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endometriais (glândulas e/ou estroma) ectópicos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> Frequentemente associada à infertilidade, acomete de 25 a 40% das mulheres inférteis e estima‐se que 30 a 50% das mulheres com endometriose apresentam infertilidade.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Entretanto, os mecanismos envolvidos na etiopatogênese da infertilidade relacionada à endometriose são pouco conhecidos, de modo que seu melhor entendimento permitiria o delineamento de estudos de intervenção específicos para promover a melhoria da fertilidade natural dessas mulheres.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estresse oxidativo (EO) tem sido associado a diversas doenças reprodutivas e tem se questionado seu papel na etiopatogênese da endometriose.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">4‐6</span></a> Sua ocorrência está, possivelmente, associada a uma resposta inflamatória aos implantes endometriais ectópicos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Em mulheres com a doença, uma tendência a maior produção de agentes pró‐oxidantes, associada a uma potencial alteração da sua capacidade antioxidante, poderia promover a perda do equilíbrio <span class="elsevierStyleItalic">redox</span> do trato reprodutivo e induzir a ocorrência do EO,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">2,4,5,8</span></a> que, por sua vez, poderia estar envolvido também no comprometimento da fertilidade.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">6,9</span></a> Estudos evidenciam que o EO, por meio de diferentes mecanismos, pode causar anomalias meióticas e instabilidade cromossômica, além de aumentar apoptose e causar prejuízos no desenvolvimento embrionário pré‐implantação.<a 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class="elsevierStyleSup">6,15</span></a> Em recente estudo de nosso grupo, foi evidenciado um efeito deletério do fluido folicular (FF) de mulheres inférteis com endometriose leve sobre o fuso e distribuição cromossômica de oócitos bovinos maturados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, o que indica a presença de fatores nocivos à qualidade oocitária no FF de mulheres com a doença e questiona o papel do EO na pioria da qualidade gamética.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Dessa forma, questionamos a ocorrência de EO no microambiente folicular de pacientes inférteis com a doença, que poderia afetar a qualidade oocitária e, consequentemente, comprometer a fertilidade natural dessas pacientes, de modo que sua identificação poderia ajudar na elucidação de mecanismos da infertilidade relacionada à endometriose. Também questionamos a ocorrência de EO sistêmico no dia da captação oocitária de pacientes submetidas à estimulação ovariana controlada (EOC) para a feitura de ICSI, uma vez que sua presença em mulheres com endometriose poderia não estar restrita à cavidade pélvica e atingir também a circulação sistêmica.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de existirem evidências que sugerem presença de EO nos sítios dos implantes pélvicos endometriais,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> dispomos de dados inconclusivos acerca do balanço oxidante‐antioxidante em portadoras de endometriose e não encontramos estudos que avaliassem conjuntamente diferentes marcadores pró e antioxidantes no soro e FF de mulheres com infertilidade relacionada à endometriose, cuja análise conjunta permitiria um melhor entendimento desse complexo processo. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi comparar oito marcadores de estresse oxidativo no soro e no fluido folicular (FF) de mulheres inférteis com e sem endometriose (E) submetidas à estimulação ovariana controlada (EOC) para injeção intracitoplasmática de espermatozoide (ICSI).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material e métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Desenho do estudo</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fez‐se um estudo observacional prospectivo junto ao Setor de Reprodução Humana do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da FMRP‐USP e Laboratório de Nutrição e Metabolismo, Departamento de Clínica Médica da FMRP‐USP. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP), Universidade de São Paulo (USP), processo HCRP 10187/2007. As pacientes que preencheram os critérios de inclusão e manifestaram o desejo de participar do projeto e concordaram em ceder amostras de fluido folicular assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido previamente à inclusão no estudo.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Critérios de elegibilidade</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No grupo endometriose, foram incluídas pacientes com infertilidade associada exclusivamente à endometriose diagnosticada e classificada por videolaparoscopia segundo os critérios da American Society for Reproductive Medicine,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> com exclusão de fator masculino ou canalicular de infertilidade. No grupo controle, foram incluídas pacientes apenas com infertilidade por fator masculino e/ou tubário. Todas as pacientes do grupo controle foram submetidas à videolaparoscopia diagnóstica como procedimento de rotina para investigação da infertilidade conjugal e foi descartada a presença de endometriose e outras doenças pélvicas, como DIP em atividade.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram critérios de não elegibilidade para os dois grupos idade maior que 38 anos: índice de massa corporal (IMC) ≥ 30 Kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) no terceiro dia do ciclo menstrual natural >10mUI/ml, presença de síndrome dos ovários policísticos e outras etiologias de anovulação crônica, hidrossalpinge e doenças crônicas como <span class="elsevierStyleItalic">diabetes mellitus</span> ou outras endocrinopatias, doença cardiovascular, dislipidemia, lúpus eritematoso sistêmico e outras doenças reumatológicas, infecção pelo vírus HIV, qualquer infecção ativa, tabagismo, uso de medicações hormonais e de anti‐inflamatórios hormonais e não hormonais e suplementos vitamínicos nos seis meses anteriores à inclusão no estudo (os quais poderiam ser vieses do estudo, já que estão relacionados a produção de espécies reativas e estresse oxidativo).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Protocolo de estimulação</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com o objetivo de sincronizar e programar o início do ciclo de estimulação ovariana controlada usou‐se a programação da menstruação, que consiste em se administrar diariamente anticoncepcionais orais combinados, iniciados no período menstrual do ciclo precedente até cinco dias antes do previsto para o início da estimulação ovariana, e suspender sua administração de tal forma que o início do sangramento menstrual coincida com a ultrassonografia transvaginal (USTV) basal para se observar o padrão endometrial e afastar a presença de cistos ovarianos que pudessem interferir na resposta à administração das gonadotrofinas exógenas e na monitoração ultrassonográfica do crescimento folicular.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O bloqueio hipofisário com análogo do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRHa) foi iniciado 10 dias antes do dia da USTV basal (protocolo longo), no período vespertino, por meio da administração de acetato de leuprolide (Lupron<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Abott, Brasil; Reliser<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Serono, Brasil) na dose de 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia (10 UI), por via subcutânea, mantida durante todo o período de estimulação ovariana controlada até o dia da administração da gonadotrofina coriônica humana (hCG) (Ovidrel<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Serono, Brasil).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hiperestimulação ovariana controlada foi iniciada entre o segundo e o quarto dia do ciclo menstrual. As pacientes receberam 150 a 300 UI por dia de FSH recombinante (FSHr) (Gonal‐F<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Serono, Brasil; Puregon<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Organon, Brasil), via intramuscular, nos primeiros seis dias da indução. A partir do sétimo dia da indução da ovulação, a dose foi ajustada de acordo com o crescimento folicular e a espessura endometrial, monitorados com USTV diariamente ou em dias alternados.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na presença de, pelo menos, dois folículos com 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm de diâmetro médio, foram administrados 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg de hCG recombinante (Ovidrel<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Serono, Brasil) às 22:00. A captação dos oócitos foi feita 34 a 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h após a administração do hCG recombinante.