Neurofibromatosis tipo 2 | Acta Otorrinolaringológica Española

array:24 ["pii" => "S0001651909001782" "issn" => "00016519" "doi" => "10.1016/j.otorri.2009.12.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-07-01" "aid" => "107" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2009" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Acta Otorrinolaringol Esp. 2010;61:306-11" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 28735 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 61 "HTML" => 18645 "PDF" => 10029 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0001651909000375" "issn" => "00016519" "doi" => "10.1016/j.otorri.2009.06.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-07-01" "aid" => "20" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Acta Otorrinolaringol Esp. 2010;61:312-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 6401 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 54 "HTML" => 4942 "PDF" => 1405 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Caso clínico" "titulo" => "Vértigo agudo pseudoperiférico y síndrome de Wallenberg" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "312" "paginaFinal" => "314" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Acute pseudoperipheric vertigo and wallenberg syndrome" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 996 "Ancho" => 990 "Tamanyo" => 143506 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "RMN T2. Imagen isquémica triangular de la región lateral derecha del bulbo." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Iñaki Ayerbe Zabaleta, Michel Negrevergne, Iñigo Ucelay Vicinay, Michele Catherine" "autores" => array:4 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "I." "nombre" => "Iñaki" "apellidos" => "Ayerbe Zabaleta" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Michel" "apellidos" => "Negrevergne" ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "I." "nombre" => "Iñigo" "apellidos" => "Ucelay Vicinay" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Michele" "apellidos" => "Catherine" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001651909000375?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00016519/0000006100000004/v1_201304231412/S0001651909000375/v1_201304231412/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S000165191000021X" "issn" => "00016519" "doi" => "10.1016/j.otorri.2010.01.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-07-01" "aid" => "111" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Acta Otorrinolaringol Esp. 2010;61:301-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 14646 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 70 "HTML" => 11402 "PDF" => 3174 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Comunicación breve" "titulo" => "Mucormicosis rinocerebral: a propósito de ocho casos" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "301" "paginaFinal" => "305" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Rhinocerebral mucormycosis: Report on eight cases" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1715 "Ancho" => 980 "Tamanyo" => 265378 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Fase Inicial y fase tardía de la mucormicosis." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Raquel Artal, Beatriz Ágreda, Eduardo Serrano, José I. Alfonso, Héctor Vallés" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Raquel" "apellidos" => "Artal" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Beatriz" "apellidos" => "Ágreda" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Eduardo" "apellidos" => "Serrano" ] 3 => array:3 [ "Iniciales" => "J.I." "nombre" => "José I." "apellidos" => "Alfonso" ] 4 => array:3 [ "Iniciales" => "H." "nombre" => "Héctor" "apellidos" => "Vallés" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S000165191000021X?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/00016519/0000006100000004/v1_201304231412/S000165191000021X/v1_201304231412/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Revisión" "titulo" => "Neurofibromatosis tipo 2" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "306" "paginaFinal" => "311" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Marta Pérez-Grau, Núria Miró, José Prades, Juan Vergés, Susana Lareo, Francesc Roca-Ribas" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Marta" "apellidos" => "Pérez-Grau" ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "N." "nombre" => "Núria" "apellidos" => "Miró" ] 2 => array:3 [ "Iniciales" => "J." "nombre" => "José" "apellidos" => "Prades" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Juan" "apellidos" => "Vergés" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Susana" "apellidos" => "Lareo" ] 5 => array:4 [ "nombre" => "Francesc" "apellidos" => "Roca-Ribas" "email" => array:1 [ 0 => "12226frs@comb.cat" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "¿" "identificador" => "cor1" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Unidad de Neurofibromatosis tipo 2, Servicio de ORL, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, España" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Neurofibromatosis type 2" ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLas neurofibromatosis (NF) forman un grupo de 3 trastornos relacionados, pero genéticamente distintos del sistema nervioso, que se heredan de forma autosómica dominante, y que causan tumores de las células de la neuroglia.Su prevalencia es igual para ambos sexos y no tienen predilección por ninguna raza o grupo étnico.En la clasificación de las NF, diferenciamos:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">•Neurofibromatosis tipo1 o enfermedad de Von Recklinghausen (NF1)</li><li class="elsevierStyleListItem">•Neurofibromatosis tipo 2 (NF2)</li><li class="elsevierStyleListItem">•Schwanomatosis</li></ul>HistoriaEn 1822 fue descrito por primera vez un caso de NF2 por un cirujano escocés llamado Wishart y, a finales del siglo XIX, la NF1 fue definida por Von Reckinghausen.Durante años ambas fueron consideradas como parte de una misma enfermedad, hasta que en 1987 definitivamente se reconoció que se trataba de dos entidades distintas, con la localización de los respectivos genes causantes en los cromosomas 22 y 17<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1">1,2</a>.Incidencia y prevalenciaInicialmente, la incidencia de NF2 se calculó en 1:30.000–40.000, con una prevalencia de la enfermedad aproximada de 1:200.000, pero estudios recientes sugieren que la incidencia de nacidos con NF2 podría ser de hasta 1:25.000, y su prevalencia mayor de 1:80.000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3">3</a>.La incidencia es significativamente mayor que la prevalencia de casos diagnosticados porque muchos casos no cumplen los criterios diagnósticos de la enfermedad hasta pasada la tercera década y otros mueren antes de ello.FisiopatologíaLas manifestaciones de la NF2 son el resultado de mutaciones puntuales o de delecciones o grandes reordenamientos del gen NF2 localizado en el brazo largo del cromosoma 22. Esto produce como resultado la disminución de la producción de la proteína merlina o schwanomina, que sirve como un supresor tumoral. Una disminución de la función o de la producción de esta proteína se traduce en una predisposición a desarrollar una variedad de tumores del sistema nervioso central y periférico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4">4</a>.El gen NF2 es el único gen que se asocia con la NF2. Hasta el 50% de los pacientes no presentan historia familiar de NF2 por lo que se considera que presentan una mutación de novo.La NF2 se hereda como un carácter autosómico dominante. El gen NF2, al igual que otros genes supresores tumorales, requiere de la inactivación de los dos alelos para la pérdida de la función (modelo del doble impacto de Knudson). Los individuos que presentan una mutación en la línea germinal solo requieren una mutación somática para perder la función completa del gen.Características de la enfermedadLa edad de inicio de hallazgos en pacientes con NF2 suele ser de entre 18–24 años, aunque el rango va desde el nacimiento hasta los 70 años. Casi todos los pacientes han desarrollado un schwanoma vestibular bilateral a los 30 años. A parte del schwanoma vestibular, los pacientes con NF2 desarrollan schwanomas de otros nervios (periféricos y craneales), así como meningiomas y más raramente ependimomas y astrocitomas. El hallazgo ocular más frecuente es una catarata subcapsular posterior, y puede ser el primer signo de NF2. Durante la infancia se puede detectar una mononeuropatía, a menudo en forma de parálisis facial o de estrabismo (por parálisis del IIIpc).La expresividad variable de la NF2 entre individuos explica la diferencia de tamaño, localización y número de los tumores. Aunque estos tumores no son malignos, su multiplicidad y localización anatómica comportan una gran morbilidad y una muerte temprana. La esperanza de vida es de unos 36 años, con una supervivencia media desde el momento del diagnóstico de 15 años, aunque la supervivencia está mejorando con un diagnóstico temprano de la enfermedad y un mejor tratamiento de la misma en centros especializados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5">5,6</a>.Debido a que la NF2 se considera una enfermedad que se inicia en el adulto joven, puede ser infradiagnosticada en niños, en los que los tumores cutáneos y las alteraciones oculares pueden ser las primeras manifestaciones clínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7">7</a>.Manifestaciones clínicasSchwanoma vestibular: los síntomas iniciales incluyen tinitus, hipoacusia y alteración del equilibrio normalmente de inicio insidioso, aunque ocasionalmente la hipoacusia puede ser de aparición brusca, presumiblemente debida a un compromiso vascular del tumor. Raramente provoca parálisis facial, aunque sea de gran tamaño.Si no se trata, causará compresión del cerebelo e hidrocefalia.Los schwanomas también pueden desarrollarse en otros nervios, craneales y periféricos, siendo más frecuentes en los nervios sensitivos que en los motores.Tumores medulares: hasta dos tercios de los pacientes con NF2 desarrolla tumores en la médula espinal y estos son a menudo los más difíciles de manejar. Los más comunes son schwanomas, que usualmente se originan en el canal intravertebral, en las raíces dorsales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a>.Hasta el 30% de los pacientes pueden desarrollar tumores intramedulares tipo astrocitomas o ependimomas.La mayoría de los pacientes con afectación medular tienen múltiples tumores, aunque muchos de ellos permanecen asintomáticos.Meningiomas: aproximadamente la mitad de los pacientes con NF2 desarrolla meningiomas, la mayoría de ellos intracraneales y principalmente supratentoriales.Meningiomas en la órbita provocarán pérdida de visión por compresión del nervio óptico y los que se originen en la base del cráneo pueden causar neuropatía, compresión cerebral e hidrocefalia.Un meningioma puede ser la forma de presentación de una NF2, especialmente en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9">9</a>.Afectación ocular: una tercera parte de los casos de NF2 padece disminución de la agudeza visual uni o bilateral. Una opacidad subcapsular posterior es el hallazgo ocular más común, aunque raramente evoluciona hasta una catarata significativa. Dichas opacidades corneales suelen aparecer antes del inicio de los síntomas del neurinoma vestibular y pueden observarse en niños.Más del 33% de los individuos pueden tener hamartomas retinianos y membranas epiretineanas.Tanto los tumores intraorbitarios como los intracraneales producirán disminución de la agudeza visual y diplopia.Monoopolineuropatía: especialmente durante la infancia, se asocia con la NF2 una mononeuropatía, que frecuentemente puede presentarse en forma de parálisis facial que solo se recupera parcialmente, o bien como estrabismo (por parálisis del MOC) o como pie o mano caídos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10">10</a>.En el adulto, puede aparecer una polineuropatía progresiva que no está relacionada directamente con las masas tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11">11</a>.Afectación cutánea: la exploración de la piel es una ayuda en el diagnóstico de la NF2, aunque los hallazgos cutáneos son más sutiles que los de la NF1. Hasta el 70% de pacientes pueden tener tumores cutáneos. El tipo más frecuente son lesiones tipo placa intradérmica más pigmentada que la piel circundante y a menudo con exceso de vello, pero también pueden tener schwanomas subcutáneos.DiagnósticoEn 1988, el NIH publicó en consenso los criterios diagnósticos de la de NF2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12">12</a>, que son clínicos y de los cuales solo un criterio se necesita para hacer el diagnóstico:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">1.Schwanomas bilaterales del VIII par craneal diagnosticados en la RM o el TC (biopsia no necesaria)</li><li class="elsevierStyleListItem">2.Familiar de primer grado con NF2 y:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">a)schwanoma unilateral del VIIIpc, de inicio temprano (edad <30 años)</li><li class="elsevierStyleListItem">b)dos de los siguientes:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">•Meningioma</li><li class="elsevierStyleListItem">•Glioma</li><li class="elsevierStyleListItem">•Schwanoma</li><li class="elsevierStyleListItem">•Menores con opacidad lenticular subcapsular posterior (catarata cortical juvenil)</li></ul></li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem">3.Schwanoma de VIIIpc unilateral diagnosticado por TAC o RNM de inicio precoz (detectado en paciente menor de 30 años) y 2 de los siguientes:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">a)Meningioma</li><li class="elsevierStyleListItem">b)Glioma</li><li class="elsevierStyleListItem">c)Schwanoma</li><li class="elsevierStyleListItem">d)Catarata cortical juvenil</li></ul></li><li class="elsevierStyleListItem">4.Meningiomas múltiples (>2) y:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">a)schwanoma del VIIIpc unilateral</li><li class="elsevierStyleListItem">b)2 de los siguientes:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">•Glioma</li><li class="elsevierStyleListItem">•Schwanoma</li><li class="elsevierStyleListItem">•Catarata cortical juvenil</li></ul></li></ul></li></ul>Aunque los schwanomas de los pares craneales son relativamente raros (a excepción del schwanoma de VIIIpc), también se producen espontáneamente. Por lo tanto, la presentación de cualquier paciente con múltiples schwanomas de pares craneales, un inusual schwanoma intracraneal, o un shwanoma de un solo par craneal, III (MOC), IV (patético), o VI (MOE) debería incitar al cribado de la NF2.Además, considerar el diagnóstico diferencial en los pacientes con múltiples tumores extraaxiales del cerebro o de médula espinal, independientemente de que sean meningiomas o schwanomas.Pruebas diagnósticas de genética molecular para la NF2En la actualidad el diagnóstico molecular de la NF2 se realiza mediante el análisis de mutaciones puntuales mediante la secuenciación completa de las regiones codificantes e intrónicas del gen NF2 molecular, y la detección de delecciones o grandes reordenamientos mediante la técnica de MLPA.Análisis cromosómico: se han descrito alteraciones cromosómicas asociadas a la NF2, por lo que está recomendado el análisis cromosómico, aunque es importante destacar que no suelen ser alteraciones cromosómicas grandes y raramente este estudio permite determinar la alteración responsable de la NF2.Análisis hibridación fluorescente in situ (FISH): puede detectar pequeñas delecciones que afecten múltiples exones del gen NF2 o el gen entero.En los pacientes sin historia familiar (casos de novo), la tasa de detección de mutaciones en el gen NF2 es baja, aproximadamente del 50%. Una de las razones que podría explicar esta baja tasa de detección de mutaciones en la línea germinal puede ser debida a la presencia de un mosaicismo. Estudios recientes demuestran que hasta el 25–33% de los individuos con NF2 debida a una mutación de novo tienen un mosaicismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13">13</a>.Identificar estos pacientes con mosaicismo para el gen NF2 puede ser complejo, dado que:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">•Generalmente presentan una expresión fenotípica incompleta, por lo que es frecuente que no presenten shwanomas vestibulares bilaterales.