El síndrome de Usher: un ejemplo de heterogeneidad genética

El síndrome de Usher (USH) comprende una serie de enfermedades hereditarias caracterizadas por sordera bilateral neurosensorial congénita y pérdida progresiva de visión debida a retinosis pigmentaria. Clínicamente se diferencian 3 subtipos, USH1, USH2 y USH3, cada uno de los cuales es genéticamente heterogéneo. Hasta 11 genes diferentes participan en este proceso, la mayoría de ellos implicados también en patologías auditivas o visuales no sindrómicas. El gen MYO7A es responsable del 75% de los casos USH1 y el gen Usherina del 82% de los casos USH2A. Todos los productos proteicos interaccionan entre sí, se expresan en cóclea y retina y desempeñan un papel esencial en la homeostasis de los estereocilios. Desde 1995 estamos llevando a cabo el estudio en España epidemiológico, clínico (otorrinolaringología, oftalmología y neurofisiología), genético y molecular de esta enfermedad. Este estudio permitirá ahondar en la patología del síndrome, valorar factores pronósticos y dirigir la búsqueda de dianas de tratamiento.

Usher syndrome includes hereditary pathologies characterized by bilateral sensorineural deafness and visual impairment due to retinitis pigmentosa. Clinically, there are three distinct subtypes referred to as USH1, USH2, and USH3. Each subtype is genetically heterogeneous. Eleven different genes are implicated in the pathology; most of them are also implicated in isolated auditory or visual pathologies. MYO7A is responsible of 75% of the USH1 cases and Usherin is responsible of 82% of USH2A patients. The proteins have direct interactions with each other, are expressed in cochlea and retina and perform an essential role in stereocilia homeostasis. From 1995 we approach the study of Usher syndrome in Spain from different points of view: epidemiological, clinic, genetic and molecular. This study will provide additional insight into the pathogenic process involved in Usher syndrome, prognosis factors, and guide to the search for targeted therapies.