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REVISIÓN
Dengue: actualidades y estándares en el manejo clínico. Revisión de tema
Dengue: news and standards in clinical approach
Norton Pérez-Gutiérreza,b,c,d,
Autor para correspondencia
norton.perez@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, Paula Andrea Amador-Leóna,b
a Grupo de Investigación de Villavicencio (GRIVI), Villavicencio, Colombia
b Universidad Cooperativa de Colombia, campus Villavicencio, Villavicencio, Colombia
c Hospital Departamental de Villavicencio, Villavicencio, Colombia
d Clínica Primavera, Villavicencio, Colombia
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fueron graves&#44; mayormente entre los 5-9 a&#241;os de edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El departamento del Meta fue el cuarto con mayor n&#250;mero de casos en el pa&#237;s en el a&#241;o 2013 &#40;9&#46;097 casos &#91;7&#44;4&#37;&#93;&#59; 49 de estos&#44; graves &#91;1&#44;57&#37;&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En el a&#241;o 2010 se presentaron 5&#46;946 casos &#40;4&#37;&#41;&#44; 432 de ellos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; De tal manera que es un problema de inter&#233;s en la regi&#243;n&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico es cl&#237;nico&#44; pero se puede subestimar su dimensi&#243;n al catalogarlo simplemente como una virosis o como un diagn&#243;stico mal definido &#40;fiebre - R509 de la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades versi&#243;n 10&#41;&#44; ya que la mayor&#237;a de los casos no cumplen con los criterios cl&#237;nicos &#40;solo 28&#44;8&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; lo que suele suceder frecuentemente en los servicios de urgencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; sin generar el reporte epidemiol&#243;gico respectivo&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud &#40;OMS&#41; y el Ministerio de Salud de Colombia han establecido estrategias de manejo seg&#250;n la gravedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; cuando se revisan los casos de mortalidad se encuentran variaciones y omisiones en el enfoque cl&#237;nico&#46; El diagn&#243;stico diferencial&#44; especialmente en los casos graves&#44; requiere un conocimiento a profundidad de las alternativas disponibles&#44; al igual que el tratamiento requiere un enfoque experto&#44; especialmente en las instituciones donde se suelen presentar estos casos&#44; desde la atenci&#243;n b&#225;sica hasta aquellas de alta complejidad&#46; No obstante&#44; en &#225;reas con poca afecci&#243;n por la enfermedad existe un gran desconocimiento del manejo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la abundancia de art&#237;culos sobre el tema&#44; no hay suficiente claridad en la literatura m&#233;dica sobre la orientaci&#243;n en situaciones de gravedad que faciliten el quehacer ante los casos complejos y favorecer la disminuci&#243;n de la mortalidad&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pregunta&#58; &#191;Cu&#225;les son las estrategias actuales en el enfoque diagn&#243;stico y terap&#233;utico de los pacientes con dengue grave&#63;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de esta revisi&#243;n fue identificar novedades y est&#225;ndares actuales en el enfoque diagn&#243;stico y terap&#233;utico de los pacientes con dengue grave&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Metodolog&#237;a</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; una revisi&#243;n narrativa del tema a fin de dilucidar la tendencia actual en el abordaje de la enfermedad&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para ello&#44; se realiz&#243; una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica en las bases de datos Medline y Scielo en julio de 2019&#46; El t&#233;rmino MeSH empleado para realizar la b&#250;squeda fue <span class="elsevierStyleItalic">Severe Dengue&#47;therapy</span>&#46; Adicionalmente&#44; se emplearon los filtros para el idioma ingl&#233;s y espa&#241;ol&#44; art&#237;culos en seres humanos&#44; con resumen y publicados en los &#250;ltimos 5 a&#241;os&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la misma manera&#44; se realiz&#243; b&#250;squeda de art&#237;culos en la base de datos Scielo en la misma fecha y empleando el mismo t&#233;rmino en los a&#241;os 2015-2019&#46; Los filtros incluyeron los art&#237;culos en idioma ingl&#233;s&#44; espa&#241;ol y portugu&#233;s&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Resultados</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda en PubMed arroj&#243; 266 art&#237;culos inicialmente&#46; Al emplear los filtros en la b&#250;squeda quedaron 54 art&#237;culos&#46; Se omitieron art&#237;culos relacionados con Zika y aquellos que se centran en la vacuna&#46; Finalmente&#44; se logr&#243; identificar 34 art&#237;culos enfocados en el tema de inter&#233;s&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda en Scielo arroj&#243; 86 art&#237;culos adicionales al emplear los mismos filtros a los &#250;ltimos 5 a&#241;os&#46; Se excluyeron igualmente aquellos relacionados con otros temas diferentes al de inter&#233;s y se seleccionaron 44 de estos art&#237;culos para la revisi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome febril agudo es una causa frecuente de consulta en los servicios de urgencias&#46; El dengue tambi&#233;n es una causa frecuente de consulta en los servicios de urgencias&#44; si bien muchos casos no son lo suficientemente graves para motivar que los pacientes acudan al m&#233;dico&#46; La investigaci&#243;n de la causa de un s&#237;ndrome febril puede ofrecer dificultades en los casos no pal&#250;dicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Aunque no siempre los casos febriles se tratan de dengue<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; la variedad de etiolog&#237;as infecto-contagiosas a considerar y la falta de estudios diagn&#243;sticos para la mayor&#237;a de ellos ofrece un reto al cl&#237;nico que aborda el problema &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; En una serie evaluada en