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Biomarcadores séricos como predictores de mal pronóstico y mortalidad en pacientes con hemorragia subaracnoidea aneurismática en terapia intensiva
Serum biomarkers as predictors of poor prognosis and mortality in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage in intensive care
M. Natalia Gómez Gonzáleza, Hugo Eduardo Guerrero-Topeteb,
Autor para correspondencia
drhegt@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Francisco Javier Perea-Gallardoc, María del Carmen Islas Escalanted, Pedro Luis González-Carrilloe, Sandra Paola Nolazco-Contrerasf
a Maestría en Investigación clínica, Médico especialista en Medicina Crítica y Anestesiología, Instituto Mexicano del Seguro Social, UMAE Hospital de Especialidades No. 1 Centro Médico Nacional del Bajío, León, Guanajuato, México
b Médico especialista en Medicina Crítica y Medicina de Urgencias, Instituto Mexicano del Seguro Social, Hospital General Regional No. 58, León, Guanajuato, México
c Médico especialista en Medicina Crítica y Medicina de Urgencias, Hospital Regional de Alta Especialidad del Bajío, León, Guanajuato, México
d Médico especialista en Medicina Interna, Instituto Mexicano del Seguro Social, UMAE Hospital de Especialidades No. 1 Centro Médico Nacional del Bajío, León, Guanajuato, México
e Médico especialista en Medicina Crítica y Medicina Interna, Instituto Mexicano del Seguro Social, UMAE Hospital de Especialidades No. 1 Centro Médico Nacional del Bajío, León, Guanajuato, México
f Médico general de Servicio Social en Investigación, Instituto Mexicano del Seguro Social, UMAE Hospital de Especialidades No. 1 Centro Médico Nacional del Bajío, León, Guanajuato, México
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donde el 15&#37; muere en el momento de la rotura y el 45&#37; fallece 30 d&#237;as despu&#233;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Fisiopatol&#243;gicamente&#44; existe una desregulaci&#243;n vascular cerebral&#44; disfunci&#243;n en la microcirculaci&#243;n&#44; microtrombosis&#44; despolarizaci&#243;n cortical y neuroinflamaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Estos mecanismos generan una respuesta inflamatoria local y sist&#233;mica que culmina en una lesi&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este da&#241;o se ha estudiado a trav&#233;s de biomarcadores obtenidos por v&#237;a sangu&#237;nea&#44; l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo&#44; orina&#44; sudor y microdi&#225;lisis cerebral&#44; los cuales pueden predecir el riesgo&#44; optimizar el tratamiento y brindar un manejo individualizado posterior a una hemorragia subaracnoidea aneurism&#225;tica &#40;HSAa&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Algunos de los biomarcadores ya estudiados son haptoglobina&#44; niveles de IL-1 e IL-6&#44; TNF-&#945;&#44; TNF-&#946;&#44; TNF-&#954;&#44; oxihemoglobina&#44; CK-BB&#44; subunidades de neurofilamentos NF-H&#44; mitocondrias extracelulares&#44; MMP-9&#44; TRX&#44; NPY&#44; micro-ARN circulante y gen del receptor de R-rianodina 1&#46; Sin embargo&#44; estos son dif&#237;ciles de determinar en la mayor&#237;a de los hospitales ubicados en pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han propuesto otros bioqu&#237;micos de bajo costo y reproducibles que tambi&#233;n explican la lesi&#243;n celular neuronal secundaria al proceso inflamatorio&#46; Entre ellos encontramos algunos marcadores de respuesta inflamatoria sist&#233;mica&#44; como&#58; niveles de prote&#237;na C reactiva&#44; leucocitos&#44; glucosa s&#233;rica&#44; niveles de potasio&#44; &#237;ndice de estr&#233;s &#40;nivel de glucosa entre nivel de potasio&#41; y d&#237;mero D&#46; Estos biomarcadores representan una l&#237;nea importante de estudio en procesos infecciosos&#44; aunque su elevaci&#243;n tambi&#233;n est&#225; presente en procesos inflamatorios de otra &#237;ndole<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es necesario destacar que ante un accidente cerebrovascular de tipo hemorr&#225;gico&#44; los diferentes mecanismos de lesi&#243;n celular desencadenan hipoxia y depleci&#243;n de energ&#237;a&#44; teniendo por resultado la producci&#243;n de lactato&#44; con incremento del estr&#233;s oxidativo y una respuesta celular metab&#243;lica desregulada&#46; Por este motivo&#44; ante una HSAa&#44; el lactato constituye un marcador de lesi&#243;n celular cerebral cuya elevaci&#243;n traduce una disfunci&#243;n y&#47;o agotamiento de la respiraci&#243;n aer&#243;bica en ausencia de ox&#237;geno&#44; con deterioro de las funciones celulares dependientes de energ&#237;a y depleci&#243;n del ATP&#44; lesi&#243;n irreversible y muerte celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio analiza si existe relaci&#243;n entre biomarcadores s&#233;ricos accesibles&#44; econ&#243;micos y reproducibles y mal pron&#243;stico y mortalidad en pacientes con HSAa&#44; para el que se tomaron en cuenta los niveles de leucocitos&#44; plaquetas&#44; glucosa&#44; f&#243;sforo&#44; potasio y lactato&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Dise&#241;o</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional&#44; descriptivo&#44; retrospectivo y anal&#237;tico&#44; realizado en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;UCI&#41; del Instituto Mexicano del Seguro Social&#44; Unidad M&#233;dica de Alta Especialidad&#44; Hospital de Especialidades No&#46; 1&#44; Centro M&#233;dico Nacional del Baj&#237;o en Le&#243;n&#44; Guanajuato&#44; M&#233;xico&#44; del 1 de marzo del 2022 al 30 de septiembre del 2023 en pacientes con diagn&#243;stico de HSAa&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previa autorizaci&#243;n del comit&#233; local de &#233;tica y de investigaci&#243;n en salud&#44; con n&#250;mero de registro R-2022-1001-068&#44; se realiz&#243; un muestreo a conveniencia no probabil&#237;stico en el que se incluyeron la totalidad de los pacientes mayores de 18 a&#241;os que ingresaron a la UCI con diagn&#243;stico de HSAa evidenciada por tomograf&#237;a computarizada&#44; resonancia magn&#233;tica y&#47;o angiograf&#237;a&#44; con una estancia en la UCI de al menos 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fueron excluidos de este estudio los pacientes con HSA de origen no aneurism&#225;tico&#44; los pacientes con aneurisma cerebral sin HSA y aquellos que&#44; pese al diagn&#243;stico de HSAa&#44; presentaran enfermedad renal cr&#243;nica&#44; hepatopat&#237;a cr&#243;nica&#44; neoplasia activa o alg&#250;n proceso infeccioso documentado microbiol&#243;gicamente hasta 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes del ingreso a UCI&#46; Tambi&#233;n se eliminaron de este estudio los pacientes trasladados a otra unidad hospitalaria diferente a la nuestra&#44; y aquellos que no contaran con los registros cl&#237;nicos en el expediente cl&#237;nico&#44; necesarios para este protocolo de estudio&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">M&#233;todo</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del expediente cl&#237;nico se obtuvieron datos demogr&#225;ficos como el nombre del paciente&#44; la fecha de ingreso a la unidad&#44; el diagn&#243;stico previo de hipertensi&#243;n arterial sist&#233;mica y&#47;o diabetes mellitus y el tiempo de inicio del cuadro cl&#237;nico hasta su ingreso a la terapia intensiva&#46; A los pacientes que ingresaron a terapia intensiva se les solicitaron niveles s&#233;ricos de leucocitos&#44; plaquetas&#44; glucosa&#44; f&#243;sforo&#44; potasio y lactato al ingreso a UCI &#40;M0&#41; y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s &#40;M24&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se buscaron intencionadamente los registros de mal pron&#243;stico y mortalidad&#44; en donde se consideraron como par&#225;metros de mal pron&#243;stico los siguientes elementos&#58; presencia de infarto cerebral documentado por tomograf&#237;a simple de cr&#225;neo&#44; secuela neurol&#243;gica moderada a severa por escala de Rankin modificada entre 3 y 5&#44; estado vegetativo evidenciado por un electroencefalograma con presencia de ondas polim&#243;rficas&#44; ondas delta y theta y&#47;o muerte cerebral confirmada con angiograf&#237;a&#44; gammagraf&#237;a o resonancia magn&#233;tica de cr&#225;neo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se utiliz&#243; el programa estad&#237;stico SPSS&#174; 25&#46; Los datos se describieron mediante el uso de proporciones y porcentajes para las variables cualitativas&#44; mientras que las variables cuantitativas se describieron mediante la media y la desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46; La verificaci&#243;n de la normalidad se realiz&#243; mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46; Las variables cuantitativas continuas con distribuci&#243;n normal se presentaron como promedio y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la asociaci&#243;n de la mortalidad y el pron&#243;stico &#40;valorado por la escala de Rankin&#41; se realiz&#243; an&#225;lisis de pruebas cruzadas mediante &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Se realiz&#243; an&#225;lisis de correlaci&#243;n mediante la correlaci&#243;n de Pearson&#44; teniendo en cuenta las escalas de valoraci&#243;n de HSAa&#44; los d&#237;as de estancia&#44; los d&#237;as de ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva &#40;VMI&#41;&#44; la edad y los resultados de laboratorio tomados al ingreso y a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Para la comparaci&#243;n de variables cuantitativas intragrupo se realiz&#243; la prueba t para muestras relacionadas o la prueba de Wilcoxon&#44; seg&#250;n la distribuci&#243;n de los datos&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron gr&#225;ficos de curva ROC y Kaplan-Meier para evaluar el mal pron&#243;stico y la mortalidad con los biomarcadores al ingreso y a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; as&#237; como las escalas de valoraci&#243;n para HSAa&#46; Para todos los an&#225;lisis estad&#237;sticos inferenciales se considerar&#225;n como significativos valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Del 1 de marzo del 2022 al 30 de septiembre del 2023&#44; se ingresaron 113 pacientes con diagn&#243;stico de aneurisma cerebral a la terapia intensiva de la Unidad M&#233;dica de Alta Especialidad&#44; Hospital de Especialidades No&#46; 1&#44; Centro M&#233;dico Nacional del Baj&#237;o&#44; Le&#243;n&#44; Guanajuato&#46; Sin embargo&#44; el tama&#241;o total de la muestra se limit&#243; a 84 pacientes&#44; quienes cumplieron los criterios de inclusi&#243;n especificados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 84 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusi&#243;n&#44; 55 fueron mujeres &#40;65&#44;5&#37;&#41; y 29 hombres &#40;34&#44;5&#37;&#41;&#46; La edad media fue de 55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;4 a&#241;os &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Se realiz&#243; la prueba de t de Student para comparar la media de edad entre los pacientes sobrevivientes y los no sobrevivientes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;9&#41;&#59; 44 pacientes contaban con el diagn&#243;stico previo de hipertensi&#243;n arterial sist&#233;mica &#40;52&#37;&#41; y 14 con diabetes mellitus tipo 2 &#40;16&#44;7&#37;&#41;&#46; A su ingreso a la UCI&#44; 50 de ellos ten&#237;an apoyo con VMI &#40;59&#44;5&#37;&#41; y 34 estaban con respiraci&#243;n espont&#225;nea &#40;40&#44;5&#37;&#41;&#46; La estancia en UCI registr&#243; una media de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;17 d&#237;as y los d&#237;as de VMI fueron 6&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;19 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la valoraci&#243;n tomogr&#225;fica de los pacientes incluidos&#44; 51 de ellos cumplieron con caracter&#237;sticas de Fisher modificado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> &#40;60&#44;7&#37;&#41;&#44; 23 Fisher modificado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;27&#44;4&#37;&#41;&#44; 9 Fisher modificado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;10&#44;7&#37;&#41; y un paciente con Fisher modificado <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> &#40;1&#44;2&#37;&#41;&#46; De la escala cl&#237;nica Hunt y Hess&#44; ten&#237;an grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> 12 pacientes &#40;14&#44;3&#37;&#41;&#44; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> 24 pacientes &#40;28&#44;6&#37;&#41;&#44; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> 14 pacientes &#40;16&#44;7&#37;&#41;&#44; grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> 21 pacientes &#40;25&#37;&#41; y grado <span class="elsevierStyleSmallCaps">v</span> 13 pacientes &#40;15&#44;5&#37;&#41;&#46; Al egreso de la UCI&#44; 29 pacientes no presentaron ninguna secuela neurol&#243;gica &#40;34&#44;5&#37;&#41; y 18 pacientes murieron &#40;21&#44;4&#37;&#41;&#58; 10 de ellos presentaron parada cardiaca &#40;11&#44;9&#37;&#41; y 8 pacientes muerte cerebral &#40;9&#44;5&#37;&#41;&#46; En t&#233;rminos de distribuci&#243;n de mortalidad por g&#233;nero&#44; de las 18 defunciones 12 fueron mujeres &#40;78&#44;2&#37;&#41; y 6 hombres &#40;79&#44;3&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se asoci&#243; la mortalidad con las diferentes escalas de severidad y pron&#243;stico&#44; como la escala Fisher modificada &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> 8&#44;24&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&#44; la de la World Federation of Neurosurgical Societies &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> 13&#44;00&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y VASOGRADE &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> 10&#44;66&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; En cuanto al resto de las escalas de valoraci&#243;n incluidas&#44; Hunt y Hess&#44; SOFA y APACHE&#44; no se encontr&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Con