Artigo original
Uso do mel de abelha associado ao Ananas comosus (Bromelin) no tratamento da tosse irritativa aguda
Use of honey associated with Ananas comosus (Bromelin) in the treatment of acute irritative cough
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As colunas representam os valores da razão de prevalência de hospitalização por PAC, após a introdução da vacina PCV‐10. 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que são dois preditores independentes da presença de vírus e tendem a desaparecer em torno de uma semana. Entretanto, a tosse é o sintoma mais comum de atendimento nos consultórios de médicos de assistência primária e é causa frequente de procura por atendimento de urgência, chega muitas vezes a ser tão intensa que leva à exaustão o paciente e os parentes.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1–3</span></a></p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nesses casos, medicamentos sintomáticos frequentemente são usados por iniciativa dos próprios pacientes, muitas vezes em resposta ao estímulo da propaganda e por não necessitar de prescrição médica. Disponíveis nas farmácias, em combinações as mais variadas, as substâncias para alívio da tosse podem causar riscos, especialmente na faixa etária pediátrica.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O dextrometorfano e a difenidramina são frequentemente usados como agentes antitussígenos, sobretudo em crianças.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Estudo clínico comparou esses dois princípios terapêuticos com o mel de abelha, no controle da tosse noturna e na qualidade do sono de crianças com tosse irritativa, e verificou‐se que o mel (2,5 mL), administrado antes de dormir, mostrou melhor resultado no alívio do sintoma, quando em comparação com essas duas drogas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> Revisão recente da Cochrane Library, feita com estudos clínicos com padrões de qualidade metodológica aceitáveis, não documentou evidências a favor ou contra da eficácia desses medicamentos no alívio sintomático de pacientes com tosse.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> Assim, permanece incerta até hoje uma estratégia terapêutica ideal para controle sintomático da tosse.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3–5</span></a></p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dessa forma, o indivíduo e os parentes aflitos pela tosse buscam medidas que pensam ser seguras para seu alívio, quando esse sintoma é intenso. Nesse aspecto, a terapêutica empírica, baseada em produtos naturais e/ou fitoterápicos, tem sido cada vez mais empregada e muitas pessoas a usam livremente com ou sem prescrição médica secundária à sugestão dos parentes e/ou a crenças do próprio paciente.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nesse contexto, produtos do extrato de <span class="elsevierStyleItalic">Ananas comosus</span> (rico em Bromelina) e mel de abelha têm se mostrado promissores por conter enzimas proteolíticas, tais como a tripsina, a quimiotripsina e a bromelina.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> Bromelina é a denominação genérica para a família de enzimas proteolíticas que contêm o radical sulfidril, obtidas a partir do <span class="elsevierStyleItalic">Ananas comosus</span>, planta do abacaxi, que tem também enzimas não proteolíticas com importante ação tópica na mucosa respiratória.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a> Isentos de efeitos tóxicos, esses produtos derivados do abacaxi têm demonstrado, em estudos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span>, propriedades promissoras: interferem no crescimento de células malignas, inibem a agregação plaquetária e a coagulação e têm, principalmente, ação anti‐inflamatória e mucolítica. Trata‐se de ações potencialmente benéficas, há demonstração de a atividade da bromelina ser significativa na dissolução de secreção brônquica e com a vantagem de, por ser constituinte própria de alimento, tratar‐se de substância segura para uso em crianças.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9–13</span></a></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A Organização Mundial de Saúde aponta o mel de abelha como tratamento potencial da tosse nas infecções do trato respiratório superior em crianças, é considerado um tratamento sintomático, barato, popular e seguro. Estudos atribuem ao mel ações antioxidante, antibacteriana, antifúngica, antiviral, anti‐inflamatória, antitumoral, além de propriedades imunomoduladoras.