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Artículo original
Gel nasal y hendidura olfatoria
Nasal gel and olfactory cleft
Jesús Herranz González-Botas
Autor para correspondencia
jesus.herranz.gonzalez.botas@sergas.es

Autor para correspondencia.
, Anselmo Padín Seara
Servicio de Otorrinolaringología, Complejo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, España
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tanto para la evaluaci&#243;n de de sus efectos&#44; como para evaluar sus posibles efectos secundarios a nivel de zonas sensibles como el epitelio olfatorio&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administraci&#243;n de medicaci&#243;n intranasal es de uso frecuente en afecci&#243;n nasosinusal&#44; un problema que afecta aproximadamente a 1&#46;000&#46;000 de personas al a&#241;o en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; y a casi 40&#46;000&#46;000 en EE&#46; UU&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; y su seguridad ha sido confirmada en m&#250;ltiples estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46; Entre sus ventajas sobre la v&#237;a oral est&#225;n la r&#225;pida biodisponibilidad en el torrente sangu&#237;neo&#44; as&#237; como evitar la degradaci&#243;n a nivel del tracto gastrointestinal y el primer paso por el h&#237;gado&#46; Como desventaja est&#225;n su pobre contacto con la mucosa nasal y su dificultad para llegar a &#225;reas espec&#237;ficas y cr&#237;ticas para su efecto terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;7</span></a>&#46; Se han dise&#241;ado diferentes tipos de sistemas de administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;8</span></a>&#44; posiciones de la cabeza para una mayor distribuci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9</span></a>&#44; incluso se han realizado una serie de recomendaciones b&#225;sicas en funci&#243;n de una revisi&#243;n de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; pero los estudios muestran que utilizando los m&#233;todos habituales&#44; la distribuci&#243;n de la medicaci&#243;n aplicada por v&#237;a intranasal se localiza&#44; fundamentalmente&#44; en la porci&#243;n anterior de la fosa nasal&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha asociado la anosmia como efecto adverso secundario al empleo de medicaci&#243;n intranasal con contenido en zinc&#44; adjudicando como causa de la misma el contacto del medicamento con el epitelio de la regi&#243;n olfatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; pero la posibilidad de la distribuci&#243;n de un gel nasal a nivel del &#225;rea olfatoria es altamente improbable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio es evaluar si un gel viscoso nasal&#44; administrado con un inhalador de cabeza radial&#44; puede llegar a la hendidura olfatoria&#44; y si su distribuci&#243;n nasal var&#237;a en funci&#243;n del sistema de administraci&#243;n que se utilice&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todo</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Poblaci&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; en voluntarios sanos&#44; previamente informados de las condiciones y caracter&#237;sticas del mismo&#46; Como requisito previo deb&#237;an firmar un consentimiento informado que inclu&#237;a las caracter&#237;sticas del estudio&#44; el material utilizado y sus posibles efectos secundarios&#46; Se estudiaron un total de 16 voluntarios a los que se les realiz&#243; una historia cl&#237;nica para descartar afecci&#243;n nasal o empleo de medicaci&#243;n que pudiera modificar los resultados del estudio&#46; Todos ellos fueron sometidos a una endoscopia nasal previa para confirmar la ausencia de deformidad septal&#44; o septopiramidal&#44; as&#237; como para valorar la visibilidad del &#225;rea olfatoria seg&#250;n los siguientes grados&#58; 0&#58; no visible&#59; 1&#58; parcialmente visible&#59; 2&#58; visible tras la introducci&#243;n del endoscopio 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#59; y 3&#58; f&#225;cilmente visible&#46; Las caracter&#237;sticas de la visualizaci&#243;n de la hendidura olfatoria se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media fue de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 a&#241;os &#40;m&#225;xima&#58; 28&#59; m&#237;nima&#58; 22&#41;&#44; distribuidos a partes iguales entre varones y mujeres&#46; Ninguno de ellos presentaba historia de afecci&#243;n sist&#233;mica o nasal previa&#44; ni empleo de medicaci&#243;n t&#243;pica o sist&#233;mica en el &#250;ltimo mes&#46; Los criterios de inclusi&#243;n se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Per&#237;odo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se llev&#243; a cabo en enero de 2012&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; el an&#225;lisis estad&#237;stico utilizando el test de Fisher&#44; con una seguridad del 95&#37; &#40;&#945;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previa valoraci&#243;n de la visibilidad de la hendidura olfatoria&#44; al paciente se le daban indicaciones para la aplicaci&#243;n del gel nasal siguiendo instrucciones diferentes para cada fosa nasal&#46; En la fosa derecha&#44; deb&#237;a colocar el aplicador en posici&#243;n vertical&#44; introduciendo su extremo superior en la fosa nasal&#44; haciendo una inhalaci&#243;n profunda en el momento de aplicar el gel&#46; En la fosa izquierda&#44; deb&#237;a