</li><li class="elsevierStyleListItem">•El estudio del gen NF2 en línea germinal a partir del ADN extraído de linfocitos de sangre periférica no suele detectar la mutación responsable de la sintomatología; será necesario el análisis genético del tejido tumoral para diagnosticar la presencia de mosaicismo.</li></ul>Diagnóstico diferencialNF1: aunque las dos enfermedades son clínicamente distintas y causadas por mutaciones en distintos cromosomas, continúa existiendo confusión entre la NF1 y la NF2:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">•Los pacientes con NF2 no tienen los problemas cognitivos que se han observado en las NF1, no tienen nódulos de Lisch, ni manchas cutáneas café con leche.</li><li class="elsevierStyleListItem">•En las NF2, los schwanomas raramente malignizan a neurofibrosarcoma.</li></ul>Schwanomatosis: definida como múltiples neurilemomas y schwanomas, pero sin schwanoma vestibular. Los individuos afectados desarrollan tumores intracraneales, de raíces nerviosas o de nervios periféricos. Un tercio de los pacientes con schwanomatosis tienen enfermedad segmentaria.Schwanoma vestibular unilateral: es un tumor común en la población general, aproximadamente el 5–10% de todos los tumores intracraneales y la gran mayoría de los tumores de ángulo pontocerebeloso.El 5% de los schwanomas vestibulares son bilaterales y asociados a NF2, el 95% son unilaterales en individuos sin predisposición genética a desarrollar la enfermedad.El riesgo de que un tumor unilateral sea la primera manifestación de una NF2 está en relación con la edad del paciente. Los sujetos menores de 30 años con un neurinoma vestibular sintomático tienen un elevado riesgo de desarrollar un neurinoma contralateral y se debería descartar la NF2. Además, el 6% de los individuos que aparentemente tienen un schwanoma vestibular aislado tienen un mosaicismo para la mutación genética de NF2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14">14</a>.Meningioma: en raras ocasiones se han descrito pacientes con múltiples meningiomas con herencia autosómica dominante, pero sin schwanoma vestibular asociado.Típicamente se pueden observar meningiomas múltiples en pacientes de edad avanzada. Ante el hallazgo de un solo meningioma en un individuo menor de 25 años, debería descartarse una posible NF2.Enfermedad de Cowden: se asocia a múltiples meningiomas, neurofibromas y hamartomas, incluyendo enfermedad de Lhermite-Duclos (gangliocitoma cerebelar), pero no se asocia a schwanomas del VIIIpc.Meningiomatosis y meningioangiomatosis múltiple.Síndrome de Gorlin: asociado con meningiomas, astrocitomas y meduloblastomas, pero no con schwanomas.Evaluación del paciente diagnosticado de NF2Para establecer la extensión de la enfermedad en un individuo diagnosticado de NF2, se recomiendan las siguientes evaluaciones:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">•RM craneal y espinal.</li><li class="elsevierStyleListItem">•Evaluación auditiva, incluidos PEATC.</li><li class="elsevierStyleListItem">•Evaluación oftalmológica.</li><li class="elsevierStyleListItem">•Examen cutáneo.</li></ul>La evaluación y el tratamiento de los pacientes con NF2, deberían realizarse en un centro especializado en NF2, con experiencia en el manejo de las distintas complicaciones de dicha enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15">15</a>.Consejo genéticoTodos los pacientes afectos de NF2 deben ser remitidos a unidades de consejo genético para recibir una atención adecuada. Allí se atiende a las necesidades que presentan los pacientes con NF2 y sus familiares sobre las posibilidades de desarrollar o transmitir la enfermedad, sobre su pronóstico y las alternativas para el manejo, tratamiento y seguimiento, así como de los beneficios, riesgos y limitaciones del estudio genético.Aproximadamente el 50% de los individuos con NF2 tienen uno de los padres afectos, y el 50% tienen NF2 como resultado de una mutación de novo.Entre el 25–33% de los individuos que son casos de novo (sin historia familiar de NF2) tienen un mosaicismo para la mutación NF2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16">16,17</a>.Se recomienda la evaluación de los padres de un sujeto con una mutación aparentemente de novo, con una historia clínica exhaustiva y si existe alguna sospecha de NF2, realizar una RM. Un progenitor puede excluirse si su descendiente tiene mosaico, pero la ausencia de la mutación detectada en el niño no descarta la posibilidad de mosaicismo en el progenitor. Como la edad de aparición de los síntomas se mantiene constante en cada familia, normalmente no es necesario hacer controles en los padres asintomáticos.Cada uno de los descendientes de una persona con NF2 tiene el 50% de posibilidad de heredar la mutación y, por tanto, de presentar la enfermedad.Las personas con mosaicismo somático y tumores vestibulares bilaterales, tienen menos del 50% de probabilidades de tener un hijo afecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18">18</a>. Si la mutación se detecta en el ADN de los tumores pero no en el ADN de los leucocitos, el riesgo de los descendientes es menor del 5%.Planificación familiar: se debería ofrecer consejo genético a todos los adultos jóvenes afectados o de riesgo. La identificación de la mutación en el gen NF2 responsable de la enfermedad permite plantear diferentes opciones de planificación familiar.Diagnóstico prenatal: el diagnóstico prenatal en los casos con un riesgo del 50% para la NF2 se puede realizar mediante el análisis del ADN de células fetales obtenidas mediante una biopsia de las vellosidades coriónicas.Diagnóstico preimplantacional: consiste en la determinación de la mutación en el embrión en la fase de mórula antes de su implantación en el útero materno. Requiere la aprobación por parte de la Comisión Nacional de Reproducción Asistida.Tratamiento y morbimortalidadSchwanoma vestibular: la pérdida de audición como consecuencia de schwanomas del VIIIpc constituye la morbilidad más frecuente asociada con NF2.El tratamiento de dichos schwanomas es eminentemente quirúrgico.Cuando los tumores vestibulares son pequeños (<1,5mm), pueden ser resecados completamente con la preservación de la audición y la función facial; si los tumores son grandes, es a menudo un debulking todo lo que es posible realizar sin dañar el nervio facial o el coclear. Sin embargo, hoy en día se tiende a realizar una cirugía exerética, puesto que se pueden colocar implantes cocleares o, en caso de tener que sacrificar el nervio coclear, implantes de tronco cerebral, durante el mismo acto quirúrgico.La radioterapia externa convencional está contraindicada por transformación maligna de los tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19">19</a>.Una alternativa a la cirugía es la radiocirugía estereotáctica en pacientes seleccionados (con tumores muy agresivos o para aquellos pacientes que se niegan a una intervención quirúrgica) y con resultados peores que en los pacientes con schwanoma vestibular unilateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20">20</a>.El tratamiento de la pérdida auditiva debería incluir la derivación del paciente a un audiólogo y aprendizaje de labio-lectura, aparte de ayudas auditivas como implantes cocleares o implantes de tronco cerebral.Otros tumores, como los meningiomas y ependimomas, causan síntomas por efecto de masa sobre las estructuras adyacentes y en ocasiones se extirpan, aunque por lo general, se realizan RM seriadas para el seguimiento de estos tumores, ya que la cirugía podría producir secuelas años antes de que ocurran con la evolución natural de los mismos.A pesar de los distintos tipos de tumores que se encuentra en la NF2, la transformación maligna de estos es poco frecuente y puede ser iatrogénica en muchos pacientes.La edad de mortalidad es variable en pacientes con NF2 y muchos pacientes tienen un ciclo de vida relativamente normal.Los factores pronósticos del riesgo de mortalidad son: la edad al diagnóstico, la presencia de meningiomas intracraneales, y si el paciente fue tratado o no en un centro especializado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21">21,22</a>.SeguimientoEn los pacientes con una mutación genética confirmada para NF2 o aquellos con un estatus genético que no se ha podido aclarar mediante análisis molecular, se deben realizar:<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">1.RM a los 10–12 años de edad, que deberá seguir realizándose anualmente al menos hasta la cuarta década de vida.</li><li class="elsevierStyleListItem">2.Evaluación auditiva con PEATC incluidos, que serán útiles para detectar una afectación de la función del nervio auditivo antes de observarse cambios en la RM.</li><li class="elsevierStyleListItem">3.Examen oftalmológico rutinario anual.</li></ul>ConclusionesLa NF2 es una enfermedad invalidante, desconocida en gran medida por el colectivo médico.En caso de sospecha de NF2, se debe realizar al paciente una RM craneal y espinal, una evaluación auditiva (incluidos PEATC), una evaluación oftalmológica y un examen cutáneo.Estos pacientes deben ser remitidos a unidades de consejo genético para realizarles análisis genéticos, recibir información sobre esta enfermedad y sus alternativas terapéuticas y detectar precozmente posibles descendientes afectos.Es importante derivar estos pacientes a centros especializados donde podrán ser tratados por unidades multidisciplinares con especialistas habituados a dicha enfermedad.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:20 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres93321" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec80478" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres93322" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec80477" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Historia" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Incidencia y prevalencia" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Fisiopatología" ] 8 => array:2 [ "titulo" => "Características de la enfermedad" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "titulo" => "Manifestaciones clínicas" ] ] ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Diagnóstico" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Pruebas diagnósticas de genética molecular para la NF2" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Diagnóstico diferencial" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Evaluación del paciente diagnosticado de NF2" ] 13 => array:1 [ "titulo" => "Consejo genético" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Tratamiento y morbimortalidad" ] 15 => array:1 [ "titulo" => "Seguimiento" ] 16 => array:1 [ "titulo" => "Conclusiones" ] 17 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 18 => array:2 [ "identificador" => "xack35109" "titulo" => "Agradecimientos" ] 19 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-12-03" "fechaAceptado" => "2009-12-08" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec80478" "palabras" => array:4 [ 0 => "Neurofibromatosis tipo 2" 1 => "Schwanoma vestibular" 2 => "Meningioma" 3 => "Implante de tronco" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec80477" "palabras" => array:4 [ 0 => "NF2" 1 => "Vestibular schwannoma" 2 => "Meningioma" 3 => "Brain stem implant" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La neurofibromatosis tipo 2 es una enfermedad invalidante que se hereda de forma autosómica dominante. A menudo se ha confundido con la neurofibromatosis tipo 1, aunque son patologías distintas.Todos los sujetos que hereden una mutación en el gen de la neurofibromatosis tipo 2 (NF2), desarrollarán dicha enfermedad, caracterizada por el crecimiento de schwanomas, habitualmente vestibulares y de forma bilateral, así como meningiomas u otros tumores benignos del sistema nervioso central, antes de los 30 años de edad.Actualmente, podemos identificar la mutación del NF2 en la mayoría de las familias afectas. Hasta un 20% de los pacientes afectos de NF2 sin historia familiar, aparentemente casos esporádicos, son en realidad individuos con mosaicismo para esa mutación.La morbilidad de esos tumores es en gran medida debida a su tratamiento, que es principalmente quirúrgico. Cuando son pequeños, los schwanomas vestibulares se pueden resecar completamente con preservación tanto de la función auditiva como facial. En caso de tumores grandes se puede colocar un implante coclear o bien de tronco cerebral durante el mismo acto quirúrgico.Los principales factores pronósticos son: la edad media al diagnóstico, la presencia de meningiomas intracraneales y si el paciente fue tratado o no en un centro especializado." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Type 2 neurofibromatosis (NF2) is an invalidating, inherited, dominant, autosomal disease. It is commonly confused with type 1 neurofibromatosis, although the two disorders are different.All subjects who inherit a mutated NF2 gene will develop the disease, which is characterised by the growth of schwannomas, generally affecting the vestibular nerve bilaterally, as well as meningiomas and other benign central nervous system tumours, before their third decade of life.It is currently possible to identify the NF2 mutation in most affected families. Up to about 20% of NF2 patients with no family history, apparently sporadic cases, are actually individuals with mosaicism for this mutation.Much of the morbidity from these tumours results from their treatment, which is primarily surgical. Small vestibular schwannomas can often be completely resected with preservation of both hearing and facial function. In case of large tumours it is possible to place a cochlear or brain stem implant during the schwannoma surgery.Age at diagnosis, the presence of intracranial meningiomas, and whether the patient was treated at a specialty centre or not, have been cited as the strongest prognostic factors." ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:22 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic linkage of von Recklinghausen neurofibromatosis to the nerve grouth factor receptor gene" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.R. Seizinger" 1 => "G.A. Rouleau" 2 => "L.G. Ozelius" 3 => "A.H. Lane" 4 => "A.G. Faryniarz" 5 => "M.V. Chao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell" "fecha" => "1987" "volumen" => "49" "paginaInicial" => "589" "paginaFinal" => "594" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2884037" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic linkageanalysis of bilateral acoustic neurofibromatosis to a DNA marker on chromosome 22" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Rouleau" 1 => "B.R. Seizinger" 2 => "W. Wertelecki" 3 => "J.L. Haines" 4 => "D.W. Superneau" 5 => "R.L. Martuza" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/329246a0" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature" "fecha" => "1987" "volumen" => "329" "paginaInicial" => "246" "paginaFinal" => "248" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2888021" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence of vestibular schwannoma and neurofibromatosis 2 in the North West of England over a 10-year period: higher incidence than previously thought" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D.G. Evans" 1 => "A. Moran" 2 => "A. King" 3 => "S. Saeed" 4 => "N. Gurusinghe" 5 => "R. Ramsden" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Otol Neurotol" "fecha" => "2005" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "93" "paginaFinal" => "97" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15699726" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0886335099002631" "estado" => "S300" "issn" => "08863350" ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increased expression of the NF2 tumor suppressor gene product, merlin, impairs cell motility, adhesion and spreading" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D.H. Gutmann" 1 => "L. Sherman" 2 => "L. Seftor" 3 => "C. Haipek" 4 => "K.H. Lu" 5 => "M. Hendrix" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Mol Genet" "fecha" => "1999" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "267" "paginaFinal" => "275" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9931334" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Predictors of the risk of mortality in neurofibromatosis 2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.E. Baser" 1 => "J.M. Friedman" 2 => "D. Aeschliman" 3 => "H. Joe" 4 => "A.J. Wallace" 5 => "R.T. Ramsden" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/342716" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet" "fecha" => "2002" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "715" "paginaFinal" => "723" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12235555" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Management of the patient and family with neurofibromatosis 2: a consensus conference statement" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.G. Evans" 1 => "M.E. Baser" 2 => "B. O’Reilly" 3 => "J. Rowe" 4 => "M. Gleeson" 5 => "S. Saeed" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/02688690500081206" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Neurosurg" "fecha" => "2005" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "5" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16147576" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Earliest clinical manifestations and natural history of neurofibromatosis type 2 (NF2) in childhood: a study of 24 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Ruggieri" 1 => "P. Iannetti" 2 => "A. Polizzi" 3 => "I. La Mantia" 4 => "A. Spalice" 5 => "O. Giliberto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1055/s-2005-837581" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neuropediatrics" "fecha" => "2005" "volumen" => "36" "paginaInicial" => "21" "paginaFinal" => "34" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15776319" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Spinal tumors in neurofibromatosis type 2. Is emerging knowledge of genotype predictive of natural history?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "G. Dow" 1 => "N. Biggs" 2 => "G. Evans" 3 => "J. Gillespie" 4 => "R. Ramsden" 5 => "A. King" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3171/spi.2005.2.5.0574" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurosurg Spine" "fecha" => "2005" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "574" "paginaFinal" => "579" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15945431" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Aggressive phenotypic and genotypic features in pediatric and NF2-associated meningiomas: a clinicopathologic study of 53 cases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Perry" 1 => "C. Giannini" 2 => "R. Raghavan" 3 => "B.W. Scheithauer" 4 => "R. Banerjee" 5 => "L. Margraf" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neuropathol Exp Neurol" "fecha" => "2001" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "994" "paginaFinal" => "1003" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11589430" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Paediatric presentation of type 2 neurofibromatosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D.G. Evans" 1 => "J.M. Birch" 2 => "R.T. Ramsden" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "1999" "volumen" => "81" "paginaInicial" => "496" "paginaFinal" => "499" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10569966" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Occurrence and characterization of peripheral nerve involvement in neurofibromatosis type 2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.D. Sperfeld" 1 => "C. Hein" 2 => "J.M. Schroder" 3 => "A.C. Ludolph" 4 => "C.O. Hanemann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Brain" "fecha" => "2002" "volumen" => "125" "paginaInicial" => "996" "paginaFinal" => "1004" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11960890" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0002939407007970" "estado" => "S300" "issn" => "00029394" ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement on Neurofibromatosis. Arch Neurol 1987; 45: 575–9" ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Somatic mosaicism in neurofibromatosis 2: prevalence and risk of disease transmission to offspring" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Moyhuddin" 1 => "M.E. Baser" 2 => "C. Watson" 3 => "S. Purcell" 4 => "R.T. Ramsden" 5 => "A. Heiberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Med Genet" "fecha" => "2003" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "459" "paginaFinal" => "463" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12807969" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Should NF2 mutation screening be undertaken in patients with an apparently isolated vestibular schwannoma?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D.G. Evans" 1 => "R.T. Ramsden" 2 => "C. Gokhale" 3 => "N. Bowers" 4 => "S.M. Huson" 5 => "A. Wallace" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1399-0004.2007.00778.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Genet" "fecha" => "2007" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "354" "paginaFinal" => "358" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17470137" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increasing the specificity of diagnostic criteria for schwannomatosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.E. Baser" 1 => "J.M. Friedman" 2 => "D.G. Evans" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1212/01.wnl.0000201190.89751.41" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "2006" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "730" "paginaFinal" => "732" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16534111" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mosaicism in neurofibromatosis type 2: an update of risk based on uni/bilaterality of vestibular schwannoma at presentation and sensitive mutation analysis including multiple ligation-dependent probe amplification" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.G. Evans" 1 => "R.T. Ramsden" 2 => "A. Shenton" 3 => "C. Gokhale" 4 => "N.L. Bowers" 5 => "S.M. Huson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/jmg.2006.047753" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Med Genet" "fecha" => "2007" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "424" "paginaFinal" => "428" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17307835" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular study of frequency of mosaicism in neurofibromatosis 2 patients with bilateral vestibular schwannomas" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Kluwe" 1 => "V. Mautner" 2 => "B. Heinrich" 3 => "R. Dezube" 4 => "L.B. Jacoby" 5 => "R.E. Friedrich" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Med Genet" "fecha" => "2003" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "109" "paginaFinal" => "114" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12566519" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S000293940700801X" "estado" => "S300" "issn" => "00029394" ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Somatic mosaicism: a common cause of classic disease in tumor-prone syndromes? Lessons from type 2 neurofibromatosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D.G. Evans" 1 => "A.J. Wallace" 2 => "C.L. Wu" 3 => "L. Trueman" 4 => "R.T. Ramsden" 5 => "T. Strachan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/512074" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet" "fecha" => "1998" "volumen" => "63" "paginaInicial" => "727" "paginaFinal" => "736" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9718334" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neurofibromatosis 2, radiosurgery and malignant nervous system tumours" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M.E. Baser" 1 => "D.G. Evans" 2 => "R.K. Jackler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1054/bjoc.1999.1030" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Br J Cancer" "fecha" => "2000" "volumen" => "82" "paginaInicial" => "998" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10732777" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical experience with gamma knife stereotactic radiosurgery in the management of vestibular schwannomas secondary to type 2 neurofibromatosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.G. Rowe" 1 => "M.W. Radatz" 2 => "L. Walton" 3 => "T. Soanes" 4 => "J. Rodgers" 5 => "A.A. Kemeny" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Neurol Neurosurg Psychiatry" "fecha" => "2003" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "1288" "paginaFinal" => "1293" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12933938" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Predictors of the risk of mortality in neurofibromatosis 2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M.E. Baser" 1 => "J.M. Friedman" 2 => "D. Aeschliman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/342716" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Hum Genet" "fecha" => "2002" "volumen" => "71" "paginaInicial" => "715" "paginaFinal" => "723" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12235555" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neurofibromatomatosis type 2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.R. Asthagiri" 1 => "D.M. Parry" 2 => "J.A. Butman" 3 => "H.J. Kim" 4 => "E.T. Tsilou" 5 => "Z. Zhuang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(09)60259-2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2009" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "1974" "paginaFinal" => "1986" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19476995" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "agradecimientos" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xack35109" "titulo" => "Agradecimientos" "texto" => "Al Dr. I. Blanco Guillermo, Director del Programa de Consejo Genético en Cáncer del Institut Català d’Oncologia." ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00016519/0000006100000004/v1_201304231412/S0001651909001782/v1_201304231412/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "5896" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00016519/0000006100000004/v1_201304231412/S0001651909001782/v1_201304231412/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001651909001782?idApp=UINPBA00004N" "pdfAlternativo" => array:1 [ 0 => array:3 [ "idioma" => "en" "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/00016519/addon/S0001651909001782/S300/en/102v61n04a13153584pdf001_2.pdf" "portada" => "102v61n04a13153584pdf001_2.png" ] ]]

