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Si se mantienen las tendencias actuales&#44; las proyecciones indican que para 2030 casi el 40&#37; de la poblaci&#243;n mundial tendr&#225; sobrepeso y uno de cada 5 individuos ser&#225; obeso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Aunque uno de los objetivos de la OMS para el 2025 es reducir considerablemente este crecimiento e incluso invertirlo&#44; la inmensa mayor&#237;a de los expertos en obesidad lo consideran poco o nada probable&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n al sobrepeso y la obesidad infantil y juvenil&#44; las cifras tampoco son nada optimistas&#46; El exceso de peso en las poblaciones m&#225;s j&#243;venes contin&#250;a posicion&#225;ndose como uno de los problemas de salud p&#250;blica m&#225;s importantes&#44; afectando tanto a pa&#237;ses desarrollados como a aquellos que tienen una renta media y baja&#44; siendo estos &#250;ltimos los que presentan actualmente un ascenso m&#225;s r&#225;pido en las cifras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En 2019&#44; la OMS estimaba que 38&#44;2 millones de ni&#241;os menores de 5 a&#241;os ten&#237;an sobrepeso u obesidad&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El problema de la obesidad infanto-juvenil es preocupante por su magnitud&#44; pero tambi&#233;n porque conduce a su persistencia en la edad adulta&#44; lo que constituye un factor de riesgo importante para el padecimiento de otras enfermedades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El inicio de la obesidad en la segunda d&#233;cada de la vida es un factor predictivo de padecimiento de obesidad en la edad adulta&#46; Padecer obesidad durante periodos prolongados se asocia con un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares&#44; inflamatorias&#44; diabetes y c&#225;ncer&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Adem&#225;s de un problema de salud&#44; la obesidad tiene otras implicaciones sociales y econ&#243;micas que requieren una consideraci&#243;n y planificaci&#243;n adecuadas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sobrepeso y la obesidad se definen como una acumulaci&#243;n excesiva de tejido graso que se considera perjudicial para la salud&#46; Puede medirse a trav&#233;s del &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41;&#44; tambi&#233;n conocido como &#237;ndice de Quetelet&#44; que se calcula dividiendo el peso de una persona en kilogramos por el cuadrado de la talla en metros&#46; El IMC clasifica a los individuos como de bajo de peso &#40;IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; peso normal &#40;18&#44;5-24&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; sobrepeso &#40;25&#44;0-29&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; obeso &#40;30&#44;0-34&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; u obesidad grave &#40;&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente la obesidad se considera un trastorno nutricional que tiene su origen en una interacci&#243;n entre factores gen&#233;ticos&#44; ambientales y conductuales&#44; siendo quiz&#225;s este &#250;ltimo el factor m&#225;s importante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; El resultado y la suma de estos factores ha sido el que en las 3 &#250;ltimas d&#233;cadas se ha producido un fuerte aumento del sobrepeso y la obesidad en el conjunto de la poblaci&#243;n de la Uni&#243;n Europea&#44; y a nivel mundial&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n existente entre la obesidad y el desarrollo de numerosas enfermedades cr&#243;nicas est&#225; actualmente bien establecida&#46; La obesidad constituye un claro factor de riesgo para el desarrollo de numerosas enfermedades como la diabetes tipo 2&#44; el s&#237;ndrome metab&#243;lico&#44; las enfermedades cardiovasculares &#40;principalmente cardiopat&#237;as y accidentes cerebrovasculares&#41;&#44; la hipertensi&#243;n arterial y el c&#225;ncer &#40;de es&#243;fago&#44; colon&#44; mama &#8212;en mujeres posmenop&#225;usicas&#8212;&#44; endometrio y renal&#41;&#46; Tambi&#233;n se relaciona con otros problemas de salud como trastornos locomotores&#44; alteraciones respiratorias &#40;asma&#44; infecciones&#46;&#46;&#46;&#41;&#44; digestivas&#44; psicol&#243;gicas &#40;falta de autoestima&#44; ansiedad&#44; depresi&#243;n&#41; y evidentemente&#44; inmunol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Tambi&#233;n y como se ha puesto en evidencia&#44; es un factor de riesgo importante para las infecciones en general y para el desarrollo de las formas graves de COVID-19 en particular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Obesidad y sistema inmunitario</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tejido adiposo fue considerado durante much&#237;simos a&#241;os un conjunto de c&#233;lulas cuya principal funci&#243;n era la de servir como almac&#233;n de grasa&#59; un tejido inerte desde el punto de vista inmunitario&#46; Solo desde hace muy poco tiempo&#44; se han ido descubriendo m&#225;s funciones de este tejido y entre ellas&#44; su papel en la modulaci&#243;n del sistema inmunitario&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las adipocinas o adipocitocinas constituyen un conjunto de mol&#233;culas inmunomoduladoras producidas por el tejido adiposo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Entre estas destacan mol&#233;culas como la leptina &#40;del griego <span class="elsevierStyleItalic">leptos</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>delgado&#41;&#46; Descubierta