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Original
Anticoagulación terapéutica en pacientes críticamente enfermos con SARS-CoV-2: A propósito de una serie de casos
Therapeutic anticoagulation in critically ill patients with SARS-CoV-2: Apropos of a series of cases
Jennifer Alicia Vicuña Vanegasa,
Autor para correspondencia
Javicuna1@fucsalud.edu.co

Autor para correspondencia.
, Johanna Catherine Ruiz Castilloa, Kerlys Johana Recuero Insignaresa, Licet Villamizar Gómezb, Miguel Antonio Tolosa Rodríguezc
a Residencia de Toxicología Clínica, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud – Hospital infantil de San José, Bogotá, Colombia
b Vicerrectoría de investigaciones, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud – Hospital de San José, Bogotá, Colombia
c Programa de Toxicología Clínica, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud – Hospital infantil de San José, Bogotá, Colombia
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donde se relacionan con 3 etapas&#58; en la etapa 1 generalmente no hay s&#237;ntomas graves pero se presenta una elevaci&#243;n del d&#237;mero D de hasta 2 a 3 veces su valor normal&#44; y los tiempos de coagulaci&#243;n son normales&#59; en la etapa 2&#44; hay una elevaci&#243;n del d&#237;mero D de hasta 6 veces su valor normal&#44; trombocitopenia&#44; prolongaci&#243;n de tiempos de coagulaci&#243;n&#44; s&#237;ntomas respiratorios y se debe hacer un abordaje en la unidad de cuidado cr&#237;tico dado el riesgo de eventos tromb&#243;ticos y trastornos severos de la oxigenaci&#243;n&#59; por &#250;ltimo&#44; la etapa 3 se relaciona con insuficiencia org&#225;nica multisist&#233;mica&#44; y es donde se presenta el mayor riesgo de coagulaci&#243;n intravascular diseminada &#40;CID&#41;&#44; trombos o &#233;mbolos pulmonares extensos&#44; responsables de mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica ha mostrado una ventaja en cuanto a supervivencia para los pacientes con COVID-19 en estado cr&#237;tico&#44; teniendo en cuenta que esta entidad causa constantemente eventos tromb&#243;ticos en un gran n&#250;mero de pacientes y se debe considerar&#44; seg&#250;n la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia &#40;ISTH&#41;&#44; el inicio temprano de la anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica con heparina de bajo peso molecular &#40;HBPM&#41; o heparina no fraccionada &#40;HNF&#41; en pacientes hospitalizados si no hay contraindicaciones o un mayor riesgo de hemorragia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;En un estudio realizado en Francia con 150 pacientes infectados con SARS-CoV-2&#44; el 42&#44;7&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleMonospace">&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>64&#41; presentaron complicaciones tromb&#243;ticas que incluyen tromboembolismo venoso &#40;TEV&#41; y embolia pulmonar &#40;EP&#41;&#46; En los pacientes con estado cr&#237;tico la incidencia de TEV fue del 100&#37; a pesar de tener tromboprofilaxis&#44; y del 56&#37; para los que ten&#237;an anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica&#46; En Hamburgo&#44; Alemania&#44; se public&#243; un art&#237;culo que document&#243; 12 autopsias de pacientes con esta entidad&#46; En sus resultados documentan que 7 de ellos ten&#237;an TEV y 4 de ellos presentaron EP vinculada con la causa directa de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Con respecto al riesgo de hemorragia en estos pacientes con diagn&#243;stico de COVID-19&#44; una serie de casos de 92 pacientes en UCI con anticoagulaci&#243;n profil&#225;ctica y terap&#233;utica reportaron una incidencia del 34&#37; de TEV&#59; sin embargo&#44; tambi&#233;n se encontr&#243; una incidencia del 21&#37; de eventos hemorr&#225;gicos mayores asociados a los pacientes con anticoagulaci&#243;n plena en un 84&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En el Hospital Al-Noor en La Meca&#44; Arabia Saudita&#44; se realiz&#243; un estudio de casos y controles donde se investig&#243; los factores de riesgo para EP en COVID-19&#46; Entre los hallazgos m&#225;s relevantes&#44; destaca el antecedente de tabaquismo&#44; valores elevados de d&#237;mero D y niveles bajos de saturaci&#243;n de ox&#237;geno con valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 estad&#237;sticamente significativo&#46; El tabaquismo por s&#237; solo favorece un estado procoagulante por diversos mecanismos como inflamaci&#243;n y aumento de viscosidad sangu&#237;nea&#44; que puede empeorar el panorama de los pacientes con infecci&#243;n por COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Surge por tanto la necesidad de describir el empleo de diferentes esquemas de anticoagulaci&#243;n en pacientes cr&#237;ticamente enfermos con SARS-CoV-2 para lograr dilucidar la efectividad&#44; seguridad y desenlace&#46; El objetivo de este estudio fue caracterizar los esquemas de la anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica en pacientes mayores de 18 a&#241;os atendidos en la unidad de cuidado intensivo de un hospital de Bogot&#225;&#44; Colombia&#44; con diagn&#243;stico confirmado de SARS-CoV-2 por prueba RT-PCR&#44; durante el periodo de marzo de 2020 a junio de 2021&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio descriptivo de una serie de casos retrospectiva de los pacientes mayores de 18 a&#241;os atendidos en la unidad de cuidado intensivo de la Fundaci&#243;n Hospital Infantil Universitario de San Jos&#233; de Bogot&#225;&#44; Colombia&#44; con diagn&#243;stico confirmado de SARS-CoV-2 por prueba RT-PCR en el periodo de tiempo comprendido entre marzo de 2020 y junio de 2021&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a pacientes con esquema de anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica&#44; y se excluy&#243; a los que ten&#237;an coagulopat&#237;a diagnosticada previamente a la infecci&#243;n con COVID-19 as&#237; como a los pacientes con uso de anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica antes del diagn&#243;stico de SARS-CoV-2&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recolect&#243; informaci&#243;n de historias cl&#237;nicas electr&#243;nicas&#46; Posteriormente se diligenci&#243; una base de datos de Excel con relaci&#243;n a las variables seleccionadas proporcionando informaci&#243;n detallada de cada individuo&#44; logrando describir las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y demogr&#225;ficas&#44; respectivamente&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico fue realizado por medio de Stata versi&#243;n 13&#46;0&#46; Las variables cualitativas fueron descritas por medio de promedio o mediana junto con su respectiva medida de dispersi&#243;n&#46; Para el caso de las variables cualitativas&#44; se describen porcentaje y frecuencias absolutas&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto de investigaci&#243;n fue aprobado por el comit&#233; de investigaciones de la Facultad de Medicina de la Fundaci&#243;n Universitaria de Ciencias de la Salud &#40;FUCS&#41;&#44; el comit&#233; de investigaciones de la Fundaci&#243;n Hospital Infantil Universitario de San Jos&#233; y el comit&#233; de &#233;tica de la misma instituci&#243;n que lo catalog&#243; como estudio sin riesgo&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En total se encontraron 202 pacientes con diagn&#243;stico de SARS-CoV-2 con prueba diagn&#243;stica RT-PCR positiva hospitalizados en una unidad de cuidado intensivo en el periodo de estudio&#46; De estos&#44; 179 cumpl&#237;an el criterio de inclusi&#243;n&#46; Cinco pacientes fueron excluidos porque ten&#237;an diagn&#243;stico de coagulopat&#237;a y anticoagulaci&#243;n plena previamente a la infecci&#243;n por COVID-19&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 174 pacientes estudiados&#44; el 66&#44;7&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>116&#41; correspond&#237;an al g&#233;nero masculino&#46; La mediana de la edad fue de 63 a&#241;os &#40;RIQ&#58; 54-73&#44; Min&#58; 19 &#8211; Max&#58; 89&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los antecedentes patol&#243;gicos&#44; la hipertensi&#243;n arterial fue la patolog&#237;a con mayor presentaci&#243;n&#44; con el 47&#44;1&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>82&#41;&#44; seguida de diabetes mellitus &#40;27&#44;5&#37;&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&#41;&#44; obesidad &#40;19&#44;5&#37;&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41;&#44; hipotiroidismo &#40;12&#37;&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>21&#41; e insuficiencia cardiaca &#40;8&#44;0&#37;&#44; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#41;&#44; entre otras&#46; Llama la atenci&#243;n que en estas patolog&#237;as predomin&#243; el g&#233;nero masculino&#44; excepto en el antecedente de obesidad donde la raz&#243;n hombre mujer fue 1&#58;1&#46; Ning&#250;n paciente ten&#237;a antecedente de inmunodeficiencia cong&#233;nita y cabe resaltar que del grupo de mujeres en edad f&#233;rtil ninguna report&#243; el uso de anticonceptivos orales como m&#233;todo de planificaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los f&#225;rmacos utilizados en la unidad de cuidado cr&#237;tico para la anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica de la poblaci&#243;n a estudio fueron las heparinas&#58; a 115 pacientes se les administr&#243; HNF y a 59 HBPM&#46; La mediana para el total de d&#237;as de anticoagulaci&#243;n fue de 10 d&#237;as &#40;RIQ&#58; 6-15&#41;&#46; La v&#237;a de administraci&#243;n del