hospitales del departamento del Quind&#237;o&#44; el 43&#37; de los casos febriles estudiados correspond&#237;an a dengue<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dengue es una infecci&#243;n viral transmitida por un mosquito que act&#250;a como vector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Este mosquito tiene una presencia amplia en la regi&#243;n de la Orinoquia colombiana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; incluso se ha reportado la presencia de este en alturas inusuales y algunos de ellos con infestaci&#243;n por el virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tradicionalmente han sido considerados cuatro tipos de virus &#40;arbovirus&#41;&#44; aunque hoy en d&#237;a se considera que existen cinco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Para la semana 38 de 2018 la incidencia era de 96 casos por 100&#46;000 habitantes y 111 muertes&#46; Los cambios clim&#225;ticos han tenido un papel preponderante en Colombia y se pronostica un incremento de los casos hasta el 2022&#44; mediante un modelo matem&#225;tico con base en el comportamiento de la enfermedad entre 2009 y 2017 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; De esta manera&#44; el 88&#37; de los casos de dengue se han concentrado en Brasil&#44; Colombia&#44; Venezuela&#44; Costa Rica&#44; Honduras y M&#233;xico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Cien pa&#237;ses m&#225;s est&#225;n en situaci&#243;n de endemia y cerca de 3 billones de personas alrededor del mundo viven en &#225;reas de riesgo para contraer la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El n&#250;mero de casos en Colombia en el a&#241;o 2010 fue de 146&#46;354 y 3&#44;4&#37; de ellos fueron graves&#46; Otros pa&#237;ses tienen una experiencia m&#225;s reciente de casos aut&#243;ctonos de dengue&#44; como es el caso de Uruguay<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aun as&#237;&#44; el n&#250;mero de casos en 2018 super&#243; este pron&#243;stico en un 36&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; El 1&#44;2&#37; de los casos en este periodo fueron graves&#59; de ellos&#44; 178 personas fallecieron &#40;34&#37;&#41; y 13 eran del Meta &#40;7&#44;3&#37;&#41;&#46; La incidencia m&#225;s alta fue en los departamentos del Guaviare&#44; Meta y Putumayo &#40;1&#46;279&#59; 586&#59; 509 casos por 100&#46;000 habitantes&#44; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El departamento de C&#243;rdoba&#44; en la regi&#243;n Caribe colombiana&#44; tambi&#233;n ha presentado una incidencia alta&#44; de 36&#44;5 casos por cien mil habitantes &#40;34&#44;3-37&#44;5&#41;&#44; aunque se considera que&#44; debido al sub-registro&#44; pudo haber estado en el 2003-2010 entre 178&#44;5 y 521&#44;6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En este reporte dan cuenta de una tasa de casos graves de 4&#44;7 casos por cien mil habitantes &#40;4&#44;3-5&#44;0&#41;&#44; es decir&#44; alrededor del 10&#37; de los casos reportados&#44; con una mortalidad de 0&#44;3&#46; La mayor&#237;a de los casos &#40;95&#37;&#41; fueron de presentaci&#243;n urbana&#46; Asimismo&#44; el 24&#44;5&#37; de los casos sospechados en un hospital de Cali tuvieron confirmaci&#243;n serol&#243;gica y&#44; de estos&#44; el 25&#44;1&#37; tuvieron signos de alarma&#59; otro porcentaje similar tuvo manifestaciones graves y 0&#44;7&#37; fallecieron<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerca del 50&#37; de los casos de dengue en el departamento del Meta son de Villavicencio&#59; a la semana 36 de 2019 el n&#250;mero de casos acumulados en esta ciudad ha sido de 6&#46;793 &#40;incidencia de 1&#46;288 casos por 100&#46;000 habitantes&#41;&#44; de los cuales el 0&#44;007&#37; fueron graves&#44; present&#225;ndose letalidad en el 23&#37; de estos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Cerca de 16&#37; de los casos fueron en menores de 5 a&#241;os y cerca de 40&#37; en menores de 10 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; lo cual es preocupante al tener en cuenta que hay una mayor letalidad en las edades extremas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; Esto aunado a las pr&#225;cticas de la poblaci&#243;n sobre el almacenamiento del agua para consumo humano&#44; al igual que en otros departamentos del pa&#237;s&#44; ante la escasez de un sistema de acueducto&#44; a pesar de su riqueza h&#237;drica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n el Instituto Nacional de Salud&#44; al periodo epidemiol&#243;gico VII de 2019 ha habido 77&#46;408 casos de dengue&#44; entre los cuales&#44; el 51&#44;7&#37; han sido con signos de alarma y 1&#44;1&#37; grave&#46; De estos&#44; el 16&#44;8&#37; han sido en el departamento del Meta &#40;1&#46;663&#44; 3 casos por cada 100&#46;000 habitantes&#41;&#44; de los cuales el 51&#44;6&#37; han sido con signos de alarma y 0&#44;7&#37; han sido graves&#44; con una letalidad del 11&#44;7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al revisar la base de datos del Hospital Departamental de Villavicencio&#44; &#250;nica instituci&#243;n del sector p&#250;blico en la ciudad&#44; se encontraron 44&#46;193 registros de atenciones por urgencias entre enero y septiembre de 2019&#44; de los cuales se seleccionaron 2&#46;938 que correspondieron a diagn&#243;sticos de fiebre &#40;R509&#41; en el 59&#44;8&#37; de los casos&#44; dengue cl&#225;sico &#40;A90X&#41; en el 35&#44;4&#37; y dengue hemorr&#225;gico &#40;A91X&#41; en el 4&#44;8&#37;&#46; El 50&#44;1&#37; fueron hombres y 2&#37; inmigrantes de origen venezolano&#46; El manejo fue ambulatorio principalmente &#40;71&#44;4&#37;&#41;&#46; La afecci&#243;n de los casos de dengue fue principalmente en edad temprana&#44; con una mediana de 12 y 8 a&#241;os&#44; respectivamente&#44; aunque se presentaron casos entre los 0 y 88 a&#241;os&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ntoma cardinal del dengue suele ser la fiebre y esta patolog&#237;a puede ser la que genera entre el 41 y 60&#37; de los casos de consulta por dengue en los servicios de urgencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En algunas regiones selv&#225;ticas y tropicales&#44; como en el Choc&#243;&#44; Colombia&#44; suele ser la mayor causa de consulta en los servicios de urgencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; De la misma manera&#44; la cefalea&#44; mialgias&#44; escalofr&#237;os&#44; hiporexia y el dolor retro-ocular son s&#237;ntomas predominantes en pacientes con dengue&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OMS clasifica al dengue en dos estadios cl&#237;nicos de gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; incluyendo aquellos con riesgo de progresar a las formas severas mediante la identificaci&#243;n de los signos de alarma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y con una secuencia que puede ir desde la fase febril&#44; fase cr&#237;tica y fase de recuperaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; La &#250;ltima clasificaci&#243;n propuesta desde 2009 incluye a los casos de dengue con y sin signos de alarma y al dengue grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Entre los signos de alarma se encuentran el dolor abdominal intenso y sostenido&#44; somnolencia o irritabilidad y sangrado de mucosas&#46; Estos pueden ser notorios hasta en el 29&#37; como en la serie del oriente colombiano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con ciertas condiciones representan un riesgo especial de gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Menores de 2 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayores de 65 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embarazadas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipertensi&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obesidad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diabetes y otras enfermedades cr&#243;nicas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incapacidad de autocuidado o falta de cuidador&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inaccesibilidad a los servicios de salud&#46;</p></li></ul></p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico cl&#237;nico empleando los criterios del Ministerio de Salud &#40;2013&#41; tiene una sensibilidad baja &#40;76&#44;4&#37;&#41;&#44; mientras que algoritmos que emplean criterios cl&#237;nicos &#40;dos s&#237;ntomas y dos signos&#41; y paracl&#237;nicos &#40;leucocitos &#8804;&#160;4&#46;500&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> y plaquetas &#8804;&#160;60&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#41; tuvieron una sensibilidad tambi&#233;n pobre del 76&#44;5&#37; &#40;71&#44;9-80&#44;5&#37;&#41; y especificidad del 46&#37; &#40;37&#44;6-54&#44;7&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Al validarlos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; el desempe&#241;o fue a&#250;n menor &#40;12&#37;&#41;&#44; incluso en los casos graves &#40;40&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Esto genera una baja capacidad de detecci&#243;n de la incidencia en la poblaci&#243;n&#44; &#250;nicamente 28&#44;8&#37; de los verdaderos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas r&#225;pidas contribuyen a mejorar la precisi&#243;n diagn&#243;stica y evaluar mejor la incidencia&#44; especialmente en casos dudosos o graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Estas permiten evaluar los casos probables de dengue en los servicios de urgencias&#44; entre los febriles&#44; mediante la detecci&#243;n de t&#237;tulos de&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunoglobulina G&#58; pacientes que han tenido dengue de alg&#250;n serotipo previamente en alg&#250;n momento &#40;infecci&#243;n anterior&#41;&#46; En la segunda infecci&#243;n pueden desarrollar aumento de los t&#237;tulos en 1-2 d&#237;as&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunoglobulina M&#58; pacientes con infecci&#243;n aguda cuyos t&#237;tulos aumentan a partir del quinto d&#237;a y descienden en 2-3 meses &#40;infecci&#243;n actual primaria o secundaria&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ant&#237;geno NS1 &#40;prote&#237;na no estructural&#41;&#58; pacientes con infecci&#243;n aguda viral espec&#237;fica para dengue en los primeros 5 d&#237;as &#40;infecci&#243;n actual&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la combinaci&#243;n de estos resultados de pacientes febriles que consultan en los servicios de urgencias se pueden diferenciar los pacientes con dengue&#44; grave o no&#44; de otras patolog&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Entre ellas&#44; virales como el chikungunya y otras virosis&#44; pero tambi&#233;n algunas que pueden presentar un reto diagn&#243;stico&#44; como la trombocitopenia&#44; en poblaciones especiales como la pre-eclampsia y el s&#237;ndrome de HELLP&#44; que puede ser de confusi&#243;n en algunos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">39&#44;40</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas r&#225;pidas para el dengue tienen una especificad de entre 83&#44;9-100&#37; y son &#250;tiles para confirmar la sospecha cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; No se recomienda como prueba de rutina en todos los casos febriles&#44; sino a fin de descartar el dengue entre otros diagn&#243;sticos diferenciales&#44; para lo cual se requiere una prueba de alta sensibilidad&#59; en este caso&#44; entre las opciones de pruebas r&#225;pidas en el mercado&#44; se han reportado rendimientos de entre 47-93&#37;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta prueba tiene utilidad para identificar los casos primarios y diferenciarlos de los secundarios &#40;riesgo de gravedad&#41;&#46; Esto tiene gran utilidad en zonas de alta prevalencia a fin de confirmar los casos sospechosos y diferenciarlos de otros diagn&#243;sticos diferenciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Los casos con dengue tambi&#233;n fueron m&#225;s proclives a tener recuentos menores de leucocitos y plaquetas&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio realizado en Villavicencio por el grupo de trabajo del autor se encontr&#243; que el 51&#37; de pacientes febriles fueron casos de