respecto a los d&#237;as de VMI&#44; se obtuvo una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#44; estad&#237;sticamente significativa &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> 29&#44;16&#41;&#44; mientras que los d&#237;as de estancia &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> 11&#44;16&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;79&#41; y el g&#233;nero &#40;&#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> 0&#44;021&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;85&#41; no representaron asociaci&#243;n con mortalidad&#46; Respecto al pron&#243;stico&#44; valorado por la escala de Rankin modificada&#44; todas las escalas de valoraci&#243;n presentaron significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; excepto APACHE II &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la correlaci&#243;n del pron&#243;stico valorado por la escala de Rankin modificada con las diferentes variables&#44; la edad y los d&#237;as de VMI&#44; se reportaron con un valor de <span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#46; De las escalas de valoraci&#243;n de la HSAa&#44; todas presentaron una correlaci&#243;n negativa con una p estad&#237;sticamente significativa&#44; siendo la escala de VASOGRADE la que present&#243; mayor correlaci&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;599&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Del resultado de los biomarcadores&#44; ninguno obtuvo una correlaci&#243;n fuerte ni al ingreso ni a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de ser medido &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis ROC con los biomarcadores s&#233;ricos al ingreso y a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; para determinar cu&#225;l de ellos ten&#237;a mayor impacto en la mortalidad&#46; Al ingreso&#44; solo el nivel de lactato present&#243; significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; con un &#225;rea bajo la curva &#40;AUC&#41; de 0&#44;698 &#40;p <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#44; una sensibilidad del 95&#37; y una especificidad del 80&#37;&#44; con un &#237;ndice de Youden de 1&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L&#44; lo que traduce que un valor superior a este incrementa la mortalidad en esta poblaci&#243;n de pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la comparaci&#243;n del an&#225;lisis ROC de los niveles s&#233;ricos de los biomarcadores a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;M24&#41; con la mortalidad&#44; los niveles s&#233;ricos de lactato presentaron la mejor AUC con significaci&#243;n estad&#237;stica &#40;AUC 0&#44;743&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; con una sensibilidad del 91&#37; y una especificidad del 75&#37;&#44; para un valor de corte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L&#44; seguido del nivel de leucocitos &#40;AUC 0&#44;674&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; con una sensibilidad del 95&#37; y una especificidad del 88&#37; para un valor de leucocitos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#42;3&#44; y plaquetas &#40;AUC 0&#44;657&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#59; sensibilidad 91&#37;&#44; especificidad 86&#37;&#41; con un punto de corte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>158<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#42;3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se segment&#243; la poblaci&#243;n en aquellos que tuvieron niveles &#8805; 1&#44;55 mmol&#47;L de lactato al ingreso y se realiz&#243; un an&#225;lisis de supervivencia en la Unidad de Cuidados Intensivos &#40;d&#237;as UCI&#41; con curvas Kaplan-Meier&#59; la supervivencia acumulada en el grupo donde con lactato &#60; 1&#44;55 mmol&#47;L no present&#243; diferencias ni significancia estad&#237;stica &#40;Log-Rank 2&#44;063&#44; p &#61; 0&#44;151&#41;&#46; En el seguimiento a las 24 h se dicotomiz&#243; la muestra utilizando el punto de corte de &#8805; 1&#44;24 mmol&#47;L en los niveles de lactato&#46; La supervivencia acumulada en aquellos con lactato &#60; 1&#44;25 mmol&#47;L no present&#243; significancia estad&#237;stica &#40;Log-Rank 1&#44;087&#44; p &#61; 0&#44;271&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">Figuras 4A y 4B</a>&#41;&#46; Cabe mencionar que tanto para el ingreso &#40;M0&#41; como para las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;M24&#41; los pacientes que presentaron niveles de lactato<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L &#40;M0&#41; y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L &#40;M24&#41; permanecieron menos d&#237;as en la UCI&#44; como se aprecia en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">figura 4</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analiz&#243; la relaci&#243;n entre las escalas pron&#243;sticas SOFA y APACHE II y la mortalidad en pacientes con HSAa&#46; En la escala SOFA se encontr&#243; una media de 5&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;5 puntos&#44; siendo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;5 el punto de corte que predice mortalidad &#40;AUC 0&#44;662&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;036&#41;&#44; siendo una escala pron&#243;stica adecuada en la poblaci&#243;n estudiada&#59; para la escala APACHE II&#44; la media fue 11&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;8 puntos&#44; con punto de corte de 14&#44;5 puntos para predecir mortalidad &#40;AUC 0&#44;638&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;74&#41;&#44; por lo que el AUC y la p no fueron significativas&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HSAa es una urgencia neurol&#243;gica con alta discapacidad y mortalidad&#46; Esta entidad nosol&#243;gica alcanza su punto &#225;lgido en adultos de mediana y avanzada edad&#44; especialmente entre los 50 y los 60 a&#241;os&#44; siendo entre una y 6 veces m&#225;s frecuente en mujeres que en hombres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En un estudio realizado en B&#233;lgica por Ndieugnou Djangang et al&#46;&#44; en el que se evaluaron un total de 456 pacientes con el diagn&#243;stico de HSAa&#44; se encontr&#243; que la media de edad de la poblaci&#243;n fue de 54 a&#241;os&#44; compuestos en su mayor&#237;a por mujeres &#40;64&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Estos datos demogr&#225;ficos se asemejan a los encontrados en el presente estudio&#44; de una unidad de tercer nivel en M&#233;xico&#44; donde la edad media de presentaci&#243;n de esta afecci&#243;n fue 54&#44;4 a&#241;os&#44; siendo el 65&#44;5&#37; mujeres&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las &#250;ltimas 2 d&#233;cadas&#44; la mortalidad posterior a HSAa ha disminuido&#44; con cifras reportadas de entre un 10 y un 24&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#44; lo cual concuerda con nuestro estudio&#44; donde se report&#243; una mortalidad del 21&#44;4&#37;&#46; En cuanto a la morbilidad&#44; un metaan&#225;lisis report&#243; que el 55&#37; de los pacientes lograron la independencia despu&#233;s de una HSAa&#44; tras un seguimiento de uno a 12 meses&#44; mientras que el 33&#37; no pueden volver al trabajo o a su nivel anterior de empleo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Nuestro estudio comprob&#243; el impacto que tiene la HSAa en la sociedad&#44; ya que pese a que la supervivencia alcanz&#243; el 78&#44;6&#37;&#44; m&#225;s de la mitad de este porcentaje desarroll&#243; alg&#250;n grado de discapacidad moderada-severa secundaria a secuelas neurol&#243;gicas derivadas de la isquemia cerebral&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante este panorama de fatal desenlace surge la necesidad de investigar de forma sistem&#225;tica el impacto en la mortalidad y el pron&#243;stico de diversos factores inflamatorios sist&#233;micos en el contexto de la HSAa&#46; Los ex&#225;menes paracl&#237;nicos de rutina reflejan estados fisiol&#243;gicos y bioqu&#237;micos individuales&#44; son f&#225;ciles de obtener en el momento del ingreso y pueden ayudar a evaluar precozmente el riesgo de una evoluci&#243;n complicada&#44; por lo que han revolucionado el diagn&#243;stico y tratamiento de muchas enfermedades&#44; sobre todo en sepsis&#44; ya que pueden medirse potencialmente en sangre y l&#237;quido cefalorraqu&#237;deo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La HSA promueve la inflamaci&#243;n tanto a nivel neurol&#243;gico como a nivel sist&#233;mico&#46; En respuesta al estr&#233;s&#44; los pacientes experimentan una hiperactivaci&#243;n simp&#225;tica que puede promover disfunci&#243;n mioc&#225;rdica&#44; pulmonar&#44; neurog&#233;nica&#44; hiperglucemia e hiperlactatemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Estos fen&#243;menos pueden observarse mediante biomarcadores s&#233;ricos&#44; siendo los m&#225;s prometedores en pacientes con HSAa el d&#237;mero D&#44; el lactato y la prote&#237;na C reactiva&#46; Algunos estudios asocian tambi&#233;n la presencia de hiperglucemia&#44; trombocitopenia y leucocitosis con riesgo elevado de mala evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;17&#8211;19</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El lactato y la glucosa est&#225;n estrechamente relacionados&#44; ya que la glucosa es un precursor