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Análisis inferencial de las propiedades farmacológicas en la vacuna Cervarix® contra el papilomavirus
Inferential analysis of the pharmacological properties of the Cervarix® vaccine against papilomavirus
Vilma Amparo Junchaya Yllescas
Autor para correspondencia
vilma20junchaya@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Javier Juan Aliaga Salguero, Liz Miriam Suarez Reynoso
Universidad Privada Franklin Roosevelt, Huancayo, Perú
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por lo tanto&#44; disminuir la aparici&#243;n de una infecci&#243;n persistente por VPH y las lesiones precursoras de c&#225;ncer de alto grado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Actualmente existen vacunas contra el VPH autorizadas&#44; entre ellas Cervarix&#174;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al considerar el VPH&#44; la respuesta inmunitaria a la vacuna va a depender no solamente de la gen&#233;tica del hu&#233;sped&#44; sino tambi&#233;n de otros factores como el microbioma humano&#44; el metabolismo y los factores de influencia ambiental&#46; En este sentido&#44; la vacunolog&#237;a de sistemas pretende explorar y comprender los mecanismos moleculares que prescriben las pautas de esta interrelaci&#243;n y su consecuencia sobre la inmunidad&#44; para poder predecir la mejor respuesta a las vacunas y utilizarla en la fase previa de su desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Este es el caso de estudio&#44; se tomaron en cuenta datos de respuesta inmunitaria de la vacuna Cervarix&#174; contra el papilomavirus&#46; Por lo tanto&#44; se recogen los datos experimentales de los pacientes con lesiones y la eficacia de Cervarix&#174; en la agrupaci&#243;n con distintas cepas de VPH&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la segmentaci&#243;n de pacientes con VPH y su relaci&#243;n con el estudio de eficacia de Cervarix&#174;&#44; se busca analizar con estad&#237;stica inferencial las lesiones cervicales o las infecciones persistentes en el tiempo&#44; para poder dar explicaci&#243;n a trav&#233;s de la jerarquizaci&#243;n de datos agrupados&#44; seg&#250;n la distancia m&#237;nima eucl&#237;dea&#46; Es por esto que se justifica la investigaci&#243;n&#44; al explicar la eficacia de Cervarix&#174; en t&#233;rminos de un aprendizaje no supervisado por los modelos de agrupamiento &#40;cl&#250;ster&#41;&#44; con temporalidad de 6 y 12 meses&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como con todas las vacunas inyectables&#44; se deber&#225; disponer en todo momento del tratamiento y la supervisi&#243;n m&#233;dica adecuados&#44; para el caso poco frecuente de la aparici&#243;n de una reacci&#243;n anafil&#225;ctica tras la administraci&#243;n de la vacuna&#46; Despu&#233;s de cualquier vacunaci&#243;n&#44; o incluso antes&#44; se puede producir&#44; especialmente en los adolescentes&#44; un s&#237;ncope &#40;desfallecimiento&#41; como una reacci&#243;n psic&#243;gena a la inyecci&#243;n de la aguja&#46; Durante la recuperaci&#243;n&#44; este puede ir acompa&#241;ado de varios signos neurol&#243;gicos tales como d&#233;ficit visual transitorio&#44; parestesia y movimientos t&#243;nico cl&#243;nicos en los miembros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Es importante que se disponga de procedimientos para evitar da&#241;os causados por las p&#233;rdidas de conocimiento&#46; Se debe posponer la administraci&#243;n de Cervarix&#174; en las personas que padezcan enfermedades febriles agudas graves&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las personas con lesiones cervicales y portadores del VPH&#44; es importante determinar la farmacodin&#225;mica de las vacunas&#44; partiendo de la automatizaci&#243;n de los datos&#59; entonces el objetivo de la investigaci&#243;n es&#58; analizar por m&#233;todos inferenciales las propiedades farmacol&#243;gicas en la vacuna Cervarix&#174; contra el papilomavirus&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Metodolog&#237;a</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metodolog&#237;a de estudio es de tipo cuantitativa&#44; a trav&#233;s de diferentes procedimientos basados en la medici&#243;n y es no experimental&#44; ya que en ella las diferentes variables del proceso no son controladas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; La poblaci&#243;n de estudio se toma de las pruebas de ensayo de GlaxoSmithKline Biologicals S&#46;A&#46; en B&#233;lgica&#44; sobre la aplicaci&#243;n de Cervarix&#174; a 16&#46;142 mujeres&#44; mientras que 13&#46;811 mujeres recibieron un control&#59; con edades entre 15 y 25 