dengue&#44; 7&#37; primarios y 44&#37; secundarios&#44; y en los casos negativos&#44; 31&#37; tuvieron cicatriz serol&#243;gica debido a un padecimiento de dengue anterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; un estudio realizado en Cali&#44; Colombia&#44; demostr&#243; que el resultado positivo de la prueba r&#225;pida para el dengue disminuy&#243; el uso de anti-inflamatorios en pacientes febriles &#40;1&#44;2 vs&#46; 7&#44;9&#37;&#59; OR 0&#44;06&#59; 0&#44;008-0&#44;5&#41;&#44; mientras que solo disminuy&#243; el uso de antibi&#243;ticos en los pacientes hospitalizados &#40;3 vs&#46;14&#37;&#59; OR 0&#44;02&#59; 0&#44;00-0&#44;8&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; la prueba ELISA de captura es el m&#233;todo recomendado para la confirmaci&#243;n epidemiol&#243;gica&#44; seg&#250;n las gu&#237;as de la OPS y el Instituto Nacional de Salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; al igual que la PCR de muestras histopatol&#243;gicas&#44; pero esta &#250;ltima no se realiza en todos los casos&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos graves suelen asociarse con extravasaci&#243;n plasm&#225;tica&#44; la cual se ha observado hasta en el 36&#44;6&#37; de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Los factores asociados parecen ser el dolor abdominal&#44; la leucopenia y las melenas&#46; La falta de herramientas cl&#237;nicas para diferenciar los casos graves de los que no lo son conducen a hospitalizaciones innecesarias y uso de recursos de camas escasas en la regi&#243;n a un valor mayor &#40;317&#160;&#177;&#160;105 vs&#46; USD 947&#160;&#177;&#160;389&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; El uso de un algoritmo que re&#250;ne los tres s&#237;ntomas principales &#40;v&#243;mito&#44; efusi&#243;n pleural y tensi&#243;n sist&#243;lica baja&#41; tuvo un rendimiento alto &#40;S&#58; 81&#37;&#59; E&#58; 54&#37;&#59; VPP&#58; 16&#37; VPN&#58; 96&#37;&#41; para detectar los casos graves en Malasia&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De esta manera&#44; la hemoconcentraci&#243;n con descenso de plaquetas se ha asociado con un aumento de 3&#44;3 veces &#40;2-11&#44;3&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;027&#41; el riesgo de tener dengue grave en pacientes que presentan dengue con signos de alarma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Igualmente&#44; el v&#243;mito fue un predictor de riesgo &#40;OR 3&#44;2&#59; 1&#44;7-7&#44;2&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;007&#41;&#46; Otros factores asociados con un desenlace fatal han sido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#58; la edad &#40;2&#44;46 por cada 10 a&#241;os&#41;&#44; dificultad respiratoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;16</span></a>&#44; alteraci&#243;n de la conciencia &#40;OR 15&#44;9&#41;&#44; ictericia &#40;OR 32&#44;2&#41; y taquicardia &#40;OR 2&#44;01 por cada 10 latidos por minuto&#41;&#46; En el estudio de Malasia&#44; nuevamente&#44; los factores de riesgo de gravedad encontrados fueron v&#243;mito &#40;OR 2&#44;65&#59; 1&#44;16-6&#44;05&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;021&#41;&#44; hipotensi&#243;n &#40;OR 9&#44;42&#59; 2&#44;18-40&#44;61&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;003&#41; y efusi&#243;n pleural &#40;OR 33&#44;33&#59; 10&#44;0-111&#44;06&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con otras enfermedades &#40;renales&#44; infecciosas&#44; pulmonares y diabetes&#41; tienen 11 veces mayor riesgo de mortalidad en dengue<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el manejo de la fiebre en pacientes con dengue ofrece un reto en nuestro medio&#46; Las recomendaciones nacionales incluyen evitar el uso rutinario de antipir&#233;ticos del tipo AINE &#40;anti-inflamatorios no esteroideos&#41; y dipirona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; La alternativa con el uso de acetaminof&#233;n ofrece una disyuntiva en pacientes con riesgo de disfunci&#243;n hep&#225;tica&#59; a&#250;n as&#237;&#44; no se han encontrado alteraciones mayores de los marcadores de la funci&#243;n hep&#225;tica con su uso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; esta recomendaci&#243;n de las gu&#237;as nacionales&#44; el CDC y la OMS ha sido cuestionada por algunos art&#237;culos que resaltan que tal decisi&#243;n no tiene suficiente fundamento en la evidencia cient&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Esta suele ser una pr&#225;ctica frecuente en pacientes&#44; incluso en pa&#237;ses como Australia &#40;22&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; A pesar de las recomendaciones nacionales&#44; tambi&#233;n se ha encontrado el uso de AINE en pacientes con dengue en Am&#233;rica Latina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio observacional inicial realizado en Colombia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; se encontr&#243; un aumento del riesgo de presentaci&#243;n hemorr&#225;gica &#40;OR 9&#44;2308&#59; 1&#44;8526-45&#44;9939&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;0057&#41;&#44; fuga plasm&#225;tica &#40;OR 2&#44;8125&#59; 0&#44;8415-9&#44;4002&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;0577&#41; y trombocitopenia &#40;OR 12&#44;2667&#59; 1&#44;0462-143&#46;832&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;0618&#41;&#46; No obstante&#44; en un estudio subsiguiente realizado por el mismo grupo de investigadores&#44; se evaluaron varias estrategias para el control de la fiebre con medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Solo se encontr&#243; asociaci&#243;n con episodios hemorr&#225;gicos en aquellos que recibieron un gramo o m&#225;s de &#225;cido acetil salic&#237;lico &#40;ASA&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; Aun as&#237;&#44; el estudio no contemplaba en su objetivo inicial la b&#250;squeda de este efecto y no fue concluyente&#44; por lo que se requieren estudios con un dise&#241;o adecuado y suficiente poder estad&#237;stico para establecer el efecto cl&#237;nico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De otro