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Artículo de revisión
Alteraciones del olfato en la COVID-19, revisión de la evidencia e implicaciones en el manejo de la pandemia
Olfactory dysfunction in COVID-19, a review of the evidence and implications for pandemic management
Joan Lop Grosa,
Autor para correspondencia
lopgros@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Mar Iglesias Comaa, Mónica González Farréa, Consol Serra Pujadasb
a Servicio de Anatomía Patológica, Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Barcelona, España
b Servicio de Medicina Laboral, Hospital del Mar, Parc de Salut Mar, Barcelona, España
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Los autores de la revisi&#243;n encontraron tan solo un art&#237;culo&#44; sin revisi&#243;n por pares&#44; en el que se describe la presencia de anosmia en un 5&#44;1&#37; de los pacientes con SARS-CoV-2 confirmado&#44; sin encontrar diferencias significativas en la proporci&#243;n de pacientes con este s&#237;ntoma en funci&#243;n de la gravedad cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Diversas sociedades de otorrinolaringolog&#237;a&#44; como la estadounidense&#44; la francesa&#44; la brit&#225;nica y la espa&#241;ola&#44; han publicado comunicados acerca de la anosmia en la COVID-19 que se basan en casos anecd&#243;ticos y sin revisi&#243;n por pares&#46; Por todo ello&#44; seg&#250;n las gu&#237;as del <span class="elsevierStyleItalic">Centre for Evidence-Based Medicine</span>&#44; el grado de evidencia que apoya la anosmia como s&#237;ntoma caracter&#237;stico de la COVID-19 ser&#237;a &#171;no conluyente&#187; &#40;grado 5 o D&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante esta situaci&#243;n de incertidumbre la posiblidad de que las alteraciones del olfato sean un s&#237;ntoma atribuible a la COVID-19 puede tener implicaciones en la forma en la que se maneja el propio s&#237;ntoma&#44; en la realizaci&#243;n de pruebas diagn&#243;sticas del virus y en la aplicaci&#243;n de medidas de aislamiento&#46; El objetivo esta revisi&#243;n bibliogr&#225;fica es intentar responder a las siguientes preguntas&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Qu&#233; consideramos una alteraci&#243;n del olfato y c&#243;mo la podemos objetivar&#63; &#191;Existe una intensidad m&#237;nima que debamos exigir para considerar una alteraci&#243;n del olfato como secundaria a coronavirus&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Es plausible la relaci&#243;n de la anosmia con la COVID-19&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Cu&#225;l ser&#237;a el pron&#243;stico y el tratamiento de las alteraciones del olfato en pacientes con la COVID-19&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;A qu&#233; pacientes con alteraci&#243;n del olfato deber&#237;amos realizar las pruebas diagn&#243;sticas de la COVID-19&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">e&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Los pacientes con la COVID-19 confirmados&#44; en los que persiste la alteraci&#243;n del olfato despu&#233;s de la resoluci&#243;n del cuadro cl&#237;nico o despu&#233;s del per&#237;odo de aislamiento&#44; pueden transmitir el virus&#63;</p></li></ul></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una b&#250;squeda sistem&#225;tica bibliogr&#225;fica en la base de datos Medline con las siguientes expresiones de b&#250;squeda&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#40;<span class="elsevierStyleItalic">Olfaction disorders</span> &#91;MESH&#93; 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tambi&#233;n una b&#250;squeda libre con las siguientes expresiones&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">COVID-19</span><span class="elsevierStyleItalic">detection</span>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">&#8226;</span></span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">COVID-19 anosmia olfaction disorders&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">COVID-19</span><span class="elsevierStyleItalic">symptoms clinical presentation&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">&#8226;</span></span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">COVID-19 review&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">&#8226;</span></span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Post-viral anosmia olfaction disorder&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleItalic">&#8226;</span></span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Neurological manifestations COVID-19&#46;</span></p></li></ul></p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consult&#243; tambi&#233;n por el buscador Google los