y activa a la v&#237;a de las MAPcinasas &#40;como la <span class="elsevierStyleItalic">royalactin</span>&#41;&#44; y a trav&#233;s de la activaci&#243;n de las MAPcinasas se activa la secreci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; lo que hace comprensible el por qu&#233; la royalactin tambi&#233;n tiene efectos en <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Las neuronas que secretan el neurop&#233;ptido F tambi&#233;n co-secretan el neuromodulador corazonin&#44; y el receptor de corazonin se expresa en las IPC&#46; La reducci&#243;n de la expresi&#243;n de corazonin o de su receptor reduce la funci&#243;n de las IPC&#44; alterando el metabolismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen neuronas serotonin&#233;rgicas&#44; que expresan la GTPasa NS3&#44; que regulan el crecimiento y el metabolismo a trav&#233;s de la v&#237;a de la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Las IPC expresan el receptor de histamina 5-HT<span class="elsevierStyleInf">IA</span>&#44; que en condiciones mutantes de falta de funci&#243;n&#44; desregula la v&#237;a de la insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Los productos del <span class="elsevierStyleItalic">locus</span> de la taquicinina&#44; un neuromodulador&#44; se expresan en el cerebro&#44; y uno de sus receptores se expresa en las IPC&#46; Mutantes de falta de funci&#243;n de este receptor en las IPC tienen fenotipos que sugieren que la taquicinina regula los transcritos de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> en las IPC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las IPC tienen receptores a la octopamina&#44; y esta amina biog&#233;nica regula patrones de vigilia&#47;sue&#241;o a trav&#233;s de la activaci&#243;n de las IPC aumentando el AMPc intracelular&#44; pero no se sabe si esta regulaci&#243;n afecta la secreci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Adem&#225;s de la taquicinina&#44; octopamina y la serotonina&#44; otros neuromoduladores regulan&#47;modifican la actividad de las IPC&#46; Entre ellos se ha sugerido a la alostatina A&#44; y las hormonas diur&#233;ticas 31 y 44&#46; Las dos primeras se secretan en el intestino medio&#44; y podr&#237;an servir de se&#241;alizadores de la ingesta y digesti&#243;n de comida&#44; ya que las IPC tienen receptores a estos neuromoduladores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha sugerido que el receptor Gr43A&#44; sensible a la fructosa&#44; este &#250;ltimo un disac&#225;rido presente en la dieta de la mosca&#44; puede ser percibido por neuronas en el cerebro que se conectan con las IPC&#44; e influir en la actividad de &#233;stas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a>&#46; Algunas IPC secretan Drososulfacininas&#44; que se&#241;alan saciedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;39</span></a>&#46; Los olores pueden modificar la secreci&#243;n de insulina&#58; olores a comida por periodos de tiempo breves aumentan la secreci&#243;n de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#44; y el comportamiento de alimentaci&#243;n&#44; mientras que exposiciones prolongadas derivan en saciedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; algunos de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> pueden ser partes de asas de retroalimentaci&#243;n y regular la secreci&#243;n de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; la capacidad de las IPC de percibir carbohidratos directamente y de responder a los mismos&#44; la diversidad de p&#233;ptidos parecidos a la insulina &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#41;&#44; con funciones s&#243;lo parcialmente redundantes&#44; secretados en distintos tejidos y a distintos tiempos&#44; y los reguladores extracelulares &#40;IMP-L2&#44; ALS&#44; SDR&#41;&#44; adem&#225;s de la regulaci&#243;n hormonal por otros tejidos y neural&#44; muestran un nivel de regulaci&#243;n complejo al inicio de la se&#241;alizaci&#243;n de la v&#237;a de la insulina&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">V&#205;A DE LA INSULINA EN LA MOSCA</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez que se secretan los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp1</span>-<span class="elsevierStyleItalic">7</span> al espacio extracelular&#44; &#233;stos&#44; si no son capturados por prote&#237;nas que unen a los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> &#40;ver arriba&#41;&#44; interact&#250;an con el receptor de insulina en la mosca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;41</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">Figura 3</a>&#41;&#46; Este receptor de membrana&#44; que posee dos isoformas&#44; se activa por fosforilaci&#243;n cruzada en residuos de tirosina&#44; y fosforila a prote&#237;nas adaptadoras &#40;conocidas como IRS&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#44; insulin receptor substrates&#41; en la mosca&#58; <span class="elsevierStyleItalic">chico</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> y <span class="elsevierStyleItalic">lnk</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#8211;45</span></a>&#46; &#201;sto genera sitios de uni&#243;n para otras prote&#237;nas en la membrana plasm&#225;tica&#44; como la subunidad reguladora de la fosfatidilinositol 3 cinasa &#40;o PI3K&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#44; phosphatidylinositol 3 kinase&#41;&#44; que fosforila a un l&#237;pido de membrana&#44; el fosfatidilinositol bisfosfato &#40;o PIP2&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#44; phosphatidylinositol biphosphate&#41;&#44; para convertirlo en fosfatidilinositoltrisfosfato &#40;o PIP3&#44; por sus sigl&#225;s en ingl&#233;s&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; Este fosfol&#237;pido une a la PDK1 &#40;prote&#237;na cinasa 1&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#44; que fosforila y activa a la proteincinasa B &#40;PKB o AKT&#59; oficialmente se le designa AKT en la mosca&#44; aunque ambos nombres se refieren a la misma mol&#233;cula&#44; y vienen de sus siglas en ingl&#233;s&#41;&#46; AKT es una cinasa central en la v&#237;a&#44; pues tiene varios blancos cr&#237;ticos para la se&#241;alizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Una fosfatasa que act&#250;a para desactivar a la v&#237;a es PTEN&#44; que es la fosfatasa del PIP3&#44; convirti&#233;ndolo en PIP2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">AKT fosforila a varias prote&#237;nas&#58; a&#41; un blanco es la gluc&#243;geno sintasa cinasa 3&#946; &#40;GSK3&#946;&#41;&#44; conocida como <span class="elsevierStyleItalic">shaggy</span> en <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span>&#44; que al ser fosforilada por AKT se inhibe su acci&#243;n sobre la gluc&#243;geno sintasa&#44; y as&#237; libera a esta enzima anab&#243;lica para sintetizar gluc&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; b&#41; Otro blanco es el hom&#243;logo en la mosca de los factores de transcripci&#243;n con dominio <span class="elsevierStyleItalic">forkhead</span> tipo O&#44; <span class="elsevierStyleItalic">foxo</span>&#44; factor de transcripci&#243;n que al ser fosforilado se exporta del n&#250;cleo y se degrada&#46; Normalmente <span class="elsevierStyleItalic">foxo</span> activa el catabolismo y ayuda a la supervivencia en condiciones de poca comida&#44; de modo que su activaci&#243;n puede ocurrir como consecuencia de la activaci&#243;n del anabolismo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51&#8211;53</span></a>&#46; c&#41; Otro blanco es una de las prote&#237;nas del complejo tsc1&#47;2 &#40;cuyas siglas vienen del ingl&#233;s de <span class="elsevierStyleItalic">tuberous sclerosis complex</span>&#41;&#44; la tsc2&#44;&#44; llamado <span class="elsevierStyleItalic">gigas</span> en <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span>&#46; tsc1&#47;2 es un complejo descubierto inicialmente en el s&#237;ndrome humano de esclerosis tuberosa&#46; Los pacientes con este s&#237;ndrome desarrollan tumores benignos en varios tejidos&#46; En la mosca este complejo tambi&#233;n es catab&#243;lico&#44; de manera que su inactivaci&#243;n es por fosforilaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">gigas</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54&#8211;56</span></a>&#46; El complejo tsc1&#47;2 inhibe&#44; actuando como una GAP &#40;GTPase activating protein&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#59; las Gap act&#250;an acelerando la hidr&#243;lisis en prote&#237;nas G monom&#233;ricas de GTP a GDP m&#225;s fosfato inorg&#225;nico&#41; a <span class="elsevierStyleItalic">Rheb</span>&#44; una prote&#237;na G<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57&#44;58</span></a> que activa a la cinasa TOR &#40;ver m&#225;s abajo&#41;&#44; y la fosforilaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">gigas</span> evita la formaci&#243;n del complejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; d&#41; AKT tambi&#233;n fosforila a las <span class="elsevierStyleItalic">salt-inducible-kinase3</span>&#44; o <span class="elsevierStyleItalic">sik3</span>&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#44; y &#233;sta a su vez regula a una deacetilasa&#44; HDAC4&#44; que normalmente deacetila a Foxo y lo