en 1949<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; una de las funciones m&#225;s importantes de la leptina es la de inhibir el apetito&#46; Sus niveles circulantes son proporcionales a la cantidad de grasa corporal&#44; es decir&#44; cuanto mayor es la cantidad de tejido adiposo que tiene una persona&#44; mayor es la producci&#243;n de leptina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La distribuci&#243;n de la leptina a trav&#233;s del torrente sangu&#237;neo conduce a distintos efectos&#59; en el hipot&#225;lamo induce la s&#237;ntesis y secreci&#243;n de mol&#233;culas que regulan el apetito como son los p&#233;ptidos anorex&#237;genos&#44; y suprime la producci&#243;n de otras como los p&#233;ptidos orex&#237;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Otro efecto importante de la leptina es incrementar la tasa metab&#243;lica y la temperatura corporal&#44; reduciendo la producci&#243;n de grasa &#40;lipog&#233;nesis&#41; y aumentando su uso &#40;lipolisis&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; la leptina tambi&#233;n desarrolla su actividad a nivel inmunol&#243;gico&#44; sobreactivando la respuesta inmunitaria hacia un perfil pro-inflamatorio&#46; As&#237;&#44; a mayor cantidad de grasa corporal&#44; mayor cantidad de leptina y consecuentemente mayor inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra adipocina importante es la adiponectina&#46; Esta mol&#233;cula participa en el metabolismo de la glucosa y los &#225;cidos grasos aumentando la sensibilidad a la insulina&#44; y por consiguiente haciendo que esta hormona act&#250;e de forma m&#225;s adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Tambi&#233;n tiene un papel importante en el establecimiento de respuestas tendentes al control de la inflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Contrariamente a lo que ocurre con la leptina&#44; los niveles circulantes de adiponectina son inversamente proporcionales al porcentaje de grasa corporal&#46; Se suelen encontrar concentraciones de adiponectina reducidas en pacientes con obesidad&#44; diabetes mellitus de tipo 2 o con enfermedad arterial coronaria&#44; pudiendo ser indicativo de un peor pron&#243;stico de dichas enfermedades&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Visto el papel antag&#243;nico de ambas mol&#233;culas&#44; parece obvio pensar que las personas obesas&#44; que presentan una menor producci&#243;n de adiponectina concomitantemente a una mayor producci&#243;n de leptina&#44; presentar&#225;n un desequilibrio hacia la presencia de respuestas pro-inflamatorias&#46; Esto puede traducirse finalmente en la estimulaci&#243;n de la producci&#243;n de citocinas como la IL1&#946; y la IL6&#44; las cuales a su vez pueden incrementar los niveles de inflamaci&#243;n&#44; lo que se objetiva por un incremento de la producci&#243;n de prote&#237;nas de fase aguda como la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#44; el amiloide s&#233;rico A o la hepcidina&#44; entre otras&#46; A este tipo de inflamaci&#243;n se le denomina inflamaci&#243;n cr&#243;nica de bajo grado&#44; inflamaci&#243;n silenciosa o inflamaci&#243;n metab&#243;lica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta inflamaci&#243;n metab&#243;lica&#44; frecuente en personas obesas&#44; es responsable del padecimiento de enfermedades como diabetes tipo 2&#44; hipertensi&#243;n arterial e hiperlipidemia con hipertrigliceridemia&#44; es decir&#44; del s&#237;ndrome metab&#243;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; No solo esto&#46; Un estado de inflamaci&#243;n metab&#243;lica incrementa de forma significativa el riesgo de padecer algunos tipos de alergias como el asma&#44; enfermedades autoinmunes&#44; algunos tipos de c&#225;ncer&#44; infecciones o respuestas vacunales insuficientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Obesidad e infecci&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha descrito ya anteriormente&#44; las personas obesas o con sobrepeso no solo presentan alteraciones de tipo metab&#243;lico&#44; sino tambi&#233;n de tipo inmunitario&#46; Estas alteraciones inmunitarias se traducen tambi&#233;n en una mayor susceptibilidad y&#47;o severidad de las infecciones y en respuestas deficientes a las vacunas&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se conoce desde hace ya d&#233;cadas que la obesidad produce alteraciones en el funcionamiento de la mayor&#237;a de las c&#233;lulas inmunitarias&#44; como son linfocitos T&#44; B y NK&#44; y tambi&#233;n que estos pacientes tienen macr&#243;fagos y neutr&#243;filos con menor capacidad fagocitaria&#44; as&#237; como una menor actividad microbicida intracelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a>&#46; Estas alteraciones inmunitarias contribuyen de forma importante y significativa al incremento en la susceptibilidad a las infecciones producidas por todo tipo de microorganismos&#44; y muy especialmente a virus y bacterias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">24&#8211;26</span></a>&#44; siendo controvertido su papel en las infecciones e infestaciones parasitarias&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios ponen de manifiesto que las personas obesas hospitalizadas presentan una mayor susceptibilidad al desarrollo de infecciones bacterianas y de sus complicaciones&#44; como las neumon&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; las infecciones asociadas a cat&#233;ter<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y las