t&#233;rminos&#58; anosmia&#44; COVID-19 y evidence-based medicine&#44; symptoms&#44; neurological&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados y discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La b&#250;squeda de la expresi&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">olfaction disorders</span> &#91;MESH&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">anosmia</span> &#91;TI&#93;&#41; AND &#40;<span class="elsevierStyleItalic">COVID-19</span> &#91;MESH&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">SARS-CoV-2</span> &#91;MESH&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">COVID-19</span> &#91;ALL FIELDS&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">coronavirus</span> &#91;ALL FIELDS&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">novel coronavirus</span> &#91;ALL FIELDS&#93;&#41; obtuvo 11 resultados&#44; 10 de ellos en ingl&#233;s&#46; De estos 10 art&#237;culos se descartaron 6 como objeto de revisi&#243;n&#44; pues se trataba de reportes de casos o cartas al editor&#46; El art&#237;culo con una fecha de publicaci&#243;n m&#225;s antigua&#44; del a&#241;o 2007&#44; relacionaba la disfunci&#243;n olfatoria con coronavirus ya descritos&#44; pero no con el SARS-CoV-2&#46; El resto de los art&#237;culos encontrados&#44; 4 en total&#44; fueron estudios de tipo observacional transversal y fueron publicados en abril de 2020&#46; La b&#250;squeda con la expresi&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Post-viral olfaction disorder</span> &#91;ALL FIELDS&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">post-viral olfactory disorder</span> &#91;ALL FIELDS&#93; OR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">olfaction disorders</span> &#91;MESH&#93;&#41; AND &#40;<span class="elsevierStyleItalic">virus</span> &#91;MESH&#93;&#41; obtuvo 10 resultados&#44; de los cuales 4 fueron relevantes al tratar directamente de la anosmia en infecciones virales &#40;no SARS-CoV-2&#41; del tracto respiratorio superior&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la expresi&#243;n de b&#250;squeda &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Diagnosis</span> &#91;MESH&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">signs and symptoms</span> &#91;MESH&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">respiratory tract infections</span> &#91;MESH&#93;&#41; AND &#40;<span class="elsevierStyleItalic">COVID-19</span> &#91;MESH&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">SARS-CoV-2</span> &#91;MESH&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">COVID-19</span> &#91;ALL FIELDS&#93; OR <span class="elsevierStyleItalic">novel coronavirus</span> &#91;ALL FIELDS&#93;&#41; se obtuvieron m&#225;s de 1&#46;000 referencias y se seleccionaron las que correspond&#237;an a art&#237;culos de revisi&#243;n o metaan&#225;lisis recientes&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resto de expresiones de b&#250;squeda en la base de datos Medline y en Google se utilizaron para obtener informaci&#243;n complementaria con la que revisar las alteraciones del olfato en infecciones del tracto respiratorio superior y las recomendaciones de las distintas sociedades cient&#237;ficas&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Recuerdo anatomofisiol&#243;gico</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El epitelio olfatorio se sit&#250;a en la llamada ranura olfatoria&#44; tapizando la l&#225;mina cribiforme&#46; En condiciones normales se puede extender a la mucosa del tercio superior del septum nasal y de los cornetes medio y superior&#46; Se trata de un neuroepitelio pseudoestratificado columnar&#44; cuyas c&#233;lulas basales presentan capacidad de regeneraci&#243;n en respuesta a lesiones directas&#44; pudiendo generar c&#233;lulas de estirpe epitelial y neuronal&#46; Las neuronas olfatorias &#40;primera neurona de la v&#237;a olfatoria&#41;&#44; cuyo cuerpo se encuentra en la regi&#243;n parabasal del epitelio&#44; emiten dendritas terminadas en cilios que contienen los receptores olfatorios&#46; Los somas neuronales de las neuronas olfatorias&#44; que se encuentran en la regi&#243;n parabasal del epitelio&#44; emiten los axones olfatorios que emergen del epitelio formando fasc&#237;culos llamados <span class="elsevierStyleItalic">fila olfactoria</span> &#40;par craneal <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#41;&#44; que a su vez atraviesan la l&#225;mina propia y realizan la primera sinapsis en el bulbo olfatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La inervaci&#243;n sensitiva de la cavidad nasal por ramas del trig&#233;mino tiene la capacidad de detectar muchos compuestos qu&#237;micos en concentraciones suficientemente