activa&#44; de manera que cuando Sik3 fosforila a HDAC4&#44; la inactiva&#44; y Foxo permanece acetilado e inactivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en los vertebrados&#44; la cinasa de serina-treonina TOR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">target of rapamycin</span>&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41;&#44; es un integrador de la informaci&#243;n cr&#237;tica para el control del crecimiento&#44; pues recibe informaci&#243;n tanto de la parte de la v&#237;a de la insulina que viene del receptor de insulina&#44; como de <span class="elsevierStyleItalic">slimfast</span>&#44; el transportador de amino&#225;cidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Forma dos complejos&#44; TORC1 y TORC2&#46; TOR en el complejo TORC1 es la prote&#237;na afectada por la droga rapamicina&#46; La rapamicina es un compuesto que se aisl&#243; primeramente de bacterias colectadas en la isla de Rapa Nui&#44; o la isla de Pascua&#44; en Chile<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad de TOR se regula por <span class="elsevierStyleItalic">Rheb</span> directamente y por otra parte por las prote&#237;nas G monom&#233;ricas <span class="elsevierStyleItalic">RagA-B</span> y <span class="elsevierStyleItalic">RagC-D</span>&#46; Estas &#250;ltimas prote&#237;nas G forman un heterod&#237;mero y regulan la actividad de TORC1 positivamente&#59; transducen el mensaje de la presencia de amino&#225;cidos en la c&#233;lula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; En mam&#237;feros se piensa que lo hacen -estando unidos a GTP- traslocando el complejo mTORC1 a la membrana del lisosoma&#44; donde se encuentra <span class="elsevierStyleItalic">Rheb</span>&#46; Rheb-GTP se une y activa a mTORC1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; En <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span>&#44; las prote&#237;nas G de las familias Rab y Arf se requieren para la activaci&#243;n de TORC1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Dado que las Rab y Arf median el transporte intracelular&#44; esto sugiere que al igual que en los mam&#237;feros&#44; TORC1 se trasloca intracelularmente&#44; probablemente hacia la membrana del lisosoma para que sea activado por <span class="elsevierStyleItalic">Rheb</span>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">TORC1 fosforila y activa a varias prote&#237;nas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#44; entre ellas a la cinasa S6&#44; que fosforila a la prote&#237;na ribosomal S6 y activa a los ribosomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;68</span></a>&#46; Tambi&#233;n fosforila a Elf4-BP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#44; el factor que une al factor de iniciaci&#243;n 4E de eucariotes&#44; y al quitar la inhibici&#243;n que tiene este factor sobre el factor de elongaci&#243;n 4E se inicia la traducci&#243;n&#46; TOR tambi&#233;n fosforila a varios componentes de la v&#237;a de la insulina&#44; regul&#225;ndolos a la baja&#44; como Tsc1&#44; Gigas&#44; PTEN y Rheb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; De este modo&#44; TOR activa el anabolismo e inhibe el catabolismo&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente TORC1 tambi&#233;n fosforila a la cinasa de AMP&#44; o AMPK y la inhibe&#46; Esta cinasa forma parte de un sistema evolutivamente muy antiguo de regulaci&#243;n de la nutrici&#243;n&#44; porque percibe la proporci&#243;n que guarda en la c&#233;lula el AMP&#44; ADP y el ATP&#46; Est&#225; constituida por tres subunidades &#40;alfa&#44; beta y gama&#41; y estimula la s&#237;ntesis de ATP cuando &#233;ste est&#225; bajo &#40;catabolismo&#41;&#46; Interacciona con otros elementos de la v&#237;a de la insulina&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">Rheb</span> y TSC2&#44; pasando a imbricarse con la v&#237;a de la insulina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70&#44;71</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">COMENTARIOS FINALES</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La v&#237;a de la insulina coordina el estado nutricional y de desarrollo del organismo con el crecimiento&#46; En ella convergen distintos est&#237;mulos &#40;nutrici&#243;n y estado del desarrollo&#41;&#44; y a trav&#233;s de ella se integra la informaci&#243;n para dar una respuesta coordinada en todo el organismo y regular el crecimiento&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la v&#237;a de la insulina en <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span> se ha convertido en un sofisticado modelo para el estudio del control del metabolismo&#44; y para estudiar sus desviaciones&#44; como la Diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; Existen muchos ejemplos en la literatura sobre el uso de la mosca&#44; ya sea utilizando dietas especiales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;73</span></a>&#44; uso de mutantes hipomorfas de la v&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74&#44;75</span></a>&#44; o ablaci&#243;n de las c&#233;lulas productoras de insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#44; que recapitulan los efectos de la Diabetes mellitus en la mosca&#46; Esto es muy importante hoy en d&#237;a&#44; por la cercan&#237;a y conservaci&#243;n evolutiva de la v&#237;a&#44; y el incremento de la enfermedad en la poblaci&#243;n mundial&#44; particularmente&#44; en M&#233;xico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:14 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres697135"
          "titulo" => "RESUMEN"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec706862"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres697136"
          "titulo" => "ABSTRACT"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec706861"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "INTRODUCCI&#211;N"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "COORDINACI&#211;N HORMONAL EN EL ORGANISMO DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACI&#211;N"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "Hormona Juvenil"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Ecdisona"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Ilp8"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "INGESTA Y METABOLISMO"
        ]
        7 => array:3 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "P&#201;PTIDOS PARECIDOS A LA INSULINA EN LA MOSCA &#40;ILP&#41; Y SU REGULACI&#211;N"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Ilp2 y 3"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Ilp5 y 6"
            ]
          ]
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0050"
          "titulo" => "FACTORES REGULATORIOS EXTRACELULARES DE LOS ILP"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "SISTEMA NERVIOSO EN EL CONTROL DE LAS IPC"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "V&#205;A DE LA INSULINA EN LA MOSCA"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0065"
          "titulo" => "COMENTARIOS FINALES"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "xack232955"
          "titulo" => "AGRADECIMIENTOS"
        ]
        13 => array:1 [
          "titulo" => "REFERENCIAS"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2015-11-24"
    "fechaAceptado" => "2016-04-27"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec706862"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Carbohidratos"
            1 => "crecimiento"
            2 => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster</span>"
            3 => "l&#237;pidos"
            4 => "metabolismo"
            5 => "v&#237;a de la insulina"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec706861"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Carbohydrates"
            1 => "growth"
            2 => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster</span>"
            3 => "lipids"
            4 => "metabolism"