urinarias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; lo que incrementa de forma notable el riesgo de muerte&#46; Los ni&#241;os obesos tienen el doble de riesgo de sufrir infecciones respiratorias severas cuando se comparan con ni&#241;os de peso normal&#46; Algunos virus como el de la gripe&#44; producen una mayor tasa de morbimortalidad en individuos obesos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;32</span></a>&#46; Por otra parte&#44; las infecciones son una de las principales causas de muerte posquir&#250;rgica en el paciente obeso&#46; As&#237;&#44; el riesgo de presentar infecciones posquir&#250;rgicas en los pacientes con obesidad de grado I se multiplica por 2&#44; en los que padecen obesidad de grado II se triplica&#44; y en la obesidad de grado III es hasta 4 veces mayor en comparaci&#243;n con las personas que presentan normopeso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Entre las causas de esta mayor predisposici&#243;n a padecer infecciones se encuentran las alteraciones inmunitarias ya descritas&#44; as&#237; como el bajo nivel de oxigenaci&#243;n que presentan los tejidos de las personas obesas&#44; lo que conlleva que se retarde o dificulte la curaci&#243;n de cualquier herida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En s&#237;ntesis&#44; la obesidad es un factor relevante que provoca la alteraci&#243;n de la homeostasis corporal&#44; alterando las v&#237;as inmuno-metab&#243;licas&#44; lo que da lugar a una respuesta inmunitaria protectora deficiente frente a las infecciones&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Obesidad y respuesta a vacunas</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece evidente que la obesidad puede interferir en la capacidad de poner en marcha una respuesta inmunitaria eficaz a las infecciones&#44; siendo tambi&#233;n un factor importante que se correlaciona con la disminuci&#243;n de la respuesta inmunitaria inducida por algunas vacunas&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se considera que el IMC&#44; es una medida indirecta empleada para la identificaci&#243;n de individuos con mayor riesgo de complicaciones de salud relacionadas con el peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; habiendo sido tambi&#233;n utilizado como una medida indirecta de posible respuesta inmunitaria vacunal deficiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los primeros estudios que mostraron la posible asociaci&#243;n entre la obesidad y una respuesta inmunitaria deficiente a las vacunas se publicaron en 1985&#44; en un grupo de trabajadores hospitalarios con obesidad y que respondieron mal a la vacuna de la hepatitis B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Veinticuatro a&#241;os despu&#233;s&#44; durante la pandemia de gripe A&#47;H1N1 de 2009&#44; se comprob&#243; c&#243;mo la poblaci&#243;n obesa presentaba un mayor riesgo de complicaciones asociadas a esta infecci&#243;n viral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios posteriores&#44; ya en el siglo XXI&#44; determinaron que las personas obesas vacunadas frente al t&#233;tanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> o la rabia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> presentaban una menor respuesta de anticuerpos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las diferencias significativas descritas en relaci&#243;n con las respuestas inmunitarias inducidas por ciertas vacunas entre individuos delgados y obesos&#44; sugiere que los problemas m&#233;dicos y de otro tipo relacionados con la obesidad o causados por ella&#44; podr&#237;an ser la causa de niveles sub&#243;ptimos de seroconversi&#243;n vacunal objetivados en dichos estudios&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando que las personas obesas presentan un problema de infra-respuesta a distintas vacunas&#44; se deber&#237;a hacer el m&#225;ximo esfuerzo posible para garantizar que esta poblaci&#243;n est&#233; lo mejor protegida posible&#46; Si se tienen en cuenta las abrumadoras cifras de prevalencia de obesidad a nivel mundial y su crecimiento&#44; parece l&#243;gico concluir que debe de existir una alta prevalencia de fallos de eficacia vacunal relacionada con la obesidad&#46; Epidemiol&#243;gicamente es un dato relevante&#44; ya que el objetivo de alcanzar buenas cifras de protecci&#243;n e inmunidad comunitaria se dificulta en una poblaci&#243;n como esta&#46; Por lo tanto&#44; es urgente llevar a cabo m&#225;s estudios que permitan conocer mejor la respuesta inmunitaria a las diversas vacunas en poblaciones obesas&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Obesidad e infecci&#243;n por el virus de la hepatitis B</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obesidad se ha correlacionado con distintas enfermedades&#44; y entre ellas con la enfermedad del h&#237;gado graso o esteatosis no alcoh&#243;lica &#40;HGNA&#41;&#46; La esteatosis se asocia a inflamaci&#243;n hep&#225;tica&#44; desencadenando fen&#243;menos de citotoxicidad hepatocelular que podr&#237;an conducir a la fibrosis hep&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Dado que la infecci&#243;n cr&#243;nica por el virus de la hepatitis B &#40;VHB&#41; puede conducir finalmente a una cirrosis&#44; la esteatosis sumada a la infecci&#243;n por este virus incrementa de forma significativa el riesgo de enfermedad hep&#225;tica cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> y tambi&#233;n de carcinoma hepatocelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuatro a&#241;os despu&#233;s