La aplicación simultánea de tratamiento electroconvulsivo (TEC) y psicofármacos se sustenta en datos escasos. A pesar de ello, y de la actitud restrictiva de las guías y consensos, es de un uso generalizado en la práctica clínica.
MétodoSe revisan los resultados de búsqueda sobre el tema en MEDLINE, PsychINFO, EMBASE y Cochrane, así como las principales guías sobre el tema y se analizan por grupos farmacológicos.
ResultadosSalvo cierta reserva respecto a los inhibidores de la monoamino oxidasa clásicos, los antidepresivos resultan seguros y eficaces potenciadores del TEC. Resulta deseable la retirada de las benzodiacepinas siempre que sea clínicamente viable antes del curso de TEC, por riesgo de interferencia en la estimulación; si no es posible, habrá que emplear la técnica apropiada que asegure estímulos eficaces. Es recomendable interrumpir o reducir la dosis de litio previo al TEC a partir de un análisis coste-beneficio del riesgo de recaída; en caso de mantenerse, se ajustarán valores menores y técnica minimizadora de efectos cognitivos. La combinación con antipsicóticos «clásicos» y «atípicos» potencia los efectos clínicos positivos y el riesgo de uso combinado es bajo. Los datos más positivos se recogen con clozapina y TEC en psicosis resistente, con escasa presencia de efectos derivados del descenso del umbral de convulsión por clozapina, e importante efecto de potenciación, aunque de duración limitada.
ConclusionesAunque es preciso individualizar rigurosamente las situaciones en función de fármacos, paciente y técnica de TEC, y necesario desarrollar ensayos metodológicamente cuidados que ofrezcan datos firmes, el uso conjunto de TEC y psicofármacos presenta en general un nivel de riesgo asumible y datos de eficacia por potenciación esperanzadores.
The simultaneous application of electroconvulsive therapy (ECT) and psychotropic drugs is based on sparse data. Despite this, and the restrictive approach of the Guidelines and Consensus is widespread in the usual care, it is widely practiced in routine clinical.
MethodWe reviewed the results of search on the topic in MEDLINE, PsychINFO, EMBASE and Cochrane, and the main guidelines on the subject and analyzed for drug groups.
ResultsExcept some reservation with regard to classical MAOIs, antidepressants are safe and effective enhancers of the TEC. It is desirable to discontinuation of BZD whenever clinically possible before the course of ECT for risk of interference, if not possible will have to use proper technique to ensure effective incentives. It is advisable to stop or reduce the dose of lithium prior to ECT based on a cost-benefit analysis of the risk of relapse, if maintained will be adjusted lower levels and cognitive effects minimizing techniques. The combination with “classic” and “atypical” antipsychotics power positive clinical effects and the risk of combined use is low. The positive data are collected with clozapine and ECT-resistant psychosis, with little presence of effects of the decrease of seizure threshold by clozapine, and important effect of empowerment, but of limited duration.
ConclusionsAlthough it is strictly necessary to identify situations in terms of drugs, patient and ECT technique, and care necessary to develop tests that provide methodologically sound data, the combined use of ECT and psychotropic drugs in general presents an acceptable risk level and efficacy data by encouraging empowerment.
En un contexto como el actual, en que el interés por el tratamiento electroconvulsivo (TEC) parece renovarse, resulta llamativo que fuera de los circuitos más específicamente dedicados al tema se aborde tan poco una situación frecuente en la clínica: el empleo simultáneo o próximo en el tiempo de TEC y psicofármacos.
Los criterios publicados por las sociedades científicas, basados esencialmente en consensos de expertos, series de casos, y sólo excepcionalmente en ensayos controlados1, suelen ser conservadores.
Sin embargo, la experiencia de los clínicos interesados apunta más en la línea de las escasas y generalmente poco actualizadas revisiones del tema: hay un riesgo bajo e incluso frecuente potenciación con el empleo simultáneo de ambos recursos, tanto en situaciones urgentes por inevitable solapamiento, como en tratamiento agudo de casos resistentes a monoterapia o durante el TEC de mantenimiento.
Nos proponemos una revisión actualizada —incluidos los escasos datos disponibles sobre las últimas generaciones de antidepresivos y antipsicóticos—, de un tema que consideramos de utilidad en la actividad clínica habitual.
MetodologíaSe han revisado de modo exhaustivo los resultados de búsqueda sobre el tema en MEDLINE, PsychINFO, EMBASE y Cochrane así como las principales guías sobre el tema1–5.
ResultadosAntidepresivosLa actitud respecto a la combinación de TEC y antidepresivos es un buen ejemplo de esa quizá excesiva cautela a la que aludíamos. Numerosos autores presentan datos de riesgo bajo y posible potenciación del efecto antidepresivo con la suma de tratamientos, que estaría justificada, al menos en situaciones de resistencia y en solapamiento al final de una tanda de TEC6. Welch7 mantiene que resulta adecuado tanto el descenso paulatino de dosis de antidepresivo, como la combinación buscando potenciación, y sólo habría que evitar la supresión brusca del fármaco.
Sin embargo, encontramos que, en general, sigue primando el criterio contrario al uso conjunto de ambos tratamientos, tanto en prudentes revisiones como la de Pritchett et al8 de 1993 y Klapheke9 en 1997, como en referentes básicos como el propio Abrams en su texto de 200210.
