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La aparición de esta neoplasia está ligada a la edad. En la Unión Europea el CaP es causante directo de la muerte del 3% de los varones y del 10% de las muertes oncológicas. La incidencia del CaP ha aumentado en los últimos años, en primer lugar debido al incremento significativo de la esperanza de vida, y en segundo lugar por la introducción de la determinación de los niveles séricos de PSA en el cribado del CaP, aumentando el diagnóstico en fase preclínica. En España la situación epidemiológica del CaP no difiere significativamente de lo que se observa en el resto de Europa. Anualmente se diagnostican unos 13.300 nuevos casos (el 13,6% de los tumores entre varones españoles), siendo la supervivencia a los 5 años en torno al 65%, con una edad media de fallecimiento de 75 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Histológicamente el CaP está constituido por una mezcla heterogénea de células, principalmente epiteliales y estromales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Este proceso comienza con una displasia que se inicia como atrofia inflamatoria proliferativa (PIA), progresa a neoplasia intraepitelial prostática (PIN) y en algunos casos desemboca en un carcinoma. Existen evidencias que apuntan a que uno de los desencadenantes de la tumorogénesis podría ser una inflamación prostática debida a agentes infecciosos o ingesta de carcinógenos. Paralelamente, algunas células acumulan alteraciones génicas que, junto con la señalización andrógenica, estimulan el crecimiento y proliferación del tumor<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clínicamente hay dos grandes grupos de CaP: aquellos tumores prostáticos capaces de diseminarse que acabarán siendo letales y otros que son relativamente indolentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, lo cual plantea de entrada el problema de cómo distinguir unos tumores de otros y el modo de abordaje clínico óptimo en cada caso. Actualmente los niveles séricos de PSA aportan información altamente órgano-específica, pero poco específica de enfermedad. Así, tanto en hiperplasia prostática benigna como en prostatitis se producen aumentos séricos de este biomarcador, pero además muchos pacientes con CaP localizado presentan valores de PSA que se solapan con los de sujetos sanos, resultando una zona gris de difícil interpretación el intervalo entre 4 y 10 ng/ ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por otra parte, numerosos estudios sugieren que el CaP está sobrediagnosticado en un 30-50% de los casos, es decir, no todos los pacientes con PSA elevado tienen un tumor prostático. Después del diagnóstico el principal factor pronóstico es el grado de Gleason, que consiste en asignar un grado del 1 al 5 de mayor a menor diferenciación a cada uno de los dos focos principales del tumor. La suma de ambos valores constituye el <span class="elsevierStyleItalic">score</span>. Aunque este parámetro es el <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> en el manejo clínico del CaP, presenta ciertos problemas: por una parte, la determinación se realiza sobre tejido obtenido de una biopsia prostática, procedimiento quirúrgico que presenta una cierta comorbilidad, especialmente significativa en pacientes añosos; por otro lado, este <span class="elsevierStyleItalic">score</span> sufre de variación interpretativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el pronóstico de la enfermedad la carencia de un método fiable que permita determinar el momento en el que el tumor prostático se convertirá en hormonorresistente es problemática, pues a partir de aquí el pronóstico del paciente empeora y frecuentemente se producen metástasis óseas, para las que actualmente sólo se dispone de tratamiento paliativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo esto es muy importante la identificación de nuevos biomarcadores que representen herramientas útiles en el diagnóstico y en el manejo clínico del CaP. Estos marcadores deben ser determinables mediante técnicas objetivas, cuantitativas y mecanismo-específicas, y en la medida de lo posible deben ser accesibles por métodos no invasivos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente revisión pretende ofrecer una visión global del estado de algunos de estos biomarcadores, haciendo especial hincapié en los genes de fusión <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ETS</span> y su posible implicación en el manejo clínico del paciente con CaP.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Nuevos biomarcadores en cáncer de próstata</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un abordaje en la búsqueda de biomarcadores es estudiar la expresión de genes relacionados con el CaP. Así, se ha descrito la infraexpresión del gen <span class="elsevierStyleItalic">GSTP1</span> (Glutation-S-transferasa PI) (11q13) por hipermetilación de su región promotora. Este gen cataliza la detoxificación molecular mediada por glutatión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Esta alteración se encuentra en la gran mayoría de neoplasias prostáticas y en un 70% de las neoplasias prostáticas intraepiteliales (PIN). La mayoría de tumores con esta alteración se asocian también a la hipermetilación de otros genes como <span class="elsevierStyleItalic">p16</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">INK4A</span></span> (9p21)<span class="elsevierStyleItalic">, p14</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">ARF</span></span> (9p21) y <span class="elsevierStyleItalic">MGMT</span> (10q26)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También se ha comprobado la sobreexpresión de <span class="elsevierStyleItalic">AMACR</span> (5p13.2-q11.1) en un 88% de los CaP. Este gen codifica para alfa-metil coenzima A racemasa, una enzima implicada en la beta-oxidación de ácidos grasos largos de cadena ramificada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y a la que se ha propuesto como factor clave en la relación del CaP con ciertos hábitos alimenticios. Dada su alta expresión en CaP algunos autores han desarrollado test diagnósticos en orina con resultados prometedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, si bien las series analizadas no son lo suficientemente consistentes como para ofrecer unos datos definitivos.