de la autorizaci&#243;n de la primera vacuna frente al VHB&#44; Weber et al&#46; realizaron un estudio que mostraba la disminuci&#243;n significativa de los niveles protectores de anticuerpos anti-HBs&#44; por debajo de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;ml&#44; transcurridos 11 meses tras la vacunaci&#243;n en trabajadores sanitarios que presentaban obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Concretamente&#44; el 55&#44;7&#37; de las personas estudiadas resultaron negativas para t&#237;tulos protectores anti-HBs&#44; identific&#225;ndose un IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> como uno de los mayores factores de riesgo de no respuesta a la vacuna&#46; Dado que todos los pacientes recibieron el r&#233;gimen de 3 dosis mediante una inyecci&#243;n con aguja de 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; se especul&#243; que la ubicaci&#243;n de la inyecci&#243;n&#44; la nalga&#44; podr&#237;a desempe&#241;ar un papel en la mala seroconversi&#243;n de estos individuos obesos&#46; Podr&#237;a haber ocurrido que una aguja m&#225;s corta provocase la baja seroconversi&#243;n por inoculaci&#243;n accidental del ant&#237;geno en el abundante tejido graso de estos individuos&#44; en vez de en el m&#250;sculo&#46; Estos mismos autores&#44; realizaron un estudio posterior utilizando una aguja m&#225;s larga &#40;3&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; para la tercera dosis&#44; comparando la vacunaci&#243;n en el deltoides con respecto a la nalga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Este nuevo estudio volvi&#243; a confirmar lo mismo&#58; una correlaci&#243;n inversa entre el IMC y el grado de seroconversi&#243;n&#46; As&#237;&#44; un IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> se asoci&#243; a un bajo t&#237;tulo de seroconversi&#243;n 17 meses despu&#233;s de la administraci&#243;n de la vacuna&#46; Esta investigaci&#243;n demostr&#243; igualmente que tanto la edad como el IMC&#44; pero no el lugar de la inoculaci&#243;n&#44; eran predictores independientes significativos de t&#237;tulos deficientes de anticuerpos anti-HBs&#46; Otros estudios llevados a cabo en lactantes&#44; adolescentes y adultos obesos o con sobrepeso&#44; siguieron mostrando la misma correlaci&#243;n entre el exceso de peso y una respuesta inmunitaria deficiente inducida por la vacuna<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">46&#8211;48</span></a>&#46; Los autores sugieren que en estas respuestas deficientes podr&#237;an jugar un papel importante factores sist&#233;micos relacionados con la obesidad&#44; aparte del lugar de inoculaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1990&#44; las primeras vacunas frente a la hepatitis B&#44; obtenidas de plasma&#44; fueron remplazadas por 2 vacunas recombinantes&#58; RecOMBIVaX-HB&#8482; y eNGeRIX-B&#8482;&#46; De nuevo salt&#243; la alarma al observar los bajos t&#237;tulos de anticuerpos anti-HBs que presentaban las personas obesas vacunadas con estas nuevas vacunas&#46; Se observ&#243; igualmente que un alto porcentaje de trabajadores sanitarios obesos vacunados con estas vacunas&#44; desarrollaron t&#237;tulos de anti-HBs por debajo del nivel considerado protector &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mUI&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Alrededor del 11&#37; de personas con un IMC entre 25 y 35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> tuvieron una respuesta sub&#243;ptima&#44; con t&#237;tulos de anticuerpos bajos&#46; En individuos con un IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; el porcentaje de respondedores pobres lleg&#243; al 61&#44;5&#37;&#44; siendo el porcentaje de no respondedores &#40;sin t&#237;tulo de anticuerpos detectable&#41;&#44; un 45&#37;&#46; Estos resultados se hicieron todav&#237;a m&#225;s significativos cuando se compararon con el nivel de seroconversi&#243;n en personas con un IMC normal&#44; donde solo el 4&#44;3&#37; de estas resultaron no respondedoras o pobremente respondedoras&#46; Estos estudios y otros posteriores contin&#250;an se&#241;alando a la obesidad como un factor de riesgo para el desarrollo de respuestas insuficientes a la vacuna de VHB<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">50&#8211;53</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Obesidad e infecci&#243;n por el virus de la hepatitis A</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que ocurre con la vacunaci&#243;n frente a la hepatitis B&#44; varios estudios han puesto de manifiesto que la obesidad se asocia a la inducci&#243;n de una respuesta inmunitaria de bajo nivel con las vacunas frente a la hepatitis A&#46; Una de estas investigaciones valor&#243; el t&#237;tulo de anticuerpos anti-virus de la hepatitis A &#40;VHA&#41; en personas mayores de 55 a&#241;os&#44; siete meses despu&#233;s de que fuesen vacunadas con una vacuna combinada VHA&#47;VHB&#46; De nuevo&#44; el IMC elevado se identific&#243; como el factor m&#225;s significativamente correlacionado con los t&#237;tulos bajos de anticuerpos anti-VHA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Otro estudio observ&#243; una cin&#233;tica de respuesta de anticuerpos m&#225;s lenta a la vacuna contra el VHA en personas con sobrepeso&#44; a pesar de un aumento de la respuesta despu&#233;s de una segunda dosis de refuerzo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otro estudio realizado un tiempo despu&#233;s&#44; no mostr&#243; diferencias significativas en los t&#237;tulos de anticuerpos anti-VHA entre individuos sanos y obesos&#44; lo que sugiere que la obesidad puede no afectar significativamente la seroconversi&#243;n de la vacunaci&#243;n frente a la hepatitis A en algunas poblaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Obesidad e infecci&#243;n por virus de la gripe</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de la vacunaci&#243;n contra la gripe es neutralizar la prote&#237;na de superficie hemaglutinina &#40;HA&#41; del virus&#46; Aunque a&#250;n en controversia&#44; se considera que aquellas personas que alcanzan t&#237;tulos de anticuerpos espec&#237;ficos frente a la HA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#58;40&#44; detectados mediante el ensayo de inhibici&#243;n de la hemaglutinaci&#243;n &#40;HAI&#41;&#44; est&#225;n protegidas frente a la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; La obesidad se considera como un factor de alto riesgo para una evoluci&#243;n desfavorable de la infecci&#243;n por el virus de la gripe&#44; sobre todo debido a las comorbilidades que suelen acompa&#241;ar a esta&#44; como son las enfermedades cardiovasculares cr&#243;nicas o metab&#243;licas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#46; En la gripe pand&#233;mica de 2009&#44; se observ&#243; que las personas que padec&#237;an un grado de obesidad severo &#40;IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; ten&#237;an el doble de probabilidades de ser ingresadas en la UCI en comparaci&#243;n con las no obesas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; En relaci&#243;n con la respuesta frente a la vacuna de la gripe&#44; Sheridan et al&#46; describieron en 2012 que las personas obesas presentaban un aumento marginalmente significativo en los t&#237;tulos de anticuerpos un mes despu&#233;s de la vacunaci&#243;n contra la gripe B&#47; Brisbane&#47;60&#47;2008 en comparaci&#243;n con las de peso saludable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el mismo estudio indica que el aumento del IMC podr&#237;a tener una correlaci&#243;n inversa con la respuesta de anticuerpos a los 12 meses tras la vacunaci&#243;n&#46; Otras investigaciones han mostrado que las respuestas deficientes a la vacuna de la gripe en personas obesas no difer&#237;an de forma estad&#237;sticamente significativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Adem&#225;s de producir anticuerpos espec&#237;ficos&#44; la vacunaci&#243;n contra la gripe tambi&#233;n estimula una respuesta de inmunidad mediada por linfocitos T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#59; en los obesos&#44; esta respuesta celular estaba representada por un menor porcentaje de linfocitos T CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> activados &#40;CD8<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#44; CD69<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#41;&#44; menor producci&#243;n de interfer&#243;n &#40;IFN&#41; y de granzima B &#40;GrB&#41;&#44; fundamentales para un buen funcionamiento de estas c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Obesidad y vacunaci&#243;n frente a t&#233;tanos</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se acepta que t&#237;tulos de anticuerpos frente al t&#233;tanos &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47; ml constituyen un correlato serol&#243;gico de protecci&#243;n&#44; y que los t&#237;tulos &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml indican protecci&#243;n a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#46; Un estudio llevado a cabo en ni&#241;os y adolescentes de entre 8 y 17 a&#241;os con un IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29&#44; mostr&#243; un nivel de seroconversi&#243;n significativamente inferior tras la vacunaci&#243;n frente al t&#233;tanos que el de los ni&#241;os con un IMC dentro de rangos de normalidad&#46; El t&#237;tulo medio de aquellos con un IMC mayor se situ&#243; en torno a los 2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml&#44; mientras que el grupo con un IMC normal present&#243; un t&#237;tulo medio de 4&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; En este mismo trabajo se valor&#243; la concentraci&#243;n de IL-6 &#40;citocina pro-inflamatoria&#41;&#44; comprob&#225;ndose que los ni&#241;os y adolescentes obesos presentaban mayores niveles que los controles sanos&#46; Los autores del estudio sugieren que los niveles elevados de IL-6 en ni&#241;os obesos o con sobrepeso podr&#237;an desempe&#241;ar un papel relevante en la disminuci&#243;n de los niveles de anticuerpos espec&#237;ficos frente al t&#233;tanos observado en su estudio&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Obesidad y vacunaci&#243;n frente a la rabia</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El correlato de protecci&#243;n en la vacunaci&#243;n frente a la rabia se establece cuando se presentan t&#237;tulos de anticuerpos iguales o superiores a 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; El estudio realizado por Banga et al&#46; entre alumnos de veterinaria describe que los estudiantes con sobrepeso &#40;IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; mostraron una mayor probabilidad de producir una respuesta inadecuada &#40;menor&#41; de anticuerpos espec&#237;ficos cuando eran vacunados frente a la rabia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; Este efecto tambi&#233;n ha podido ser observado en distintas especies animales&#46; Por ejemplo&#44; algunos estudios han demostrado que las razas m&#225;s grandes de perros muestran un mayor riesgo de desarrollar respuestas de anticuerpos inadecuadas que no alcanzan el t&#237;tulo de anticuerpos considerado como protector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Obesidad&#44; COVID-19 y vacunaci&#243;n frente a SARS-CoV-2</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actual pandemia de la COVID-19&#44; producida por la infecci&#243;n por el virus SARS-CoV-2&#44; ha puesto de manifiesto que existen ciertos grupos de poblaci&#243;n con un riesgo mayor de desarrollar enfermedad grave y muerte&#46; Desde el primer momento hubo evidencias de que las personas mayores eran particularmente vulnerables&#44; as&#237; como aquellas con diabetes mellitus o enfermedades cardiovasculares &#40;incluida la hipertensi&#243;n&#41;&#44; respiratorias o renales&#46; En la COVID-19&#44; la obesidad tambi&#233;n comporta un riesgo mayor de padecer formas m&#225;s graves de la enfermedad y una mayor tasa de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">70&#8211;72</span></a>&#46; El estudio de Simonnet realizado en Francia &#40;2020&#41;&#44; mostr&#243; que el riesgo de ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva en pacientes con infecci&#243;n por SARS-CoV-2 ingresados en la UCI&#44; fue m&#225;s de 7 veces mayor para aquellos con IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35 en comparaci&#243;n con IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando los resultados de infra-respuesta observados en numerosas vacunas&#44; podr&#237;amos especular que la obesidad tambi&#233;n podr&#237;a constituir un riesgo de presentar una menor respuesta a las vacunas frente a la COVID-19&#46; Un estudio reciente de Pellini et al&#46; en 248 trabajadores sanitarios&#44; donde se han estudiado los t&#237;tulos de anticuerpos 7 d&#237;as despu&#233;s de la segunda dosis con BNT162b2&#44; ha determinado que las mujeres&#44; las personas delgadas y los j&#243;venes tienen una mayor capacidad de desarrollar mejores respuestas inmunes humorales en comparaci&#243;n con los hombres&#44; personas mayores e individuos con sobrepeso&#47;obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46; Aunque ser&#225;n necesarios m&#225;s estudios&#44; estos datos pueden tener implicaciones importantes para el desarrollo de las estrategias de vacunaci&#243;n frente a la pandemia por COVID-19&#44; y particularmente en las personas obesas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Obesidad y vacunaci&#243;n frente a encefalitis transmitida por garrapatas</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Curiosamente&#44; el trabajo publicado por Garner-Spitzer et al&#46;&#44; encuentra que la vacunaci&#243;n frente a la encefalitis transmitida por garrapatas &#40;TBE&#41; en las personas obesas ocasiona una respuesta de anticuerpos espec&#237;ficos superior a la del grupo control&#44; si bien posteriormente&#44; tras 6 meses de la vacunaci&#243;n&#44; se detecta una disminuci&#243;n significativamente m&#225;s r&#225;pida de estos anticuerpos&#44; lo que podr&#237;a estar relacionado con una reducida producci&#243;n de c&#233;lulas B de memoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Este efecto se correlacion&#243; positivamente con un alto IMC&#44; niveles de leptina e insulina&#46; Igualmente&#44; se observ&#243; una mayor frecuencia de efectos secundarios sist&#233;micos&#44; pero no locales&#44; de la vacuna en este grupo de personas que podr&#237;a estar en relaci&#243;n con la comentada inflamaci&#243;n metab&#243;lica caracter&#237;stica de la obesidad&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Obesidad y reactogenicidad vacunal</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos estudios en los &#250;ltimos a&#241;os han sugerido que el aparente aumento de la reactogenicidad a las vacunas en personas obesas y con sobrepeso&#44; podr&#237;a estar m&#225;s relacionado con la t&#233;cnica de administraci&#243;n de la vacuna que con el IMC&#46; Un estudio llevado a cabo en 2016 con la administraci&#243;n de vacuna trivalente de gripe&#44; puso de manifiesto que la frecuencia de reacciones&#44; tanto sist&#233;micas como en el lugar de la inyecci&#243;n&#44; fue estad&#237;sticamente similar entre el grupo de personas obesas y con sobrepeso&#44; con respecto a los controles con peso normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46; Un estudio de Petousis-Harris sugiere que los beb&#233;s y los j&#243;venes con mayor masa corporal tienen m&#225;s probabilidades de tener reacciones en el lugar de la inyecci&#243;n con las vacunas acelulares de tosferina&#44; posiblemente debido a administraci&#243;n subcut&#225;nea inadvertida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; En otro estudio del mismo autor se evalu&#243; la posible &#171;relaci&#243;n observacional&#187; entre el IMC y la reactogenicidad producida por una vacuna antimeningoc&#243;cica contra el serogrupo B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#44; y se lleg&#243; a la conclusi&#243;n de que las t&#233;cnicas de inyecci&#243;n individuales fueron las responsables de estas reacciones&#44; no existiendo relaci&#243;n con la masa corporal del individuo vacunado&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">El papel del microbioma en la obesidad y la inmunidad</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la etiolog&#237;a de la obesidad ha recorrido un largo camino&#44; especialmente desde la detecci&#243;n de la preocupante y creciente tendencia actual&#46; En comparaci&#243;n con los factores