Respecto a las guías y consensos, el Consenso Español sobre TEC de 1999 recomienda no suspender tratamientos con tricíclicos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) ya instaurados, e individualizar la decisión en el caso de los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) clásicos5. La guía NICE de abril 20032 recoge que la combinación de TEC con farmacoterapia no demostró ser superior al TEC solo, aunque la duración de los ensayos utilizados fue insuficiente. Comparado con el placebo, la continuación con tricíclicos y/o litio reduce la tasa de recaídas en personas que habían respondido al TEC.
La Guía de 2005 del Royal College británico1 concluye que la falta de grandes ensayos o medidas de resultado comunes entre los estudios limita la interpretación de la disposición pruebas. Los datos disponibles indican que la respuesta terapéutica al TEC puede ser ampliada por los antidepresivos, el litio y pindolol sin grandes riesgos para los pacientes, y que hay una clara necesidad de ensayos clínicos aleatorizados sobre intervenciones farmacológicas administradas durante un ciclo de TEC.
Al revisar el tema por grupos farmacológicos, la bibliografía de la década de 1960 sobre tricíclicos suele ser metodológicamente discutible. Por lo general se trata de casos aislados con datos contradictorios sobre el probable beneficio del uso conjunto, que refieren escasas interacciones problemáticas11.
De esos primeros trabajos, cabe destacar el de Seager y Bird12 en 1962 que, en un trabajo aleatorizado, doble ciego, con una muestra de 43 pacientes, no encuentran respuesta diferente en la fase aguda con la suma de imipramina y TEC frente a TEC más placebo.
Ya en 1989, Nelson y Benjamín13 comparan TEC sólo frente a TEC con dosis bajas o altas de tricíclicos y encuentran una mejoría mayor y un número menor de sesiones precisas en los casos de tratamiento combinado, además de observar escasos efectos secundarios. Sin embargo, más recientemente Mayur et al14 no encontraron diferencias significativas en términos de velocidad de respuesta al TEC en pacientes con o sin discontinuación de antidepresivos tricíclicos, aunque el grupo tratado con antidepresivos tuvieron mayores efectos secundarios anticolinérgicos.
Respecto a las posibles interacciones de los tricíclicos y los tetracíclicos con la situación anestésica, hemos encontrado un goteo de casos que refieren variadas alteraciones del ritmo cardíaco —aunque hay que recordar el empleo frecuente de medicación concomitante y edad avanzada de los pacientes—, así como posibles alteraciones debidas al cese brusco del psicofármaco, etc.15. Por el contrario, Glassman16 describe en 1987 cierto efecto antiarrítmico protector durante el TEC tras el uso mantenido de ADTicíclicos.
Globalmente, los posibles riesgos cardiovasculares de anestesiar a pacientes en tratamiento con tricíclicos son considerados por Selvin17 en 1987 como bajos cuando se trata de tratamientos crónicos, y como moderados cuando los antidepresivos se instauraron en el mes previo al TEC, en concreto respecto a aparición de arritmias.
La posible prolongación del tiempo de convulsión por el uso simultáneo de TEC y antidepresivos es otro tema particularmente polémico. No se describe con tricíclicos, a pesar del conocido efecto de disminución del umbral que tienen en general. Con trazodona es una interacción que se encuentra a menudo, aunque en casos con medicación concomitante confusa o compleja18–20. También se ha referido este efecto con bupropión21,22.
Respecto a los IMAO clásicos, ha existido un consenso generalizado de no uso junto al TEC por los riesgos de interacción con la anestesia10, y tradicionalmente se han descrito casos de hipertensión e hipotensión, fiebre, hiperreflexia, convulsiones y hepatotoxicidad. Sin embargo, El-Ganzouri et al23 en 1985 con un estudio prospectivo amplio de anestesia con IMAO es menos pesimista, de hecho encuentra que, salvo un cierto aumento de presión arterial y frecuencia cardíaca, no hay serios problemas, y concluye que no es imprescindible suspenderlos. A considerar que se trata de pacientes en tratamiento crónico con IMAO, y en tratamiento recientes la respuesta podría diferir.
Tampoco Monaco y Delaplaine24 en 1964 encuentran complicaciones en un ensayo doble ciego con 26 pacientes en tratamiento con 10mg de tranilcipromina, y las revisiones de Freese25 en 1985, Welch7 en 1995 y Remick et al26 en 1987 apoyan también esta opinión de riesgo bajo. La American Psychological Association (APA)4, aunque mantiene a los IMAO en el apartado de «medicaciones que suelen reducirse o suprimirse», considera la combinación segura observando ciertas precauciones.
No obstante, globalmente se sigue propugnando prudencia9,15. Desde luego muy pocos datos apoyan la aislada opinión de Muller y Nardil27 en 1961 respecto a que la suma de IMAO con TEC pueda resultar en una potenciación de eficacia tal, que permita asumir el riesgo de la anestesia. No obstante, en situaciones de necesidad es posible saltarse las dos rigurosas semanas de lavado con ciertas precauciones9.