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Captação oocitária e desnudamento oocitário</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A captação dos oócitos foi feita mediante prévia anestesia geral endovenosa com propofol (Diprivan<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Astra‐Zeneca, Brasil), associado ao citrato de fentanil (Fentanil<span class="elsevierStyleSup">®</span>, Janssen‐Cilag, Brasil). A aspiração dos folículos por via endovaginal guiada por transdutor ultrassonográfico transvaginal foi feita com uma agulha de lúmen simples padrão, (Laboratório CCD, França), com pressão aspirativa artificial constante de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg, por meio de bomba de sucção com controle eletrônico (Craft<span class="elsevierStyleSup">®</span> Suction Pump, Rocket Medical, Inglaterra). Cada folículo, cujo FF foi usado neste estudo (critérios descritos a seguir), foi aspirado individualmente em tubos previamente aquecidos a 37° <span class="elsevierStyleSmallCaps">C.</span> Não continham meio de cultivo. O respectivo COC foi identificado e transferido para a placa com os demais complexos aspirados. Os demais folículos foram aspirados em <span class="elsevierStyleItalic">pool</span>, em tubos de ensaio, previamente aquecidos a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, com 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de meio de cultivo HTF‐HEPES.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para a identificação e o isolamento dos COC, o material aspirado foi transferido para placas de Petri com 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de diâmetro, previamente aquecidas em platina térmica a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Não continham meio de cultivo. Depois de identificados, os COC foram lavados cuidadosamente em meio de cultura HTF‐HEPES (HTF, Irvine Scientific), para a remoção de sangue e debris. A seguir foram colocados em <span class="elsevierStyleItalic">pool</span> em placas NUNC (Multidish 4 wells Nuclon, Delta SI), preenchidas com o meio de cultura HTF e cobertas com óleo mineral, e levados à incubadora em mistura gasosa de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> a 5%, sob condições ideais de temperatura (37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) e umidade (95%) por três a quatro horas. Após esse período, os COC foram colocados em microgotas de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de hialuronidase (H4272 tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>‐S, Sigma), na diluição de 80 UI/mL de HTF/HEPES (Irvine Scientific), por no máximo 30 segundos, e, então, lavados duas ou três vezes com o meio HTF modificado (HTF/HEPES, Irvine Scientific), suplementado com soro sintético substituto (SSS) a 10%. A remoção mecânica dos restos celulares foi feita com o auxílio de uma pipeta de desnudação (stripper pipette 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μm denuding pipette, Cook, Melbourne, Australia).</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Após o desnudamento oocitário (remoção do <span class="elsevierStyleItalic">cumulus oophorus</span>), identificamos o grau de maturidade dos oócitos, sob visualização ao estereomicroscópio invertido. Os oócitos imaturos (em estágio de vesícula germinativa ou metáfase <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>) foram descartados e os oócitos maduros (caracterizados morfologicamente pela presença de um corpúsculo polar extruso) foram injetados como descrito a seguir.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Injeção intracitoplasmática de espermatozoide,, taxas de fertilização, implantação, gestação clínica e nascido vivo</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os oócitos maduros, caracterizados pela extrusão do CP, foram submetidos à ICSI três a quatro horas após a captação oocitária e, após injetados, foram cultivados em gotas separadas. Cerca de 16 a 18 horas após a ICSI foi avaliada a fertilização, caracterizada pela presença de dois pró‐nucleos e dois corpúsculos polares (a taxa de fertilização corresponde ao número de oócitos fertilizados, divididos pelo número de oócitos injetados <span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span> 100). Cerca de 43 a 45 horas após a ICSI (segundo dia de desenvolvimento embrionário – D2) foi avaliada a qualidade embrionária (quanto ao número e à simetria de blastômeros, percentagem de fragmentação e presença ou não de multinucleação). Para os casos em que a transferência embrionária não ocorreu no D2, cerca de 67 a 69 horas após a ICSI (D3) foi feita novamente a análise da qualidade embrionária.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram considerados como embriões de boa qualidade em D2 os que apresentaram quatro blastômeros, simétricos, sem fragmentação e sem multinucleação (21). Foram considerados de boa qualidade no D3 os embriões com oito blastômeros simétricos, sem fragmentação e sem multinucleação.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a></p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fez‐se a transferência embrionária em D2 ou D3, de acordo com a individualização de cada caso. Avaliou‐se a taxa de taxa de gravidez clínica por ciclo com transferência, caracterizada pelo número de pacientes com embrião com batimento cardíaco visualizado ao USTV feito quatro a cinco semanas após a transferência embrionária dividido pelo número de ciclos com transferência embrionária <span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span> 100. Calcularam‐se também as taxas de nascidos vivos por ciclos com transferência embrionária (número de ciclos com nascidos vivos dividido pelo número de ciclos com transferência embrionária <span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span> 100) nos dois grupos.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram avaliados também idade, peso, estatura, IMC, valor do FSH basal no 3° dia do ciclo natural, quantidade total de FSH usado para estimulação ovariana, número de dias de estimulação ovariana, espessura endometrial no dia da transferência embrionária, número total de oócitos captados e maduros (com extrusão do primeiro CP), total de embriões de boa qualidade, de embriões formados e de embriões transferidos.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Coleta e processamento das amostras</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Sangue</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para a coleta sanguínea foram usados tubos estéreis, a vácuo, com ácido etilenodiamino tetra‐acético (EDTA), para coleta de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de sangue venoso das pacientes no dia da captação oocitária.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As amostras foram centrifugadas a 3.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm por 10 minutos e o soro foi armazenado a–80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, dividido em quatro alíquotas, para posterior análise.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Fluido folicular</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aspirou‐se apenas todo o conteúdo do primeiro folículo do primeiro ovário puncionado, com diâmetro médio ≥ 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm (pela chance elevada de conter um oócito maduro), em um tubo previamente aquecido a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Apenas os FF livres de contaminação sanguínea à inspeção visual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> e que apresentaram células da granulosa (CG) ou células da granulosa e um oócito maduro captado foram considerados adequados para análise. Cada amostra de FF adequado foi centrifugada a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">g</span> por sete minutos, para remover os componentes celulares e estocada a–80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, aliquotada em dois ou três criotubos, para posterior análise.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As amostras de sangue e FF armazenadas foram, posteriormente, enviadas para o Laboratório de Nutrição da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, onde foram dosados os marcadores de estresse oxidativo descritos a seguir. Todas as dosagens foram feitas em duplicata, no mesmo momento, pelo mesmo técnico, com experiência comprovada nas metodologias empregadas. O responsável técnico pelas dosagens não teve acesso aos dados clínicos das pacientes e não conhecia o grupo ao qual pertenciam.</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Mensuração dos marcadores de estresse oxidativo</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Hidroperóxidos totais Injeção intracitoplasmática de espermatozoide</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A concentração total de peróxidos foi determinada pelo método hidroperóxidos totais (FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span>).