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Se estima que la implementación de esta estrategia podría prevenir 60 millones de casos de cáncer de cuello uterino y 45 millones de muertes en los próximos 100 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hace medio siglo, en la década de 1970, Orth<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> demostró el potencial oncogénico del VPH en la epidermodisplasia verruciforme y en los años 1980 Zur Hausen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> identificó ADN del VPH en la mayor parte de los cánceres de cuello uterino. Este investigador fue galardonado por la demostración del papel de la infección en la patogenia del cáncer de cuello uterino, con el Premio Nobel de Fisiología y Medicina, hace ahora 15 años, en 2008, junto con Barré-Sinoussi y Montaigner por su descubrimiento del virus de la inmunodeficiencia humana.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la década de 1990, los trabajos de Xavier Bosch et al., Walboomers et al. y Nubia Muñoz confirmaron que la asociación con el VPH estaba presente en casi todos los casos (99,7%) de una serie de biopsias de cáncer de cuello uterino de 22 países<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El virus es una causa necesaria, pero no suficiente, para el desarrollo de este tipo de cáncer, pues hay otros cofactores determinantes de la progresión neoplásica tras la infección por el VPH. Al cáncer de cuello uterino se llega a partir de la infección persistente por alguno de los 12 a 15 genotipos oncogénicos o de alto riesgo, de los más de 200 tipos cutáneos y mucosos de este virus, que es el agente más frecuente de las infecciones de transmisión sexual en el mundo.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de progresión de lesiones de bajo grado a lesiones de alto grado (displasia y neoplasia) es mayor en las personas con infección persistente por alguno de los genotipos oncogénicos. Sin embargo, la gran mayoría de las infecciones son inaparentes y transitorias, y se resuelven de manera espontánea en los 2 años posteriores al contagio.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 5% de todos los cánceres en humanos en el mundo están relacionados con el VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. El gran progreso ha sido que las infecciones y las neoplasias más frecuentes relacionadas con el VPH pueden prevenirse mediante la inmunización, y en un futuro podrán tratarse con vacunas terapéuticas que se están investigando. A finales de 2022 se cumplieron 15 años de la comercialización en España de las 2 primeras vacunas frente al VPH, primero la tetravalente, en octubre de 2007, y luego la bivalente, en enero de 2008; en 2015 se autorizó la tercera vacuna, la nonavalente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 10 de octubre de 2007, el Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud recomendó, e incluyó en el calendario de ese mismo año, la vacunación sistemática de las niñas de una cohorte, a elegir entre las de 11 a 14 años de edad por cada comunidad autónoma en función de sus necesidades, prioridades y logística de los programas de vacunación, con un plazo de implantación hasta el año 2010; 3 comunidades la iniciaron a finales de 2007 y el resto lo hicieron durante 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se cumplen por tanto 15 años del inicio de la vacunación, incluida en el calendario de inmunizaciones sistemáticas de las niñas, y precisamente, coincidiendo con este aniversario, se ha extendido esta recomendación a los varones. Una vacunación, pues, con independencia de sexo, que logra la equidad vacunal.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A principios de 2007, Australia se convirtió en el primer país en introducir un programa nacional de vacunación contra el VPH financiado con fondos públicos en las escuelas, administrando 3 dosis de la vacuna tetravalente a niñas de 12 a 13 años. Desde 2007 hasta 2009, el programa se dirigió a mujeres de 12 a 26 años a través de un programa escolar y comunitario, y desde entonces ha continuado en escuelas para las adolescentes de 12 a 13 años. A partir de 2013 se amplió a los varones, con una recuperación de 2 años para los de 14 a 15 años, por lo que fue el primer país en introducir la vacunación con independencia del sexo. En 2018, el programa cambió a 2 dosis (con 6 meses de diferencia) de acuerdo con las recomendaciones de la OMS y pasó a una vacuna nonavalente para niñas y niños, con una recuperación hasta los 19 años de edad. A finales de 2021, todas las mujeres australianas hasta los 32 años y los hombres hasta los 23 años formaban parte de las cohortes candidatas a vacunación a través del programa escolar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se cumplieron 10 años de la vacunación frente al VPH en España escribimos un artículo de revisión