Pero va a ser con los ISRS donde la polémica resulta más enconada. Los primeros datos sobre convulsiones prolongadas con ISRS se refieren lógicamente a fluoxetina. En 1991 se habían descrito 3 casos15, ninguno de ellos grave, y pocos proporcionalmente, dado el uso masivo de este fármaco, pero que provocan numerosas réplicas y trabajos prospectivos buscando aclarar la seguridad del empleo combinado.
En conjunto, los trabajos que confirman algún nivel de riesgo con la combinación ISRS y TEC resultan minoritarios. Con fluoxetina tan sólo en situaciones de mantenimiento con TEC, se propugna evitar la suma, aunque más por el posible riesgo de interacción con los niveles de anestésicos que por acción en los parámetros de la convulsión32.
Respecto a paroxetina, Curran33 en 1995 comunica un ensayo que compara a 7 pacientes que reciben paroxetina entre 20 y 50mg más TEC bilateral, con 7 controles en tratamiento con tricíclicos y TEC. Las convulsiones del primer grupo duraron una media de 38,4 segundos, frente a los 23,4 segundos del segundo grupo. No refieren otros efectos de interés.
Folkerts34 en 1995 comunica un caso de convulsiones espontáneas al inducir anestesia con metohexital antes del estímulo, en una paciente en tratamiento con 40mg de paroxetina y, aunque no encuentra datos para asociarlo y existen precedentes de crisis espontáneas con metohexital, propone prudencia en general con la asociación de ISRS y TEC.
En 1996, la revisión de Serfaty et al35 presenta que los ISRS (en concreto estudia 30 casos con fluoxetina, 12 paroxetina, 1 sertralina) prolongan claramente las convulsiones (dentro de límites normales), en comparación con otros psicofármacos aplicados a su muestra.
Los resultados que descartan riesgo en la suma de TEC e ISRS son numerosos. Así, Kellner y Bruno28 comunican en 1989 dos casos de pacientes que presentan valores plasmáticos de fluoxetina en rango terapéutico, y no presentan efectos adversos al recibir TEC. También Harsch y Haddox29 en 1990 refieren un caso sin modificación de los parámetros de la convulsión. Gutierrez-Esteinor y Pope30 en 1989 publican un sólido trabajo en el que 12 pacientes reciben TEC y fluoxetina a dosis entre 20 y 140mg, y 25 controles sólo el TEC, sin encontrar en los tiempos de convulsión diferencias significativas. Describe de hecho cierta tendencia a menores tiempos de convulsión en el grupo de altas dosis de fluoxetina. Zis31 en 1992 también publica un estudio prospectivo de 7 pacientes con depresión que reciben placebo o fluoxetina antes del tercer o cuarto TEC, sin diferencias en la duración de las convulsiones.
En un trabajo metodológicamente complejo de 1996, Lauritzen et al36 comparan respuesta precoz y recaídas en 87 pacientes con depresión tras TEC con 30mg de paroxetina, 150 de imipramina o placebo. La respuesta precoz es mejor con imipramina, pero las recaídas son mucho menores si el mantenimiento es con paroxetina. No se presentaron efectos problemáticos en ningún caso.
En conjunto, podemos resumir que, aunque hay datos que orientan a cierta prolongación del tiempo de convulsión con la suma de TEC e ISRS, se describen incrementos no problemáticos, por lo que, en general, se propugna mantener los ISRS durante el TEC si son clínicamente precisos por el bajo riesgo clínico existente7. Hay que considerar además el posible empeoramiento depresivo al suprimir de forma precipitada los antidepresivos previamente al TEC37.
Finalmente, y respecto a los últimos en nuestro mercado, Farah38 comunica en 1997 combinación de TEC con mirtazapina. Aunque se trata de únicamente dos casos, tan sólo un total de 7 tratamientos y uno de los pacientes está seriamente polimedicado, el resultado fue satisfactorio, sin complicaciones atribuibles a la interacción. Con escitalopram, Masdrakis39 en 2008 comunica tres casos a dosis de 20mg sin complicaciones.
Los datos sobre venlafaxina son interesantes. Por un lado, respecto a los riesgos de la suma, se recogen datos consistentes de alteraciones cardíacas en pacientes con dosis variables de venlafaxina, especialmente en rango elevado40–44. Sin embargo Farah y Colenda40 en 1995 refieren la aplicación de la combinación en dos casos de depresión resistente a tricíclicos, fluoxetina y litio, dos ancianos de 67 y 72 años. La respuesta clínica fue parcial, pero la tolerancia fue excelente. Bernardo et al41 no encontraron diferencias en cuanto al número de sesiones de TEC, la duración de la convulsión media y el aumento promedio de la presión arterial después del TEC, en estudio con venlafaxina comparada con imipramina y clorimipramina, y concluyeron que es seguro el uso concomitante de venlafaxina con el TEC.
Sobre eficacia con la potenciación, en un muy interesante, reciente y bien estructurado trabajo, Sackeim et al45 en 2009 encontraron que la combinación de TEC más nortriptilina es más eficaz que la combinación con placebo. El trabajo recoge un efecto similar con la combinación de venlafaxina y TEC, aunque de una magnitud algo inferior que con nortriptilina. No encontró un aumento importante de efectos adversos, aunque para venlafaxina se describe un posible empeoramiento de la amnesia retrógrada, que sin embargo mejora con nortriptilina.