f&#225;rmaco para el 100&#37; de los pacientes fue subcut&#225;nea&#59; la frecuencia de administraci&#243;n fue de cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para el 100&#37; de los pacientes con HNF&#44; para los pacientes de HBPM el 81&#44;36&#37; se administr&#243; cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y el 18&#44;64&#37; cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h ajustada a la funci&#243;n renal&#46; Durante el tratamiento&#44; un total de 14 pacientes requirieron modificaci&#243;n de la dosis por deterioro de la funci&#243;n renal y peso mayor de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Reacciones adversas</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las reacciones adversas derivadas del tratamiento antitromb&#243;tico representan el 6&#44;32&#37; de la poblaci&#243;n total evaluada&#44; equivalente a 11 pacientes&#46; De estos&#44; 9 cursaron con sangrados y 2 con trombocitopenias inducidas por heparinas&#46; La mediana de los d&#237;as de anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica en los pacientes que presentaron estos eventos fue de 10 d&#237;as &#40;RIQ&#58; 2-15&#41;&#46; En cuanto a la localizaci&#243;n&#44; el sangrado que se present&#243; con mayor frecuencia fue en el tracto gastrointestinal con el 3&#44;45&#37;&#44; equivalente a 6 pacientes que recibieron anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica con HNF&#44; continuando con las otras localizaciones como en el sistema nervioso central &#40;SNC&#41;&#44; el tracto respiratorio y la piel&#44; donde se presentaron sangrados en una proporci&#243;n menor con un evento por cada localizaci&#243;n mencionada&#46; Estos pacientes se encontraban en tratamiento con HBPM y no se presentaron eventos hemorr&#225;gicos en el tracto gastrointestinal&#46; Se suspendi&#243; el tratamiento anticoagulante al 100&#37; de los pacientes que presentaron reacciones adversas y solo 4 de ellos requirieron transfusi&#243;n de hemoderivados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; pese a los esquemas de anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica convencional con los diferentes tipos de heparinas se presentaron eventos tromboemb&#243;licos en un 37&#44;36&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>65&#41;&#44; dilucidando estos eventos&#59; la TVP se present&#243; con mayor frecuencia con el 14&#44;9&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&#41;&#59; la EP se present&#243; en el 9&#44;8&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#41;&#59; el IAM present&#243; una frecuencia del 3&#44;4&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; y tambi&#233;n se describieron otros eventos catalogados como tromb&#243;ticos&#44; siendo el 9&#44;2&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41;&#44; los cuales abarcan fibrilaci&#243;n auricular &#40;FA&#41; en 12 casos&#44; otros tipos de arritmias cardiacas en 3 casos y un evento de trombosis medular&#46; Todos los eventos previamente mencionados se presentaron con mayor frecuencia en pacientes con anticoagulaci&#243;n con HBPM &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la estancia en la unidad de cuidado cr&#237;tico&#44; 148 pacientes &#40;85&#44;06&#37;&#41; requirieron de ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva y 104 &#40;59&#44;77&#37;&#41; de soporte vasopresor&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fallecieron 99 pacientes &#40;56&#44;90&#37;&#41;&#44; en los cuales predomin&#243; el g&#233;nero masculino&#46; Es relevante recalcar que 69 pacientes fallecidos ten&#237;an comorbilidades asociadas&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los 65 casos donde se presentaron eventos tromb&#243;ticos pese a tener un esquema de anticoagulaci&#243;n&#44; 49 de ellos tambi&#233;n ten&#237;an comorbilidades y de este grupo fallecieron 47 pacientes&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los otros tipos de desenlace&#44; el 36&#44;21&#37; de los pacientes egresaron de la hospitalizaci&#243;n&#59; sin embargo&#44; con secuelas derivadas de la infecci&#243;n por SARS-CoV-2&#44; equivalente a 63 casos donde en su mayor&#237;a ten&#237;an requerimiento de ox&#237;geno suplementario&#44; traqueotom&#237;a o desacondicionamiento f&#237;sico&#44; entre otras&#46; Solo a 9 pacientes &#40;5&#44;17&#37;&#41; se les dio egreso hospitalario sin ninguna complicaci&#243;n derivada de la enfermedad&#46; Tambi&#233;n se remitieron a otra instituci&#243;n a 3 pacientes&#44; equivalente al 1&#44;72&#37;&#44; 2 de ellos para terapia de oxigenaci&#243;n por membrana extracorp&#243;rea &#40;ECMO&#41; y una gestante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio&#44; donde se caracteriz&#243; la anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica de los pacientes en estado cr&#237;tico con SARS-CoV-2&#44; se describieron eventos hemorr&#225;gicos secundarios al tratamiento&#44; catalogados como reacciones adversas&#44; sin embargo&#44; representaron un porcentaje menor cuando se compara con la caracterizaci&#243;n de los eventos tromb&#243;ticos pese a la anticoagulaci&#243;n con los diferentes tipos de heparinas&#46; Se debe tener en cuenta que los pacientes que cursaron con estos eventos tambi&#233;n ten&#237;an comorbilidades asociadas&#44; como hipertensi&#243;n arterial&#44; diabetes mellitus&#44; hipotiroidismo&#44; obesidad e insuficiencia cardiaca&#44; que podr&#237;an relacionarse con el desenlace&#44; ya que estas etiolog&#237;as favorecen estados de hipercoagulabilidad&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La patogenia de la trombosis inducida por COVID-19 est&#225; asociada a m&#250;ltiples factores&#46; El m&#225;s estudiado es la acci&#243;n del virus sobre el endotelio vascular por medio de la uni&#243;n al receptor ECA-2 favoreciendo su infiltraci&#243;n a nivel celular&#44; con la capacidad de potenciar una respuesta inmune &#171;tormenta de citocinas&#187;<span class="elsevierStyleSup">6</span>&#46; As&#237; mismo&#44; otro mecanismo asociado a coagulopat&#237;a que se ha descrito en diversos estudios son las concentraciones elevadas de d&#237;mero D&#44; siendo este el cambio m&#225;s significativo en los par&#225;metros de coagulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Tambi&#233;n debemos tener en cuenta que&#44; dentro de los factores de riesgo asociados a complicaciones tromb&#243;ticas&#44; la hipertensi&#243;n arterial es un factor independiente de trombosis venosa profunda relacionado con da&#241;o tisular por incremento en los niveles de factor VIII&#44; incrementando el riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Se ha postulado que la expresi&#243;n aumentada de la ACE2 por polimorfismo gen&#233;tico y el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina &#40;IECA&#41; aumentan la susceptibilidad y gravedad de infecci&#243;n por COVID-19 en esta poblaci&#243;n&#46; A partir de estos datos ha surgido la necesidad de investigar la asociaci&#243;n entre la hipertensi&#243;n y el resultado en pacientes con neumon&#237;a por coronavirus&#59; es as&#237; como un reciente metaan&#225;lisis demostr&#243; que la hipertensi&#243;n est&#225; asociada a un mayor riesgo de mortalidad&#44; SDRA severo&#44; necesidad de atenci&#243;n en UCI y progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Igualmente&#44; la patolog&#237;a cardiovascular aumenta la hipercoagulabilidad al incrementar la expresi&#243;n del factor tisular y el inhibidor del activador del plasmin&#243;geno 1&#44; determinando un mayor riesgo de trombosis arterial y venosa&#46; Recientemente&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Journal of American Medical Association</span> &#40;JAMA&#41; public&#243; los datos de 1591 pacientes internados en terapia intensiva en Lombard&#237;a&#44; Italia&#44; por COVID 19&#44; encontrando que una de las comorbilidades m&#225;s frecuentes&#44; la enfermedad cardiovascular en un 21&#37;&#44; estaba asociada a un incremento en la mortalidad en un 10&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n las directrices de la <span class="elsevierStyleItalic">American Society of Hematology</span>&#44; dentro de los tratamientos propuestos en pacientes con enfermedad cr&#237;tica relacionada con esta entidad&#44; se encuentran diferentes opciones de anticoagulantes&#44; entre ellos HBPM dosis 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg&#41; para aclaramiento de creatinina mayor o menor de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min o HNF dosis de 250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;kg subcut&#225;nea cada 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h dado que este tipo de esquema se prefiere en pacientes con alto riesgo tromb&#243;tico y bajo riesgo de hemorragia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Si hacemos &#233;nfasis en la seguridad de la anticoagulaci&#243;n&#44; un estudio realizado por Al-Samkari et al&#46; en Estados Unidos incluy&#243; 3239 adultos ingresados en la unidad de cuidado intensivo con COVID-19 con el objetivo de evaluar la incidencia de sangrado con la administraci&#243;n de anticoagulantes&#44; el 2&#44;8&#37; de los pacientes &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90&#41; presentaron sangrados considerados como relevantes&#46; Los sitios m&#225;s comunes fueron en tracto gastrointestinal &#40;32&#44;2&#37;&#41; e intracraneal &#40;14&#44;4&#37;&#41;&#59; as&#237; mismo&#44; se documentaron otras complicaciones que incluyeron coagulopat&#237;a &#40;2&#44;1&#37;&#41;&#44; coagulaci&#243;n intravascular diseminada &#40;CID&#41; &#40;1&#44;5&#37;&#41; y trombocitopenia inducida por heparina &#40;0&#44;6&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio los eventos adversos hemorr&#225;gicos secundarios al uso de heparinas en dosis terap&#233;uticas se presentaron en un 5&#44;17&#37; de la poblaci&#243;n estudiada&#46; La localizaci&#243;n m&#225;s com&#250;n del sangrado fue el tracto gastrointestinal con HNF&#46; En cuanto a la HBPM&#44; se evidenciaron tres eventos de sangrado&#58; en sistema nervioso central&#44; tracto respiratorio y piel&#44; respectivamente&#46; Pese a que estos datos describen que los sangrados representan una reacci&#243;n adversa predecible en la terapia antitromb&#243;tica&#44; llama la atenci&#243;n el porcentaje de pacientes con eventos tromboemb&#243;licos con una cifra considerablemente alta correspondiente al 37&#44;36&#37; de la poblaci&#243;n estudiada con esquemas de anticoagulaci&#243;n a dosis estandarizadas&#44; que nos lleva a plantear la siguiente hip&#243;tesis&#58; &#171;la poblaci&#243;n con mayor riesgo tromboemb&#243;lico se beneficiar&#237;a de aumentar la dosis est&#225;ndar del f&#225;rmaco anticoagulante como prevenci&#243;n de la trombosis en pacientes cr&#237;ticos con COVID 19&#187;&#46; Este planteamiento se hace teniendo en cuenta la fisiopatolog&#237;a de la enfermedad y el riesgo tromboemb&#243;lico que incrementa cuando hay comorbilidades asociadas&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el &#225;mbito de la toxicolog&#237;a cl&#237;nica&#44; donde se estudia de manera detallada la farmacocin&#233;tica y farmacodinamia de los anticoagulantes&#44; considerando las interacciones o condiciones cl&#237;nicas que puedan desencadenar una reacci&#243;n adversa o toxicidad&#44; se considera que se necesitan m&#225;s estudios cl&#237;nicos y anal&#237;ticos que permitan esclarecer si existe un beneficio al incrementar las dosis est&#225;ndar de los anticoagulantes empleados&#44; sin que esto represente un riesgo de hemorragia o trombocitopenia inducida por heparina que pueda aumentar los &#237;ndices de mortalidad&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mortalidad de los pacientes con COVID-19 que ingresan a la unidad de cuidado cr&#237;tico sigue siendo alta a pesar de la instauraci&#243;n de diferentes modalidades terap&#233;uticas&#44; debido principalmente a m&#250;ltiples mecanismos fisiopatol&#243;gicos subyacentes propios de la enfermedad que afectan la condici&#243;n cl&#237;nica y el pron&#243;stico&#46; Sin embargo&#44; se han establecido predictores de mortalidad basados en resultados cl&#237;nicos&#44; los cuales han demostrado que la edad avanzada&#44; el sexo masculino y las enfermedades como hipertensi&#243;n&#44; diabetes mellitus&#44; neoplasias malignas&#44; enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares se asocian a mayor tasa de mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; De acuerdo a lo anteriormente descrito&#44; un estudio retrospectivo en Argentina&#44; que incluy&#243; 448 pacientes&#44; estableci&#243; que los pacientes hospitalizados por infecci&#243;n por SARS-CoV-2 y comorbilidades de base en su mayor&#237;a requirieron de estancia en unidad de cuidado intensivo &#40;36&#37;&#41; y ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva &#40;14&#37;&#41;&#44; asoci&#225;ndose a una mortalidad del 15&#37; en un periodo de 30 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Un estudio de cohorte en Wuhan&#44; China&#44; demostr&#243; que dentro de los factores de riesgo asociados con SDRA y muerte en la infecci&#243;n por coronavirus se encuentra la hipertensi&#243;n arterial y la diabetes mellitus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La caracter&#237;stica cl&#237;nica de esta enfermedad es la lesi&#243;n pulmonar&#44; present&#225;ndose en casos graves como neumon&#237;a bilateral con insuficiencia respiratoria que requiere ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva por trastornos severos de la oxigenaci&#243;n&#44; generando una estancia hospitalaria prolongada y mayor riesgo de infecciones nosocomiales&#46; Las secuelas en sobrevivientes de infecciones por SARS-CoV-2 a largo plazo a&#250;n no se han detallado de manera minuciosa&#46; A pesar de ello&#44; datos de algunos estudios muestran en tomograf&#237;as computarizadas cambios pulmonares y deterioro restrictivo de la funci&#243;n pulmonar de 6 a 8 semanas despu&#233;s del alta hospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio se detall&#243; que el 36&#44;21&#37; de los pacientes con egreso hospitalario ten&#237;an secuelas concomitantes dadas por trastornos de oxigenaci&#243;n&#44; que requirieron ox&#237;geno suplementario y presentaban desacondicionamiento f&#237;sico por estancia