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14–16</span></a> Estudo duplo‐cego, randômico avaliou a eficácia de três tipos de mel (eucalipto, citrus e labiata) no controle da tosse noturna e da qualidade do sono em crianças com infecção do trato respiratório superior e comparou‐os com placebo. Nos três esquemas de tratamento ativo com o mel houve melhoria significativa dos parâmetros avaliados em relação à noite anterior.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A combinação do extrato de <span class="elsevierStyleItalic">Ananas comosus</span> com o mel de abelha pode representar um avanço no tratamento sintomático, possivelmente por bloquear os mecanismos deflagradores da tosse decorrente de quadros virais ou irritativos. Assim, foi objetivo deste estudo avaliar a eficácia na inibição imediata da tosse irritativa em pacientes tratados com associação <span class="elsevierStyleItalic">Ananas comosus</span> (abacaxi) e mel de abelha (Bromelin<span class="elsevierStyleSup">®</span>) e compará‐los com aos tratados com mel de abelha isolado (placebo) no ambiente de pronto‐atendimento pediátrico.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Método</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esse estudo, pragmático da vida real, duplo‐cego, randômico e de grupos paralelos foi feito no setor de pediatria da Clínica Amaury Coutinho, vinculada à Prefeitura da Cidade do Recife. Os pacientes do Grupo Ativo (letra A) receberam a combinação mel de abelha e extrato de <span class="elsevierStyleItalic">Ananas comosus</span> HBS 19820501 (rico em Bromelina) em xarope e as do Grupo Placebo (letra B) receberam apenas mel de abelha. A qualidade do mel foi certificada nos dois grupos e aprovada pelos órgãos reguladores e pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) para venda, o mel era de produção recente e com rigoroso controle bacteriológico. A randomização foi feita segundo tabela gerada pelo programa Excel. Apenas após a análise dos resultados da pesquisa é que o duplo‐cegamento foi quebrado e os grupos de tratamento foram revelados.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Participaram crianças com entre dois e 15 anos, com tosse irritativa havia pelo menos 24 horas e que motivou a procura por consulta médica. Foram excluídos os pacientes com história prévia de doença pulmonar obstrutiva, fibrose cística, neuropatias, cardiopatias, diabetes e imunodeficiências primárias ou secundárias identificáveis. Os pacientes deveriam apresentar tosse aguda em decorrência de infecção viral de vias aéreas superiores, assim considerada pela presença de febrícula ou febre associada à coriza hialina ou catarral, com duração inferior a 72 horas, sem apresentar quadro clínico associado de broncoespasmo. Após preenchimento dos critérios de inclusão, os pacientes foram alocados em um grupo de tratamento (Bromelin<span class="elsevierStyleSup">®</span> ou Mel) de forma randômica. Os responsáveis pelos pacientes incluídos concordaram e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Os dois esquemas de tratamento foram administrados da seguinte forma: a) crianças com até 20 quilos receberam 5 mL; b) para aqueles com peso superior, foram administrados 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL para cada cinco quilos de peso adicional. Antes da randomização, para os pacientes com broncoespasmo detectável, foram prescritos β‐2 adrenérgico e, se necessária, dose única de esteroide oral, o paciente era considerado não elegível para o estudo. As características organolépticas do Bromelin<span class="elsevierStyleSup">®</span> e do mel são semelhantes.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados clínicos e de evolução dos pacientes após tratamento foram anotados em ficha clínica padronizada. A avaliação da tosse foi feita de forma duplo‐cega por um dos pesquisadores por meio da contagem do número de episódios observáveis e do escore de intensidade de tosse durante 10 minutos de observação. O escore de intensidade de tosse inicial e final foi classificado segundo instrumento usado em 0=ausente; 1=leve, 2=moderada; 3=intensa; 4=muito intensa, conforme pesquisa anterior.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> Segundo esse instrumento, a redução de um ponto na média do escore total é considerada como efeito terapêutico. Após esperar 30 minutos depois da administração do medicamento, a resposta terapêutica foi avaliada durante 10 minutos de observação, que foi escolhido por ser factível e satisfatório no cenário clínico real de um serviço de pronto‐atendimento.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Assim, após serem quantificados os acessos de tosse observáveis pelo pesquisador nos 10 minutos que antecederam a administração do tratamento, foi repetida a observação padronizada 30 minutos depois da sua administração, novamente de forma duplo‐cega. Todas as avaliações antes e após o medicamento ou placebo foram feitas por um mesmo e único pesquisador (médico) de forma duplo‐cega (nem o avaliador nem o paciente nem os parentes sabiam que produto usava), com a finalidade de promover robustez aos resultados.