Finalmente, respecto a TEC con bupropión, Conway y Nelson22 en 2001 comunican un caso de convulsiones prolongadas, si bien se trataba de un paciente medicado además con litio y venlafaxina.
En conjunto, salvo con los IMAO clásicos, de uso escaso en nuestro medio, y que resultan mayoritariamente cuestionados, la respuesta al TEC puede potenciarse con los antidepresivos, especialmente con tricíclicos. Respecto a interacción en técnica o efectos secundarios aumentados, se encuentra un bajo nivel de riesgo cardiovascular y cognitivo al usar tricíclicos, y escaso de prolongación de convulsiones con ISRS. También venlafaxina (a dosis no elevadas) y mirtazapina parecen resultar eficaces y razonablemente potenciadores seguros. Como siempre, la decisión de combinar TEC con antidepresivos, y el momento de iniciarlo, deberá individualizarse en función de la clínica y situación médica del paciente, e incluso de la capacidad técnica del medio en que se administra.
BenzodiacepinasLas benzodiacepinas tienen un efecto anticonvulsivante, por lo que tradicionalmente se ha planteado que pueden interferir en la duración de las convulsiones provocadas por el TEC, e incluso en la eficacia misma de la técnica15.
En esta línea, el Consenso Español sobre TEC de 1999 recomienda evitar su uso durante el TEC, salvo si se toman de forma crónica5. Los criterios de la APA indican que sólo deberían emplearse conjuntamente si resulta imprescindible3,4, en cuyo caso se indica que son preferibles como ansiolíticos las de vida media corta sin metabolitos tipo loracepam46, y como hipnóticos los ultracortos en la línea del triazolam47. Las recomendaciones de la APA 2001 indican una disminución o interrupción de benzodiacepinas siempre que sea clínicamente posible, antes del curso de TEC4.
La mayor parte de los estudios que hemos revisado apoyan esta práctica. Así, Stromgren48 compara a 23 pacientes que reciben benzodiacepinas como hipnóticos o como ansiolíticos con 20 controles, empleando TEC unilateral, y encuentra en aquellos una clara diferencia con menor duración de las convulsiones, mayor número de sesiones necesarias para obtener mejoría y más sesiones ineficaces, recomendando que se evite el uso conjunto. Los resultados de D’Elia et al49 en 1983, y Ottosson50 o Standish-Barry et al51 en 1985 son muy parecidos.
Pettinati et al52 en 1990 comparan a 34 pacientes en tratamiento con benzodiacepinas más TEC y 14 controles sin fármacos. Se observa una clara relación de convulsiones ineficaces y menor mejoría depresiva con el uso de benzodiacepinas en los casos en que se aplicó TEC unilateral, aunque no cuando se utilizaba localización bilateral. El trabajo ha tenido una repercusión notable a pesar de ciertas limitaciones metodológicas, como el escaso número de TEC bilaterales o la no determinación del umbral11.
Klapheke9 en 1997 concluye que las benzodiacepinas elevan el umbral, disminuyen la duración de las convulsiones y la eficacia del TEC unilateral, aunque indica que hay que ser conservadores al suprimirlas, empleando quizá como alternativas neurolépticos sedantes si es preciso.
El único caso que hemos encontrado en el que se indique un efecto clínico potenciado del TEC con las benzodiacepinas es el de Petrides et al53 de 1997, pero se refiere a 5 casos de catatonía tratada con TEC y loracepam, no a cuadros afectivos como la mayor parte de los trabajos.
A pesar de todo lo referido, el uso combinado sigue siendo práctica común en la clínica diaria, pues resulta arriesgado suspender de forma brusca las benzodiacepinas por el riesgo de rebotes ansiosos e incluso abstinencia, y es problemático posponer el TEC hasta al menos descender dosis de ellas11. En esta situación, ante el riesgo de que las benzodiacepinas supongan menor eficacia del TEC, se plantea que es preferible suprimirlas, y si no es posible se recomienda emplear estimulación bilateral y cargas claramente supraumbral46.
En conjunto, parece preferible una disminución o cese de benzodiacepinas, siempre que sea clínicamente posible antes del curso de TEC. Si no es posible habrá que ajustar la técnica para asegurar convulsiones eficaces minimizando efectos secundarios.
LitioLa bibliografía en torno al uso de litio durante el TEC sigue siendo contradictoria. La mayor parte de los casos de interacción comunicados alude a situaciones de delirio o al riesgo de prolongación del efecto de los bloqueadores neuromusculares durante la anestesia. Se recogen desde informes de neurotoxicidad franca, como los asociados a una prolongada actividad convulsiva54, a autores que han documentado la seguridad y los efectos beneficiosos de continuar el litio durante el TEC55–57.
En 1980 Small et al58 presentan 25 casos de TEC simultáneo al empleo de litio, frente a 25 TEC controles. Con la suma de tratamientos encuentra peores medidas de memoria, más confusión y alteraciones neurológicas atípicas. En 1990 vuelve a revisar el tema y a concluir que hay que evitarlo en lo posible, aunque en situaciones de emergencia puede aplicarse con un seguimiento riguroso de efectos59.
