Molecular Alterations in Nodal Metastases and its Primary Tumors in Squamous Cell Carcinomas of the Larynx

Abstract

Introduction and objectives

The successive acquisition of molecular alterations determines tumour progression. During this progression, the development of nodal metastases is one of the most important prognostic factors in laryngeal squamous cell carcinomas. The aim of this study is to analyze if, in these carcinomas, the molecular alterations in the nodal metastases are different from those present in the primary tumour.

Material and method

Paired samples of primary tumour and nodal metastases from 51 patients with squamous cell carcinoma of the supraglottic larynx were studied. Using immunohistochemistry, we analyzed the expression of p53, E-cadherin, FAK, annexin A2, and HIF-1αproteins. In addition, the apoptotic index (measuring activated caspase-3) and the degree of vascularization (identified by CD34 antigen expression) were also studied.

Results

Aclose correlation in the expression of the proteins studied was observed in the nodal metastases and the corresponding primary tumour, with the exception of HIF-1αexpression and the degree of vascularization.

Conclusions

Most of the molecular alterations in the nodal metastases are already present in the primary tumour, suggesting that these alterations are early events in carcinogenesis.

Resumen

Introducción y objetivos

Presentar alteraciones moleculares sucesivas determina la progresión tumoral. Durante esta progresión, el desarrollo de metástasis ganglionares es uno de los determinantes más importantes del pronóstico de los carcinomas de laringe. En este estudio se analizará si en estos carcinomas las alteraciones moleculares en las metástasis ganglionares difieren de las de su correspondiente tumor primario.

Material y método

Se estudian muestras apareadas de tumor y metástasis ganglionares de 51 pacientes con carcinoma epidermoide supraglótico. Se determina, mediante inmunohistoquímica, la expresión de las proteínas p53, E-cadherina, anexina A2, FAK, y HIF-1α, y además la actividad apoptótica (mediante la expresión de caspasa-3 activada) y el grado de vascularización (identificando los vasos por la expresión del antígeno CD34).

Resultados

Se apreció una marcada correlación en la expresión de las proteínas estudiadas en las metástasis y su correspondiente tumor primario, con la excepción de la expresión de HIF-1αy el grado de vascularización tumoral.

Conclusiones

La mayoría de las alteraciones moleculares en las metástasis ganglionares ya están presentes en el tumor primario, lo que indica que estas alteraciones suceden de forma temprana en la carcinogénesis.