Enfermedad meningocócica por serogrupo B y herpes simple
Serogroup B meningococcal disease and herpes simplex
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Su calendario de inmunizaciones está actualizado: correctamente vacunada frente a hepatitis B, tétanos, difteria, tos ferina acelular, sarampión, rubéola, parotiditis, meningococo C y <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae</span> serotipo b. Los padres no refieren ningún episodio previo de infección herpética. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad actual </span></span></p><p class="elsevierStylePara">La paciente, que previamente se encontraba bien, inicia un cuadro de fiebre de 24 horas de evolución, vómitos de contenido alimentario e intensa cefalea de predominio occipital que va aumentando de intensidad. A su llegada al servicio de urgencias, está consciente y orientada, presenta fiebre y numerosas petequias en el tronco y las extremidades, así como una lesión equimótica de unos 3 × 3 cm en el tobillo derecho (fig. 1) y rigidez nucal a la flexoextensión pasiva. La frecuencia cardíaca es de 120 lpm y la presión arterial de 107/73 mmHg. </p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v12n03-90038132fig1.jpg" alt="Figura 1 - Exantema purpúrico. 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La paciente es trasladada a la unidad de cuidados intensivos, donde permanece 24 horas, y se encuentra hemodinámicamente estable en todo momento. En el hemocultivo crecen colonias de <span class="elsevierStyleItalic">Neisseria meningitidis</span> del serogrupo B. El antibiograma muestra sensibilidad a la penicilina, la ceftriaxona, el meropenem, el ciprofloxacino y la rifampicina.</p><p class="elsevierStylePara">Los controles analíticos que se realizan muestran una franca y rápida mejoría del tiempo de Quick tras administrar dos dosis de vitamina K. Poco antes de las 24 horas del ingreso, se observa el valor máximo de proteína C reactiva (35,3 mg/dl), con un recuento de leucocitos de 16.300/μl y prácticamente la misma proporción de tipos celulares. Durante los días de ingreso de la paciente se constata una disminución paulatina y constante de la leucocitosis y de la neutrofilia, así como de la proteína C reactiva. </p><p class="elsevierStylePara">A las 48 horas del ingreso, y en el contexto de la buena evolución clínica de la paciente, que persiste afebril, se observa la erupción de lesiones de naturaleza vesiculosa en el borde superior izquierdo del labio, compatibles con una infección herpética. Al día siguiente aparece un panadizo herpético en el segundo dedo de la mano derecha (fig. 2). Durante la madrugada del cuarto día de estancia en el hospital, se documenta un pico febril de 38 °C. Además, la niña explica dolor y escozor en la región glútea derecha. En esta zona, cerca del periné, se observa una lesión de unos 4 × 4 cm de la misma naturaleza herpética que las otras. Ante la sospecha de infección por el virus del herpes simple de tipo 1 y la extensión de las lesiones, se inicia tratamiento con aciclovir por vía oral. La PCR del exudado de las lesiones resulta positiva para el virus del herpes simple de tipo 1.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v12n03-90038132fig2.jpg" alt="Figura 2 - Panadizo herpético."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2 - Panadizo herpético.</span></p><p class="elsevierStylePara">El tratamiento con aciclovir se mantiene durante 5 días, no aparecen nuevos episodios febriles y las lesiones evolucionan hacia la formación de costras. La paciente recibe el alta hospitalaria tras completar 7 días de tratamiento intravenoso con cefotaxima, con un estado general excelente y, en principio, sin datos clínicos de posibles secuelas. </p><p class="elsevierStylePara">Aproximadamente 4 semanas después se realiza una audiometría tonal que muestra una leve hipoacusia neurosensorial bilateral. En una visita de control posterior, no se aprecia anomalía alguna y el estudio de la actividad hemolítica del complemento (CH50) es normal.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Comentario </span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">1. ¿Hay asociación clínica entre enfermedad meningocócica e infección por el virus del herpes simple?