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Esta discrepancia en la incidencia pre- y <span class="elsevierStyleItalic">post-mortem</span> se debe a que con frecuencia las células de la LLC migran al SNC, pero raramente causan clínica neurológica.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagnosticar a estos pacientes supone un desafío porque la identificación de dichas células en el SNC no siempre significa que los síntomas sean secundarios a la LLC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un varón de 57 años con antecedentes de LLC-B estadio A0 y esplenomegalia leve. Se mantenía asintomático con progresión de la linfocitosis durante 2 años hasta cuadro de paresia progresiva proximal (de meses de evolución) de las extremidades inferiores, sin déficit sensitivo ni cuadro constitucional.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el estudio electromiográfico (compatible con polirradiculoneuritis en fase aguda), con la resonancia magnética se descartaron lesiones cerebrales y vertebrales, y se describió cuadro poliadenopático asociado. El estudio inmunofenotípico de líquido cefalorraquídeo (LCR) era compatible con infiltración de LLC-B.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente fue diagnosticado de LLC-B, no mutada para el gen de las cadenas pesadas (IGHV), estadio II-B con afectación de LCR. Inició tratamiento con terapia triple intratecal semanal (metotrexato 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>citarabina 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hidrocortisona 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg). Tras 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dosis, ante la persistencia de la síntomatología y de linfocitos aberrantes en el LCR, se decidió iniciar tratamiento sistémico con ibrutinib (420<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24 h). A los 12 días, se observó progresiva mejoría hasta la resolución total de los síntomas. Actualmente (24 meses después) el paciente mantiene el mismo tratamiento con buena tolerancia y respuesta.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infiltración neurológica en pacientes con LLC debe sospecharse ante cuadros neurológicos subagudos o crónicos con afectación multifocal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 80 pacientes de la revisión de Moazzam et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> coinciden con nuestro caso tanto en el tiempo medio de latencia entre el diagnóstico de LLC y las manifestaciones neurológicas (2,62 años) como en la ausencia de enfermedad en la neuroimagen (solo un tercio mostraba alteraciones).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su revisión, Strati et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> estudiaron a 4.174 pacientes con LLC y síntomas neurológicos y observaron la incidencia de infiltración del SNC por LLC con citometría de flujo (CMF) del LCR y resonancia magnética cerebral; 18 (0,4%) presentaban infiltración por LLC. A pesar de que la CMF de LCR es necesaria en la mayor parte de los casos para confirmar el diagnóstico y es muy sensible (89%) para detectar células de LLC, tiene una baja especificidad (42%) para diferenciar entre infiltración por LLC y otras causas.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wanquet et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> revisaron 30 casos de LLC con infiltración del SNC: 20 pacientes nunca habían sido tratados (<span class="elsevierStyleItalic">naive</span>). De ellos, 10 recibieron tratamiento con esquemas quimioterápicos sistémicos (con/sin TIT) y 8 alcanzaron una respuesta duradera (33 meses: 4-78). En contraste, los previamente tratados (<span class="elsevierStyleItalic">no naive</span>), recibieron tratamiento con esquemas sistémicos (70% con TIT), en los cuales el 50% precisó 3 líneas (2-7) adicionales de tratamiento. Los pacientes previamente muy tratados que recibieron tratamiento con ibrutinib 4/4 alcanzaron RC.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Publicaciones recientes describen la eficacia del ibrutinib (inhibidor de la tirosina-cinasa de Bruton), para inhibir la proliferación y la supervivencia de los linfocitos B neoplásicos, así como de la migración linfoide a tejidos extramedulares, lo que ofrece nuevas posibilidades terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al pronóstico, tanto en los trabajos de Moazzam et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> como en el de Strati et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, el tiempo medio de latencia entre el diagnóstico de LLC y el deceso fue de 12 meses. Wanquet et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> describen una superviencia global a 5 años del 72% en los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naive</span> y 48% en los <span class="elsevierStyleItalic">no naive</span>; con supervivencia libre de progresión a 5 años del 43% y del 0%, respectivamente. La deleción 17p se asoció de manera significativa con una peor supervivencia libre de progresión: los autores concluyeron que el pronóstico en estos casos depende más de las características de la LLC que de la propia infiltración.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso, un paciente <span class="elsevierStyleItalic">naive</span> y sin deleción 17p, los buenos resultados clínicos 24 meses después del inicio de ibrutinib coinciden con lo descrito por Wanquet et al.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que no existe un protocolo estándar para la LLC con compromiso del SNC, es importante acumular series de casos para un mayor conocimiento de la enfermedad y el advenimiento de nuevos fármacos.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las autoras declaran que no tienen intereses financieros ni relaciones personales que puedan haber influido en la elaboración de este documento.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:5 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence of central nervous system involvement in chronic lymphocytic leukemia and outcome to treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M.C. 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Ver másEl factor de impacto mide la media del número de citaciones recibidas en un año por trabajos publicados en la publicación durante los dos años anteriores.
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SJR es una prestigiosa métrica basada en la idea de que todas las citaciones no son iguales. SJR usa un algoritmo similar al page rank de Google; es una medida cuantitativa y cualitativa al impacto de una publicación.
Ver másSNIP permite comparar el impacto de revistas de diferentes campos temáticos, corrigiendo las diferencias en la probabilidad de ser citado que existe entre revistas de distintas materias.
Ver más¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?
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