de los orígenes históricos del virus y de los inicios de esta inmunización, la segunda (tras la de la hepatitis B) para la prevención del cáncer, y de los logros y avances obtenidos, que ahora, 5 años después, actualizamos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Vacunación frente al VPH 15 años después. Decálogo</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los 15 años de vacunación frente al VPH se han producido avances importantes en las estrategias de inmunización, así como en las indicaciones y recomendaciones, y disponemos ya de datos de efectividad para la prevención del cáncer de cuello de útero. Hay que destacar los siguientes aspectos:<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Inicio de la vacunación</span></p></li></ul></p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha adelantado la edad de vacunación de los 14 a los 11–12 años, con la posibilidad de hacerlo a partir de los 9 años, de acuerdo con la ficha técnica, como ya se hace en algunos países. A los menores que han sufrido agresiones sexuales es importante vacunarles de forma precoz, a los 9 años. Para obtener el máximo potencial preventivo hay que vacunar antes del inicio de las relaciones sexuales, lo que asegura la vacunación de las personas no infectadas. El efecto protector de la vacunación disminuye con la edad, pues la efectividad es menor cuando la primera dosis se administra a los 16 años; por ello, hay que vacunar «en tiempo», antes del inicio de la actividad sexual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Pauta de vacunación</span></p></li></ul></p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han aprobado pautas de vacunación con 2 dosis para las 2 vacunas comercializadas actualmente (la bivalente y la nonavalente; la tetravalente no está disponible desde 2022) en la población de 9 a 14 años de edad, que facilitan el cumplimiento, la aceptabilidad y la eficiencia de la vacunación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos países (Australia, Irlanda, el Reino Unido) han empezado a recomendar e implantar la pauta de una dosis antes de los 14 años. La OMS, en un <span class="elsevierStyleItalic">Position paper</span> (diciembre de 2022), contempla la posibilidad de elegir entre una estrategia de una o 2 dosis en las niñas y los niños de 9 a los adolescentes de 20 años. De esta forma, el programa será más eficiente desde el punto de vista de la salud pública (disminución de dosis, menos recursos necesarios e implementación más fácil de la vacunación)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleItalic">Joint Committee on Vaccination and Immunization</span> del Reino Unido ha concluido que un calendario de dosis única liberará fondos y recursos que podrán dedicarse a fortalecer los programas de inmunización de los adolescentes, simplificará el calendario de vacunas y reducirá la carga de pinchazos en los adolescentes, y además será mejor aceptado por la población. Por otra parte, pasar a una sola dosis y una sola visita en las escuelas puede reducir la oportunidad, en comparación con el programa actual, de ponerse al día en aquellos que no recibieron su dosis la primera vez, lo cual tiene el potencial de ampliar las desigualdades. Esto debe ser mitigado por una mayor capacidad de seguimiento de quienes pierden la vacunación cuando se ofrece por primera vez. Algunos de los recursos disponibles debido a la reducción de las sesiones de vacunación deben redirigirse a intervenciones que fortalezcan la ejecución del programa, aumenten las tasas de cobertura y reduzcan las desigualdades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los motivos científicos que han llevado a la recomendación de una dosis en estos entornos se basan en ensayos clínicos de inmunogenicidad y de eficacia, pero hay que tener en cuenta varias limitaciones en estos estudios: están realizados mayoritariamente en niñas, se centran en la prevención de la infección persistente y tienen un corto seguimiento en el tiempo.</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos obtenidos de los ensayos de inmunogenicidad, los análisis del seguimiento de los ensayos de eficacia y los estudios observacionales poscomercialización realizados en mujeres han demostrado que una sola dosis de vacuna es suficiente para provocar una respuesta inmunitaria que ofrezca una protección análoga a la de una pauta de varias dosis, frente a las infecciones iniciales y persistentes por VPH. La seropositividad de las personas que reciben una sola dosis no es inferior a la observada después de 2 o más dosis, los títulos de anticuerpos son más bajos entre quienes reciben una dosis que entre quienes reciben 2 o 3 dosis, pero la avidez de los anticuerpos no muestra diferencias en relación con el número de dosis recibidas, y la seroprotección se mantiene al menos 10 años tras la vacunación con una dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12–16</span></a>.