was read the article
array:23 [ "pii" => "S1696281811700142" "issn" => "16962818" "doi" => "10.1016/S1696-2818(11)70014-2" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-03-01" "aid" => "70014" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. All rights reserved" "copyrightAnyo" => "2011" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "mis" "cita" => "An Pediatr Contin. 2011;9:98-105" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1842 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 89 "HTML" => 1488 "PDF" => 265 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S1696281811700154" "issn" => "16962818" "doi" => "10.1016/S1696-2818(11)70015-4" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-03-01" "aid" => "70015" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "mis" "cita" => "An Pediatr Contin. 2011;9:106-15" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 6510 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 82 "HTML" => 3667 "PDF" => 2761 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Nuevas pautas de rehidratación en el manejo de la gastroenteritis aguda en urgencias" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "106" "paginaFinal" => "115" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1499 "Ancho" => 1609 "Tamanyo" => 230840 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Protocolo de pauta rápida de rehidratación intravenosa (IV).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Ignacio Manrique-Martínez, Andrea Mora-Capín, Guillermo Álvarez-Calatayud" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Ignacio" "apellidos" => "Manrique-Martínez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Andrea" "apellidos" => "Mora-Capín" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Guillermo" "apellidos" => "Álvarez-Calatayud" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1696281811700154?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16962818/0000000900000002/v1_201812121018/S1696281811700154/v1_201812121018/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1696281811700130" "issn" => "16962818" "doi" => "10.1016/S1696-2818(11)70013-0" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-03-01" "aid" => "70013" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "mis" "cita" => "An Pediatr Contin. 2011;9:89-97" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2104 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 83 "HTML" => 1695 "PDF" => 326 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "El prematuro con enfermedad pulmonar crónica/displasia broncopulmonar: seguimiento" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "89" "paginaFinal" => "97" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1020 "Ancho" => 1609 "Tamanyo" => 151955 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Definición de displasia broncopulmonar (DBP). CPAP:presión positiva continua en la vía aérea; EPC: enfermedad pulmonar crónica; FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span>: fracción inspiratoria de oxígeno; VM: ventilación mecánica. De Jobe y Bancalari<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Guadalupe Pérez, Martín Navarro, Anselmo Andrés" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Guadalupe" "apellidos" => "Pérez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Martín" "apellidos" => "Navarro" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Anselmo" "apellidos" => "Andrés" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1696281811700130?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16962818/0000000900000002/v1_201812121018/S1696281811700130/v1_201812121018/es/main.assets" ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Tratamiento enzimático sustitutivo en las enfermedades lisosomales" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "98" "paginaFinal" => "105" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "Encarna Guillén-Navarro, Rosario Domingo-Jiménez" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Encarna" "apellidos" => "Guillén-Navarro" "email" => array:1 [ 0 => "guillen.encarna@gmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "af0005" ] ] ] 1 => array:4 [ "nombre" => "Rosario" "apellidos" => "Domingo-Jiménez" "email" => array:1 [ 0 => "mrosario.domingo@carm.es" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "af0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Genética Médica. Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España." "etiqueta" => "a" "identificador" => "af0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Sección de Neuropediatría. Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia. España." "etiqueta" => "b" "identificador" => "af0010" ] ] ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1014 "Ancho" => 1112 "Tamanyo" => 98754 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Signos radiológicos de disostosis múltiple en MPS. A) Deformidades de vértebras lumbares en forma de gancho y cifoescoliosis; B engrosamiento de huesos craneales y silla turca agrandada en forma de J; C huesos de manos cortos y anchos.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="b0005"></elsevierMultimedia></p><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Introducción</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades lisosomales (EL) se producen por un defecto genético que altera la síntesis o función de una enzima lisosomal específica o de su proteína transportadora. Se genera un depósito intralisosomal de moléculas complejas con anomalías orgánicas y funcionales progresivas y graves. Su presentación clínica es muy variable y su pronóstico, sin tratamiento específico, suele ser malo. Hasta el momento se han descrito unas 50 entidades diferentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. De forma aislada son infrecuentes pero en conjunto su incidencia se estima en 1 por cada 5.000 o 7.000 recién nacidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Son enfermedades raras, infradiagnosticadas, que se manifiestan a cualquier edad, por lo que el pediatra debe estar familiarizado con ellas. El reciente desarrollo de nuevas terapias, como el tratamiento enzimático sustitutivo (TES) para algunas de ellas (Gaucher, Fabry, Pompe, mucopolisacaridosis [MPS] tipos I, II y VI), con demostrada eficacia y seguridad, subraya la necesidad del diagnóstico y tratamiento precoces de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Enfermedades lisosomales</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las EL se caracterizan por su afectación progresiva y multisistémica, dando lugar a fenotipos complejos con asociación de manifestaciones viscerales, esqueléticas y neurológicas. Se presentan a cualquier edad, desde la etapa prenatal hasta la época de adulto, y su expresividad es muy variable.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El punto de partida más útil para el diagnóstico de una EL es su sospecha clínica. La presencia anormal de glucosaminoglucanos (GAG), oligosacáridos o ácido siálico en orina sugieren la mayoría de MPS, mucolipidosis, glucoproteinosis, enfermedades por almacenamiento de ácido siálico, galactosialidosis y de deficiencia múltiple de sulfatasas. La confirmación diagnóstica se basa en la identificación del déficit enzimático en plasma, leucocitos o fibroblastos. El estudio genético identifica el defecto molecular subyacente, permitiendo el cribado de portadores en la familia y su asesoramiento genético adecuado. La mayoría de estas enfermedades se heredan de forma autosómica recesiva, excepto Fabry y MPS II que lo hacen de forma ligada a X. En los casos con riesgo significativo para la recurrencia de la enfermedad, se puede ofrecer diagnóstico prenatal enzimático y sólo cuando el defecto genético está identificado en la familia es posible el estudio molecular prenatal y/o preimplantacional.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Tratamiento en las enfermedades lisosomales</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta hace poco sólo existía la posibilidad de tratamientos sintomáticos; sin embargo, en las últimas décadas se ha progresado mucho en el desarrollo de nuevas terapias como el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH), el TES y la terapia de reducción de sustrato (TRS). Se sigue investigando en otras posibles modalidades terapéuticas como el uso de fármacos antiinflamatorios y terapia génica, entre otras.<elsevierMultimedia ident="b0010"></elsevierMultimedia></p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TPH se usó como tratamiento de una EL por primera vez en 1980, utilizando médula ósea en un paciente con síndrome de Hurler<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Se basa en que las células del donante sustituyan a las células del paciente. Las células de la médula ósea pueden cruzar la barrera hematoencefálica (BHE), a diferencia del TES, y diferenciarse en células microgliales. Se ha empleado con éxito en la MPS tipo I, α-manosidosis, leucodistrofia metacromática y enfermedad de Krabbe, entre otras. Su realización precoz puede preservar la función neurológica. Sin embargo, el TPH presenta inconvenientes como su falta de efecto en algunas EL, en ciertas manifestaciones, en particular las esqueléticas, y su alta morbilidad y mortalidad (del 10-25%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,7</span></a>.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TES consiste en la administración periódica por vía intravenosa, de forma hospitalaria o domiciliaria, de la enzima deficitaria, sintetizada por ingeniería genética y marcada con una señal bioquímica. De esta forma, la enzima exógena penetra en las células a través de los receptores manosa-6-fosfato (M6P) y alcanza los lisosomas. En las últimas décadas, se han desarrollado varias enzimas para TES. Su tolerancia es buena aunque, en ocasiones, pueden presentar prurito, fiebre o escalofríos, que suelen responder a la premedicación (antihistamínicos, corticoides y antitérmicos) y a la reducción de la velocidad de perfusión.