</span></p><p class="elsevierStylePara">Las manifestaciones dermatológicas típicas que se observan en la enfermedad invasiva por <span class="elsevierStyleItalic">N. meningitidis</span> incluyen las lesiones purpúricas (en más de la mitad de los casos) y las pápulas y máculas eritematosas (en uno de cada tres casos), que pueden preceder a las anteriores. Por otra parte, las recurrencias de la infección por el virus del herpes simple suelen estar desencadenadas por un traumatismo, o bien por una deficiencia del sistema inmunitario, como por ejemplo en caso de desnutrición o infección. La clínica suele ser localizada, típicamente en la región perioral. En algunas series<span class="elsevierStyleSup">1</span>, se ha descrito una prevalencia del 20% para la asociación de meningococemia con lesiones de herpes simple. Passeron et al<span class="elsevierStyleSup">2</span> describieron a dos pacientes que presentaron una manifestación extensa de la infección por el virus del herpes simple, no sólo una afectación generalizada de la piel, sino también de las meninges. En otros casos, se ha observado la aparición de parálisis facial tras una meningococemia y desarrollo de lesiones orales indicativas de reactivación del virus<span class="elsevierStyleSup">3</span>. Así pues, la asociación de estas dos enfermedades, aunque poco frecuente, debe tenerse en cuenta por la posibilidad de presentar complicaciones que pudieran ser graves. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">2. ¿Cuál es la situación actual de la vacunación frente a </span>N. meningitidis<span class="elsevierStyleItalic">?</span></p><p class="elsevierStylePara">Se dispone de vacunas conjugadas para algunos serogrupos de <span class="elsevierStyleItalic">N. meningitidis</span>: A, C, W-135 e Y. La del serogrupo C está incluida dentro del calendario de vacunaciones sistemáticas desde otoño del año 2000. En España, el serogrupo B ha sido mayoritario desde la década de 1970, sobre todo en niños y adolescentes (con la excepción de las temporadas epidémicas de 1996 y 1997, cuando la prevalencia de la enfermedad por el serogrupo C superó a la del serogrupo B, a expensas del ascenso de la cepa C:2b:P1.2,5)<span class="elsevierStyleSup">4,5</span>, por lo que hay un creciente interés por el desarrollo de una vacuna. La dificultad de la obtención de dicha vacuna deriva de la pobre inmunogenicidad del polisacárido capsular B, por su parecido a los componentes de la superficie de células neuronales humanas, lo que podría conducir a fenómenos de autoinmunidad, y por los numerosos subserotipos que existen<span class="elsevierStyleSup">6</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las últimas líneas de investigación para la preparación de la vacuna contra el serogrupo B se basan en diferentes estrategias y en la aplicación de nuevos conocimientos. Por ejemplo, la inoculación de modelos animales con baterías de proteínas expresadas y purificadas a partir de la secuencia del genoma de la bacteria permite comprobar qué proteínas inducen la síntesis de anticuerpos protectores. Posteriormente, el análisis de la expresión o no de estas proteínas inmunógenas en la superficie del meningococo selecciona posibles candidatas para constituir una vacuna. Estos sistemas, denominados MATS (del inglés <span class="elsevierStyleItalic">Meningococcal Antigen Typing System</span>), determinan los antígenos más prevalentes, y mediante técnicas como la MATS ELISA (del inglés <span class="elsevierStyleItalic">Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay</span>), se evalúa la capacidad cualitativa y cuantitativa de los antígenos meningocócicos para formar parte de las vacunas sintetizadas<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Así se pretende identificar el fenotipo bacteriano más común para crear una vacuna con suficiente potencial como para proporcionar una respuesta inmunitaria mayor. Esta técnica, conocida como "vacunología inversa", ha permitido, por ejemplo, describir varias proteínas antigénicas expresadas en la superficie de la cápsula de un grupo representativo de meningococos B: factor<span class="elsevierStyleItalic"> H-binding protein</span> (fHbp), presente en el 70% de los meningococos B causantes de enfermedad; <span class="elsevierStyleItalic">Neisseria heparin binding antigen</span> (NHBA), aislada en el genoma de todos los meningococos B, y <span class="elsevierStyleItalic">Neisserial adhesin A</span> (NadA), implicada en la adhesión de <span class="elsevierStyleItalic">N. meningitidis </span>al epitelio nasofaríngeo. Estas tres proteínas, junto con otros componentes inmunógenos, han servido para crear nuevas vacunas recombinantes.</p><p class="elsevierStylePara">Además, cabe la posibilidad de sintetizar vacunas basadas en OMV (del inglés <span class="elsevierStyleItalic">Outer Membrane Vesicle</span>). Las OMV se obtienen de la membrana externa de las bacterias gramnegativas mediante técnicas de purificación con detergentes, y consisten en una doble capa de fosfolípidos que contiene proteínas de membrana y lipopolisacáridos. La PorA es la proteína con mayor poder antigénico de las OMV, pero tiene una alta variabilidad en función de cada cepa, y éstas tienen diferente distribución geográfica. Esto implicaría su utilidad sólo en caso de epidemia en las regiones donde la cepa es mayoritaria. Las OMV ya se utilizaron con cierto éxito contra la enfermedad por la cepa 98/254 en Nueva Zelanda. Los lipopolisacáridos que contienen son tóxicos para los humanos, pero una pequeña proporción de ellos, alrededor de un 1%, son necesarios para mantener la estructura de la vesícula y para desencadenar la respuesta inmunitaria contra la proteína PorA<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La combinación de los citados componentes (tres proteínas y OMV) ha dado lugar a unas vacunas, en la actualidad en fase III de estudio, las llamadas 4CMenB, con las cuales recientemente se ha demostrado protección contra 6 cepas diferentes en un 70% de los participantes en un estudio<span class="elsevierStyleSup">9</span>. Además, se ha observado un alto valor predictivo positivo con el uso de estas vacunas, hasta del 89% al utilizar dichas proteínas de forma combinada<span class="elsevierStyleSup">7</span>. Asimismo, en la 17th International Pathogenic Neisseria Conference, en el año 2010, se presentaron diversos ensayos que confirmaban la inmunorrespuesta de las vacunas antimeningocócicas 4CMenB cuando se administraban asociadas a la vacuna conjugada tetravalente (MenACWY) o bien junto a las vacunas del calendario vacunal en los niños de 2, 4 y 6 meses de edad. Se demostró una respuesta a tres de las cepas (44/76-SL, 5/99 NadA y NZ98/254) en el 84-100% de los participantes tras la administración de tres dosis, con una tolerabilidad aceptable<span class="elsevierStyleSup">10-12</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El 23 de diciembre de 2010, Novartis presentó los resultados de diversos ensayos clínicos con esta nueva vacuna (Bexsero<span class="elsevierStyleSup">®</span>), realizados en más de 7.500 niños, adolescentes y adultos, a la Agencia Europea de Medicamentos. </p><hr></hr><p class="elsevierStylePara">Sección coordinada por el Dr F.A. Moraga Llop.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia: </span>Dra. S. Knaepper Martín. <br></br> Área Pediátrica. Hospital Universitari Vall d'Hebron. Barcelona. <br></br> Correo electrónico: <a href="mailto:knaepper.s@gmail.com" class="elsevierStyleCrossRefs">knaepper.s@gmail.com</a></p>" "pdfFichero" => "72v12n03a90038132pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v12n03-90038132fig1.jpg" "Alto" => 1079 "Ancho" => 1050 "Tamanyo" => 81084 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "- Exantema purpúrico." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v12n03-90038132fig2.jpg" "Alto" => 1487 "Ancho" => 1033 "Tamanyo" => 117964 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "- Panadizo herpético." ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Clinical, histopathologic and immunologic features of cutaneous lessions in acute meningococcaemia." 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Información del artículo
ISSN: 15769887Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2022 Noviembre | 3 | 3 | 6 |
| 2022 Octubre | 5 | 5 | 10 |
| 2022 Septiembre | 4 | 5 | 9 |
| 2016 Enero | 0 | 1 | 1 |