modo&#44; el dengue en la poblaci&#243;n adulta mayor parece tener un comportamiento menos grave que en los ni&#241;os&#44; aunque no se conocen las causas de este curso diferencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Aunque existe discusi&#243;n&#44; parece ser que algunos factores &#233;tnicos &#40;afro-colombiano&#41; pueden ser protectores contra la infecci&#243;n por dengue<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Unidad de terapia intensiva &#40;UTI&#41;&#59; plan C</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El plan A se aplica a pacientes con dengue sin signos de alarma y sin factores de riesgo &#40;edad&#44; comorbilidad&#44; situaci&#243;n socioecon&#243;mica&#41; que tiene bajo riesgo de progresar en el estado de gravedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#59; significa un control diario ambulatorio por tres d&#237;as y monitorizaci&#243;n de la aparici&#243;n de signos de alarma&#44; especialmente en la defervescencia&#46; El manejo consiste en la ingesta de l&#237;quidos de rehidrataci&#243;n y el manejo de la fiebre con acetaminofeno cada 6 horas&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el plan B deben ser atendidos en hospitalizaci&#243;n aquellos pacientes con comorbilidades que requieren vigilancia cercana o cuando no hay posibilidades de atenci&#243;n domiciliaria adecuada &#40;lejan&#237;a&#41; para actuar tempranamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Tambi&#233;n cuando los l&#237;quidos orales no son suficientes para rehidratar o aquellos con signos de alarma&#59; en este &#250;ltimo caso se requieren revaloraciones frecuentes&#44; al menos cada hora&#44; a fin de ajustar las necesidades de la reposici&#243;n volum&#233;trica inicial de acuerdo con la respuesta&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El plan C corresponde a los casos con fuga plasm&#225;tica severa&#44; hemorragia o falla de &#243;rganos&#44; los cuales deber&#225;n ser manejados en la unidad de cuidados intensivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Organizaci&#243;n Mundial de la Salud en 2009 modific&#243; la clasificaci&#243;n del dengue en dengue sin y con signos de alarma y dengue grave a fin de incluir la predicci&#243;n hacia la progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; En esta &#250;ltima fase se incluyen criterios de fuga plasm&#225;tica&#44; hemorragia grave o compromiso severo de &#243;rganos&#46; Adem&#225;s&#44; se ha encontrado un bajo valor predictivo positivo &#40;VPP&#58; 6-18&#37;&#41; para la gravedad al emplear los signos de alarma individualmente&#44; mientras que cuando se emplean al menos cuatro de siete &#40;v&#243;mito persistente&#44; hepatomegalia&#44; aumento del hematocrito&#44; ca&#237;da r&#225;pida de las plaquetas&#41; se aumenta la especificidad &#40;93-99&#37;&#41;&#46; En un estudio realizado en Brasil que eval&#250;a esta clasificaci&#243;n se encontr&#243; que el 19&#44;8&#37; de los casos graves presentan fuga plasm&#225;tica&#44; 22&#44;6&#37; sangrado grave y 57&#44;6&#37; disfunci&#243;n de &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Cu&#225;les son los factores que determinan la progresi&#243;n a infecci&#243;n grave por dengue&#63; Algunos estudios han buscado responder esta pregunta en aspectos virales&#44; del hu&#233;sped &#40;infecci&#243;n secundaria&#44; edad&#44; raza&#44; enfermedades cr&#243;nicas como asma&#44; anemia de c&#233;lulas falciformes&#44; diabetes&#41; y tambi&#233;n los relacionados con la atenci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; Si bien se han implicado aspectos gen&#233;ticos del paciente&#44; nutricionales e inmunol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#59; el papel de la vitamina D en la gravedad y el manejo no es bien comprendido a&#250;n&#46; Por supuesto&#44; tambi&#233;n aspectos relacionados con el serotipo&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n de pacientes con riesgo de progresi&#243;n a la forma grave es crucial y ha sido proporcionada por estudios promovidos por la OMS&#44; como el DENCO &#40;Dengue control&#41;&#44; validado en varias regiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; especialmente cuando se considera que la letalidad se puede reducir del 10 al 0&#44;1&#37; cuando se act&#250;a con prontitud y se proporciona una calidad de atenci&#243;n &#243;ptima<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No abundan las publicaciones sobre el manejo del dengue en las unidades de cuidados intensivos&#46; En un estudio de Paraguay se describieron 103 pacientes admitidos por dengue &#40;5&#44;3&#37; de los ingresos&#41; en la UTI entre 2011 y 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Llama la atenci&#243;n que la mayor&#237;a fueron mujeres &#40;72&#44;7&#37;&#41; y el 64&#37; de los casos fue grave&#44; con un 73&#44;8&#37; de complicaciones&#46; La estancia fue de cuatro d&#237;as&#44; en promedio&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La trombocitopenia es un hallazgo preocupante en los casos graves y puede ser de alrededor de 77&#46;655&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> &#40;59&#46;640-95&#46;670&#41;&#44; o casos m&#225;s extremos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Solo se recomienda la transfusi&#243;n de plaquetas en los casos con valores &#60;&#160;10&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> o &#60;&#160;20&#46;000&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> con sangrado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un hallazgo importante en los casos graves son las demoras asociadas&#59; entre ellas&#44; aquellas relacionadas con la atenci&#243;n y la calidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0805"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; En este caso se ha encontrado un componente importante en el desconocimiento de la enfermedad y su manejo&#44; no solo de la comunidad&#44; sino tambi&#233;n del personal de salud&#44; a m&#225;s de las demoras que se presentan&#46; Esto aunado a que la atenci&#243;n inicial suele ser en niveles de atenci&#243;n b&#225;sica