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones del TES vienen determinadas por: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> las enzimas no atraviesan la BHE por su tamaño, por lo que no actúa en el sistema nervioso central; actualmente se están ensayando tratamientos intratecales; <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> no penetra bien en los tejidos menos vascularizados como hueso, cartílago y válvulas cardíacas; <span class="elsevierStyleItalic">c)</span> origina anticuerpos que pueden influir en su eficacia, y <span class="elsevierStyleItalic">d)</span> su coste es muy alto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Sin embargo, su efecto beneficioso y su tolerancia le hace hoy en día ser el tratamiento específico de elección en 6 enfermedades lisosomales que vamos a revisar a continuación: enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, MPS I, MPS II, MPS VI y enfermedad de Pompe (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="b0015"></elsevierMultimedia></p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Enfermedades lisosomales con tratamiento enzimático sustitutivo</span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Enfermedad de Gaucher</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Gaucher es la EL más prevalente (1/50.000-1/110.000 individuos en Europa occidental). Se origina por el déficit de la enzima β-glucosidasa ácida, que da lugar al cúmulo de glucosilceramida en los macrófagos (células de Gaucher) del hígado, bazo, médula ósea, pulmones y el resto del organismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Se hereda de forma autosómica recesiva. Se han descrito más de 300 mutaciones diferentes en el gen <span class="elsevierStyleItalic">GBA</span> (1q21-31), aunque las más frecuentes en la mayoría de poblaciones son <span class="elsevierStyleItalic">N370S</span> (asociada a un riesgo muy bajo de enfermedad neurológica) y <span class="elsevierStyleItalic">L444P</span> (ligada más frecuentemente a las formas neuropáticas de la enfermedad)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en la enfermedad de Gaucher se puede encontrar un «continuo» de síntomas, clínicamente es útil su clasificación, de menor a mayor a gravedad, en: tipo 1 o no neuropático, tipo 3 o neuropático crónico y tipo 2 o neuropático agudo.</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de pacientes (80-90%) presentan la forma tipo 1, que afecta al sistema reticuloendotelial predominantemente, produciendo infiltración e insuficiencia de la médula ósea, hepatosplenomegalia y enfermedad ósea. En el 70% de los casos la enfermedad se manifiesta en la infancia y suele ser más grave y de progresión más rápida que en la edad adulta. En la primera infancia debe sospecharse ante signos de "enfermedad general", como palidez, astenia, anorexia, retraso del crecimiento, hepatosplenomegalia, con trastornos hematológicos (anemia, trombopenia, leucocitopenia) o alteraciones esqueléticas (dolor, deformidades óseas, necrosis asépticas, fracturas espontáneas). Los primeros síntomas en la adolescencia pueden ser únicamente retraso del crecimiento o de la pubertad.</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tipos 2 y 3 son casi exclusivos de la infancia, con una frecuencia mucho menor (1/100.000 recién nacidos). La tipo 2 o forma neurológica aguda infantil se inicia precozmente. La hepatosplenomegalia suele aparecer sobre los 3 meses con cuadro simultáneo de regresión psicomotora, parálisis oculomotora, retroflexión del cuello y afectación bulbar. El deterioro suele ser muy rápido y la supervivencia media es de 2 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Existen variantes de la enfermedad de Gaucher tipo 2 que se inician en la etapa fetal <span class="elsevierStyleItalic">(hydrops faetalis)</span> o en la etapa neonatal (como bebé colodión o ictiosis congénita). La enfermedad de Gaucher tipo 3 presenta una gran variabilidad clínica.</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TES ha transformado la historia natural de la enfermedad de Gaucher tipo 1, y en los tipos 2 y 3 se utiliza sólo para frenar la evolución o mejorar la calidad de vida. El TPH puede considerarse en formas tipo 3.</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Gaucher tipo 1 fue la primera EL para la que se utilizó TES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La imiglucerasa (Cerezyme®, Genzyme Corporation) ha mostrado su seguridad y eficacia, corrige las anomalías viscerales y hematológicas rápidamente, mejora o normaliza el crecimiento y revierte la afectación de la médula ósea en muchos pacientes pediátricos, reduciendo la frecuencia de crisis óseas y de fracturas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11–13</span></a>. Para la mejoría de las complicaciones óseas se requiere TES a dosis más altas y durante más tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. No se debe retirar el TES en la infancia ya que se han observado recaídas.</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del tratamiento en el niño es recuperar al paciente y prevenir manifestaciones futuras. Es muy importante asegurar un estado nutricional adecuado, las medidas de rehabilitación y atención temprana y el tratamiento de las alteraciones esqueléticas.</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha aprobado otra glucocerebrosidasa recombinante, velaglucerasa alfa (Vpriv®, Shire HGT) y está en proceso la taliglucerasa alfa (Protalix®). La disponibilidad de diferentes enzimas para el tratamiento permitirá reevaluar indicaciones, el manejo de los no respondedores y el coste-beneficio de la terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.<elsevierMultimedia ident="b0020"></elsevierMultimedia></p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Enfermedad de Fabry</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Fabry es una enfermedad genética ligada a X que se origina por una actividad deficiente de la enzima lisosomal α-galactosidasa A, lo que ocasiona el cúmulo de glucoesfingolípidos, predominantemente globotriosilcerámido (Gb3). Es la segunda EL más frecuente, con una prevalencia estimada de 1:117.000, aunque un estudio reciente de cribado neonatal sugiere 1/3.100 recién nacidos varones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Los depósitos de glucoesfingolípidos en los lisosomas afectan mayoritariamente a las células endoteliales vasculares y al músculo liso, dando lugar a isquemia e infarto en el riñón, corazón y cerebro. La afectación de estos órganos mayores se desarrolla a lo largo de la vida, y se manifiesta clínicamente entre la tercera y quinta década de la vida en pacientes no tratados, con insuficiencia renal, hipertrofia ventricular y afectación valvular y accidentes vasculares cerebrales precoces. Las mujeres suelen presentar un cuadro clínico más leve y de inicio más tardío que los varones en general, aunque parecen tener una incidencia mayor de proteinuria en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la infancia, los afectados de enfermedad de Fabry pueden iniciar su sintomatología en la primera década de la vida en forma de episodios de dolor neuropático, acroparestesias, manifestaciones gastrointestinales y trastornos de la sudoración. Las acroparestesias o dolor neuropático intenso en cualquier localización que se exacerba con el ejercicio o los cambios de temperatura es el síntoma inicial más frecuente. Puede aparecer dolor abdominal posprandial, vómitos o diarrea, e incluso confundirse con una apendicitis o cólico nefrítico. En los estudios retrospectivos, el dolor neuropático se ha descrito en el 63% de los niños y el 46% de las niñas; y las molestias gastrointestinales en el 33% de los niños y el 19% de las niñas. En la adolescencia suelen aparecer lesiones cutáneas en forma de angiomas superficiales, telangiectasias o angioqueratomas. Tienen tendencia a agruparse de forma bilateral y simétrica, en la zona baja del abdomen, genitales y nalgas (distribución «en bañador»). La hipohidrosis es otra manifestación característica, presentando escasa tolerancia al calor y al ejercicio. Las anomalías oculares suelen ser constantes, en forma de opacidades corneales <span class="elsevierStyleItalic">(cornea verticillata)</span> y cataratas de la cápsula posterior (típicas de enfermedad de Fabry). Las alteraciones auditivas como acúfenos e hipoacusia son también frecuentes. En la adolescencia pueden observarse ciertos rasgos faciales, como engrosamiento labial y de los pliegues nasolabiales (50% de los casos). Otras manifestaciones son retraso puberal o talla baja y, ocasionalmente, afectación de órganos mayores con disminución de la tasa de filtración glomerular, proteinuria, hipertrofia ventricular izquierda y anomalías vasculares cerebrales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16–18</span></a>. Para el diagnóstico en mujeres es obligatorio realizar el estudio molecular ya que la actividad enzimática puede tener valores normales al ser heterocigotas.</p><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente existen 2 preparados comercializados para TES: α-galactosidasa A: agalsidasa α (Replagal®, Shire), y agalsidasa β (Fabrazyme®, Genzyme). Ambos tratamientos han mostrado una eficacia similar para detener y/o enlentecer la progresión de la enfermedad a largo plazo: mejora en las puntuaciones de dolor y calidad de vida, mejoría de la sintomatología gastrointestinal, de la audición, estabilización de la función renal en pacientes con disfunción renal levemoderada al inicio, reducción de la masa del ventrículo izquierdo hipertrofiado y reversión de la respuesta vascular cerebral anormal. El TES se recomienda en cuanto se ha realizado el diagnóstico en adultos varones y en mujeres y niños, actualmente, ante la presencia de manifestaciones clínicas significativas o signos de afectación orgánica mayor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>.</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Enfermedad de Pompe</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad de Pompe, o glucogenosis II, es una enfermedad neuromuscular progresiva originada por una deficiencia de la enzima α-glucosidasa ácida (GAA), que produce un cúmulo de glucógeno en los tejidos originando la sintomatología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Se hereda de forma autosómica recesiva. Hasta ahora se han descrito más de 200 mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">GAA</span> (17q25). La mutación c32-13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>T>G es la más frecuente y se asocia a formas de inicio más tardío<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, pero la correlación genotipo-fenotipo no es completa. La incidencia en población caucásica es de 1/100.000 nacidos. En Israel o Taiwán es más frecuente (1/40.000 nacidos); y más frecuentes las formas de inicio tardío<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Aunque clínicamente la enfermedad de Pompe puede considerarse también como un espectro continuo, sigue siendo útil su clasificación en la forma infantil precoz (subdividida en clásica y atípica) y forma de inicio tardío, a partir del año de vida (subdividida en juvenil y del adulto). Todas presentan una miopatía progresiva. Cuando la actividad enzimática es inferior al 1% la alteración de la función muscular es tan rápida e intensa que produce una enfermedad de inicio rápido y agresivo, dando la forma clásica, la más frecuente, en donde además se afecta el músculo cardíaco produciendo a cardiomegalia.