En 1990 Penney et al60 estudian 27 casos de uso concomitante de litio y TEC, 49 casos que lo suspenden 24 horas antes del TEC o que lo reinician 48 horas tras las sesiones, y 100 TEC sin litio. Tan sólo encuentran mayor confusión, sin otros riesgos mayores, y proponen precaución, aunque no lo consideran completamente contraindicado. Sin embargo, más recientemente, Dolenc y Rasmussen61 en 2005 describen a 12 pacientes en los que la combinación de litio y TEC fue segura.
El mecanismo de la interacción no está claro. Se propone que el riesgo de delirio se debe al paso masivo de litio al espacio intracelular por la apertura de los canales de sodio por la convulsión62. Asimismo, se han implicado mecanismos colinérgicos, descenso del umbral con aumento de las convulsiones, y especialmente aumento de la permeabilidad de la BHE al paso de litio, aunque los trabajos muestran que los valores intracerebrales no aumentan realmente, ni los plasmáticos descienden14.
En conjunto, a pesar de que revisiones optimistas, como la de Rudofer et al63 en 1987, que analiza especialmente las interacciones farmacocinéticas del litio con el TEC, sólo encuentran casos puntuales de potenciación de anestesia y bloqueadores neuromusculares, la Conferencia de Consenso sobre TEC de 198571 recomienda también que se evite, al igual que Abrams en su texto de 2002, aunque admite que no hay pruebas firmes que contraindiquen esta combinación10.
En conjunto, podemos destacar que el Consenso Español sobre TEC de 1999 no considera contraindicado su uso concomitante con TEC, con ciertas precauciones respecto al estímulo y el seguimiento de la función cognitiva5. La APA en 20014 advierte del riesgo de delirio con la combinación e indica interrumpir o reducir la dosis de litio previo al TEC basado en análisis coste-beneficio del riesgo de recaída afectiva. Para los pacientes con un trastorno afectivo grave y recurrente, la discontinuación de litio puede ser desaconsejable, así que la decisión de continuar con el litio debe hacerse caso a caso, valorando los riesgos de neurotoxicidad contra los riesgos de recaída afectiva si la medicación se suspende. En caso de necesidad, podría aplicarse suspendiendo las últimas tomas para disminuir niveles, y empleando técnica de TEC que minimice el riesgo de efectos cognitivos63.
AnticomicialesPor definición los anticomiciales disminuyen el inicio, la proliferación y la duración de las crisis epilépticas7. Se ha establecido cierto consenso sobre la interferencia de los anticomiciales en la duración de las convulsiones del TEC64, o el aumento de efectos cognitivos, que en su conjunto afectan a la respuesta clínica65.
Algunos autores (entre ellos la propia APA en 2001)4 propugnan disminuir dosis; otros sólo si se observa que hay interferencia para obtener convulsiones suficientes7. Para mantener adecuadas convulsiones, además de ajustar dosis de anticomicial, se puede aumentar la energía administrada10 o disminuir el umbral de convulsión con hiperventilación66. Sin embargo, hay controversia al respecto. La APA en 20014 plantea que la «convulsión adecuada» no está bien definida, y recomienda evitar los efectos negativos de los anticonvulsivantes en el umbral (siempre que éstos estén pautados con una indicación psiquiátrica, por ejemplo, como estabilizadores de ánimo) y Abrams10 alerta de un aumento del riesgo de estado epiléptico tras una abrupta discontinuación de antiepilépticos.
Sin embargo, no disponemos de datos obtenidos de ensayos prospectivos, tan sólo revisiones de series de casos. Así, ya desde 1997, con Zárate et al67, en su modesta serie de TEC aplicado junto con valproico y con carbamacepina, se acepta que, en caso de necesidad, la combinación no resulta especialmente tóxica ni interfiere significativamente en la técnica, salvo la conocida prolongación del efecto de succinilcolina con carbamacepina64. También la revisión de Sienaert y Peuskens68 de 2007 sobre carbamacepina, gabapentina, lamotrigina, topiramato y valproico descarta riesgos con la combinación, aunque tampoco se encuentra potenciación, esperanza que aún se mantiene abierta recientemente69. No disponemos de datos claramente diferenciados con distintas sustancias, a señalar lamotrigina, con dos series que indican buena tolerancia clínica y baja interferencia en la técnica65,70. Así, en conjunto, encontramos que los anticomiciales no parecen interferir significativamente en la técnica, ni provocar efectos secundarios importantes, aunque tampoco se demuestra que haya potenciación de efecto.
AntipsicóticosLa aplicación de TEC en esquizofrenia sigue siendo un tema discutido. Se asume una eficacia global baja, aunque autores significativos72,73 cuestionan esta impresión por basarse en trabajos antiguos, con muestras heterogéneas de pacientes deteriorados. En general se acepta que los plazos de respuesta son cortos, pero el efecto, efímero74. En los últimos años se retoma el TEC como opción en pacientes con síntomas graves o refractarios, e incluso en primeros episodios psicóticos con resultados prometedores75,76.
Los criterios de la APA en 20014 indican el TEC en esquizofrenia, si hay catatonía, clínica afectiva, antecedente de buena respuesta y cuando los síntomas psicóticos tienen un comienzo abrupto y/o reciente en el episodio presente. Conclusiones similares se encuentran en una revisión Cochrane de 200577. Las restrictivas guías NICE no consideran el TEC como opción en el manejo de la esquizofrenia2; no obstante, la Guía del Royal College de 20041 lo acepta como posibilidad en esquizofrenia resistente, y como primera línea en catatonía.