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> O sistema de teste FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span> é baseado na oxidação do Fe<span class="elsevierStyleSup">+2</span> (íon ferroso) a Fe<span class="elsevierStyleSup">+3</span> (íon férrico) por vários tipos de peróxidos contidos nas amostras analisadas. Na presença de xylenol orange forma‐se um complexo colorido (xylenol orange‐férrico) de cor azul púrpura, cuja absorbância pode ser medida.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> Nesse método usa‐se uma substância preparada no dia da leitura (o reagente FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span>). A solução 1 é preparada com 7,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de xylenol orange e 88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de BHT (butil‐hidroxitolueno) em 90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de metanol. A solução 2 é preparada com 9,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de sulfato ferroso em 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de ácido sulfúrico 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM (0,13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de ácido sulfúrico em 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de água). As duas soluções devem ser misturadas em concentração 9:1 somente no dia da leitura. Para a análise são necessários 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de soro ou fluido, 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de água (para o branco) e 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da solução, que reagem por 30 minutos ao abrigo da luz à temperatura ambiente. Após esse período, centrifuga‐se por cinco minutos a 3.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm e a absorbância do sobrenadante é medida em 560<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. A curva foi feita com H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O<span class="elsevierStyleInf">2</span> em concentrações de 10 a 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μM. O resultado foi expresso em μmol/g proteína.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Glutationa – concentração total de grupos tióis ou sulfidrilas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A glutationa (GSH) do soro e FF foi medida por um método descrito originalmente por ELLMAN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> e modificado por HU,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> no qual os grupos tióis interagem com o ácido ditionitrobenzoico (DTNB) e formam um ânion altamente colorido com um pico máximo a 412<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm (e412<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13,600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M<span class="elsevierStyleSup">−1</span>cm<span class="elsevierStyleSup">−1</span>). Nesse ensaio, uma alíquota de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de soro ou fluido é misturada a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de tris‐EDTA buffer (25 nmol/L Tris‐base, 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/L EDTA, pH 8,2) e a leitura da absorbância é feita em um comprimento de onda de 412<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. Após essa leitura, uma alíquota de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de solução estoque de DTNB (10 nmol/L em etanol absoluto) é adicionada à solução, que é mantida a temperatura ambiente durante 15 minutos. Após esse período, nova leitura é feita com o uso como branco do DTNB.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> A concentração de grupos sulfidril foi calculada com a glutationa reduzida e o resultado foi expresso em nmol/g proteína.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Vitamina E</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A determinação da concentração de vitamina E (Vit E) (α‐tocoferol) no soro e no FF foi feita segundo o método descrito por Arnaud et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> como detalhado a seguir. Uma amostra de 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de soro ou FF foi homogeneizada em 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de etanol. Em seguida foi colocada em 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de n‐hexano e agitada por dois<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos. Uma alíquota de 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL do sobrenadante (n‐hexano) foi pipetada, cuidadosamente, em tubo de ensaio seco em nitrogênio, ressuspensa em 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de fase móvel, composta por acetonitrila/diclorometanol/metanol (70:10:20, v/v/v) e filtrada. Uma quantidade de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL foi injetada na HPLC (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência) e a leitura efetuada como descrito a seguir. Para a determinação das concentrações da Vit E foi usado um HPLC modelo Shimadzu LC‐9<span class="elsevierStyleSup">A</span>, com uma coluna tipo C‐18 (Simpack CLC‐ODS 4,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm), uma pré‐coluna de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm × 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, com fluxo de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL/min. A leitura foi feita por espectrofotometria com um detector UV/Vis a 292<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. O equipamento foi calibrado com soluções padrões de α‐tocoferol (SIGMA), nas concentrações de 10, 20 e 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/L. Antes de cada leitura foi injetada uma solução padrão de α‐tocoferol na concentração de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/L. O equipamento foi programado para que os resultados fossem expressos em μmol/L para o soro e FF.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Superóxido dismutase</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A superóxido dismutase (SOD) foi avaliada de acordo com o protocolo do Kit Frutosamina da Labtest Diagnóstica S.A. modificado. Para a dosagem com inibição foram preparados dois tubos eppendorfs. No primeiro tubo foram colocados 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de fluido ou soro, 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de HCL a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N e incubado por dois minutos à temperatura de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Em seguida adicionaram‐se 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de NaOH 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M. No segundo tubo, foram colocados 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de reagente do kit e incubado por dois minutos à temperatura de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Depois foram adicionados 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da solução do primeiro tubo e incubada por 10 minutos à temperatura de 37°. Os dois tubos foram lidos separadamente em 530<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm, o segundo cinco minutos depois do primeiro. Para a dosagem sem inibição foi feito um tubo eppendorf onde foram colocados 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de reagente do kit e incubado por dois minutos à temperatura de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C. Logo em seguida foram adicionados 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da amostra, mais 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μlde HCL a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N e 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de NaOH a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M. Essa mistura foi homogeneizada e incubada à temperatura de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por dez minutos e foi feita a leitura.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os cálculos foram: sem inibição<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A2‐A1 (S); com inibição<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A2‐A1 (C); %inibição<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(CX100)/S; U/mL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>(%inibiçãoX500)/(%inibição do padrão).</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Capacidade antioxidante total</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A capacidade antioxidante total (CAT) do soro e fluido folicular foi medida por um método baseado na 2, 2‐azinobis‐3‐etilbenzotiazolina‐6‐sulfonato (ABTS).