</p><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niños con enfermedad de Pompe clásica presentan problemas de succión y alimentación desde el nacimiento dando lugar a escasa ganancia ponderal y a dificultades respiratorias que les predispone a infecciones respiratorias graves, antes de los 3–5 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Tienen hipotonía con ausencia de reflejos osteotendinosos. La mayoría de los casos tienen cardiomegalia antes de los 6 meses por una cardiomiopatía hipertrófica, y alteración de la conducción cardíaca con complejos QRS grandes y PR cortos típicos en el ECG. Más del 50% tienen macroglosia y hepatomegalia. Analíticamente se observa un aumento de la creatincinasa (CPK) y de las transaminasas (alanino y aminotransferasa), por afectación muscular y hepática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. La electromiografía (EMG) muestra patrón miopático y ocasionalmente puede aparecer patrón miotónico. La enfermedad de Pompe precoz atípica tiene una evolución más lenta, sin cardiopatía o con leve hipertrofia ventricular y con supervivencia hasta los dos años. La edad media para precisar ventilación mecánica, sin tratamiento, es a los 5,9 meses y el fallecimiento a una edad media de 8,7 meses; menos de 25% superan el año de vida y el 7,1% viven más de 2 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La forma juvenil de la enfermedad de Pompe, de inicio tardío, puede presentarse en cualquier momento tras el año de vida y se caracteriza por retraso motor, hipotonía y debilidad muscular proximal. Los músculos respiratorios se afectan precozmente y la muerte se produce por fallo respiratorio en ausencia de miocardiopatía. La forma adulta, menos frecuente, se inicia entre la segunda y cuarta década de la vida (edad media de inicio a los 24 años), incluso después de los 60 años y cursa como una miopatía lentamente progresiva. El fallo respiratorio suele también desencadenar la muerte en estos casos.</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Precisa un abordaje mutidisciplinario para el tratamiento, con especial atención en este caso al tratamiento sintomático respiratorio, cardiológico, dietético y fisioterápico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. En 2006 fue aprobado el uso comercial de la enzima recombinante (Myozyme®, Genzyme Corporation) en Europa y EE.UU. En la actualidad hay más de 300 casos tratados en el mundo. Se ha mostrado eficaz en el aumento de la supervivencia y la mejora de las funciones cardíaca, respiratoria y motora<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26,27</span></a>; se reduce el riesgo de ventilación invasiva en un 58% y el riesgo de muerte en un 79%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. Se sugiere en un estudio reciente que los resultados observados no son tan buenos a largo plazo si el inicio del tratamiento es tardío y la situación clínica de los pacientes es más grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.<elsevierMultimedia ident="b0025"></elsevierMultimedia></p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Mucopolisacaridosis tipo I</span><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MPS I es una enfermedad lisosomal autosómica recesiva originada por el déficit de la enzima α-iduronidasa que ocasiona la acumulación progresiva de GAG, dermatán y heparán sulfato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Se han descrito más de 100 mutaciones diferentes en el gen responsable (4p16). Las mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">W402X, Q70X</span> y <span class="elsevierStyleItalic">P533R</span> son responsables de la mitad de los alelos en la población de origen europeo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Su prevalencia general se estima en 1,07/100.000 nacimientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, aunque la incidencia en Irlanda es mucho mayor y la más alta conocida hasta la fecha, 1/26.206 recién nacidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Clásicamente se describen 3 formas clínicas. La forma clínica más grave, de progresión más rápida, o síndrome de Hurler (MPS IH); la atenuada, de progresión más lenta, o síndrome de Scheie (MPS IS) y la intermedia denominada síndrome de Hurler-Scheie (MPS IHS). Hoy día se prefiere clasificarla en 2 grupos, la forma grave (IH) y la forma atenuada (IS y IHS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niños con MPS IH suelen ser asintomáticos al nacimiento y progresivamente va apareciendo hepatosplenomegalia, rasgos faciales toscos, opacificación corneal, displasia esquelética (disostosis múltiple), baja talla, hipoacusia, retraso mental progresivo, afectación cardíaca (hipertrofia septal y valvulopatía) y fallo cardiorrespiratorio progresivo. Su crecimiento se va enlenteciendo a partir del primer año de vida, y su retraso psicomotor es evidente durante el segundo año de vida, con regresión motora y prácticamente ausencia del lenguaje. La disostosis múltiple característica se constata radiológicamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>) por engrosamiento de huesos craneales, silla turca agrandada en forma de J, deformidades de vértebras lumbares en forma de gancho, cifoescoliosis, acortamiento de huesos largos, pelvis hipoplásicas con cabezas femorales pequeñas y huesos de manos y pies acortados y de forma trapezoidal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. Sin tratamiento, los pacientes con MPS IH tienen una supervivencia de 6,8 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Las formas más leves (atenuada e intermedia) pueden no desarrollar síntomas hasta los 3–10 años, se caracterizan por rigidez articular, valvulopatía aórtica y opacidad corneal, pero la inteligencia y la talla suelen ser normales y pueden sobrevivir hasta la adolescencia o edad adulta.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde la década de los años 1980 algunos pacientes con MPS I han recibido TPH, sobre todo alogénico de médula ósea. Un trasplante con éxito puede preservar, si se realiza muy precozmente (por debajo de los 2 años), las funciones neurocognitivas y mejorar algunos aspectos de la enfermedad somática (hepatosplenomegalia, fenotipo facial, rigidez articular, enfermedad cardíaca y apnea del sueño), aunque tiene muy poco impacto en la enfermedad ósea y un efecto muy variable a nivel ocular. Se han publicado algunos trabajos en los que el uso previo de TES mejora las tasas de supervivencia y de implante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. El TES con laronidasa (Aldurayme®; Genzyme Corporation) fue aprobado en 2003 y más de 100 pacientes han sido tratados hasta la fecha. Sus beneficios clínicos incluyen disminución de la hepatomegalia, mejoría de la función respiratoria, mejoría de la deambulación, aumento de la amplitud de los movimientos articulares, disminución de la hipertrofia ventricular izquierda y disminución de la excreción urinaria de GAG; además de una muy buena tolerancia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36–40</span></a>.<elsevierMultimedia ident="b0030"></elsevierMultimedia></p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Mucopolisacaridosis II (MPS II) o síndrome de Hunter</span><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MPS II se produce por un déficit de la enzima iduronato-2-sulfatasa (I2S) ocasionado por mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">IDS</span> (Xq28). Más de 300 mutaciones se han descrito hasta la fecha. Es la única MPS que se transmite con un patrón ligado a X y su prevalencia estimada en los recién nacidos varones es de 1/170.000; también se ha descrito MPS II en algunas mujeres heterocigotas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>. Actualmente la clasificación clínica en forma grave y leve o atenuada se considera muy simplista y es mejor considerarla como un espectro continuo de fenotipos entre los dos extremos. Sus rasgos clínicos son muy parecidos a la MPS I, con tosquedad facial, macrocefalia, hirsutismo, cifoescoliosis, hepatosplenomegalia, hernias abdominales y/o inguinales y talla baja (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0010">figs. 2 y 3</a>). Presenta pápulas cutáneas características, además de afectación cardíaca (sobre todo valvular), esquelética, respiratoria y neurológica progresivas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42–44</span></a>. Sin tratamiento, la muerte suele ocurrir en torno a la adolescencia en la forma más grave de la enfermedad, mientras que las formas leves, sin afectación neurológica, pueden sobrevivir hasta la época adulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. El TES con I2S recombinante (Elaprase®, Shire HGT) fue comercializado en Europa en 2007, tras comprobarse su eficacia y seguridad en los ensayos clínicos previos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>. De forma prospectiva y desde entonces también se ha confirmado su beneficio a través del Hunter Outcome Survey (HOS), registro multicéntrico e internacional de datos de MPS II iniciado en 2005 para mejorar el conocimiento de la historia natural de la enfermedad y vigilar la seguridad y eficacia del TES. Hasta enero de 2010 se han seguido 259 pacientes europeos con TES, en los que se ha observado de forma significativa disminución de la excreción de GAG, reducción de la hepatomegalia, aumento de la capacidad vital forzada respiratoria, mejora de la deambulación y reducción de la masa ventricular izquierda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. Recientemente se ha publicado una seguridad y eficacia similar del TES en niños españoles menores de 5 años tratados precozmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Mucopolisacaridosis VI o síndrome de Maroteaux-Lamy</span><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mucopolisacaridosis VI (MPS VI) es una enfermedad autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen de la arilsulfatasa B <span class="elsevierStyleItalic">(ARSB)</span> localizado en 5q13-14. La prevalencia media de MPS VI es de 1/238.000 nacidos. En la población inmigrante turca en Alemania es mucho más frecuente (1/43.261nacidos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>.</p><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sintomatología más llamativa está determinada por la dismorfia y la displasia esquelética características que incluyen talla corta, disostosis múltiple y degeneración articular. Las formas rápidamente progresivas pueden tener inicio desde el nacimiento y la muerte puede ocurrir antes de la segunda década. Las formas más lentamente progresivas pueden tener desarrollo normal en los primeros meses y los pacientes vivir hasta la quinta década. Otros problemas frecuentes son: afectación de las válvulas cardíacas, alteración de la función pulmonar, hepatosplenomegalia, sinusitis, otitis media, pérdida auditiva, apneas del sueño, opacidades corneales, síndrome del túnel carpiano y hernias inguinales y umbilicales. En general, no hay deficiencia intelectual, pero puede haber otros problemas neurológicos por compresión medular, inestabilidad de la columna cervical, engrosamiento meníngeo o estenosis óseas, hidrocefalia comunicante, atrofia del nervio óptico y ceguera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>.</p><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta hace poco, el tratamiento sintomático y el TPH eran los únicos tratamientos disponibles. El TES se realiza con galsufasa (Naglazyme®, Bio-Marin), autorizada en Europa en 2006, y mejora el crecimiento, el desarrollo puberal y la función pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>. Su efectividad es mayor si se utiliza precozmente e incluso en estadios preclínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>.