Estadísticas

Revisión

Neurofibromatosis tipo 2

Neurofibromatosis type 2

Marta Pérez-Grau, N.. Núria Miró, J.. José Prades, Juan Vergés, Susana Lareo, Francesc Roca-Ribas

Autor para correspondencia

12226frs@comb.cat

Autor para correspondencia.

Unidad de Neurofibromatosis tipo 2, Servicio de ORL, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, España

Leído

39043

Veces
se ha leído el artículo

11276

Total PDF

27767

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S0001651909001782"
  "issn" => "00016519"
  "doi" => "10.1016/j.otorri.2009.12.005"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2010-07-01"
  "aid" => "107"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2009"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Acta Otorrinolaringol Esp. 2010;61:306-11"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 28735
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 61
      "HTML" => 18645
      "PDF" => 10029
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0001651909000375"
    "issn" => "00016519"
    "doi" => "10.1016/j.otorri.2009.06.001"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2010-07-01"
    "aid" => "20"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Acta Otorrinolaringol Esp. 2010;61:312-4"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 6401
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 54
        "HTML" => 4942
        "PDF" => 1405
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso cl&#237;nico</span>"
      "titulo" => "V&#233;rtigo agudo pseudoperif&#233;rico y s&#237;ndrome de Wallenberg"
      "tienePdf" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "312"
          "paginaFinal" => "314"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Acute pseudoperipheric vertigo and wallenberg syndrome"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 996
              "Ancho" => 990
              "Tamanyo" => 143506
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">RMN T2&#46; Imagen isqu&#233;mica triangular de la regi&#243;n lateral derecha del bulbo&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "I&#241;aki Ayerbe Zabaleta, Michel Negrevergne, I&#241;igo Ucelay Vicinay, Michele Catherine"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:3 [
              "Iniciales" => "I."
              "nombre" => "I&#241;aki"
              "apellidos" => "Ayerbe Zabaleta"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Michel"
              "apellidos" => "Negrevergne"
            ]
            2 => array:3 [
              "Iniciales" => "I."
              "nombre" => "I&#241;igo"
              "apellidos" => "Ucelay Vicinay"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Michele"
              "apellidos" => "Catherine"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001651909000375?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00016519/0000006100000004/v1_201304231412/S0001651909000375/v1_201304231412/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S000165191000021X"
    "issn" => "00016519"
    "doi" => "10.1016/j.otorri.2010.01.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2010-07-01"
    "aid" => "111"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Acta Otorrinolaringol Esp. 2010;61:301-5"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 14646
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 70
        "HTML" => 11402
        "PDF" => 3174
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Comunicaci&#243;n breve</span>"
      "titulo" => "Mucormicosis rinocerebral&#58; a prop&#243;sito de ocho casos"
      "tienePdf" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "301"
          "paginaFinal" => "305"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Rhinocerebral mucormycosis&#58; Report on eight cases"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig1"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1715
              "Ancho" => 980
              "Tamanyo" => 265378
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fase Inicial y fase tard&#237;a de la mucormicosis&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Raquel Artal, Beatriz &#193;greda, Eduardo Serrano, Jos&#233; I&#46; Alfonso, H&#233;ctor Vall&#233;s"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Raquel"
              "apellidos" => "Artal"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Beatriz"
              "apellidos" => "&#193;greda"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Eduardo"
              "apellidos" => "Serrano"
            ]
            3 => array:3 [
              "Iniciales" => "J.I."
              "nombre" => "Jos&#233; I&#46;"
              "apellidos" => "Alfonso"
            ]
            4 => array:3 [
              "Iniciales" => "H."
              "nombre" => "H&#233;ctor"
              "apellidos" => "Vall&#233;s"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S000165191000021X?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00016519/0000006100000004/v1_201304231412/S000165191000021X/v1_201304231412/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:18 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Neurofibromatosis tipo 2"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "306"
        "paginaFinal" => "311"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Marta P&#233;rez-Grau, N&#250;ria Mir&#243;, Jos&#233; Prades, Juan Verg&#233;s, Susana Lareo, Francesc Roca-Ribas"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:2 [
            "nombre" => "Marta"
            "apellidos" => "P&#233;rez-Grau"
          ]
          1 => array:3 [
            "Iniciales" => "N."
            "nombre" => "N&#250;ria"
            "apellidos" => "Mir&#243;"
          ]
          2 => array:3 [
            "Iniciales" => "J."
            "nombre" => "Jos&#233;"
            "apellidos" => "Prades"
          ]
          3 => array:2 [
            "nombre" => "Juan"
            "apellidos" => "Verg&#233;s"
          ]
          4 => array:2 [
            "nombre" => "Susana"
            "apellidos" => "Lareo"
          ]
          5 => array:4 [
            "nombre" => "Francesc"
            "apellidos" => "Roca-Ribas"
            "email" => array:1 [
              0 => "12226frs&#64;comb&#46;cat"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor1"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:1 [
            "entidad" => "Unidad de Neurofibromatosis tipo 2&#44; Servicio de ORL&#44; Hospital Universitario Germans Trias i Pujol&#44; Badalona&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor1"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Neurofibromatosis type 2"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las neurofibromatosis &#40;NF&#41; forman un grupo de 3 trastornos relacionados&#44; pero gen&#233;ticamente distintos del sistema nervioso&#44; que se heredan de forma autos&#243;mica dominante&#44; y que causan tumores de las c&#233;lulas de la neuroglia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su prevalencia es igual para ambos sexos y no tienen predilecci&#243;n por ninguna raza o grupo &#233;tnico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la clasificaci&#243;n de las NF&#44; diferenciamos&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neurofibromatosis tipo1 o enfermedad de Von Recklinghausen &#40;NF1&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neurofibromatosis tipo 2 &#40;NF2&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schwanomatosis</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Historia</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1822 fue descrito por primera vez un caso de NF2 por un cirujano escoc&#233;s llamado Wishart y&#44; a finales del siglo XIX&#44; la NF1 fue definida por Von Reckinghausen&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante a&#241;os ambas fueron consideradas como parte de una misma enfermedad&#44; hasta que en 1987 definitivamente se reconoci&#243; que se trataba de dos entidades distintas&#44; con la localizaci&#243;n de los respectivos genes causantes en los cromosomas 22 y 17<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Incidencia y prevalencia</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente&#44; la incidencia de NF2 se calcul&#243; en 1&#58;30&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#46;000&#44; con una prevalencia de la enfermedad aproximada de 1&#58;200&#46;000&#44; pero estudios recientes sugieren que la incidencia de nacidos con NF2 podr&#237;a ser de hasta 1&#58;25&#46;000&#44; y su prevalencia mayor de 1&#58;80&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia es significativamente mayor que la prevalencia de casos diagnosticados porque muchos casos no cumplen los criterios diagn&#243;sticos de la enfermedad hasta pasada la tercera d&#233;cada y otros mueren antes de ello&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Fisiopatolog&#237;a</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones de la NF2 son el resultado de mutaciones puntuales o de delecciones o grandes reordenamientos del gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> localizado en el brazo largo del cromosoma 22&#46; Esto produce como resultado la disminuci&#243;n de la producci&#243;n de la prote&#237;na merlina o schwanomina&#44; que sirve como un supresor tumoral&#46; Una disminuci&#243;n de la funci&#243;n o de la producci&#243;n de esta prote&#237;na se traduce en una predisposici&#243;n a desarrollar una variedad de tumores del sistema nervioso central y perif&#233;rico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> es el &#250;nico gen que se asocia con la NF2&#46; Hasta el 50&#37; de los pacientes no presentan historia familiar de NF2 por lo que se considera que presentan una mutaci&#243;n de novo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NF2 se hereda como un car&#225;cter autos&#243;mico dominante&#46; El gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2&#44;</span> al igual que otros genes supresores tumorales&#44; requiere de la inactivaci&#243;n de los dos alelos para la p&#233;rdida de la funci&#243;n &#40;modelo del doble impacto de Knudson&#41;&#46; Los individuos que presentan una mutaci&#243;n en la l&#237;nea germinal solo requieren una mutaci&#243;n som&#225;tica para perder la funci&#243;n completa del gen&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caracter&#237;sticas de la enfermedad</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad de inicio de hallazgos en pacientes con NF2 suele ser de entre 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 a&#241;os&#44; aunque el rango va desde el nacimiento hasta los 70 a&#241;os&#46; Casi todos los pacientes han desarrollado un schwanoma vestibular bilateral a los 30 a&#241;os&#46; A parte del schwanoma vestibular&#44; los pacientes con NF2 desarrollan schwanomas de otros nervios &#40;perif&#233;ricos y craneales&#41;&#44; as&#237; como meningiomas y m&#225;s raramente ependimomas y astrocitomas&#46; El hallazgo ocular m&#225;s frecuente es una catarata subcapsular posterior&#44; y puede ser el primer signo de NF2&#46; Durante la infancia se puede detectar una mononeuropat&#237;a&#44; a menudo en forma de par&#225;lisis facial o de estrabismo &#40;por par&#225;lisis del IIIpc&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresividad variable de la NF2 entre individuos explica la diferencia de tama&#241;o&#44; localizaci&#243;n y n&#250;mero de los tumores&#46; Aunque estos tumores no son malignos&#44; su multiplicidad y localizaci&#243;n anat&#243;mica comportan una gran morbilidad y una muerte temprana&#46; La esperanza de vida es de unos 36 a&#241;os&#44; con una supervivencia media desde el momento del diagn&#243;stico de 15 a&#241;os&#44; aunque la supervivencia est&#225; mejorando con un diagn&#243;stico temprano de la enfermedad y un mejor tratamiento de la misma en centros especializados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que la NF2 se considera una enfermedad que se inicia en el adulto joven&#44; puede ser infradiagnosticada en ni&#241;os&#44; en los que los tumores cut&#225;neos y las alteraciones oculares pueden ser las primeras manifestaciones cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Manifestaciones cl&#237;nicas</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schwanoma vestibular&#58; los s&#237;ntomas iniciales incluyen tinitus&#44; hipoacusia y alteraci&#243;n del equilibrio normalmente de inicio insidioso&#44; aunque ocasionalmente la hipoacusia puede ser de aparici&#243;n brusca&#44; presumiblemente debida a un compromiso vascular del tumor&#46; Raramente provoca par&#225;lisis facial&#44; aunque sea de gran tama&#241;o&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si no se trata&#44; causar&#225; compresi&#243;n del cerebelo e hidrocefalia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los schwanomas tambi&#233;n pueden desarrollarse en otros nervios&#44; craneales y perif&#233;ricos&#44; siendo m&#225;s frecuentes en los nervios sensitivos que en los motores&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tumores medulares&#58; hasta dos tercios de los pacientes con NF2 desarrolla tumores en la m&#233;dula espinal y estos son a menudo los m&#225;s dif&#237;ciles de manejar&#46; Los m&#225;s comunes son schwanomas&#44; que usualmente se originan en el canal intravertebral&#44; en las ra&#237;ces dorsales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el 30&#37; de los pacientes pueden desarrollar tumores intramedulares tipo astrocitomas o ependimomas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes con afectaci&#243;n medular tienen m&#250;ltiples tumores&#44; aunque muchos de ellos permanecen asintom&#225;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meningiomas&#58; aproximadamente la mitad de los pacientes con NF2 desarrolla meningiomas&#44; la mayor&#237;a de ellos intracraneales y principalmente supratentoriales&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meningiomas en la &#243;rbita provocar&#225;n p&#233;rdida de visi&#243;n por compresi&#243;n del nervio &#243;ptico y los que se originen en la base del cr&#225;neo pueden causar neuropat&#237;a&#44; compresi&#243;n cerebral e hidrocefalia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un meningioma puede ser la forma de presentaci&#243;n de una NF2&#44; especialmente en la infancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afectaci&#243;n