hospitalaria prolongada&#46; Por el contrario&#44; solo el 5&#44;1&#37; de los pacientes evaluados resolvieron la enfermedad favorablemente sin complicaciones asociadas&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio prospectivo longitudinal multic&#233;ntrico con 115 pacientes&#44; publicado en marzo de 2022 y que estudi&#243; el impacto del paciente en estado poscr&#237;tico con antecedente de SARS-CoV-2&#44; realizando un seguimiento posterior al alta hospitalaria durante 6 meses&#44; se evidenci&#243; que el 50&#37; de la poblaci&#243;n a estudio persist&#237;a con sintomatolog&#237;a pulmonar caracterizada por disnea relacionada con persistencia de fibrosis en los patrones radiol&#243;gicos y alteraci&#243;n de las pruebas de la funci&#243;n pulmonar&#59; adicionalmente concluyeron que&#44; en el momento del egreso hospitalario&#44; estos pacientes fueron considerados fr&#225;giles resultado de la p&#233;rdida de peso no intencionada explicada por la alta tasa metab&#243;lica y el desacondicionamiento por falta de actividad f&#237;sica durante la hospitalizaci&#243;n prolongada con debilidad secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio cuenta con una limitaci&#243;n&#44; dado que en algunas historias cl&#237;nicas no se document&#243; el peso ni el IMC &#40;&#237;ndice de masa corporal&#41;&#46; Esta informaci&#243;n es relevante para corroborar si se siguieron las directrices de anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica establecidas por las entidades nacionales e internacionales para el c&#225;lculo de las dosis&#46; Adicionalmente&#44; durante la recopilaci&#243;n de los datos en varias historias cl&#237;nicas no se consign&#243; el m&#233;todo diagn&#243;stico utilizado para confirmar la infecci&#243;n por SARS-CoV-2&#59; a pesar de esto se revis&#243; de manera detallada uno a uno los paracl&#237;nicos para confirmar que la detecci&#243;n del virus fuera por medio de RT-PCR&#44; sin embargo&#44; se excluyeron pacientes que no cumpl&#237;an con dicho criterio&#44; lo que permiti&#243; controlar y disminuir el sesgo de selecci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusiones</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n por COVID-19 se ha asociado a un estado de hipercoagulabilidad con altas tasas de eventos tromb&#243;ticos asociados a mortalidad&#59; sin embargo&#44; predomina en pacientes con factores de riesgo asociados&#44; a pesar del manejo con anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica&#46; Esta conclusi&#243;n est&#225; respaldada por estudios previos que resaltan la asociaci&#243;n de predictores de mortalidad en pacientes en estado cr&#237;tico&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los eventos adversos hemorr&#225;gicos secundarios al uso de heparinas en dosis terap&#233;uticas se presentaron en una cifra considerable y concordante con los riesgos de la terapia antitromb&#243;tica descrita ampliamente en la literatura vigente&#59; no obstante&#44; el observar los eventos tromboemb&#243;licos notablemente elevados a pesar de tener instaurado un esquema de anticoagulaci&#243;n plena a dosis estandarizadas&#44; incita a la comunidad cient&#237;fica a generar estudios cl&#237;nicos en esta poblaci&#243;n que permitan esclarecer el beneficio de dosis m&#225;s altas de f&#225;rmacos anticoagulantes&#44; seguridad y riesgos asociados&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las secuelas por COVID-19&#44; como fibrosis pulmonar y desacondicionamiento f&#237;sico&#44; afectan notablemente la calidad de vida de los pacientes y aumentan los costos en salud&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Financiaci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio no requiri&#243; ning&#250;n tipo de financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jennifer Alicia Vicu&#241;a Vanegas&#58; concepci&#243;n y dise&#241;o del estudio&#44; junto con adquisici&#243;n de datos&#44; e interpretaci&#243;n de los datos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Johanna Catherine Ruiz Castillo&#58; concepci&#243;n y dise&#241;o del estudio&#44; junto con adquisici&#243;n de datos&#44; e interpretaci&#243;n de los datos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Kerlys Johana Recuero Insignares&#58; concepci&#243;n y dise&#241;o del estudio&#44; junto con adquisici&#243;n de datos&#44; e interpretaci&#243;n de los datos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Licet Villamizar G&#243;mez&#58; concepci&#243;n y dise&#241;o del estudio&#44; an&#225;lisis e interpretaci&#243;n de datos&#44; revisi&#243;n cr&#237;tica del contenido intelectual y la aprobaci&#243;n definitiva de la versi&#243;n que se presenta&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Miguel Antonio Tolosa Rodr&#237;guez&#58; concepci&#243;n y dise&#241;o del estudio&#44; revisi&#243;n cr&#237;tica del contenido intelectual y la aprobaci&#243;n definitiva de la versi&#243;n que se presenta&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>174 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HNF n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>115 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HBPM n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">G&#233;nero</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">116 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81 &#40;70&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35 &#40;59&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">63 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">62 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">DE&#58;13&#44;7 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ocupaci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">130 &#40;74&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87 &#40;75&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;72&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Desempleado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;16&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Empleadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Independientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7 &#40;6&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Empleados del gobierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Habitantes de cabecera municipal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">174 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>174 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HNF n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>115 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HBPM n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">82 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">58 &#40;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24 &#40;29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29 &#40;60&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19 &#40;39&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Obesidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23 &#40;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipotiroidismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insuficiencia cardiaca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bloqueo AV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;66&#46;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;33&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad autoinmune&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad neopl&#225;sica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Enfermedad tromboemb&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fibrilaci&#243;n auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Anticoagulaci&#243;n terap&#233;utica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>174 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HNF n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>115 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HBPM n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59 &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Pacientes anticoagulados</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">174 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">115 &#40;66&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">59 &#40;33&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">116 &#40;66&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81 &#40;70&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35 &#40;59&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">58 &#40;33&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">34 &#40;29&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">24 &#40;40&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">V&#237;a administraci&#243;n</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Subcut&#225;nea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">174 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Frecuencia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">163 &#40;93&#44;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48 &#40;81&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;6&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;18&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dosis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115 &#40;66&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;4&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;4&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;17&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;52&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;5&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;5&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;16&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Ajuste