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">24,28</span></a> Nesse ensaio, ATBS é incubada com potássio persulfato para produzir a oxidação do ATBS. Em resumo, uma amostra de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de ATBS é dissolvida em 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de uma solução aquosa com 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol/L de persulfato de potássio. Essa solução é deixada no escuro em temperatura ambiente, de uma a quatro horas, antes de ser usada. Para o estudo das amostras, a solução de estoque ATBS oxidada é diluída em água deionizada em absorvância de 0,70 a 734<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m. Cerca de 10 minutos após a adição de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de ABTS oxidado diluído em 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de soro ou fluido folicular é feita a leitura da absorvância. A CAT foi calculada com Trolox<span class="elsevierStyleSup">®</span> (OXIS International Inc., USA) como padrão e o resultado foi expresso em mEq Trolox<span class="elsevierStyleSup">®</span>/L.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Malondialdeído</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerca de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de cada amostra foi misturado com 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de TCA‐TBA‐HCL (15% de ácido tricloracético, 0,375% de ácido tiobarbitúrico e 0,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N de ácido clorídrico) e aquecido em banho‐maria por 15 minutos. Após resfriamento, o precipitado foi centrifugado em 1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g por 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos. A absorbância do produto foi medida em espectrofotômetro (Spectronic 601‐Milto Roy) com comprimento de onda de 535<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. O cálculo da concentração das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) foi feito considerando‐se o coeficiente de absortividade molar do produto (E535<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">−5</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M<span class="elsevierStyleSup">−1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">−1</span>). Os resultados foram expressos em nmol de malondialdeído (MDA)/litro. Uma curva padrão foi feita, com o uso de uma solução estoque de malondialdeído a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM, preparada a partir do tetrametoxipropano (SIGMA). As concentrações encontradas nas amostras apresentaram‐se dentro dessa curva e mostraram uma boa linearidade com o padrão. O resultado foi expresso em nmol MDA/g proteína.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Produtos avançados de oxidação proteica</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os produtos de oxidação proteica presentes no soro (AOPPs) e FF foram determinados pelo método descrito por Witko‐Sarsat et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> conforme sumarizado a seguir. Uma amostra de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de soro ou FF foi misturada a 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de PBS (tampão fosfato salino) e 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de ácido acético glacial (ultrapuro). A leitura da absorbância foi feita com comprimento de onda de 340<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. A curva para essa leitura foi feita com o uso de cloramina T (curva de 10 a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mM) e iodeto de potássio (1,16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M). Misturaram‐se 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL dos padrões a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de iodeto de potássio e 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de ácido acético e a placa foi agitada por seis minutos antes da leitura. O resultado final foi expresso em μmol/L.</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Oito‐hydroxy‐2’‐deoxyguanosina</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A determinação e a quantificação da oito‐hydroxy‐2’‐deoxyguanosina (8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG) foi feita pelo método de ELISA (Stressgen<span class="elsevierStyleSup">®</span> DNA Damage ELISA Kit, Ann Arbor, MI), de acordo com as recomendações do fabricante, sumarizadas a seguir. Previamente à detecção, as amostras de soro ou fluido são diluídas em um diluente específico do Kit em concentração 1:20 (v/v). Durante a preparação dos reagentes, a amostra diluída permanece em temperatura ambiente. A curva de calibração é feita com padrão conhecido de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG nas concentrações de 0,94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL. Para o procedimento, em uma placa previamente sensibilizada com anticorpos anti‐8OHdG, adicionam‐se 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL das amostras e dos padrões em cada poço, faz‐se uma primeira lavagem da placa e a seguir adicionam‐se 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL de anticorpo anti‐8OHdG previamente diluído em cada poço, exceto no branco. Após incubação à temperatura ambiente por uma hora, fazem‐se seis lavagens da placa com solução tampão. Adicionam‐se 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL do conjugado HRP ‐ anti‐IgG de camundongo a cada poço, exceto no branco, e incuba‐se por mais uma hora à temperatura ambiente. Após mais uma lavagem, adicionam‐se 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL do substrato TMB em cada poço, incuba‐se por 10 minutos no escuro e adicionam‐se 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da solução de parada. A cor obtida é estável por 30 minutos e a absorbância é medida em 450<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm. A intensidade da cor amarela é inversamente proporcional à concentração de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG expressa em ng/mL.</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Determinação de proteínas totais (hidroperóxidos totais, malondialdeído e glutationa são expressos por g proteína)</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As determinações de proteínas nas amostras de soro e FF foram feitas pelo kit Proteínas Totais Labtest<span class="elsevierStyleSup">®</span>. O princípio dessa metodologia está na reação entre o íon cobre do reagente biureto, que reage em contato com as ligações peptídicas da proteína e produz uma cor púrpura, que deve ser lida a 540<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm no espectrofotômetro.</p><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Análise estatística</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para as comparações dos marcadores de EO entre os grupos, foi aplicado o modelo de regressão linear com efeitos mistos (efeitos aleatórios e fixos) e o pós‐teste por contrastes ortogonais.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para comparação das variáveis idade, peso, estatura, IMC, FSH basal, total de FSH usado, número de dias de indução, endométrio e número de oócitos captados entre os grupos foi aplicado o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span>. As variáveis número de oócitos maduros, taxa de fertilização, número de embriões de boa qualidade, total de embriões formados, número de embriões transferidos e taxa de implantação foram comparadas entre os grupos com o teste de Mann‐Whitney. O teste exato de Fisher foi usado para associar a gestação clínica e os nascidos vivos entre os grupos.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para essas análises foi usado o programa estatístico SAS<span class="elsevierStyleSup">®</span> 9.0.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi considerado o nível de significância de 5% (<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p></span></span></span></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0170">Resultados</span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0175">Fluxograma</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De outubro de 2009 a outubro de 2010, 275 pacientes participaram do Programa de Reprodução Assistida do Hospital Universitário da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto e foram submetidas à estimulação ovariana para ICSI. Dessas, 124 não foram elegíveis para o estudo. As 151 pacientes elegíveis (76 do grupo sem endometriose e 75 do grupo com endometriose) foram entrevistadas e, dessas, 19 não aceitaram participar do estudo. Assim, 132 pacientes assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (65 do grupo sem endometriose e 67 do grupo com endometriose) e iniciaram o ciclo de EOC para ICSI. Trinta e três pacientes não tiveram captação oocitária, 25 em virtude de ciclo suspenso por má resposta (11 do grupo sem endometriose e 15 do grupo com endometriose), quatro em virtude de falta de condições econômicas para continuar o tratamento (duas em cada grupo) e quatro pelo uso incorreto de medicação (duas em cada grupo). Noventa e nove pacientes (50 do grupo sem endometriose e 49 do grupo com endometriose) foram submetidas à captação de oócitos. Foram obtidas amostras de sangue das 50 pacientes sem endometriose e das 49 com endometriose. Foram obtidas amostras de FF de todas as pacientes. Todavia, apenas 32 amostras de FF de pacientes sem endometriose e 35 de pacientes com endometriose foram elegíveis para o estudo. Oitenta e sete amostras de soro (43 com E e 44 sem E) e 61 amostras de FF (29 com E e 32 sem E) tiveram dados analisados no presente estudo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). As demais estavam inadequadas para dosagens.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0180">Variáveis clínicas, resposta à estimulação ovariana e resultados de injeção intracitoplasmática de espermatozoide, em pacientes inférteis com e sem endometriose</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Não observamos diferença significativa entre os grupos avaliados com relação a idade, peso, estatura, IMC, FSH basal, dose total de FSH usada, dias de estimulação ovariana, espessura endometrial no dia da transferência embrionária, número de oócitos captados e maduros, número de embriões de boa qualidade, total de embriões formados e número de embriões transferidos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>). Também não se evidenciou diferença entre as taxas de fertilização, gestação clínica e nascidos vivos entre os grupos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0185">Marcadores de estresse oxidativo no soro e fluido folicular de pacientes inférteis com e sem endometriose submetidas à estimulação ovariana controlada para injeção intracitoplasmática de espermatozoide, no dia da captação oocitária</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No soro, o grupo com endometriose apresentou maiores concentrações de GSH (220,32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43,2 nmol/g pt; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03) e SOD (677,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>282,21 U/mL; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02) e menores níveis de CAT (0,34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,17 mEq Trolox/L; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) comparado ao sem endometriose (193,92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43,25 nmol/g pt, 563,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>169,82 U/mL, 0,46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,15 mEq Trolox/L, respectivamente). Além disso, foi observada uma tendência a maiores concentrações de FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span> no grupo endometriose (8,30 ±1,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/g pt) comparado ao sem endometriose (7,69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/g pt; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No fluido folicular, o grupo com endometriose apresentou maiores concentrações de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG (23,19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) e Vit E (13,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/L; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03) comparado ao grupo sem endometriose (17,22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL e 8,71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/L, respectivamente; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>).</p></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0190">Discussão</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo comparou as concentrações de oito marcadores de EO (FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span>, GSH Vit E, SOD, CAT, MDA, AOPP e 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG) no soro do dia da captação oocitária e no FF de mulheres inférteis com e sem endometriose (infertilidade de causa tubária e/ou masculina) submetidas à EOC para ICSI.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Podemos considerar, didaticamente, que o EO é um processo que ocorre por meio de três etapas distintas. Na primeira observa‐se o aumento da produção de espécies reativas, na segunda, há a mobilização de antioxidantes na tentativa de prevenir os danos oxidativos aos seus principais alvos e na terceira ocorre o dano oxidativo a proteínas, lipídeos, DNA, entre outros alvos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">30,31</span></a> Neste estudo, a primeira etapa foi avaliada por meio da mensuração do total de FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span>, considerado um marcador de produção de espécies reativas de oxigênio (ROS).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> A segunda etapa foi analisada por meio da medida da glutationa reduzida (GSH), importante antioxidante na proteção celular ao estresse oxidativo que atua na neutralização de peróxidos,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> da Vit E, que pode tanto bloquear o início da peroxidação lipídica como inibir primariamente a sua etapa de propagação,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> da SOD, que está presente no fluido folicular pré‐ovulatório em níveis mais altos que no soro e parece conferir proteção contra o dano oxidativo oocitário,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> e da CAT, que reflete o balanço antioxidante total da amostra, resultante das defesas antioxidantes enzimáticas e não enzimáticas, o que permite uma avaliação global desse processo.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">24,28</span></a> A terceira etapa, por sua vez, foi avaliada por meio da análise do MDA, um dos produtos finais da peroxidação lipídica e que pode ser usado como medida cumulativa desse processo,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> dos AOPP, que permitem uma estimativa da oxidação protéica,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> e da 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG, que possibilita a análise do dano oxidativo ao DNA.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a></p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Demonstramos maiores concentrações de GSH e SOD e menores concentrações da CAT no soro de mulheres com endometriose comparadas com as mulheres sem endometriose, o que sugere a ocorrência de EO sistêmico em pacientes inférteis com a doença e corrobora estudos de Lambrinoudaki et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Bordin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> e Andrade et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> que associam a endometriose ao EO sistêmico ao analisar marcadores de EO distintos dos aqui avaliados. O aumento de GSH e SOD sugere haver uma mobilização do sistema antioxidante sérico na tentativa de neutralizar o prévio aumento de agentes pró‐oxidantes, sugerido neste estudo pela tendência a maiores concentrações de FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span> circulantes, uma vez que esse marcador, quando elevado, é indicador de maior produção de espécies reativas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> O único estudo na literatura que analisou hidroperóxidos totais no soro de portadoras de infertilidade relacionada à endometriose foi publicado pelo nosso grupo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> Analisou esse marcador na fase folicular precoce do ciclo natural, com achados similares aos aqui apresentados com amostras séricas obtidas após EOC no dia da captação oocitária. A GSH, por ter importante papel na neutralização do peróxido de hidrogênio e dos peróxidos orgânicos, esses produzidos abundantemente em processos inflamatórios,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> pode indicar uma resposta antioxidante sistêmica frente às reações inflamatórias provocadas pelos implantes endometriais ectópicos.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Entretanto, contrariamente aos presentes achados, Jana et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> encontraram menores concentrações de GSH em soro de mulheres com endometriose comparadas com controles. Da mesma forma, as maiores concentrações de SOD no soro de mulheres com endometriose evidenciadas no presente estudo contrariam os resultados de Jana et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> e também os de Prieto et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> que observaram menores valores desse marcador no grupo com endometriose. No entanto, o trabalho de Jana et al. foi feito com amostras coletadas na fase folicular precoce do ciclo menstrual,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> diferentemente do presente estudo, em que as amostras sanguíneas foram coletadas no dia da captação oocitária, o que dificulta a comparação dos dados e pode justificar as discrepâncias encontradas, uma vez que a EOC parece promover aumento da SOD em mulheres submetidas a FIV ou IUI.