            5 => "insulin pathway"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "RESUMEN"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster</span>&#44; la mosca de la fruta&#44; es un organismo gen&#233;tico modelo que en a&#241;os recientes se ha usado exitosamente para estudiar el control del metabolismo y el crecimiento&#46; A pesar de poseer algunas diferencias con las v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n hom&#243;logas a las de los vertebrados&#44; las semejanzas son profundas y claras&#46; En <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span>&#44; la v&#237;a de la insulina&#44; hom&#243;loga a la de los vertebrados&#44; regula tanto el metabolismo como el crecimiento del organismo a trav&#233;s de un receptor membranal &#250;nico&#46; A su vez&#44; esta v&#237;a &#8211;que conjunta lo que en vertebrados es la v&#237;a de la insulina y la de los p&#233;ptidos parecidos a la insulina- est&#225; regulada por la ingesta de nutrientes &#40;carbohidratos y prote&#237;nas&#41; y por el control hormonal &#40;hormona del crecimiento&#44; ecdisona&#44; <span class="elsevierStyleItalic">upd2</span>&#44; hormona adipocin&#233;tica&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Ilp8</span>&#41;&#46; En consecuencia&#44; normalmente se obtiene un crecimiento adaptable a las condiciones nutricionales que influye&#44; como en los vertebrados&#44; en el promedio de vida y en la capacidad reproductiva con un tama&#241;o t&#237;pico y una diferenciaci&#243;n arm&#243;nica&#44; a tono con el <span class="elsevierStyleItalic">bauplan</span> del organismo&#46; Por el contrario las mutaciones y desviaciones dan por resultado partes desproporcionadas&#44; menor capacidad reproductiva&#44; y disminuci&#243;n tanto del tama&#241;o como de la proliferaci&#243;n&#44; y hasta la muerte&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "ABSTRACT"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The fruit fly <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster</span> is a model genetic organism that has recently been used with great success in the study of metabolism and growth controls&#46; In spite of several differences with vertebrates&#44; commonalities are many and extensive&#46; In flies&#44; the insulin pathway&#44; homologous to the vertebrate pathway&#44; regulates metabolism&#44; growth&#44; and proliferation through a single&#44; common membrane receptor&#46; This pathway&#44; jointly taking over the functions exerted by vertebrate insulin and insulin-like peptides&#44; is regulated by nutrient levels &#40;dietary carbohydrates and proteins&#41;&#44; and by hormonal control &#40;juvenile hormone&#44; ecdysone&#44; <span class="elsevierStyleItalic">upd2</span>&#44; adipokinetic hormone&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Ilp8</span>&#41;&#46; This means that normally growth&#44; size&#44; and harmony of body parts are adapted to the nutritional status&#44; influencing life expectancy and reproduction&#44; and resulting in the wild type in reaching typical adult sizes and proportions&#44; as expected from the <span class="elsevierStyleItalic">bauplan</span>&#46; Mutations and deviations normally end up in disproportionate growth of body parts&#44; overall reduced size and reproduction&#44; and&#44; ultimately&#44; death&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Se pueden consultar art&#237;culos de reciente aparici&#243;n de los autores de este manuscrito en el siguiente link <a class="elsevierStyleInterRef" id="intr0005" href="http://132.248.142.23/web_site/home_pages/88">http&#58;&#47;&#47;132&#46;248&#46;142&#46;23&#47;web&#95;site&#47;home&#95;pages&#47;88</a></p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1A"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1111
            "Ancho" => 1026
            "Tamanyo" => 120352
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema de un embri&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span> mostrando la localizaci&#243;n del cerebro&#44; el intestino y los discos imagales&#46; Se muestra la localizaci&#243;n de las c&#233;lulas secretoras de p&#233;ptidos parecidos a la insulina &#40;IPC&#41;&#44; que secretan los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span>&#44; as&#237; como algunas de las influencias hormonales que tendr&#225;n las IPC en su vida larvaria &#40;la ecdisona y la hormona juvenil&#44; JH&#41;&#46; Un flecha negra muestra la salida del intestino y la incorporaci&#243;n de nutrientes hacia la hemolinfa&#46; Es una vista dorsal con la parte posterior hacia abajo&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 1B"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 1031
            "Ancho" => 1026
            "Tamanyo" => 95512
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esquema de la cabeza de un adulto de <span class="elsevierStyleItalic">D&#46; melanogaster</span> mostrando el cerebro&#44; con algunas de las influencias que tienen las IPC&#46; Se ven a las neuronas que secretan GABA&#44; y que responden a Upd2 secretado por el cuerpo graso&#46; La recepci&#243;n de Upd2 inhibe a estas neuronas&#44; que normalmente inhiben a las IPC&#46; Tambi&#233;n se muestran las terminaciones que secretan el neurop&#233;ptido F y la corazonin de neuronas que est&#225;n en el ganglio subesof&#225;gico&#44; y que regulan a las IPC&#46; Se muestra como un hilo caf&#233; el cord&#243;n ganglionar ventral&#44; algunas de cuyas neuronas secretan Ilp&#46; Vista dorsal con anterior hacia arriba&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 1176
            "Ancho" => 2151
            "Tamanyo" => 293626
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Localizaci&#243;n de las c&#233;lulas secretoras de los <span class="elsevierStyleItalic">Ilp</span> en el cerebro adulto de la mosca de la fruta&#46; El esquema muestra la localizaci&#243;n aproximada de estos dos grupos de c&#233;lulas &#40;un grupo consiste de aproximadamente quince c&#233;lulas en la parte medio-dorsal de cada hemisferio cerebral&#41; en relaci&#243;n con los cuerpos set&#237;feros&#44; los l&#243;bulos &#243;pticos y los glom&#233;rulos olfatorios&#46; El esquema no est&#225; a escala&#46; Modificado de Nassel&#44; D&#46;R&#46; <span class="elsevierStyleItalic">et al&#46;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "fig0020"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 2076
            "Ancho" => 2150
            "Tamanyo" => 369978
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La v&#237;a de la insulina en la mosca de la fruta&#46; Los p&#233;ptidos parecidos a la insulina&#47;factores de crecimiento semejantes a la insulina &#40;Ilp&#44; en forma de tri&#225;ngulo&#41; se unen al receptor de insulina &#40;receptor&#41; y &#233;ste se autofosforila &#40;en forma de hex&#225;gonos&#41;&#46; &#201;sto crea sitios de uni&#243;n para prote&#237;nas de anclaje como Chico&#46; La fosfatidilinositol 3 cinasa &#40;PI3K&#41; se une a Chico y al receptor activado&#44; y genera fosfatidilinositoltrisfosfato &#40;PIP3&#41; de fosfatidilinositol bisfosfato &#40;PIP2&#41;&#44; y genera sitios de uni&#243;n para PDK1 &#40;prote&#237;na cinasa 1&#41;&#44; que fosforila y activa a AKT &#40;proteincinasa B&#41;&#46; La fosfatasa PTEN cataliza la reacci&#243;n contraria&#44; de PIP3 a PIP2 y forma un asa de retroalimentaci&#243;n negativa&#46; AKT fosforila e inhibe &#40;hex&#225;gonos&#41; a GSK3&#946; &#40;la gluc&#243;geno sintasa cinasa &#946;&#41;&#44; que activa a la gluc&#243;geno sintasa &#40;GS&#41;&#44; a Foxo&#44; y al complejo TSC1&#47;TSC2 &#40;complejo de esclerosis tuberosa&#44; con actividad de GAP&#41;&#44; que normalmente inhibe a la prote&#237;na G monom&#233;rica Rheb&#46; AKT tambi&#233;n activa a la cinasa inducida por sal &#40;Sik3&#41;&#44; que inhibe a una deacetilasa &#40;HDAC4&#41;&#44; que normalmente activa a Foxo&#46; El complejo de RAG &#40;con actividad de prote&#237;na G parecido a Ras&#41; y Rheb activan al complejo TOR &#40;TORC1&#47;2&#41; y esta cinasa&#44; TOR&#44; fosforila y activa a la cinasa S6K&#44; que fosforila y activa a la prote&#237;na del ribosoma S6 para activar la s&#237;ntesis de prote&#237;nas&#46; El complejo TOR inhibe a la prote&#237;na que une al factor de elongaci&#243;n 4E &#40;4E-BP&#41;&#44; ya que &#233;ste &#250;ltimo normalmente inhibe la s&#237;ntesis de prote&#237;nas&#46; TOR tambi&#233;n inhibe a la cinasa de AMP &#40;AMPK&#41;&#46; Se ha sugerido que la activaci&#243;n del complejo TOR se lleva a cabo en los lisosomas&#46; Fosforilaciones con efecto activador est&#225;n marcados con hex&#225;gonos oscuros y fosforilaciones con efecto inhibidor con hex&#225;gonos claros&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "REFERENCIAS"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:77 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Modeling metabolic homeostasis and nutrient sensing in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>&#58; implications for aging and metabolic diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "E&#46; Owusu-Ansah"
                            1 => "N&#46; Perrimon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1242/dmm.012989"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dis&#46; Model Mech"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "343"
                        "paginaFinal" => "350"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24609035"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "From fat fruit fly to human obesity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "W&#46;W&#46; Smith"
                            1 => "J&#46; Thomas"
                            2 => "J&#46; Liu"
                            3 => "T&#46; Li"
                            4 => "T&#46;H&#46; Moran"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.physbeh.2014.01.017"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Physiol&#46; Behav"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "136"
                        "paginaInicial" => "15"
                        "paginaFinal" => "21"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24508822"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster</span> as an experimental organism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "G&#46;M&#46; Rubin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "240"
                        "paginaInicial" => "1453"
                        "paginaFinal" => "1459"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3131880"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular mechanisms of metabolic regulation by insulin in"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "A&#46;A&#46; Teleman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1042/BJ20091181"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Drosophila&#46; Biochem&#46; J"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "425"