directo del lactato&#46; Ante situaciones de estr&#233;s&#44; los niveles circulantes de estos 2 metabolitos pueden aumentar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Se ha descrito que en fases precoces de la HSA&#44; la acumulaci&#243;n de lactato a nivel tisular cerebral &#40;medido por microdi&#225;lisis o cat&#233;teres de bulbo yugular&#41; se asocia de forma independiente a mortalidad y mala evoluci&#243;n neurol&#243;gica&#46; Sin embargo&#44; el valor pron&#243;stico de las concentraciones s&#233;ricas tempranas de lactato en estos pacientes sigue estando mal definido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio retrospectivo realizado por Oh et al&#46;&#44; donde se incluyeron 189 pacientes con HSAa&#44; el valor del AUC de lactato s&#233;rico para predecir mortalidad en la HSA fue de 0&#44;815 &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;753-0&#44;868&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; con un punto de corte de 2&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L &#40;sensibilidad 87&#44;5&#37;&#59; especificidad 68&#44;5&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Esta cifra se puede comparar con lo observado en el presente estudio&#44; donde<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L al ingreso en UCI y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s fueron los puntos de corte asociados a mortalidad en HSAa&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto al uso del lactato como factor de mal pron&#243;stico&#44; se encontr&#243; en una revisi&#243;n sistem&#225;tica que el punto de corte en los niveles m&#225;ximos de lactato iniciales asociados a mayor riesgo de infarto cerebral&#44; isquemia cerebral retardada y mala evoluci&#243;n fue de 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Esto tambi&#233;n se observa en el estudio realizado por Ndieugnou Djangang et al&#46;&#44; donde los pacientes con una evoluci&#243;n desfavorable presentaron niveles diarios de lactato persistentemente m&#225;s altos durante los primeros 6 d&#237;as tras el ingreso en la UCI que los pacientes con resultado favorable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En contraste&#44; en el presente estudio el lactato no fue un predictor &#250;til para establecer mal pron&#243;stico&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; McGirt et al&#46; estudiaron el papel de la glucosa s&#233;rica en el desenlace de los pacientes con HSAa&#44; logrando demostrar una asociaci&#243;n entre los niveles altos persistentes de glucosa y 7 veces m&#225;s riesgo de mal pron&#243;stico en este grupo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Para fines de nuestro estudio&#44; la glucosa no tuvo un papel significativo como predictor de mal pron&#243;stico y mortalidad &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;631&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de glucosa s&#233;rica no solo se han estudiado de manera independiente&#44; sino que se han combinado con bioqu&#237;micos como el potasio&#44; el f&#243;sforo y la hemoglobina&#44; 2 de los cuales se estudiaron tambi&#233;n en el presente estudio&#46; La hiperglucemia&#44; la hipokalemia y la hipofosfatemia son problemas frecuentes en pacientes con HSAa&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Jung et al&#46; estudiaron el cociente de glucosa s&#233;rica entre potasio como predictor de mortalidad en pacientes con este diagn&#243;stico&#44; y encontraron que al ingreso el 98&#44;4&#37; de los pacientes ten&#237;an hiperglucemia &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;&#44; el 26&#37; hipokalemia y solo el 3&#37; hiperkalemia&#46; La glucosa plasm&#225;tica y el cociente de glucosa entre potasio fueron significativamente mayores en el grupo de pacientes graves que en el de no graves&#44; mismo caso para el grupo de pacientes no supervivientes &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Encontraron un punto de corte de 37&#44;8 en el radio de glucosa entre potasio para predecir la mortalidad a 3 meses&#44; con una sensibilidad del 90&#44;2&#37; y una especificidad del 51&#44;2&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Fujiki et al&#46; tambi&#233;n reportaron que el radio glucosa-potasio&#44; la glucosa s&#233;rica y el potasio en el momento de la admisi&#243;n hospitalaria se correlacionaron con peores resultados a 3 meses de la HSAa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio retrospectivo realizado por Zhang et al&#46;&#44; en el que estudiaron en 198 pacientes con HSAa el radio de glucosa s&#233;rica entre f&#243;sforo en el momento de la admisi&#243;n hospitalaria&#44; encontraron una asociaci&#243;n