Introducción y objetivos: La disfunción de la célula β pancreática en la diabetes mellitus de tipo 2 (DM2) puede ser causada por diversos factores, entre los cuales destaca el mal plegamiento y la agregación de la proteína humana amilina o islet amyloid polypeptide (hIAPP). Previamente se ha demostrado que el tratamiento con la chaperona química 4-fenilbutirato (PBA) alivia el estrés de retículo endoplásmico y mejora la función secretora de insulina de las células β pancreáticas INS1E que expresan el péptido hIAPP. El objetivo de este estudio es determinar si el tratamiento in vivo con PBA es capaz de mejorar la disfunción de la célula β y prevenir la formación de depósitos de amiloide en un modelo de ratón transgénico que expresa el péptido hIAPP.

Material y métodos: Ratones obesos y resistentes a la insulina A^vy-hIAPP de 8 semanas se trataron con PBA disuelto en agua (1 g/kg/día) durante 12 semanas. Se realizaron tests de tolerancia a la glucosa antes y después del tratamiento. Los niveles de insulina en plasma se determinaron mediante ELISA. Después del sacrificio, se estudiaron los depósitos de amiloide mediante técnicas inmunohistoquímicas y tinción con tioflavina S.

Resultados: Previo al tratamiento los ratones A^vy-hIAPP presentaban intolerancia a la glucosa, así como glucemias en ayuno superiores a las de un animal control. Después de 12 semanas, el tratamiento con PBA fue capaz de mejorar la severa hiperglucemia e hiperinsulinemia en ayuno de los ratones A^vy-hIAPP, así como la tolerancia a la glucosa. Finalmente, también se observó una importante disminución de la severidad (25,24 ± 1,28 vs 9,00 ± 0,88) y la prevalencia (80,18 ± 7,49 vs 52,42 ± 4,06) de los depósitos de amiloide en los islotes pancreáticos de los animales A^vy-hIAPP tratados con PBA.

Conclusiones: Estos resultados indican que el tratamiento con PBA podría ser una estrategia terapéutica para prevenir la disfunción de la célula β y la formación de depósitos de amiloide asociados con la DM2.

Financiado por: FIS (PI14/00447), 2014_SGR_520 y CIBERDEM.