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de los estudios de eficacia, con limitaciones metodológicas, realizados en India, Costa Rica, los Estados Unidos y Kenia muestran una alta eficacia para evitar la infección persistente y disminuir la prevalencia de la infección (en los Estados Unidos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17–19</span></a>. Hay datos de efectividad, pero solo frente a las verrugas genitales, en Dinamarca, los Estados Unidos y Valencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20–22</span></a>, que indican una importante protección tanto con una como con 2 dosis de vacuna.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello, son necesarios más estudios, con una mayor duración, que demuestren la eficacia de la pauta de una dosis frente a las lesiones preneoplásicas. Lo prudente, por el momento, es continuar con la pauta de 2 dosis que se indica en la ficha técnica hasta disponer de información más completa con mayor evidencia científica.<ul class="elsevierStyleList" id="l0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Vacunación en poblaciones de riesgo</span></p></li></ul></p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado, por grupos de investigación españoles, las primeras recomendaciones de vacunación para las poblaciones con alto riesgo de infección por el VPH (adquisición y persistencia de la infección, y progresión a lesión premaligna y maligna): personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana, hombres que mantienen relaciones sexuales con otros hombres, mujeres mayores de 25 años con infección por el VPH o con lesiones cervicales premalignas, y pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de insuficiencia medular congénita, inmunodeficiencias primarias, supervivientes de neoplasias infantiles, con trasplante de órgano sólido o de progenitores hemopoyéticos, en tratamiento inmunosupresor o biológico, o con papilomatosis respiratoria recurrente. Estas recomendaciones se han realizado de acuerdo con la evidencia científica disponible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Para la clasificación de los niveles de evidencia y del grado y la fuerza de las recomendaciones se ha utilizado el sistema GRADE <span class="elsevierStyleItalic">(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Working Group)</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.<ul class="elsevierStyleList" id="l0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0020"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Vacunación de la mujer sana más allá de la adolescencia</span></p></li></ul></p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacunación de la mujer sana más allá de la adolescencia es una nueva perspectiva en la prevención primaria del cáncer cervical y de la enfermedad asociada al VPH. Hay que tener en cuenta que el riesgo de adquirir nuevas infecciones por VPH en las mujeres sexualmente activas permanece significativamente alto a lo largo de toda la vida, y la persistencia vírica se incrementa con la edad y al iniciarse la inmunosenescencia. En las mujeres mayores de 25 años, los ensayos clínicos han demostrado que las vacunas son seguras, inmunógenas y eficaces. Sin embargo, el beneficio de la vacunación es variable debido a que esta población es muy heterogénea por su situación inmunitaria respecto al VPH, por lo que la eficiencia disminuye con la edad. Por esto, las recomendaciones que se hacen desde la perspectiva de la salud pública no incluyen a las mujeres mayores de 25 años y la vacunación depende de la decisión consensuada entre la mujer y el médico (la denominada «decisión clínica compartida»)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25–27</span></a>.<ul class="elsevierStyleList" id="l0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0025"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Vacunación del varón adolescente</span></p></li></ul></p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacunación sistemática del varón, a los 12 años de edad, se ha incorporado en el <span class="elsevierStyleItalic">Calendario común a lo largo de toda la vida</span> del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud de 2023 (que debe implementarse antes de finalizar el año 2024)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Unos meses antes, en abril de 2022, Cataluña acordó su incorporación y fue incluida en el calendario de septiembre de 2022, a los 11–12 años de edad, en sexto curso de Educación Primaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, y posteriormente lo hicieron Galicia, la Comunidad Valenciana y la Región de Murcia. De modo similar, en 1988, la vacunación frente a la rubeola de las niñas, para la prevención futura de la rubeola congénita, se sustituyó por la inmunización de niños y niñas, una forma más