colocar el aplicador en posici&#243;n horizontal&#44; dirigiendo el extremo superior hacia el canto externo del ojo izquierdo&#44; sin realizar inhalaci&#243;n profunda en el momento de aplicar el gel&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez aplicado el gel&#44; se realiz&#243; una endoscopia nasal al minuto y a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; en busca de la presencia de colorante a nivel de las siguientes estructuras anat&#243;micas&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vest&#237;bulo nasal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tabique&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cornete inferior&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cornete medio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meato inferior&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meato medio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8211;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hendidura olfatoria&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aplicador de cabeza radial utilizado en este estudio es un <span class="elsevierStyleItalic">spray</span> de medicaci&#243;n que administra 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;l por dosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Es fabricado por Aptar Pharma SAP &#35;10277363&#46; El gel l&#237;quido que no conten&#237;a ning&#250;n ingrediente activo estaba producido por Unicep Packaging &#40;Sandpoint&#44; Idaho&#41; y conten&#237;a azul de metileno &#40;empleado como colorante&#41;&#44; cloruro de benzalconio&#44; glicerina&#44; hidroxietil celulosa&#44; agua purificada y cloruro s&#243;dico&#46; La viscosidad final del producto era de 5&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cps&#46; Los ingredientes y porcentajes del gel se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No encontramos gel te&#241;ido a nivel de la hendidura olfatoria&#44; el meato medio o el cornete medio en ninguno de los voluntarios examinados&#44; en ninguno de los lados&#44; en la endoscopia practicada al minuto o a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos se encontr&#243;&#44; en ambas fosas y en ambas endoscopias&#44; colorante a nivel del vest&#237;bulo nasal&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el lado derecho el cornete inferior fue la segunda localizaci&#243;n en frecuencia&#44; con un porcentaje de colorante del 87&#37; al minuto y del 75&#37; a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; Le siguieron en frecuencia el tabique&#44; 75 y 62&#37;&#44; y el meato inferior&#44; 6&#44;2 y 12&#44;5&#37;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el lado izquierdo la distribuci&#243;n del colorante fue m&#225;s discreta&#46; La segunda &#225;rea en frecuencia fue el tabique nasal&#44; 18&#44;7&#37; al minuto y 13&#44;5&#37; a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; seguida por el meato inferior que presentaba colorante en un 6&#44;5&#37; en ambas endoscopias&#46; En este lado no se identific&#243; colorante a nivel del cornete inferior&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test de Fisher mostr&#243; diferencias significativas en cuanto a la distribuci&#243;n del gel a nivel del septo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y del cornete inferior &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; al comparar ambos m&#233;todos de aplicaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado de nuestro estudio muestra que un gel viscoso nasal administrado mediante un aplicador con cabeza radial no fue capaz de alcanzar la porci&#243;n superior de la fosa nasal&#44; ya que no se encontr&#243; colorante a nivel de hendidura olfatoria&#44; cornete medio o meato medio&#46; La modificaci&#243;n del m&#233;todo de empleo no ha supuesto una mejor distribuci&#243;n en la parte superior de la fosa nasal&#44; mostrando diferencias de distribuci&#243;n solo a nivel del tabique y del cornete inferior&#46; Estudios previos han mostrado que la distribuci&#243;n de la medicaci&#243;n administrada por v&#237;a nasal se localiza fundamentalmente en la zona anterior de la fosa nasal &#40;tabique&#44; vest&#237;bulo y cornete inferior&#41; independientemente del m&#233;todo de aplicaci&#243;n empleado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7&#44;11</span></a>&#46; La zona de la v&#225;lvula nasal es la parte m&#225;s estrecha de la fosa&#44; separando el vest&#237;bulo de la fosa nasal propiamente dicha&#46; Se localiza a unos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del borde de la narina y tiene una secci&#243;n media de unos 0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Es a nivel de la cabeza del cornete inferior donde la resistencia al paso del aire es mayor&#46; Todas estas caracter&#237;sticas anat&#243;micas justifican la dificultad del paso del gel para distribuirse en zonas m&#225;s profundas y superiores de la fosa nasal&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue practicado en individuos sanos&#44; sin obstrucci&#243;n nasal&#44; afecci&#243;n nasal previa y con un &#225;rea olfatoria visible&#44; por lo que los factores obstructivos adicionales est&#225;n descartados&#46; Tampoco se utiliz&#243; anestesia t&#243;pica&#44; o colocaci&#243;n de lentinas empapadas en vasoconstrictor&#44; con el objetivo de no modificar las caracter&#237;sticas de la mucosa nasal&#44; evitando