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En la investigaci&#243;n&#44; se mide la respuesta en t&#233;rminos de eficacia en las dosis de la vacuna Cervarix&#174; y&#44; depender&#225; de las lesiones y del rango etario de los pacientes observados&#44; ya que el prop&#243;sito del an&#225;lisis inferencial es el de crear grupos que determinen el comportamiento de Cervarix&#174; en los grupos con cepas VPH&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estad&#237;stica inferencial estudia una muestra de los pacientes y extrae conclusiones que aplican al conjunto a trav&#233;s de inferencias&#46; Este tipo de an&#225;lisis&#44; al ser resultado de un c&#225;lculo de tipo probabil&#237;stico&#44; tolera cierto margen de error&#46; Los estudios que ejecuta este tipo de estad&#237;stica deben ser capaces de predecir el comportamiento de unas informaciones determinadas&#46; Es en este punto donde entra el an&#225;lisis de conglomerado o cl&#250;ster de tipo esperanza-maximizaci&#243;n &#40;EM&#41;&#46; Se estimar&#225; la entrop&#237;a del proceso de predicci&#243;n con la finalidad de obtener datos lo m&#225;s agrupados posibles por cepas tipo de VPH y de lesi&#243;n cervical&#44; esto quiere decir que las entrop&#237;as negativas implican un mayor orden en el pron&#243;stico de tipo inferencial&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este algoritmo es encontrar grupos en los datos&#44; los puntos de datos se agrupan seg&#250;n la similitud de las caracter&#237;sticas&#46; Se persigue identificar la eficacia de Cervarix&#174; en las c&#233;lulas cancerosas dentro de una muestra grande e identificar los valores at&#237;picos&#46; Este procedimiento se debe repetir tantas veces hasta que se encuentren el agrupamiento de datos m&#225;s &#243;ptimos&#46; Es decir&#44; segmentar los grupos de pacientes de acuerdo a su lesi&#243;n o adenocarcinomas&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para aplicar el algoritmo EM cl&#250;ster&#44; se toma como hip&#243;tesis de investigaci&#243;n&#58; el an&#225;lisis de conglomerados explica la eficacia de la vacuna Cervarix&#174; en t&#233;rminos de entrop&#237;a&#46; Adem&#225;s&#44; se especifica el n&#250;mero de cl&#250;steres en 3 aleatoriamente&#59; pues inicialmente no tenemos un conocimiento a priori de c&#243;mo deben agruparse ninguno de los datos de que disponemos para explicar la variancia del modelo&#46; En este sentido&#44; el algoritmo EM va a intentar minimizar la variancia total del sistema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El condicionante matem&#225;tico a posteriori para explicar la precisi&#243;n en la selecci&#243;n del n&#250;mero de cl&#250;steres debe ser como m&#237;nimo del 80&#37; e idealmente del 100&#37;&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; la metodolog&#237;a de an&#225;lisis cl&#250;ster busca aumentar el conocimiento estructural de los datos disponibles&#44; dando una agrupaci&#243;n de los datos seg&#250;n su similitud&#44; simplificando las estructuras de los mismos&#44; manteniendo sus caracter&#237;sticas fundamentales&#46;</p><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Algoritmo EM cl&#250;ster para el aprendizaje autom&#225;tico</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estimaci&#243;n de la m&#225;xima verosimilitud es un enfoque para la estimaci&#243;n de la densidad para un conjunto de datos mediante la b&#250;squeda en distribuciones de probabilidad y sus par&#225;metros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Espec&#237;ficamente&#44; para el caso de estudio se estima la entrop&#237;a&#46; Es un enfoque general y efectivo que subyace a muchos algoritmos de aprendizaje autom&#225;tico&#44; aunque requiere que el conjunto de datos de entrenamiento est&#233; completo&#44; para todas las variables aleatorias que interact&#250;an relevantes y est&#233;n presentes&#46; La m&#225;xima probabilidad se vuelve intratable si hay variables que interact&#250;an con las del conjunto de datos&#44; pero que se ocultaron o no se observaron&#44; las denominadas variables latentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El algoritmo de maximizaci&#243;n de expectativas es un enfoque para realizar una estimaci&#243;n de m&#225;xima verosimilitud en presencia de las variables latentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Para ello&#44; primero se estiman los valores de las variables latentes&#44; luego optimiza el modelo y luego se repiten estos 2 pasos hasta la convergencia&#46; Es un enfoque efectivo y general y se usa m&#225;s com&#250;nmente para la estimaci&#243;n de la densidad con los datos faltantes&#44; como los algoritmos de agrupamiento