                        "paginaInicial" => "13"
                        "paginaFinal" => "26"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20001959"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> cytokine unpaired 2 regulates physiological homeostasis by remotely controlling insulin secretion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46; Rajan"
                            1 => "N&#46; Perrimon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cell.2012.08.019"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "151"
                        "paginaInicial" => "123"
                        "paginaFinal" => "137"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23021220"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A brain circuit that synchronizes growth and maduration revealed through Dilp8 binding to Lgr3"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46;G&#46; Vallejo"
                            1 => "S&#46; Ju&#225;rez-Carre&#241;o"
                            2 => "J&#46; Bol&#237;var"
                            3 => "J&#46; Morante"
                            4 => "M&#46; Dom&#237;nguez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.aac676"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "350"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26472913"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> Lgr3 Couples Organ Growth with Maturation and Ensures Developmental Stability"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46; Colombani"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cub.2015.09.020"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr&#46; Biol"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "2723"
                        "paginaFinal" => "2729"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26441350"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Secreted peptide Dilp8 coordinates <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> tissue growth with developmental timing"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Colombani"
                            1 => "D&#46;S&#46; Andersen"
                            2 => "P&#46; Leopold"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1216689"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "336"
                        "paginaInicial" => "582"
                        "paginaFinal" => "585"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22556251"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Imaginal discs secrete insulin-like peptide 8 to mediate plasticity of growth and maturation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46; Garelli"
                            1 => "A&#46;M&#46; Gontijo"
                            2 => "V&#46; Miguela"
                            3 => "E&#46; Caparros"
                            4 => "M&#46; Dom&#237;nguez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1216735"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "336"
                        "paginaInicial" => "579"
                        "paginaFinal" => "582"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22556250"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Feeding regulation in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;H&#46; Pool"
                            1 => "K&#46; Scott"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.conb.2014.05.008"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr&#46; Opin&#46; Neurobiol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "57"
                        "paginaFinal" => "63"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24937262"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Dietary sugar promotes systemic TOR activation in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> through AKH-dependent selective secretion of Dilp3"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46; Kim"
                            1 => "T&#46;P&#46; Neufeld"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ncomms7846"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nat&#46; Commun"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "6846"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25882208"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mechanisms regulating nutrition-dependent developmental plasticity through organ-specific effects in insects"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "T&#46; Koyama"
                            1 => "C&#46;C&#46; Mendes"
                            2 => "C&#46;K&#46; Mirth"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fphys.2013.00263"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Physiol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "263"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24133450"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Royalactin induces queen differentiation in honeybees"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46; Kamakura"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature10093"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "473"
                        "paginaInicial" => "478"
                        "paginaFinal" => "483"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21516106"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> growth and development&#58; keeping things in proportion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46;S&#46; Andersen"
                            1 => "J&#46; Colombani"
                            2 => "P&#46; Leopold"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4161/cc.21466"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Cell Cycle"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "2971"
                        "paginaFinal" => "2972"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22871728"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0140673613620371"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "01406736"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "SLOB&#44; a SLOWPOKE channel binding protein&#44; regulates insulin pathway signaling and metabolism in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46;L&#46; Sheldon"
                            1 => "J&#46; Zhang"
                            2 => "H&#46; Fei"
                            3 => "I&#46;B&#46; Levitan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0023343"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "e23343"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850269"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased uncoupling protein &#40;UCP&#41; activity in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> insulin-producing neurons attenuates insulin signaling and extends lifespan"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Y&#46;W&#46; Fridell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Aging &#40;Albany NY&#41;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "699"
                        "paginaFinal" => "713"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0735109710016013"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Glucose increases activity and Ca2&#43; in insulin-producing cells of adult <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "O&#46; Kreneisz"
                            1 => "X&#46; Chen"
                            2 => "Y&#46;W&#46; Fridell"
                            3 => "D&#46;K&#46; Mulkey"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/WNR.0b013e3283409200"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuroreport"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "1116"
                        "paginaFinal" => "1120"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20890228"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Factors that regulate insulin producing cells and their output in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "D&#46;R&#46; Nassel"
                            1 => "O&#46;I&#46; Kubrak"
                            2 => "Y&#46; Liu"
                            3 => "J&#46; Luo"
                            4 => "O&#46;V&#46; Lushchak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3389/fphys.2013.00252"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Front Physiol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "252"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24062693"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "The FlyBase database of the <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> genome projects and community literature&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Nucleic Acids Res</span>&#46; 31&#44; 172-175 &#40;2003&#41;&#46;"
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A nutrient sensor mechanism controls <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> growth"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46; Colombani"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "739"