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A segurança da medicação foi avaliada pela frequência de eventos adversos referidos, tais como episódios de vômitos, epigastralgia, dor abdominal, entre outros. Não foi feito monitoramento de evento adverso posterior.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para o cálculo amostral considerou‐se: poder do teste de 90%, taxa de melhoria da tosse no grupo ativo de 40%, e no grupo placebo de 10%, teste da hipótese bicaudal e nível de significância de 5%. Assim, foram necessários 60 pacientes para avaliar o possível efeito terapêutico do tratamento ativo. Esse cálculo encontra‐se de acordo com o ensaio clínico de Muller et al., que estudaram em torno de 30 pacientes por grupo para avaliar o possível efeito da Bromelina nos marcadores inflamatórios, mas com a consequente repercussão na melhoria clínica da tosse.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na análise estatística levou‐se em conta a natureza das variáveis estudadas. As numéricas foram expressas em média e desvio padrão ou, quando necessário, em mediana e percentis 25‐75, e as categóricas na forma de valores percentuais. As variáveis numéricas foram comparadas com o teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student e para as categóricas o teste do qui‐quadrado. O valor foi considerado significante quando <span class="elsevierStyleItalic">p</span><5%.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos do Centro de Ciências da Saúde da Universidade Federal de Pernambuco com CAAE n° 0311.0.172.000‐10 e a pesquisa foi registrada no Clinical Trials sob o n° NCT01356693 (<span class="elsevierStyleItalic">ClinialTrials.gov Identifier</span>).</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> demonstra que os dois grupos de pacientes foram semelhantes quanto a idade, sexo, dias de tosse e média de escore clínico dos episódios de tosse. Na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>, verifica‐se que em ambos os grupos houve redução do número de episódios de tosse, assim como do escore de tosse após 30 minutos de administração do medicamento ou do mel. Todavia, na análise da mudança de escore clínico superior a dois pontos, o que poderia indicar melhoria mais acentuada, esse ocorrido em cinco pacientes do grupo ativo e em um do placebo. Não ocorreram eventos adversos imediatos.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discussão</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A mucosa brônquica, ao ser agredida por agentes químicos, físicos ou infecciosos, responde com um processo inflamatório no qual as células do epitélio passam a produzir quantidade excessiva de muco.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Após infecção viral, ocorre liberação reforçada de citocinas, neurotransmissores e leucotrienos que induzem o aumento dos níveis de receptores neurais, com estímulo transitório da atividade neural aferente, hipersecreção de muco e, possivelmente, exacerbação de efeitos das vias motoras colinérgicas. A sensação de irritação que precede o ato motor de tosse permite inferir o conceito de síndrome de tosse por hipersensibilidade após infecção respiratória viral aguda, a qual, em alguns pacientes, torna‐se uma tosse refratária e exaustiva decorrente da inflamação e do excesso de muco.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> Embora a difenidramina e o dextrometorfano sejam os fármacos mais usados no manejo da tosse irritativa, eles não se mostram superiores ao placebo no controle desse sintoma.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> Por outro lado, estudo comparativo entre o dextrometorfano e o mel de trigo sarraceno mostrou equivalência de ambos, com superioridade do mel quando comparado com os pacientes tratados com placebo.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ação mucolítica de certos fármacos pode promover a diminuição da viscosidade do muco e facilitar a sua eliminação pela tosse e pelos batimentos ciliares do epitélio brônquico. Isso é possível graças à quebra das mucoproteínas, que as fraciona em polipeptídios. Aliada a isso, a ação anti‐inflamatória de uma determinada droga pode contribuir para redução do muco espesso produzido.