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> Prieto et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> por sua vez, avaliaram apenas pacientes com endometriose moderada e grave. O avanço no estadiamento da doença pode estar relacionado à ocorrência de estresse oxidativo mais pronunciado,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">42,43</span></a> com maior consumo de antioxidantes. As menores concentrações da CAT encontradas no presente estudo indicam consumo de outros antioxidantes presentes, culminam com diminuição da capacidade antioxidante total no compartimento sérico e corroboram os achados de Jana et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> e de Szczepanska et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> os quais evidenciaram menores concentrações desse marcador, respectivamente, no soro e fluido peritoneal de mulheres com a doença e sugeriram, também, que o compartimento sérico esteja refletindo o status redox do microambiente peritoneal.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com relação ao compartimento folicular, o grupo com endometriose apresentou maiores concentrações de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG e Vit E no FF comparado ao grupo sem endometriose, o que sugere ocorrência de estresse oxidativo também nesse microambiente reprodutivo de pacientes inférteis com a doença submetidas a EOC. Esta é a primeira vez em que a 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG é avaliada no FF de mulheres com endometriose, esse um achado de grande importância para o entendimento da etiopatogênese da infertilidade relacionada à doença. A presença de elevadas concentrações da 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG no FF de mulheres inférteis com endometriose sugere a ocorrência de dano oxidativo ao DNA nesse microambiente reprodutivo, que pode promover comprometimento da qualidade gamética, como sugerido pelos estudos que serão apresentados a seguir. Segundo Seino et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> concentrações elevadas da 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG nas células da granulosa de mulheres inférteis submetidas a FIV têm correlação negativa com taxa de fertilização e formação de embriões de boa qualidade. Corroborando esses achados, Tamura et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> demonstraram que elevadas concentrações da 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG no FF de mulheres submetidas a FIV foram correlacionadas com maiores taxas de oócitos degenerados. Isso sugere que a elevação desse marcador de EO a nível folicular tenha efeito tóxico sobre a maturação oocitária. Com base na análise imuno‐histoquíimica da 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG, Matsuzaki et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> sugerem que o córtex ovariano saudável adjacente a um endometrioma é afetado mais severamente pelo EO do que o córtex adjacente a cistos ovarianos benignos de outra origem e indicam maior dano ao DNA no ovário de mulheres com a doença. Somado a isso, um estudo recente de Polak et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> aponta haver maiores concentrações de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG no FP de mulheres com endometriose comparadas com pacientes com cistos serosos e dermoides e sugerem que o FP dessas pacientes pode ter efeito na infertilidade relacionada a endometriose. Estudo publicado por nosso grupo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> sugeriu comprometimento e/ou retardo na conclusão da meiose de oócitos maturados <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, provenientes de ciclos estimulados de mulheres inférteis com endometriose. Outro estudo feito por nosso grupo demonstrou que o fluido folicular de mulheres inférteis com endometriose leve submetidas à EOC para ICSI promove anomalias meióticas oocitárias em modelo bovino.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Analisando conjuntamente esses achados e os do presente estudo, hipotetizamos que a presença de estresse oxidativo no compartimento folicular de mulheres inférteis com endometriose, representada pela maior concentração de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG, esteja relacionada à ocorrência de dano oxidativo e anomalias oocitárias, participa da etiopatogênese da infertilidade relacionada à doença nessas mulheres e corrobora os achados em células da granulosa e fluido peritoneal apresentados na literatura.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A maior concentração de Vit E encontrada no FF de mulheres com a doença, por sua vez, indica uma mobilização do sistema antioxidante folicular na tentativa de neutralizar espécies reativas e evitar danos oxidativos oocitários. Entretanto, essa mobilização não teria sido capaz de prevenir o dano oxidativo ao DNA, como evidenciado pela maior concentração da 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG. Esse achado contraria tanto um estudo recente de Singh et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> que encontrou menores concentrações de Vit E no FF de mulheres com a doença, como os estudos de Campos Petean et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> e Prieto et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> nos quais não foi evidenciada diferença nas concentrações de Vit E entre o FF de pacientes inférteis com endometriose e controles. Todavia, os critérios de elegibilidade dos sujeitos dos referidos estudos são heterogêneos, assim como os protocolos de estimulação ovariana, o que dificulta a comparação dos resultados. Associadamente a isso, nestes estudos não foi apresentado o poder de teste das análises feitas. Com base nos presentes achados e considerando um estudo de Tamura et al.,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> no qual a administração de vitamina E (α‐tocoferol, 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia), do quinto dia do ciclo anterior ao tratamento até o dia da captação oocitária de pacientes inférteis submetidas a FIV, reduziu as concentrações intrafoliculares da 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG com relação ao ciclo prévio, questionamos a importância de terapias antioxidantes adicionais, especificamente da administração de Vit E, com vistas à prevenção de danos oxidativos ao DNA em pacientes inférteis com endometriose, o que necessita de estudos pertinentes.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitações do estudo podemos considerar, primeiro, a pequena casuística, em virtude dos restritivos critérios de elegibilidade adotados, que limitaram a validade externa do estudo, porém eliminaram outros fatores potencialmente relacionados ao estresse oxidativo e à pioria da qualidade oocitária, fundamentais para aumentar a validade interna do estudo. Segundo, todas as pacientes foram submetidas a bloqueio hipofisário com agonista do GnRH e EOC e persiste a dúvida se os presentes achados podem ser extrapolados para os ciclos naturais dessas mulheres; mas, por questões éticas, não seria adequado propor a feitura de FIV ou ICSI em ciclos naturais. Terceiro, não é possível esclarecer se os achados oriundos da análise do FF de um único folículo representam o conjunto de folículos que responderam à EOC.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resumidamente, os resultados do presente estudo indicam ocorrência de estresse oxidativo sistêmico, representado, sobretudo, pela menor CAT, e folicular, evidenciado principalmente pelas maiores concentrações de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG, marcador de dano oxidativo ao DNA em pacientes inférteis com endometriose submetidas à EOC para ICSI. Em decorrência dos restritivos critérios de elegibilidade usados no presente estudo, os achados podem ser generalizados apenas para mulheres inférteis que atendam a esses critérios. Se os presentes achados puderem ser extrapolados para os ciclos naturais dessas pacientes, acreditamos que tanto o EO sistêmico como o EO no microambiente folicular possam favorecer o comprometimento da qualidade oocitária e participar da etiopatogênese da infertilidade em mulheres com endometriose. Esses achados abrem perspectivas para o delineamento de estudos clínicos randomizados com poder de teste adequado que avaliem o impacto da suplementação de antioxidantes (como a vitamina E) na melhoria da fertilidade natural de mulheres inférteis com endometriose. Considerando que mesmo em países desenvolvidos o acesso às ART é limitado, intervenções que melhorem a fertilidade natural são de extrema relevância populacional.</p></span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0195">Financiamento</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo recebeu suporte financeiro do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) (474858/2009‐0; 309056/2009‐8; 503867/2010‐1) e da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (Fapesp) (2008/58197‐6).</p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0200">Conflitos de interesse</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram não haver conflitos de interesse.