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Aproximadamente el 33% de las mujeres de entre 20 y 40 años informaron de al menos un episodio de tratamiento para la ITU, y el 10% de las mujeres informaron de un episodio de infección recurrente durante su vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Escherichia coli es el patógeno más común en la ITU, que afecta al tracto urinario superior e inferior, que representa más del 85% de la cistitis y más del 60% de la cistitis recurrente. La ITU se define como recurrente si hay al menos 2 episodios en 6 meses o 3 episodios en 12 meses<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la enorme incidencia de ITU, con importantes repercusiones socioeconómicas, existe una preocupación por prevenir recurrencias de varias maneras tales como: profilaxis antibiótica (aumentando el riesgo de resistencia bacteriana), ingredientes naturales (zumo de arándano, probióticos) e inmunización.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mientras que para la profilaxis antibiótica e ingredientes naturales, una vez interrumpidos, nuevos episodios de ITU recurrente son comunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, la inmunización confiere una protección duradera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Entre las diferentes formas de inmunoprofilaxis disponibles, el inmunoestimulante oral OM-89 es el más estudiado en la literatura, proporcionando estudios controlados con placebo para un posible metaanálisis.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El extracto de Escherichia coli (OM-89), cuyo ingrediente activo es el lisado bacteriano, actúa como una vacuna, estimulando los linfocitos T, induciendo la producción de interferón, aumentando el nivel endógeno de IgA en la orina y activando las células dendríticas derivadas de monocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. Varios estudios han demostrado que disminuye la recurrencia de ITU, especialmente cistitis, así como la mejora en los parámetros de laboratorio y síntomas con el uso de OM-89 oral; sin embargo, hay solo unos pocos estudios prospectivos aleatorizados sobre el tema, con fecha de más de 10 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de OM-89 oral en la profilaxis de la ITU no complicada recurrente a través de una revisión sistemática contemporánea centrada y metaanálisis.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y métodos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta revisión sistemática incluyó ensayos aleatorizados doble ciego que asocian el uso del extracto de E. coli con la prevención de la ITU no complicada recurrente. Todos los estudios utilizados administraron 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de OM-89 por vía oral al día.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Estrategia de investigación</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La investigación en publicaciones científicas en inglés se relacionó con «OM-89 oral» y la «infección del tracto urinario» e «inmuno-estimulación» o «vacuna bacteriana» o «profilaxis antibiótica», incluyendo las siguientes bases de datos: PubMed, MEDLINE y Cochrane Collaboration. También se consultaron publicaciones de referencias clave.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Criterios de selección para estudios</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemos identificado 15 ensayos aleatorizados doble ciego relacionados con infección urinaria recurrente y uso de OM-89.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusión fueron ensayos aleatorizados doble ciego usando 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día de OM-89 administrado por vía oral durante 3 meses, con un mínimo de 3 meses de seguimiento. Los resultados fueron la frecuencia de bacteriuria a los 3 y 6 meses, disuria a los 6 meses y cistitis aguda a los 6 meses.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Después de un análisis metodológico 10 trabajos fueron excluidos debido a la mala calidad, que se caracteriza por no atender al menos 3 de los siguientes criterios: método de aleatorización, ocultamiento de la asignación, enmascaramiento de los evaluadores, enmascaramiento de los pacientes, enmascaramiento de los investigadores, descripción de los «abandonos», tamaño de la muestra predeterminado, análisis por intención de tratar (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Después de los criterios de selección, 5 estudios doble ciego, con la descripción de «abandonos» se utilizaron para el análisis de datos de acuerdo con el diagrama de flujo PRISMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Extracción de datos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tres revisores independientes extrajeron los datos de todos los estudios. Los resultados analizados fueron la frecuencia de bacteriuria a los 3 y 6 meses, disuria a los 6 meses y cistitis aguda a los 6 meses. El nombre de los autores y los años de la publicación del artículo se utilizaron para fines de identificación.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Análisis estadístico</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los metaanálisis se realizaron con Review Manager 5 (RevMan 5; El Nordic Cochrane Centre, La Cochrane Collaboration, Copenhague, Dinamarca) con modelo de efectos aleatorio. Los datos dicotómicos se compararon mediante <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> (OR).</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcularon los intervalos de confianza del 95% (IC) para cada estimación y se presentaron en diagramas de bosque. La OR simbolizada por un diamante sólido en la parte inferior del diagrama de bosque (el ancho del cual representa el IC del 95%) es la mejor estimación del resultado (agrupado) cierto.