la aparici&#243;n de rinorrea o estornudos que pudieran introducir un sesgo en la distribuci&#243;n del gel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gel te&#241;ido se encontr&#243; en todos los casos a nivel del vest&#237;bulo nasal&#44; una zona tapizada por epitelio plano poliestratificado incapaz de movilizar y transportar secreciones&#46; Por lo tanto&#44; el gel se queda en esa localizaci&#243;n hasta su desaparici&#243;n o hasta ser eliminado por el paciente al sonarse&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El epitelio ciliado&#44; localizado una vez superada la v&#225;lvula nasal&#44; es capaz de transportar hacia la nasofaringe el moco nasal y las sustancias en &#233;l capturadas&#46; El tiempo medio de aclaramiento del moco nasal en individuos sanos es de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; tiempo que puede variar en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas anat&#243;micas del individuo&#44; la presencia de afecci&#243;n local&#44; las caracter&#237;sticas del moco o el uso de medicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; No se han encontrado diferencias significativas en el per&#237;odo de aclaramiento nasal al comparar un <span class="elsevierStyleItalic">spray</span> salino nasal y un <span class="elsevierStyleItalic">spray</span> de gel&#44; ambos te&#241;idos con fluoresce&#237;na<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gel viscoso nasal ofrece&#44; debido a su alta viscosidad&#44; una menor tendencia al goteo&#44; adem&#225;s de reducir las sensaciones desagradables de sabor relacionadas con la degluci&#243;n del producto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Debido a que la direcci&#243;n del transporte del epitelio ciliado es hacia la nasofaringe&#44; y al efecto de la gravedad&#44; podemos asumir que el transporte del gel hacia la parte superior de la nariz&#44; despu&#233;s de los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de exploraci&#243;n es muy poco probable&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las modificaciones realizadas sobre aplicadores y soluciones han mostrado mejores resultados con los <span class="elsevierStyleItalic">sprays</span> en los que la presi&#243;n se obtiene mediante el bombeo manual que con los <span class="elsevierStyleItalic">sprays</span> ya presurizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; pero no se obtuvo una mejor distribuci&#243;n al comparar <span class="elsevierStyleItalic">spray</span> y gotas nasales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;16&#44;17</span></a>&#46; Un estudio previo&#44; que utiliz&#243; un aplicador de orificio &#250;nico&#44; mostr&#243; resultados similares&#44; con exploraciones realizadas hasta 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min despu&#233;s de la aplicaci&#243;n del gel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; sin cambios en las exploraciones realizadas en los 45 pacientes&#46; Por ello decidimos no realizar endoscopias tras los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; dado que la endoscopia produce molestias al paciente e incrementa la rinorrea&#44; factor que podr&#237;a modificar los resultados del estudio&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las modificaciones est&#225;n destinadas a superar la v&#225;lvula nasal e incrementar la distribuci&#243;n en &#225;reas cr&#237;ticas&#44; fundamentalmente a nivel del infund&#237;bulo nasal&#44; &#225;rea clave en la afecci&#243;n nasosinusal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Scheibe et al&#46; estudiaron diferentes m&#233;todos para llegar a la zona olfatoria&#46; Si los corticoides sist&#233;micos eran efectivos en el tratamiento de la anosmia s&#250;bita&#44; por qu&#233; no eran &#250;tiles los corticoides t&#243;picos&#44; y concluyeron que era debido a su incapacidad para llegar al &#225;rea olfatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Consiguieron llegar al &#225;rea olfatoria en el 73&#37; de los casos en los que se administr&#243; suero fisiol&#243;gico te&#241;ido inyectado en la fosa nasal mediante una jeringa con una aguja&#46; El porcentaje se redujo al 6&#44;6&#37; cuando el suero era aplicado con un <span class="elsevierStyleItalic">spray</span>&#44; y al 0&#37; al administrarlo como gotas&#46; En todos los sujetos se utiliz&#243; un vasoconstrictor 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min antes de la aplicaci&#243;n del suero&#44; y se emplearon 3 dosis consecutivas&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n la posici&#243;n de la cabeza influye en la distribuci&#243;n intranasal debido a que la corriente a&#233;rea y la gravedad dificultan la llegada de la medicaci&#243;n a la parte superior de la nariz&#44; zona cr&#237;tica en la afecci&#243;n nasosinusal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;8&#44;9&#44;19</span></a>&#46; Cannady et al&#46; encontraron que en pacientes previamente sometidos a cirug&#237;a endosc&#243;pica nasosinusal&#44; 3 gotas de dexametasona te&#241;ida con fluoresce&#237;na&#44; aplicada a un paciente en el vest&#237;bulo nasal&#44; con la cabeza colocada con el v&#233;rtex hacia el suelo &#40;posici&#243;n conocida como de rezo a la Meca&#41; el dep&#243;sito a nivel del &#225;rea olfatoria era superior tras 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min manteniendo dicha posici&#243;n que si esta se manten&#237;a durante solo 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; No encontraron diferencias entre aplicar el producto y mantener la cabeza con el v&#233;rtex hacia el suelo durante 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y la aplicaci&#243;n del producto mediante una jeringa introducida en la fosa nasal entre 3 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y dirigida hacia el canto externo del ojo ipsilateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Merkus et al&#46; no encontraron diferencias en la distribuci&#243;n a nivel del meato medio al comprar 4 posiciones diferentes de la cabeza &#40;erguida&#44; hiperextendida&#44; sobre un lado y con el v&#233;rtex hacia el suelo&#41; y 3 modelos diferentes de aplicador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Concluyeron que la posici&#243;n del v&#233;rtex hacia el suelo permite una mayor distribuci&#243;n del producto en la zona superior de la fosa nasal&#44; lo que podr&#237;a mejorar la llegada de medicaci&#243;n a pacientes con poliposis nasal o para la llegada del producto a la zona olfatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de una inspiraci&#243;n profunda simult&#225;nea a la administraci&#243;n del producto no est&#225; asociada a una m&#225;s amplia distribuci&#243;n del mismo en la fosa nasal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;19</span></a>&#46; Nosotros encontramos una mayor distribuci&#243;n a nivel de la cabeza del cornete inferior&#44; pero no se identific&#243; presencia de gel a nivel de cornete medio&#44; meato medio o hendidura olfatoria&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Guo et al&#46; analizaron la distribuci&#243;n intranasal en funci&#243;n de diferentes viscosidades del producto aplicado&#44; y no encontraron diferencias combinando diferentes m&#233;todos de aplicaci&#243;n&#46; Concluyeron que los diferentes m&#233;todos de aplicaci&#243;n no modifican la distribuci&#243;n debido a que el flujo a&#233;reo tiene muy poca influencia en la distribuci&#243;n y deposici&#243;n del producto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Las part&#237;culas&#44; al abandonar la cabeza del aplicador&#44; impactan con el vest&#237;bulo y con la cabeza del cornete inferior&#44; sin capacidad para variar su direcci&#243;n y adaptarse a la corriente a&#233;rea presente en la zona del cornete<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han empleado m&#250;ltiples m&#233;todos para el estudio de la distribuci&#243;n intranasal de medicaci&#243;n &#40;isotopos&#44; colorantes&#44; endoscopia&#44; recogida de producto en lentinas&#41; todos con sus ventajas y sus inconvenientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; una variabilidad que dificulta las comparaciones entre estudios&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificaci&#243;n endosc&#243;pica intranasal de colorantes ha sido empleada en m&#250;ltiples ocasiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;19&#44;21</span></a>&#46; Se asume que si el colorante se identifica en la zona de la cabeza del cornete medio es posible obtener distribuci&#243;n en la zona&#44; &#225;rea cr&#237;tica en la afecci&#243;n nasosinusal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; El tama&#241;o de la muestra utilizado en la mayor&#237;a de los estudios&#44; as&#237; como la metodolog&#237;a&#44; es similar a la utilizada en nuestro estudio&#44; con la diferencia de que nosotros buscamos&#44; espec&#237;ficamente&#44; identificar colorante a nivel de la hendidura olfatoria&#44; no empleamos vasoconstrictor&#44; ni anestesia&#44; y en todos los sujetos la zona olfatoria era visible&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variabilidad intersujetos ha sido reducida al m&#237;nimo dado que a pesar de que era el sujeto el que se administraba el producto&#44; estaba controlado directamente por un observador&#44; para que siguiese las instrucciones correctas&#46; No hay estudios que analicen la variabilidad inter e intra sujetos que nos aporten informaci&#243;n sobre el efecto de una incorrecta aplicaci&#243;n del producto al no seguir las instrucciones indicadas en el manual de uso&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ha sido descrito un cuadro de anosmia secundaria a la utilizaci&#243;n intranasal de productos con zinc en su composici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha encontrado necrosis del epitelio olfatorio en ratones expuestos a dicho producto&#44; y en cultivos de tejido nasal humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Lim et al&#46; utilizan como argumento para criticar la metodolog&#237;a del estudio de Slotnick et al&#46; la dificultad que tiene depositar gel nasal en el &#225;rea olfatoria de un conejillo de indias no anestesiado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En su estudio&#44; Slotnick et al&#46; no encontraron relaci&#243;n entre el gel con zinc y la anosmia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Independientemente del efecto que el zinc pueda causar sobre el epitelio olfatorio&#44; si es necesario el contacto del zinc con la mucosa olfatoria para generar el da&#241;o del epitelio olfatorio&#44; teniendo en cuenta que en nuestro estudio no hemos encontrado presencia de colorante ni en la zona olfatoria ni tampoco en su vecindad&#44; es una hip&#243;tesis poco probable&#44; ya que en ning&#250;n caso encontramos gel te&#241;ido en el &#225;rea olfatoria o su vecindad&#46; En los casos cl&#237;nicos asociados a la descripci&#243;n del s&#237;ndrome de anosmia relacionada al zinc&#44; los pacientes refieren claramente quemaz&#243;n y alteraciones olfatorias inmediatamente u horas despu&#233;s de haberse administrado el gel nasal&#44; a la vez que se hac&#237;a una inspiraci&#243;n profunda&#46; En nuestro estudio&#44; tanto con inspiraci&#243;n profunda como sin ella&#44; con el aplicador en vertical o en horizontal&#44; la distribuci&#243;n del gel se localiz&#243; a nivel de la porci&#243;n anterior de la nariz&#44; y esta distribuci&#243;n no se modific&#243; en la exploraci&#243;n al cabo de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio apoya que un gel viscoso nasal se distribuye a nivel de la parte anterior e inferior de la fosa nasal&#44; fundamentalmente a nivel de vest&#237;bulo&#44; tabique y cornete inferior&#44; y que esta distribuci&#243;n no se modifica por la posici&#243;n del aplicador o la realizaci&#243;n simult&#225;nea de una inspiraci&#243;n profunda en el momento de la aplicaci&#243;n&#46; No hemos identificado la presencia de gel te&#241;ido en la zona del cornete medio&#44; meato medio o hendidura olfatoria&#44; ni al minuto ni a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de la aplicaci&#243;n del producto&#46; Es por ello que consideramos que el contacto de un gel nasal con el epitelio de la hendidura olfatoria es muy poco probable&#44; y este hallazgo no se modifica seg&#250;n los diferentes m&#233;todos de aplicaci&#243;n del producto&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realizaci&#243;n de este trabajo fue solicitada y financiada por la empresa Matrixx Initiatives&#44; Inc&#46; 8515 East Anderson Drive Scottsdale&#44; Arizona 85255&#44; EE&#46; UU&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Lado derecho</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Lado izquierdo</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grado 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grado 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grado 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Grado 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">62&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No empleo de medicaci&#243;n por v&#237;a nasal en el &#250;ltimo mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No empleo de medicaci&#243;n por v&#237;a general en el &#250;ltimo mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de afecci&#243;n sist&#233;mica aguda o cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de afecci&#243;n nasal aguda o cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de antecedentes de cirug&#237;a nasosinusal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Visualizaci&#243;n del &#225;rea nasal grado 1 o superior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ausencia de deformidad septal o piramidal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Firma del consentimiento informado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ingrediente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Funci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hidroxietil celulosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Viscosidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glicerina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estabilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cloruro s&#243;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Buffer</span> isot&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cloruro de benzalconio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conservante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Azul de metileno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Colorante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Agua purificada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8764;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Veh&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t">&#193;rea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Lado derecho</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Lado izquierdo</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vest&#237;bulo 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vest&#237;bulo 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabique 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">75</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">18&#44;7</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;01</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tabique 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">62&#44;5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">13&#44;5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;01</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cornete inferior 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">87&#44;5</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cornete inferior 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">75</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0&#44;001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meato inferior 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Meato inferior 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00016519
Idioma original: Español
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