                        "paginaFinal" => "749"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14505573"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> adiponectin receptor in insulin producing cells regulates glucose and lipid metabolism by controlling insulin secretion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46;J&#46; Kwak"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0068641"
                      "Revista" => array:3 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One 8"
                        "fecha" => "2013"
                        "paginaInicial" => "e68641"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Four GABAergic interneurons impose feeding restraint in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "A&#46;H&#46; Pool"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.neuron.2014.05.006"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuron"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "83"
                        "paginaInicial" => "164"
                        "paginaFinal" => "177"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24991960"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Signaling from Glia and Cholinergic Neurons Controls Nutrient-Dependent Production of an Insulin-like Peptide for <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> Body Growth"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "H&#46; Okamoto"
                            1 => "E&#46;K&#46; Nishimura"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.devcel.2015.10.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dev&#46; Cell"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "35"
                        "paginaInicial" => "295"
                        "paginaFinal" => "310"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26555050"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Ablation of insulin-producing neurons in flies&#58; growth and diabetic phenotypes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46;J&#46; Rulifson"
                            1 => "S&#46;K&#46; Kim"
                            2 => "R&#46; Nusse"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1126/science.1070058"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "296"
                        "paginaInicial" => "1118"
                        "paginaFinal" => "1120"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12004130"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Insulin&#47;IGF signaling in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> and other insects&#58; factors that regulate production&#44; release and post-release action of the insulin-like peptides"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46;D&#46; R"
                            1 => "V&#46;B&#46; J"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00018-015-2063-3"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Cell&#46; Mol&#46; Life Sci"
                        "fecha" => "2015"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Linking Nutrients to Growth through a Positive Feedback Loop"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "R&#46;A&#46;S&#46; Palu"
                            1 => "C&#46;S&#46; Thummel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.devcel.2015.10.026"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Dev&#46; Cell"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "35"
                        "paginaInicial" => "265"
                        "paginaFinal" => "266"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26555046"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An evolutionarily conserved function of the <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> insulin receptor and insulin-like peptides in growth control"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "W&#46; Brogiolo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr&#46; Biol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "213"
                        "paginaFinal" => "221"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11250149"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46;J&#46; Broughton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.0405775102"
                      "Revista" => array:7 [
                        "titulo" => "Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America"
                        "tituloSerie" => "Longer lifespan&#44; altered metabolism&#44; and stress resistance in Drosophila from ablation of cells making insulin-like ligands&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "102"
                        "paginaInicial" => "3105"
                        "paginaFinal" => "3110"
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1569904814001463"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15699048"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lifespan extension by increased expression of the <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> homologue of the IGFBP7 tumour suppressor"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46; Alic"
                            1 => "M&#46;P&#46; Hoddinott"
                            2 => "G&#46; Vinti"
                            3 => "L&#46; Partridge"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1474-9726.2010.00653.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Aging Cell"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "137"
                        "paginaFinal" => "147"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21108726"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> ALS regulates growth and metabolism through functional interaction with insulin-like peptides"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "N&#46; Arquier"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cmet.2008.02.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Metab"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "333"
                        "paginaFinal" => "338"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18396139"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A secreted decoy of InR antagonizes insulin&#47;IGF signaling to restrict body growth in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "N&#46; Okamoto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1101/gad.204479.112"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Genes Dev"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "87"
                        "paginaFinal" => "97"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23307869"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> short neuropeptide F signalling regulates growth by ERK-mediated insulin signalling"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "K&#46;S&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ncb1710"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat&#46; Cell Biol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "468"
                        "paginaFinal" => "475"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18344986"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Identified peptidergic neurons in the <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> brain regulate insulin-producing cells&#44; stress responses and metabolism by coexpressed short neuropeptide F and corazonin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46; Kapan"
                            1 => "O&#46;V&#46; Lushchak"
                            2 => "J&#46; Luo"
                            3 => "D&#46;R&#46; Nassel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00018-012-1097-z"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Mol&#46; Life Sci"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "4051"
                        "paginaFinal" => "4066"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22828865"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A nucleostemin family GTPase&#44; NS3&#44; acts in serotonergic neurons to regulate insulin signaling and control body size"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "D&#46;D&#46; Kaplan"
                            1 => "G&#46; Zimmermann"
                            2 => "K&#46; Suyama"
                            3 => "T&#46; Meyer"
                            4 => "M&#46;P&#46; Scott"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1101/gad.1670508"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Genes Dev"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "1877"
                        "paginaFinal" => "1893"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18628395"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Insulin-producing cells in the brain of adult <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> are regulated by the serotonin 5-HT1A receptor"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46; Luo"
                            1 => "J&#46; Becnel"
                            2 => "C&#46;D&#46; Nichols"
                            3 => "D&#46;R&#46; Nassel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00018-011-0789-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Mol&#46; Life Sci"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "471"
                        "paginaFinal" => "484"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21818550"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Regulation of insulin-producing cells in the adult <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> brain via the tachykinin peptide receptor DTKR"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "R&#46;T&#46; Birse"