lógica y eficaz de limitar al máximo en la población la transmisión de la infección por el virus de la rubeola. Además, la vacunación con independencia de sexo garantiza la equidad vacunal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacunación frente al VPH de los varones tiene un doble beneficio: directo sobre el vacunado e indirecto o poblacional. La inmunización previene en el varón las verrugas anogenitales, los papilomas respiratorios y los cánceres ligados al VPH de varias localizaciones: ano, pene, escroto y cabeza y cuello (orofaringe, cavidad oral y laringe); la última con un notable incremento de su incidencia en años recientes. Además, al no disponer de un cribado fácil y efectivo de estos tumores en el hombre, como ocurre en la mujer con el cáncer de cuello de útero, el diagnóstico es más difícil y tardío<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra justificación y beneficio de la vacunación universal es la prevención de la transmisión sexual del virus, ya que tanto el hombre como la mujer forman parte de la cadena epidemiológica de la infección. Los 2 pueden ser portadores asintomáticos, transmisores y estar infectados o enfermos. La vacunación con independencia del sexo disminuirá la tasa de transmisión del virus, lo que protegerá a las mujeres no vacunadas y a los hombres no vacunados que tienen relaciones sexuales con hombres. Esto supone un importante beneficio poblacional y para la salud pública.</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 18 de septiembre de 2009, poco tiempo después de que comenzaran los programas de vacunación, el Premio Nobel Zur Haussen ya afirmaba en el diario centenario, barcelonés, <span class="elsevierStyleItalic">La Vanguardia,</span> que para reducir la prevalencia del VPH hay que vacunar a los varones, pues estos son transmisores de la infección, y les animaba a vacunarse.<ul class="elsevierStyleList" id="l0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0030"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Impacto y efectividad de la vacunación sistemática</span></p></li></ul></p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ensayos clínicos de registro de las vacunas frente al VPH se demostró una gran eficacia en la prevención de lesiones precancerosas de cuello uterino, vulva, vagina y ano asociadas a los genotipos vacunales. Además, las vacunas tetravalente y nonavalente previenen las verrugas anogenitales ligadas a los genotipos 6 y 11<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Con posterioridad se ha demostrado una reducción de la infección oral y probablemente de los carcinomas de cabeza y cuello relacionados con el VPH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. En la ficha técnica de Gardasil® 9 en los Estados Unidos se indica «la prevención de otros tumores de cabeza y cuello causados por los tipos 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 de VPH»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el momento actual disponemos de datos de impacto y efectividad. Ya se sabía que la vacunación frente al VPH había disminuido la incidencia de infecciones y verrugas genitales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, pero ahora se han añadido datos de reducciones importantes de lesiones premalignas y de cáncer de cuello uterino y de otras localizaciones anogenitales. Además, se está demostrando un importante efecto comunitario, ya que las personas vacunadas impiden la transmisión de la infección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metaanálisis de estudios con datos de más de 60 millones de individuos y un seguimiento de hasta 8 años se han comparado las tasas de incidencia de infección por VPH, de verrugas anogenitales y de neoplasias intraepiteliales cervicales de grado 2 o superior, antes y después de la introducción del programa de vacunación, y se ha observado una clara disminución<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>.</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto de la vacunación en la prevención del cáncer de cuello uterino ha quedado demostrado. En 2 trabajos, realizados en Suecia y Dinamarca, en mujeres de 10 a 30 años vacunadas antes de los 17 años de edad, se ha observado un riesgo de cáncer un 88 y 86% inferior al de las no vacunadas, respectivamente, y la efectividad disminuía a medida que aumentaba la edad de vacunación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>.</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se han publicado estudios que han evidenciado el impacto poblacional de un programa de vacunación en el cáncer de cuello uterino. En Inglaterra se observó una reducción sustancial de los casos de cáncer de cuello uterino y de la incidencia de CIN3 en mujeres jóvenes después de la introducción del programa de inmunización contra el VPH, respecto a las cohortes de referencia no vacunadas. La reducción fue del 87% (intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 72–94) en las personas a quienes se les ofreció la vacuna de 12 a 13 años, y descendió al 62% (IC95%: 52–71) en las inmunizadas de 14 a 16 años. El programa de inmunización contra el VPH casi ha eliminado el cáncer de cuello uterino en las mujeres nacidas desde el primero de septiembre de 1995<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>.