</p></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Enfermedades lisosomales" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Tratamiento en las enfermedades lisosomales" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Enfermedades lisosomales con tratamiento enzimático sustitutivo" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Enfermedad de Gaucher" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Enfermedad de Fabry" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "Enfermedad de Pompe" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Mucopolisacaridosis tipo I" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0065" "titulo" => "Mucopolisacaridosis II (MPS II) o síndrome de Hunter" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0070" "titulo" => "Mucopolisacaridosis VI o síndrome de Maroteaux-Lamy" ] ] ] 4 => array:1 [ "titulo" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Bibliografía recomendada</span>" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía <elsevierMultimedia ident="2018121210212808217"></elsevierMultimedia>" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:43 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1014 "Ancho" => 1112 "Tamanyo" => 98754 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Signos radiológicos de disostosis múltiple en MPS. A) Deformidades de vértebras lumbares en forma de gancho y cifoescoliosis; B engrosamiento de huesos craneales y silla turca agrandada en forma de J; C huesos de manos cortos y anchos.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1013 "Ancho" => 631 "Tamanyo" => 78317 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rasgos clínicos de MPS II: hirsutismo y cifosis lumbar.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "f0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1013 "Ancho" => 498 "Tamanyo" => 46015 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aspecto general de MPS II: rasgos toscos, actitud cifótica, ensanchamiento y bloqueo en flexión de las articulaciones.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AR: autosómica recesiva; LX: ligada a X; MPS: mucopolisacaridosis; TES: tratamiento enzimático sustitutivo.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleBold">Enfermedad</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleBold">Enzima deficiente</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleBold">Herencia</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleBold">Clínica y/o sistemas afectados</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleBold">TES (nombre®)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gaucher \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">β-Glucosidasa ácida (glucocerebrosidasa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hepatosplenomegalia<br>Anemia, trombocitopenia<br>Afectación ósea<br>Infiltración pulmonar<br>Neurológica en 2 y 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Imiglucerasa (Cerezyme®) 60 UI/kg cada 2 semanas<br>Velaglucerasa (Vpriv®) 60 UI/kg cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fabry \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">α-Galactosidasa A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Polineuropatía<br>Hipohidrosis<br>Gastrointestinal<br>Fallo renal<br>Hipertrofia cardíaca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Agalsidasa β (Fabrazyme®)1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 2 semanas<br>Agalsidasa α (Replagal®) 0,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pompe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">α-glucosidasa ácida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Miopatía progresiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Alglucosidasa α \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Glucogenosis II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(maltasa ácida) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Debilidad<br>Cardiopatía<br>Deterioro respiratorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Myozyme®) 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada 2 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPS I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">α-Iduronidasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hepatoesplenomegalia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Laronidasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hurler \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disostosis múltiple \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Aldurazyme®) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Scheie \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Dismorfia<br>Hipoacusia<br>Cardiopulmonar<br>Opacidades corneales<br>Cognitivo afectado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPS II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Iduronato-2-sulfatasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">LX \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Similar a MPS I, sin afectación corneal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Idursulfasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hunter \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Piel con pápulas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Elaprase®) 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MPS VI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Arilsulfatasa B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disostosis múltiple \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Galsulfasa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Maroteaux- Lamy \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(N-acetilgalacto-samina-4-sulfatasa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hepatosplenomegalia<br>Dismorfia<br>Hipoacusia<br>Afectación cardíaca<br>Afectación corneal<br>No cognitiva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Naglazyme®) 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/kg cada semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1920395.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Enfermedades lisosomales con tratamiento enzimático sustitutivo disponible</p>" ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "201812121021280821" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 5 => array:5 [ "identificador" => "201812121021280822" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "201812121021280823" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 7 => array:5 [ "identificador" => "201812121021280824" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 8 => array:5 [ "identificador" => "201812121021280825" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 9 => array:5 [ "identificador" => "201812121021280826" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 10 => array:5 [ "identificador" => "201812121021280827" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon02.jpeg" "Alto" => 55 "Ancho" => 55 "Tamanyo" => 958 ] ] ] 11 => array:5 [ "identificador" => "201812121021280828" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon03.jpeg" "Alto" => 55 "Ancho" => 55 "Tamanyo" => 926 ] ] ] 12 => array:5 [ "identificador" => "201812121021280829" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon02.jpeg" "Alto" => 55 "Ancho" => 55 "Tamanyo" => 958 ] ] ] 13 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808210" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon03.jpeg" "Alto" => 55 "Ancho" => 55 "Tamanyo" => 926 ] ] ] 14 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808211" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon02.jpeg" "Alto" => 55 "Ancho" => 55 "Tamanyo" => 958 ] ] ] 15 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808212" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon03.jpeg" "Alto" => 55 "Ancho" => 55 "Tamanyo" => 926 ] ] ] 16 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808213" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon02.jpeg" "Alto" => 55 "Ancho" => 55 "Tamanyo" => 958 ] ] ] 17 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808214" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon03.jpeg" "Alto" => 55 "Ancho" => 55 "Tamanyo" => 926 ] ] ] 18 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808215" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon02.jpeg" "Alto" => 55 "Ancho" => 55 "Tamanyo" => 958 ] ] ] 19 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808216" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon09.jpeg" "Alto" => 53 "Ancho" => 54 "Tamanyo" => 836 ] ] ] 20 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808217" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 144 "Ancho" => 667 "Tamanyo" => 27242 ] ] ] 21 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808218" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon04.jpeg" "Alto" => 21 "Ancho" => 21 "Tamanyo" => 625 ] ] ] 22 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808219" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon05.jpeg" "Alto" => 21 "Ancho" => 46 "Tamanyo" => 943 ] ] ] 23 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808220" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon06.jpeg" "Alto" => 30 "Ancho" => 29 "Tamanyo" => 443 ] ] ] 24 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808221" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon16.jpeg" "Alto" => 29 "Ancho" => 29 "Tamanyo" => 299 ] ] ] 25 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808222" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx2.jpeg" "Alto" => 44 "Ancho" => 44 "Tamanyo" => 837 ] ] ] 26 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808223" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon05.jpeg" "Alto" => 21 "Ancho" => 46 "Tamanyo" => 943 ] ] ] 27 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808224" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon05.jpeg" "Alto" => 21 "Ancho" => 46 "Tamanyo" => 943 ] ] ] 28 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808225" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon05.jpeg" "Alto" => 21 "Ancho" => 46 "Tamanyo" => 943 ] ] ] 29 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808226" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx3.jpeg" "Alto" => 44 "Ancho" => 44 "Tamanyo" => 1094 ] ] ] 30 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808227" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx4.jpeg" "Alto" => 39 "Ancho" => 38 "Tamanyo" => 1083 ] ] ] 31 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808228" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx5.jpeg" "Alto" => 44 "Ancho" => 44 "Tamanyo" => 1096 ] ] ] 32 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808229" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx6.jpeg" "Alto" => 44 "Ancho" => 44 "Tamanyo" => 1076 ] ] ] 33 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808230" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon05.jpeg" "Alto" => 21 "Ancho" => 46 "Tamanyo" => 943 ] ] ] 34 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808231" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx7.jpeg" "Alto" => 38 "Ancho" => 39 "Tamanyo" => 927 ] ] ] 35 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808232" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon05.jpeg" "Alto" => 21 "Ancho" => 46 "Tamanyo" => 943 ] ] ] 36 => array:5 [ "identificador" => "2018121210212808233" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon05.jpeg" "Alto" => 21 "Ancho" => 46 "Tamanyo" => 943 ] ] ] 37 => array:6 [ "identificador" => "b0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121021280821"></elsevierMultimedia> Las enfermedades lisosomales son enfermedades hereditarias, multisistémicas y progresivas.