ocular&#58; una tercera parte de los casos de NF2 padece disminuci&#243;n de la agudeza visual uni o bilateral&#46; Una opacidad subcapsular posterior es el hallazgo ocular m&#225;s com&#250;n&#44; aunque raramente evoluciona hasta una catarata significativa&#46; Dichas opacidades corneales suelen aparecer antes del inicio de los s&#237;ntomas del neurinoma vestibular y pueden observarse en ni&#241;os&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s del 33&#37; de los individuos pueden tener hamartomas retinianos y membranas epiretineanas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto los tumores intraorbitarios como los intracraneales producir&#225;n disminuci&#243;n de la agudeza visual y diplopia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Monoopolineuropat&#237;a&#58; especialmente durante la infancia&#44; se asocia con la NF2 una mononeuropat&#237;a&#44; que frecuentemente puede presentarse en forma de par&#225;lisis facial que solo se recupera parcialmente&#44; o bien como estrabismo &#40;por par&#225;lisis del MOC&#41; o como pie o mano ca&#237;dos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el adulto&#44; puede aparecer una polineuropat&#237;a progresiva que no est&#225; relacionada directamente con las masas tumorales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Afectaci&#243;n cut&#225;nea&#58; la exploraci&#243;n de la piel es una ayuda en el diagn&#243;stico de la NF2&#44; aunque los hallazgos cut&#225;neos son m&#225;s sutiles que los de la NF1&#46; Hasta el 70&#37; de pacientes pueden tener tumores cut&#225;neos&#46; El tipo m&#225;s frecuente son lesiones tipo placa intrad&#233;rmica m&#225;s pigmentada que la piel circundante y a menudo con exceso de vello&#44; pero tambi&#233;n pueden tener schwanomas subcut&#225;neos&#46;</p></span></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1988&#44; el NIH public&#243; en consenso los criterios diagn&#243;sticos de la de NF2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; que son cl&#237;nicos y de los cuales solo un criterio se necesita para hacer el diagn&#243;stico&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schwanomas bilaterales del VIII par craneal diagnosticados en la RM o el TC &#40;biopsia no necesaria&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Familiar de primer grado con NF2 y&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">schwanoma unilateral del VIIIpc&#44; de inicio temprano &#40;edad &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30 a&#241;os&#41;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">dos de los siguientes&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meningioma</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Glioma</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schwanoma</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Menores con opacidad lenticular subcapsular posterior &#40;catarata cortical juvenil&#41;</p></li></ul></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schwanoma de VIIIpc unilateral diagnosticado por TAC o RNM de inicio precoz &#40;detectado en paciente menor de 30 a&#241;os&#41; y 2 de los siguientes&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meningioma</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Glioma</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schwanoma</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Catarata cortical juvenil</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meningiomas m&#250;ltiples &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#41; y&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">schwanoma del VIIIpc unilateral</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">2 de los siguientes&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Glioma</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schwanoma</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Catarata cortical juvenil</p></li></ul></p></li></ul></p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los schwanomas de los pares craneales son relativamente raros &#40;a excepci&#243;n del schwanoma de VIIIpc&#41;&#44; tambi&#233;n se producen espont&#225;neamente&#46; Por lo tanto&#44; la presentaci&#243;n de cualquier paciente con m&#250;ltiples schwanomas de pares craneales&#44; un inusual schwanoma intracraneal&#44; o un shwanoma de un solo par craneal&#44; III &#40;MOC&#41;&#44; IV &#40;pat&#233;tico&#41;&#44; o VI &#40;MOE&#41; deber&#237;a incitar al cribado de la NF2&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; considerar el diagn&#243;stico diferencial en los pacientes con m&#250;ltiples tumores extraaxiales del cerebro o de m&#233;dula espinal&#44; independientemente de que sean meningiomas o schwanomas&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pruebas diagn&#243;sticas de gen&#233;tica molecular para la NF2</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad el diagn&#243;stico molecular de la NF2 se realiza mediante el an&#225;lisis de mutaciones puntuales mediante la secuenciaci&#243;n completa de las regiones codificantes e intr&#243;nicas del gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> molecular&#44; y la detecci&#243;n de delecciones o grandes reordenamientos mediante la t&#233;cnica de MLPA&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis cromos&#243;mico&#58; se han descrito alteraciones cromos&#243;micas asociadas a la NF2&#44; por lo que est&#225; recomendado el an&#225;lisis cromos&#243;mico&#44; aunque es importante destacar que no suelen ser alteraciones cromos&#243;micas grandes y raramente este estudio permite determinar la alteraci&#243;n responsable de la NF2&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">An&#225;lisis hibridaci&#243;n fluorescente in situ &#40;FISH&#41;&#58; puede detectar peque&#241;as delecciones que afecten m&#250;ltiples exones del gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> o el gen entero&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes sin historia familiar &#40;casos de novo&#41;&#44; la tasa de detecci&#243;n de mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> es baja&#44; aproximadamente del 50&#37;&#46; Una de las razones que podr&#237;a explicar esta baja tasa de detecci&#243;n de mutaciones en la l&#237;nea germinal puede ser debida a la presencia de un mosaicismo&#46; Estudios recientes demuestran que hasta el 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#37; de los individuos con NF2 debida a una mutaci&#243;n de novo tienen un mosaicismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificar estos pacientes con mosaicismo para el gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> puede ser complejo&#44; dado que&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Generalmente presentan una expresi&#243;n fenot&#237;pica incompleta&#44; por lo que es frecuente que no presenten shwanomas vestibulares bilaterales&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio del gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> en l&#237;nea germinal a partir del ADN extra&#237;do de linfocitos de sangre perif&#233;rica no suele detectar la mutaci&#243;n responsable de la sintomatolog&#237;a&#59; ser&#225; necesario el an&#225;lisis gen&#233;tico del tejido tumoral para diagnosticar la presencia de mosaicismo&#46;</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico diferencial</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">NF1&#58; aunque las dos enfermedades son cl&#237;nicamente distintas y causadas por mutaciones en distintos cromosomas&#44; contin&#250;a existiendo confusi&#243;n entre la NF1 y la NF2&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con NF2 no tienen los problemas cognitivos que se han observado en las NF1&#44; no tienen n&#243;dulos de Lisch&#44; ni manchas cut&#225;neas caf&#233; con leche&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las NF2&#44; los schwanomas raramente malignizan a neurofibrosarcoma&#46;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schwanomatosis&#58; definida como m&#250;ltiples neurilemomas y schwanomas&#44; pero sin schwanoma vestibular&#46; Los individuos afectados desarrollan tumores intracraneales&#44; de ra&#237;ces nerviosas o de nervios perif&#233;ricos&#46; Un tercio de los pacientes con schwanomatosis tienen enfermedad segmentaria&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schwanoma vestibular unilateral&#58; es un tumor com&#250;n en la poblaci&#243;n general&#44; aproximadamente el 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37; de todos los tumores intracraneales y la gran mayor&#237;a de los tumores de &#225;ngulo pontocerebeloso&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 5&#37; de los schwanomas vestibulares son bilaterales y asociados a NF2&#44; el 95&#37; son unilaterales en individuos sin predisposici&#243;n gen&#233;tica a desarrollar la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de que un tumor unilateral sea la primera manifestaci&#243;n de una NF2 est&#225; en relaci&#243;n con la edad del paciente&#46; Los sujetos menores de 30 a&#241;os con un neurinoma vestibular sintom&#225;tico tienen un elevado riesgo de desarrollar un neurinoma contralateral y se deber&#237;a descartar la NF2&#46; Adem&#225;s&#44; el 6&#37; de los individuos que aparentemente tienen un schwanoma vestibular aislado tienen un mosaicismo para la mutaci&#243;n gen&#233;tica de NF2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meningioma&#58; en raras ocasiones se han descrito pacientes con m&#250;ltiples meningiomas con herencia autos&#243;mica dominante&#44; pero sin schwanoma vestibular asociado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">T&#237;picamente se pueden observar meningiomas m&#250;ltiples en pacientes de edad avanzada&#46; Ante el hallazgo de un solo meningioma en un individuo menor de 25 a&#241;os&#44; deber&#237;a descartarse una posible NF2&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Enfermedad de Cowden&#58; se asocia a m&#250;ltiples meningiomas&#44; neurofibromas y hamartomas&#44; incluyendo enfermedad de Lhermite-Duclos &#40;gangliocitoma cerebelar&#41;&#44; pero no se asocia a schwanomas del VIIIpc&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meningiomatosis y meningioangiomatosis m&#250;ltiple&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome de Gorlin&#58; asociado con meningiomas&#44; astrocitomas y meduloblastomas&#44; pero no con schwanomas&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Evaluaci&#243;n del paciente diagnosticado de NF2</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para establecer la extensi&#243;n de la enfermedad en un individuo diagnosticado de NF2&#44; se recomiendan las siguientes evaluaciones&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">RM craneal y espinal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluaci&#243;n auditiva&#44; incluidos PEATC&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluaci&#243;n oftalmol&#243;gica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Examen cut&#225;neo&#46;</p></li></ul></p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n y el tratamiento de los pacientes con NF2&#44; deber&#237;an realizarse en un centro especializado en NF2&#44; con experiencia en el manejo de las distintas complicaciones de dicha enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Consejo gen&#233;tico</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes afectos de NF2 deben ser remitidos a unidades de consejo gen&#233;tico para recibir una atenci&#243;n adecuada&#46; All&#237; se atiende a las necesidades que presentan los pacientes con NF2 y sus familiares sobre las posibilidades de desarrollar o transmitir la enfermedad&#44; sobre su pron&#243;stico y las alternativas para el manejo&#44; tratamiento y seguimiento&#44; as&#237; como de los beneficios&#44; riesgos y limitaciones del estudio gen&#233;tico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente el 50&#37; de los individuos con NF2 tienen uno de los padres afectos&#44; y el 50&#37; tienen NF2 como resultado de una mutaci&#243;n de novo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre el 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#37; de los individuos que son casos de novo &#40;sin historia familiar de NF2&#41; tienen un mosaicismo para la mutaci&#243;n NF2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib16"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda la evaluaci&#243;n de los padres de un sujeto con una mutaci&#243;n aparentemente de novo&#44; con una historia cl&#237;nica exhaustiva y si existe alguna sospecha de NF2&#44; realizar una RM&#46; Un progenitor puede excluirse si su descendiente tiene mosaico&#44; pero la ausencia de la mutaci&#243;n detectada en el ni&#241;o no descarta la posibilidad de mosaicismo en el progenitor&#46; Como la edad de aparici&#243;n de los s&#237;ntomas se mantiene constante en cada familia&#44; normalmente no es necesario hacer controles en los padres asintom&#225;ticos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada uno de los descendientes de una persona con NF2 tiene el 50&#37; de posibilidad de heredar la mutaci&#243;n y&#44; por tanto&#44; de presentar la enfermedad&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las personas con mosaicismo som&#225;tico y tumores vestibulares bilaterales&#44; tienen menos del 50&#37; de probabilidades de tener un hijo afecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib18"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Si la mutaci&#243;n se detecta en el ADN de los tumores pero no en el ADN de los leucocitos&#44; el riesgo de los descendientes es menor del 5&#37;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Planificaci&#243;n familiar&#58; se deber&#237;a ofrecer consejo gen&#233;tico a todos los adultos j&#243;venes afectados o de riesgo&#46; La identificaci&#243;n de la mutaci&#243;n en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> responsable de la enfermedad permite plantear diferentes opciones de planificaci&#243;n familiar&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagn&#243;stico prenatal&#58; el diagn&#243;stico prenatal en los casos con un riesgo del 50&#37; para la NF2 se puede realizar mediante el an&#225;lisis del ADN de c&#233;lulas fetales obtenidas mediante una biopsia de las vellosidades cori&#243;nicas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagn&#243;stico