<ul class="elsevierStyleList" id="l0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0035"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Nuevos datos en la ficha técnica de la vacuna nonavalente</span></p></li></ul></p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se han incluido en la ficha técnica de la vacuna nonavalente de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios nuevos datos sobre la prevención, mediante la vacunación de niñas y mujeres en edad fértil, de la papilomatosis respiratoria recurrente de inicio juvenil; una afección pediátrica poco frecuente, de tratamiento difícil y con una evolución recurrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Está causada por la infección de las vías respiratorias altas por el VPH, principalmente por los tipos 6 y 11, que se adquiere por transmisión vertical durante el parto. Los estudios observacionales realizados en los Estados Unidos y Australia han demostrado que la incorporación de la vacuna del VPH tetravalente desde 2006 ha logrado un descenso de su incidencia en la población.<ul class="elsevierStyleList" id="l0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0040"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Seguridad de las vacunas</span></p></li></ul></p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seguridad, muy bien investigada y estudiada en los ensayos clínicos de registro de las 3 vacunas, ha sido uno de los aspectos fundamentales de la vigilancia poscomercialización. En los primeros años de vacunación hubo que rebatir falsas noticias sobre efectos adversos atribuidos a las 2 vacunas disponibles, procedentes de grupos contrarios a la vacunación, y que dieron lugar, de forma transitoria y localizada en algunos territorios, a un descenso de las coberturas de vacunación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seguridad ha sido objeto de exámenes periódicos por parte del Comité Consultivo Mundial sobre Seguridad de las Vacunas de la OMS. Desde 2007, este comité ha publicado 8 informes de seguridad: 6 en los primeros 10 años (2007-2009, 2013-2015)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> y 2 en los últimos 5 años (2017 y 2019)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. No se ha detectado ningún problema grave en materia de seguridad en estas revisiones frecuentes. En los primeros 11 años (datos del informe de 2017) se señaló la existencia de 2 reacciones adversas relacionadas con la vacunación: anafilaxia y síncope. La incidencia de anafilaxia se estima en 1,7 casos por millón de dosis administradas. Los síncopes, que están relacionados con la ansiedad y el estrés de la vacunación, son el efecto adverso más frecuente. No existe ningún otro efecto de importancia notificado hasta el momento.</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un reciente estudio retrospectivo de cohortes (2015–2017), que incluyó más de 200.000 personas, acerca de la seguridad de la vacuna nonavalente, la mayoría de los hallazgos ya estaban previamente descritos, precedieron a la vacunación o tuvieron otras causas. No se registraron fallecimientos que se pudieran considerar relacionados con la vacunación. El trabajo concluye que no se identificaron nuevos problemas de seguridad y sus hallazgos fueron concordantes con los previamente comunicados en los estudios de vigilancia de las otras 2 vacunas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>.</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, después de haberse distribuido más de 500 millones de dosis de vacunas desde su autorización en 2006, y de haberse realizado numerosos trabajos y revisiones sobre la seguridad vacunal, se puede afirmar que no se ha detectado ningún problema grave de seguridad, excepto casos infrecuentes de anafilaxia, como sucede con todas las vacunas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.