como el modelo de mezcla gaussiana&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El modelo matem&#225;tico para determinar la agrupaci&#243;n del conjunto de datos de los pacientes con VPH y su respuesta a la vacuna Cervarix&#174; es la entrop&#237;a&#44; que es una medida de la incertidumbre de una variable aleatoria&#46; Denotando a &#40;X&#41; como una variable aleatoria discreta&#44; X es el conjunto de posibles valores de X y p&#40;x&#41; es la funci&#243;n de la probabilidad de la variable aleatoria&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La entrop&#237;a E&#40;X&#41; est&#225; definida por la ecuaci&#243;n&#58;<elsevierMultimedia ident="fo0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Recolecci&#243;n de datos de la eficacia de Cervarix&#174; al cierre del estudio</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para aplicar el algoritmo EM cl&#250;ster de aprendizaje no supervisado&#44; primeramente&#44; se recolectan los datos b&#225;sicos de la eficacia de Cervarix&#174; en la poblaci&#243;n descrita&#44; con los tipos de lesi&#243;n cervical en infecci&#243;n persistente a 6 meses y 12 meses para distintas cepas de VPH&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#44; se observa la respuesta de parte de la poblaci&#243;n PP&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> muestra los efectos del an&#225;lisis por acumulaci&#243;n de eventos y que fueron del 94&#44;3&#37; &#40;IC del 92&#44;0 &#8211; 96&#44;1&#41; frente a la infecci&#243;n persistente a 6 meses y del 92&#44;9&#37; &#40;IC del 89&#44;4 - 95&#44;4&#41; frente a la infecci&#243;n persistente a 12 meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#44; se muestra los efectos del an&#225;lisis por acumulaci&#243;n de eventos y que fueron del 60&#44;7&#37; &#40;IC del 91&#44;5 - 96&#44;3&#41; frente a la lesi&#243;n CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; y del 45&#44;7&#37; &#40;IC del 22&#44;9 &#8211; 62&#44;2&#41; frente a la infecci&#243;n persistente a CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#46; &#40;See <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">Tabla 4</a>&#46;&#41;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n&#44; se estima el conglomerado de los datos con el an&#225;lisis cl&#250;ster EM&#46; Haciendo &#233;nfasis en la vacuna como un mecanismo de prevenci&#243;n del VPH&#44; de aqu&#237; la importancia en la prevenci&#243;n secundaria que se realiza por medio de la localizaci&#243;n anticipada de las lesiones que pudieran favorecer la carcinog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Para la corrida de los datos se emplea GMDH Streamline&#44; software de planificaci&#243;n de la cadena de suministro&#59; empleando 100 iteraciones para aproximar el conglomerado a la m&#237;nima variancia de los cl&#250;steres&#46;</p></span></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Resultados</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados preliminares del cl&#250;ster para la agrupaci&#243;n en eficacia de Cervarix&#174; en los pacientes experimentales y de control&#44; por la farmac&#233;utica GlaxoSmithKline Biologicals S&#46;A&#46; en B&#233;lgica&#44; determinan que los cl&#250;steres CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP&#44; infecci&#243;n persistente a 12 meses PP e infecci&#243;n persistente a 6 meses PP son los que se mejor se agrupan a las cepas VPH-16 y VPH- 18 con 94&#44;90&#44; 92&#44;90 y 94&#44;30&#37;&#44; respectivamente&#46; Adem&#225;s&#44; explica la precisi&#243;n en la selecci&#243;n del n&#250;mero de cl&#250;steres al minimizar la variancia&#46; Es decir&#44; son las de menor desviaci&#243;n est&#225;ndar en eficacia con 4&#44;45&#44; 2&#44;46 y 1&#44;68&#37; respectivamente&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a>&#44; se aprecia que la vacuna Cervarix&#174; tiene mayor eficacia en las lesiones cervicales CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP con 94&#44;9&#37;&#46; En contraste la menor eficacia es para la lesi&#243;n CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CTV con el 60&#44;70&#37;&#46; Estos resultados se explican en relaci&#243;n a la mediana de los resultados&#44; dada la gran cantidad de valores at&#237;picos&#44; esa es la esencia del cl&#250;ster&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el algoritmo EM del cl&#250;ster se determin&#243; que las entrop&#237;as son negativas para todas las lesiones&#44; esto implica que los resultados est&#225;n m&#225;s ordenados para las lesiones de tipo CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP &#40;-0&#44;0813&#41; y CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP &#40;-0&#44;0294&#41;&#46; A priori&#44; representan las lesiones cervicales con mejor respuesta en eficacia a la dosificaci&#243;n de Cervarix&#174;&#46; Esta es la respuesta del aprendizaje no supervisado EM cl&#250;ster para los tipos de VPH-16&#47;18 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0030">tabla 6</a>&#44; se explica los resultados del cl&#250;ster EM para medir el conglomerado de cepas VPH-16&#47;18 por lesi&#243;n cervical e infecci&#243;n persistente como respuesta a Cervarix&#174;&#46; El an&#225;lisis agrupa por tipo de lesi&#243;n la eficacia&#44; para este caso la mejor valoraci&#243;n de la EM es de 96&#44;65&#37; para CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP y 95&#44;40&#37; para CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP&#46; La peor valoraci&#243;n es para el grupo de pacientes CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CTV con eficacia media de 53&#44;95&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0030"></elsevierMultimedia><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0035">tabla 7</a>&#44; se muestran los efectos del an&#225;lisis para los 3 cl&#250;steres CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; LS&#44; infecci&#243;n persistente a los 6 meses LI e Infecci&#243;n persistente a 6 meses en porcentaje de eficacia&#59; fueron del 96&#44;10&#37; frente al VPH-31&#44; del 98&#44;10&#37; frente al VPH-45 y 84&#44;40&#37; en relaci&#243;n al VPH-33 para la lesi&#243;n CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; LS&#46; Estos son los resultados m&#225;s significativos del estudio&#46; Para las cepas VPH como respuesta a Cervarix&#174; con eficacias menores a 0 &#40;&#60; 0&#41;&#44; son poco significativas para el estudio&#46; Lo que implica que hay una desmejora en la eficacia del tratamiento ya que no es el mejor tratamiento para las variables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46; Estos son los resultados de la vacuna a tipos oncog&#233;nicos no vacunales de VPH&#46; Adem&#225;s&#44; hay otros resultados tambi&#233;n eficaces para la Infecci&#243;n persistente a 6 meses con un porcentaje de eficacia de Cervarix&#174; del 82&#44;40&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0035"></elsevierMultimedia><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el algoritmo EM del cl&#250;ster&#44; se determin&#243; que las entrop&#237;as son negativas para todos los tipos oncog&#233;nicos no vacunales de VPH&#44; esto implica que los resultados est&#225;n m&#225;s ordenados para las lesiones de tipo CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; del tipo VPH-68 &#40;-0&#44;47&#41; y VPH-58 &#40;-0&#44;24&#41;&#46; Seg&#250;n el algoritmo de aprendizaje&#44; se evidencia el mayor ordenamiento de las respuestas por tipo de VPH&#44; seg&#250;n su entrop&#237;a&#46; Sin embargo&#44; los mejores resultados en precisi&#243;n son para VPH-31&#47;45 &#40;100&#44;00&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0040">tabla 8</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0040"></elsevierMultimedia><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">figura 2</a>&#44; se aprecia que la vacuna Cervarix&#174; tiene mayor eficacia en las lesiones cervicales CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; LS con 96&#44;1&#37; y CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; con 87&#44;5&#37;&#46; En contraste la menor eficacia es para la lesi&#243;n CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; LI con el 68&#44;3&#37;&#46; Esta es la respuesta frente a tipos oncog&#233;nicos no vacunales de VPH-31 con infecciones persistentes a los 6 meses&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">figura 3</a>&#44; se aprecia que la vacuna Cervarix&#174; tiene mayor eficacia en las lesiones cervicales CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; con 81&#44;9&#37; e infecci&#243;n persistente a 6 meses con 73&#44;6&#37;&#44; para el VPH-45&#46; Para el VPH-59 la eficacia por lesi&#243;n CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; es del 80&#37;&#59; sin embargo&#44; en infecciones persistente a 6 meses es negativa&#44; lo que implica una desmejora en la salud del paciente observado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Discusi&#243;n de resultados</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe la necesidad de contar con vacunas de segunda generaci&#243;n&#44; de bajo costo y de aplicaci&#243;n masiva que permitan disminuir sensiblemente el n&#250;mero de carcinomas cervicales en la poblaci&#243;n&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto es de vital importancia