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7,17,19</span></a> O extrato de <span class="elsevierStyleItalic">Ananas comosus</span>, presente no produto em estudo, contém enzimas proteolíticas (bromelina, ribonuclease, glucose‐oxidase, invertase e diástase) e cátions bivalentes de oligoelementos (magnésio, manganês, zinco, ferro e cálcio) que atuam como cofatores nas funções das referidas enzimas. As enzimas catalisam a quebra de ligações peptídicas por incorporar moléculas de água e facilitam, assim, a fluidificação do muco espesso.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7,19</span></a></p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> apontam ser a atividade anti‐inflamatória da bromelina, em parte, resultante da inibição da formação de bradicinina no local da inflamação, pela depleção de calicreína plasmática, bem como da redução de intermediários da cascata da coagulação, o que limita a formação de fibrina. Além disso, a bromelina reduz a migração leucocitária, bem como a expressão de moléculas de adesão (CD128) aos vasos sanguíneos.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7,19,20</span></a> O possível efeito benéfico da bromelina pode ser decorrente de uma série integrada de ações sobre células e citocinas, tais como: ativação de células <span class="elsevierStyleItalic">natural killer</span> (NK), aumento da produção de fator de necrose tumoral alfa, bem como de Interferon gama (INF‐g), de várias interleucinas (IL 1, IL‐2, IL‐6) e do fator estimulador de crescimento de colônia de granulócitos e macrófagos e parece poder interromper a ativação contínua de linfócitos CD4<span class="elsevierStyleSup">+</span> mantenedores do processo inflamatório.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a></p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Além disso, em humanos saudáveis, a ingestão oral de bromelina promove mudança no ciclo circadiano de INF‐g, IL‐5 e IL‐10, o que sugere ação imunomoduladora sobre linfócitos T.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> Tal observação tem sido a justificativa para o uso da bromelina, isolada ou associada a outros produtos naturais, no tratamento de doenças autoimunes e inflamatórias como a colite ulcerativa, a esclerose múltipla e as afecções do aparelho respiratório.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">21,22</span></a> Em crianças com sinusite aguda, a bromelina foi adicionada a tratamento padrão e houve redução significante da duração dos sintomas e do tempo de recuperação, quando comparado com os que receberam apenas o tratamento convencional, é extremamente segura com apenas reação alérgica leve e autolimitada em paciente alérgico a abacaxi.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O mel de abelha foi o constituinte comum às duas formas de tratamento, o que nos faz acreditar terem sido as suas propriedades mucolíticas e sedativas da tosse as responsáveis pela redução do escore de tosse, assim como pela redução no número de acessos de tosse apresentados nos dois grupos de pacientes estudados.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15,23</span></a> A literatura tem sugerido que o mel pode ser indicado como uma medida racional no tratamento da tosse, pois é de baixo custo, com raros eventos adversos e alguma evidência de possível ação terapêutica.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16,24</span></a></p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este ensaio clínico sugere que, pela melhoria acentuada em ambos os grupos, existe provavelmente um efeito terapêutico do mel nas características do muco e da tosse, o que pode ter dificultado a identificação de diferenças, quando o mel é associado a uma eventual ação farmacológica adicional e favorável da bromelina. A hipótese sugerida é que a própria doçura do mel promova um reflexo de salivação e produção de secreção das vias aéreas e leve à liquefação do muco, com redução da tosse pela menor irritação na laringe e na faringe e, o mais importante, sem efeitos colaterais, pode ser usado com segurança nas crianças acima de um ano, quando o microbioma intestinal encontra‐se estruturado e definido e com adequada imunidade contra <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium botulinum</span>, um possível contaminante do mel.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16,25,26</span></a> Em ensaio multicêntrico na Europa, o mel foi usado em crianças de 1‐18 anos, sem quaisquer efeitos colaterais e com possível benefício terapêutico.