donde se requiere un alto grado de sensibilidad para detectar los casos con riesgo y los signos de alarma&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos factores asociados con la gravedad del dengue han sido la carga viral en plasma&#44; el serotipo del virus&#44; el tipo de infecci&#243;n &#40;secundaria&#41;&#44; la edad&#44; el genotipo del paciente y las comorbilidades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; En los casos de nueva infecci&#243;n&#44; luego de un episodio previo de dengue&#44; se han encontrado casos de mayor gravedad con cargas virales menores&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; no se conoce muy bien cu&#225;l es el comportamiento del dengue en pruebas de coagulaci&#243;n trombo-el&#225;sticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;64</span></a>&#46; Aun as&#237;&#44; los pocos estudios realizados en dengue demuestran alteraciones en el funcionamiento de los factores de la coagulaci&#243;n y la fuerza del co&#225;gulo &#40;tiempo K&#44; &#225;ngulo alfa&#44; amplitud m&#225;xima&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; No se ha documentado alg&#250;n beneficio con la transfusi&#243;n profil&#225;ctica&#44; sin sangrado significativo&#44; ni se ha logrado asociar el riesgo de sangrado con la severidad de la trombocitopenia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las complicaciones hemorr&#225;gicas&#44; incluyendo las del sistema nervioso central &#40;SNC&#41;&#44; son infrecuentes&#44; preocupantes y de un pron&#243;stico reservado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; El shock prolongado y las demoras o dificultades en su manejo pueden conducir al desarrollo de disfunci&#243;n renal aguda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a>&#46; El aumento de las concentraciones de &#225;cido l&#225;ctico en sangre con elevaci&#243;n de transaminasas puede indicar una disfunci&#243;n hep&#225;tica grave y empobrece el pron&#243;stico&#59; asimismo&#44; el manejo con N-acetil ciste&#237;na puede ser beneficioso&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pueden presentarse las siguientes complicaciones pleuro-pulmonares&#58; derrame pleural&#44; neumonitis&#44; edema pulmonar no cardiog&#233;nico&#44; hemorragia y hemoptisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; la evaluaci&#243;n de la tasa entre la aspartato aminotransferasa &#40;AST&#41; y el volumen plaquetario medio &#40;VPM&#41;&#44; mediante un puntaje dise&#241;ado para la evaluaci&#243;n de pacientes con cirrosis &#40;APRI&#41;&#44; parece ser una herramienta adecuada para diferenciar el tipo de dengue secundario &#40;sensibilidad 75&#37;&#59; especificidad 76&#37;&#59; punto de corte&#160;&#62;&#160;1&#44;06&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;006&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontraron muchos estudios que aclararen cu&#225;l es el componente ideal en la reanimaci&#243;n volum&#233;trica del paciente con dengue grave&#58; soluciones balanceadas&#44; alb&#250;mina versus soluci&#243;n salina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Es claro que la restauraci&#243;n de volumen es clave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> y debe ser monitorizada de forma horaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#59; aun as&#237;&#44; los estudios que propend&#237;an por el uso de algunos coloides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a> son desvirtuados posteriormente ante el hallazgo de sus efectos indeseables en pacientes con o sin trastornos de la coagulaci&#243;n como el dengue<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; queda la pregunta sobre el uso complementario de inmunoglobulina en pacientes con dengue cuando se documenta hipo-gamaglobulinemia asociada o en casos secundarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; Si bien se ha encontrado una asociaci&#243;n entre la elevaci&#243;n de los niveles de IgG en pacientes con dengue secundario grave y los niveles de plaquetas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#44; la consideraci&#243;n de que la terapia inmunol&#243;gica rutinaria con IgG no ha demostrado un impacto cl&#237;nico contundente para recomendar su uso rutinario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Aun as&#237;&#44; estas terapias hiper-inmunes est&#225;n en la mira de los investigadores como opci&#243;n ante la emergencia de infecciones graves que no tienen opciones de tratamiento como el dengue&#44; chikungunya&#44; virus del oeste del Nilo&#44; virus del &#201;bola y otras m&#225;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco se ha encontrado un beneficio en la administraci&#243;n de esteroides en casos de dengue grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Asimismo&#44; se han encontrado algunos casos de asociaci&#243;n de dengue y bacteriemia&#44; con mayor mortalidad&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunos casos los s&#237;ntomas pueden ser persistentes &#40;&#62;&#160;14 d&#237;as&#41; o incluso prolongados por m&#225;s de seis meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0880"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; Algunos de ellos pueden ser mialgias&#44; debilidad&#44; p&#233;rdida del cabello&#44; p&#233;rdida de la memoria&#44; cefalea&#44; artralgia&#44; somnolencia y labilidad emocional&#44; entre otros&#46; La poblaci&#243;n m&#225;s afectada por esta forma de la enfermedad suele ser la de mayor edema y los casos m&#225;s graves&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes que ingresan a la UTI suelen estar graves&#44; por ello no extra&#241;a que la letalidad sea alta&#46; En un estudio realizado en Taiw&#225;n se encontr&#243; que el 23&#44;1&#37; fallecieron&#44; especialmente aquellos con un puntaje de Glasgow y plaquetas bajas y m&#225;s disfunci&#243;n de &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0885"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El entrenamiento del personal de salud en centros especializados en el manejo del dengue &#40;Taiw&#225;n&#41; demostr&#243; una disminuci&#243;n en la necesidad