Acinetobacter baumannii (A. baumannii) es una bacteria que se ha adaptado eficazmente al ambiente hospitalario1. A pesar de considerarse un microorganismo poco virulento2 es capaz de producir infecciones en humanos3, particularmente en pacientes que tienen una enfermedad de base grave.

El éxito de A. baumannii como patógeno nosocomial se atribuye a su capacidad para persistir en el ambiente hospitalario durante largos períodos de tiempo (persistencia), probablemente asociado con la producción de biofilme4, soportando condiciones adversas de temperatura y humedad, y a la facilidad que tiene para desarrollar resistencia a los antimicrobianos, incluyendo los de amplio espectro, como los carbapenémicos, colistina y tigeciclina5,6. Estas 2 características contribuyen a que los brotes nosocomiales causados por A. baumannii sean muy difíciles de controlar7,8 y a que las opciones terapéuticas para tratar las infecciones que causan sean escasas o nulas6,9.

A nivel global o mundial se está produciendo un aumento preocupante en la resistencia de A. baumannii a los antimicrobianos10–14. Desde un punto de vista más local las tasas de resistencia, sobre todo a carbapenémicos, son muy variables, dependiendo del área geográfica5,10–14. En algunos países europeos y del continente asiático la situación actual es alarmante debido a la circulación de clones de A. baumannii panresistente o extremadamente resistente que producen infecciones para las que no hay opciones o alternativas terapéuticas eficaces15,16. Después de realizarse el primer estudio nacional multicéntrico en España (GEIH-Ab 2000)17 para determinar la sensibilidad antimicrobiana en A. baumannii, solo se han realizado algunos estudios18–21 en los que se ha analizado la actividad antimicrobiana o la situación de la resistencia antimicrobiana desde una perspectiva global.

El objetivo principal de este estudio es determinar la actividad in vitro de varios antimicrobianos con utilidad terapéutica frente a aislados clínicos de A. baumannii y comparar las tasas de resistencia del año 2010 con las de 2000.

De los 464 aislados incluidos en el estudio, 456 fueron identificados como Acinetobacter spp. A. baumannii fue la genoespecie más frecuente (n=446), seguida de Acinetobacter pittii (anteriormente genoespecie 3) (n=9) y Acinetobacter haemolyticus (n=1).

En el 86% (n=37) de los hospitales participantes se obtuvo al menos un aislado de A. baumannii. Como se aprecia en la tabla 1, la distribución de los valores de CIM de los antimicrobianos fue muy variable. Los antimicrobianos que mostraron mayor actividad fueron colistina, tigeciclina, minociclina (CIM-90≤ 8mg/l) y rifampicina (CIM-50 de 4mg/l y CIM-90 de 64mg/l). Los betalactámicos y ciprofloxacino presentaron muy poca actividad (CIM-90 ≥64mg/l). De los carbapenémicos evaluados el que presentó mayor actividad (en términos de CIM-50) fue doripenem. Tigeciclina y minociclina (CIM-90 de 2 y 8mg/l, respectivamente) fueron más activas que tetraciclina (CIM-90>64mg/l). De los 4 aminoglucósidos evaluados, el más activo fue tobramicina (CIM-50 de 8mg/l), mientras que el de menor actividad fue netilmicina (32mg/l).

La mayoría de los aislados de A. baumannii presentaron un perfil de sensibilidad a colistina y resistencia a piperacilina, ceftacidima y ciprofloxacino (tabla 1). El 70% de los aislados fueron además sensibles a rifampicina y minociclina. El porcentaje de aislados con sensibilidad a amicacina fue variable, dependiendo del punto de corte seleccionado (52% de aislados sensibles por el CLSI y 39% de aislados sensibles por la SFM y el EUCAST). El 76% de los aislados fueron sensibles a tigeciclina y el 70% a minociclina.

El 73% de todos los aislados de A. baumannii procedían de alguno de los 8 los hospitales participantes que se recogen en la tabla 2. Los hospitales con mayores tasas de resistencia antimicrobiana (tabla 2) fueron el hospital de Valencia, el hospital Marqués de Valdecilla y el hospital de Asturias. Los aislados resistentes a colistina procedían de 3 hospitales. Aunque la mayoría de los aislados del hospital Virgen del Rocío fueron resistentes a imipenem, hubo un porcentaje importante que presentó sensibilidad a sulbactam. Los aislados del hospital Puerta del Mar destacan por su sensibilidad a minociclina y, muchos de ellos, además a amicacina.

Los aislados del Hospital Insular de Gran Canarias mostraron sensibilidad a imipenem y, la gran mayoría, también a minociclina y no fueron sensibles a sulbactam. Los aislados procedentes del hospital 12 de Octubre destacan porque la mayoría de ellos fueron sensibles a amicacina y un número importante son también sensibles a minociclina y sulbactam.

Considerando los criterios de resistencia propuestos por Magiorakos et al.27, el 94% de los aislados de A. baumannii presentaron multirresistencia, de los cuales el 12% fueron aislados estrictamente MDR, el 86% aislados XDR y el 2% a aislados PDR.

Al comparar los datos de sensibilidad o resistencia de este estudio con los obtenidos en el año 2000 (proyecto GEIH-Ab 2000), se aprecia un incremento estadísticamente significativo en la resistencia a los carbapenémicos y en menor medida en la resistencia a ceftacidima, sulbactam y piperacilina (tabla 3). Colistina y doxiciclina experimentaron un ligero incremento en la resistencia, estadísticamente significativo para colistina pero no para doxiciclina. Tan solo 3 aislados presentaron resistencia a todos los antimicrobianos evaluados (pan-resistencia), mientras que en 2000 no se observó ningún aislado pan-resistente.