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a></p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo, conforme mencionado, é um ensaio clinico pragmático feito na realidade de um pronto‐atendimento, o que pode ter originado algumas limitações, como a necessidade de uso de indicadores mais objetivos e reprodutíveis para avaliar a melhoria da tosse, principalmente frente a uma população de crianças de faixa etária tão ampla para a análise de um sinal clínico causado por tão diversas patologias. Contudo, todos os pacientes do estudo apresentavam tosse aguda e associada à infecção de vias aéreas superiores e, além disso, todas as avaliações foram feitas de forma duplo‐cega e padronizada por um único pesquisador, o que permite uma validação interna do estudo. Um método de avaliação com vídeo e um maior tempo de duração do período de observação e um delineamento mais definido das doenças existentes seriam o ideal, mas comprometeria o funcionamento da avaliação no cenário clínico realista de um pronto‐atendimento.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A adição da bromelina ao mel não resultou em efeito adicional no tratamento da tosse irritativa. Parece que um eventual efeito da bromelina, se existente, seria mais bem avaliado ao usar‐se outra substância como placebo, pois o mel pode ser uma substância ativa farmacologicamente na tosse.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25–27</span></a> Da mesma forma, novos ensaios clínicos com outros desfechos para avaliar esse possível efeito terapêutico do mel isolado ou associado na tosse irritativa, com um período de observação mais prolongado, são necessários. Na prática clínica diária, pais, parentes e pacientes estão interessados nesse esclarecimento com certa urgência, diante da segurança e inocuidade dos mesmos e da possibilidade de alívio do incômodo que a tosse irritante ocasiona aos pacientes.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16,25,26</span></a></p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiamento</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hebron Indústrias Químicas.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflitos de interesse</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram não haver conflitos de interesse.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres756649" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusões" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec758736" "titulo" => "<span class="elsevierStyleBold">Palavras‐chave</span>" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres756648" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec758735" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Método" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Discussão" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Financiamento" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-10-20" "fechaAceptado" => "2016-03-24" "PalabrasClave" => array:2 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "<span class="elsevierStyleBold">Palavras‐chave</span>" "identificador" => "xpalclavsec758736" "palabras" => array:3 [ 0 => "Tosse" 1 => "Mel" 2 => "Bromelina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec758735" "palabras" => array:3 [ 0 => "Cough" 1 => "Honey" 2 => "Bromelin" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "pt" => array:3 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Avaliar a taxa de melhoria imediata da tosse irritativa em pacientes tratados com associação do extrato do <span class="elsevierStyleItalic">Ananas comosus</span> em mel de abelha (Bromelin<span class="elsevierStyleSup">®</span>) e compará‐la com a de uso do mel isolado (grupo placebo).</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudo pragmático da vida real, duplo‐cego, randômico, de grupos paralelos, em crianças, entre dois e 15 anos, com tosse irritativa havia pelo menos 24 horas. A avaliação da tosse foi duplo‐cega foi feita por meio da avaliação do número de episódios observáveis e do escore de intensidade de tosse durante o período de 10 minutos de observação. A redução de um ponto na média do escore total foi considerada como efeito terapêutico.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Em ambos os grupos houve redução do número de episódios de tosse, assim como do escore de tosse após 30 minutos de administração do medicamento ou do mel. A mudança de escore clínico superior a dois, que poderia indicar melhoria acentuada, ocorreu em cinco pacientes do grupo com bromelina e em apenas um do placebo, mas sem diferença significante. Não ocorreram eventos adversos.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusões</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A taxa de melhoria imediata da tosse irritativa foi similar entre pacientes tratados com associação do extrato do <span class="elsevierStyleItalic">Ananas comosus</span> em mel de abelha (Bromelin<span class="elsevierStyleSup">®</span>) e com o uso do mel isolado (grupo placebo). É possível que haja um efeito terapêutico do mel nas características do muco e da tosse (Clinical Trials: NCT01356693).