del uso de l&#237;quidos endovenosos en contraste con la hidrataci&#243;n oral y la duraci&#243;n de hospitalizaci&#243;n &#40;p&#160;&#60;&#160;0&#44;0001&#41;&#44; al igual que diferencias en los ingresos a la UTI &#40;5&#44;8 vs&#46; 2&#44;5&#37;&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;005&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Tambi&#233;n se evidenci&#243; una disminuci&#243;n significativa de la transfusi&#243;n de plaquetas &#40;21&#44;7 vs&#46; 5&#44;2&#37;&#41; y plasma &#40;6&#44;1 vs&#46; 1&#44;6&#37;&#41;&#46; Todav&#237;a persisten dudas sobre la utilidad inmuno-moduladora de las tetraciclinas en esta enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Poblaci&#243;n especial&#58; embarazo</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones del dengue en embarazadas pueden variar y se considera que tiene manifestaciones neurol&#243;gicas con secuelas importantes como la p&#233;rdida de la memoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En el estudio de Paraguay&#44; el 24&#44;3&#37; de las pacientes estaban embarazadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; En el a&#241;o 2018 el 0&#44;96&#37; de los casos fueron en gestantes&#44; 7 de ellos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; La v&#237;a del parto y&#44; en caso de requerimiento de ces&#225;rea&#44; la decisi&#243;n de aplicar anestesia regional es un reto que debe ser considerado cuidadosamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; El momento del parto tambi&#233;n es crucial en una paciente con trastorno grave de la coagulaci&#243;n que tiene riesgo de re-sangrado&#44; incluso en el postoperatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dengue&#44; especialmente en las etapas finales del embarazo&#44; ofrece dificultades para el diagn&#243;stico diferencial de las enfermedades hipertensivas asociadas al embarazo &#40;HAE&#41;&#44; incluyendo el s&#237;ndrome de HELLP y la fatalidad se ha observado en proporciones similares al resto de la poblaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Nuevamente&#44; las pruebas visco-el&#225;sticas de la coagulaci&#243;n pueden ayudar a dilucidar los trastornos que se presentan debido a la disminuci&#243;n de los factores y del recuento de plaquetas&#44; as&#237; como orientar la terapia dirigida para restituirlos tanto en dengue en el per&#237;odo peri-parto como en los trastornos HAE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la etapa perinatal tambi&#233;n existe el riesgo de desarrollo de dengue neonatal con alto riesgo de coagulopat&#237;a&#44; sangrado y letalidad para el producto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; La evaluaci&#243;n de sangre del cord&#243;n es crucial&#44; as&#237; como el seguimiento del ant&#237;geno NS1 como indicador de viremia en el caso de presentar fiebre&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han encontrado casos de triple infecci&#243;n en mujeres en embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Poblaci&#243;n especial&#58; ni&#241;os</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ni&#241;os son una poblaci&#243;n afectada en forma frecuente por el dengue &#40;66&#37;&#41;&#44; incluyendo las formas graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; La edad &#40;&#60;&#160;15 a&#241;os&#41; se ha asociado como un factor de riesgo de gravedad &#40;OR 3&#44;10&#59; 2&#44;69-3&#44;57&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;001&#41;&#46; De la misma manera&#44; la extravasaci&#243;n de plasma fue mayor en los casos graves en este grupo de edad &#40;95&#37; vs&#46; 57&#37;&#41;&#46; Esto parece darse debido a su baja capacidad de compensar la extravasaci&#243;n en los ni&#241;os peque&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los marcadores de gravedad en ni&#241;os suelen ser letargia &#40;LR&#43;&#160;&#62;19&#59; LR-&#60;&#160;0&#44;6&#41;&#44; distensi&#243;n abdominal&#44; derrame pleural &#40;S&#58; 82&#44;6&#37;&#41; e hipoalbuminemia &#40;p&#160;&#60;&#160;0&#44;01&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; La hemoconcentraci&#243;n&#44; como indicador de fuga plasm&#225;tica&#44; puede estar modificada en centros de referencia debido a la intervenci&#243;n previa con los intentos de reanimaci&#243;n con l&#237;quidos&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos graves en ni&#241;os y adolescentes se asociaron con una edad mayor de 5 a&#241;os &#40;OR 4&#44;94&#59; 1&#44;3-18&#44;71&#41;&#44; dolor abdominal &#40;OR 8&#44;59&#59; 3&#44;17-23&#44;27&#41;&#44; hepatomegalia dolorosa &#40;15&#44;87&#59; 5&#44;38-46&#44;85&#41; y prueba del torniquete positiva &#40;OR 10&#44;84&#59; 3&#44;96-29&#44;71&#41;&#44; en una epidemia en Brasil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; De la misma manera&#44; en este estudio encontraron que la hipoalbuminemia fue m&#225;s frecuente que la hemoconcentraci&#243;n en los casos graves&#44; al igual que la elevaci&#243;n de las transaminasas&#46;</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La afecci&#243;n mioc&#225;rdica&#44; hep&#225;tica y del sistema nervioso central se ha vinculado con los casos pedi&#225;tricos graves &#40;11&#44;3&#37;&#41;&#44; como en el estudio de Neiva&#44; Colombia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46; La afectaci&#243;n card&#237;aca con bradicardia suele ocurrir en el 6&#44;4&#37; de los casos graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46;</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio realizado en Guatemala de casos hospitalizados por dengue se encontr&#243; que la frecuencia fue mayor &#40;49&#37;&#41; en la edad de entre 2-5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En los casos graves &#40;24&#37;&#41; la fiebre tambi&#233;n fue cardinal &#40;100&#37;&#41;&#44; adem&#225;s de presentarse hipotensi&#243;n &#40;30&#37;&#41; y hepatomegalia &#40;17&#37;&#41;&#46; En esta poblaci&#243;n se recomienda la reposici&#243;n del volumen plasm&#225;tico efectivo con soluci&#243;n balanceada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">69&#44;86</span></a>&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitorizaci&#243;n