de riesgo reconocidos como la dieta&#44; el estilo de vida y el nivel socioecon&#243;mico y cultural&#44; la composici&#243;n de la microbiota intestinal surge como un factor relativamente nuevo con un papel aparentemente m&#225;s discreto y a&#250;n poco conocido&#46; Todo lo que conocemos hasta la actualidad sugiere que las posibles relaciones entre la microbiota intestinal y la obesidad son complejas e intrincadas&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diversos estudios en animales &#40;generalmente ratones&#41; colonizados selectivamente por ciertas bacterias&#44; han permitido establecer asociaciones bastante espec&#237;ficas entre la microbiota&#44; la inmunidad&#44; la inflamaci&#243;n y el metabolismo energ&#233;tico&#46; Por ello se piensa que el microbioma&#44; sobretodo la composici&#243;n de la microbiota intestinal&#44; podr&#237;a constituir uno de los factores involucrados en el desarrollo de la obesidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sabe que la microbiota de la mayor&#237;a de las poblaciones humanas est&#225; compuesta por 5 <span class="elsevierStyleItalic">phyla</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Bacteroidetes&#44; Firmicutes&#44; Actinobacteria&#44; Proteobacteria</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Verrucomicrobia</span>&#41;&#44; y de ellas <span class="elsevierStyleItalic">Bacteroidetes</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Firmicutes</span> constituyen alrededor del 90&#37; del total de las especies bacterianas&#46; Adem&#225;s de las bacterias debemos incluir protozoos&#44; arqueas&#44; hongos y virus&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos de los mecanismos propuestos por los cuales la microbiota intestinal podr&#237;a contribuir a la patog&#233;nesis de la obesidad y de las enfermedades metab&#243;licas relacionadas son<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#58;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gran n&#250;mero de bacterias que fermentan los hidratos de carbono&#44; lo que conduce a un aumento de las tasas de bios&#237;ntesis de &#225;cidos grasos de cadena corta &#40;AGCC&#41;&#44; proporcionando una fuente extra de energ&#237;a para el hu&#233;sped&#44; que finalmente lo almacena como l&#237;pidos o glucosa&#46; Estos AGCC&#44; que se generan como subproductos del metabolismo de la microbiota intestinal&#44; pueden estimular la diferenciaci&#243;n de c&#233;lulas B en plasm&#225;ticas&#44; la secreci&#243;n de IgA secretora o inhibir la IgE&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El incremento de la permeabilidad intestinal a los lipopolisac&#225;ridos &#40;LPS&#41; bacterianos&#44; lo que ocasiona niveles elevados de LPS sist&#233;mico que agravan la inflamaci&#243;n de bajo grado y la resistencia a la insulina&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aumento de la actividad del sistema endocannabinoide intestinal&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha especulado sobre si la relaci&#243;n entre algunos de los componentes bacterianos de la microbiota <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Bacteroidetes&#47;Firmicutes&#41;</span> es un factor contribuyente al desarrollo de la obesidad&#59; en la actualidad predomina cierto escepticismo sobre el papel de la microbiota en la g&#233;nesis de la obesidad en los seres humanos&#44; ya que aunque diversos estudios han descrito diferencias en su composici&#243;n entre obesos y delgados&#44; estas son dif&#237;ciles de interpretar porque los resultados a menudo no concuerdan&#46; Publicaciones recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">80&#44;81</span></a> sobre an&#225;lisis del microbioma a partir de un gran conjunto de muestras de heces&#44; no encontraron asociaci&#243;n entre el IMC y la composici&#243;n de la microbiota&#59; en dicho an&#225;lisis ni la relaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">Bacteroidetes&#47;Firmicutes&#44;</span> ni la diversidad de la microbiota se asociaron con la obesidad o el IMC&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; se conoce bien que la microbiota intestinal tiene un papel relevante en la regulaci&#243;n y desarrollo del sistema inmunitario&#59; la diversa constituci&#243;n de la microbiota modula la actividad de los distintos tipos de c&#233;lulas inmunitarias&#46; La microbiota puede definir el perfil de la poblaci&#243;n de linfocitos T CD4<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> en el intestino&#44; e inducir algunos tipos de c&#233;lulas T reguladoras con funciones antiinflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; Como se ha descrito a lo largo de esta revisi&#243;n&#44; la obesidad interfiere claramente en la respuesta inmunitaria frente a los agentes infecciosos y las vacunas&#44; pero es necesario comprender mejor las interacciones entre el exceso de anomal&#237;as metab&#243;licas relacionadas con el tejido adiposo y la actividad de las c&#233;lulas inmunitarias&#46; Si bien a&#250;n no se entiende completamente la interrelaci&#243;n entre el sistema inmune y la microbiota&#44; no se puede ignorar que la microbiota es capaz de modular la respuesta inmune innata y adaptativa frente a pat&#243;genos&#46; Y a su vez&#44; el sistema inmunitario facilita la tolerancia a nuestros propios microbios &#40;los billones de microorganismos que habitan en los humanos&#44; conocidos colectivamente como microbioma&#41; desde el nacimiento y a lo largo de toda la vida&#44; en relaci&#243;n