altas&#46; As&#237;&#44; los sujetos con una p&#233;rdida completa de la funci&#243;n del primer par craneal pueden conservar la capacidad de detectar sustancias activadoras del trig&#233;mino&#44; como son el mentol y el amon&#237;aco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Semiolog&#237;a de las alteraciones del olfato</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones del olfato comprenden un espectro de alteraciones en la capacidad olfativa y se pueden sistematizar de distintas maneras&#46; Desde el punto de vista cuantitativo&#44; en cuanto a la intensidad de la alteraci&#243;n&#44; diferenciamos entre <span class="elsevierStyleItalic">hiposmia</span> &#40;aumento del umbral de detecci&#243;n de los olores&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">anosmia</span> &#40;incapacidad total&#41;&#46; Las alteraciones cualitativas del olfato&#44; entendidas como la capacidad de identificar correctamente los olores&#44; se denominan en conjunto <span class="elsevierStyleItalic">disosmias</span>&#46; Dentro de estas distinguimos la <span class="elsevierStyleItalic">parosmia</span> &#40;percepci&#243;n alterada de un olor cuando el est&#237;mulo est&#225; presente&#41; y la <span class="elsevierStyleItalic">fantosmia</span> &#40;percepci&#243;n de un olor sin que exista est&#237;mulo real&#41;&#46; Tambi&#233;n se pueden clasificar desde un punto de vista anat&#243;mico en alteraciones del olfato conductivas &#40;secundarias a obstrucci&#243;n nasal&#41; y neurosensoriales &#40;por alteraciones de la v&#237;a olfatoria&#41;&#46; Las alteraciones en el olfato se acompa&#241;an frecuentemente de alteraciones en el gusto&#44; en forma de <span class="elsevierStyleItalic">ageusia</span> o <span class="elsevierStyleItalic">disgeusia</span>&#44; aunque se cree que el principal componente de esta sensaci&#243;n es la propia alteraci&#243;n del olfato&#44; que impide la elaboraci&#243;n de la sensaci&#243;n subjetiva que denominamos <span class="elsevierStyleItalic">sabor</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Exploraci&#243;n y valoraci&#243;n de la funci&#243;n olfatoria</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de la funci&#243;n olfatoria en el entorno cl&#237;nico se realiza principalmente de manera semicuantitativa mediante kits de barritas olfativas o de frascos&#44; que se presentan al paciente con el objetivo de determinar los umbrales de olfacci&#243;n&#46; Algunos de los m&#225;s usados son el <span class="elsevierStyleItalic">University of Pennsylvania Smell Identification Test-40</span> y el <span class="elsevierStyleItalic">Barcelona Smell Test-24</span>&#44; que presentan respectivamente 40 y 24 est&#237;mulos olfatorios distintos&#44; y son en consecuencia laboriosos y lentos de administrar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Existen versiones abreviadas de test olfativos&#44; de entre 4 y 12 est&#237;mulos&#44; que los hacen m&#225;s aplicables a la evaluaci&#243;n de grandes series de pacientes&#44; como el <span class="elsevierStyleItalic">4-item Pocket Smell Test</span> y el <span class="elsevierStyleItalic">12-item Brief Smell Identification Test</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; A pesar de contar con buenos niveles de sensibilidad y especificidad&#44; estos test abreviados siguen sin ser aplicables en condiciones de falta de tiempo y recursos&#46; Otra estrategia&#44; debidamente validada&#44; consiste en realizar cuestionarios espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; como el <span class="elsevierStyleItalic">Questionnaire for Olfactory Disfunction</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> o&#44; todav&#237;a m&#225;s simple&#44; en administrar una escala visual anal&#243;gica&#44; que adem&#225;s se puede aplicar tambi&#233;n al sentido del gusto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Se puede complementar el uso de escalas anal&#243;gicas con el uso de etanol&#44; amon&#237;aco y mentol&#44; sustancias de f&#225;cil acceso&#44; para evaluar la funci&#243;n del trig&#233;mino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Etiolog&#237;a&#44; caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y pron&#243;stico de las alteraciones del olfato relacionadas con infecciones virales</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las distintas causas de alteraci&#243;n del olfato se encuentran las infecciones v&#237;ricas del tracto respiratorio superior&#44; que supondr&#237;an entre el 17&#37; y el 36&#37; de las alteraciones olfatorias estudiadas en consultas especializadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En las infecciones de v&#237;as respiratorias del tracto superior existe un componente de