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresión de otros genes se ha asociado a la progresión del CaP. Así, el gen <span class="elsevierStyleItalic">PAR</span>-<span class="elsevierStyleItalic">2</span> (5q13.3)<span class="elsevierStyleItalic">,</span> que codifica para un receptor acoplado a proteínas G activadas por serín-proteasas específicas, parece implicado en la metástasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> y sobreexpresa en aproximadamente un 40% de los CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. Otros genes presentan una asociación con parámetros clínicos, como <span class="elsevierStyleItalic">HEPSIN (TMPRSS1)</span> (19q11-q13.2), que codifica para una proteína transmembrana con actividad serín-proteasa, y <span class="elsevierStyleItalic">Pim-1</span> (6p21.2) que codifica para una proteína con actividad serina-treonina quinasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. <span class="elsevierStyleItalic">SPINK-1</span> (5q32) codifica para una proteína inhibidora de la secreción pancreática de tripsina y está sobreexpresado en aproximadamente un 10% de los casos de CaP. Su expresión es detectable en muestras de orina y parece relacionado con el intervalo libre de progresión bioquímica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> (10q23.3) es un gen supresor de tumores que codifica para una proteína que desfosforila el fosfatidilinositol-3-fosfato (PIP3). La pérdida de función de este gen es una de las anomalías génicas más usuales en diversos tipos de cáncer. Concretamente en CaP se produce en aproximadamente un 40% de los casos. Las deleciones de <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> se han asociado con grados de Gleason > 7, así como con la recaída bioquímica y metástasis ganglionar. La deleción de este gen produce una activación constitutiva de la vía PI3K que es clave en muchos procesos oncológicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">PCA-3</span> (<span class="elsevierStyleItalic">DD3</span>) es un gen que codifica para un ARN mensajero (ARNm) no codificante con alta tasa de expresión en el tejido tumoral prostático, y cuya función biológica está todavía por esclarecer. Cada vez hay más evidencia de que su determinación en orina tras masaje prostático es mucho más específica que los niveles de PSA para la detección de CaP. Está en discusión su capacidad pronóstica, habiendo ofrecido resultados controvertidos al respecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. A día de hoy es el único de estos biomarcadores moleculares de uso clínico en algunos centros de referencia en Estados Unidos y en Europa (<a href="http://www.pca3.org/">www.pca3.org</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">El descubrimento de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ETS</span> en el cáncer de próstata</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los genes de fusión se forman cuando dos cromosomas, o dos regiones del mismo, se rompen y cambian de posición dando lugar, en ocasiones, a un nuevo gen (llamado también gen quimérico) con una nueva función. Dichos genes son resultado de aberraciones cromosómicas estructurales (translocaciones recíprocas, deleciones o inversiones), que han sido descritas en muchos tipos de cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. No obstante, teniendo en cuenta el tamaño del genoma humano y el bajo porcentaje de ADN codificante, la mayoría de roturas cromosómicas que, finalmente resultan en una translocación balanceada, no producirían un efecto fenotípico porque no afectan a regiones codificantes.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los genes de fusión han sido extensamente caracterizados en linfomas, leucemias y sarcomas, pero sólo recientemente han empezado a identificarse y caracterizarse en carcinomas, principalmente en CaP aunque también se están identificando en carcinoma papilar y folicular de tiroides, en algunos carcinomas de riñón y en carcinomas mucoepidermoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. La tardanza en el descubrimiento de estos genes en carcinomas probablemente se debe a problemas en el uso de técnicas citogenéticas clásicas en este tipo de tumores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el campo de las fusiones fenotípicamente significativas implicadas en el cáncer tenemos dos grandes grupos, en las que se produce la sobreexpresión de un oncogén, como por ejemplo <span class="elsevierStyleItalic">COL1A1-PDGF-Beta,</span> presente en dermatofibrosarcoma <span class="elsevierStyleItalic">protuberans</span>, y el segundo grupo es en el que se da una proteína quimérica que implica a un factor de transcripción, por ejemplo <span class="elsevierStyleItalic">EWS-FLI1</span> en sarcomas de Ewing<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Si bien la presencia de genes quiméricos no se puede observar directamente usando técnicas de análisis de alto rendimiento (arrays de ADNc), en conjuntos de datos obtenidos en estos experimentos de expresión pueden ponerse de manifiesto reordenamientos génicos y alteraciones del número de copias, siempre que se usen tratamientos analíticos no tradicionales para el procesamiento de los datos. El test de la “t” de Student, por ejemplo, detecta genes que sobreexpresan constantemente en un determinado tipo de cáncer, es decir, tienen un perfil de biomarcadores, pero no es efectivo a la hora de poner de manifiesto genes que sobreexpresan en un subconjunto de tumores dentro de un determinado tipo de cáncer (<span class="elsevierStyleItalic">outliers</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2005 la revista <span class="elsevierStyleItalic">Science</span> publicó un artículo del grupo de Arul M. Chinnaiyan, de la Universidad de Michigan, en el que se pone a punto