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => 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class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Comparar oito marcadores de estresse oxidativo (EO) no soro e no fluido folicular (FF) de mulheres inférteis com e sem endometriose (E) submetidas à estimulação ovariana controlada (EOC) para injeção intracitoplasmática de espermatozoide (ICSI).</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Material e métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram coletadas 87 amostras de soro (43 com E e 44 sem E – com fator tubário e/ou masculino) e 61 amostras de FF (29 com E e 32 sem E) no dia da captação oocitária. Hidroperóxidos totais (FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span>), malondialdeído (MDA), produtos avançados de oxidação proteica (AOPP), glutationa (GSH), superóxido dismutase (SOD) e capacidade antioxidante total (CAT) foram determinados por espectrofotometria; vitamina E (Vit E) por cromatografia líquida de alta eficiência; e 8‐hidroxi‐2’‐deoxiguanosina (8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG) por ELISA.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foram observadas maiores concentrações séricas de GSH (220,32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43,2 nmol/g pt) e SOD (677,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>282,21 U/mL), menores concentrações séricas da CAT (0,34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,17 mEq Trolox/L) e maiores concentrações foliculares de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG (23,19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL) e Vit E (13,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/L) em mulheres inférteis com E comparadas às sem E (193,92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43,25 nmol/g pt, 563,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>169,82 U/mL, 0,46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,15 mEq Trolox/L, 17,22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL e 8,71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/L, respectivamente).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusões</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Foi evidenciado EO sistêmico e folicular em pacientes inférteis com E submetidas à EOC para ICSI. Sugerimos que o EO possa estar envolvido na etiopatogênese da infertilidade relacionada à doença</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material e métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusões" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objectives</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of the study was to compare eight oxidative stress (OS) markers in serum and follicular fluid (FF) of infertile women with and without endometriosis (E) undergoing controlled ovarian stimulation (COS) for intracytoplasmic sperm injection (ICSI).</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Eight‐seven serum samples (43 with E and 44 without E ‐ with male or tubal factor) and 61 FF samples (29 with E and 32 without E) were collected in the day of oocyte retrieval. Total hydroperoxides (FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span>), malondialdehyde (MDA), advanced oxidation protein products (AOPP), glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD) and the total antioxidant capacity (TAC) were determined by spectrophotometry, vitamin E (Vit E) by high performance liquid chromatography, and 8‐hydroxy‐2’–deoxyguanosine (8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG) by ELISA.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We observed higher serum concentrations of GSH (220.32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43.2 nmol/g pt) and SOD (677.9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>282.21 U/mL), lower serum concentrations of TAC (0.34<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.17 mEq Trolox/L), and higher follicular concentrations of 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG (23.19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6.8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL) and Vit E (13.0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5.33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/L) in infertile women with E compared to those without E (193.92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43.25 nmol/g pt, 563.04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>169.82 U/mL, 0.46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.15 mEq Trolox/L, 17.22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5.6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL and 8.71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μmol/L, respectively).</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We evidenced the occurrence of systemic and follicular OS in infertile patients with E undergoing COS for ICSI. We suggest that the OS may be involved in the etiopathogenesis of infertility‐related disease</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "☆" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Estudo conduzido na Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo (USP), Ribeirão Preto, SP, Brasil.</p>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2163 "Ancho" => 2423 "Tamanyo" => 231365 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fluxograma do estudo.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nota: Dados apresentados como média<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio padrão (DP). Taxa de fertilização: número de oócitos fertilizados dividido pelo número de oócitos injetados <span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span> 100; taxa de gestação clínica por transferência embrionária: número de ciclos com presença de pelo menos um embrião com batimento cardíaco visível ao US feito quatro a cinco semanas após a transferência embrionária dividido pelo número de ciclos com transferência embrionária X100; taxa de nascidos vivos por ciclos com transferência embrionária: número de ciclos com nascidos vivos dividido pelo número de ciclos com transferência embrionária <span class="elsevierStyleSmallCaps">X</span> 100. Dados analisados pelo teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> ou teste de Mann‐Whitney. *Dados analisados pelo teste exato de Fisher. Nível de significância de 5% (<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="middle" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variável \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="middle" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Com endometriosen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="middle" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">DP</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="middle" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sem endometriosen<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="middle" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">DP</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="middle" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Idade \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">32,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">33,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Peso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">62,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">9,76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">63,64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estatura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IMC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">24,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FSH basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Total de FSH usado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2.070,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">714,85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2.092,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">838,73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Número de dias de indução \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Endométrio (mm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Número de oócitos captados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Número de oócitos maduros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Taxa de fertilização (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">74,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">24,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">80,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Número de embriões boa qualidade \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Número total de embriões formados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Número de embriões transferidos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Taxa de gestação clínica (%)* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18/40 (45%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13/42 (30,95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Taxa de nascidos vivos* \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11/40 (27,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13/42 (30,95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">0,81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab853301.