<ul class="elsevierStyleList" id="l0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0045"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Vacunación contra el VPH en el mundo. Reto de la OMS (2021–2030): estrategia para acelerar la eliminación del cáncer de cuello uterino</span></p></li></ul></p><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En agosto de 2020, la 73ª Asamblea Mundial de la Salud adoptó la Estrategia Mundial 90–70-90 para acelerar la eliminación del cáncer del cuello uterino como problema de salud pública, basada en 3 pilares. El primero se refiere a la introducción de la vacuna contra el VPH en todos los países con el objetivo de lograr una cobertura del 90% de las niñas antes de los 15 años de edad. Teniendo en cuenta que el porcentaje de introducción de esta vacuna en los estados miembros es actualmente del 55% y la cobertura de vacunación media contra el VPH es de tan solo el 54%, en los próximos 10 años se requerirán inversiones considerables para introducir la vacuna en los países de ingresos bajos y medianos, así como mejoras en los programas para alcanzar una cobertura del 90% en entornos tanto de ingresos bajos como altos, según se prevé en las metas de 2030.</p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo pilar de esta estrategia es que el 70% de las mujeres sean cribadas antes de los 35 años, y después antes de los 45 años, con una prueba de VPH. Y como tercer pilar, que el 90% de las mujeres con lesiones de alto riesgo o con cáncer sean diagnosticadas y tratadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.<ul class="elsevierStyleList" id="l0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0050"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Perspectivas futuras de la vacunación frente al VPH</span></p></li></ul></p><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El futuro próximo de la vacunación es conseguir que se incluyan también los varones, alcanzar altas coberturas vacunales y determinar si la estrategia de una sola dosis en los primeros años de la adolescencia es suficiente. Un aspecto muy importante es la vacunación de todos los grupos de riesgo (siempre con 3 dosis) y considerar la posibilidad real y efectiva de la vacunación en edades más allá de lo que se recomienda en el calendario de vacunaciones sistemáticas, tanto en las mujeres como en los hombres. Por último, y muy importante, hay que intentar que la inmunización se extienda por todo el mundo, un objetivo complicado de alcanzar y a más largo plazo, pero fundamental para conseguir la eliminación del cáncer de cuello uterino. Hasta la fecha, 125 países (64%) han introducido la vacuna en su programa nacional de vacunación dirigido a las niñas, y solo 47 países (24%) lo han hecho también para los niños<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. Queda, por tanto, una gran y ardua labor por hacer: alcanzar la máxima equidad vacunal.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Conflicto de intereses</span><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor forma parte del comité de redacción de la revista <span class="elsevierStyleItalic">Vacunas</span>.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2009209" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1721740" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2009210" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1721741" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Vacunación frente al VPH 15 años después. 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A finales de 2007 se comercializaron en España las 2 primeras vacunas frente al VPH. Se cumplen por tanto 15 años del inicio de la vacunación, incluida en el calendario de inmunizaciones sistemáticas de las niñas, y precisamente, coincidiendo con este aniversario, se ha extendido esta recomendación a los varones. Una vacunación, pues, con independencia de sexo, que logra la equidad vacunal. El propósito de este trabajo es ofrecer una actualización de la vacunación frente al VPH en España tras el trabajo inicial publicado anteriormente sobre los orígenes históricos del virus y de los inicios de esta inmunización, la segunda (tras la de la hepatitis B) para la prevención del cáncer, y de los logros y avances obtenidos, que ahora, 5 años después, actualizamos.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="as0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prophylactic vaccination against human papillomavirus (HPV) is the cornerstone of the World Health Organization global strategy to accelerate the elimination of cervical cancer as a public health problem. At the end of 2007, the first two HPV vaccines were marketed in Spain. Therefore, 15 years have passed since the start of vaccination, included in the schedule of systematic immunizations for girls. Coinciding with this anniversary, this recommendation has been extended to boys. A vaccination that therefore achieves immunization equity, regardless of sex. The purpose of this work is to offer an update on vaccination against HPV in Spain after 5 years of the initial work previously published on the historical origins of the virus and the beginnings of this immunization, the second (after hepatitis B) for the prevention of cancer, and of the achievements and advances obtained.</p></span>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:45 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." 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