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Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) and <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) genes were investigated by Tetra-ARMS PCR method. Statistical analysis that frequency of C allele in <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) polymorphism and frequency of A allele in <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) polymorphism in patients with male infertility were significantly more than healthy controls. These alleles may be risk factor for male infertility.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Behvarz, S.A. Rahmani, E. Siasi Torbati, S. Danaei Mehrabad, M. Bikhof Torbati" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Behvarz" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "S.A." "apellidos" => "Rahmani" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Siasi Torbati" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "S." 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Nivel líquido-grasa antigravitatorio dentro de la vejiga (asterisco) y defecto en la pared lateral izquierda con herniación intravesical de grasa extraperitoneal (flecha en<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "P. Montosa Ródenas, M. Gómez Huertas, M.A. Pérez Rosillo, A.J. Láinez Ramos-Bossini" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "P." "apellidos" => "Montosa Ródenas" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Gómez Huertas" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M.A." "apellidos" => "Pérez Rosillo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A.J." 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A) Diagrama de dispersión de DPSA vs PSA l/t según resultados de patología. B) Grupos de patología según DPSA. C) Grupos de patología según PSA l/t.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CPCI: carcinoma de próstata clínicamente insignificante; CPCS: carcinoma de próstata clínicamente significativo; DPSA: densidad del antígeno prostático específico; HPB: hiperplasia benigna de próstata; PSA l/t: índice de antígeno prostático específico libre/total.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "C. Bostancı, D.Ö. Demir" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Bostancı" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "D.Ö." 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Se investigaron los polimorfismos de nucleótido único (SNP) de los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) mediante el método PCR Tetra-ARMS. El análisis estadístico reveló que la frecuencia del alelo C en el polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y la frecuencia del alelo A en el polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) en pacientes con infertilidad masculina eran significativamente superiores a las de los controles sanos. Estos alelos pueden ser factores de riesgo de infertilidad masculina.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infertilidad representa un problema reproductivo grave que afecta al 10-15% de las parejas en todo el mundo. Aproximadamente el 20-30% de los casos de infertilidad están relacionados con factores masculinos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>. Una de las principales causas de infertilidad masculina se debe a defectos en la cantidad y calidad de los espermatozoides, que a su vez pueden estar asociados a factores ambientales y genéticos. Sin embargo, en el 30% de los casos de infertilidad las causas siguen siendo desconocidas, y estos se consideran como infertilidad idiopática<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. La oligozoospermia y la azoospermia idiopática, trastornos comunes de la espermatogénesis, afectan a un número elevado de varones infértiles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Por lo tanto, es necesario investigar los mecanismos moleculares subyacentes de los defectos de la espermatogénesis para reconocer y tratar la infertilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios anteriores han señalado que el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP, por Single Nucleotide Polymorphism) en varios genes implicados en la espermatogénesis son una causa importante de infertilidad masculina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. En los últimos años, numerosos estudios han investigado la asociación entre SNP y mutaciones en genes candidatos relacionados con la infertilidad masculina y la infertilidad masculina idiopática<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Se han identificado ciertos polimorfismos en los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> que desempeñan funciones críticas en la oligozoospermia y la azoospermia idiopática<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (receptor de la hormona luteinizante/coriogonadotropina) codifica receptores acoplados a proteínas G (GPCR) que participan en la transducción de señales extracelulares mediante la activación de la cascada de proteínas G<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>. Este gen se expresa en las células de la granulosa del estroma, de la teca, luteales y de fase tardía (luteinizante) del ovario y los testículos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. Hasta la fecha se han identificado más de 300 polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span>; sin embargo, solo en 4 de estos se trata de mutaciones no sinónimas y se producen dentro de los exones. El polimorfismo no sinónimo rs2293275 (c.935G>A/p.Ser312Asn), localizado en el exón 11 del gen <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span>, ha sido descrito como un SNP importante en la asociación con la infertilidad masculina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">17,18</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El gen receptor nuclear del miembro 1 del grupo A de la subfamilia 5 (<span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span>, anteriormente denominado SF-1) codifica un factor de transcripción esencial que desempeña un papel importante en la regulación de la reproducción y la diferenciación sexual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Este gen se expresa en las células de Leydig y de Sertoli en los testículos, en el ovario maduro y en las células fetales. Según estudios previos, el gen <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> es esencial en el desarrollo gonadal y su polimorfismo se asocia a la infertilidad masculina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>. El polimorfismo de sentido erróneo (o <span class="elsevierStyleItalic">missense</span>) rs1057517779 (c.938G>A/p.Arg313Cys), localizado en el exón 7 del gen <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span>, se ha descrito como un SNP altamente asociado a la infertilidad masculina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha no se ha descrito una correlación entre los polimorfismos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) y el riesgo de infertilidad masculina en la población azerí en Irán. En el presente estudio, nos propusimos investigar la correlación entre el polimorfismo de los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) y la infertilidad masculina idiopática por primera vez en la población azerí de Irán.