A diferencia de los demás grupos de psicofármacos revisados, con los antipsicóticos encontramos un generalizado consenso de que el riesgo de uso combinado con el TEC es bajo, e incluso la combinación potencia los efectos clínicos positivos7; revisaremos ambos aspectos sobre antipsicóticos «clásicos» y los denominados «atípicos» (mantenemos una diferenciación ya insostenible78–80 para clarificar la revisión).
Respecto a posibles riesgos de la combinación con antipsicóticos clásicos, la precaución más general deriva del efecto de descenso del umbral de convulsión. Nobler y Sackeim46 en 1993 plantean la necesidad de disminuir las dosis de antipsicóticos durante el TEC para prevenir posibles convulsiones prolongadas, pues parece ser un riesgo que aumenta con dosis altas. El riesgo parece mayor con fenotiacinas y reserpina7, aunque se trata de estudios antiguos y contradictorios. Aunque se recogen algunos datos sobre aumento de mortalidad y morbilidad con la mezcla de clorpromacina y TEC, Janakiramaiah et al81 en 1982 comparan TEC y clorpromacina a varias dosis o CPZ sola en 60 pacientes, y encuentran mayor eficacia con dosis suficientes de CPS sola, salvo en rapidez de respuesta, pero sin datos sobre riesgo. En su revisión de 1973 sobre fenotiacinas, Turek82 indica que, aunque en trabajos metodológicamente cuestionables, suele encontrarse riesgo bajo y mayor eficacia clínica con la combinación.
En cuanto a potenciación del efecto clínico con la suma de antipsicóticos típicos y TEC, sólo Sarkar et al83 en 1994 presentan datos negativos tras un cuidadoso ensayo doble ciego y prospectivo con pacientes esquizofrénicos empleando haloperidol a dosis de 15mg solo o combinado con 6 sesiones de TEC bilateral sinusoidal, sin encontrar diferencias a corto ni medio plazo en la respuesta clínica. Considerando sólo los artículos más significativos, Kong y Glatter-Gotz84 en 1990 encuentran buena respuesta con bajo nivel de riesgo en 13 psicóticos resistentes a haloperidol, zuclopentisol, flufenacina y droperidol solos, a los que se añade TEC. Chanpattana et al85 en 1999 encuentran que la combinación de TEC con flupentixol es eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia resistente. Estos resultados se siguen confirmando en otros ensayos del grupo85–88. Aunque con un trabajo que sugiere ciertos sesgos metodológicos, Ravanić et al89 en 2009 concluyen que la combinación de antipsicóticos y ECT puede utilizarse con seguridad y eficacia en el tratamiento de casos resistentes de esquizofrenia, e indican que los nuevos fármacos atípicos pueden ser más convenientes que los antiguos.
Por lo general, hemos estado hablando de esquizofrenia resistente, y resulta preciso extendernos al hablar de clozapina. Desde la polémica inicial entre nada menos que Meltzer90 y Fink en 1990 —cuando el segundo plantea al primero si no resultaría más eficaz y menos arriesgado emplear TEC en esquizofrenia resistente que clozapina, y a pesar de los temores que podrían suscitar los datos de anormalidades electroencefalográficas y convulsiones espontáneas dependientes de la dosis en pacientes tratados con clozapina—, los estudios sobre combinación de TEC con esta sustancia son proporcionalmente numerosos y en general, positivos.
Masiar y Johns91 comunicaron en 1991 un caso de convulsiones tardías tras aplicar TEC a un paciente psicótico que había recibido 800mg de clozapina hasta 14 días antes del TEC. Los propios autores son cautos al atribuir las crisis a la suma de tratamientos, sobre todo teniendo en cuenta que el paciente también recibía altas dosis de diacepam, y éste se suspendió de forma inmediata antes del TEC.
Frankenburg et al92 en 1993 revisan 12 casos de uso combinado en psicosis resistentes, con dosis de clozapina medias de 550mg; la respuesta clínica es variable, sin efectos secundarios reseñables. También los 14 casos similares de Kales et al93, 2 de Factor et al94, 7 de Cardwell y Nakai95, 4 de Benatov et al96, 1 de Bathia97, y 10 de Kho98 en un correcto ensayo abierto prospectivo de 2004, presentan un buen porcentaje de respuestas favorables y un solo caso de taquicardia que persiste tras la TEC. Kupchik99 en 2000 comunica 36 casos de clozapina combinada con TEC, de los cuales en 5 aparecen arritmias cardíacas (4 taquicardias sinusales y una taquicardia supraventricular, en un paciente tratado a su vez con cafeína), por lo que propone que las arritmias cardíacas pueden ser una contraindicación relativa para la administración del tratamiento combinado.
En 2006, Havaki-Kontaxaki100 revisa los datos más significativos descritos hasta el momento sobre la suma de clozapina con TEC y encuentra potenciación en el 67-72% de casos, aunque el efecto positivo sólo se mantuvo a los 4 meses en el 22%; se recogen efectos adversos en el 16% de casos.