simbi&#243;tica&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos estudios en humanos que investiguen la influencia de la microbiota intestinal en la respuesta vacunal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; Estos estudios sugieren que un predominio relativo de <span class="elsevierStyleItalic">Actinobacteria</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Firmicutes</span> estar&#237;a asociado a respuestas vacunales m&#225;s potentes &#40;humorales y celulares&#41;&#44; mientras que&#44; por el contrario&#44; la abundancia de los grupos <span class="elsevierStyleItalic">Proteobacteria</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bacteroidetes</span> se relacionar&#237;a con respuestas de menor intensidad&#46; Sin embargo&#44; debe tenerse en cuenta que por el momento estos estudios cl&#237;nicos humanos se han realizado en muestras de peque&#241;o tama&#241;o&#44; por lo que permiten conocer algunas correlaciones indicadoras de esta asociaci&#243;n&#44; pero requieren estudios m&#225;s amplios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Investigaciones llevadas a cabo en adultos j&#243;venes y personas mayores que recibieron probi&#243;ticos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Bifidobacterium animalis</span> ssp&#46; <span class="elsevierStyleItalic">lactis</span><span class="elsevierStyleItalic">BB-12</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus paracasei</span> ssp&#46; <span class="elsevierStyleItalic">paracasei</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">L&#46; casei 431</span><span class="elsevierStyleItalic">&#174;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span><span class="elsevierStyleItalic">GG</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus plantarum</span><span class="elsevierStyleItalic">CECT7315</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CECT7316</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Lactobacillus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#41;&#44; antes y despu&#233;s de recibir la vacuna inactivada frente a la gripe&#44; mostraron respuestas de anticuerpos espec&#237;ficos frente a la vacuna significativamente m&#225;s altas en comparaci&#243;n con los controles sin probi&#243;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">85&#8211;88</span></a>&#46; La variabilidad de organismos probi&#243;ticos y la falta de conocimiento sobre si estos colonizan realmente al hu&#233;sped&#44; dificultan la interpretaci&#243;n de los resultados&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios basados en la administraci&#243;n de antibi&#243;ticos para mejorar la efectividad de las vacunas no han obtenido resultados evidentes&#46; Algunas investigaciones en las que se administraron antibi&#243;ticos antes de la vacunaci&#243;n frente a los virus de la poliomielitis&#44; rotavirus y gripe no han encontrado mejoras en la inmunogenicidad de estas vacunas&#44; comparados con los controles sin tratamiento antibi&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de las crecientes evidencias de una conexi&#243;n entre la microbiota y el sistema inmunol&#243;gico&#44; su impacto en la inmunogenicidad y eficacia de las diferentes vacunas sigue siendo poco conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusiones</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las personas con sobrepeso y especialmente con obesidad son m&#225;s susceptibles a las infecciones en general&#44; pudiendo responder de forma inadecuada a ciertas vacunas&#46; Las estrategias para tratar la obesidad y mejorar la inmunidad en estos individuos siguen siendo limitadas&#46; Estas opciones incluyen el ejercicio rutinario&#44; que se ha demostrado que mejora las respuestas a las vacunas y la inmunidad general en los adultos mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#44; intervenciones diet&#233;ticas que se han demostrado eficaces para aumentar las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#44; el tratamiento farmacol&#243;gico a base de f&#225;rmacos como el paracetamol que bloquean el mediador inflamatorio lip&#237;dico prostaglandina E2 y aumenta la funci&#243;n de las c&#233;lulas del sistema inmunitario innato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#44; o la metformina&#44; que reduce la inflamaci&#243;n e incrementa la funci&#243;n de los linfocitos B tanto <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span> e <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; el desarrollo de estrategias efectivas de intervenci&#243;n para disminuir la inflamaci&#243;n y aumentar la inmunidad en las personas con obesidad&#44; representa un paso importante hacia la prevenci&#243;n de las infecciones en esta poblaci&#243;n vulnerable&#44; as&#237; como una mejora en las respuestas a la vacunaci&#243;n&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin duda&#44; el abordaje personalizado de la vacunaci&#243;n&#44; considerando las variables individuales como la edad&#44; el g&#233;nero&#44; la biograf&#237;a vacunal&#44; el IMC&#44; el estado nutricional y otras variables de conocido inter&#233;s&#44; constituir&#225;n en el futuro un paso decisivo en el avance hacia la protecci&#243;n de las poblaciones frente a las enfermedades inmunoprevenibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">89&#44;94</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elaboraci&#243;n de este trabajo de revisi&#243;n no ha requerido financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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