un método bioinformático denominado COPA (<span class="elsevierStyleItalic">Cancer Outlier Profile Analysis</span>). Dicho test busca encontrar y poner de manifiesto genes que sobreexpresan en un subconjunto de los casos de un determinado cáncer (en este caso en CaP). Para ello, analizaron datos de 10.486 experimentos de <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span> contenidos en la <span class="elsevierStyleItalic">Oncomine Database</span> (<a href="https://www.oncomine.org/">https://www.oncomine.org/</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. En el desarrollo de este método subyace la idea de que con la evaluación de la varianza, usando la mediana en lugar de la media, se mantendrán los picos de expresión de los genes que sólo sobreexpresan en un subconjunto de los datos. En este análisis se incluyeron genes con una sobreexpresión conocida para un determinado tipo de cáncer a modo de confirmación, por ejemplo <span class="elsevierStyleItalic">RUNXT1</span> en leucemias. Los genes <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> (21q22.3) y <span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span> (7p21.2) fueron los que presentaron un mayor perfil de <span class="elsevierStyleItalic">outliers</span> para el CaP. Ambos genes son factores de transcripción de la familia ETS (E26) implicados en procesos de proliferación celular.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El patrón de expresión de estos factores de transcripción de la familia ETS es mutuamente excluyente en un subconjunto de casos de CaP, comportamiento común a otros tumores como el sarcoma de Ewing, en el que la sobreexpresión de estos genes está relacionada con fusiones génicas <span class="elsevierStyleItalic">EWS-ETS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Partiendo de esta analogía, el grupo de Chinnaiyan formuló la hipótesis de que la sobreexpresión de <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span> podía deberse a una fusión génica. A fin de comprobar la hipótesis emplearon la técnica de amplificación rápida de extremos de ADNc (RLM-RACE) determinando que el gen <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> estaba fusionado en la posición 5′ de estos miembros de la familia <span class="elsevierStyleItalic">ETS</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleItalic">.</span></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Síntesis de evidencia</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Implicaciones biológicas</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> está situado en el locus 21q22.3 y codifica para un receptor transmembrana de la familia STP (serín proteasa transmembrana de tipo II) con estructura multimérica. Esta proteína está formada por un dominio proteasa de la familia S1, un dominio LDLRA que forma un sitio de unión para el calcio, y un tercer dominio transmembrana. TMPRSS2 está regulada por andrógenos, ya que tiene un elemento de respuesta a andrógenos en la región promotora de su gen, se encuentra en el proteoma del fluido seminal y está muy expresada en tejido prostático y, en menor medida, en tejido epitelial del colon, estómago, epidídimo y mama. Funcionalmente, al activarse esta proteína el dominio serín-proteasa se libera de la superficie celular al espacio extracelular y activa a PAR-2 (receptor activado proteasa), que como se ha mencionado anteriormente es un receptor G que desempeña un papel importante en la metástasis del CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. No obstante, su significación no está muy clara, ya que en modelos murinos <span class="elsevierStyleItalic">knock-out</span> para <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> mostraron un fenotipo normal, lo que parece indicar que se trata de un gen redundante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte, <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> (21q22.2) codifica para una proteína nuclear de 363 residuos que se une específicamente al ADN en regiones ricas en purina y actúa como factor de transcripción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Está formado por 17 exones que abarcan 300 kilobases y genera, al menos, 9 isoformas por <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> alternativo, de las cuales 7 codifican para proteínas. Este gen se expresa en tejidos endoteliales, células hematopoyéticas, riñón y tracto genitourinario. Concretamente en CaP <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> es el gen más persistentemente sobrexpresado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. De entre los distintos miembros de la familia <span class="elsevierStyleItalic">ETS</span> (que incluye también a <span class="elsevierStyleItalic">ETV4, ETV5,</span> etc.), muchos están envueltos en procesos de invasividad y metástasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Esta familia génica está caracterizada por la presencia en todos sus miembros de dominios ETS de unión al ADN y varios dominios de unión a proteínas. Concretamente ERG interactúa con metiltransferasas histona H3 específica (ESET), pudiendo participar en el silenciamiento epigenético de otros genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Una hipótesis de la actuación de este gen en CaP sería que responde a señales mitogénicas y de estrés transducidas por la vía de las MAPK, actuando sobre genes diana causantes del proceso de tumorogénesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> tienen la misma orientación transcripcional, por tanto la fusión de ambos genes se debe principalmente a una deleción intersticial en la que se pierde una región de aproximadamente 3 megabases en el locus 21q22 y, en menor medida, a una translocación recíproca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. En los casos delecionados la región que se pierde en el brazo largo del cromosoma 21 contiene 15 genes, de los cuales al menos dos (<span class="elsevierStyleItalic">ETS2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">HMGN1</span>) han sido relacionados con la progresión