</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusões" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To evaluate the immediate improvement rate of irritative cough in patients treated with the combination of Ananas comosus extract and honey (Bromelin<span class="elsevierStyleSup">®</span>) compared with the use of honey alone (placebo group).</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pragmatic, double‐blind, randomized, parallel‐group study with children aged between 2 and 15 years, with irritative cough for at least 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hours. The double‐blind assessment of cough was through the number of observed coughing episodes and intensity score for a period of 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutes of observation. The decrease of one point in the mean total score was considered as a therapeutic effect.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There was a reduction in coughing episodes in both groups, as well as in the cough score after 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutes of drug or honey administration. The change in clinical score above two points, which could indicate marked improvement, occurred in five patients in the bromelin group and only in one in the placebo group, but without significant difference. There were no adverse events.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The immediate improvement rate of irritative cough was similar in patients treated with combination of <span class="elsevierStyleItalic">Ananas comosus</span> extract and honey (Bromelin<span class="elsevierStyleSup">®</span>) compared with the use of honey alone (placebo group). It is possible that honey has a therapeutic effect on mucus and cough characteristics (Clinical Trials: NCT01356693).</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dias de sintomas, número de dias com sintomas de tosse antes da consulta; Episódios de tosse – mediana (P25‐P75), número de episódios de tosse durante os 10 minutos de observação inicial pelo médico; Escore tosse – mediana, escore de tosse inicial observado pelo médico (0<span class="elsevierStyleMonospace">=</span>ausente; 1<span class="elsevierStyleMonospace">=</span>leve, 2<span class="elsevierStyleMonospace">=</span>moderada, 3<span class="elsevierStyleMonospace">=</span>intensa, 4<span class="elsevierStyleMonospace">=</span>muito intensa).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>‐valor</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bromelin<span class="elsevierStyleSup">®</span> (n=31) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo (n=29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo M/F</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13/18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13/16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,97<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Idade em anos – média (P25‐P75)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,3 (3,0‐7,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,6 (2,0‐7,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,82<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dias de sintomas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,98<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Episódios de tosse – mediana (P25–P75)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (2‐3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3(2‐4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,98<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Escore de tosse – mediana</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,91<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Escore</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">>2, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 (84%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26 (90%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,87<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1250832.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Qui‐quadrado.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Teste de Wilcoxon.