desarrollar una vacuna alternativa de segunda generaci&#243;n&#44; efectiva y de bajo costo&#44; que pueda ser incluida dentro de los planes generales de vacunaci&#243;n en pa&#237;ses de nuestra regi&#243;n&#46; En Argentina&#44; se ha desarrollado un protocolo de obtenci&#243;n de VLP a partir de la expresi&#243;n recombinante de la prote&#237;na L1 en bacterias&#46; Mediante la utilizaci&#243;n de procesos qu&#237;micos y enzim&#225;ticos&#44; la prote&#237;na L1 producida se ensambla en VLP que han demostrado ser altamente inmunog&#233;nicas&#46; Mediante esta tecnolog&#237;a se pueden obtener VLP de distintas cepas de HPV tanto de alto como de bajo riesgo&#44; lo cual permitir&#237;a la generaci&#243;n de una vacuna protectora contra m&#250;ltiples cepas de papilomavirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Es importante destacar que una vacuna de segunda generaci&#243;n deber&#237;a ser polivalente e incluir otras cepas de HPV&#44; adem&#225;s de la 16 y 18&#44; ya que un 20&#37; de los carcinomas cervicales son causados por otras cepas de alto riesgo&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo de ensamblado de una VLP es extremadamente complejo&#44; considerando que es una supra-estructura proteica que est&#225; compuesta por unos 2&#44;8 millones de &#225;tomos que deben ordenarse correctamente en el espacio para adoptar una estructura definida&#46; Solo basta compararla&#44; como ejemplo&#44; con los 21 &#225;tomos de la aspirina&#44; para comprender la magnitud del problema desde el punto de vista at&#243;mico-molecular&#46; Las VLP obtenidas mediante este novedoso procedimiento han demostrado ser morfol&#243;gicamente e inmunog&#233;nicamente id&#233;nticas a las VLP que componen las vacunas comerciales&#44; pero con un costo de producci&#243;n estimado que permitir&#237;a obtener vacunas a precios sensiblemente menores a los actuales&#46; Asimismo&#44; las VLP producidas en bacterias han demostrado ser comparables en cuanto a pureza&#44; estabilidad y caracter&#237;sticas fisicoqu&#237;micas&#44; con las VLP producidas en c&#233;lulas eucariotas&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio realizado en Canad&#225; encontr&#243; imprecisiones y discrepancias entre la informaci&#243;n suministrada entre los distintos Estados en el proceso de consentimiento informado &#40;CI&#41;&#44; particularmente en lo referente a los riesgos f&#237;sicos de la vacunaci&#243;n&#46; Otro informe en Ontario inform&#243; que&#44; aunque todos los centros de salud solicitaron CI&#44; existen discrepancias respecto del CI por sustituci&#243;n otorgado por los padres&#46; Algunos autores proponen que los adolescentes mayores de 12 a&#241;os &#40;en Estados como Texas y California&#44; en los Estados Unidos&#41; puedan otorgar su CI sin el concurso de sus representantes legales&#46;</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un estudio cualitativo encontr&#243; que&#44; a pesar de ser altamente ofrecida la vacuna del VPH en Estados Unidos&#44; es muy baja la tasa de vacunaci&#243;n&#46; En este estudio se encontr&#243; que las adolescentes se consideran a s&#237; mismas como participantes pasivas en los procesos de toma decisi&#243;n frente a la aplicaci&#243;n de la vacuna&#44; siendo sus madres quienes generalmente toman la decisi&#243;n final&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El arte del CI consiste en garantizar una traducci&#243;n veraz&#44; actualizada y transparente sobre los aspectos cr&#237;ticos y necesarios para que el paciente y&#47;o su representante legal puedan tomar una decisi&#243;n aut&#243;noma&#46; Demanda&#44; a su vez&#44; un int&#233;rprete que facilite ese proceso de comunicaci&#243;n&#44; que act&#250;e de forma independiente y que tenga la capacidad para evaluar de forma cr&#237;tica la informaci&#243;n cient&#237;fica disponible&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El VPH tiene mayor prevalencia en el hombre&#59; los estudios evidencian que esta prevalencia es alrededor de 50&#37; en las diferentes edades&#46; Con la vacuna tetravalente se evaluaron 4&#46;065 varones de 16 a 26 a&#241;os&#44; encontrando una eficacia contra infecciones persistentes de 85&#44;6&#37; y contra lesiones genitales externas de 90&#37;&#46; Otros estudios han sido hechos con la vacuna bivalente y nonavalente&#44; sugiriendo beneficios al vacunar a los hombres&#44; especialmente en poblaciones con las mujeres de baja cobertura vacunal&#46; Con el incremento del c&#225;ncer de orofaringe&#44; la vacunaci&#243;n de g&#233;nero neutral va siendo m&#225;s importante&#46; La inmunogenicidad y seguridad han sido buenas en peque&#241;os estudios de