del CaP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el descubrimiento inicial de dos fusiones implicando a los genes <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> y otras dos isoformas de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ETV1</span> por el grupo de Chinnaiyan en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, se han descrito muchas otras formas. Actualmente hay publicadas 20 fusiones implicando a <span class="elsevierStyleItalic">ERG,</span> otras dos implicando a <span class="elsevierStyleItalic">ETV4</span> y otra a <span class="elsevierStyleItalic">ETV5</span>, todas con <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> en posición 5′. También se han caracterizado fusiones con otros genes en 5′ como <span class="elsevierStyleItalic">SLC45A3</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Estas últimas translocaciones, aunque interesantes desde el punto de vista biológico, tienen un potencial clínico bastante limitado debido a sus bajas incidencias (1-4%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel proteico casi todos los transcritos del gen de fusión producen principalmente una proteína <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> truncada más que una proteína quimérica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, ya que la región traslocada de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> corresponde a la región promotora no codificante del gen.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tenemos evidencias de que cuando en el tumor primario se produce ARNm de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span>, la expresión se pierde cuando se bloquea la señalización androgénica del paciente, recuperándose en el estadio hormonorresistente del tumor. Al fusionarse <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> se produce una activación hormonodependiente del factor de transcripción. Por tanto, esta desregulación también afecta a todos los genes diana de <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span>, de los cuales el más frecuentemente cosobreexpresado es <span class="elsevierStyleItalic">HDAC-1</span>, que cataliza la desacetilación de histonas promoviendo la expresión génica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Globalmente la sobreexpresión de <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> puede conducir a alteraciones en la ruta Wnt (responsable del dispositivo de proliferación celular), reprogramación epigenética y desregulación de vías de muerte celular. Es de resaltar el papel dentro de estas vías de la E-cadherina (<span class="elsevierStyleItalic">CDH1</span>) proteína a la que se considera una importante supresora de la metástasis. En CaP el gen se encuentra infraexpresado por hipermetilación de su región promotora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. También es muy significativa la implicación del receptor de andrógenos (RA), que actúa como regulador maestro de la progresión de la transición de las fases G1-S del ciclo celular induciendo señales que promueven G1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También hay una marcada cooperatividad entre la presencia del gen de fusión y la vía PI3K, que desempeña un papel fundamental en el metabolismo del cáncer. Por una lado se ha demostrado la correlación existente entre la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG,</span> deleciones en <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> y expresión de <span class="elsevierStyleItalic">MYC</span> y, en segundo lugar, modelos murinos transgénicos para el gen de fusión desarrollan PIN, pero sólo en el contexto de una activación generalizada de la vía PI3K<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Importancia clínica</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El descubrimiento de esta familia de genes de fusión tiene varias facetas especialmente interesantes: por un lado puede contribuir a elucidar funcionalmente el comportamiento hormonodependiente del CaP, y por otro puede constituir una diana terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>; además, arroja interesantes posibilidades diagnósticas y pronósticas.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien existen numerosas fusiones que involucran a <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> y otros miembros de la familia ETS, en adelante se revisará exclusivamente <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span>, dado que se trata del gen quimérico más incidente y el más ampliamente estudiado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> presenta una frecuencia del 40-70% en CaP, lo que da idea de su potencial como biomarcador<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,30</span></a>. Aunque existen muchos reordenamientos implicando a ambos genes, la mayor parte de ellos implican al exón 1 de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> y al 4 de <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> (T1E4) seguida de la fusión de los exones 1 de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> con el 2 de <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> (T1E2), que globalmente representan aproximadamente el 80% de estos reordenamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. La expresión de la proteína codificada por la isoforma T1E4 podría favorecer el crecimiento tumoral.