Aunque se trata de una técnica poco utilizada, cuando se suma cafeína a clozapina con TEC por duración insuficiente de las convulsiones, los datos son contradictorios: Lurie101 comunica un caso de uso combinado con buena respuesta sin complicaciones, pero Klapheke9 apunta a potenciación de complicaciones en el ritmo cardíaco, y Bloch et al102 comunican un caso aislado de prolongación de convulsiones con la asociación.
Respecto al resto de los denominados antipsicóticos atípicos, al emplear risperidona, los datos experimentales con ratas (comunicados por el laboratorio investigador de la sustancia) plantean a priori una elevación del umbral de convulsión103. En la práctica clínica, Farah et al104 en 1995 comunican 10 casos de TEC bilateral junto con risperidona, de los que describe a 4 pacientes con cuadros afectivos o esquizoafectivos que reciben dosis moderadas de risperidona (una media de 6mg) y TEC de pulso breve unilateral o bilateral. No encuentran complicaciones y la respuesta, en casos que eran previamente resistentes a la monoterapia, fue favorable. Muy someramente, Madhusoodanan et al105 aluden en 1995 a un caso de trastorno bipolar de 79 años, que recibe 2mg de risperidona junto a TEC, sin efectos problemáticos, aunque tampoco beneficio clínico. En nuestro medio, Alcántara et al106 han comunicado un caso de clínica psicótica en un paciente con Parkinson tratado con L-dopa que recibió 8 sesiones de TEC junto a 1mg de risperidona, con buena respuesta de la sintomatología y sin complicaciones.
Más recientemente, algunos autores107 indican que el aumento de la eficacia de la risperidona y la olanzapina en combinación con TEC es menor que con otras estrategias de potenciación farmacológicas.
Respecto a aripiprazol, Masdrakis108 informa en 2008 de 4 casos que avalan la seguridad de su tratamiento concomitante con TEC. Todos los pacientes se beneficiaron del tratamiento y sólo presentaron los efectos cognitivos usuales asociados a la TEC, mínimos y transitorios. Finalmente, al comparar en esquizofrenia resistente potenciación con TEC unilateral de olanzapina, risperidona y sulpiride, Ravanić et al89 recogen un efecto mayor según el orden indicado.
En conjunto, encontramos que con antipsicóticos «clásicos» hay un consenso generalizado que la combinación potencia los efectos clínicos positivos y que el riesgo de uso combinado es bajo, esencialmente relacionado con el descenso del umbral de convulsión. Los datos más positivos se recogen con clozapina y TEC en psicosis resistente, con escasa presencia de efectos derivados del descenso del umbral de convulsión por clozapina, e importante efecto de potenciación, aunque de duración limitada. Con otros atípicos los datos disponibles son menores, en general no se describe toxicidad por la suma y sí diversos grados de potenciación.
Algunos fármacos utilizados en la técnica de TECCafeínaComo sabemos, la cafeína se emplea como potenciador de las convulsiones por el efecto competidor de la adenosina que tienen las metilxantinas7. Buscamos disminuir umbrales excesivos, o prolongar las crisis en los casos en que resultan cortas, aunque ambos efectos resultan a veces independientes109.
Desde el artículo pionero de Shapira et al110 de 1987, se han publicado muchos más. En la práctica se utiliza generalmente sal sódica de cafeína intravenosa a dosis entre 500 y 2.000mg inmediatamente previo al estímulo, con buena tolerancia cardiovascular y clínica en general, incluso en poblaciones de riesgo111.
Sin embargo, en los últimos tiempos, la técnica se cuestiona por varios motivos. Por una parte, se han descrito en ratas lesiones en hipocampo y estriado112, quizás atribuibles a la combinación; por otra, se recoge cierta anulación del efecto buscado en sucesivas sesiones113; pero sobre todo se critica la utilidad clínica real de su efecto114 y su necesidad con la nueva generación de estimuladores de TEC. Así, en 1990 Coffey et al115 comparan a doble ciego la potenciación de TEC con cafeína frente al mantenimiento del tiempo de convulsión a base de ajustar el estímulo, y no encuentra diferencias en evolución ni en efectos cognitivo o secundarios, en general.
En 2002, en una revisión sobre agentes proconvulsivantes, Datto et al116 concluyen que la estrategia de modificar los agentes anestésicos (el uso de fármacos como etomidato y ketamina, y el uso de hiperventilación) es más favorable que la del uso de cafeína. Estos resultados son también reportados por un ensayo reciente de Bundy117 en 2010.
TeofilinaLa teofilina prolonga también las convulsiones inducidas por TEC, hecho que va a suponer cierto riesgo clínico asumible118 en caso de combinar ambos tratamientos119,120; pero también una alternativa a la cafeína aún poco explorada cuando buscamos ese efecto de forma deliberada121. En 2008 Schak122 concluye que con una adecuada evaluación pretratamiento y ciertas precauciones durante el procedimiento, puede darse con seguridad TEC a los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
FlumazeniloUna alternativa propuesta cuando es preciso aplicar TEC en pacientes que están utilizando benzodiacepinas es el «lavado» de benzodiacepinas inmediatamente previo al TEC con flumazenilo123–125, si bien aún falta por determinar la dosis, el momento de aplicación idóneo, e incluso el equilibrio de riesgo de abstinencia11,126.
Cuando se usa flumazenilo para el lavado de benzodiacepinas, las recomendaciones de la APA de 2001 son administrar una benzodiazepina de acción corta (p. ej., midazolam) inmediatamente después de la inducción de la convulsión, para prevenir efectos de abstinencia postictales4.