rinosinusitis &#40;aguda viral&#41; que ocasiona una tumefacci&#243;n de la mucosa nasal y un aumento de la secreci&#243;n de moco&#44; que se manifiesta con obstrucci&#243;n nasal&#44; rinorrea e hiposmia o anosmia de conducci&#243;n&#44; que remite una vez resuelta la infecci&#243;n&#46; As&#237;&#44; las alteraciones del olfato en el curso de las infecciones de v&#237;as respiratorias altas son muy frecuentes y se consideran un s&#237;ntoma inherente a estos procesos&#46; En cuanto a la alteraci&#243;n del olfato como s&#237;ntoma aislado&#44; o como pr&#243;dromo de una infecci&#243;n de v&#237;as altas&#44; no existe literatura al respecto&#46; Sin embargo&#44; se sabe que en algunos casos el propio agente infeccioso genera un da&#241;o directo del neuroepitelio y produce una hiposmia o disosmia neurosensorial&#44; que persiste tiempo despu&#233;s de la resoluci&#243;n del cuadro infeccioso&#46; La intensidad y duraci&#243;n de estas alteraciones&#44; que se denominan disfunci&#243;n olfatoria postviral &#40;DOPV&#41;&#44; son altamente variables en funci&#243;n de la capacidad y del ritmo de regeneraci&#243;n del neuroeptielio&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La DOPV es m&#225;s frecuente en mujeres y en individuos de 50 a&#241;os o m&#225;s&#46; Su duraci&#243;n var&#237;a desde semanas hasta uno o 2 a&#241;os&#46; Se acepta que si dura m&#225;s las expectativas de recuperaci&#243;n de la funci&#243;n olfativa son muy limitadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; Un tercio de los pacientes suele mejorar completamente a los 13 meses&#44; aunque notan s&#237;ntomas de recuperaci&#243;n a partir de los pocos meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Las probabilidades de recuperaci&#243;n completa son inversamente proporcionales a la severidad de la DOPV inicial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13</span></a>&#46; Adem&#225;s de la afectaci&#243;n del primer par craneal&#44; se ha demostrado tambi&#233;n una alteraci&#243;n en la quimiosensibilidad de la rama nasal del trig&#233;mino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; El principal problema para el estudio de este tipo de alteraciones es que la mayor&#237;a de pacientes&#44; en el contexto de cuadros catarrales&#44; no dan importancia a este s&#237;ntoma y se recuperan espont&#225;neamente&#44; por lo que no buscan atenci&#243;n m&#233;dica&#46; En consecuencia&#44; los datos disponibles sobre la incidencia real de estas alteraciones y su evoluci&#243;n temporal son muy escasos&#46; La mayor&#237;a de series se limitan a reclutar y analizar pacientes con DOPV establecida que no ha mejorado espont&#225;neamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; que consultan con un retraso de meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Debido a este retraso&#44; y dado que la lesi&#243;n se considera establecida&#44; se suele desestimar el tratamiento con corticoides o antivirales&#44; por lo que no existe evidencia clara que apoye la administraci&#243;n de estos tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha sugerido que los picos de incidencia de la DOPV&#44; que se sit&#250;an entre los meses de mayo y junio&#44; coinciden con los picos de infecci&#243;n por el virus parainfluenza tipo 3 &#40;VPI3&#41;&#46; Siguiendo este razonamiento&#44; el grupo de Suguiura et al&#46; relacionaron la DOPV con infecciones por este virus y demostraron elevaci&#243;n de los t&#237;tulos de anticuerpos contra VPI3 en la serolog&#237;a de 127 pacientes con DOPV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En la misma l&#237;nea&#44; y con una metodolog&#237;a m&#225;s s&#243;lida&#44; Wang et al&#46; demostraron que el 88&#37; de las muestras de epitelio nasal de pacientes con DOPV&#44; analizadas con PCR&#44; eran positivas para VPI3&#44; respecto a un 9&#44;1&#37; de las de los controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Posteriormente se ha demostrado por PCR la presencia de otros virus causantes de DOPV&#44; como el rinovirus&#44; el virus parainfluenza&#44; el virus de Epstein Barr y el coronavirus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; encontrando este &#250;ltimo en el 15&#37; de los afectados&#46; Se ha intentado reproducir la DOPV en un modelo murino infectado con virus Sendai&#44; el considerado equivalente al virus influenza humano en ratones&#46; Tian et al&#46; demostraron que la infecci&#243;n por virus Sendai en el modelo murino alteraba la funci&#243;n olfatoria&#44; reduciendo la capacidad regenerativa e impidiendo la funci&#243;n fisiol&#243;gica del neuroepitelio olfatorio&#46; Demostraron adem&#225;s la persistencia de material gen&#233;tico del virus en las c&#233;lulas