preimplantacional&#58; consiste en la determinaci&#243;n de la mutaci&#243;n en el embri&#243;n en la fase de m&#243;rula antes de su implantaci&#243;n en el &#250;tero materno&#46; Requiere la aprobaci&#243;n por parte de la Comisi&#243;n Nacional de Reproducci&#243;n Asistida&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento y morbimortalidad</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schwanoma vestibular&#58; la p&#233;rdida de audici&#243;n como consecuencia de schwanomas del VIIIpc constituye la morbilidad m&#225;s frecuente asociada con NF2&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de dichos schwanomas es eminentemente quir&#250;rgico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando los tumores vestibulares son peque&#241;os &#40;&#60;1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;&#44; pueden ser resecados completamente con la preservaci&#243;n de la audici&#243;n y la funci&#243;n facial&#59; si los tumores son grandes&#44; es a menudo un debulking todo lo que es posible realizar sin da&#241;ar el nervio facial o el coclear&#46; Sin embargo&#44; hoy en d&#237;a se tiende a realizar una cirug&#237;a exer&#233;tica&#44; puesto que se pueden colocar implantes cocleares o&#44; en caso de tener que sacrificar el nervio coclear&#44; implantes de tronco cerebral&#44; durante el mismo acto quir&#250;rgico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La radioterapia externa convencional est&#225; contraindicada por transformaci&#243;n maligna de los tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib19"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una alternativa a la cirug&#237;a es la radiocirug&#237;a estereot&#225;ctica en pacientes seleccionados &#40;con tumores muy agresivos o para aquellos pacientes que se niegan a una intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#41; y con resultados peores que en los pacientes con schwanoma vestibular unilateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib20"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de la p&#233;rdida auditiva deber&#237;a incluir la derivaci&#243;n del paciente a un audi&#243;logo y aprendizaje de labio-lectura&#44; aparte de ayudas auditivas como implantes cocleares o implantes de tronco cerebral&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros tumores&#44; como los meningiomas y ependimomas&#44; causan s&#237;ntomas por efecto de masa sobre las estructuras adyacentes y en ocasiones se extirpan&#44; aunque por lo general&#44; se realizan RM seriadas para el seguimiento de estos tumores&#44; ya que la cirug&#237;a podr&#237;a producir secuelas a&#241;os antes de que ocurran con la evoluci&#243;n natural de los mismos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los distintos tipos de tumores que se encuentra en la NF2&#44; la transformaci&#243;n maligna de estos es poco frecuente y puede ser iatrog&#233;nica en muchos pacientes&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad de mortalidad es variable en pacientes con NF2 y muchos pacientes tienen un ciclo de vida relativamente normal&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los factores pron&#243;sticos del riesgo de mortalidad son&#58; la edad al diagn&#243;stico&#44; la presencia de meningiomas intracraneales&#44; y si el paciente fue tratado o no en un centro especializado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib21"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Seguimiento</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con una mutaci&#243;n gen&#233;tica confirmada para NF2 o aquellos con un estatus gen&#233;tico que no se ha podido aclarar mediante an&#225;lisis molecular&#44; se deben realizar&#58;<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">RM a los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8211;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 a&#241;os de edad&#44; que deber&#225; seguir realiz&#225;ndose anualmente al menos hasta la cuarta d&#233;cada de vida&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Evaluaci&#243;n auditiva con PEATC incluidos&#44; que ser&#225;n &#250;tiles para detectar una afectaci&#243;n de la funci&#243;n del nervio auditivo antes de observarse cambios en la RM&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Examen oftalmol&#243;gico rutinario anual&#46;</p></li></ul></p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NF2 es una enfermedad invalidante&#44; desconocida en gran medida por el colectivo m&#233;dico&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de sospecha de NF2&#44; se debe realizar al paciente una RM craneal y espinal&#44; una evaluaci&#243;n auditiva &#40;incluidos PEATC&#41;&#44; una evaluaci&#243;n oftalmol&#243;gica y un examen cut&#225;neo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos pacientes deben ser remitidos a unidades de consejo gen&#233;tico para realizarles an&#225;lisis gen&#233;ticos&#44; recibir informaci&#243;n sobre esta enfermedad y sus alternativas terap&#233;uticas y detectar precozmente posibles descendientes afectos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante derivar estos pacientes a centros especializados donde podr&#225;n ser tratados por unidades multidisciplinares con especialistas habituados a dicha enfermedad&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:20 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres93321"
          "titulo" => "Resumen"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec80478"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres93322"
          "titulo" => "Abstract"
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec80477"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:1 [
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:1 [
          "titulo" => "Historia"
        ]
        6 => array:1 [
          "titulo" => "Incidencia y prevalencia"
        ]
        7 => array:1 [
          "titulo" => "Fisiopatolog&#237;a"
        ]
        8 => array:2 [
          "titulo" => "Caracter&#237;sticas de la enfermedad"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "titulo" => "Manifestaciones cl&#237;nicas"
            ]
          ]
        ]
        9 => array:1 [
          "titulo" => "Diagn&#243;stico"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Pruebas diagn&#243;sticas de gen&#233;tica molecular para la NF2"
        ]
        11 => array:1 [
          "titulo" => "Diagn&#243;stico diferencial"
        ]
        12 => array:1 [
          "titulo" => "Evaluaci&#243;n del paciente diagnosticado de NF2"
        ]
        13 => array:1 [
          "titulo" => "Consejo gen&#233;tico"
        ]
        14 => array:1 [
          "titulo" => "Tratamiento y morbimortalidad"
        ]
        15 => array:1 [
          "titulo" => "Seguimiento"
        ]
        16 => array:1 [
          "titulo" => "Conclusiones"
        ]
        17 => array:1 [
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        18 => array:2 [
          "identificador" => "xack35109"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        19 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2009-12-03"
    "fechaAceptado" => "2009-12-08"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec80478"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Neurofibromatosis tipo 2"
            1 => "Schwanoma vestibular"
            2 => "Meningioma"
            3 => "Implante de tronco"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec80477"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "NF2"
            1 => "Vestibular schwannoma"
            2 => "Meningioma"
            3 => "Brain stem implant"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La neurofibromatosis tipo 2 es una enfermedad invalidante que se hereda de forma autos&#243;mica dominante&#46; A menudo se ha confundido con la neurofibromatosis tipo 1&#44; aunque son patolog&#237;as distintas&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Todos los sujetos que hereden una mutaci&#243;n en el gen de la <span class="elsevierStyleItalic">neurofibromatosis tipo 2 &#40;NF2&#41;</span>&#44; desarrollar&#225;n dicha enfermedad&#44; caracterizada por el crecimiento de schwanomas&#44; habitualmente vestibulares y de forma bilateral&#44; as&#237; como meningiomas u otros tumores benignos del sistema nervioso central&#44; antes de los 30 a&#241;os de edad&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Actualmente&#44; podemos identificar la mutaci&#243;n del <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> en la mayor&#237;a de las familias afectas&#46; Hasta un 20&#37; de los pacientes afectos de NF2 sin historia familiar&#44; aparentemente casos espor&#225;dicos&#44; son en realidad individuos con mosaicismo para esa mutaci&#243;n&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La morbilidad de esos tumores es en gran medida debida a su tratamiento&#44; que es principalmente quir&#250;rgico&#46; Cuando son peque&#241;os&#44; los schwanomas vestibulares se pueden resecar completamente con preservaci&#243;n tanto de la funci&#243;n auditiva como facial&#46; En caso de tumores grandes se puede colocar un implante coclear o bien de tronco cerebral durante el mismo acto quir&#250;rgico&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los principales factores pron&#243;sticos son&#58; la edad media al diagn&#243;stico&#44; la presencia de meningiomas intracraneales y si el paciente fue tratado o no en un centro especializado&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Type 2 neurofibromatosis &#40;NF2&#41; is an invalidating&#44; inherited&#44; dominant&#44; autosomal disease&#46; It is commonly confused with type 1 neurofibromatosis&#44; although the two disorders are different&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">All subjects who inherit a mutated <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> gene will develop the disease&#44; which is characterised by the growth of schwannomas&#44; generally affecting the vestibular nerve bilaterally&#44; as well as meningiomas and other benign central nervous system tumours&#44; before their third decade of life&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">It is currently possible to identify the <span class="elsevierStyleItalic">NF2</span> mutation in most affected families&#46; Up to about 20&#37; of NF2 patients with no family history&#44; apparently sporadic cases&#44; are actually individuals with mosaicism for this mutation&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Much of the morbidity from these tumours results from their treatment&#44; which is primarily surgical&#46; Small vestibular schwannomas can often be completely resected with preservation of both hearing and facial function&#46; In case of large tumours it is possible to place a cochlear or brain stem implant during the schwannoma surgery&#46;</p><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Age at diagnosis&#44; the presence of intracranial meningiomas&#44; and whether the patient was treated at a specialty centre or not&#44; have been cited as the strongest prognostic factors&#46;</p>"
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "bibliografiaReferencia" => array:22 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib1"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic linkage of von Recklinghausen neurofibromatosis to the nerve grouth factor receptor gene"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46;R&#46; Seizinger"
                            1 => "G&#46;A&#46; Rouleau"
                            2 => "L&#46;G&#46; Ozelius"
                            3 => "A&#46;H&#46; Lane"
                            4 => "A&#46;G&#46; Faryniarz"
                            5 => "M&#46;V&#46; Chao"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "49"
                        "paginaInicial" => "589"
                        "paginaFinal" => "594"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2884037"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib2"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic linkageanalysis of bilateral acoustic neurofibromatosis to a DNA marker on chromosome 22"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Rouleau"
                            1 => "B&#46;R&#46; Seizinger"
                            2 => "W&#46; Wertelecki"
                            3 => "J&#46;L&#46; Haines"
                            4 => "D&#46;W&#46; Superneau"
                            5 => "R&#46;L&#46; Martuza"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/329246a0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "329"
                        "paginaInicial" => "246"
                        "paginaFinal" => "248"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2888021"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib3"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Incidence of vestibular schwannoma and neurofibromatosis 2 in the North West of England over a 10-year period&#58; higher incidence than previously thought"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            1 => "A&#46; Moran"
                            2 => "A&#46; King"
                            3 => "S&#46; Saeed"
                            4 => "N&#46; Gurusinghe"
                            5 => "R&#46; Ramsden"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Otol Neurotol"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "93"
                        "paginaFinal" => "97"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15699726"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0886335099002631"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "08863350"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib4"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increased expression of the NF2 tumor suppressor gene product&#44; merlin&#44; impairs cell motility&#44; adhesion and spreading"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;H&#46; Gutmann"
                            1 => "L&#46; Sherman"
                            2 => "L&#46; Seftor"
                            3 => "C&#46; Haipek"
                            4 => "K&#46;H&#46; Lu"
                            5 => "M&#46; Hendrix"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Mol Genet"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "267"