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características gerais basais grupos de estudo Bromelin e Placebo (mel) quanto a sexo, média de idade, dias de persistência dos sintomas e escore inicial de gravidade de tosse</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>‐valor</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bromelin<span class="elsevierStyleSup">®</span> (n=31) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Placebo (n=29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Episódios de tosse</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antes [Mediana (P25‐P75)] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (2‐3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3 (2‐4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Depois [Mediana (P25‐P75)] \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (1‐1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 (1‐1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diferença antes‐depois (Média±DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,71±0,78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,76±0,87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,83<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Redução de episódios de tosse após medicação (n)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,94<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 (sem variação) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diferença depois‐antes (Média±DP) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–0,97±0,62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">–0,86±0,45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,32<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Variação no escore clínico de tosse depois da medicação</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 (sem variação) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>–2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1250831.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student.</p>" ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "b" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0020">Qui‐quadrado.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mudança no número de episódios de tosse e do escore de tosse entre os períodos de observação (10 minutos) antes e 30 minutos depois da administração do esquema de tratamento em 60 pacientes avaliados</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:27 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Respiratory virus infections in febrile children presenting to a general practice out‐of‐hours service" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "M. 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| 2024 Septiembre | 83 | 4 | 87 |
| 2024 Agosto | 53 | 3 | 56 |
| 2024 Julio | 93 | 4 | 97 |
| 2024 Junio | 71 | 0 | 71 |
| 2024 Mayo | 71 | 3 | 74 |
| 2024 Abril | 70 | 3 | 73 |
| 2024 Marzo | 96 | 3 | 99 |
| 2024 Febrero | 73 | 10 | 83 |
| 2024 Enero | 52 | 5 | 57 |
| 2023 Diciembre | 67 | 2 | 69 |
| 2023 Noviembre | 82 | 4 | 86 |
| 2023 Octubre | 141 | 26 | 167 |
| 2023 Septiembre | 86 | 2 | 88 |
| 2023 Agosto | 48 | 3 | 51 |
| 2023 Julio | 19 | 6 | 25 |
| 2023 Junio | 17 | 0 | 17 |
| 2023 Mayo | 15 | 4 | 19 |
| 2023 Abril | 8 | 1 | 9 |
| 2023 Marzo | 7 | 1 | 8 |
| 2023 Febrero | 15 | 2 | 17 |
| 2023 Enero | 16 | 4 | 20 |
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| 2022 Noviembre | 25 | 4 | 29 |
| 2022 Octubre | 22 | 9 | 31 |
| 2022 Septiembre | 16 | 11 | 27 |
| 2022 Agosto | 13 | 9 | 22 |
| 2022 Julio | 10 | 9 | 19 |
| 2022 Junio | 17 | 14 | 31 |
| 2022 Mayo | 15 | 9 | 24 |
| 2022 Abril | 17 | 11 | 28 |
| 2022 Marzo | 21 | 9 | 30 |
| 2022 Febrero | 17 | 7 | 24 |
| 2022 Enero | 18 | 13 | 31 |
| 2021 Diciembre | 12 | 13 | 25 |
| 2021 Noviembre | 18 | 9 | 27 |
| 2021 Octubre | 15 | 22 | 37 |
| 2021 Septiembre | 8 | 9 | 17 |
| 2021 Agosto | 14 | 6 | 20 |
| 2021 Julio | 12 | 8 | 20 |
| 2021 Junio | 9 | 15 | 24 |
| 2021 Mayo | 14 | 27 | 41 |
| 2021 Abril | 27 | 16 | 43 |
| 2021 Marzo | 14 | 16 | 30 |
| 2021 Febrero | 9 | 24 | 33 |
| 2021 Enero | 12 | 15 | 27 |
| 2020 Diciembre | 8 | 36 | 44 |
| 2020 Noviembre | 8 | 34 | 42 |
| 2020 Octubre | 13 | 29 | 42 |
| 2020 Septiembre | 15 | 50 | 65 |
| 2020 Agosto | 12 | 42 | 54 |
| 2020 Julio | 10 | 41 | 51 |
| 2020 Junio | 12 | 11 | 23 |
| 2020 Mayo | 9 | 10 | 19 |
| 2020 Abril | 14 | 9 | 23 |
| 2020 Marzo | 9 | 11 | 20 |
| 2020 Febrero | 8 | 4 | 12 |
| 2020 Enero | 11 | 6 | 17 |
| 2019 Diciembre | 23 | 9 | 32 |
| 2019 Noviembre | 3 | 2 | 5 |
| 2019 Octubre | 19 | 11 | 30 |
| 2019 Septiembre | 14 | 12 | 26 |
| 2019 Agosto | 3 | 4 | 7 |
| 2019 Julio | 14 | 11 | 25 |
| 2019 Junio | 19 | 7 | 26 |
| 2019 Mayo | 14 | 19 | 33 |
| 2019 Abril | 1 | 0 | 1 |
| 2019 Febrero | 1 | 1 | 2 |
| 2018 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Mayo | 1 | 0 | 1 |
| 2018 Abril | 3 | 0 | 3 |
| 2018 Marzo | 5 | 1 | 6 |
| 2018 Febrero | 3 | 0 | 3 |
| 2017 Marzo | 0 | 1 | 1 |
| 2017 Febrero | 25 | 3 | 28 |
| 2017 Enero | 76 | 25 | 101 |
| 2016 Diciembre | 127 | 26 | 153 |
| 2016 Noviembre | 83 | 23 | 106 |
| 2016 Octubre | 4 | 13 | 17 |
| 2016 Septiembre | 17 | 5 | 22 |
| 2016 Agosto | 16 | 10 | 26 |
| 2016 Julio | 10 | 8 | 18 |
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