del epitelio y del bulbo olfatorio al menos 60 d&#237;as despu&#233;s de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Evidencia disponible en la literatura cient&#237;fica de las alteraciones del olfato en pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">coronavirus disease 2019</span></span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer art&#237;culo&#44; sin <span class="elsevierStyleItalic">peer-review</span>&#44; que mencion&#243; y cuantific&#243; la presencia de anosmia en pacientes con la COVID-19 fue el publicado por Mao et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> el 22 de febrero de 2020&#46; En dicho estudio se analiz&#243; la presencia de las manifestaciones neurol&#243;gicas en una serie de 214 pacientes en un centro hospitalario de China&#44; diferenciando entre s&#237;ntomas de sistema nervioso central y perif&#233;rico&#46; Los autores refirieron presencia de s&#237;ntomas que clasificaron como pertenecientes al sistema nervioso central en 53 pacientes &#40;24&#44;8&#37;&#41;&#44; de los cuales los m&#225;s frecuentes fueron s&#237;ntomas muy poco espec&#237;ficos&#44; como el mareo &#40;36 pacientes &#91;16&#44;8&#37;&#93;&#41;&#44; la cefalea &#40;28 pacientes &#91;13&#44;1&#37;&#93;&#41; y la alteraci&#243;n del nivel de conciencia &#40;16 pacientes &#91;7&#44;5&#37;&#93;&#41;&#46; Dentro de las manifestaciones del sistema nervioso perif&#233;rico reportaron hipogeusia en 12 pacientes &#40;5&#44;6&#37;&#41; e hiposmia en 11 pacientes &#40;5&#44;1&#37;&#41;&#46; Los autores de este estudio sugieren que la presencia de alteraciones del olfato podr&#237;a justificar la afectaci&#243;n del sistema nervioso central&#44; por una hipot&#233;tica v&#237;a retr&#243;grada desde de la mucosa olfatoria&#46; La valoraci&#243;n de estos s&#237;ntomas fue retrospectiva&#44; a partir de los datos registrados en la historia cl&#237;nica de los pacientes&#44; con lo que es muy probable que exista un sesgo de informaci&#243;n&#46; El &#250;nico m&#233;todo de validaci&#243;n de la informaci&#243;n que menciona el art&#237;culo fue la supuesta revisi&#243;n de los datos introducidos en la historia cl&#237;nica por 2 neur&#243;logos independientes&#46; No se menciona c&#243;mo se ha valorado la presencia de hiposmia ni de hipogeusia&#44; ni si se pregunt&#243; sistem&#225;ticamente a todos los pacientes acerca de estos s&#237;ntomas&#46; Adem&#225;s&#44; no se valora en ning&#250;n momento la posibilidad de que las alteraciones del gusto y del olfato puedan obedecer a un mecanismo de conducci&#243;n&#44; ni se valora simult&#225;neamente otros s&#237;ntomas de la esfera rinol&#243;gica como la obstrucci&#243;n nasal y la rinorrea&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente&#44; el 6 de abril de 2020 se public&#243; un nuevo estudio multic&#233;ntrico realizado en m&#250;ltiples pa&#237;ses de Europa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se entrevist&#243; a 417 pacientes con COVID-19 confirmados por PCR&#44; excluyendo a pacientes ingresados en la UCI y con alteraciones previas del olfato&#46; La valoraci&#243;n de los datos cl&#237;nicos fue heterog&#233;nea&#59; en algunos casos se realiz&#243; de forma presencial en consultas m&#233;dicas u hospitalizaci&#243;n y en otros por v&#237;a telem&#225;tica&#44; tanto telef&#243;nicamente como mediante encuestas autocumplimentadas <span class="elsevierStyleItalic">online</span>&#46; Se valor&#243; el impacto de la disfunci&#243;n olfatoria en la calidad de vida mediante un test corto de calidad de vida relacionada con el olfato &#40;sQOD-NS&#41; previamente validado&#44; y se valor&#243; la funci&#243;n olfatoria y gustativa con una adaptaci&#243;n no validada de preguntas seleccionadas por un grupo de expertos&#46; Los autores reportaron un 85&#44;6&#37; &#40;357&#47;417&#41; de pacientes COVID-19 con alteraci&#243;n del olfato&#44; de los cuales 284 se catalogaron como anosmia &#40;68&#37;&#41; y 73 como hiposmia &#40;18&#37;&#41;&#46; Un 11&#44;8&#37; de los pacientes present&#243; alteraciones del olfato antes de la aparici&#243;n del resto de s&#237;ntomas&#44; un 65&#44;4&#37; despu&#233;s y un 22&#44;8&#37; durante el transcurso del cuadro cl&#237;nico&#46; En el 63&#37; de los casos persisti&#243; la alteraci&#243;n del olfato despu&#233;s de la resoluci&#243;n del resto de s&#237;ntomas&#44; aunque el 72&#44;6&#37; recuper&#243; el olfato en los 8 d&#237;as posteriores&#46; El estudio tiene como limitaciones importantes la gran heterogeneidad en la recogida de datos&#44; el uso de cuestionarios no validados y la falta de validaci&#243;n de la informaci&#243;n&#44; por lo que es probable la existencia de un sesgo de