Grado de asociación entre valores séricos y genotipo en el déficit de alfa-1-antitripsina. Utilidad clínica

Objetivo

Conocer el grado de asociación entre los valores séricos de alfa-1-antitripsina y los diferentes genotipos de esta así como su expresión clínica.

Pacientes Y Métodos

Se determinó el genotipo de la alfa-1- antitripsina mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) seguido de corte con enzimas de restricción en 212 pacientes en los que se había solicitado la determinación de alfa-1-antitripsina sérica. Se han analizado las causas por las que se solicitaron, la existencia de enfermedad pulmonar o hepática, los diagnósticos clínicos y la repercusión funcional.

Resultados

Se evaluaron 212 pacientes, el 68% varones, con una edad media de 34 ± 20 años. En 23 casos (10,8%) existía una variante deficiente (faltaban uno o dos alelos M) y en 8 pacientes (3,8%) el genotipo fue ZZ. Todos los pacientes con genotipo MM tenían unos valores de alfa-1-antitripsina de 75 mg/dl o superior mientras que ninguno con genotipo ZZ tenía más de 40 mg/dl. Todos los pacientes con genotipo ZZ tenían alteraciones: tres enfisema pulmonar, uno enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y cuatro hipertransaminasemia. Un paciente con enfisema pulmonar tenía insuficiencia ventilatoria grave, mientras que en el resto de los pacientes con problemas respiratorios la insuficiencia ventilatoria fue leve o moderada. Ningún paciente con hipertransaminasemia tenía signos ecográficos de hipertensión portal o datos clínicos o analíticos de reducción de la función hepática.

Conclusiones

Existe una asociación estrecha entre los valores de alfa-1-antitripsina y los diferentes genotipos, por lo que, en condiciones basales, con valores séricos de alfa-1-antitripsina superiores a 75 mg/dl, no es necesario realizar genotipo. La repercusión funcional de las variantes deficientes en adultos jóvenes es poco marcada.

Aim

To determine the degree of association between serum alpha-1-antitrypsin levels and its phenotypes as well as its clinical expression.

Patients and Methods

The alpha-1-antitrypsin genotype was identified using polymerase chain reaction followed by restriction enzyme digest in 212 patients in whom serum alpha-1-antitrypsin determination had been requested. The reasons for the request, the existence of pulmonary or liver disease, clinical diagnoses and functional repercussions were analyzed.

Results

Two hundred and twelve patients were evaluated (68% males; mean age: 34 ± 20 years). In 23 patients (10.8%) a deficiency variant was found (one or two M alleles were lacking) and in 8 patients (3.8%) the genotype was ZZ. All patients with MM genotype had alpha-1-antitrypsin levels of 75 mg/dl or higher while none of the patients with ZZ genotype had levels higher than 40 ml/dl. All the patients with ZZ genotype showed alterations: 3 had pulmonary emphysema, 1 had chronic obstructive pulmonary disease and 4 had hypertransaminasemia. One patient with pulmonary emphysema had severe respiratory insufficiency while in the remaining patients with respiratory problems, respiratory insufficiency was slight or moderate. None of the patients with hypertransaminasemia showed echographic signs of portal hypertension or clinical or laboratory signs of reduced liver function.

Conclusions

There is a close association between alpha-1- antitrypsin levels and the different genotypes. Consequently, in basal conditions with serum alpha-1-antitrypsin levels higher than 75 mg/dl genotyping is not required. The functional repercussions of deficiency variants in young adults is slight.