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La carcinogénesis prostática es, generalmente, un proceso multicéntrico en el cual coexisten varias vías patogénicas con o sin el concurso de la vía ETS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. El CaP multifocal es un conjunto heterogéneo de enfermedades originadas en expansiones clonales múltiples e independientes. Una forma de determinar la clonalidad del CaP es determinar la presencia e isoforma de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS-ERG</span> en los distintos focos del tumor y en la metástasis. Se han encontrado focos en una misma próstata portando distintas isoformas del gen de fusión o sin tenerlo, e incluso, dos isoformas en el mismo foco. Ahora bien, la metástasis siempre comparte el estatus del gen de fusión con su tumor primario, indicando que es un único clon el que evoluciona de la localización original para hacer metástasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A nivel diagnóstico el potencial de la detección de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> es innegable, dada su especificidad. Si bien está perfectamente establecida la presencia del gen de fusión en piezas quirúrgicas congeladas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y en piezas fijadas en formol e incluidas en parafina (FFPE)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, tiene un evidente interés la determinación en otras muestras menos invasivas, como sangre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> y orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aún no existe consenso en las implicaciones pronósticas de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Esto puede deberse a la heterogeneidad de las series estudiadas y a las distintas técnicas usadas en la determinación: hibridación fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> y RT-PCR principalmente.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay numerosas evidencias que parecen apuntar al hecho de que los CaP con el gen <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span>, y los que no lo contienen, constituyen dos grupos diferenciados dentro de la enfermedad. Por una parte, un estudio de expresión génica reveló que los tumores con el gen de fusión tienen distinto perfil transcriptómico. Concretamente, 87 genes relacionados con la vía de señalización de las hormonas estrogénicas están sobreexpresados en tumores <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> positivos con respecto a los casos que no portan este gen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro grupo estudió los factores clinicopatológicos por análisis multivariante, estratificando la población según la presencia o ausencia del gen <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span>. Los casos con el gen de fusión tuvieron, como factores pronósticos independientes, los niveles séricos de PSA en el momento del diagnóstico, el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> de Gleason en la pieza de prostatectomía y los márgenes quirúrgicos, mientras que los casos no reordenados presentaron valor pronóstico: el cT, el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> de Gleason y los márgenes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, lo que abre la posibilidad de considerar tratamientos más optimizados en función del estatus del gen de fusión.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tercer argumento de la estratificación molecular del CaP es la distribución geográfica de las anomalías génicas. La población oriental tiene una menor incidencia de CaP que los occidentales. Mao et al han publicado recientemente que esta diferencia en incidencia lleva aparejadas diferencias génicas. Mientras que la frecuencia de reordenamiento <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> ronda el 50% de los casos en occidentales, en población china sería de un 2,5%, y las deleciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> con una frecuencia aproximada del 40% en población occidental sólo tendrían una incidencia del 7,6% en chinos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2:ERG</span> constituye, también, una interesante diana terapéutica. En líneas celulares que contienen el gen reordenado el tratamiento con inhibidores de HDAC (tricostatina) reduce drásticamente el crecimiento tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. Además, estos mismos casos <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> + parecen responder bien a fármacos agonistas del receptor de estrógenos (RE) α y antagonista de RE β<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Por último, y en ensayos clínicos, el acetato de abiraterona, molécula que bloquea la señalización androgénica inhibiendo el citocromomo P17, ha obtenido resultados prometedores en casos con <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevada incidencia y la conexión con la vía de señalización androgénica de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> lo convierten en un biomarcador con mucho potencial a nivel diagnóstico y pronóstico, si bien es necesario aún mucho trabajo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,18,23,30,35-40</span></a>. Traslacionalmente constituye una clara diana terapéutica.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También resulta de elevado interés seguir indagando en la implicación del gen de fusión en vías de señalización (andrógenos, PI3K, Wnt, Hedgehog), lo que puede contribuir a elucidar la aún misteriosa biología molecular de este tipo de tumores.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente es prometedora la detección de esta anomalía de modo mínimamente invasivo.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, dentro de la biología molecular oncológica, el campo de los genes de fusión resulta prometedor tanto a nivel básico como clínico y traslacional.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiación</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado por las ayudas: FIS PI061619 y PI10/01206, Madrid, Astra Zeneca, España y ACOMP/2009/176 de la Generalitat Valenciana.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres102576" "titulo" => array:4 [ 0 => "Resumen" 1 => "Contexto" 2 => "Síntesis de evidencia" 3 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec89748" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres102577" "titulo" => array:4 [ 0 => "Abstract" 1 => "Background" 2 => "Evidence synthesis" 3 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec89749" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Contexto" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Nuevos biomarcadores en cáncer de próstata" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "El descubrimento de TMPRSS2-ETS en el cáncer de próstata" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Síntesis de evidencia" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Implicaciones biológicas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Importancia clínica" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "xack35470" "titulo" => "Agradecimientos" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-10-26" "fechaAceptado" => "2010-11-05" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec89748" "palabras" => array:5 [ 0 => "<span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span>" 1 => "Cáncer de próstata" 2 => "Pronóstico" 3 => "Diagnóstico" 4 => "Genes de fusión" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec89749" "palabras" => array:5 [ 0 => "<span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span>" 1 => "Prostate cancer" 2 => "Prognostic" 3 => "Diagnostic" 4 => "Fusion genes" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Contexto</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los reordenamientos <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ETS</span> constituyen una alteración específica y frecuente en tumores prostáticos que conlleva la sobreexpresión de los genes <span class="elsevierStyleItalic">ETS</span> que codifican para la familia E26 de factores de transcripción, promoviendo la proliferación celular. De entre estos <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> sobreexpresa en casi el 50% de los carcinomas prostáticos.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Síntesis de evidencia</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> sobreexpresa a <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> en respuesta a andrógenos. Estructuralmente este reordenamiento se debe a una deleción intersticial y, en menor medida, a una translocación recíproca, y tiene un papel clave en el metabolismo celular. Casi todos los transcritos del gen de fusión producen una proteína ERG truncada, y la presencia de una determinada isoforma de este gen indica la clonalidad del tumor, de modo que la metástasis comparte isoforma de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> con su localización primaria. Aunque las implicaciones pronósticas de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> no están totalmente elucidadas se considera un campo de gran potencial diagnóstico, por lo que el desarrollo de técnicas que permitan determinar la presencia y características de este gen de forma no invasiva es muy interesante. La presencia del gen de fusión constituye dos grupos moleculares dentro del CaP con un comportamiento evolutivo claramente diferencial, lo que hace que farmacológicamente el gen de fusión constituya una diana terapéutica potencial. En este sentido, el uso de fármacos anti-HDAC (tricostatina), antagonistas del receptor de estrógenos alfa y acetato de abiraterona han mostrado resultados prometedores.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esta revisión expone el gran potencial que representa la investigación de los genes de fusión en el CaP y la necesidad de profundizar en su estudio.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Background</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ETS</span> fusion gene rearrangements constitute a very common and specific alteration in prostate cancer cells. These genetic alterations lead the overexpression of <span class="elsevierStyleItalic">ETS</span> genes which encode the E26 family of transcription factors involved in cell proliferation. Of this family, the <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> oncogene is overexpressed in almost 50% of prostate cancer cases.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Evidence synthesis</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> overexpresses <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> through an androgen-mediated response. Structurally, the rearrangement is due to interstitial deletion and to a lesser extent to reciprocal translocation and plays a key role in cellular metabolism. Almost all fusion gene transcripts produce a truncated ERG protein and the presence of a specific isoform of this gene suggests the clonality of the tumor; hence, metastasis shares the fusion gene status of their primary lesion. Although the prognostic implications of <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> have not been fully elucidated, they constitutes a field of great diagnostic potential and, therefore, the development of techniques to identify and to analyze the presence and characteristics of this gene in a non-invasive fashion deserves great interest in this area. Currently, there is evidence supporting the hypothesis that the presence of fusion gene differentiates two molecular groups within prostate cancer with a differential behaviour making the fusion gene a potential therapeutic target. In this regard, the use of anti-HDAC (trichostatin), antagonists of estrogen receptor alpha and abiraterone acetate have shown promising results.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This review describes the great potential offered by the investigation of fusion genes in PC and the need for further studies.</p>" ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1868 "Ancho" => 1646 "Tamanyo" => 124570 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Actuación de los factores de transcripción de la familia ETS sobre reacciones de estrés mediadas por la vía de transducción de señales de las MAPK. Adaptado de Petrovics et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. El fondo rojo indica sobreexpresión del gen y el azul infraexpresión. Resaltado en rojo <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span>.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 2030 "Ancho" => 3385 "Tamanyo" => 561552 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A. Isoformas descritas hasta la fecha del gen de fusión <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> que dan idea de la gran inestabilidad de este reordenamiento. B. Otros genes de fusión minoritarios que implican a distintos genes (generalmente hormonorregulados) en 5′ y a otros factores de transcripción de la familia ETS en posición 3′.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1715 "Ancho" => 1583 "Tamanyo" => 181790 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Mecanismo molecular de interacción de <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2-ERG</span> con las vías de señalización de hormonas androgénicas características del CaP, y otras más generales en oncología como Wnt y hedgehog.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ 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align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FOXP1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">EST14</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td 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class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SLC45A3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV5</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HERV-K-22q11.23</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SLC45A3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C15orf21</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HNRPA2B1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">SLC45A3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ELK4</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NDRG1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">KLK2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV4</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><1,4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CANT1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ETV4</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><1,4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab184944.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fusiones génicas descritas en CP que no implican a <span class="elsevierStyleItalic">TMPRSS2</span> o a <span class="elsevierStyleItalic">ERG</span> y que son minoritarias en cuanto a incidencia, aunque presentan gran interés en la elucidación de mecanismos moleculares implicados en el CP</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Características biológicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Método de detección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Número de casos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Implicación pronóstica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia bibliográfica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="23" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presencia TMPRSS2-ETS</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">111 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Metástasis y muerte por CaP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recurrencia temprana tras prostatectomía radical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">102 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CaP agresivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">165 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CaP agresivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recurrencia tras prostatectomía radical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CaP agresivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recurrencia tras prostatectomía radical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No tiene relación con la agresividad del CaP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nested RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No tiene relación con la agresividad del CaP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No tiene relación con la agresividad del CaP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor estadio de Gleason \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">226 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clasificación en dos grupos de CaP con distintas características pronósticas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CaP agresivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">118 CaP 18 metástasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CaP agresivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">521 CaP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No tiene relación con la agresividad del CaP</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 metástasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No tiene relación con la agresividad del CaP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">196 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor estadio de Gleason \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">521 CaP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor estadio de Gleason</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 metástasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No tiene relación con la agresividad del CaP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 xenotrasplantes 7 líneas celulares de CaP 49 CaP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor supervivencia libre de recurrencia</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TMPRSS2-ERG por deleción y con dos o más copias del gen de fusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FISH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">445 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor supervivencia global \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sobreexpresión de ERG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RT-PCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">114 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Supervivencia libre de enfermedad tras prostatectomía radical \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab184943.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Implicaciones pronósticas de la presencia de 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