informaci&#243;n&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente se public&#243; un estudio observacional transversal en el que se realizaron 2&#46;428 encuestas <span class="elsevierStyleItalic">online</span> en pacientes con s&#237;ntomas gripales compatibles con la COVID-19<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En este trabajo no se exigi&#243; confirmaci&#243;n etiol&#243;gica por PCR y no se especifica en los m&#233;todos las preguntas que se usaron para valorar los s&#237;ntomas ni tampoco los criterios de invitaci&#243;n telem&#225;tica a la encuesta&#46; Reportaron un 74&#44;4&#37; de pacientes con anosmia&#44; un 17&#44;3&#37; de pacientes con hiposmia y un 90&#37; de pacientes con alteraciones del sentido del gusto&#46; Las graves carencias metodol&#243;gicas de esta publicaci&#243;n obligan a considerar los resultados con extrema cautela&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tan solo un d&#237;a despu&#233;s&#44; el grupo de Yan et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; public&#243; un estudio transversal en el que se envi&#243; por correo electr&#243;nico una invitaci&#243;n para cumplimentar una encuesta online a 1&#46;480 pacientes que hab&#237;an consultado en su centro por s&#237;ntomas pseudogripales&#46; De estos 1&#46;480 pacientes contactados&#44; 102 fueron positivos por SARS-CoV-2 en la PCR&#44; de los cuales respondieron a la encuesta 59 &#40;58&#37;&#41;&#44; mientras que 1&#46;378 fueron negativos&#44; de los cuales respondieron a la encuesta 203 &#40;15&#37;&#41;&#46; La encuesta constaba de 27 preguntas relacionadas con las alteraciones del gusto y del olfato y su relaci&#243;n temporal con los s&#237;ntomas&#44; incluyendo una autoevaluaci&#243;n del grado subjetivo de funci&#243;n olfatoria o gustativa en una escala de 0 &#40;anosmia o ageusia&#41; a 10 &#40;sin alteraci&#243;n&#41;&#46; Los autores reportaron un 68&#37; de alteraciones del olfato y un 42&#37; de alteraciones del gusto en pacientes COVID-19 positivos&#44; mientras que los porcentajes correspondientes en COVID-19 negativos fueron del 16&#37; y 17&#37; respectivamente&#46; As&#237;&#44; calcularon que los pacientes COVID-19 positivos ten&#237;an <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> de 10&#44;9 &#40;IC 95&#37;&#58; 5&#44;6-20&#41; de presentar anosmia y de 11&#44;9 &#40;IC 95&#37;&#58; 6&#44;1-23&#44;2&#41; de presentar ageusia&#46; El porcentaje de pacientes COVID-19 positivos que informaron de mejor&#237;a de las alteraciones gustativas y olfatorias en el momento de la encuesta fue del 72&#44;5&#37;&#44; y esta mejor&#237;a se correlacion&#243; con la desaparici&#243;n del resto de s&#237;ntomas propios de la enfermedad&#46; Sus resultados deber&#237;an ser tomados con cautela&#44; pues existen importantes limitaciones cualitativas en la recogida de informaci&#243;n &#40;sesgo de informaci&#243;n&#41;&#44; falta de una definici&#243;n exacta de qu&#233; criterios se usaron para definir una funci&#243;n olfatoria o gustativa alterada y una baja tasa de participaci&#243;n &#40;sesgo de selecci&#243;n&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 16 de abril de 2020 se public&#243; un estudio m&#225;s modesto&#44; transversal y unic&#233;ntrico&#44; con 114 pacientes positivos a coronavirus por PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; La informaci&#243;n se obtuvo con la revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas de los pacientes&#44; que se visitaron en el hospital y fueron seguidos por v&#237;a telef&#243;nica&#46; El porcentaje de pacientes con anosmia fue del 47&#37;&#44; y su duraci&#243;n fue m&#225;s de 7 d&#237;as en el 55&#37; y de m&#225;s de 14 d&#237;as en un 20&#37;&#46; En ning&#250;n caso la aparici&#243;n de la anosmia fue el primer s&#237;ntoma de la enfermedad&#46; Seg&#250;n sus resultados&#44; la anosmia debut&#243; una media de 4&#44;4 d&#237;as &#40;IC 95&#37;&#58; 2&#44;5-6&#44;3&#41; despu&#233;s del inicio de los s&#237;ntomas&#46; La obstrucci&#243;n nasal y la rinorrea estuvieron presentes en un 30&#37; y 57&#37; de los pacientes respectivamente&#46; Nuevamente este estudio cuenta con la limitaci&#243;n de la calidad de la informaci&#243;n&#44; no sistematizada&#44; obtenida de la revisi&#243;n de historias cl&#237;nicas&#44; y no se ofrece ninguna informaci&#243;n de cu&#225;l fue el criterio para valorar las alteraciones del olfato&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; existe evidencia de que los frotis nasales y orofar&#237;ngeos de pacientes con la COVID-19&#44; estudiados por PCR&#44; se negativizan en alrededor de 15 d&#237;as despu&#233;s del inicio de los s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#44; y sabemos que pacientes sin