de la tensi&#243;n arterial es crucial a fin de evaluar los efectos de la fuga plasm&#225;tica y la reposici&#243;n volum&#233;trica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46; Aun as&#237;&#44; no hay acuerdo en que el m&#233;todo tradicional mediante esfigmoman&#243;metro sea el mejor m&#233;todo a emplear&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitoria continua no invasiva foto-pletismogr&#225;fica de la onda de pulso &#40;ClearSight&#8482;&#59; Edwards&#174;&#41; ha sido empleada en casos para la evaluaci&#243;n de la proporci&#243;n del &#237;ndice de reserva compensatorio &#40;IRC&#160;&#8805;&#160;0&#44;20 como reflejo de shock temprano y &#62;&#160;0&#44;75 como normovolemia&#41; en ni&#241;os en contraste con los signos vitales est&#225;ndares o por m&#233;todos invasivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#46;</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; el antecedente de dengue en ni&#241;os parece estar asociado con des&#243;rdenes gastrointestinales funcionales como secuela<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46; Si bien es dif&#237;cil distinguir entre dengue y chikungunya solamente con el cuadro cl&#237;nico&#44; en un estudio se propone un algoritmo &#40;AUC 0&#44;75&#41; para hacer la diferenciaci&#243;n con base en los resultados de las plaquetas y los gl&#243;bulos blancos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Coinfecci&#243;n</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; durante la epidemia de Zika en Colombia&#44; se ha encontrado una frecuencia importante de coinfecci&#243;n &#40;0&#44;14&#37;&#41;&#44; 82&#44;3&#37; por chikungunya y 8&#44;8 por dengue&#46; Esto se ha venido advirtiendo desde hace algunos pocos a&#241;os en departamentos de Colombia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">91&#44;92</span></a>&#44; incluso casos de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#46; Independientemente&#44; estos virus pueden tener manifestaciones neurol&#243;gicas debido a infecci&#243;n directa o a los trastornos que generan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46; El dengue por s&#237; mismo puede conducir a manifestaciones neurol&#243;gicas hasta en el 21&#37; de los casos&#46; Otros art&#237;culos consideran que la frecuencia de coinfecci&#243;n con chikungunya en casos de dengue puede ser hasta del 32&#37; y las manifestaciones cl&#237;nicas no difieren en contraste con las mono-infecciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46; Los estudios entomol&#243;gicos han registrado la presencia de ambos virus en los vectores de 68 pa&#237;ses&#46; Se han documentado tambi&#233;n casos de coinfecci&#243;n de DENV&#47;CHIK &#40;7&#44;64&#37;&#41;&#44; DENV&#47;ZIKV &#40;6&#44;37&#37;&#41; y CHIKV&#47;ZIK &#40;5&#44;10&#37;&#41; en la frontera colombo-venezolana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0980"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#46; Aun as&#237;&#44; se debe tener cuidado con la interpretaci&#243;n de las pruebas serol&#243;gicas que indican coinfecci&#243;n&#44; ya que puede existir reacci&#243;n cruzada con algunas&#44; y tener en cuenta que en el caso de chikungunya&#44; por ejemplo&#44; los t&#237;tulos de IgM pueden ser detectables por meses&#44; a diferencia de RT-PCR o el ant&#237;geno NS1&#44; que pueden ser m&#225;s espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Letalidad</span><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios <span class="elsevierStyleItalic">post-mortem</span> han demostrado que el fallecimiento suele ser temprano y la causa es dependiente de este momento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46; As&#237;&#44; en las primeras 72 horas puede ser ocasionado por shock&#44; entre el segundo y tercer d&#237;a por hemorragia masiva&#44; por compromiso pulmonar entre 24-48 horas asociado a shock recurrente y por coinfecci&#243;n luego de 72 horas&#46; Mientras que la letalidad en el estudio de Tolima fue del 0&#44;11&#37; de los casos diagnosticados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&#44; la de los casos graves en Villavicencio ha sido significativa &#40;11&#44;7&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Esta misma se ha incrementado progresivamente en los &#250;ltimos a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; existen m&#250;ltiples intentos por encontrar medicamentos&#44; en uso y novedosos&#44; de acci&#243;n contra las prote&#237;nas estructurales del virus&#44; antimal&#225;ricos&#44; anticancerosos y de otro tipo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1000"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&#46; Entre ellas&#44; las que parecen ser m&#225;s prometedoras aquellas dirigidas en contra de las prote&#237;nas estructurales del virus NS3 y NS5 que tienen efecto sobre la replicaci&#243;n viral&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dengue es una infecci&#243;n viral com&#250;n en regiones tropicales y subtropicales cuyos casos graves tienen riesgo de letalidad&#46; Las medidas de control del vector y prevenci&#243;n de la picadura son clave y en los casos iniciales se requiere un reconocimiento temprano de los que son de riesgo a fin de atenderlos adecuadamente&#46; El manejo adecuado de los casos graves est&#225; enfocado en restaurar la p&#233;rdida de volumen efectivo con cristaloides por extravasaci&#243;n de plasma a otros compartimentos&#44; para lo cual requieren monitorizaci&#243;n&#44; evaluaci&#243;n frecuente e intervenciones en la unidad de terapia intensiva&#46; Se esperan avances en la investigaci&#243;n de nuevos tratamientos para la erradicaci&#243;n de la enfermedad por el virus del dengue a nivel global&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaramos no haber recibido financiaci&#243;n externa para la realizaci&#243;n de la investigaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lo autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 01227262
Idioma original: Español
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