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Sujetos del estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio de casos y controles incluyó a 200 varones azeríes iraníes de la provincia de Azerbaiyán Oriental de Irán. El grupo de casos estaba compuesto por 100 varones con confirmación de azoospermia y oligozoospermia idiopática remitidos al Servicio de Infertilidad del Hospital Valiasr de Tabriz (Irán) entre enero de 2018 y diciembre de 2020. El grupo de control incluía 100 varones sanos fértiles sin anomalías espermáticas, no emparentados genéticamente y emparejados por edad, raza y etnia. Los criterios de exclusión para el grupo de casos fueron un cariotipo anormal y/o microdeleciones en el cromosoma Y, hipogonadismo hipogonadrotópico, orquitis, obstrucción del conducto eyaculador, criptorquidia e hipogonadismo. Se recogieron variables demográficas y características de los pacientes y los controles sanos mediante cuestionarios y entrevistas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Este estudio fue aprobado por el comité de revisión ética de la Universidad Islámica de Azad, Sede del Norte de Teherán, Teherán, Irán (Código ético: IR.IAU.TNB.REC.1399.030). Tras firmar un formulario de consentimiento informado, se solicitó a todos los sujetos su participación en el presente estudio.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Extracción de ADN y genotipificación</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron muestras de sangre venosa (3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml) de todos los sujetos y se vertieron en tubos con un agente anticoagulante (EDTA: ácido etilendiaminotetraacético). Para el aislamiento de ADN genómico a partir de las muestras de sangre total se utilizó el método de la proteinasa K. La cantidad y calidad de las muestras de ADN genómico aisladas se confirmaron mediante un equipo Nanodrop y electroforesis en gel de agarosa. Para la genotipificación se utilizó el sistema de amplificación por reacción en cadena de la polimerasa refractario a mutaciones Tetra-primer (Tetra-ARMS-PCR). Los cebadores diseñados específicamente para amplificar los polimorfismos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>. La amplificación se realizó en un volumen total de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl (50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng de ADN molde, 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de agua bidestilada estéril, 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de cada cebador y 12,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μl de PCR Master Mix) de la siguiente manera: una primera etapa de desnaturalización que se mantuvo por 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, 40 ciclos de desnaturalización durante 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s en 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, un recocido durante 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s y extensión durante 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s en 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, y un ciclo de extensión final durante 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Se realizó una electroforesis de los productos de PCR amplificados en gel de agarosa al 2% con tinción Safe y se visualizaron mediante un instrumento de documentación de geles. Los alelos se identificaron según el tamaño de las bandas de ADN estimadas por un marcador de ADN (escalera de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pb) <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Análisis estadístico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizó el programa informático Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) para analizar los datos obtenidos. Se realizó regresión logística para investigar la correlación de los polimorfismos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) con la azoospermia y la oligozoospermia. Además, se utilizaron la prueba de Chi-cuadrado (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span>) y la prueba exacta de Fisher para investigar el equilibrio de Hardy-Weinberg (HWE) en las frecuencias de genotipos de pacientes infértiles y controles sanos. Se calcularon las <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR) con un intervalo de confianza (IC) del 95% para afirmar la significación estadística de los genotipos con la infertilidad. Mediante una prueba t de muestras independientes se compararon las características demográficas de todos los sujetos de los grupos de casos y controles. Un valor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 se consideró estadísticamente significativo.</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Características demográficas</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis estadístico indicó la presencia de un numero significativamente superior de pacientes fumadores en el grupo de pacientes infértiles que en el grupo controles sanos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004). Se observó que los antecedentes familiares positivos de infertilidad era un factor importante significativamente mayor en los pacientes infértiles que en los controles sanos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,008). Además, según el análisis de semen, la concentración, movilidad y volumen de espermatozoides en los pacientes infértiles eran significativamente superiores a los de los controles sanos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas entre los grupos de casos y controles en cuanto a edad, índice de masa corporal (IMC) o consumo de alcohol (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). Las características demográficas de todos los sujetos se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Equilibrio de Hardy-Weinberg</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según los resultados obtenidos, la distribución genotípica de los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) se encontró en equilibrio Hardy-Weinberg (HWE) en los grupos de casos y de controles (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Frecuencia genotípica y frecuencias alélicas</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se presenta la frecuencia genotípica y alélica de los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) en pacientes infértiles y controles sanos. El análisis estadístico indicó una correlación significativa entre los polimorfismos <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) y el riesgo de infertilidad masculina en la población azerí de Irán.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Polimorfismo del gen <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275)</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis genotípico del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) indicó que la frecuencia de los genotipos homocigoto TT, heterocigoto TC y homocigoto CC en pacientes infértiles era del 90, 6 y 4%, respectivamente. En cambio, en los controles sanos la frecuencia de homocigoto TT, heterocigoto TC y homocigoto CC fue del 96, 4 y 0%, respectivamente. Además, la frecuencia de los alelos T y C en los pacientes infértiles fue del 93 y el 7%, respectivamente, mientras que en los controles sanos fue del 98 y el 2%. El análisis estadístico indicó que la frecuencia del alelo C (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,016; OR: 3,69; IC 95%: 1,2-10,4) en pacientes infértiles era significativamente mayor que en los controles sanos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Polimorfismo del gen <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779)</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis genotípico del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) indicó una frecuencia genotípica del 89, 9 y 2% para los homocigotos GG, heterocigotos GA y homocigotos AA, respectivamente en los pacientes infértiles. En los controles sanos, la frecuencia genotípica de los homocigotos GG, heterocigotos GA y homocigotos AA fue del 98, 2 y 0%, respectivamente. Además, la frecuencia de los alelos G y A en los pacientes infértiles fue del 93,5 y el 6,5%, mientras que la frecuencia de los alelos G y A en los controles sanos fue del 99 y el 1%, respectivamente. El análisis estadístico indicó que las frecuencias del alelo A (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004; OR: 6,88; IC 95%: 1,7-30,9) y del genotipo heterocigoto GA (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,032; OR: 4,95; IC 95%: 1,24-23,2) en el grupo de casos fueron significativamente superiores a las del grupo control (abtla 3).