Los nuevos hallazgos van revelando una imagen cada vez más detallada de la disfunción neural y molecular en la esquizofrenia, distribuida por las interconexiones del circuito cortico-estriado-pálido-talámico. Algunas alteraciones parecen reflejar fallos de la maduración cerebral temprana que quedan codificados en propiedades disfuncionales del circuito, lo que resulta en una pérdida sustancial o en un fracaso del desarrollo, tanto de las células como de la adecuada conectividad entre regiones cerebrales ampliamente dispersas. Estas alteraciones del circuito muestran variaciones entre los individuos con esquizofrenia, lo que quizá refleje la interacción de varios genes de riesgo y episodios epigenéticos distintos. Dadas estas complejas y variables alteraciones del circuito de conexión, vale la pena considerar cómo los hallazgos nuevos y emergentes pueden ser integrados en modelos de tratamiento procesables. Este trabajo sugiere que los futuros esfuerzos por desarrollar abordajes terapéuticos más efectivos en la esquizofrenia deberían separarse de los modelos preponderantes en la genética y la neurociencia molecular para centrarse en una estrategia de tratamiento más práctica que consta de tres partes: 1)psicoterapias rehabilitadoras sistémicas diseñadas para engarzar los sistemas neurales sanos a fin de compensar y sustituir a los elementos disfuncionales superiores del circuito, aplicada en combinación, con 2)medicamentos que tengan por objetivo específico los mecanismos cognitivos implicados por estas psicoterapias rehabilitadoras y 3)medicamentos antipsicóticos dirigidos a puntos nodales o convergentes del circuito en la interfase límbico-motora, para disminuir el alcance y la gravedad de las exacerbaciones psicóticas y facilitar así la intervención en la rehabilitación cognitiva. El empleo de la psicoterapia rehabilitadora cognitiva dirigida y de los medicamentos sinérgicos tiene, a la par, sentido común y eficacia consagrada por el tiempo en otros muchos trastornos neuropsiquiátricos.

New findings are rapidly revealing an increasingly detailed image of neural- and molecular-level dysfunction in schizophrenia, distributed throughout interconnected cortico-striato-pallido-thalamic circuitry. Some disturbances appear to reflect failures of early brain maturation, that become codified into dysfunctional circuit properties, resulting in a substantial loss of, or failure to develop, both cells and/or appropriate connectivity across widely dispersed brain regions. These circuit disturbances are variable across individuals with schizophrenia, perhaps reflecting the interaction of multiple different risk genes and epigenetic events. Given these complex and variable hard-wired circuit disturbances, it is worth considering how new and emerging findings can be integrated into actionable treatment models. This paper suggests that future efforts towards developing more effective therapeutic approaches for the schizophrenias should diverge from prevailing models in genetics and molecular neuroscience, and focus instead on a more practical three-part treatment strategy: 1)systematic rehabilitative psychotherapies designed to engage healthy neural systems to compensate for and replace dysfunctional higher circuit elements, used in concert with 2)medications that specifically target cognitive mechanisms engaged by these rehabilitative psychotherapies, and 3)antipsychotic medications that target nodal or convergent circuit points within the limbic-motor interface, to constrain the scope and severity of psychotic exacerbations and thereby facilitate engagement in cognitive rehabilitation. The use of targeted cognitive rehabilitative psychotherapy plus synergistic medication has both common sense and time-tested efficacy with numerous other neuropsychiatric disorders.