hombres&#44; incluso hasta los 45 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; La importancia de la vacunaci&#243;n contra el VPH es de notoria relevancia&#44; como medida de salud p&#250;blica que permitir&#225; disminuir en el mediano plazo la tasa de incidencia del c&#225;ncer de cuello de &#250;tero&#46; Debe tenerse en cuenta que existe una competencia comercial instalada desde el momento de la creaci&#243;n de 2 diferentes vacunas&#44; que fueron lanzadas al mercado mundial en forma casi simult&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Es obligaci&#243;n del cuerpo m&#233;dico de cada pa&#237;s&#44; la valoraci&#243;n y revaloraci&#243;n de la eficacia de las campa&#241;as de vacunaci&#243;n&#44; en nuestro caso&#44; con el sistema de aplicaci&#243;n de vacunas en los centros de estudios secundarios del pa&#237;s&#46; Por otro lado&#44; pareciera ser de importancia la diferencia encontrada en ciertos estudios a favor de la protecci&#243;n cruzada brindada por la vacuna bivalente&#44; caracter&#237;stica a considerar ya que hemos adoptado la cuadrivalente en el esquema nacional&#46; La valoraci&#243;n sistem&#225;tica de la evidencia cient&#237;fica&#44; sin dejar de observar posibles sesgos y relativizando los resultados de estudios que sean auspiciados por cada una de las compa&#241;&#237;as con las patentes respectivas&#44; permitir&#225; escoger el esquema m&#225;s adecuado a la prevenci&#243;n de un flagelo que ha azotado a nuestra poblaci&#243;n femenina desde siempre&#46;</p></span></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Conclusi&#243;n</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados muestran que la eficacia de las vacunas de Cervarix&#174; para reducir el riesgo de CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; y CIN 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; fue de m&#225;s del 87&#44;5&#37; para VPH-31 y 81&#44;9&#37; frente al VPH-45&#44; siendo en estas tipolog&#237;as las de mayor eficacia al finalizar el control de estudio&#46;</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se evidencia en investigaciones recientes&#44; el VPH-16 y el VPH-18 son responsables del 86&#37; de los adenocarcinomas&#46; En este sentido&#44; la vacunaci&#243;n juega un papel muy importante en la prevenci&#243;n de esta neoplasia&#46; Entonces&#44; el programa de vacunaci&#243;n puede reducir la prevalencia del adenocarcinoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de la vacunaci&#243;n se estim&#243; en un 91&#44;7 y 94&#44;9&#37; asociadas con VPH-16&#47;18 en las lesiones cervicales CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; y CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#44; respectivamente&#46; En tanto&#44; la eficacia est&#225; entre 94&#44;3 y 92&#44;9&#37; para las infecciones persistentes a 6 meses y 12 meses&#44; respectivamente&#46; Del an&#225;lisis de conglomerados EM&#44; la entrop&#237;a negativa se ha usado como medida del grado de normalidad asociado al conjunto de observaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; adem&#225;s cuantifica el grado de orden en la respuesta de eficacia a la dosificaci&#243;n de la vacuna&#46; Para el caso de estudio&#44; la entrop&#237;a ordena en forma decreciente la eficacia de Cervarix&#174; en las lesiones tipo para VPH-16&#47;18&#44; quedando as&#237;&#58; CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP&#44; CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP&#44; infecci&#243;n persistente a 12 meses PP&#44; CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CTV&#44; infecci&#243;n persistente a 6 meses PP y CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CTV&#46;</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; los patrones dentro de las observaciones de eficacia de la vacuna frente a tipos oncog&#233;nicos no vacunales de VPH&#59; son explicados por la entrop&#237;a en el orden decreciente&#58; VPH-68&#47;58&#47;52&#47;59&#47;45&#47;31&#47;39&#47;35&#47;33&#46; Sin embargo&#44; la mejor precisi&#243;n del cl&#250;ster es para VPH-31 y VPH-45 con el 100&#37;&#44; seguido por 83&#44;33&#37; para VPH-33&#46; En conclusi&#243;n&#44; se confirma la hip&#243;tesis&#58; el an&#225;lisis de conglomerados explica la eficacia de la vacuna Cervarix&#174; en t&#233;rminos de entrop&#237;a&#46; Se recomienda entonces&#44; seguir la investigaci&#243;n en t&#233;rminos de clustering para vacunas contra el VPH&#44; pero como mecanismo de prevenci&#243;n de infecciones persistentes por VPH y c&#225;ncer de cuello uterino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los esfuerzos para el desarrollo de investigaci&#243;n sobre