                        "paginaFinal" => "275"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9931334"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib5"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Predictors of the risk of mortality in neurofibromatosis 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;E&#46; Baser"
                            1 => "J&#46;M&#46; Friedman"
                            2 => "D&#46; Aeschliman"
                            3 => "H&#46; Joe"
                            4 => "A&#46;J&#46; Wallace"
                            5 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/342716"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "715"
                        "paginaFinal" => "723"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12235555"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib6"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Management of the patient and family with neurofibromatosis 2&#58; a consensus conference statement"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            1 => "M&#46;E&#46; Baser"
                            2 => "B&#46; O&#8217;Reilly"
                            3 => "J&#46; Rowe"
                            4 => "M&#46; Gleeson"
                            5 => "S&#46; Saeed"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/02688690500081206"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Neurosurg"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "5"
                        "paginaFinal" => "12"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16147576"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib7"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Earliest clinical manifestations and natural history of neurofibromatosis type 2 &#40;NF2&#41; in childhood&#58; a study of 24 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Ruggieri"
                            1 => "P&#46; Iannetti"
                            2 => "A&#46; Polizzi"
                            3 => "I&#46; La Mantia"
                            4 => "A&#46; Spalice"
                            5 => "O&#46; Giliberto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1055/s-2005-837581"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neuropediatrics"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "21"
                        "paginaFinal" => "34"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15776319"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib8"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Spinal tumors in neurofibromatosis type 2&#46; Is emerging knowledge of genotype predictive of natural history&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Dow"
                            1 => "N&#46; Biggs"
                            2 => "G&#46; Evans"
                            3 => "J&#46; Gillespie"
                            4 => "R&#46; Ramsden"
                            5 => "A&#46; King"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3171/spi.2005.2.5.0574"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurosurg Spine"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "574"
                        "paginaFinal" => "579"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15945431"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib9"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Aggressive phenotypic and genotypic features in pediatric and NF2-associated meningiomas&#58; a clinicopathologic study of 53 cases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Perry"
                            1 => "C&#46; Giannini"
                            2 => "R&#46; Raghavan"
                            3 => "B&#46;W&#46; Scheithauer"
                            4 => "R&#46; Banerjee"
                            5 => "L&#46; Margraf"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neuropathol Exp Neurol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "60"
                        "paginaInicial" => "994"
                        "paginaFinal" => "1003"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11589430"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib10"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Paediatric presentation of type 2 neurofibromatosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            1 => "J&#46;M&#46; Birch"
                            2 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Dis Child"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "81"
                        "paginaInicial" => "496"
                        "paginaFinal" => "499"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10569966"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib11"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Occurrence and characterization of peripheral nerve involvement in neurofibromatosis type 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46;D&#46; Sperfeld"
                            1 => "C&#46; Hein"
                            2 => "J&#46;M&#46; Schroder"
                            3 => "A&#46;C&#46; Ludolph"
                            4 => "C&#46;O&#46; Hanemann"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Brain"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "125"
                        "paginaInicial" => "996"
                        "paginaFinal" => "1004"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11960890"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S0002939407007970"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00029394"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib12"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement on Neurofibromatosis&#46; Arch Neurol 1987&#59; 45&#58; 575&#8211;9"
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib13"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Somatic mosaicism in neurofibromatosis 2&#58; prevalence and risk of disease transmission to offspring"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Moyhuddin"
                            1 => "M&#46;E&#46; Baser"
                            2 => "C&#46; Watson"
                            3 => "S&#46; Purcell"
                            4 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                            5 => "A&#46; Heiberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "459"
                        "paginaFinal" => "463"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12807969"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib14"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Should NF2 mutation screening be undertaken in patients with an apparently isolated vestibular schwannoma&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            1 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                            2 => "C&#46; Gokhale"
                            3 => "N&#46; Bowers"
                            4 => "S&#46;M&#46; Huson"
                            5 => "A&#46; Wallace"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1399-0004.2007.00778.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Genet"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "354"
                        "paginaFinal" => "358"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17470137"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib15"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increasing the specificity of diagnostic criteria for schwannomatosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;E&#46; Baser"
                            1 => "J&#46;M&#46; Friedman"
                            2 => "D&#46;G&#46; Evans"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1212/01.wnl.0000201190.89751.41"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neurology"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "66"
                        "paginaInicial" => "730"
                        "paginaFinal" => "732"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16534111"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib16"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mosaicism in neurofibromatosis type 2&#58; an update of risk based on uni&#47;bilaterality of vestibular schwannoma at presentation and sensitive mutation analysis including multiple ligation-dependent probe amplification"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            1 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                            2 => "A&#46; Shenton"
                            3 => "C&#46; Gokhale"
                            4 => "N&#46;L&#46; Bowers"
                            5 => "S&#46;M&#46; Huson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jmg.2006.047753"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "424"
                        "paginaFinal" => "428"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17307835"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib17"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular study of frequency of mosaicism in neurofibromatosis 2 patients with bilateral vestibular schwannomas"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Kluwe"
                            1 => "V&#46; Mautner"
                            2 => "B&#46; Heinrich"
                            3 => "R&#46; Dezube"
                            4 => "L&#46;B&#46; Jacoby"
                            5 => "R&#46;E&#46; Friedrich"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Med Genet"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "109"
                        "paginaFinal" => "114"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12566519"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S000293940700801X"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "00029394"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib18"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Somatic mosaicism&#58; a common cause of classic disease in tumor-prone syndromes&#63; Lessons from type 2 neurofibromatosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            1 => "A&#46;J&#46; Wallace"
                            2 => "C&#46;L&#46; Wu"
                            3 => "L&#46; Trueman"
                            4 => "R&#46;T&#46; Ramsden"
                            5 => "T&#46; Strachan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/512074"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "63"
                        "paginaInicial" => "727"
                        "paginaFinal" => "736"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9718334"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib19"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatosis 2&#44; radiosurgery and malignant nervous system tumours"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;E&#46; Baser"
                            1 => "D&#46;G&#46; Evans"
                            2 => "R&#46;K&#46; Jackler"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1054/bjoc.1999.1030"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Br J Cancer"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "82"
                        "paginaInicial" => "998"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10732777"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib20"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical experience with gamma knife stereotactic radiosurgery in the management of vestibular schwannomas secondary to type 2 neurofibromatosis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;G&#46; Rowe"
                            1 => "M&#46;W&#46; Radatz"
                            2 => "L&#46; Walton"
                            3 => "T&#46; Soanes"
                            4 => "J&#46; Rodgers"
                            5 => "A&#46;A&#46; Kemeny"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Neurol Neurosurg Psychiatry"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "1288"
                        "paginaFinal" => "1293"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12933938"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib21"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Predictors of the risk of mortality in neurofibromatosis 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;E&#46; Baser"
                            1 => "J&#46;M&#46; Friedman"
                            2 => "D&#46; Aeschliman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1086/342716"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hum Genet"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "71"
                        "paginaInicial" => "715"
                        "paginaFinal" => "723"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12235555"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib22"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neurofibromatomatosis type 2"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;R&#46; Asthagiri"
                            1 => "D&#46;M&#46; Parry"
                            2 => "J&#46;A&#46; Butman"
                            3 => "H&#46;J&#46; Kim"
                            4 => "E&#46;T&#46; Tsilou"
                            5 => "Z&#46; Zhuang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(09)60259-2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "373"
                        "paginaInicial" => "1974"
                        "paginaFinal" => "1986"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19476995"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "identificador" => "xack35109"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al Dr&#46; I&#46; Blanco Guillermo&#44; Director del Programa de Consejo Gen&#233;tico en C&#225;ncer del Institut Catal&#224; d&#8217;Oncologia&#46;</p>"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00016519/0000006100000004/v1_201304231412/S0001651909001782/v1_201304231412/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "5896"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00016519/0000006100000004/v1_201304231412/S0001651909001782/v1_201304231412/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0001651909001782?idApp=UINPBA00004N"
  "pdfAlternativo" => array:1 [
    0 => array:3 [
      "idioma" => "en"
      "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/00016519/addon/S0001651909001782/S300/en/102v61n04a13153584pdf001_2.pdf"
      "portada" => "102v61n04a13153584pdf001_2.png"
    ]
  ]
]