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variáveis clínicas, resposta à estimulação ovariana e resultados de ICSI em pacientes inférteis com e sem endometriose submetidas à estimulação ovariana controlada</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nota: Grupo com endometriose: soro n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43; fluido folicular (FF) n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29. Grupo sem endometriose: soro n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44; FF n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32. FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span>: total de hidroperóxidos, expresso em μmol/g proteína; MDA: malondialdeído, expresso em nmol/g proteína; AOPP: produtos avançados de oxidação proteica, expressos em μmol/L; 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OHdG: 8‐hidroxideoxiguanosina, expresso em ng/mL; GSH: glutationa reduzida, expressa em nmol/g proteína; Vit E: vitamina E, expressa em μmol/L; SOD: superóxido dismutase, expressa em U/mL; CAT: capacidade antioxidante total, expressa em mEq Trolox/L. Dados apresentados como média<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>desvio padrão (DP) e analisados com o modelo de regressão linear com efeitos mistos (efeitos aleatórios e fixos) e pós‐teste por contrastes ortogonais. Nível de significância de 5% (<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Marcador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Com endometriose \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">DP</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sem endometriose \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">DP</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Soro</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MDA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17,97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">11,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,75 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AOPP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">133,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">72,68 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">121,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">66,24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8OHdG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">18,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GSH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">220,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">43,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">193,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">43,25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vit E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23,77 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">21,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SOD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">677,90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">282,21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">563,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">169,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top"><0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FF</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FOX<span class="elsevierStyleInf">1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MDA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">20,64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">4,81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AOPP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">97,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">104,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">39,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8OHdG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">23,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">17,22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top"><0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GSH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">276,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">70,94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">265,66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">71,66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,47 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vit E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">13,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">8,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">2,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SOD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">504,93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">108,39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">435,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">181,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,27 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CAT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab853302.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Marcadores de estresse oxidativo no soro e fluido folicular de mulheres inférteis com e sem endometriose submetidas à estimulação ovariana controlada com gonadotrofinas no dia da captação oocitária</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:48 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0245" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 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año/Mes | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 Octubre | 17 | 1 | 18 |
2024 Septiembre | 51 | 5 | 56 |
2024 Agosto | 56 | 2 | 58 |
2024 Julio | 46 | 3 | 49 |
2024 Junio | 35 | 1 | 36 |
2024 Mayo | 42 | 0 | 42 |
2024 Abril | 54 | 3 | 57 |
2024 Marzo | 53 | 5 | 58 |
2024 Febrero | 48 | 2 | 50 |
2024 Enero | 45 | 4 | 49 |
2023 Diciembre | 50 | 3 | 53 |
2023 Noviembre | 47 | 4 | 51 |
2023 Octubre | 64 | 4 | 68 |
2023 Septiembre | 45 | 2 | 47 |
2023 Agosto | 30 | 1 | 31 |
2023 Julio | 29 | 5 | 34 |
2023 Junio | 35 | 3 | 38 |
2023 Mayo | 48 | 1 | 49 |
2023 Abril | 67 | 0 | 67 |
2023 Marzo | 40 | 8 | 48 |
2023 Febrero | 17 | 8 | 25 |
2023 Enero | 20 | 12 | 32 |
2022 Diciembre | 23 | 10 | 33 |
2022 Noviembre | 24 | 12 | 36 |
2022 Octubre | 13 | 15 | 28 |
2022 Septiembre | 16 | 17 | 33 |
2022 Agosto | 12 | 6 | 18 |
2022 Julio | 18 | 12 | 30 |
2022 Junio | 13 | 9 | 22 |
2022 Mayo | 22 | 10 | 32 |
2022 Abril | 16 | 8 | 24 |
2022 Marzo | 29 | 9 | 38 |
2022 Febrero | 19 | 13 | 32 |
2022 Enero | 15 | 5 | 20 |
2021 Diciembre | 8 | 7 | 15 |
2021 Noviembre | 15 | 10 | 25 |
2021 Octubre | 20 | 10 | 30 |
2021 Septiembre | 17 | 12 | 29 |
2021 Agosto | 10 | 4 | 14 |
2021 Julio | 11 | 8 | 19 |
2021 Junio | 9 | 7 | 16 |
2021 Mayo | 14 | 5 | 19 |
2021 Abril | 35 | 20 | 55 |
2021 Marzo | 18 | 7 | 25 |
2021 Febrero | 22 | 9 | 31 |
2021 Enero | 11 | 10 | 21 |
2020 Diciembre | 6 | 2 | 8 |
2020 Noviembre | 9 | 8 | 17 |
2020 Octubre | 7 | 6 | 13 |
2020 Septiembre | 5 | 5 | 10 |
2020 Agosto | 7 | 5 | 12 |
2020 Julio | 4 | 1 | 5 |
2020 Junio | 5 | 2 | 7 |
2020 Mayo | 2 | 1 | 3 |
2020 Abril | 2 | 0 | 2 |
2020 Marzo | 5 | 3 | 8 |
2020 Febrero | 1 | 1 | 2 |
2020 Enero | 2 | 2 | 4 |
2019 Diciembre | 7 | 8 | 15 |
2019 Noviembre | 3 | 1 | 4 |
2019 Octubre | 4 | 1 | 5 |
2019 Septiembre | 4 | 2 | 6 |
2019 Agosto | 2 | 3 | 5 |
2019 Julio | 2 | 3 | 5 |
2019 Junio | 11 | 11 | 22 |
2019 Mayo | 13 | 15 | 28 |
2019 Abril | 33 | 13 | 46 |
2019 Marzo | 14 | 6 | 20 |
2019 Febrero | 13 | 8 | 21 |
2019 Enero | 12 | 6 | 18 |
2018 Diciembre | 21 | 9 | 30 |
2018 Noviembre | 18 | 1 | 19 |
2018 Octubre | 20 | 4 | 24 |
2018 Septiembre | 58 | 3 | 61 |
2018 Agosto | 31 | 2 | 33 |
2018 Julio | 14 | 2 | 16 |
2018 Junio | 25 | 3 | 28 |
2018 Mayo | 18 | 2 | 20 |
2018 Abril | 20 | 2 | 22 |
2018 Marzo | 17 | 2 | 19 |
2018 Febrero | 8 | 1 | 9 |
2018 Enero | 5 | 2 | 7 |
2017 Diciembre | 7 | 1 | 8 |
2017 Noviembre | 15 | 5 | 20 |
2017 Octubre | 12 | 2 | 14 |
2017 Septiembre | 12 | 10 | 22 |
2017 Agosto | 13 | 19 | 32 |
2017 Julio | 13 | 3 | 16 |
2017 Junio | 27 | 3 | 30 |
2017 Mayo | 35 | 5 | 40 |
2017 Abril | 19 | 34 | 53 |
2017 Marzo | 26 | 12 | 38 |
2017 Febrero | 74 | 6 | 80 |
2017 Enero | 12 | 4 | 16 |
2016 Diciembre | 24 | 9 | 33 |
2016 Noviembre | 18 | 6 | 24 |
2016 Octubre | 66 | 13 | 79 |
2016 Septiembre | 132 | 6 | 138 |
2016 Agosto | 36 | 8 | 44 |
2016 Julio | 11 | 3 | 14 |
2016 Mayo | 1 | 0 | 1 |
2015 Diciembre | 1 | 0 | 1 |
2015 Octubre | 2 | 9 | 11 |
2015 Septiembre | 1 | 0 | 1 |