con mal pron&#243;stico a 3 meses de la HSAa&#44; vasoespasmo e isquemia cerebral retardada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; los pacientes con malos resultados cl&#237;nicos presentaron radios glucosa-fosfato s&#233;rico y glucosa-potasio m&#225;s elevados que los pacientes que experimentaron buenos resultados cl&#237;nicos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Hokari et al&#46; tambi&#233;n reportaron que la leucocitosis &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41; y el &#237;ndice glucosa&#47;potasio &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; en el momento de la admisi&#243;n hospitalaria funcionaron como predictores de mal pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio no contempl&#243; usar los radios glucosa-potasio y glucosa-fosfato para evaluar pron&#243;stico y mortalidad en pacientes con HSAa&#44; y al tomarlos como factores independientes&#44; los resultados no fueron favorables&#44; con valores de p no significativos &#40;f&#243;sforo p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;506&#59; potasio p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;306&#41;&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras una HSAa&#44; se produce una respuesta inflamatoria sist&#233;mica en la que intervienen citocinas y otros mediadores inflamatorios&#44; cambios celulares en el par&#233;nquima del SNC y c&#233;lulas inmunitarias perif&#233;ricas&#44; contribuyendo al retraso del deterioro neurol&#243;gico que alcanza su punto m&#225;ximo a las 24-48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Se ha documentado que el aumento del recuento perif&#233;rico de monocitos y de la proporci&#243;n entre neutr&#243;filos y linfocitos est&#225; relacionado con un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En el presente estudio no se valor&#243; el impacto del recuento diferencial de leucocitos en el resultado&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio encontr&#243; que los leucocitos funcionaron &#250;nicamente como predictores de mortalidad&#44; con un punto de corte mayor de 10&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miles&#47;mL al ingreso y mayor de 8&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miles&#47;mL a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Sin embargo&#44; los leucocitos no fueron &#250;tiles como factor de mal pron&#243;stico&#44; a diferencia de lo planteado por Mahta et al&#46;&#44; quienes documentaron que el recuento m&#225;ximo de leucocitos fue mayor en los pacientes con mal pron&#243;stico &#40;media 17&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miles&#47;mL&#41; que en los pacientes con pron&#243;stico favorable &#40;media 13&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>miles&#47;mL&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En humanos&#44; la HSAa provoca un aumento de las citocinas&#47;quimiocinas&#47;mediadores de l&#237;pidos CXCL&#44; factor activador de plaquetas&#44; factor von Willebrand&#44; as&#237; como factores derivados de las plaquetas &#40;tromboxano&#41;&#44; todos los cuales intervienen en la activaci&#243;n plaquetaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; De ah&#237; que se considerara el recuento plaquetario como factor de mal pron&#243;stico y mortalidad&#46; Sin embargo&#44; nuestro estudio no demostr&#243; utilidad para el uso de este biomarcador&#44; adem&#225;s de que no se encontraron estudios que hayan demostrado previamente esta asociaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusiones</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n explor&#243; la asociaci&#243;n entre biomarcadores s&#233;ricos accesibles&#44; econ&#243;micos y reproducibles con la mortalidad y el mal pron&#243;stico en pacientes con HSAa en la UCI&#46; Este estudio demostr&#243; la utilidad de los niveles s&#233;ricos de leucocitos&#44; plaquetas y niveles de lactato para predecir el riesgo de mortalidad temprana al ingreso y en las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h posteriores&#46; Asimismo&#44; en este grupo de pacientes se recomienda la aplicaci&#243;n de la escala SOFA para predecir mortalidad&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Recomendaciones y limitaciones</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las limitaciones de este estudio se incluye el tama&#241;o de la muestra&#44; as&#237; como el dise&#241;o del estudio&#44; ya que es puramente observacional&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Financiaci&#243;n</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no haber recibido apoyo de ning&#250;n patrocinador ni recursos fuera de los otorgados por la instituci&#243;n m&#233;dica&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#46; N&#46; G&#243;mez&#58; conceptualizaci&#243;n&#44; metodolog&#237;a&#44; validaci&#243;n&#44; investigaci&#243;n&#44; software&#44; redacci&#243;n-revisi&#243;n y edici&#243;n&#44; visualizaci&#243;n&#46; H&#46; E&#46; Guerrero&#58; conceptualizaci&#243;n&#44; metodolog&#237;a&#44; validaci&#243;n&#44; investigaci&#243;n&#44; software&#44; redacci&#243;n-revisi&#243;n y edici&#243;n&#44; visualizaci&#243;n&#46; F&#46; J&#46; Perea&#58; investigaci&#243;n&#44; recursos&#44; curaci&#243;n de datos&#44; redacci&#243;n-borrador original&#46; M&#46; C&#46; Islas&#58; supervisi&#243;n&#44; visualizaci&#243;n&#46; P&#46; L&#46; Gonz&#225;lez&#58; recursos&#44; supervisi&#243;n&#46; S&#46; P&#46; Nolazco&#58; software&#44; redacci&#243;n&#44; edici&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;34&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">D&#237;as de estancia en UCI</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">D&#237;as de ventilaci&#243;n mec&#225;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sobrevivientes&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sin secuela neurol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;34&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Infarto cerebral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14 &#40;16&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Escala Rankin modificada 3-5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23 &#40;27&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">No sobrevivientes&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Femenino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Masculino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pron&#243;stico &#40;escala de Rankin&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">&#967;</span><span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fisher&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">VASOGRADE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">SOFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;004<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">APACHE II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">85&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Estancia UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">70&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;02<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">D&#237;as VMI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">112&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pron&#243;stico &#40;escala de Rankin&#41;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">VASOGRADE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SOFA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">r</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;473&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">APACHE II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">r</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;366&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estancia UCI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">r</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;186&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">D&#237;as VMI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">r</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;441&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Leucocitos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">r</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;028&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">M24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;397&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;79&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Plaquetas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">r</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;119&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;198&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">F&#243;sforo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">r</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;0&#44;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;111&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;28&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Potasio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">r</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 01227262
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
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2024 Octubre 51 125 176

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