de dosis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;8&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;20&#44;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Motivo de ajuste de dosis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enfermedad renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;5&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;58&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Peso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#44;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;41&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reacciones adversas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HNF n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HBPM n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Reacci&#243;n adversa</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">163 &#40;93&#44;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">107 &#40;93&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;94&#44;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;5&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;5&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3 &#40;5&#44;08&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trombocitopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#44;74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Localizaci&#243;n del sangrado</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ninguno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">165 &#40;94&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">109 &#40;94&#44;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56 &#40;94&#44;92&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gastrointestinal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#44;45&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;5&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SNC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Respiratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Piel y faneras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;57&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;1&#44;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evento tromboemb&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>174 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HNF n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>115 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HBPM n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59 &#40;100&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">109 &#40;62&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">90 &#40;78&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;32&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">26 &#40;14&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;5&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;18&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;9&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;7&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;8&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HNF n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HBPM n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Muerte</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66 &#40;57&#44;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33 &#40;55&#44;93&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">68 &#40;68&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48 &#40;72&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;60&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31 &#40;31&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;27&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;39&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">63 &#40;36&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;36&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;35&#44;59&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Alta sin secuelas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9 &#40;5&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;3&#44;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;8&#44;47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Remisi&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 01227262
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2024 Octubre 18 0 18
2024 Septiembre 16 0 16
2024 Agosto 19 0 19
2024 Julio 32 1 33
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2023 Agosto 10 0 10
2023 Julio 31 32 63
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