19048 - Hidrogeles termosensibles como vehículos en la terapia celular intranasal para el tratamiento de patologías neurológicas
1Laboratorio de Neurobiología, Instituto de Neurociencias, IdISSC. Hospital Clínico San Carlos; 2Unidad de Biotecnología Industrial. CIATEJ-CONAHCYT; 3Departamento de Neurología, Instituto de Neurociencias, IdISSC. Hospital Clínico San Carlos; 4Instituto de Síntesis Química y Catálisis Homogénea, Departamento de Química Orgánica. Universidad de Zaragoza; 5Unidad de Evaluación Preclínica. CIATEJ-CONAHCYT; 6Departamento de Neurología. Instituto de Neurociencias IdISSC. Hospital Clínico San Carlos.
Objetivos: La terapia celular se ha presentado como una estrategia terapéutica prometedora en procesos neuropatológicos y neurodegenerativos. Sin embargo, su administración requiere del uso de vías altamente invasivas o puede estar limitada por la barrera hematoencefálica. Estudios piloto han mostrado que la vía intranasal es factible para acceder al sistema nervioso central, aunque con un bajo rendimiento debido al aclaramiento mucociliar. Con el objetivo de incrementar el tiempo de retención en el atrio nasal y favorecer la viabilidad y migración celular hacia el parénquima cerebral, se propone el uso de hidrogeles.
Material y métodos: En el presente trabajo se diseñó un hidrogel a base de quitosano funcionalizado con ácido ferúlico y ácido succínico, con capacidad de gelificación como respuesta a la temperatura corporal, se realizó su caracterización in vitro y se evaluó su mucoadhesividad tras ser administrado por la vía intranasal en un modelo murino.
Resultados: Se mostró la biocompatibilidad del hidrogel con células madre mesenquimales (MSC) y células precursoras de oligodendrocitos (OPC) mediante el análisis de la viabilidad celular en cultivo 2D (> 95%) y 3D (> 98%) con las técnicas de MTT y Live and Dead, respectivamente, encontrando también capacidad de migración celular tras 48 h en el hidrogel. Mediante la administración in vivo se observó mucoadhesividad en el epitelio olfativo y capacidad de migración de las OPCs hacia el parénquima cerebral.
Conclusión: Se muestra, por primera vez, el potencial del uso de hidrogeles termosensibles como vehículos en la terapia celular administrada por vía intranasal dirigida a contrarrestar procesos neurodegenerativos.