s&#237;ntomas pueden dar positivo&#46; Las notificaciones de casos de pacientes recuperados de COVID-19 con frotis positivos han generado un inter&#233;s en el potencial infeccioso de estos sujetos&#46; Xing et al&#46; publicaron un estudio de seguimiento con frotis peri&#243;dicos en 62 pacientes pertenecientes al personal m&#233;dico de su instituci&#243;n&#44; de los cuales 2 &#40;3&#44;23&#37;&#41; fueron positivos despu&#233;s del alta hospitalaria&#44; m&#225;s de 15 d&#237;as despu&#233;s del inicio de los sintomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; De nuevo ninguno de estos trabajos menciona la relaci&#243;n de la alteraci&#243;n del olfato con una posible persistencia del virus en los frotis nasales u orofar&#237;ngeos&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la informaci&#243;n encontrada en la revisi&#243;n intentamos responder a las preguntas planteadas en los objetivos&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Qu&#233; consideramos una alteraci&#243;n del olfato y c&#243;mo la podemos objetivar&#63; &#191;Existe una intensidad m&#237;nima que debamos exigir para considerar una alteraci&#243;n del olfato como secundaria a coronavirus&#63;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones del olfato var&#237;an en intensidad &#40;hiposmias&#44; anosmias&#41; y en calidad &#40;parosmias&#44; fantosmias&#41;&#46; Pueden ser de conducci&#243;n&#44; neurosensoriales o mixtas&#46; La valoraci&#243;n cl&#237;nica se suele realizar en consultas especializadas con kits de distintos est&#237;mulos olfatorios que se presentan a los pacientes&#44; aunque si no se dispone de ellos puede ser adecuado utilizar escalas anal&#243;gicas visuales&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No disponemos de ninguna evidencia s&#243;lida que nos permita establecer unas caracter&#237;sticas espec&#237;ficas de la anosmia en la COVID-19&#44; aunque estudios recientes establecen la presencia de anosmia entre un 5&#44;1&#37; y un 85&#44;6&#37;&#46; Tan solo un estudio menciona la anosmia como s&#237;ntoma previo a la aparici&#243;n del cuadro cl&#237;nico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los estudios sobre las alteraciones del olfato en pacientes con la COVID-19 existe un riesgo elevado de sesgo de informaci&#243;n y de selecci&#243;n&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Es plausible la relaci&#243;n de la anosmia con la infecci&#243;n por la COVID-19&#63;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La anosmia de conducci&#243;n es frecuente en pacientes con procesos virales de v&#237;as altas&#44; habi&#233;ndose relacionado con distintas familias de virus como el rinovirus&#44; el virus parainfluenza y el coronavirus&#46; Una proporci&#243;n baja de los pacientes presentan DOPV&#44; cuya duraci&#243;n y recuperaci&#243;n es variable&#46; Los coronavirus podr&#237;an ser responsables de aproximadamente una sexta parte de los casos de DOPV&#46; Se ha demostrado la presencia de virus parainfluenza en las c&#233;lulas del epitelio olfatorio hasta varios meses despu&#233;s de resuelta la infecci&#243;n&#46; Los estudios publicados sugieren que la anosmia es un s&#237;ntoma com&#250;n en la COVID-19&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Cu&#225;l es el pron&#243;stico y el tratamiento a realizar en las alteraciones del olfato en pacientes con la COVID-19&#63;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se dispone de datos fiables para valorar categ&#243;ricamente el pron&#243;stico de las alteraciones del olfato en la COVID-19&#44; aunque la evidencia sugiere que la recuperaci&#243;n funcional es la norma&#46; La evidencia disponible sobre otros virus que afectan a la mucosa nasosinusal revelan que la mayor&#237;a de los pacientes tienen una alteraci&#243;n transitoria del olfato&#44; posiblemente conductiva&#44; que desaparece cuando se resuelven el resto de s&#237;ntomas&#46; Los pacientes que desarrollan una DOPV recuperan el olfato completamente en un tercio de los casos dentro del a&#241;o posterior al proceso infeccioso&#46; Las probabilidades de recuperaci&#243;n parecen ser m&#225;s limitadas en cuadros de larga evoluci&#243;n&#44; pacientes de edad avanzada y pacientes de sexo femenino&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que el tratamiento emp&#237;rico de las alteraciones posvirales del olfato se hace con corticoides t&#243;picos nasales o sist&#233;micos&#44; existen dudas sobre la eficacia de estos f&#225;rmacos en la DOPV&#46; Adem&#225;s&#44; se recomienda evitar la administraci&#243;n de corticoides en pacientes con la COVID-19&#44; por lo que se deber&#237;a desaconsejar tambi&#233;n en el tratamiento de la DOPV&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;A qu&#233; pacientes con alteraci&#243;n del olfato deber&#237;amos realizar las pruebas diagn&#243;sticas de la COVID-19&#63;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En condiciones ideales&#44; con un prop&#243;sito de investigaci&#243;n&#44; y ante la falta de datos s&#243;lidos disponibles&#44; la recomendaci&#243;n deber&#237;a ser la realizaci&#243;n de frotis nasales a cualquier paciente con anosmia de reciente aparici&#243;n debidamente valorada&#46; En un entorno pragm&#225;tico la escasez de pruebas diagn&#243;sticas obliga a plantearse si vale la pena realizar frotis a pacientes que como s&#237;ntoma aislado presenten anosmia&#44; o si es suficiente con seguir las recomendaciones de aislamiento&#44; higiene y distanciamiento social habituales &#40;lavado de manos&#44; uso de mascarilla&#44; distancia m&#237;nima de separaci&#243;n de 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>metros&#41;&#44; aunque en ciertos colectivos como el sanitario podr&#237;a estar justificado&#46;</p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">e&#41;</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Los pacientes con la COVID-19 confirmada&#44; en los que persiste la alteraci&#243;n del olfato despu&#233;s de la resoluci&#243;n del cuadro cl&#237;nico o despu&#233;s del per&#237;odo de aislamiento&#44; pueden transmitir el virus&#63;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque existe evidencia de la persistencia de material gen&#233;tico de virus en las c&#233;lulas epiteliales de la mucosa nasal hasta varios meses despu&#233;s de la infecci&#243;n por parainfluenza&#44; no disponemos de datos acerca de si sucede lo mismo en la COVID-19&#46; Adem&#225;s&#44; la presencia de material gen&#233;tico en las c&#233;lulas no necesariamente significa que el individuo afecto tenga capacidad para transmitir el virus&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La escasa evidencia disponible sobre la DOPV revela que probablemente se trata de una lesi&#243;n del neuroepitelio que permanece despu&#233;s de la resoluci&#243;n de la infecci&#243;n&#44; que se resuelve lentamente cuando se produce regeneraci&#243;n del componente neuronal de la mucosa olfativa&#46; As&#237;&#44; no existen datos que apoyen la hip&#243;tesis de que los pacientes con DOPV sean potenciales fuentes de transmisi&#243;n del virus&#44; aunque tampoco se puede descartar&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La &#250;nica manera de determinar si los pacientes con DOPV tienen capacidad para transmitir el virus ser&#237;a realizar frotis nasales con PCR&#46; Dada la escasez de estos test&#44; y el papel central del personal sanitario como vector&#44; habr&#237;a que considerar seriamente la idoneidad de repetir los frotis en personal sanitario con DOPV&#44; al menos en casos seleccionados&#46;</p></li></ul></p></li></ul></p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de alteraciones del olfato en los procesos infecciosos de v&#237;as altas no es sorprendente&#44; y se sabe que hay una alteraci&#243;n de tipo obstructivo&#44; que se resuelve cuando lo hace el resto de s&#237;ntomas agudos&#46; En algunos casos puede aparecer una disfunci&#243;n olfatoria postviral de tipo neurosensorial que tarda semanas o meses en desaparecer&#46; En pacientes con la COVID-19 parece que la anosmia es un s&#237;ntoma habitual&#44; aunque las limitaciones en la evidencia disponible dificultan la toma de decisiones a nivel cl&#237;nico&#44; y ponen de manifiesto la necesidad de recoger datos de manera fiable acerca de estos s&#237;ntomas&#46; Aunque en nuestro medio es recomendable aplicar medidas de aislamiento&#44; higiene y distanciamiento social &#40;lavado de manos&#44; uso de mascarilla y distancia m&#237;nima de separaci&#243;n de 1-2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>metros&#41; a pacientes con alteraciones del olfato de reciente aparici&#243;n como s&#237;ntoma aislado&#44; no parece adecuado realizar pruebas diagn&#243;sticas a todos estos sujetos&#46; Un subgrupo de pacientes en el que deber&#237;a considerarse la realizaci&#243;n de frotis son los convivientes con personas de alto riesgo de mortalidad &#40;inmunodeprimidos&#44; edad avanzada o enfermedades cr&#243;nicas&#41;&#46; Tampoco parece recomendable hacer frotis de forma sistem&#225;tica en pacientes en los que persiste la DOPV despu&#233;s de la resoluci&#243;n del resto de s&#237;ntomas&#44; aunque su aplicaci&#243;n en ciertos colectivos&#44; como el sanitario&#44; podr&#237;a estar justificada&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 00016519
Idioma original: Español
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