En la enfermedad de Gaucher (EG) se produce un desequilibrio en el sistema monocito-macrófago entre la formación y la degradación de la glucosilceramida, consecuencia de una baja actividad de la enzima lisosomal beta-glucorebrosidasa. Los enfoques terapéuticos en la EG están dirigidos a disminuir la síntesis de glucosilceramida inhibiendo la enzima ceramida-glucosiltransferasa; aumentar su degradación infundiendo una beta-glucorebrosidasa recombinante, o recuperar la actividad residual de las enzimas mutadas mediante chaperonas farmacológicas. Las moléculas inhibidoras de la encima ceramida-glucosiltransferasa utilizadas son análogos de glucosa o de ceramida. Las enzimas recombinantes presentan parámetros cinéticos similares, pero difieren en la secuencia de aminoácidos, así como en sus cadenas de oligosacáridos. Las manosas de las cadenas de oligosacáridos de las enzimas recombinantes son fundamentales para su reconocimiento por las células. Destaca la velaglucerasa alfa por su alto contenido en manosas, con un promedio de 9 manosas por cadena.
In Gaucher's disease (GD) there is an imbalance in the monocyte-macrophage system between the rate of formation and degradation of glucosylceramide due to low activity of the lysosomal enzyme betaglucorebrosidase. Therapeutic approaches are aimed to reduce the synthesis of glucosylceramide by inhibiting ceramide-glucosyltransferase or increasing the degradation of glucosylceramide using a recombinant beta-glucorebrosidase or recovering the residual activity of mutant enzymes with pharmacological chaperones. Inhibitory molecules of ceramide-glucosyltransferase used mimic glucose or ceramide. All recombinant enzymes used in GD enzyme replacement therapy have similar kinetic parameters, but differ in their amino acid sequence, as well as, in the exposed mannose oligosaccharide chains. The mannose content and localization in the oligosaccharide chains are essential for cell uptake. Velaglucerase alpha have a high content of mannoses in their oligosaccharide chains.