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se combinaron en un subgrupo predeterminado y se realizaron análisis de sensibilidad para probar la estabilidad de nuestras conclusiones. La heterogeneidad de los grupos en los resultados se evaluó mediante la prueba de Chi-cuadrado y fue expresada por el índice I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, según lo descrito por Higgins et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Cuando se detectó una heterogeneidad significativa (I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35%) se buscó una posible explicación para esto.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 5 estudios seleccionados se observó que la fecha de publicación varió desde 1985 hasta 2005: Frey (1986)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, Tammen (1990)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, Schulman (1993)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, Magasi (1994)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y Bauer (2005)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Se estudiaron 396 pacientes en el grupo OM-89 y 392 en el grupo de control. En general hubo 61 abandonos en el grupo control y 76 en el grupo OM-89.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como una importante limitación, no hubo descripción apropiada de sus metodologías y ninguno de los estudios presentó un término relacionado que describa conflicto de intereses o compromiso con la industria farmacéutica.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los estudios fueron multicéntricos y describieron los abandonos, excepto el estudio de Magasis y Tammen, que no muestran ninguna claridad sobre el ocultamiento de la asignación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Bacteriuria a los 3 meses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al mantenimiento de la bacteriuria a los 3 meses a través de análisis de orina, según el número de bacterias por ml en muestras de orina, solo pudieron incluirse los trabajos de Frey, Schulman y Magasi.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparando los grupos OM-89 y control, el mantenimiento de bacteriuria a los 3 meses se produjo en el 18,4% (29/157) y 45,7% (70/153), respectivamente, mostrando beneficio con el uso del extracto de E. coli, OR de 0,28.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, teniendo en cuenta la heterogeneidad de los grupos, se obtuvo un I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span> 78%, lo que denota una alta diversidad (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Bacteriuria a los 6 meses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al mantenimiento de la bacteriuria a los 6 meses hasta los análisis de orina, según el número de bacterias por ml en muestras de orina, lo que representa el período de consolidación de la protección, de nuevo solo los trabajos de Frey, Schulman y Magasi podrían incluirse.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparando los grupos OM-89 y de control se produjo mantenimiento de bacteriuria a los 6 meses en el 13,2% (21/159) y 29,4% (45/153), respectivamente; OR de 0,36, a favor de OM-89, con una alta heterogeneidad, I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Disuria a los 6 meses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los estudios se pudieron incluir en el análisis de disuria a los 6 meses (Frey, Tammen, Schulman, Magasi y Bauer).</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparando los grupos OM-89 y control se produjo disuria a los 6 meses en un 7,5% (29/385) y 18,9% (73/385), respectivamente; OR 0,35 a favor de OM-89, con una baja heterogeneidad, I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Cistitis aguda a los 6 meses</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de cistitis aguda a los 6 meses se identificó por los síntomas típicos de infección, además de análisis de orina, de acuerdo con el número de bacterias por ml en muestras de orina. Los estudios incluidos en este análisis fueron: Frey, Tammen, Magasi y Bauer.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparando los grupos OM-89 y control, se produjo cistitis aguda a los 6 meses en el 45% (145/322) y 65,4% (212/324), respectivamente; OR: 0,43, a favor de OM-89, con una alta heterogeneidad, I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>77% (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusión</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque este metaanálisis muestra la eficacia de OM-89 en la mejora de la ITU, no hay datos más allá de 6 meses, esenciales para validar los resultados. Además, por desgracia, no hay estudios que comparen la profilaxis antimicrobiana directamente con la profilaxis inmunoactiva, espacio para futuros estudios.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre muchas limitaciones (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) no hubo información adecuada sobre las metodologías con respecto al método de aleatorización, el tipo de enmascaramiento, la descripción de los resultados, la fuente de posible conflicto de intereses en relación con el patrocinio proporcionado por la industria farmacéutica, ya que tienen interés en demostrar el beneficio del medicamento. Solo Bauer et al. presentaron análisis por intención de tratar.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a estas limitaciones, y teniendo en cuenta la mala calidad de los estudios analizados, ponemos en duda la validación de los metaanálisis de este tema, incluyendo el publicado anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9,10,15,16</span></a>, lo que resulta en una alta heterogeneidad en los datos analizados, especialmente en relación con la bacteriuria e infección del tracto urinario.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, la definición de bacteriuria e ITU varió entre los estudios. ITU<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">4</span> UFC (Frey et al.); ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">3</span> UFC o 2 de los siguientes síntomas durante 2 días, disuria, polaquiuria, ardor (Bauer et al.); ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">5</span> UFC (Schulman et al., Tammen, Magasi et al.). La bacteriuria se describió mejor solo en el estudio de Schulman et al. (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleSup">4</span> UFC), mientras que todos los demás consideraron la bacteriuria como sinónimos de ITU, a excepción de los síntomas.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos damos cuenta de que todos los trabajos sobre el tema (extracto de E. coli) concluyen a favor del producto. No hay ningún trabajo con resultados negativos con respecto al uso de OM-89, que podría ser considerado un sesgo muy importante para este tipo de estudio, puesto que es un tema relativamente inexplorado. Algunos datos pueden haber sido rechazados o permanecido inéditos cuando se encontraron resultados negativos o inexpresivos con respecto al uso del producto (sesgo de publicación). Además, no se incluyeron resúmenes presentados en las reuniones.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro hallazgo interesante es el hecho de que el metanálisis anterior sobre el tema, la práctica totalidad financiada por la industria farmacéutica, incluyó datos que ni siquiera llegaron a ser publicados en la revista revisada por pares (Pisani G., 1992)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">10,15,16</span></a> o se limitó al análisis de ITU, que implica agentes profilácticos diversos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7), incluyendo la acupuntura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>.</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ensayos futuros son necesarios usando los resultados y definiciones uniformes e incluyendo la profilaxis antimicrobiana, que es el estándar de cuidado, una vez que la eficacia de los agentes no antibióticos es sustancialmente menor que la de la profilaxis antibiótica.</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, faltan los datos sobre la calidad de vida, la preferencia del paciente y el coste-efectividad, y deben ser considerados para guiar la práctica clínica, y los metaanálisis deben obtener datos de investigación originales sobre los participantes individuales inscritos en ensayos como la metodología de excelencia, no siendo posible en el trabajo actual dado que los estudios disponibles son de más de 10.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conclusiones</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La literatura actual sobre ensayos controlados aleatorizados prospectivos que evalúan el uso de la vacuna oral de OM-89 en la profilaxis de infección urinaria recurrente es de baja calidad, limitada a los primeros 6 meses solamente y con definición variable de bacteriuria e ITU. Aunque todos los estudios muestran beneficio a favor de la vacuna, no se identificó ningún ensayo robusto, resultando en una alta heterogeneidad en los datos analizados. Además, el sesgo de publicación no pudo excluirse y futuros estudios de mayor calidad están garantizados, añadiendo seguimiento a medio y largo plazo (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses).</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres631067" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec643923" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres631068" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec643922" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y métodos" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Estrategia de investigación" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Criterios de selección para estudios" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Extracción de datos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Bacteriuria a los 3 meses" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Bacteriuria a los 6 meses" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Disuria a los 6 meses" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Cistitis aguda a los 6 meses" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-12-23" "fechaAceptado" => "2015-04-17" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec643923" "palabras" => array:6 [ 0 => "Vacunas bacterianas" 1 => "Inmunización activa" 2 => "Escherichia coli" 3 => "Infección del tracto urinario" 4 => "Cistitis" 5 => "Disuria" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec643922" "palabras" => array:6 [ 0 => "Bacterial vaccines" 1 => "Active immunization" 2 => "Escherichia coli" 3 => "Urinary tract infection" 4 => "Cystitis" 5 => "Dysuria" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluar la eficacia del extracto de Escherichia coli (OM-89) en la profilaxis de la infección del tracto urinario (ITU) no complicada recurrente a través de una revisión sistemática contemporánea y metaanálisis.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los criterios de inclusión fueron ensayos aleatorios doble ciego usando 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al día de OM-89 administrado por vía oral durante 3 meses, con un mínimo de 3 meses de seguimiento. Los resultados fueron la frecuencia de bacteriuria en 3 y 6 meses, disuria en 6 meses e ITU en 6 meses. Bases de datos: PubMed, MEDLINE, Cochrane Collaboration y sus referencias clave. Tras el análisis por 3 revisores independientes se identificaron 15 ensayos aleatorizados doble ciego, 10 documentos fueron excluidos debido a defectos de los métodos y 5 utilizados para el análisis de datos debido al doble cegamiento y la presentación de informes de abandonos.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Entre 5 estudios seleccionados la fecha de publicación varió desde 1985 hasta 2005, totalizando 396 pacientes en el grupo OM-89 y 392 en el grupo control. En total, hubo 61 abandonos en el grupo control y 76 en el grupo OM-89. Como una importante limitación no hubo descripción apropiada de sus metodologías, y ninguno de los estudios describió conflicto de intereses o compromiso con la industria farmacéutica. Todos los estudios fueron multicéntricos, a excepción de 2, que no mostraron claridad sobre ocultamiento de la asignación. Todos los estudios muestran beneficios a favor de la vacuna.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La literatura actual sobre ensayos controlados aleatorizados prospectivos que evalúan el uso de la vacuna oral de OM-89 en la profilaxis recurrente de ITU es de baja calidad, limitada únicamente a los primeros 6 meses y con definición variable de bacteriuria e ITU. Aunque todos los estudios muestran beneficio a favor de la vacuna, no se identificó ningún ensayo robusto, resultando en una alta heterogeneidad en los datos analizados. Además, el sesgo de publicación no pudo excluirse, y futuros estudios de mayor calidad están garantizados añadiendo seguimiento a medio (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 meses) y largo plazo.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To evaluate the efficacy of Escherichia Coli extract (OM-89) in the prophylaxis of recurrent uncomplicated urinary tract infection (UTI) through a contemporary systematic review and meta-analysis.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Inclusion criteria were double-blind randomized trials using orally administrated OM-89, 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg daily, during three months with a minimum of three months of monitoring. Outcomes were the frequency of bacteriuria in 3 and 6 months, dysuria in 6 months and UTI in 6 months. Databases: PubMed, MEDLINE, Cochrane Collaboration and their key references. After analysis by three independent reviewers, 15 double-blind randomized trials were identified, 10 papers excluded due to methods flaws and 5 used for data analysis due to double blinding and reporting drop-outs.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Among 5 selected studies the date of publication ranged from 1985 to 2005, totalizing 396 patients in the OM-89 group and 392 in the control group. Overall, there were 61 dropouts in the control group and 76 in the OM-89 group. As a major limitation there was no appropriate description of their methodologies and none of the studies described conflict of interest or commitment to the pharmaceutical industry. All studies were multi-centric, except for two, which showed no clarity on allocation concealment. All studies show benefit in favor of vaccine.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Current literature on prospective randomized controlled trials evaluating the use of oral OM-89 vaccine in the recurrent UTI prophylaxis is of low quality, limited to the first six months only and with variable definition of bacteriuria and UTI. Although all studies show benefit in favor of vaccine, no robust trial was identified, resulting in a high heterogeneity in the data analyzed. Also, publication bias could not be excluded and future higher quality studies are warranted adding intermediate (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 months) and long-term follow-up.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2463 "Ancho" => 2484 "Tamanyo" => 300288 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo PRISMA.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" 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style="border-bottom: 2px solid black">Autor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tammen<span class="elsevierStyleSup">14</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Schulman<span class="elsevierStyleSup">13</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bauer<span class="elsevierStyleSup">1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frey<span class="elsevierStyleSup">3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Magasi<span class="elsevierStyleSup">8</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Método de aleatorización \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Apropiado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Apropiado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ocultamiento de la asignación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inapropiado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enmascaramiento de evaluadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enmascaramiento de pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enmascaramiento de investigadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Descripción de abandonos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tamaño de muestra predeterminado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Análisis por intención de tratar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio multicéntrico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Patrocinio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confuso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1035323.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Metodología de los ensayos clínicos</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:16 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A long-term, multicenter, double-blind study of an Escherichia coli extract (OM-89) in female patients with recurrent urinary tract infections" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ 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