VPH se reflejan en estudios b&#225;sicos y aplicados sobre VPH y c&#225;ncer cervicouterino&#46; Existen limitaciones en el desarrollo cient&#237;fico regional comparado con los pa&#237;ses de ingresos altos que se evidencian en las tasas de prevalencia y vacunaci&#243;n&#46; Se observan transformaciones lentas en los programas de prevenci&#243;n en cada nivel&#44; con dificultades de &#237;ndole regional&#46; La infecci&#243;n por el VPH puede ser subcl&#237;nica o producir lesiones benignas como condilomas &#40;verrugas anales&#41; o condilomas planos cervicales o displasia de bajo grado en el cuello uterino&#44; el ano&#44; la vulva&#44; la vagina o el pene&#46; La mayor&#237;a de las infecciones son autolimitadas&#44; siendo la regla la desaparici&#243;n de las lesiones y de la infecci&#243;n en un a&#241;o&#46; En algunos pacientes&#44; sin embargo&#44; la infecci&#243;n persiste&#44; y de ser asociada a un tipo de alto riesgo&#44; existe la propensi&#243;n a displasia y eventualmente c&#225;ncer invasivo&#46;</p><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alrededor del 90&#37; de las verrugas anogenitales son causadas por serotipos de bajo riesgo&#44; especialmente VPH 6 y VPH 11&#46; As&#237; como ocurre con las infecciones por los serotipos de alto riesgo&#44; estas lesiones suelen ser autolimitadas&#44; aunque algunas verrugas persisten por a&#241;os&#44; y esta persistencia es m&#225;s frecuente en los pacientes con deficiencias de la inmunidad celular&#46; Las formas no oncog&#233;nicas del VPH pueden a su vez ocasionar papilomatosis respiratorias recurrentes&#44; una rara condici&#243;n caracterizada por papilomas en las v&#237;as a&#233;reas superiores&#44; a repetici&#243;n&#44; y que ha demostrado mejor respuesta al tratamiento con cidofovir&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080a">Conflicto de intereses</span><p id="p0115a" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable VPH-16&#47;18</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte PP<span class="elsevierStyleSup">a</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis al cierre del estudio</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cervarix&#174;&#40;N<span class="elsevierStyleSup">b</span> &#61; 7&#46;338&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&#40;N &#61; 7&#46;305&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">&#37; Eficacia &#40;IC del 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">94&#44;9&#37; &#40;87&#44;7 - 98&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;7&#37; &#40;66&#44;6 - 99&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable VPH-16&#47;18</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte PP</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis al cierre del estudio</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cervarix&#174;&#40;N &#61; 7&#46;338&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&#40;N &#61; 7&#46;305&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; Eficacia &#40;IC del 95&#37;&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&#47;N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#47;7&#46;182&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">588&#47;7&#46;137&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;3&#37; &#40;92&#44;0 - 96&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Infecci&#243;n persistente a 12 meses</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#47;7&#46;082&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">354&#47;7&#46;038&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#44;9&#37; &#40;89&#44;4 - 95&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Variable VPH- 16&#47;18</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CTV<span class="elsevierStyleSup">a</span></th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">An&#225;lisis al cierre del estudio</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cervarix&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; Eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"></th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;N &#61; 8&#46;694&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;N &#61; 8&#46;708&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;IC del 95&#37;&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">228&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;7&#37; &#40;49&#44;6 - 69&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">45&#44;7&#37; &#40;22&#44;9 - 62&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Infecci&#243;n persistente a 6 meses PP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Infecci&#243;n