Información del artículo

ISSN: 00016519
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.otorri.2009.12.005

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Octubre	415	30	445
2024 Septiembre	586	15	601
2024 Agosto	543	22	565
2024 Julio	554	20	574
2024 Junio	613	14	627
2024 Mayo	414	26	440
2024 Abril	344	8	352
2024 Marzo	282	16	298
2024 Febrero	224	8	232
2024 Enero	294	7	301
2023 Diciembre	241	9	250
2023 Noviembre	379	34	413
2023 Octubre	411	18	429
2023 Septiembre	377	20	397
2023 Agosto	289	11	300
2023 Julio	280	8	288
2023 Junio	286	18	304
2023 Mayo	277	11	288
2023 Abril	197	8	205
2023 Marzo	262	25	287
2023 Febrero	194	6	200
2023 Enero	154	1	155
2022 Diciembre	160	8	168
2022 Noviembre	172	6	178
2022 Octubre	158	16	174
2022 Septiembre	163	5	168
2022 Agosto	121	2	123
2022 Julio	58	4	62
2022 Junio	39	0	39
2022 Mayo	7	0	7
2022 Abril	10	0	10
2022 Marzo	4	0	4
2022 Febrero	5	0	5
2022 Enero	1	0	1
2021 Diciembre	1	0	1
2021 Septiembre	1	1	2
2021 Marzo	1	156	157
2021 Febrero	0	61	61
2021 Enero	0	99	99
2020 Diciembre	0	57	57
2020 Noviembre	1	85	86
2020 Octubre	0	86	86
2020 Septiembre	0	31	31
2020 Agosto	0	27	27
2020 Julio	0	17	17
2020 Junio	1	18	19
2020 Mayo	0	35	35
2020 Abril	0	6	6
2020 Marzo	350	112	462
2020 Febrero	621	193	814
2020 Enero	513	151	664
2019 Diciembre	500	78	578
2019 Noviembre	925	128	1053
2019 Octubre	1046	137	1183
2019 Septiembre	1315	133	1448
2019 Agosto	1038	130	1168
2019 Julio	963	104	1067
2019 Junio	961	118	1079
2019 Mayo	1292	328	1620
2019 Abril	908	271	1179
2019 Marzo	623	194	817
2019 Febrero	544	148	692
2019 Enero	549	205	754
2018 Diciembre	316	182	498
2018 Noviembre	232	331	563
2018 Octubre	391	55	446
2018 Septiembre	1	0	1
2018 Julio	1	0	1
2018 Mayo	1	27	28
2018 Abril	19	369	388
2018 Marzo	18	343	361
2018 Febrero	32	237	269
2018 Enero	7	243	250
2017 Diciembre	16	187	203
2017 Noviembre	24	390	414
2017 Octubre	33	407	440
2017 Septiembre	55	418	473
2017 Agosto	48	428	476
2017 Julio	31	365	396
2017 Junio	40	472	512
2017 Mayo	40	447	487
2017 Abril	34	343	377
2017 Marzo	32	442	474
2017 Febrero	26	377	403
2017 Enero	10	267	277
2016 Diciembre	31	163	194
2016 Noviembre	63	178	241
2016 Octubre	93	192	285
2016 Septiembre	78	94	172
2016 Agosto	74	82	156
2016 Julio	39	17	56
2016 Junio	44	54	98
2016 Mayo	40	53	93
2016 Abril	27	30	57
2016 Marzo	43	38	81
2016 Febrero	21	24	45
2016 Enero	30	42	72
2015 Diciembre	41	23	64
2015 Noviembre	44	34	78
2015 Octubre	24	23	47
2015 Septiembre	24	10	34
2015 Agosto	39	7	46
2015 Julio	38	10	48
2015 Junio	13	53	66
2015 Mayo	71	23	94
2015 Abril	60	25	85
2015 Marzo	65	24	89
2015 Febrero	34	9	43
2015 Enero	44	10	54
2014 Diciembre	75	23	98
2014 Noviembre	47	12	59
2014 Octubre	76	22	98
2014 Septiembre	63	11	74
2014 Agosto	74	14	88
2014 Julio	56	13	69
2014 Junio	71	14	85
2014 Mayo	49	9	58
2014 Abril	45	8	53
2014 Marzo	49	12	61
2014 Febrero	35	19	54
2014 Enero	29	3	32
2013 Diciembre	23	8	31
2013 Noviembre	35	22	57
2013 Octubre	35	13	48
2013 Septiembre	21	22	43
2013 Agosto	26	14	40
2013 Julio	19	4	23
2010 Junio	3785	0	3785

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter