Introducción. El objeto de este estudio ha sido comparar los efectos, sobre los vasos coronarios del corazón trasplantado, de dos preparados distintos de ciclosporina A: Sandimmun® y Sandimmun Neoral®, empleados en la terapéutica antirrechazo del trasplante.
Material y método. Realizamos un modelo de trasplante cardíaco heterotópico abdominal utilizando ratas Lewis como donantes y Sprague-Dawley como receptoras. Los animales fueron distribuidos en 3 grupos de estudio: grupo I (control), animales sometidos a trasplante sin tratamiento inmunodepresor; grupo II, animales con trasplante y tratados con Sandimmun® (5 mg/kg/día, s.c.); grupo III, animales trasplantados y tratados Sandimmun Neoral® (5 mg/kg/día, p.o.). Los tiempos de estudio fueron 7, 14, 21, 30, 50 y 100 días. Se efectuaron estudios morfológicos y ultrastructurales.
Resultados. En el grupo I el rechazo se produjo a los 9-15 días. En estos casos el tejido cardíaco estaba destruido, se observaban grandes áreas de fibrosis y un intenso infiltrado inflamatorio rico en macrófagos, así como mastocitos y algunas células polimorfonucleares. Las arterias coronarias no desarrollaron engrosamiento intimal, aunque se observó vasculitis y alguna célula blanca adherida al endotelio. En los animales del grupo II, cuando el rechazo agudo era superado, el infiltrado inflamatorio disminuía con respecto a los no tratados. Las arterias coronarias no presentaban alteraciones estructurales características de la arteriosclerosis del trasplante. En el grupo III encontramos resultados muy similares a los del grupo II, aunque a los 50 y 100 días algunos de los vasos del corazón trasplantado presentaron una delgada hiperplasia intimal, constituida por 2-4 capas celulares bajo el endotelio.
Conclusiones. a) El uso de ciclosporina A previene el rechazo agudo en ambos casos; b) ninguna de las dos formas del fármaco tiene capacidad por sí sola para generar arteriosclerosis en el trasplante cardíaco en la rata, y c) el Sandimmun® parece tener un mayor efecto protector que el Sandimmun Neoral® frente a la vasculopatía del injerto.
Introduction. The objective of the present study was to compare the effects of two different preparations of cyclosporine A (CsA) used as antirejection agents in heart transplantation (Sandimmun® [S] and Sandimmun Neoral® [S-n]) on the coronary vessels of the transplanted heart.
Material and methods. We employed a model of abdominal heterotopic heart transplantation using Lewis rats as donors and Sprague-Dawley rats as recipients. The animals were divided into three study groups: group I (control), transplant recipients that did not receive immunosuppressive therapy; group II, transplant recipients that received subcutaneous S (5 mg/kg body wt/day) and group III, transplant recipients that received oral S-n (5 mg/kg body wt/day). Morphological and ultrastructural studies were carried out 7, 14, 21, 30, 50 and 100 days later.
Results. In group I, rejection developed between 9 and 15 days posttransplantation. The cardiac tissue was found to be destroyed, with large areas of fibrosis and severe macrophage-rich inflammatory infiltration, also containing mast cells and some polymorphonuclear (PMN) cells. The coronary arteries did not present intimal thickening, although vasculitis and a few white cells attached to the endothelium were observed. In the group II animals, once acute rejection had resolved, the inflammatory infiltrate diminished with respect to the untreated rats. The coronary arteries presented none of the characteristic structural changes associated with transplant arteriosclerosis. The results in group III were very similar to those in group II, although at days 50 and 100, some of the vessels of the transplanted hearts presented a slight intimal hyperplasia consisting of 2 to 4 layers of cells beneath the endothelium.
Conclusions. a) Both preparations of CsA prevent acute rejection. b) Neither of the two forms of the drug is capable, alone, of generating arteriosclerosis in heart transplantation in rats. c) S appears to have a greater protective effect than S-n against graft vasculopathy
