Objetivos: El objetivo de este estudio es describir la frecuencia y distribución de las mutaciones de SOD1 en España, y explorar aquellos factores que contribuyen a su fenotipo y pronóstico.

Material y métodos: Diecisiete centros compartieron datos sobre pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) que portaban variantes de SOD1 patógenas o probablemente patógenas. Se utilizaron modelos multivariables para explorar los modificadores de pronóstico.

Resultados: En 144 pacientes (de 88 familias), se encontraron 29 mutaciones (26 sin sentido, 2 deleción/inserción y 1 cambio de marco) en los 5 exones de SOD1, incluidas 7 mutaciones noveles. Se estimó que el 2,6% de los pacientes con ELA (incluido el 17,7% familiar y el 1,3% esporádico) portaban mutaciones en SOD1. Su frecuencia varió considerablemente entre regiones, debido a eventos fundadores. La mayoría de las mutaciones se caracterizaron por un curso prolongado y algunas de ellas por fenotipos atípicos. Una mayor edad de aparición se asoció de forma independiente con una progresión más rápida de la enfermedad (exp(estimación) = 1,03 [0,01, 0,05], p = 0,001) y una supervivencia más pobre (HR = 1,05 [1,01, 1,08], p = 0,007), independientemente de la enfermedad subyacente. Las mujeres portadoras de la mutación p.Gly38Arg presentaron una progresión más rápida de la enfermedad (exp(estimación) = 2,1 [1,23, 3,65], p = 0,012) y una supervivencia más corta en comparación con los hombres (236 frente a 301 meses).

Conclusión: Estos datos pueden ayudar a evaluar la eficacia de los tratamientos dirigidos a SOD1 y a ampliar el número de pacientes que podrían beneficiarse de ellos.