Los estudios con fármacos inhibidores de la hidroxi-metil-glutaril-CoA reductasa, o estatinas, han demostrado que el tratamiento hipolipemiante disminuye la morbimortalidad por enfermedad cardiovascular. Desde la aparición de las primeras estatinas, hace unos 15 años, el tratamiento hipolipemiante ha experimentado pocas variaciones cualitativas; los nuevos fármacos aparecidos han sido nuevas estatinas, de mayor potencia que las desarrolladas inicialmente, pero siempre basadas en el mismo principio terapéutico.
La aparición del ezetimibe, un fármaco con capacidad de inhibir la absorción intestinal de colesterol, ha supuesto un avance significativo en el tratamiento hipolipemiante. Este fármaco, a diferencia de otros basados en el mismo principio terapéutico, como las resinas, ha demostrado ventajas apreciables en sus ensayos previos. El ezetimibe es mejor tolerado que las resinas y una dosis fija de éste, 10 mg, disminuye el colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) en un 15-20%. Utilizado en combinación con las estatinas disminuye el colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad, incluso en pacientes homocigotos de la hipercolesterolemia familiar, y su perfil de seguridad en estudios a corto plazo no demuestra mayor número de alteraciones (miopatía, hepatopatía) que las causadas por los placebos empleados en dichos estudios.
Puede concluirse que el ezetimibe es un fármaco eficaz y seguro que, probablemente, será un complemento eficaz de las estatinas en el tratamiento hipolipemiante de los pacientes con hipercolesterolemias que no alcanzan sus objetivos terapéuticos con la monoterapia con estatinas. El verdadero papel del ezetimibe en la terapia hipolipemiante quedará definido, no obstante, cuando se conozcan los resultados de los estudios de seguridad y eficacia a largo plazo, de eficacia en grupos específicos de edad, como los niños, o cuando se use en combinación con otros fármacos hipolipemiantes, como los fibratos. Hasta que estos estudios estén completados, el ezetimibe aparece como un fármaco de gran utilidad en el tratamiento de las hipercolesterolemias.
Clinical studies with statins have demonstrated that hypocholesterolemiant therapy decreases cardiovascular morbidity and mortality. Since statins were introduced 15 years ago, hypocholesterolemiant treatment had been based on these drugs, with no advance in new principlebased therapeutic approaches.
The recent development of ezetimibe, a drug inhibiting intestinal cholesterol absorption, represents an improvement in hypocholesterolemiant therapy. Unlike other drugs acting on cholesterol absorption such as resins, ezetimibe showed better tolerance and, at a 10 mg/d dose, lowers cLDL by 15%-20%. When used in combination with statins, a decrease in cLDL was observed even in familial hypercholesterolemiahomozygous patients. In short-term safety studies, no more myopathies or liver toxicity were observed compared with placebo.
Accordingly, it can be concluded that ezetimibe is a useful, safe drug which could complement statin therapy. However, the true value of ezetimibe in the clinical setting would be established when studies on long-term efficacy and safety or in specific situations such as in children or in combination therapy (fibrates) are completed.