</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusión</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infertilidad es la incapacidad para lograr el embarazo tras 12 meses de relaciones sexuales regulares y sin protección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. Siendo la oligozoospermia y la azoospermia idiopática las principales causas de infertilidad masculina, numerosos estudios recientes se han centrado en esta cuestión. Las principales causas de oligozoospermia y azoospermia son la infección, las anomalías en la estructura y en la cantidad de espermatozoides, alteraciones inmunológicas, cromosómicas, varicocele y disfunción endocrina. La oligozoospermia y la azoospermia idiopática con recuento anormal de espermatozoides constituyen las principales causas de infertilidad masculina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">25,26</span></a>. Recientemente se han llevado a cabo amplios estudios para identificar los mecanismos moleculares subyacentes de la infertilidad masculina; sin embargo, muchos casos de infertilidad masculina siguen siendo idiopáticos. Se sugiere que la presencia de mutaciones y SNP en genes relacionados con la espermatogénesis son la causa común de la oligozoospermia o la azoospermia masculinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">7,27</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio se han llevado a cabo análisis genotípicos a 100 varones infértiles (azoospermia y/o oligozoospermia) y 100 controles sanos de la población azerí iraní para investigar la asociación entre los polimorfismos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) y la infertilidad masculina idiopática. Los resultados indicaron una asociación significativa entre los polimorfismos rs2293275 y rs1057517779 y la infertilidad masculina idiopática en esta población.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según estudios anteriores, el gen <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> normal es esencial para la fertilidad de varones y mujeres, mientras que los defectos en el gen <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> pueden causar infertilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">28,29</span></a>. Varios estudios han informado de que los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> están asociados a la fecundación <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> (FIV) y a los niveles de testosterona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">17,30</span></a>. El único estudio realizado por Simoni et al. informó de que los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> se asocian significativamente con testículos mal descendidos e infertilidad masculina. Los autores demostraron que el alelo C del polimorfismo rs2293275 en el exón 10 del gen <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> era significativamente menos frecuente en hombres con testículos mal descendidos que en controles sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Nuestro estudio es el primer informe sobre la correlación significativa entre el polimorfismo rs2845570 de <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span>, la azoospermia y la oligozoospermia en todo el mundo.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente se informó de funciones anormales del gen <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> en pacientes con defectos de insuficiencia suprarrenal primaria, estructuras müllerianas y trastornos del desarrollo sexual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Además, estudios anteriores sugirieron que las variantes del gen <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> están asociadas con la infertilidad masculina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">33,34</span></a>. Hasta ahora, varios estudios con resultados diferentes han informado de la correlación entre los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> y la infertilidad masculina. En un estudio de Röpke et al. se informó de una correlación significativa entre las variantes del gen <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> y la infertilidad masculina en la población alemana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. Sin embargo, 2 estudios realizados por Sudhakar et al. y Adamovic et al. informaron de la ausencia de asociación significativa entre los polimorfismos del gen <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> y la infertilidad masculina en las poblaciones india y china<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">23,36</span></a>. Nuestro estudio es el primer informe en confirmar la asociación significativa entre el polimorfismo del gen <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> rs1057517779 y la infertilidad masculina en la población iraní.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La contradicción en los resultados de los estudios mencionados puede deberse a los efectos de otros genes o polimorfismos implicados en la infertilidad masculina, al sesgo de selección de la muestra y al tamaño de esta, a los antecedentes genéticos de la población, a factores ambientales, a diferencias en la zona geográfica y a la heterogeneidad en el origen étnico y la raza<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">37-39</span></a>.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusiones</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En términos generales, nuestro estudio sugirió que los polimorfismos de los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) se asocian significativamente con el riesgo de infertilidad masculina en la población azerí iraní. Sin embargo, se requieren más estudios con un tamaño de muestra mayor en otras poblaciones, orígenes étnicos y razas. Además, se necesitan experimentos funcionales para comprender el papel de estos polimorfismos en las vías moleculares implicadas en la fertilidad masculina.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Responsabilidades éticas</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue aprobado por el Comité de Revisión Ética de la Universidad Islámica de Azad, Sede del Norte de Teherán, Teherán, Irán (Código ético: IR.IAU.TNB.REC.1399.030). Se solicitó a todos los sujetos la participación en el presente estudio tras la firma del consentimiento informado.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiación</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no haber recibido financiación para la realización de este trabajo.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Autorías</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M-B, SA-R y E-ST: ejecución, análisis e interpretación de los datos; M-B y S-D: redacción y análisis del manuscrito; M-B y M-BT: consultor clínico; S-D: consultor clínico; SA-R: participación en el diseño del estudio, redacción del manuscrito y discusión crítica.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2116838" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1803362" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2116839" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1803363" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Sujetos del estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Extracción de ADN y genotipificación" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Características demográficas" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Equilibrio de Hardy-Weinberg" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Frecuencia genotípica y frecuencias alélicas" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Polimorfismo del gen LHCGR (rs2293275)" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Polimorfismo del gen NR5A1 (rs1057517779)" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Responsabilidades éticas" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Autorías" ] 12 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 13 => array:2 [ "identificador" => "xack736907" "titulo" => "Agradecimientos" ] 14 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-07-09" "fechaAceptado" => "2023-08-04" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1803362" "palabras" => array:4 [ 0 => "Infertilidad masculina" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span>" 2 => "<span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span>" 3 => "Polimorfismo" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1803363" "palabras" => array:4 [ 0 => "Male infertility" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span>" 2 => "<span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span>" 3 => "Polymorphism" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La infertilidad constituye un problema de salud que afecta gravemente la reproducción humana. En el caso de la infertilidad masculina, la mayoría de los casos se deben a factores genéticos. En este estudio nos propusimos realizar un análisis de correlación entre la infertilidad masculina idiopática y el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP, por Single Nucleotide Polymorphism) de los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) en la población azerí de Irán.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En este estudio de casos y controles participaron 100 varones infértiles y 100 varones sanos procedentes de la población azerí iraní. La genotipificación se realizó mediante el aislamiento del ADN genómico a partir de muestras de sangre total con el sistema de amplificación por reacción en cadena de la polimerasa refractario a mutaciones Tetra-primer (Tetra-ARMS-PCR). El análisis de los datos se llevó a cabo mediante la prueba de Chi-cuadrado (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span>) y la prueba exacta de Fisher.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Según el análisis de genotipificación del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275), la frecuencia del alelo C en el grupo de casos era significativamente mayor que en el grupo de control (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). El análisis del polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) indicó que la frecuencia del alelo A y del genotipo heterocigoto GA en el grupo de casos era significativamente superior a la del grupo de control (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestro estudio demostró que los SNP de los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) pueden desempeñar un papel crucial en la infertilidad masculina de la población azerí en Irán. Sin embargo, se requieren más estudios realizados en otros orígenes étnicos con muestras de mayor tamaño para obtener resultados más precisos. 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Here, we aimed to investigate the correlation between idiopathic male infertility and SNPs of the <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) and <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) genes in the Iranian-Azeri population.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">This case-control study consisted of 100 males with infertility and 100 healthy males from the Iranian Azeri population. Genomic DNA isolation from whole blood samples and Tetra-primer amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction (Tetra-ARMS-PCR) method was used for genotyping. The data analysis was performed by Chi-square (χ<span class="elsevierStyleSup">2</span>) and Fisher's exact tests.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Genotyping analysis for <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) polymorphism indicated that the frequency of C in the case group was significantly higher than in the control group (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><.05). Moreover, genotyping analysis for <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) polymorphism indicated that the frequencies of the A allele and heterozygote GA genotype in the case group were significantly higher than those in the control group (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><.05).</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Our study demonstrated that the SNPs of <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) and <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) genes may play a critical role in male infertility in the Iranian Azeri population. However, further studies on other ethnic origins with larger sample sizes are essential for accessing more accurate results. Moreover, functional experiments might be needed to understand the role of these polymorphisms in the molecular pathways involved in male fertility.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2538 "Ancho" => 2341 "Tamanyo" => 318455 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se seleccionaron 100 controles sanos y 100 pacientes varones infértiles. Se investigaron los polimorfismos de nucleótido único (SNP) de los genes <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) mediante el método PCR Tetra-ARMS. El análisis estadístico reveló que la frecuencia del alelo C en el polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) y la frecuencia del alelo A en el polimorfismo <span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) en pacientes con infertilidad masculina eran significativamente superiores a las de los controles sanos. Estos alelos pueden ser factores de riesgo de infertilidad masculina.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen (polimorfismo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Secuencia primer (5’→3’) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tamaño productos: tipo alelo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Forward outer: ATGGTGCAGAACGAGATGCTReverse outer: TGCAACAGCTCCGTAACCAAForward inner: TGTGAAAGCACAGTAAGGAAAGTGAAReverse inner: GCATGCAAATACTTACAGTGTTTTGTTAC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">150 bp: alelo A (A)321 bp: −225 bp: alelo G (B) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Forward outer: ACAAAAGACAGAGGTGGGGCCTGAAReverse outer: TGGGGAAAGGGCTGATAATTAGGGTForward inner: GCTGGTGTTCGACCACATCTACCReverse inner: TTGCCGTGCTGGACCTGGCA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">212 bp: alelo C (A)492 bp: −322 bp: alelo T (B) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3500266.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características y secuencias de los cebadores utilizados para la detección de polimorfismos genéticos</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">DE: desviación estándar; IMC: índice de masa corporal.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p-valor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad (años</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">±</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29,33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,298 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IMC (kg/m</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">±</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,699 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fumador</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No fumador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">76 (76%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">89 (89%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">— \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 (34%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (11%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,004<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Consumo de alcohol</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No bebedor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39 (39%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (31%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">— \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Bebedor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61 (61%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69 (69%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,376 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes familiares</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Negativos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79 (79%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 (100%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">— \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Positivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (21%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Parámetros seminales</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Concentración (×10<span class="elsevierStyleSup">6</span>/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana: 3,5 (0-6,37)Media: 3,71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">125,5 (94-156,3)126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Movilidad (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana: 48,5 (0-63)Media: 33,95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30,48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">60 (49-70)59,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11,55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Volumen (ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana: 3,5 (2,35-4)Media: 3,23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (3-5)4,18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3500265.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Significación estadística p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variables y características demográficas de los pacientes estudiados y controles sanos</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IC: intervalo de confianza; OR: <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio.</span></p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen (polimorfismo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Modelos de transmisión hereditaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Genotipo y alelo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p-valor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR (IC 95%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="11" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">LHCGR</span> (rs2293275)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Codominante</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90 (90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96 (96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,531 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,6 (0,41-5,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,058 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">infinito (1,02-infinito) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dominante</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90 (90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96 (96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,164 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,67 (0,85-7.9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recesivo</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96 (96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,121 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">infinito (1,0-infinito) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sobredominante</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">94 (94) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">96 (96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,747 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,53 (0,39-4,92) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelos</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">T salvaje \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">186 (93) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">196 (98) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C mutante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,69 (1,2-10,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="11" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NR5A1</span> (rs1057517779)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Codominante</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">89 (89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">98 (98) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,032<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,95 (1,24-23,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,230 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">infinito (0,5-infinito) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dominante</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">89 (89) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">98 (98) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,05 (1,4-27,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recesivo</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>GG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">98 (98) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,497 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">infinito (0,46-infinito) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sobredominante</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">91 (91) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">98 (98) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,004<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,88 (1,7-30,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alelos</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G salvaje \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">187 (93,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">198 (99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ref.<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A mutante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 (6,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,004<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,88 (1,7-30,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3500264.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Significación estadística p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.05.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Frecuencias genotípicas y alélicas de los polimorfismos estudiados en pacientes infértiles y controles sanos</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:39 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0200" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetics of male infertility: The new players" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C. 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