Papel de las citocinas y las quimiocinas en la no progresión de la infección por VIH-1 en niños infectados verticalmente

Fundamento

Estudiar la producción de citocinas en niños infectados verticalmente por VIH-1con una duración de la infección mayor de 7 años y diferente velocidad de progresión.

Pacientes y metodos

Estudiamos a 32 ninos con VIH-1, divididos en: a) 8 ninos NA (> 7 anos,asintomaticos o con sintomas leves, sin tratamiento antirretroviral y linfocitos TCD4+ > 25%);b) 10 ninos NE2 (> 6 anos, sintomaticos, con tratamiento antirretroviral y linfocitos TCD4+ < 25%); c) 14 ninos NE2-3 (> 6 anos, sintomaticos, con tratamiento antirretroviral y linfocitosTCD4+ < 25%), y d) 16 ninos controles, sin infeccion por el VIH (grupo C). Las celulas mononuclearesde sangre periferica (CMSP) se cultivaron, y se cuantifico la produccion de IL-2, IL-5,IL-10, TNF-α, IFN-γ y RANTES en el sobrenadante.

Resultados

Las CMSP sin estimular de los ninos con infeccion por VIH-1 produjeron mas TNF-α y menos IL-2 que los controles. La produccion de IFN-γ fue menor en los grupos NE1 y NE2-3 que en el control. El grupo NA produjo mas IFN-γ que el NE2-3. En las CMSP estimuladascon fitohemaglutinina (PHA), la produccion de TNF-α fue mayor en los grupo NA y NE1 que enel control. La IL-2 de los grupos NA y NE1 fue similar al control, pero el grupo NE2-3 produjomenos IL-2 que el control y NE1. La produccion de IFN-γ y RANTES fue significativamentemayor en NA que en el control. Los grupos NE1 y NE2-3 produjeron menos IL-5 que el controly NA. El grupo NE2-3 produjo menos IL-10 que el control. El cociente IFN-γ/IL-5 e IFN-γ/IL-10 fue mayor en NA que en el control y NE1.

Conclusiones

En niños sin progresión se conserva la funcionalidad inmunológica y la respuestade los linfocitos Th1 se halla incrementada, mientras que en los niños con progresión tratadosse observa una disminución de la producción de citocinas por los linfocitos Th2. Nuestrosdatos indican claramente que la disminución de IL-2 es un marcador temprano de evoluciónde la infección por el VIH y que valores elevados de RANTES no son indicativos de falta deprogresión.

Background

To study the cytokine production in vertically HIV-1-infected children with more of7 years of HIV infection and different pattern of progression.

Patients and methods

We study 32 HIV-1-infected children: 8 NA children (age > 7 years,asymptomatic or with light symptoms, without antiretroviral treatment and TCD4+ > 25%);10 NE1 children (> 6 years, symptomatic, with antiretroviral treatment and TCD4+ > 25%);14 NE2-3 children (> 6 years, symptomatic, with antiretroviral treatment and TCD4+ < 25%)and 16 (C) controls, children non-VIH+. The peripheral mononuclear cells of HIV-infected children(PBLs) were cultivated and cytokine production was quantified in the supernatant.

Results

The non-stimulated PBMC from HIV-infected children produced more TNF-α and lessIL-2 that C-group. The production of IFN-γ was lower in the groups NE1 and NE2-3 than in Cgroup.The production of IFN-γ was higher in group NA than in NE2-3. In the phytohaemagglutinin(PHA) stimulated PBLs, the production of TNF-α was higher in NA and NE1 than in controls.The production of IL-2 was similar in NA and NE1 than in controls. The production of IL-2was similar in NA and NE1 than in control group, but the groups NE2-3 produced less IL-2 thancontrol and NE1 groups. The production of IFN-γ and RANTES were significantly higher in NAthan in controls. The groups NE1 and NE2-3 produced lower levels of IL-5 than control and NAgroups. The groups NE2-3 produced lower levels of IL-10 than control group. The ratio IFN-γ/IL-5 and IFN-γ/IL-10 were higher in group NA than in control and NE1.

Conclusions

In non-progressors HIV-infected children the immune response is conserved andwe have observed an increased Th1 response, while in progressors HIV-infected children receivingantiretroviral treatment we could observe a diminished Th2 response. Moreover, our dataclearly indicate that the decrease of IL-2 is an early marker of HIV-infection.