                            1 => "J&#46;A&#46; Soderberg"
                            2 => "J&#46; Luo"
                            3 => "A&#46;M&#46; Winther"
                            4 => "D&#46;R&#46; Nassel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1242/jeb.062091"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "The Journal of experimental biology"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "214"
                        "paginaInicial" => "4201"
                        "paginaFinal" => "4208"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22116763"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nutrient sensors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "T&#46; Miyamoto"
                            1 => "G&#46; Wright"
                            2 => "H&#46; Amrein"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cub.2013.04.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr&#46; Biol"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "R369"
                        "paginaFinal" => "R373"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23660359"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diverse roles for the <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> fructose sensor Gr43a"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "T&#46; Miyamoto"
                            1 => "H&#46; Amrein"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4161/fly.27241"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Fly &#40;Austin&#41;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "19"
                        "paginaFinal" => "25"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Insulin&#47;IGF signaling in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> and other insects&#58; factors that regulate production&#44; release and post-release action of the insulin-like peptides"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;R&#46; Nassel"
                            1 => "J&#46;V&#46; Broeck"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00018-015-2063-3"
                      "Revista" => array:2 [
                        "tituloSerie" => "Cell Mol&#46; Life Sci"
                        "fecha" => "2015"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Food odors trigger an endocrine response that affects food ingestion and metabolism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "O&#46;V&#46; Lushchak"
                            1 => "M&#46;A&#46; Carlsson"
                            2 => "D&#46;R&#46; Nassel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00018-015-1884-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Mol&#46; Life Sci"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "72"
                        "paginaInicial" => "3143"
                        "paginaFinal" => "3155"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25782410"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> insulin receptor homolog&#58; a gene essential for embryonic development encodes two receptor isoforms with different signaling potential"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "R&#46; Fern&#225;ndez"
                            1 => "D&#46; Tabarini"
                            2 => "N&#46; Azpiazu"
                            3 => "M&#46; Frasch"
                            4 => "J&#46; Schlessinger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Embo&#46; J"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "3373"
                        "paginaFinal" => "3384"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7628438"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Autonomous control of cell and organ size by CHICO&#44; a <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> homolog of vertebrate IRS1-4"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46; Bohni"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "97"
                        "paginaInicial" => "865"
                        "paginaFinal" => "875"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10399915"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Regulation of lifespan&#44; metabolism&#44; and stress responses by the <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> SH2B protein&#44; Lnk"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "C&#46; Slack"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pgen.1000881"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Genet"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "e1000881"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20333234"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0735109710023715"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> SH2B family adaptor Lnk acts in parallel to chico in the insulin signaling pathway"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46; Werz"
                            1 => "K&#46; Kohler"
                            2 => "E&#46; Hafen"
                            3 => "H&#46; Stocker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pgen.1000596"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS Genet"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "e1000596"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19680438"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The Lnk&#47;SH2B adaptor provides a fail-safe mechanism to establish the Insulin receptor-Chico interaction"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "I&#46; Almudi"
                            1 => "I&#46; Poernbacher"
                            2 => "E&#46; Hafen"
                            3 => "H&#46; Stocker"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1478-811X-11-26"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cell Commun&#46; Signal"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "26"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23590848"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> phosphoinositide 3-kinase Dp110 promotes cell growth"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "S&#46;J&#46; Leevers"
                            1 => "D&#46; Weinkove"
                            2 => "L&#46;K&#46; MacDougall"
                            3 => "E&#46; Hafen"
                            4 => "M&#46;D&#46; Waterfield"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Embo&#46; J"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "6584"
                        "paginaFinal" => "6594"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8978685"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "3-Phosphoinositide-dependent protein kinase-1 &#40;PDK1&#41;&#58; structural and functional homology with the <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> DSTPK61 kinase"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "D&#46;R&#46; Alessi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Curr&#46; Biol"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "776"
                        "paginaFinal" => "789"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9368760"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cell-autonomous regulation of cell and organ growth in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> by Akt&#47;PKB"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46; Verdu"
                            1 => "M&#46;A&#46; Buratovich"
                            2 => "E&#46;L&#46; Wilder"
                            3 => "M&#46;J&#46; Birnbaum"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/70293"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat&#46; Cell Biol"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "500"
                        "paginaFinal" => "506"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10587646"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PTEN affects cell size&#44; cell proliferation and apoptosis during <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> eye development"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "H&#46; Huang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Development"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "126"
                        "paginaInicial" => "5365"
                        "paginaFinal" => "5372"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10556061"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Functional studies of shaggy&#47;glycogen synthase kinase 3 phosphorylation sites in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster melanogaster</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46; Papadopoulou"
                            1 => "M&#46;W&#46; Bianchi"
                            2 => "M&#46; Bourouis"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/MCB.24.11.4909-4919.2004"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol&#46; Cell Biol"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "24"
                        "paginaInicial" => "4909"
