Un factor que puede empeorar el pronóstico de la infección por SARS-CoV-2 es la aparición de coagulopatía, especialmente en pacientes inmovilizados a quienes se añade el riesgo de enfermedad tromboembólica venosa1,2. Diferentes estudios han demostrado que la terapia anticoagulante reduce el riesgo de morbimortalidad de pacientes hospitalizados3. Por ello, existe amplio consenso de sociedades científicas, en protocolos de actuación y tratamiento de la infección en pacientes ingresados por COVID-19, de recomendar tratamiento con heparina de bajo peso molecular (HBPM)3,4.
Sin embargo, existe menor evidencia de si estar en tratamiento previo con anticoagulantes orales (ACO) puede influir o no en el riesgo de aparición de un evento tromboembólico (ET) en pacientes ingresados por COVID-19. Existe algún estudio que parece indicar que podría ser un factor protector sobre la mortalidad global5,6, pero se necesitan más estudios concretos para confirmar este aspecto y cómo influye en el desarrollo del tromboembolismo durante la enfermedad.
Así, nuestro objetivo fue analizar si los pacientes ≥18 años con antecedente de evento cardiovascular (ECV) ingresados por COVID-19 y prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR)+ en el Hospital Universitario Germans Trías i Pujol (HUGTiP), tenían menor riesgo de desarrollar un ET si estaban en tratamiento previo en la comunidad con ACO.
Material y métodosSe realizó un estudio caso-control (1:4). Se consideraron casos aquellos pacientes que desarrollaron un ET con fecha igual o posterior (hasta dos meses) a la fecha de la PCR+. Los controles fueron pacientes apareados aleatoriamente por edad (± cinco años) y sexo a cada caso que no desarrollaron ET hasta dos meses después de la PCR+. Criterios inclusión: PCR+ entre el 1 de marzo de 2020 hasta el 28 de febrero de 2021. Criterios exclusión: tratamiento con heparina en el momento de la PCR+ o durante un mes previo; seguimiento inferior a dos meses (controles). La variable principal fue tratamiento previo con ACO sí/no. Otras variables fueron tipo de ET, otros factores de riesgo ET. El análisis estadístico consistió en modelos de regresión logística condicional para estimar la odds ratio (OR) con un nivel de confianza 95% (IC 95%) para medir la asociación de exposición previa a un ACO con ET en situación COVID-19+, ajustando por potenciales factores de confusión. El protocolo fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Institut Universitari d’Investigació en Atenció Primària Jordi Gol) (CEI IDIAP JGol) y el Comité Ético de Investigación (CEI) HUGTiP. Se utilizó una base de datos pseudonimizada de la gerencia territorial para estudios de investigación de la COVID-19, a partir de los datos de la historia clínica del paciente de atención primaria y del hospital.
ResultadosMuestra analizada: 636 sujetos, entre ellos 54 casos de ET, a los que se aparejaron 203 controles (en cinco casos no se pudieron encontrar cuatro controles); 34% mujeres, edad media 69 años (rango 28-96). Tratamiento previo con ACO estuvo presente en 24%, tanto para casos como controles. Casos: dislipemia 61%; hipertensión arterial 52%; tabaquismo 26%. Controles: dislipemia 68%; hipertensión arterial 63%; tabaquismo 10%. OR ajustado tratamiento previo con ACO: 1,1 (IC 95% 0,5-2,2) p = 0,869. Resto de los factores de riesgo: solo tabaquismo fue significativo OR: 3,3 (IC 95% 1,4-7,5), p = 0,005 (tabla 1).
Análisis de los factores de riesgo de evento tromboembólico en pacientes con COVID-19 (n = 636, n casos: 54 y n controles: 203)
| Factor de riesgo | OR | IC 95% | valor p |
|---|---|---|---|
| Tratamiento previo con TAO | 1,1 | 0,5 – 2,2 | 0,869 |
| Antecedentes de tabaquismo | 3,3 | 1,4 – 7,5 | 0,005 |
| DM2 | 0,9 | 0,4 – 1,8 | 0,763 |
| Dislipemia | 0,9 | 0,4 – 1,9 | 0,787 |
| ACxFA | 1,6 | 0,7 – 3,6 | 0,299 |
| IC | 0,9 | 0,4 – 2,1 | 0,785 |
| Valvulopatías | 1,2 | 0,6 – 2,7 | 0,594 |
| IRC | 1,02 | 0,5 – 2,2 | 0,953 |
ACxFA: arritmia cardíaca por fibrilación auricular; DM2: diabetes mellitus tipo 2; IC: insuficiencia cardíaca; IRC: insuficiencia renal crónica; TAO: tratamiento anticoagulante oral.
OR: odds ratio; IC 95%: intervalo de confianza.
En nuestro análisis el tratamiento previo con ACO no se mostró como un factor protector para la aparición de ET durante o inmediatamente después de la COVID-19. Este hecho concuerda con el resultado del estudio poblacional realizado en nuestro entorno, donde tampoco se observó efecto protector6. Por contra, el antecedente de tabaquismo se presentó como un factor de riesgo importante de ET para pacientes con COVID-19. Sería interesante investigar más sobre esta posible asociación concreta, ya que la mayoría de los estudios relacionan el tabaquismo con la progresión y mortalidad global de la COVID-19.
Consideraciones éticasEl protocolo fue aprobado por el CEI IDIAP JGol y por el CEI HUGTiP.
FinanciaciónEste trabajo no ha recibido ningún tipo de financiación.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflicto de intereses.
Al doctor Josep M Bonet, al doctor Pere Toran, al doctor Carles Quiñones, a la doctora Marlene Alvarez y a Bàrbara de Robles por su ayuda en la realización de este estudio y a la doctora Núria Prat por el apoyo a la realización de estudios de investigación sobre la COVID-19 en el ámbito de la atención primaria.
