Objetivos: La respuesta histopatológica a la QT neoadyuvante se propone como uno de los factores pronósticos más importantes tras resección de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (MHCCR). El objetivo de este estudio fue correlacionar los resultados clínicos a largo plazo con los tres componentes de la respuesta patológica (fibrosis, necrosis y células tumorales viables) tras la resección hepática en pacientes con MHCCR tratados con o sin neoadyuvancia.

Métodos: Estudio retrospectivo clínico-histológico a partir de una base de datos completada de forma prospectiva de 150 pacientes consecutivos sometidos a resección hepática con intención curativa (183 RH) por MHCCR sincrónicas/metacrónicas en hospital de tercer nivel y en equipo multidisciplinar (seguimiento mínimo de 24 meses). Dividimos la muestra en dos cohortes en función de si recibieron QT-neoadyuvante (n = 74, 49,3%) o no (n = 76, 50,7%) para evaluar comparativamente la respuesta histológica a la QT. Codificación de 94 variables: datos filiación, datos CCR, datos diagnóstico-resección MH, datos afectación-extrahepática, datos seguimiento-recurrencia, datos histopatológicos-inmunohistoquímicos. El mismo patólogo realizó toda la revisión de las muestras y desconocía los hallazgos clínicos-radiológicos. Realizó cortes de 4 mm, fijación formol-parafina, tinción hematoxilina-eosina. El grado de respuesta patológica (PGR) se determinó como la suma de porcentajes de las células tumorales viables (< 10%, Chun 2009), la necrosis (≥ 50%, Rubbia-Brandt 2007-2010) y la fibrosis (≥ 40%, Poultsides 2012). Se analizó la asociación entre la respuesta patológica, sus componentes, la QT neoadyuvante, la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE). Se realizó un análisis univariante/multivariante-regresión-Cox mediante programa SPSS™-15.0 considerando p-valor < 0,05 significativo. Las variables categóricas-cualitativas se compararon por test-χ² y las continuas con test t-Student para detectar diferencias entre los dos grupos. Las complicaciones postoperatorias (incluyendo mortalidad) se definieron a 90 días según clasificación Clavien-Dindo 2004-2009. Realizamos curvas de SG y SLE a 1-3-5 Kaplan-Meier de la serie global y por factores pronósticos comparadas por un logrank-test tras la primera hepatectomía.

Resultados: El estudio histopatológico del grupo QT-neoadyuvante (n = 74) vs grupo no-QT neoadyuvante (n = 76) mostró áreas con mayor porcentaje de fibrosis ≥ 40% (p = 0,046) y menor viabilidad de células tumorales (p = 0,047). En el grupo de NAC: Necrosis ≥ 50% (SG a 5 años: 80 vs 38,7%, p = 0,004; SLE a 5 años: 51,1 vs 23,9%, p = 0,025); Células tumorales viables < 10% (SG a 5 años: 76,9 vs 47,2%, p = 0,041; SLE a 5 años: 48,5 vs 28,3%, p = 0,044). Por el contrario la fibrosis ≥ 40% no se comportó como un factor pronóstico de supervivencia (27,8 vs 56,6%, p = 0,142) ni de recurrencia (25 vs 33,2%, p = 0,239).

Conclusiones: El grado de respuesta patológica (PGR) del estudio histopatológico de la muestra basado en una necrosis ≥ 50% y en una celularidad tumoral viable < 10% ha sido un factor predictor de supervivencia y recurrencia en los paciente con MHCCR. La fibrosis a diferencia de la necrosis ha sido un marcador biológico-histopatológico de respuesta a la neoadyuvancia por lo que la realización de biopsia-preoperatoria podría estar indicada para determinar qué grupo de pacientes se va a beneficiar más de un tratamiento multidisciplinar agresivo. Son necesarios ensayos prospectivos-aleatorizados con mayor tamaño muestral para confirmar los resultados de nuestro estudio.