                        "paginaFinal" => "4919"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15143183"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> forkhead transcription factor FOXO mediates the reduction in cell number associated with reduced insulin signaling"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Junger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1475-4924-2-20"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Biol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "20"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12908874"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "foxo is required for resistance to amino acid starvation in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Kramer"
                            1 => "J&#46;D&#46; Slade"
                            2 => "B&#46;E&#46; Staveley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1139/G08-047"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Genome"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "51"
                        "paginaInicial" => "668"
                        "paginaFinal" => "672"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18650956"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Expression of <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> FOXO regulates growth and can phenocopy starvation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Kramer"
                            1 => "J&#46;T&#46; Davidge"
                            2 => "J&#46;M&#46; Lockyer"
                            3 => "B&#46;E&#46; Staveley"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1471-213X-3-5"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Dev&#46; Biol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "5"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12844367"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> Tsc1 functions with Tsc2 to antagonize insulin signaling in regulating cell growth&#44; cell proliferation&#44; and organ size"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;J&#46; Potter"
                            1 => "H&#46; Huang"
                            2 => "T&#46; Xu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "357"
                        "paginaFinal" => "368"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11348592"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> tuberous sclerosis complex gene homologs restrict cell growth and cell proliferation"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "N&#46; Tapon"
                            1 => "N&#46; Ito"
                            2 => "B&#46;J&#46; Dickson"
                            3 => "J&#46;E&#46; Treisman"
                            4 => "I&#46;K&#46; Hariharan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "105"
                        "paginaInicial" => "345"
                        "paginaFinal" => "355"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11348591"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "gigas&#44; a <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> homolog of tuberous sclerosis gene product-2&#44; regulates the cell cycle"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "N&#46; Ito"
                            1 => "G&#46;M&#46; Rubin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "96"
                        "paginaInicial" => "529"
                        "paginaFinal" => "539"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10052455"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rheb is a direct target of the tuberous sclerosis tumour suppressor proteins"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Y&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ncb999"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat&#46; Cell Biol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "578"
                        "paginaFinal" => "581"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12771962"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rheb promotes cell growth as a component of the insulin&#47;TOR signalling network"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "L&#46;J&#46; Saucedo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ncb996"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat&#46; Cell Biol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "566"
                        "paginaFinal" => "571"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12766776"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Akt regulates growth by directly phosphorylating Tsc2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;J&#46; Potter"
                            1 => "L&#46;G&#46; Pedraza"
                            2 => "T&#46; Xu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ncb840"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat&#46; Cell Biol"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "4"
                        "paginaInicial" => "658"
                        "paginaFinal" => "665"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12172554"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A hormone-dependent module regulating energy balance"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "B&#46; Wang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cell.2011.04.013"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "145"
                        "paginaInicial" => "596"
                        "paginaFinal" => "606"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21565616"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Insulin&#47;IGF and target of rapamycin signaling&#58; a TOR de force in growth control"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "S&#46; Oldham"
                            1 => "E&#46; Hafen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Trends Cell Biol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "79"
                        "paginaFinal" => "85"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12559758"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0735109711007273"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "07351097"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rapamycin and mTOR&#58; a serendipitous discovery and implications for breast cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "B&#46; Seto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/2001-1326-1-29"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin&#46; Transl&#46; Med"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "29"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23369283"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Regulation of TORC1 by Rag GTPases in nutrient response"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "E&#46; Kim"
                            1 => "P&#46; Goraksha-Hicks"
                            2 => "L&#46; Li"
                            3 => "T&#46;P&#46; Neufeld"
                            4 => "K&#46;L&#46; Guan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ncb1753"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Nat&#46; Cell Biol"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "935"
                        "paginaFinal" => "945"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18604198"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1569904815001032"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15699048"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nutrient-sensing mechanisms across evolution"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46; Chantranupong"
                            1 => "R&#46;L&#46; Wolfson"
                            2 => "D&#46;M&#46; Sabatini"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cell.2015.02.041"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "161"
                        "paginaInicial" => "67"
                        "paginaFinal" => "83"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25815986"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Regulation of mTORC1 by the Rab and Arf GTPases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "L&#46; Li"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1074/jbc.C110.102483"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J&#46; Biol&#46; Chem"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "285"
                        "paginaInicial" => "19705"
                        "paginaFinal" => "19709"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20457610"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Signaling from Akt to FRAP&#47;TOR targets both 4E-BP and S6K in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Miron"
                            1 => "P&#46; Lasko"
                            2 => "N&#46; Sonenberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol&#46; Cell Biol"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "9117"
                        "paginaFinal" => "9126"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14645523"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Stewart"
                            1 => "C&#46;O&#46; Berry"
                            2 => "F&#46; Zilberman"
                            3 => "G&#46; Thomas"
                            4 => "S&#46;C&#46; Kozma"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "titulo" => "Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America"