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121021280822"></elsevierMultimedia> El diagnóstico precoz permite optimizar los tratamientos y proporcionar asesoramiento genético adecuado a las familias.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121021280823"></elsevierMultimedia> Las enfermedades lisosomales precisan un abordaje multidisciplinario.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121021280824"></elsevierMultimedia> Seis de la enfermedades lisosomales tienen actualmente tratamiento enzimático sustitutivo: enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, enfermedad de Pompe y mucopolisacaridosis (MPS) I, II y VI.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121021280825"></elsevierMultimedia> El tratamiento enzimático sustitutivo instaurado precozmente ha demostrado ser eficaz. Suele alcanzar bien todos los tejidos excepto el sistema nervioso y tejidos menos vascularizados.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121021280826"></elsevierMultimedia> El tratamiento enzimático sustitutivo tiene buena tolerancia. Los efectos adversos secundarios, generalmente de tipo alérgico, son fácilmente controlables.</p></span>" ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Puntos clave</p>" ] ] 38 => array:6 [ "identificador" => "b0010" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121021280827"></elsevierMultimedia></p><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Introducción</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las enfermedades lisosomales (EL) se producen por un defecto genético que altera una enzima lisosomal o su proteína transportadora. Se genera un depósito intralisosomal de moléculas complejas con anomalías orgánicas y funcionales progresivas y graves.</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son enfermedades raras, hereditarias, la mayoría autosómicas recesivas. Se conocen más de 50 EL diferentes.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Enfermedades lisosomales</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La clínica de las EL es muy variable y su inicio es frecuente en la edad pediátrica. Se caracterizan por su afectación progresiva y multisistémica, dando lugar a fenotipos complejos con asociación de manifestaciones viscerales, esqueléticas y neurológicas, entre otras. El diagnóstico de sospecha es clínico y algunos exámenes complementarios pueden ayudar a su orientación sindrómica. La confirmación diagnóstica se basa en la identificación del déficit enzimático en plasma, leucocitos o fibroblastos. El estudio genético identifica el defecto molecular subyacente, permitiendo el cribado de portadores en la familia y su asesoramiento genético adecuado.</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121021280828"></elsevierMultimedia></p></span></span>" ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lectura rápida</p>" ] ] 39 => array:6 [ "identificador" => "b0015" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121021280829"></elsevierMultimedia></p><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Tratamiento en las enfermedades lisosomales</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La atención del paciente con EL debe ser multidisciplinaria, incluyendo un tratamiento sintomático y específico con el objetivo de mejorar su calidad de vida. Además se debe ofrecer asesoramiento genético a la familia.</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento enzimático sustitutivo (TES) ha demostrado su eficacia (mayor cuanto más precoz sea su instauración) y buena tolerancia en varias EL. Es el tratamiento específico de elección para: enfermedad de Gaucher, enfermedad de Fabry, mucopolisacaridosis (MPS) I, II y VI y enfermedad de Pompe.</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Enfermedades lisosomales con tratamiento enzimático sustitutivo</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">enfermedad de Gaucher</span> es la más prevalente, se hereda de forma autosómica recesiva. El tipo 1 es el más frecuente. La afectación visceral, hematológica y ósea es característica. La afectación neurológica sólo se da en las formas graves de presentación precoz (tipos 2 y 3). El TES corrige las anomalías viscerales y hematológicas rápidamente, mejora o normaliza el crecimiento y revierte la afectación de la médula ósea, reduciendo la frecuencia de crisis óseas y de fracturas. En general, no se modifica la evolución neurológica.</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="2018121210212808210"></elsevierMultimedia></p></span></span>" ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lectura rápida</p>" ] ] 40 => array:6 [ "identificador" => "b0020" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="2018121210212808211"></elsevierMultimedia></p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">enfermedad de Fabry</span> es la segunda EL más prevalente, se hereda de forma ligada a X. La sintomatología deriva de la afectación de las células endoteliales vasculares y el músculo liso, dando lugar a isquemia e infarto en el riñón, corazón y cerebro, y otros sistemas. En la infancia, puede iniciarse la sintomatología en la primera década en forma de episodios de dolor neuropático, acroparestesias, manifestaciones gastrointestinales e hipohidrosis. El TES mejora el dolor, la calidad de vida, la sintomatología gastrointestinal, la audición, estabiliza la función renal en pacientes con disfunción renal leve-moderada al inicio, reduce de la masa del ventrículo izquierdo hipertrofiado y revierte la respuesta vascular cerebral anormal.</p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="2018121210212808212"></elsevierMultimedia></p></span>" ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lectura rápida</p>" ] ] 41 => array:6 [ "identificador" => "b0025" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="2018121210212808213"></elsevierMultimedia></p><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">enfermedad de Pompe</span> se hereda de forma autosómica recesiva. Presenta una afectación neuromuscular progresiva. Los niños con EP clásica presentan hipotonía con ausencia de reflejos osteotendinosos, cardiomegalia y alteración de la conducción cardíaca. El aumento de creatinfosfocinasa (CPK) y de las transaminasas, junto con el electromiograma (EMG) orientan al diagnóstico. El TES aumenta la supervivencia y mejora las funciones cardíaca, respiratoria y motora.</p><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las <span class="elsevierStyleItalic">mucopolisacaridosis</span> (MPS) I y VI se heredan de forma autosómica recesiva y la MPS II de forma ligada a X. Presentan un espectro continuo de síntomas desde formas graves a leves. Suelen ser asintomáticos al nacimiento, con aparición progresiva de la clínica.</p><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="2018121210212808214"></elsevierMultimedia></p></span>" ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lectura rápida</p>" ] ] 42 => array:6 [ "identificador" => "b0030" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="2018121210212808215"></elsevierMultimedia></p><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la MPS I y II aparece hepatosplenomegalia, rasgos faciales toscos, displasia esquelética (disostosis múltiple), baja talla, hipoacusia, retraso mental progresivo, afectación cardíaca (hipertrofia septal y valvulopatía) y fallo cardiorrespiratorio progresivo. Los beneficios del TES incluyen disminución de la excreción de glucosaminoglucanos, reducción de la hepatomegalia, aumento de la capacidad vital forzada respiratoria, mejora de la deambulación y reducción de la masa ventricular izquierda.</p><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la MPS VI clínicamente destaca la dismorfia y la displasia esquelética con talla corta y degeneración articular, sin deficiencia intelectual. El TES mejora el crecimiento, el desarrollo puberal y la función pulmonar.</p><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="2018121210212808216"></elsevierMultimedia></p></span>" ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lectura rápida</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía <elsevierMultimedia ident="2018121210212808217"></elsevierMultimedia>" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:50 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedades lisosomales" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Baldellou Vazquez" 1 => "P. Sanjurjo Crespo" 2 => "M. del Toro Riera" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias" "paginaInicial" => "785" "paginaFinal" => "804" "edicion" => "3" "serieFecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Avances en el tratamiento de las enfermedades lisosomales en la infancia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "L.G. Gutierrez-Solana" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Rev Neurol" "fecha" => "2006" "volumen" => "43" "numero" => "1" "paginaInicial" => "S137" "paginaFinal" => "S144" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17061181" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0015" "etiqueta" => "<elsevierMultimedia ident="2018121210212808222"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalence of lysosomal storage disorders" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "P.J. Meickle" 1 => "J.J. Hopwood" 2 => "A.E. Clague" 3 => "W.F. Carey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "JAMA." "fecha" => "1999" "volumen" => "281" "paginaInicial" => "249" "paginaFinal" => "254" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9918480" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0211139X13001406" "estado" => "S300" "issn" => "0211139X" ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0020" "etiqueta" => "4." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Newborn screening for lysosomal storage disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "D. Matern" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Acta Paediatr." "fecha" => "2008" "volumen" => "457" "paginaInicial" => "33" "paginaFinal" => "37" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0025" "etiqueta" => "5." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Beck" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/iub.284" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Therapy for lysosomal storage disorders. Life." "fecha" => "2010" "volumen" => "62" "paginaInicial" => "33" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20014233" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0030" "etiqueta" => "6." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Reversal of clinical features of Hurler's disease and biochemical improvement after treatment by bone-marrow transplantation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.R. Hobbs" 1 => "K. Hugh-Jones" 2 => "A.J. Barret" 3 => "N. Byrom" 4 => "D. Chambers" 5 => "K. Henry" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "1981" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "709" "paginaFinal" => "712" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12467670" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bb0035" "etiqueta" => "7. <elsevierMultimedia ident="2018121210212808223"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedad de Gaucher" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J. Villarrubia Espinosa" 1 => "J.I. Pérez Calvo" 2 => "M.A. Torralba" 3 => "Puebla R Fernández de la" 4 => "A. Baldellou Vazquez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias" "paginaInicial" => "831" "paginaFinal" => "845" "edicion" => "3" "serieFecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bb0040" "etiqueta" => "8." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current enzyme replacement therapy for the treatment of lysosomal storage diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E.R. Lim-Melia" 1 => "D.F. Kronn" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Pediatr Ann" "fecha" => "2009" "volumen" => "448" "paginaInicial" => "55" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bb0045" "etiqueta" => "9." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "French type 2 Gaucher Disease Study Group. Type 2 Gaucher disease: 15 new cases and review of the literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C. Mignot" 1 => "D. Doummar" 2 => "I. Maire" 3 => "T.B. de Villemeur" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Brain Dev" "fecha" => "2006" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "39" "paginaFinal" => "48" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16485335" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bb0050" "etiqueta" => "10." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hill SC, et al Replacement therapy for inherited enzyme deficiency-macrophage-targeted glucocerebrosidase for Gaucher's disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "N.W. Barton" 1 => "R.O. Brady" 2 => "J.M. Dambrosia" 3 => "A.M. Di Bisceglie" 4 => "S.H. Doppelt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199105233242104" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "1991" "volumen" => "324" "paginaInicial" => "1464" "paginaFinal" => "1470" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2023606" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bb0055" "etiqueta" => "11." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Paediatric non-neuronopathic Gaucher disease:recommendations for treatment and monitoring" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Baldellou" 1 => "G. Andria" 2 => "P.E. Campbell" 3 => "J. Charrow" 4 => "I.J. Cohen" 5 => "G.A. Grabowski" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00431-003-1363-z" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Pediatr." "fecha" => "2004" "volumen" => "163" "paginaInicial" => "67" "paginaFinal" => "75" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14677062" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bb0060" "etiqueta" => "12." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enzyme replacement therapy and monitoring for children with type 1 Gaucher disease:consensus recommendations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Charrow" 1 => "H.C. Andersson" 2 => "P. Kaplan" 3 => "E.H. Kolodny" 4 => "P. Mistry" 5 => "G. Pastores" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jpeds.2003.10.067" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr." "fecha" => "2004" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "112" "paginaFinal" => "120" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14722528" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bb0065" "etiqueta" => "13." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effectiveness of enzyme replacement therapy in 1.028 patients with type 1 Gaucher disease after 2–5 years of treatment:a report from the Gaucher registry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "N.J. Weinreb" 1 => "J. Charrow" 2 => "H.C. Andersson" 3 => "P. Kaplan" 4 => "E.H. Kolodny" 5 => "P. Mistry" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med" "fecha" => "2002" "volumen" => "113" "paginaInicial" => "112" "paginaFinal" => "119" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12133749" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bb0070" "etiqueta" => "14." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enzyme replacement therapy for Gaucher disease:skeletal responses to macrophage-targeted glucocerebrosidase" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.I. Rosenthal" 1 => "S.H. Doppelt" 2 => "H.J. Mankin" 3 => "J.M. Dambrosia" 4 => "R.J. Xavier" 5 => "K.A. McKusick" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics." "fecha" => "1995" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "629" "paginaFinal" => "637" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7567322" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bb0075" "etiqueta" => "15." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Optimal therapy in Gaucher disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "O. Goker-Alpan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Ther Clin Risk Management." "fecha" => "2010" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "315" "paginaFinal" => "323" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bb0080" "etiqueta" => "16. <elsevierMultimedia ident="2018121210212808224"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedad de Fabry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Rodríguez-Palmero Seuma" 1 => "D. Esteban Oliva" 2 => "G. Pintos Morell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias" "paginaInicial" => "848" "paginaFinal" => "858" "edicion" => "3" "serieFecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bb0085" "etiqueta" => "17." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedad de Fabry: reconocimiento en la edad pediátrica" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "G. Pintos Morell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "An Esp Pediatr" "fecha" => "2002" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "45" "paginaFinal" => "50" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12139892" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bb0090" "etiqueta" => "18." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fabry disease in children and the effects of enzyme replacement treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Pintons Morell" 1 => "M. Beck" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00431-009-0937-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Pediatr" "fecha" => "2009" "volumen" => "168" "paginaInicial" => "1355" "paginaFinal" => "1363" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19242721" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bb0095" "etiqueta" => "19." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fabry disease:a review of current management strategies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Mehta" 1 => "M. Beck" 2 => "F. Eyskens" 3 => "C. Feliciani" 4 => "I. Kantola" 5 => "U. Ramaswami" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Q J Med." "fecha" => "2010" "volumen" => "103" "paginaInicial" => "641" "paginaFinal" => "659" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bb0100" "etiqueta" => "20. <elsevierMultimedia ident="2018121210212808225"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedad de Pompe" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.I. Pascual Pascual" 1 => "L. Albajara Velasco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias" "paginaInicial" => "909" "paginaFinal" => "919" "edicion" => "3" "serieFecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bb0105" "etiqueta" => "21." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis of glycogenosis type II" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Bembi" 1 => "E. Cerini" 2 => "C. Danesino" 3 => "M.A. Donati" 4 => "S. Gasperini" 5 => "L. Morandi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/WNL.0b013e31818da91e" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Neurology." "fecha" => "2008" "volumen" => "71" "numero" => "Suppl 2" "paginaInicial" => "S4" "paginaFinal" => "S11" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19047572" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bb0110" "etiqueta" => "22." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A review of treatment of Pompe disease in infants" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Y.-H. Chien" 1 => "W.-L. Hwu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jcb.28213" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biologics: Targets & Therapy." "fecha" => "2007" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "195" "paginaFinal" => "201" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30536763" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bb0115" "etiqueta" => "<elsevierMultimedia ident="2018121210212808226"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Infantile onset Pompe disease: a report of physician narratives from an epidemiologic study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "D. Marsden" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.109701.GIM.0000154301.76619.5C" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Genet Med." "fecha" => "2005" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "147" "paginaFinal" => "150" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15714084" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bb0120" "etiqueta" => "<elsevierMultimedia ident="2018121210212808227"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "P.S. Kishnani" 1 => "W.L. Hwu" 2 => "H. Mandel" 3 => "M. Nicolino" 4 => "F. Yong" 5 => "D. Corzo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jpeds.2005.11.033" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Pediatr." "fecha" => "2006" "volumen" => "148" "paginaInicial" => "671" "paginaFinal" => "676" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16737883" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0212656711004082" "estado" => "S300" "issn" => "02126567" ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bb0125" "etiqueta" => "25." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management and treatment of glycogenosis type II" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Bembi" 1 => "E. Cerini" 2 => "C. Danesino" 3 => "M.A. Donati" 4 => "S. Gasperini" 5 => "L. Morandi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/WNL.0b013e31818da93f" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Neurology." "fecha" => "2008" "volumen" => "71" "numero" => "suppl 2" "paginaInicial" => "S12" "paginaFinal" => "S36" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19047571" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bb0130" "etiqueta" => "26." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recombinant human acid #aglucosidase:Major clinical benefits in infantile-onset Pompe disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P.S. Kishnani" 1 => "D. Corzo" 2 => "M. Nicolino" 3 => "B. Byrne" 4 => "H. Mandel" 5 => "W.L. Hwu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/01.wnl.0000251268.41188.04" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology." "fecha" => "2007" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "99" "paginaFinal" => "109" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17151339" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bb0135" "etiqueta" => "27." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Early treatment with alglucosidase alpha prolongs long-term survival of infants with Pompe disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "P.S. Kishnani" 1 => "D. Corzo" 2 => "N. Leslie" 3 => "D. Gruskin" 4 => "A. van der Ploeg" 5 => "J.P. Clancy" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1203/PDR.0b013e3181b24e94" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Res." "fecha" => "2009" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "329" "paginaFinal" => "335" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19542901" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bb0140" "etiqueta" => "28." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical outcomes after long-term treatment with alglucosidase alfa in infants and children with advanced Pompe disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Nicolino" 1 => "B. Byrne" 2 => "J.E. Wraith" 3 => "N. Leslie" 4 => "H. Mandel" 5 => "D.R. Freyer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/GIM.0b013e31819d0996" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Genet Med." "fecha" => "2009" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "210" "paginaFinal" => "219" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19287243" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bb0145" "etiqueta" => "29." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of infantile Pompe disease with alglucosidase alpha:the UK experience" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Chakrapani" 1 => "A. Vellodi" 2 => "P. Robinson" 3 => "S. Jones" 4 => "J.E. Wraith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10545-010-9206-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Inherit Metab Dis." "fecha" => "2010" "volumen" => "33" "paginaInicial" => "747" "paginaFinal" => "750" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20865334" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bb0150" "etiqueta" => "30." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mucopolisacaridosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Bueno Sánchez" 1 => "F.J. Ramos Fuentes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias" "paginaInicial" => "795" "paginaFinal" => "804" "edicion" => "3" "serieFecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bb0155" "etiqueta" => "31." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Martins" 1 => "A.P. Dualibi" 2 => "D. Norato" 3 => "E.T. Takata" 4 => "E.S. Santos" 5 => "E.R. Valadares" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jpeds.2009.07.005" "Revista" => array:8 [ "tituloSerie" => "J Pediatr." "fecha" => "2009" "volumen" => "155" "numero" => "4 Suppl 2" "paginaInicial" => "S32" "paginaFinal" => "S46" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19765409" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1138359316001246" "estado" => "S300" "issn" => "11383593" ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bb0160" "etiqueta" => "<elsevierMultimedia ident="2018121210212808228"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I:Hurler" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D. Moore" 1 => "M.J. Connock" 2 => "E. Wraith" 3 => "C. Lavery" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK. Orphanet J Rare Dis." "fecha" => "2008" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "24" ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bb0165" "etiqueta" => "<elsevierMultimedia ident="2018121210212808229"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence and prevalence of mucopolysaccharidosis type 1 in the Irish republic" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.M. Murphy" 1 => "D. Lambert" 2 => "E.P. Treacy" 3 => "A. O'Meara" 4 => "S.A. Lynch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/adc.2007.135772" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child." "fecha" => "2009" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "52" "paginaFinal" => "54" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18463126" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bb0170" "etiqueta" => "34. <elsevierMultimedia ident="2018121210212808230"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Wraith JE, Clarke LA, and the International Consensus Panel on the Manegement and Treatment of Mucopolysaccharidosis I" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J. Muenzer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1542/peds.2008-0416" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mucopolysaccharidosis I: Management and Treatment Guidelines. Pediatrics." "fecha" => "2009" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "19" "paginaFinal" => "29" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19117856" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bb0175" "etiqueta" => "35." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of enzyme replacement therapy (Laronidase) before Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Mucopolysaccharidosis I: experience in 18 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "R.F. Wynn" 1 => "J. Mercer" 2 => "J. Page" 3 => "T.F. Carr" 4 => "S. Jones" 5 => "J.E. Wraith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jpeds.2008.07.004" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr." "fecha" => "2009" "volumen" => "154" "paginaInicial" => "135" "paginaFinal" => "139" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19187736" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bb0180" "etiqueta" => "36." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Terapia de reposição enzimática para as mucopolissacaridoses I, II e VI: recomendares de um grupo de especialistas brasileiros" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Giuliani" 1 => "A. Federhen" 2 => "M.V. Muñoz Rojas" 3 => "T.A. Vieira" 4 => "O. Artigalás" 5 => "L.L. Pinto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Rev Assoc Med Bras" "fecha" => "2010" "volumen" => "56" "paginaInicial" => "257" "paginaFinal" => "277" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bb0185" "etiqueta" => "37." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.A. Clarke" 1 => "J.E. Wraith" 2 => "M. Beck" 3 => "E.H. Kolodny" 4 => "G.M. Pastores" 5 => "J. Muenzer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1542/peds.2007-3847" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics." "fecha" => "2009" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "229" "paginaFinal" => "240" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19117887" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bb0190" "etiqueta" => "<elsevierMultimedia ident="2018121210212808231"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis I:a randomized, double-blinded, placebocontrolled, multinational study of recombinant human alpha- L-iduronidasa (laronidase)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.E. Wraith" 1 => "L.A. Clarke" 2 => "M. Beck" 3 => "E.H. Kolodny" 4 => "G.M. Pastores" 5 => "J. Muenzer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jpeds.2004.03.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Pediatr." "fecha" => "2004" "volumen" => "144" "paginaInicial" => "561" "paginaFinal" => "562" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15126984" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bb0195" "etiqueta" => "39." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The first 5 years of clinical experience with laronidase enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis I" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.E. Wraith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1517/14656566.6.3.489\t" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Pharmacother." "fecha" => "2005" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "489" "paginaFinal" => "506" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15794739" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bb0200" "etiqueta" => "40." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A follow-up study of MPS I patients treated with laronidase enzyme replacement therapy for 6 years" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Sifuentes" 1 => "R. Doroshow" 2 => "R. Hoft" 3 => "G. Mason" 4 => "I. Walot" 5 => "M. Diamen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ymgme.2006.08.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Genet Metab." "fecha" => "2007" "volumen" => "90" "paginaInicial" => "171" "paginaFinal" => "180" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17011223" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bb0205" "etiqueta" => "41." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recognition and Diagnosis of Mucopolysaccharidosis II (Hunter syndrome)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Martin" 1 => "M. Beck" 2 => "C. Eng" 3 => "R. Giugliani" 4 => "P. Harmatz" 5 => "V. Muñoz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pediatrics." "fecha" => "2008" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "377" "paginaFinal" => "386" ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bb0210" "etiqueta" => "42." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Afectación cardíaca en pacientes con síndrome de Hunter en España" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Guillén Navarro" 1 => "R. Domingo Jiménez" 2 => "M. del Toro Riera" 3 => "J. Dalmau Serra" 4 => "P. Munguira Aguado" 5 => "L. Gutierrez-Solana" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Acta Pediatr Esp" "fecha" => "2009" "volumen" => "67" "numero" => "1" "paginaInicial" => "S59" ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bb0215" "etiqueta" => "43." "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "Pamplona, 5–8 junio" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "B. Rodríguez González-Herrero" 1 => "E. Guillén-Navarro" 2 => "R. Domingo Jiménez" 3 => "M. del Toro" 4 => "L. González" 5 => "P. Munguira" 6 => "Spanish HOS investigators" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:2 [ "titulo" => "ENT manifestations in Hunter syndrome. 10th International Congress of the European Society of Pediatric Otorrhinolaryngology" "fecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bb0220" "etiqueta" => "44. <elsevierMultimedia ident="2018121210212808232"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome):a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.E. Wraith" 1 => "M. Scarpa" 2 => "M. Beck" 3 => "O.A. Bodamer" 4 => "L. de Meirleir" 5 => "N. Guffon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00431-007-0635-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Pediatr." "fecha" => "2008" "volumen" => "167" "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "277" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18038146" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bb0225" "etiqueta" => "45." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effectiveness of idursulfase for hunter syndrome in European patients enrolled in the hunter outcome survey" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E. Guillén-Navarro" 1 => "L. DeMeirleir" 2 => "H.O.S. European Investigators" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Inherit Metab Dis" "fecha" => "2010" "volumen" => "33" "numero" => "1" "paginaInicial" => "S130" ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bb0230" "etiqueta" => "46." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Alcalde-Martín" 1 => "J.M. Muro-Tudelilla" 2 => "R. Cancho-Candela" 3 => "L.G. Gutierrez-Solana" 4 => "G. Pintos-Morell" 5 => "M. Martí-Herrero" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:2 [ "titulo" => "First experience of enzyme replacement therapy with idursulfase in Spanish patients with Hunter síndrome under 5 years of age:case observations from the Hunter Outcome Survey (HOS). Eur J Med Genet" "fecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bb0235" "etiqueta" => "47. <elsevierMultimedia ident="2018121210212808233"></elsevierMultimedia>" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mucopolysaccharidosis VI" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "V. Valayannopoulos" 1 => "H. Nicely" 2 => "P. Harmatz" 3 => "S. Turbeville" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1750-1172-5-5" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Orphanet J Rare Dis." "fecha" => "2010" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20385007" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bb0240" "etiqueta" => "48." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management Guidelines for mucopolysaccharidosis VI" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Giugliani" 1 => "P. Harmatz" 2 => "J.E. Wraith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1542/peds.2006-2184" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics." "fecha" => "2007" "volumen" => "120" "paginaInicial" => "405" "paginaFinal" => "418" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17671068" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bb0245" "etiqueta" => "49." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long-term follow-up of endurance and safety outcomes during enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis VI:f inal results of three clinical studies of recombinant human N-acetylgalactosamine 4-sulfatse" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Harmatz" 1 => "R. Giugliani" 2 => "IV.D. Schawartz" 3 => "N. Guffon" 4 => "E.L. Teles" 5 => "M.C. Sá Miranda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Mol Gen Metab" "fecha" => "2008" "volumen" => "94" "paginaInicial" => "469" "paginaFinal" => "475" ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bb0250" "etiqueta" => "50." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enzyme replacement therapy for mucopolysaccharidosis VI from 8 weeks of age-a sibling control study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.J. McGill" 1 => "A.C. Inwood" 2 => "D.J. Coman" 3 => "M.L. Lipke" 4 => "D. de Lore" 5 => "S.J. Swiedler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1399-0004.2009.01324.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Genet." "fecha" => "2009" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "492" "paginaFinal" => "498" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19968667" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "lecturaRecomendada" => array:1 [ 0 => array:3 [ "vista" => "all" "titulo" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Bibliografía recomendada</span>" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:6 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0255" "etiqueta" => "Muenzer, 2009" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Wraith JE, Clarke LA, and the International Consensus Panel on the Manegement and Treatment of Mucopolysaccharidosis I" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J. Muenzer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Mucopolysaccharidosis I: Management and Treatment Guidelines. Pediatrics." "fecha" => "2009" "volumen" => "123" "paginaInicial" => "19" "paginaFinal" => "29" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0260" "etiqueta" => "Pascual Pascual, 2010" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedad de Pompe" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S.I. Pascual Pascual" 1 => "L. Albajara Velasco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias" "paginaInicial" => "909" "paginaFinal" => "919" "edicion" => "3" "serieFecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0265" "etiqueta" => "Rodríguez-Palmero, 2010" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedad de Fabry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Rodríguez-Palmero Seuma" 1 => "D. Esteban Oliva" 2 => "G. Pintos Morell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias" "paginaInicial" => "848" "paginaFinal" => "858" "edicion" => "3" "serieFecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0270" "etiqueta" => "Valayannopoulos, 2010" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mucopolysaccharidosis VI" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "V. Valayannopoulos" 1 => "H. Nicely" 2 => "P. Harmatz" 3 => "S. Turbeville" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Orphanet J Rare Dis." "fecha" => "2010" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "5" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0275" "etiqueta" => "Villarrubia Espinosa, 2010" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Enfermedad de Gaucher" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "J. Villarrubia Espinosa" 1 => "J.I. Pérez Calvo" 2 => "M.A. Torralba" 3 => "Puebla R Fernández de la" 4 => "A. Baldellou Vazquez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:5 [ "titulo" => "Diagnóstico y tratamiento de las enfermedades metabólicas hereditarias" "paginaInicial" => "831" "paginaFinal" => "845" "edicion" => "3" "serieFecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0280" "etiqueta" => "Wraith, 2008" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.E. Wraith" 1 => "M. Scarpa" 2 => "M. Beck" 3 => "O.A. Bodamer" 4 => "L. de Meirleir" 5 => "N. Guffon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur J Pediatr." "fecha" => "2008" "volumen" => "167" "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "277" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "url" => "/16962818/0000000900000002/v1_201812121018/S1696281811700142/v1_201812121018/en/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "5745" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Actualización" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/16962818/0000000900000002/v1_201812121018/S1696281811700142/v1_201812121018/en/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1696281811700142?idApp=UINPBA00004N" ]
Year/Month | Html | Total | |
---|---|---|---|
2024 November | 23 | 3 | 26 |
2024 October | 397 | 22 | 419 |
2024 September | 427 | 41 | 468 |
2024 August | 295 | 27 | 322 |
2024 July | 351 | 36 | 387 |
2024 June | 365 | 30 | 395 |
2024 May | 498 | 24 | 522 |
2024 April | 431 | 36 | 467 |
2024 March | 505 | 65 | 570 |
2024 February | 390 | 38 | 428 |
2024 January | 356 | 41 | 397 |
2023 December | 304 | 31 | 335 |
2023 November | 618 | 42 | 660 |
2023 October | 926 | 81 | 1007 |
2023 September | 341 | 36 | 377 |
2023 August | 291 | 21 | 312 |
2023 July | 260 | 26 | 286 |
2023 June | 350 | 30 | 380 |
2023 May | 525 | 54 | 579 |
2023 April | 452 | 32 | 484 |
2023 March | 340 | 11 | 351 |
2023 February | 291 | 22 | 313 |
2023 January | 192 | 22 | 214 |
2022 December | 188 | 34 | 222 |
2022 November | 357 | 36 | 393 |
2022 October | 462 | 23 | 485 |
2022 September | 288 | 18 | 306 |
2022 August | 285 | 50 | 335 |
2022 July | 261 | 33 | 294 |
2022 June | 383 | 14 | 397 |
2022 May | 503 | 44 | 547 |
2022 April | 318 | 39 | 357 |
2022 March | 275 | 33 | 308 |
2022 February | 359 | 18 | 377 |
2022 January | 280 | 26 | 306 |
2021 December | 241 | 19 | 260 |
2021 November | 409 | 21 | 430 |
2021 October | 513 | 23 | 536 |
2021 September | 379 | 22 | 401 |
2021 August | 234 | 27 | 261 |
2021 July | 169 | 12 | 181 |
2021 June | 226 | 19 | 245 |
2021 May | 247 | 39 | 286 |
2021 April | 367 | 57 | 424 |
2021 March | 278 | 21 | 299 |
2021 February | 174 | 19 | 193 |
2021 January | 123 | 12 | 135 |
2020 December | 164 | 24 | 188 |
2020 November | 246 | 33 | 279 |
2020 October | 147 | 28 | 175 |
2020 September | 104 | 15 | 119 |
2020 August | 112 | 18 | 130 |
2020 July | 84 | 15 | 99 |
2020 June | 119 | 12 | 131 |
2020 May | 141 | 114 | 255 |
2020 April | 118 | 32 | 150 |
2020 March | 93 | 17 | 110 |
2020 February | 76 | 11 | 87 |
2020 January | 76 | 9 | 85 |
2019 December | 108 | 12 | 120 |
2019 November | 94 | 11 | 105 |
2019 October | 97 | 9 | 106 |
2019 September | 58 | 4 | 62 |
2019 August | 26 | 0 | 26 |
2019 July | 35 | 6 | 41 |
2019 June | 34 | 8 | 42 |
2019 May | 35 | 17 | 52 |
2019 April | 37 | 36 | 73 |
2019 March | 24 | 30 | 54 |
2019 February | 22 | 21 | 43 |
2019 January | 16 | 20 | 36 |
2018 December | 47 | 10 | 57 |
2018 November | 66 | 14 | 80 |
2018 October | 61 | 18 | 79 |
2018 September | 30 | 5 | 35 |
2018 August | 44 | 6 | 50 |
2018 July | 28 | 2 | 30 |
2018 June | 41 | 1 | 42 |
2018 May | 47 | 1 | 48 |
2018 April | 69 | 2 | 71 |
2017 December | 1 | 0 | 1 |
2016 July | 24 | 1 | 25 |
2016 June | 60 | 4 | 64 |
2016 May | 83 | 3 | 86 |
2016 April | 97 | 2 | 99 |
2016 March | 42 | 1 | 43 |
2016 February | 24 | 1 | 25 |
2016 January | 1 | 0 | 1 |
2015 November | 1 | 0 | 1 |
2015 September | 1 | 0 | 1 |
2015 August | 1 | 0 | 1 |
2015 January | 1 | 0 | 1 |
2014 December | 1 | 0 | 1 |
2014 November | 2 | 0 | 2 |
2014 September | 1 | 0 | 1 |
2014 June | 1 | 0 | 1 |
2013 August | 8 | 0 | 8 |
2013 May | 0 | 1 | 1 |
2013 April | 2 | 2 | 4 |
2013 February | 1 | 1 | 2 |
2012 September | 1 | 1 | 2 |