Respecto a los aminoglucósidos y rifampicina y, en menor medida tetraciclina y ciprofloxacino, la tendencia fue distinta; en 2010 los aislados de A. baumannii fueron más sensibles que los de 2000, siendo las diferencias estadísticamente significativas (tabla 4).

Los resultados obtenidos en este estudio permiten conocer la situación actual en España respecto a la actividad in vitro de varios antimicrobianos con utilidad terapéutica frente a A. baumannii y determinar cuál ha sido la tendencia o los cambios producidos en las tasas de resistencia antimicrobiana en la última década.

En general, los datos de sensibilidad antimicrobiana obtenidos en este estudio son similares a los descritos en otros países europeos, aunque existen diferencias puntuales significativas para algunos antimicrobianos. Colistina fue, con diferencia, el antimicrobiano que mostró tener mayor actividad antimicrobiana. La mayoría de los aislados de A. baumannii fueron sensibles a colistina, como ocurre en otros países de Europa, Norteamérica, América latina o Asia12. Casi el 20% de los aislados resistentes a colistina fueron sensibles a los carbapenémicos, por lo que la situación en España no es aún preocupante.

Aunque de momento la resistencia a colistina en A. baumannii no constituye un serio problema en la mayoría de los hospitales españoles (solo el 3% de los aislados fueron resistentes y de estos el 20% fueron sensibles a carbapenémicos), en otros países europeos, como Grecia14, y asiáticos, como Corea28, se han descrito tasas de resistencia a colistina mucho más elevadas (casi del 28% en Corea)28.

La actividad de tigeciclina y rifampicina fue relativamente buena (76 y 70% de aislados sensibles, respectivamente), aunque inferior a la de colistina, por lo que estos 2 antimicrobianos podrían constituir una opción terapéutica razonable (sobre todo asociados a otros antimicrobianos activos) en infecciones graves causadas por A. baumannii. La resistencia a tigeciclina fue relativamente elevada (24%) en comparación con los resultados publicados en otros países donde la resistencia es mucho menor29. La resistencia a tigeciclina en nuestro estudio fue de bajo nivel (CIM-90 ≤4mg/l), a diferencia de otros estudios en los que la resistencia fue de alto nivel (CIM-90 de 32mg/l)30. Los datos de sensibilidad a tigeciclina obtenidos en este estudio y en otros recogidos en la literatura deben interpretarse con cierta cautela dado que aún no existen puntos de corte definidos para tigeciclina en aislados clínicos de A. baumannii.

Los carbapenémicos mostraron en general muy poca actividad antimicrobiana frente a A. baumannii (14-18% de aislados sensibles), como ocurre en muchos otros países11–14, siendo en algunos de ellos la resistencia a los carbapenémicos un problema endémico14. No se observaron diferencias significativas en la actividad de los 3 carbapenémicos evaluados (imipenem, meropenem y doripenem), lo que concuerda con los resultados publicados por Gimeno et al. en un estudio previo realizado en España20. La escasa actividad de los carbapenémicos frente a A. baumannii hace muy difícil la selección de un tratamiento empírico eficaz en las infecciones graves.

De los aminoglucósidos evaluados amicacina fue el que presentó mayor actividad (casi del 50%), aunque los porcentajes de sensibilidad obtenidos fueron diferentes dependiendo de los puntos de corte aplicados (CLSI, el EUCAST o SFM). Actualmente se desconoce la causa de estas diferencias, así como su relevancia clínica.

La prevalencia de aislados de A. baumannii PDR en España no es todavía tan preocupante como sucede en otros países14,16,28, aunque es de destacar el elevado porcentaje de aislados MDR y de aislados XDR.

La comparación de los datos de sensibilidad o resistencia obtenidos en este estudio con los obtenidos en 2000 demuestra un claro incremento en la resistencia a algunos antimicrobianos. El ejemplo más evidente lo constituye el grupo de las carbapenemas, siendo dicha resistencia una tendencia que se ha generalizado prácticamente en todos los países del mundo10–14,18,29, posiblemente debida al consumo o uso excesivo de estos antimicrobianos.

El aumento de sensibilidad observado con otros antimicrobianos, como rifampicina y los aminoglucósidos evaluados, no puede explicarse con el diseño de este estudio, por lo que se requieren estudios adicionales.

Este estudio presenta algunas limitaciones importantes. Hay algunos antimicrobianos para los que no se han definido aún puntos de corte, como ocurre con tigeciclina, mientras que para otros antimicrobianos, como amicacina, existen discrepancias dependiendo del punto de corte usado (CLSI o EUCAST). Hubo algunos hospitales en situación de epidemia o endemia por A. baumannii que aportaron un elevado número de aislados, por lo que los resultados deben interpretarse con cautela.

En conclusión, los antimicrobianos con mayor actividad antimicrobiana frente a los aislados de A. baumannii analizados fueron colistina, rifampicina, minociclina, amicacina, tobramicina, netilmicina, gentamicina, sulbactam y doxiciclina. En los últimos años se ha producido un aumento significativo en la resistencia antimicrobiana de A. baumannii, siendo dicha situación especialmente relevante con los carbapenémicos.

Financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, Instituto de Salud Carlos III, cofinanciada por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional «Una manera de hacer Europa», FEDER, Red Española de Investigación en Patología Infecciosa (REIPI RD06/0008).

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.