Fármacos potenciadores en psicofarmacología y TECL-triptófanoSe ha planteado como posible potenciador del efecto antidepresivo del TEC. D’Elia et al127 en 1977 comunican un resultado positivo, aunque poco significativo clínicamente. Se ha indicado el riesgo de aumentar las alteraciones mnésicas128, por lo que la mayor parte de los autores lo contraindican7.
Triiodotironina T3 y TRHTambién como potenciador de efecto antidepresivo del TEC se comunicaron buenos resultados con T3. En concreto, se describen mejores parámetros de la convulsión, mejoría cognitiva post-TEC y mejoría clínica subjetiva, aunque quizá no hay datos suficientes para emplearlo de forma habitual7,129.
Khan et al130 refieren el empleo de TRH en dosis bajas (0,5mg) en pacientes con depresión en tratamiento con TEC, administrado 5 minutos después de la sesión. En un ensayo doble ciego se encuentra mejor rendimiento en baterías neuropsicológicas, lo cual plantea la posibilidad de cierto efecto de disminución del daño cognitivo, sin modificación del tiempo de convulsión131. En una extensión y reanálisis del estudio de Papakostas et al132, se indica que los pacientes con respuesta de TSH bloqueada con administración de TRH pueden tener una susceptibilidad mayor a las crisis (medida por duración de la convulsión), pero los resultados de un ensayo posterior133 no apoyan el papel de la TRH en la modulación de las crisis, al menos cuando la TRH se administra de modo exógeno.
ConclusionesEl nivel de riesgo de la suma de psicofármacos al TEC resulta en general bajo, por lo que la presencia de aquellos no debe resultar, en general, un nuevo factor que retrase o impida la práctica de esta técnica. Además, en ocasiones se observa cierta potenciación del efecto con el uso simultáneo.
Este es el caso de los antidepresivos. Salvo con los IMAO clásicos, que resultan cuestionados de forma mayoritaria —y teniendo en cuenta que los datos disponibles sólo en parte derivan de trabajos metodológicamente cuidados6—, en general se recoge que la respuesta terapéutica a la TEC puede ser potenciada por los antidepresivos, especialmente con tricíclicos. Respecto a interacción en técnica o efectos secundarios aumentados, se encuentra un nivel bajo de riesgo cardiovascular y cognitivo al usar tricíclicos, y escaso de prolongación de convulsiones con ISRS. También los más recientes, como venlafaxina (a dosis no elevadas) y mirtazapina, parecen resultar eficaces y razonablemente seguros potenciadores.
Parece deseable una disminución o discontinuación de benzodiacepinas, siempre que sea clínicamente posible antes del curso de TEC, por riesgo de menor duración de las convulsiones, mayor número de sesiones necesarias para obtener mejoría y más sesiones ineficaces. Si no es posible, habrá que ajustar la técnica para asegurar convulsiones eficaces y disminuir los efectos secundarios.
En conjunto, parece desaconsejable mantener un tratamiento con litio en niveles terapéuticos durante la TEC por riesgo de neurotoxicidad. Será preciso interrumpir o reducir la dosis de litio previo a la TEC, a partir de un análisis coste-beneficio del riesgo de recaída psicopatológica. En caso de mantenerse, se ajustarán niveles menores, especialmente en ancianos, y se empleará técnica de TEC que disminuya el riesgo de efectos cognitivos.
La indicación de TEC en esquizofrenia es secundaria; en general, se acepta que los plazos de respuesta son cortos, pero el efecto, efímero. En los últimos años se retoma el TEC como opción en pacientes con síntomas graves o refractarios, siempre conjuntamente con antipsicóticos.
Con antipsicóticos clásicos hay un consenso generalizado que la combinación potencia los efectos clínicos positivos y que el riesgo de uso combinado es bajo, esencialmente relacionado con el descenso del umbral de convulsión.
Los datos más numerosos y positivos se recogen con clozapina y TEC en psicosis resistente, con escasa presencia de efectos derivados del descenso del umbral de convulsión por clozapina, e importante efecto de potenciación, aunque de duración limitada. Con otros atípicos los datos disponibles son menores, en general no se describe toxicidad por la suma y sí diversos grados de potenciación.
Respecto a otras sustancias, destacaremos el escaso soporte que mantiene el uso de cafeína en TEC con las técnicas más actualizadas; la probable necesidad de considerar más a menudo el empleo de bloqueadores beta, y, tal vez de forma menos sistemática, el de atropina. Potenciaciones como TRH, L-triptófano y T3 están en franco desuso; los anticomiciales no parecen interferir significativamente la técnica, ni provocar efectos secundarios importantes, aunque tampoco se demuestra que haya potenciación de efecto.
En conjunto, aunque es preciso desarrollar ensayos metodológicamente cuidados que aseguren esta práctica, y la decisión de combinar TEC con psicofármacos y el momento de iniciarlo deberá individualizarse en función de la clínica y la situación médica del paciente —e incluso de la capacidad técnica del medio en que se administra—, consideramos que el uso conjunto de TEC y psicofármacos presenta en general un nivel de riesgo asumible y datos de eficacia esperanzadores.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de interés.