persistente a 12 meses PP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CTV &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Valor m&#237;n&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">87&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Valor m&#225;x&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">60&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Valor medio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">93&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Entrop&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-0&#44;0294&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n persistente a 12 meses PP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-0&#44;0065&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">4</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CTV &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n persistente a 6 meses PP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-0&#44;0035&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">6</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CTV &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-0&#44;0031&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable VPH-16&#47;18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC del 95&#37; LI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; Eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">91&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; PP &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n persistente a 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecci&#243;n persistente a 12 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CTV &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="right" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
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                  \t\t\t\t">CIN3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; CTV &#40;lesi&#243;n cervical&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleUnderline">Media</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleUnderline">53&#44;95</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipos oncog&#233;nicos no vacunales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CIN2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; LS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Infecci&#243;n persistente a 6 meses LI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Infecci&#243;n persistente a 6 meses &#37; Eficacia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VPH-33</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">93&#46;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#46;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-19&#46;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VPH-35</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">25&#46;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">62&#46;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">59&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VPH-52</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">59&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">59&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VPH-58</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VPH-39</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#46;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#46;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#46;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#46;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#46;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&#46;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">VPH-45</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">98&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#237;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">99&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-7&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">M&#225;x&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Media&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Rango&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Entrop&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37; de precisi&#243;n explicada a posteriori&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 15769887
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2024 Noviembre 2 2 4
2024 Octubre 7 6 13
2024 Septiembre 6 6 12
2024 Agosto 7 5 12
2024 Julio 10 9 19
2024 Junio 9 9 18
2024 Mayo 9 8 17
2024 Abril 7 6 13
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2024 Febrero 8 3 11
2024 Enero 6 0 6
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