                        "tituloSerie" => "The Drosophila p70s6k homolog exhibits conserved regulatory elements and rapamycin sensitivity"
                        "fecha" => "1996"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "10791"
                        "paginaFinal" => "10796"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> S6 kinase&#58; a regulator of cell size"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46; Montagne"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Science"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "285"
                        "paginaInicial" => "2126"
                        "paginaFinal" => "2129"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10497130"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Translation initiation factor eIF-4E from <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>&#58; cDNA sequence and expression of the gene"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "G&#46; Hern&#225;ndez"
                            1 => "J&#46;M&#46; Sierra"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochimica et biophysica acta"
                        "fecha" => "1995"
                        "volumen" => "1261"
                        "paginaInicial" => "427"
                        "paginaFinal" => "431"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7742371"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Regulation of fatty acid synthesis and oxidation by the AMP-activated protein kinase"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Hardie"
                            1 => "D&#46;A&#46; Pan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1042/"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem&#46; Soc&#46; Trans"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "1064"
                        "paginaFinal" => "1070"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12440973"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A homologue of AMP-activated protein kinase in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster</span> is sensitive to AMP and is activated by ATP depletion"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46;A&#46; Pan"
                            1 => "D&#46;G&#46; Hardie"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1042/BJ20020703"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Biochem&#46; J"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "367"
                        "paginaInicial" => "179"
                        "paginaFinal" => "186"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12093363"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adult <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila melanogaster</span> as a model for the study of glucose homeostasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;T&#46; Haselton"
                            1 => "Y&#46;W&#46; Fridell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Aging &#40;Albany NY&#41;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "523"
                        "paginaFinal" => "526"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diabetic larvae and obese flies-emerging studies of metabolism in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "K&#46;D&#46; Baker"
                            1 => "C&#46;S&#46; Thummel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cmet.2007.09.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Metab"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "257"
                        "paginaFinal" => "266"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17908555"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> insulin pathway mutants affect visual physiology and brain function besides growth&#44; lipid&#44; and carbohydrate metabolism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Murillo-Maldonado"
                            1 => "G&#46; S&#225;nchez-Ch&#225;vez"
                            2 => "L&#46;M&#46; Salgado"
                            3 => "R&#46; Salceda"
                            4 => "J&#46;R&#46; Riesgo-Escovar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2337/db10-1288"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "1632"
                        "paginaFinal" => "1636"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21464442"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Insulin receptor-mediated signaling via phospholipase C-gamma regulates growth and differentiation in <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span>"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Murillo-Maldonado"
                            1 => "F&#46;B&#46; Zeineddine"
                            2 => "R&#46; Stock"
                            3 => "J&#46; Thackeray"
                            4 => "J&#46;R&#46; Riesgo-Escovar"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0028067"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PLoS One"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "e28067"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22132213"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Partial ablation of adult <span class="elsevierStyleItalic">Drosophila</span> insulin-producing neurons modulates glucose homeostasis and extends life span without insulin resistance"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "A&#46; Haselton"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4161/cc.9.15.12458"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Cycle"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "3063"
                        "paginaFinal" => "3071"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20699643"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nutriolog&#237;a M&#233;dica"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "E&#46; Casanueva"
                            1 => "M&#46; Kaufer-Horwitz"
                            2 => "A&#46;B&#46; P&#233;rez-Lizaur"
                            3 => "P&#46; Arroyo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:2 [
                        "fecha" => "2008"
                        "editorial" => "Editorial M&#233;dica Panamericana"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack232955"
        "titulo" => "AGRADECIMIENTOS"
        "texto" => "<p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PAPIIT&#44; proyecto &#35;&#160;200313-25 a Juan Rafael Riesgo Escovar&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/1405888X/0000001900000002/v1_201607220355/S1405888X16300055/v1_201607220355/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "41942"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Art&#237;culos de revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/1405888X/0000001900000002/v1_201607220355/S1405888X16300055/v1_201607220355/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1405888X16300055?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 1405888X
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.recqb.2016.06.005

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	14	1	15
2024 Octubre	149	17	166
2024 Septiembre	160	11	171
2024 Agosto	134	7	141
2024 Julio	83	4	87
2024 Junio	126	24	150
2024 Mayo	170	5	175
2024 Abril	167	13	180
2024 Marzo	113	18	131
2024 Febrero	132	11	143
2024 Enero	146	17	163
2023 Diciembre	158	22	180
2023 Noviembre	170	31	201
2023 Octubre	253	42	295
2023 Septiembre	156	34	190
2023 Agosto	101	12	113
2023 Julio	112	14	126
2023 Junio	117	8	125
2023 Mayo	158	11	169
2023 Abril	146	2	148
2023 Marzo	154	3	157
2023 Febrero	87	4	91
2023 Enero	117	9	126
2022 Diciembre	82	3	85
2022 Noviembre	121	12	133
2022 Octubre	104	12	116
2022 Septiembre	112	18	130
2022 Agosto	88	8	96
2022 Julio	110	20	130
2022 Junio	63	11	74
2022 Mayo	67	13	80
2022 Abril	72	32	104
2022 Marzo	93	12	105
2022 Febrero	78	20	98
2022 Enero	88	32	120
2021 Diciembre	44	21	65
2021 Noviembre	102	53	155
2021 Octubre	117	42	159
2021 Septiembre	103	26	129
2021 Agosto	145	21	166
2021 Julio	121	11	132
2021 Junio	123	14	137
2021 Mayo	159	18	177
2021 Abril	340	44	384
2021 Marzo	195	52	247
2021 Febrero	151	19	170
2021 Enero	186	21	207
2020 Diciembre	123	15	138
2020 Noviembre	188	12	200
2020 Octubre	141	17	158
2020 Septiembre	111	33	144
2020 Agosto	84	28	112
2020 Julio	103	26	129
2020 Junio	90	18	108
2020 Mayo	103	27	130
2020 Abril	108	14	122
2020 Marzo	176	10	186
2020 Febrero	101	9	110
2020 Enero	52	9	61
2019 Diciembre	39	9	48
2019 Noviembre	58	7	65
2019 Octubre	57	15	72
2019 Septiembre	76	34	110
2019 Agosto	38	12	50
2019 Julio	42	26	68
2019 Junio	85	51	136
2019 Mayo	207	88	295
2019 Abril	124	65	189
2019 Marzo	34	13	47
2019 Febrero	31	20	51
2019 Enero	35	19	54
2018 Diciembre	27	10	37
2018 Noviembre	39	18	57
2018 Octubre	65	11	76
2018 Septiembre	151	15	166
2018 Agosto	29	39	68
2018 Julio	28	14	42
2018 Junio	28	31	59
2018 Mayo	34	51	85
2018 Abril	28	38	66
2018 Marzo	26	8	34
2018 Febrero	16	6	22
2018 Enero	25	7	32
2017 Diciembre	8	3	11
2017 Noviembre	27	10	37
2017 Octubre	20	9	29
2017 Septiembre	21	10	31
2017 Agosto	13	10	23
2017 Julio	18	15	33
2017 Junio	56	16	72
2017 Mayo	78	17	95
2017 Abril	40	50	90
2017 Marzo	59	35	94
2017 Febrero	120	11	131
2017 Enero	25	5	30
2016 Diciembre	41	17	58
2016 Noviembre	84	28	112
2016 Octubre	108	27	135
2016 Septiembre	174	23	197
2016 Agosto	55	10	65
2016 Julio	8	4	12

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter