se ha leído el artículo
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B) Diseño radial del terminal de salida.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las funciones de la fosa nasal son filtrar, calentar y humidificar el aire inspirado con el objeto de proteger la vía aérea. Las partículas atrapadas en el moco nasal son transportadas, mediante la acción de los cilios del epitelio nasal, hacia la rinofaringe y posteriormente al aparato digestivo. El diseño anatómico de la fosa nasal facilita el contacto del aire con la mucosa nasal y condiciona la corriente de aire a través de la misma. La utilización de medicación por vía intranasal para procesos específicos locales es útil si llega a las zonas clave como pueden ser el complejo osteomeatal o la trompa de Eustaquio, por lo que el conocimiento de su distribución es importante, tanto para la evaluación de de sus efectos, como para evaluar sus posibles efectos secundarios a nivel de zonas sensibles como el epitelio olfatorio.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administración de medicación intranasal es de uso frecuente en afección nasosinusal, un problema que afecta aproximadamente a 1.000.000 de personas al año en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, y a casi 40.000.000 en EE. UU.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, y su seguridad ha sido confirmada en múltiples estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3</span></a>. Entre sus ventajas sobre la vía oral están la rápida biodisponibilidad en el torrente sanguíneo, así como evitar la degradación a nivel del tracto gastrointestinal y el primer paso por el hígado. Como desventaja están su pobre contacto con la mucosa nasal y su dificultad para llegar a áreas específicas y críticas para su efecto terapéutico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2–7</span></a>. Se han diseñado diferentes tipos de sistemas de administración<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,8</span></a>, posiciones de la cabeza para una mayor distribución<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,9</span></a>, incluso se han realizado una serie de recomendaciones básicas en función de una revisión de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, pero los estudios muestran que utilizando los métodos habituales, la distribución de la medicación aplicada por vía intranasal se localiza, fundamentalmente, en la porción anterior de la fosa nasal.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha asociado la anosmia como efecto adverso secundario al empleo de medicación intranasal con contenido en zinc, adjudicando como causa de la misma el contacto del medicamento con el epitelio de la región olfatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, pero la posibilidad de la distribución de un gel nasal a nivel del área olfatoria es altamente improbable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del estudio es evaluar si un gel viscoso nasal, administrado con un inhalador de cabeza radial, puede llegar a la hendidura olfatoria, y si su distribución nasal varía en función del sistema de administración que se utilice.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y método</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Población</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realizó en voluntarios sanos, previamente informados de las condiciones y características del mismo. Como requisito previo debían firmar un consentimiento informado que incluía las características del estudio, el material utilizado y sus posibles efectos secundarios. Se estudiaron un total de 16 voluntarios a los que se les realizó una historia clínica para descartar afección nasal o empleo de medicación que pudiera modificar los resultados del estudio. Todos ellos fueron sometidos a una endoscopia nasal previa para confirmar la ausencia de deformidad septal, o septopiramidal, así como para valorar la visibilidad del área olfatoria según los siguientes grados: 0: no visible; 1: parcialmente visible; 2: visible tras la introducción del endoscopio 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm; y 3: fácilmente visible. Las características de la visualización de la hendidura olfatoria se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media fue de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 años (máxima: 28; mínima: 22), distribuidos a partes iguales entre varones y mujeres. Ninguno de ellos presentaba historia de afección sistémica o nasal previa, ni empleo de medicación tópica o sistémica en el último mes. Los criterios de inclusión se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Período</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se llevó a cabo en enero de 2012.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Análisis estadístico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó el análisis estadístico utilizando el test de Fisher, con una seguridad del 95% (α<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Método</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previa valoración de la visibilidad de la hendidura olfatoria, al paciente se le daban indicaciones para la aplicación del gel nasal siguiendo instrucciones diferentes para cada fosa nasal. En la fosa derecha, debía colocar el aplicador en posición vertical, introduciendo su extremo superior en la fosa nasal, haciendo una inhalación profunda en el momento de aplicar el gel. En la fosa izquierda, debía colocar el aplicador en posición horizontal, dirigiendo el extremo superior hacia el canto externo del ojo izquierdo, sin realizar inhalación profunda en el momento de aplicar el gel.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez aplicado el gel, se realizó una endoscopia nasal al minuto y a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, en busca de la presencia de colorante a nivel de las siguientes estructuras anatómicas:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vestíbulo nasal.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tabique.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cornete inferior.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cornete medio.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meato inferior.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meato medio.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">–</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hendidura olfatoria.</p></li></ul></p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El aplicador de cabeza radial utilizado en este estudio es un <span class="elsevierStyleItalic">spray</span> de medicación que administra 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl por dosis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). Es fabricado por Aptar Pharma SAP #10277363. El gel líquido que no contenía ningún ingrediente activo estaba producido por Unicep Packaging (Sandpoint, Idaho) y contenía azul de metileno (empleado como colorante), cloruro de benzalconio, glicerina, hidroxietil celulosa, agua purificada y cloruro sódico. La viscosidad final del producto era de 5.500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cps. Los ingredientes y porcentajes del gel se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No encontramos gel teñido a nivel de la hendidura olfatoria, el meato medio o el cornete medio en ninguno de los voluntarios examinados, en ninguno de los lados, en la endoscopia practicada al minuto o a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos se encontró, en ambas fosas y en ambas endoscopias, colorante a nivel del vestíbulo nasal.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el lado derecho el cornete inferior fue la segunda localización en frecuencia, con un porcentaje de colorante del 87% al minuto y del 75% a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min. Le siguieron en frecuencia el tabique, 75 y 62%, y el meato inferior, 6,2 y 12,5%.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el lado izquierdo la distribución del colorante fue más discreta. La segunda área en frecuencia fue el tabique nasal, 18,7% al minuto y 13,5% a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, seguida por el meato inferior que presentaba colorante en un 6,5% en ambas endoscopias. En este lado no se identificó colorante a nivel del cornete inferior.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test de Fisher mostró diferencias significativas en cuanto a la distribución del gel a nivel del septo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) y del cornete inferior (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), al comparar ambos métodos de aplicación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado de nuestro estudio muestra que un gel viscoso nasal administrado mediante un aplicador con cabeza radial no fue capaz de alcanzar la porción superior de la fosa nasal, ya que no se encontró colorante a nivel de hendidura olfatoria, cornete medio o meato medio. La modificación del método de empleo no ha supuesto una mejor distribución en la parte superior de la fosa nasal, mostrando diferencias de distribución solo a nivel del tabique y del cornete inferior. Estudios previos han mostrado que la distribución de la medicación administrada por vía nasal se localiza fundamentalmente en la zona anterior de la fosa nasal (tabique, vestíbulo y cornete inferior) independientemente del método de aplicación empleado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,7,11</span></a>. La zona de la válvula nasal es la parte más estrecha de la fosa, separando el vestíbulo de la fosa nasal propiamente dicha. Se localiza a unos 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del borde de la narina y tiene una sección media de unos 0,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm. Es a nivel de la cabeza del cornete inferior donde la resistencia al paso del aire es mayor. Todas estas características anatómicas justifican la dificultad del paso del gel para distribuirse en zonas más profundas y superiores de la fosa nasal.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue practicado en individuos sanos, sin obstrucción nasal, afección nasal previa y con un área olfatoria visible, por lo que los factores obstructivos adicionales están descartados. Tampoco se utilizó anestesia tópica, o colocación de lentinas empapadas en vasoconstrictor, con el objetivo de no modificar las características de la mucosa nasal, evitando la aparición de rinorrea o estornudos que pudieran introducir un sesgo en la distribución del gel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gel teñido se encontró en todos los casos a nivel del vestíbulo nasal, una zona tapizada por epitelio plano poliestratificado incapaz de movilizar y transportar secreciones. Por lo tanto, el gel se queda en esa localización hasta su desaparición o hasta ser eliminado por el paciente al sonarse.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El epitelio ciliado, localizado una vez superada la válvula nasal, es capaz de transportar hacia la nasofaringe el moco nasal y las sustancias en él capturadas. El tiempo medio de aclaramiento del moco nasal en individuos sanos es de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, tiempo que puede variar en función de las características anatómicas del individuo, la presencia de afección local, las características del moco o el uso de medicación<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>. No se han encontrado diferencias significativas en el período de aclaramiento nasal al comparar un <span class="elsevierStyleItalic">spray</span> salino nasal y un <span class="elsevierStyleItalic">spray</span> de gel, ambos teñidos con fluoresceína<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gel viscoso nasal ofrece, debido a su alta viscosidad, una menor tendencia al goteo, además de reducir las sensaciones desagradables de sabor relacionadas con la deglución del producto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Debido a que la dirección del transporte del epitelio ciliado es hacia la nasofaringe, y al efecto de la gravedad, podemos asumir que el transporte del gel hacia la parte superior de la nariz, después de los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de exploración es muy poco probable.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las modificaciones realizadas sobre aplicadores y soluciones han mostrado mejores resultados con los <span class="elsevierStyleItalic">sprays</span> en los que la presión se obtiene mediante el bombeo manual que con los <span class="elsevierStyleItalic">sprays</span> ya presurizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, pero no se obtuvo una mejor distribución al comparar <span class="elsevierStyleItalic">spray</span> y gotas nasales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,16,17</span></a>. Un estudio previo, que utilizó un aplicador de orificio único, mostró resultados similares, con exploraciones realizadas hasta 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min después de la aplicación del gel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, sin cambios en las exploraciones realizadas en los 45 pacientes. Por ello decidimos no realizar endoscopias tras los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, dado que la endoscopia produce molestias al paciente e incrementa la rinorrea, factor que podría modificar los resultados del estudio.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las modificaciones están destinadas a superar la válvula nasal e incrementar la distribución en áreas críticas, fundamentalmente a nivel del infundíbulo nasal, área clave en la afección nasosinusal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Scheibe et al. estudiaron diferentes métodos para llegar a la zona olfatoria. Si los corticoides sistémicos eran efectivos en el tratamiento de la anosmia súbita, por qué no eran útiles los corticoides tópicos, y concluyeron que era debido a su incapacidad para llegar al área olfatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Consiguieron llegar al área olfatoria en el 73% de los casos en los que se administró suero fisiológico teñido inyectado en la fosa nasal mediante una jeringa con una aguja. El porcentaje se redujo al 6,6% cuando el suero era aplicado con un <span class="elsevierStyleItalic">spray</span>, y al 0% al administrarlo como gotas. En todos los sujetos se utilizó un vasoconstrictor 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min antes de la aplicación del suero, y se emplearon 3 dosis consecutivas.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También la posición de la cabeza influye en la distribución intranasal debido a que la corriente aérea y la gravedad dificultan la llegada de la medicación a la parte superior de la nariz, zona crítica en la afección nasosinusal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,8,9,19</span></a>. Cannady et al. encontraron que en pacientes previamente sometidos a cirugía endoscópica nasosinusal, 3 gotas de dexametasona teñida con fluoresceína, aplicada a un paciente en el vestíbulo nasal, con la cabeza colocada con el vértex hacia el suelo (posición conocida como de rezo a la Meca) el depósito a nivel del área olfatoria era superior tras 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min manteniendo dicha posición que si esta se mantenía durante solo 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. No encontraron diferencias entre aplicar el producto y mantener la cabeza con el vértex hacia el suelo durante 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min y la aplicación del producto mediante una jeringa introducida en la fosa nasal entre 3 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y dirigida hacia el canto externo del ojo ipsilateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Merkus et al. no encontraron diferencias en la distribución a nivel del meato medio al comprar 4 posiciones diferentes de la cabeza (erguida, hiperextendida, sobre un lado y con el vértex hacia el suelo) y 3 modelos diferentes de aplicador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Concluyeron que la posición del vértex hacia el suelo permite una mayor distribución del producto en la zona superior de la fosa nasal, lo que podría mejorar la llegada de medicación a pacientes con poliposis nasal o para la llegada del producto a la zona olfatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realización de una inspiración profunda simultánea a la administración del producto no está asociada a una más amplia distribución del mismo en la fosa nasal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,19</span></a>. Nosotros encontramos una mayor distribución a nivel de la cabeza del cornete inferior, pero no se identificó presencia de gel a nivel de cornete medio, meato medio o hendidura olfatoria.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Guo et al. analizaron la distribución intranasal en función de diferentes viscosidades del producto aplicado, y no encontraron diferencias combinando diferentes métodos de aplicación. Concluyeron que los diferentes métodos de aplicación no modifican la distribución debido a que el flujo aéreo tiene muy poca influencia en la distribución y deposición del producto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Las partículas, al abandonar la cabeza del aplicador, impactan con el vestíbulo y con la cabeza del cornete inferior, sin capacidad para variar su dirección y adaptarse a la corriente aérea presente en la zona del cornete<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han empleado múltiples métodos para el estudio de la distribución intranasal de medicación (isotopos, colorantes, endoscopia, recogida de producto en lentinas) todos con sus ventajas y sus inconvenientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, una variabilidad que dificulta las comparaciones entre estudios.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La identificación endoscópica intranasal de colorantes ha sido empleada en múltiples ocasiones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7,19,21</span></a>. Se asume que si el colorante se identifica en la zona de la cabeza del cornete medio es posible obtener distribución en la zona, área crítica en la afección nasosinusal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. El tamaño de la muestra utilizado en la mayoría de los estudios, así como la metodología, es similar a la utilizada en nuestro estudio, con la diferencia de que nosotros buscamos, específicamente, identificar colorante a nivel de la hendidura olfatoria, no empleamos vasoconstrictor, ni anestesia, y en todos los sujetos la zona olfatoria era visible.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variabilidad intersujetos ha sido reducida al mínimo dado que a pesar de que era el sujeto el que se administraba el producto, estaba controlado directamente por un observador, para que siguiese las instrucciones correctas. No hay estudios que analicen la variabilidad inter e intra sujetos que nos aporten información sobre el efecto de una incorrecta aplicación del producto al no seguir las instrucciones indicadas en el manual de uso.</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ha sido descrito un cuadro de anosmia secundaria a la utilización intranasal de productos con zinc en su composición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. También se ha encontrado necrosis del epitelio olfatorio en ratones expuestos a dicho producto, y en cultivos de tejido nasal humano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Lim et al. utilizan como argumento para criticar la metodología del estudio de Slotnick et al. la dificultad que tiene depositar gel nasal en el área olfatoria de un conejillo de indias no anestesiado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. En su estudio, Slotnick et al. no encontraron relación entre el gel con zinc y la anosmia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Independientemente del efecto que el zinc pueda causar sobre el epitelio olfatorio, si es necesario el contacto del zinc con la mucosa olfatoria para generar el daño del epitelio olfatorio, teniendo en cuenta que en nuestro estudio no hemos encontrado presencia de colorante ni en la zona olfatoria ni tampoco en su vecindad, es una hipótesis poco probable, ya que en ningún caso encontramos gel teñido en el área olfatoria o su vecindad. En los casos clínicos asociados a la descripción del síndrome de anosmia relacionada al zinc, los pacientes refieren claramente quemazón y alteraciones olfatorias inmediatamente u horas después de haberse administrado el gel nasal, a la vez que se hacía una inspiración profunda. En nuestro estudio, tanto con inspiración profunda como sin ella, con el aplicador en vertical o en horizontal, la distribución del gel se localizó a nivel de la porción anterior de la nariz, y esta distribución no se modificó en la exploración al cabo de 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio apoya que un gel viscoso nasal se distribuye a nivel de la parte anterior e inferior de la fosa nasal, fundamentalmente a nivel de vestíbulo, tabique y cornete inferior, y que esta distribución no se modifica por la posición del aplicador o la realización simultánea de una inspiración profunda en el momento de la aplicación. No hemos identificado la presencia de gel teñido en la zona del cornete medio, meato medio o hendidura olfatoria, ni al minuto ni a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de la aplicación del producto. Es por ello que consideramos que el contacto de un gel nasal con el epitelio de la hendidura olfatoria es muy poco probable, y este hallazgo no se modifica según los diferentes métodos de aplicación del producto.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiación</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La realización de este trabajo fue solicitada y financiada por la empresa Matrixx Initiatives, Inc. 8515 East Anderson Drive Scottsdale, Arizona 85255, EE. UU.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres94742" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Material y método" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec81894" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres94743" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Objective" 2 => "Material and method" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec81895" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y método" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Población" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Período" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis estadístico" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Método" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Material" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2012-03-06" "fechaAceptado" => "2012-05-03" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec81894" "palabras" => array:3 [ 0 => "Preparaciones intranasales" 1 => "Distribución" 2 => "Hendidura olfatoria" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec81895" "palabras" => array:3 [ 0 => "Intranasal preparations" 1 => "Distribution" 2 => "Olfactory cleft" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Identificar si un gel administrado mediante un inhalador de cabeza radial puede alcanzar la hendidura olfatoria y si su distribución intranasal se modifica según el método de aplicación.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y método</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se estudiaron 16 voluntarios a los que se administró un gel teñido de modo diferente en cada fosa, realizándose una endoscopia tras 1 y 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No se identificó gel a nivel de la hendidura olfatoria, cornete medio o meato medio independientemente del método de administración utilizado. En el vestíbulo se identificó colorante en todos los casos. En el lado derecho la segunda localización más frecuente fue el cornete inferior con una incidencia del 87% al minuto y del 75% a los 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min. Le siguieron el tabique, 75 y 62%, y el meato inferior, 6,2 y 12,5%. En el lado izquierdo la segunda localización más frecuente fue el tabique, 18,7 y 13,5%, seguida del meato inferior, 6,5 y 65%. Las diferencias en la presencia de colorante a nivel del septo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) y el cornete inferior fueron significativas.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No se ha identificado la presencia de gel a nivel de la hendidura olfatoria, cornete medio o meato medio. La distribución se localiza a nivel de la parte anterior e inferior de la fosa nasal, con diferencias significativas si se emplean métodos de administración diferentes.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To evaluate whether a nasal gel, administrated using a radial-hole inhaler, reaches the olfactory cleft and if a different administration method influences distribution.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and method</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Sixteen healthy volunteers underwent a nasal endoscopy at 1 and 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutes after the administration of a intranasal gel, with a different method in each fossa.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No dye deposition was identified at the olfactory cleft, middle turbinate or middle meatus. In all cases the gel was identified at the nasal vestibule. On the right side, the second most frequent dye identification area was the inferior turbinate, with a rate of 87% at the first minute and 75% at 7 minutes. It was followed by the septum (75 and 62%) and the inferior meatus (6.2 and 12.5%). On the left side, the second most frequent stained area was the septum (18.7 and 13.5%), followed by the inferior meatus (6.5 and 65%). No inferior turbinate staining was found in the left side. There was a significant difference in the deposition rate at the septum (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><.01) and inferior turbinate (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><.001), when both administration methods were compared.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">No nasal gel, administrated using a radial-hole inhaler, was found at the olfactory cleft, middle turbinate or middle meatus. Gel distribution was located at the anterior and inferior portion of the nose, independent of the administration method used. Significantly different gel distribution rates were found at the septum and inferior turbinate when the 2 administration methods were compared.</p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1877 "Ancho" => 583 "Tamanyo" => 134632 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Aplicador nasal. 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\t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grado 0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grado 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grado 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grado 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab179566.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Valoración de la visualización del área olfatoria</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No empleo de medicación por vía nasal en el último mes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No empleo de medicación por vía general en el último mes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de afección sistémica aguda o crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de afección nasal aguda o crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de antecedentes de cirugía nasosinusal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Visualización del área nasal grado 1 o superior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de deformidad septal o piramidal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Firma del consentimiento informado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab179565.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios de inclusión de voluntarios en el estudio</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ingrediente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Porcentaje \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Función \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hidroxietil celulosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Viscosidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Glicerina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Estabilidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cloruro sódico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Buffer</span> isotónico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cloruro de benzalconio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Conservante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Azul de metileno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Colorante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Agua purificada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">∼97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vehículo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab179568.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ingredientes y porcentajes del gel</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">N: número de casos con identificación positiva de colorante; NS: no significativo.</p><p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En negrita los valores con diferencias significativas (p<0.05).</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Área \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Lado derecho</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Lado izquierdo</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vestíbulo 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vestíbulo 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabique 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">75</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">18,7</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0,01</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabique 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">62,5</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">13,5</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0,01</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cornete inferior 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">87,5</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0,001</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cornete inferior 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">75</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">0,001</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Meato inferior 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Meato inferior 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab179567.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara 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2023 Marzo | 6 | 0 | 6 |
2021 Marzo | 0 | 4 | 4 |
2021 Febrero | 0 | 3 | 3 |
2021 Enero | 0 | 5 | 5 |
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2020 Abril | 1 | 2 | 3 |
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2017 Noviembre | 19 | 23 | 42 |
2017 Octubre | 13 | 13 | 26 |
2017 Septiembre | 15 | 10 | 25 |
2017 Agosto | 24 | 6 | 30 |
2017 Julio | 20 | 10 | 30 |
2017 Junio | 16 | 21 | 37 |
2017 Mayo | 13 | 17 | 30 |
2017 Abril | 30 | 8 | 38 |
2017 Marzo | 23 | 26 | 49 |
2017 Febrero | 17 | 11 | 28 |
2017 Enero | 12 | 7 | 19 |
2016 Diciembre | 26 | 11 | 37 |
2016 Noviembre | 30 | 8 | 38 |
2016 Octubre | 45 | 4 | 49 |
2016 Septiembre | 48 | 15 | 63 |
2016 Agosto | 41 | 9 | 50 |
2016 Julio | 15 | 5 | 20 |
2016 Junio | 23 | 13 | 36 |
2016 Mayo | 25 | 12 | 37 |
2016 Abril | 18 | 15 | 33 |
2016 Marzo | 18 | 10 | 28 |
2016 Febrero | 23 | 11 | 34 |
2016 Enero | 17 | 10 | 27 |
2015 Diciembre | 22 | 7 | 29 |
2015 Noviembre | 31 | 5 | 36 |
2015 Octubre | 30 | 6 | 36 |
2015 Septiembre | 24 | 6 | 30 |
2015 Agosto | 28 | 4 | 32 |
2015 Julio | 12 | 4 | 16 |
2015 Junio | 10 | 9 | 19 |
2015 Mayo | 24 | 11 | 35 |
2015 Abril | 26 | 9 | 35 |
2015 Marzo | 31 | 6 | 37 |
2015 Febrero | 41 | 9 | 50 |
2015 Enero | 60 | 7 | 67 |
2014 Diciembre | 69 | 8 | 77 |
2014 Noviembre | 32 | 4 | 36 |
2014 Octubre | 66 | 7 | 73 |
2014 Septiembre | 62 | 9 | 71 |
2014 Agosto | 11 | 1 | 12 |
2014 Julio | 15 | 2 | 17 |
2014 Junio | 11 | 2 | 13 |
2014 Mayo | 7 | 2 | 9 |
2014 Abril | 10 | 4 | 14 |
2014 Marzo | 13 | 4 | 17 |
2014 Febrero | 6 | 3 | 9 |
2014 Enero | 7 | 3 | 10 |
2013 Diciembre | 3 | 1 | 4 |
2013 Noviembre | 7 | 3 | 10 |
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2013 Agosto | 2 | 2 | 4 |
2012 Agosto | 603 | 0 | 603 |