3 - ALTERACIONES EN LOS COMPONENTES Y/O EN LOS GENES DE LA VÍA WNT/β-CATENINA EN LINFOCITOS CIRCULANTES HUMANOS DE PACIENTES CON DIABETES Y/O TUMOR
aUniversidad Rey Juan Carlos. Departamento de Ciencias Básicas de la Salud. Madrid. España. bServicio de Endocrinología y Nutrición. Hospital Puerta de Hierro Majadahonda. Madrid. España. cUnidad Funcional de Investigación en Enfermedades Crónicas (UFIEC). Instituto de Salud Carlos III. Majadahonda. España. dLudwig Institute for Cancer Research. University of Oxford. Reino Unido.
Introducción: La probabilidad de desarrollar cánceres gastrointestinales (GI) está aumentada en la población diabética y es urgente encontrar marcadores tumorales de detección temprana que pudieran ser usados en la clínica. Los tumores GI se caracterizan por exhibir alteraciones en la señalización por Wnt/β-catenina, siendo la acumulación nuclear de β-catenina un indicador de mal pronóstico. Por otra parte, entre las alteraciones metabólicas de la diabetes destacan los altos niveles de glucosa y de ácidos grasos circulantes y nuestro grupo ha demostrado previamente que la señalización nuclear por β-catenina es dependiente de altos niveles de glucosa. Hipotetizamos que al estar los glóbulos blancos circulantes expuestos frecuentemente a picos de glucosa y ácidos grasos (AG), podremos detectar en ellos antes las alteraciones que sufran los componentes de la vía, como LRP6, TCF7L2, CBP, etc.
Objetivos: Evaluar las alteraciones en los componentes de la vía de señalización tumoral Wnt/b-catenina en linfocitos circulantes de pacientes diabéticos y no diabéticos con y sin tumor.
Métodos: Linfocitos de individuos sanos y diabéticos con o sin cáncer y líneas tumorales de linfocitos T y B (Jurkat y Raji respectivamente). Analizamos los niveles de diferentes componentes de la Vía Wnt-B-Cat a nivel de expresión génica (qPCR), niveles de proteína (western blots) y exhibición de receptores (citometría de flujo).
Resultados: En estudios previos de nuestro grupo hemos podido observar un comportamiento diferencial en la exhibición del receptor LRP6 en linfocitos sanos comparados con las líneas de linfocitos T y B tumorales humanos Jurkat y Raji. Se presentarán los datos referentes a cambios en los niveles de exhibición del LRP6 en linfocitos circulantes de pacientes con distintas patologías.
Conclusiones: Hemos identificado posibles indicadores tempranos de alteraciones en los linfocitos circulantes relacionados con las condiciones metabólicas de la diabetes y/o cáncer.