Efecto del hidróxido de aluminio y magnesio en la farmacocinética de irbesartán

Objetivo

Determinar si la farmacocinética de irbesartán en dosis única se altera significativamente tras la administración de hidróxido de aluminio y magnesio (Unimaalox ®).

Métodos

Estudio abierto, randomizado, de 3 vías de tratamiento, en el que se incluyeron 18 voluntarios sanos. Los días 1, 8 y 15 de tratamiento los voluntarios recibieron por vía oral y en ayunas uno de los siguientes tratamientos: irbesartán 300 mg, irbesartán 300 mg + 10 ml de Unimaalox® suspensión concomitantemente, o irbesartán 300 mg + 10 ml de Unimaalox® suspensión 2 horas antes de la administración de irbesartán. Las muestras sanguíneas se recogieron en los tiempos especificados en el protocolo y hasta 48 horas, tomando como tiempo 0 la administración de irbesartán. Las concentraciones plasmáticas de irbesartán se determinaron mediante HPLC utilizando una técnica validada con extracción en fase sólida.

Resultados

No se hallaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la concentración plasmática máxima (Cmáx) o área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas hasta las 48 horas (AUC0-48) postadministración entre los distintos tratamientos administrados. En el caso del AUC extrapolada al infinito (AUC0-∞), las diferencias halladas entre los distintos grupos de tratamientos fueron estadísticamente significativas (p = 0,038) cuando se comparó la administración de irbesartán sólo frente a irbesartán más Unimaalox® administrado en las 2 horas previas (p = 0,021). Sin embargo, el intervalo de confianza al 90% para AUC0-∞se situó entre 0,67 y 1,5. La mediana para el tiempo en alcanzar la Cmax (tmax) fue de 2,5 horas en todos los grupos de tratamiento.

Conclusiones

Estos resultados sugieren que no hay interacción entre el hidróxido de aluminio y magnesio e irbesartán. Por tanto, no es necesario realizar un ajuste de la dosificación cuando se administran concomitantemente.

Objective

To determine whether Unimaalox® alters the single-dose pharmacokinetics of irbesartan in a significant manner.

Methods

It was an open-label, randomized, 3-way crossover trial in 18 healthy volunteers. On days 1, 8 and 15, volunteers received one of the following orally administered under fasted conditions: irbesartan 300 mg, irbesartan 300 mg + 10 ml Unimaalox® suspension concomitantly, or irbesartan 300 mg + Unimaalox® suspension 2 hours before irbesartan dosing. On days 1-3, 8-10, 15-17, serial blood samples were collected before and up to 48 hours after irbesartan dosing. Plasma irbesartan concentrations were determined using a validated highperformance liquid chromatography method with solidphase extraction.

Results

No statistically significant difference was found in Cmax or AUC0-48values between irbesartan administered alone or in combination with Unimaalox® administered both concomitantly or 2 hours before irbesartan dosing. The AUC0-∞values showed significant differences among the treatment groups (p = 0,038) and were significantly greater when irbesartan was administered alone versus when Unimaalox® was given 2 hours before irbesartan (p = 0.021). However, the 90% confidence intervals for AUC0-∞fell between 0.67 and 1.50 for both combinations when compared with that of irbesartan alone. The median time to maximum concentration (tmax) was 2.5 hours for all treatment groups.

Conclusions

These results suggest that there is no interaction between aluminum and magnesium hydroxydes and irbesartan. Therefore, no dose adjustement is necessary when aluminum and magnesium hydroxydes are administered concomitantly with irbesartan.