Antígeno prostático específico y NF-kB en patología prostática: relación con la malignidad

array:24 ["pii" => "S0210480610004389" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.08.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-01-01" "aid" => "203" "copyright" => "AEU" "copyrightAnyo" => "2010" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Urol Esp. 2011;35:16-21" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4282 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 5 "HTML" => 3547 "PDF" => 730 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0210480610004456" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.08.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-01-01" "aid" => "210" "copyright" => "AEU" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Actas Urol Esp. 2011;35:22-8" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 4293 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 12 "HTML" => 3569 "PDF" => 712 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Técnica quirúrgica" "titulo" => "Linfadenectomía retroperitoneal laparoscópica primaria para el tumor testicular de células germinales no seminomatoso en estadio clínico I" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "22" "paginaFinal" => "28" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Primary laparoscopic retroperitoneal lymph node dissection for clinical stage I nonseminomatous germ-cell testis tumor" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1507 "Ancho" => 2076 "Tamanyo" => 151557 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Supervivencia libre de enfermedad con ganglios positivos tratados con LRL y quimioterapia adyuvante." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "O.A. Castillo, R. Sánchez-Salas, F.P. Secin, J.M. Campero, A. Foneron, I. Vidal-Mora" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "O.A." "apellidos" => "Castillo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Sánchez-Salas" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "F.P." "apellidos" => "Secin" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Campero" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Foneron" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "I." "apellidos" => "Vidal-Mora" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480610004456?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02104806/0000003500000001/v2_201304261034/S0210480610004456/v2_201304261034/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0210480610004511" "issn" => "02104806" "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.11.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-01-01" "aid" => "216" "copyright" => "AEU" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "dis" "cita" => "Actas Urol Esp. 2011;35:15" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1960 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 10 "HTML" => 1546 "PDF" => 404 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Comentario editorial" "titulo" => "Comentario a: “¿Impacta el criterio para indicar la biopsia prostática sobre su exactitud? Estudio prospectivo llevado a cabo sobre una población de pacientes ambulantes”" "tienePdf" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "15" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Luján" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Luján" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480610004511?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02104806/0000003500000001/v2_201304261034/S0210480610004511/v2_201304261034/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo original" "titulo" => "Antígeno prostático específico y NF-kB en patología prostática: relación con la malignidad" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "16" "paginaFinal" => "21" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "J.R. Cansino, R. Vera, F. Rodríguez de Bethencourt, Y. Bouraoui, G. Rodríguez, A. Prieto, J. de la Peña, R. Paniagua, M. Royuela" "autores" => array:9 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "J.R." "apellidos" => "Cansino" "email" => array:1 [ 0 => "urocansino@yahoo.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "¿" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Vera" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Rodríguez de Bethencourt" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Y." "apellidos" => "Bouraoui" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Rodríguez" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Prieto" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 6 => array:3 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "de la Peña" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] ] ] 7 => array:3 [ "nombre" => "R." "apellidos" => "Paniagua" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 8 => array:3 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Royuela" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:3 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Urología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Biología Celular y Genética, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Unité d’Immunologie Microbiologie Environnementale et Cancérogenèse à la Faculté des Science de Bizerte, Túnez" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Prostate specific antigen and NF-kB in prostatic disease: relation with malignancy" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1396 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 95314 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Western blot para NF-kB/p50 y NF-kB/p65 en un gel de poliacrilamida al 15%. CP: cáncer de próstata; HBP: hiperplasia benigna de próstata; PN: próstata normal. Cada anticuerpo muestra una banda en su correspondiente peso molecular en cada uno de los grupos estudiados, a excepción de NF-kB/p65 en PN (no se detectó señal)." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónModificaciones epigenéticas y mutaciones en elementos implicados en el control del crecimiento celular normal y la homeostasis tisular pueden resultar en la transformación maligna de las células precursoras cancerosas. Además, algunos factores producidos en el microambiente tumoral, extrínsecos a las células malignas, contribuyen junto con los cambios genéticos y epigenéticos al desarrollo y progresión tumoral. En numerosos tipos de cáncer el microambiente en torno a las células malignas es inflamatorio por naturaleza, lo que expresa cierta relación entre inflamación y cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>. El cáncer de próstata es la neoplasia más frecuente en hombres y supone la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer. Un tercio de los hombres entre 30 y 40 años muestran evidencia histológica de adenocarcinoma prostático, y en estadounidenses sexagenarios la frecuencia se eleva hasta aproximadamente un 60%. A la vista de la elevada incidencia de la malignidad prostática y la frecuente presencia de signos de inflamación en la próstata, se sospecha que la inflamación recurrente o crónica contribuye al desarrollo de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>.El factor nuclear kappaB (NF-kB) desempeña una función central en la inflamación y promueve la expresión de genes implicados en algunos aspectos del cáncer como supervivencia, proliferación y control del ciclo celular, angiogénesis e invasividad. Por tanto, NF-kB podría proporcionar un nexo entre inflamación y cáncer, como componente clave de vías de señalización extracelular desencadenadas por agentes infecciosos, citoquinas pro-inflamatorias (IL-1 o TNF-α), factores de crecimiento y señales “de peligro” liberadas por células necróticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.NF-kB/Rel es una familia génica cuyos miembros comparten dominio de homología a Rel (Rel Homology Domain [RHD]) y que comprende 5 miembros: NF-kB1 (p50/p105), NF-kB2 (p52/p100), RelA (p65), c-Rel y RelB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a>. NF-kB1 y NF-kB2 se sintetizan como moléculas precursoras, respectivamente p105 y p100, las cuales, tras experimentar un procesamiento proteolítico, dan lugar a las formas maduras p50 y p52<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. Los factores de transcripción NF-κB funcionales son dímeros formados por prácticamente cualquier combinación de los 5 miembros de la familia. Aunque todas las subunidades contienen el dominio RHD de unión a ADN, solo p65, c-Rel, RelB, pero no p50 o p52, poseen el dominio C-terminal de transactivación. Por tanto, solamente los dímeros p50/p65, p50/c-Rel, p65/p65, y p65/c-Rel son transcripcionalmente activos, mientras que los homodímeros de p50 y p52 actúan como represores de la transcripción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.La llamada vía clásica o canónica activa dímeros compuestos por p65 o c-Rel junto con p50. En un estado basal estos dímeros se encuentran retenidos en el citosol mediante su unión a inhibidores de NF-kB (IkBs). Por la ruta canónica, ante la llegada de un estímulo a la célula, se activa el complejo quinasa de IκB (IKK), constituido por las subunidades catalíticas IKK-α e IKK-β y la subunidad reguladora IKKγ. El complejo IKK activo fosforila IkBs, marcándolas así para su poliubiquitinación y posterior degradación vía proteosoma. La señal de localización nuclear de NF-kB queda entonces expuesta y, en consecuencia, éste es transportado al núcleo, donde llevará a cabo su función transcripcional. Dicha ruta es iniciada por citoquinas pro-inflamatorias como IL-1 y TNF-α e infecciones virales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7–9</a>.Actualmente, numerosas investigaciones se centran en la búsqueda de nuevos marcadores bioquímicos útiles en el pronóstico y diagnóstico del cáncer de próstata. En este sentido, citoquinas pro-inflamatorias (como IL-1 oIL-6) se han relacionado con la producción de PSA y con la progresión del cáncer de próstata<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10–13</a>. El PSA es un marcador órgano-específico, de elevada sensibilidad pero de baja especificidad en la detección del cáncer de próstata, existiendo situaciones no relacionadas con el tumor que provocan elevaciones temporales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14,15</a>. Se sabe que existen importantes variaciones entre diferentes grupos de edad y que también pueden darse niveles normales en pacientes con patología prostática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Aunque la evolución dinámica del propio marcador sí puede ser de utilidad a la hora de determinar los hallazgos histopatológicos del cáncer de próstata, podemos decir que el PSA no es buen indicador de la evolución de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">17,18</a>. Nuestro trabajo analiza que existe una relación entre los niveles séricos de PSA y la expresión de NF-kB (p50 y p65) en tejido prostático normal y patológico, evaluada mediante Western blot e inmunohistoquímica, con intención de esclarecer el posible papel de NF-kB en la progresión tumoral y como eventual nueva diana terapéutica.Materiales y métodosSe obtubieron 25 muestras procedentes de resección transuretral (rango de edad 55-85 años) diagnosticados clínica e histopatológicamente de HBP, 17 muestras procedentes de prostatectomía radical por CP (rango de edad 57-88 años) y 5 muestras procedentes de varones sanos (rango 20-38 años) obtenidas mediante autopsia (8-10 horas postmortem) sin historia conocida de enfermedad reproductiva, endocrina o relacionada. Cada muestra se dividió en tres porciones: una procesada inmediatamente para inmunohistoquímica y otras dos porciones congeladas en nitrógeno líquido y mantenidas a -80°C para Western blot. Todos los datos patológicos, clínicos o personales fueron usados de forma anónima. Este estudio ha sido aprobado por el comité Ético correspondiente a Military Hospital of Tunis y Hospital of Fatouma Bourguiba of Monastir (Túnez), lugares de procedencia de las muestras, y realizado con el consentimiento de los respectivos pacientes o de familiares, en caso de muestras procedentes de autopsia.Las determinaciones de los niveles de PSA sérico se realizaron antes de la cirugía mediante el ensayo PSA DPC immulite, donado por Diagnostics Products Corporation (Los Ángeles, CA, USA). Estos ensayos se realizaron siguiendo las instrucciones de la casa comercial. Los anticuerpos primarios usados fueron: goat anti-human TNF-α, rabbit anti-human IL-1α y rabbit anti-human IL-6 (Santa Cruz Biotechnology, CA, USA), a una dilución de 1:50 para inmunohistoquímica ode 1:200 para Western blot. Así mismo se usó un anticuerpo primario mouse anti-chicken α-actina (Amersham, Madrid, España) para Western blot, también a la dilución 1:200. La especificidad de la técnica se chequeó realizando una serie de controles negativos y positivos. Como control negativo, secciones de cada grupo de tejido se incubaron con suero preinmune o péptidos bloqueantes (Santa Cruz Biotechnology) a la misma concentración de inmunoglobulinas usadas para cada anticuerpo primario. Como control positivo se incubaron secciones de piel con los mismos anticuerpos usados en este estudio.Para cada anticuerpo se cuantificó histológicamente la intensidad de marcaje obtenido. En cada próstata se seleccionaron al azar seis secciones histológicas. Con el objetivo de 40X se midió la intensidad de marcaje (densidad óptica) por unidad de superficie del epitelio mediante un analizador de imagen automático (Motic Images Advanced version 3.2, Motic China Group Co., China). Para cada sección positiva se utilizó un control negativo, de tal forma que la densidad óptica del control se restó de la sección marcada. Posteriormente se calculó la media, así como la desviación estándar de la media. Los mismos estudios cuantitativos se desarrollaron en tejido sano, HBP y CP. La significación estadística se estudió mediante el test exacto de Fisher y el test de ANOVA para p≤0,05 (usando el programa informático GraphPad PRISMA 3).ResultadosWestern blotEl análisis por Western blot mostró una única banda para NF-kB/p50 a su correspondiente peso molecular en tejido sano, HBP y CP. En los controles NF-kB/p65 no fue detectado, mientras que las inmunorreacciones para los demás anticuerpos se detectaron a sus correspondientes pesos moleculares (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La comparación de las densidades ópticas reveló diferencias significativas entre los tres grupos (normal, HBP, PC) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>InmunohistoquímicaNo se observó inmunorreacción en los controles negativos incubados con suero pre-inmune, o con anticuerpos pre-absorbidos con un exceso de antígeno purificado. Las secciones de piel usadas como controles positivos fueron siempre positivas. Para cada uno de los anticuerpos utilizados los porcentajes de los casos positivos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Se detectó inmunorreacción en el citoplasma de las células epiteliales para NF-kB/p50 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A) en tejido sano (60%), HBP (62,5%) y CP (63,2%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). En BPH (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B) la inmunotinción fue positiva en un 70% de las muestras con niveles de PSA de 0-4ng/ml, 55,5% de las muestras con niveles de PSA de 4-20ng/ ml y 60% de las muestras con niveles de PSA > 20ng/ml. En CP (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>C) la inmunorreacción para NF-kB/p50 fue positiva en 50, 57,1 y 70% de los pacientes con 0-4ng/ml, 4-20ng/ml y >20ng/m de PSA respectivamente.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>No se encontró inmunorreacción para NF-kB/p65 en tejido sano (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>D). En pacientes con HBP (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>E) el porcentaje de muestras con tinción citoplásmica positiva disminuyó a medida que se incrementaban los niveles de PSA (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). La inmunorreacción citoplásmica y nuclear para NF-kB/p65 fue positiva en muestras de CP para los tres grupos de pacientes según niveles de PSA: 0-4ng/ml (50%), 4-20ng/ml (57,1%) y > 20ng/ml (70%) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>F).DiscusiónCada vez existen más evidencias para apoyar la relación entre inflamación y algunas neoplasias. El cáncer de próstata y la prostatitis son entidades frecuentes en la glándula prostática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Sin embargo, los aspectos causales que los relacionan no son conocidos. El factor de transcripción NF-kB promueve la expresión de numerosos genes implicados en inflamación y control del ciclo, supervivencia, proliferación, angiogénesis e invasividad. De esta manera, en un microambiente crónicamente inflamatorio, NF-kB podría actuar tanto sobre células cancerosas como en las células inflamatorias, estableciendo bucles de señalización entre ellas que refuerzan el microambiente inflamatorio y aportan señales de supervivencia a las células malignas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.Estudios in vitro y experimentos en algunos modelos animales han puesto en evidencia el papel de NF-kB como promotor tumoral y en la resistencia frente a fármacos anti-tumorales. Nuestro estudio se ha centrado en las subunidades NF-kB/p50 y NF-kB/p65; dado que p50/p65 es el principal complejo responsable de la activación transcripcional regulada por NF-kB, mientras que el complejo p50/p50 ejerce principalmente represión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095">19–21</a>.En muestras de tejido normal sólo se detectó p50, y no p65. Su localización se restringió al citoplasma de células epiteliales, donde no es capaz de ejercer su función transcripcional. En HBP ambas subunidades se localizaron también en el citoplasma de células epiteliales, a la vez que la densidad óptica se incrementó. En muestras de CP, en ambas subunidades se incremento tanto el porcentaje de pacientes positivos como la intensidad de marcaje nuclear y citoplásmico. Otros autores han descrito localización nuclear y citoplásmica de p65 en cáncer de próstata, aunque sus resultados fueron discrepantes cuando se evaluó su valor como marcador pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110">22–25</a>. Diferencias en los procedimientos experimentales, en los anticuerpos utilizados y/o en la población de pacientes podrían explicar dichas discrepancias. Nuestros resultados indican que los niveles citoplásmicos y nucleares de p50 y p65 se asocian a la progresión de la malignidad prostática<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">26,27</a>. Sin embargo, se desconoce su relevancia funcional. Mientras que p65/p50 y p65/p65 promueven la expresión de sus genes diana, los dímeros p50/p50 actúan como represores de la transcripción. El incremento en la expresión nuclear de p50 con la malignidad podría explicarse tanto por un aumento en la translocación nuclear de dímeros p50/p50 como p65/p50. Así, la translocación nuclear de p50 podría implicar tanto represión como promoción de la actividad transcripcional. Por otro lado, la translocación nuclear de p65 sólo implicaría activación de la transcripción. Se ha demostrado un incremento en la unión de NF-kB a sus elementos de regulación a mayor grado del tumor, y que el principal complejo responsable de dicha actividad fueron dímeros p50/p65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>. Estos descubrimientos sugieren, en consonancia con nuestros hallazgos, que la inmunotinción nuclear para p50 y p65 se debe principalmente a dímeros p50/p65 que promueven la transcripción de genes diana de NF-kB.Chen et al describieron en líneas celulares de cáncer de próstata LNCaP y DU-145 que NF-kB favorece la progresión del cáncer de próstata porque resulta necesario para activar la transcripción de PSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. Esta relación entre PSA y expresión de NF-kB no fue confirmada por Shukla et al en estudios in vivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>. Nuestros resultados son concordantes a los obtenidos por Chen et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>. La translocación de NF-kB al núcleo en CP podría deberse a la sobreexpresión de numerosos componentes de las rutas IL-1/NIK/NF-kB o TNF/NF-kB (NIK o p38). IL-1α o TNFα son las citoquinas más comunes relacionadas con la inflamación, que también están incrementadas en cáncer y actúan directamente como intermediarios de estas rutas a través de p38<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,26,30</a>. Recientemente, Bouraoui et al describieron una asociación entre mayor expresión de citoquinas pro-inflamatorias (IL-1α oIL-6), niveles elevados de PSA y progresión tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. La localización nuclear de NF-kB observada exclusivamente en tejido procedente de pacientes con cáncer de próstata podría considerarse un marcador de la enfermedad.Concluimos en que en el tejido neoplásico existe asociación entre expresión de citoquinas pro-inflamatorias (IL-6 o IL-1) elevadas, mayores niveles séricos de PSA y progresión tumoral. Estas citoquinas promueven rutas de señalización que finalizan con la activación de factores de transcripción asociados a supervivencia y proliferación celular, como NF-kB/p50 y NF-kB/p65. Pensamos que un conocimiento más profundo del mecanismo biológico de la elevación del PSA circulante y su relación con la expresión de NF-kB podría ayudar a comprender mejor la evolución de esta enfermedad. Cabe la posibilidad de que el bloqueo de NF-kB pudiera emplearse para frenar el estímulo proliferativo exagerado que caracteriza al cáncer de próstata.FinanciaciónEste trabajo ha sido subvencionado por el Ministerio de Educación y Ciencia (SAF2007-61928)(España). Gonzalo Rodríguez-Berriguete y Ángela Prieto eran becarios predoctorales de la Universidad de Alcalá (Madrid,España) durante la realización de este trabajo.Conflicto de interesesLos autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres102455" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusiones" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec89611" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres102454" "titulo" => array:5 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Materials and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec89612" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Western blot" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Inmunohistoquímica" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-03-21" "fechaAceptado" => "2010-08-31" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec89611" "palabras" => array:6 [ 0 => "NF-kB/p50" 1 => "NF-kB/p65" 2 => "PSA" 3 => "Próstata" 4 => "Hiperplasia prostática benigna" 5 => "Cáncer" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec89612" "palabras" => array:6 [ 0 => "NF-kB/p50" 1 => "NF-kB/p65" 2 => "PSA" 3 => "Prostate" 4 => "Benign prostatic hyperplasia" 5 => "Prostate cancer" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "IntroducciónNF-kB (p50/p65) es un factor de transcripción implicado en la resistencia a muerte celular provocada por TNF-α que promueve diferentes genes antiapoptóticos. Pretendemos relacionar la expresión de NF-kB con los niveles de antígeno prostático específico (PSA) en suero, tanto en varones sanos como en los que padecen condiciones patológicas de la glándula próstatica. Métodosel estudio se realizó en 5 varones sanos (controles), 24 pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) y 19 pacientes con cáncer de próstata (CP). Se llevó a cabo Western blot e inmunocitoquímica en tejido y se evaluó el PSA sérico mediante PSA DPC immulite assays (Diagnostics Products Corporation, Los Ángeles, CA). Resultadosen los controles no se detectó el componente p65 de NF-kB y el p50 se detectó débilmente en el 60% de las muestras en el citoplasma de células epiteliales. Tanto p50 como p65 se expresaron en el 62,5% de las muestras de HPB y en el 63,2% de los pacientes con CP. Ambos aumentaron su frecuencia de expresión a mayor nivel de PSA. Conclusionesla activación de NF-kB puesta en evidencia por translocación nuclear en CP parece estar estrechamente relacionada con la progresión de la enfermedad y con los niveles séricos de PSA. Se necesita un mejor conocimiento del mecanismo biológico de la elevación del PSA circulante y de su relación con la expresión de NF-kB. Tal vez el bloqueo de NF-kB podría emplearse como diana terapéutica para frenar la proliferación del cáncer de próstata." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "IntroductionNF-kB (p50/p65) is a transcription factor involved in TNF-α-induced cell death resistance by promoting several antiapoptotic genes. We intend to relate the expression of NF-kB (p50 and p65) with serum levels of prostate-specific antigen (PSA), both in normal males and in those with pathologic conditions of the prostate. Materials and methodsthis study was carried out in 5 normal, 24 benign prostatic hyperplastic (BPH) and 19 patients with prostate cancer (PC). Immunohistochemical and Western blot analyses were performed on tissue and serum PSA was assayed by PSA DPC Immulite assays (Diagnostics Products Corporation, Los Angeles, CA). Resultsin controls, p65 NF-kB was not found and p50 was scantly detected in 60% normal samples in the cytoplasm of epithelial cells. Both p50 and p65 were expressed in 62.5% of the samples with BPH and in 63.2% of those with PC. Both increased its frequency of expression with higher PSA serum levels. ConclusionsActivation of NF-kB revealed by its nuclear translocation in prostate cancer could be related to cancer progression and elevated seric PSA levels. A better understanding of the biologic mechanism by which circulating PSA levels increase and its relation with NF-kB expression is needed. Possibly, NF-kB blockage could be used as a therapeutic target to counteract proliferation in prostate cancer." ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1396 "Ancho" => 2083 "Tamanyo" => 95314 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Western blot para NF-kB/p50 y NF-kB/p65 en un gel de poliacrilamida al 15%. CP: cáncer de próstata; HBP: hiperplasia benigna de próstata; PN: próstata normal. Cada anticuerpo muestra una banda en su correspondiente peso molecular en cada uno de los grupos estudiados, a excepción de NF-kB/p65 en PN (no se detectó señal)." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 832 "Ancho" => 1250 "Tamanyo" => 290434 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "NF-kB/p50 se observó en el citoplasma de las células epiteliales en próstata normal (A) e HBP (B), mientras que en CP (C) también se observó en el núcleo. NF-kB/p65 sólo se observó en HBP (D) y cáncer (E-F), con similar distribución a la observada para NF-kB/p50. Barra: 20μm (A, E-F), 25μm (B) y 30μm (C-D)." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NF-kB p50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NF-kB p65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,76±3,7a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">--- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperplasia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22,76±3,8b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,32±2,4a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39,67±2,7c \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58,9±3,6b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab184835.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "Evaluada solo en pacientes con inmunorreacción positiva. Para cada anticuerpo (columna) los valores con diferentes superíndices difieren significativamente entre sí (p≤0,05)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Intensidad de marcaje (densidad óptica media±DE) en Western blot para diferentes tejidos" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "*Evaluada solo en pacientes con inmuno-reacción positiva. Para cada anticuerpo (columna) los valores con diferentes superíndices difieren significativamente entre sí (p≤0,05); #inmunorreacción nuclear." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Niveles PSA ng/ ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NF-kB (p50) % OD*</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NF-kB (p65) % OD*</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normal (5)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><4 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (60%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,26±2,37a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="5" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperplasia (24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (62,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,46±2,04b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 (62,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,66±1,59a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-4 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (70%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (80%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4-20 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (55,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (77,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 20 (5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (60%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (60%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer (19)</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (63,15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28,23±2,01c \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 (63,15%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28,23±2,01b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,91±2,21*# \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,91±2,21*# \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0-4 (2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (50%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4-20 (7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (57,14%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (57,14%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 20 (10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (70%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 (70%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab184834.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Porcentaje de pacientes con inmuno-histoquímica positiva para NF-kB (p50) y NF-kB (p65) en diferentes tejidos y según PSA sérico" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:30 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Is NF-kappaB a good target for cancer therapy? Hopes and pitfalls" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "V. Baud" 1 => "M. Karin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrd2781" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Drug Discov." "fecha" => "2009" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "33" "paginaFinal" => "40" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19116625" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The role of inflammation and infection in the pathogenesis of prostate carcinoma" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:5 [ 0 => "F.M. Wagenlehner" 1 => "J.E. Elkahwaji" 2 => "F. Algaba" 3 => "T. Bjerklund-Johansen" 4 => "K.G. Naber" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "W BJU Int." "fecha" => "2007" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "733" "paginaFinal" => "737" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nuclear factor-kappaB in cancer development and progression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Karin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature04870" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "2006" "volumen" => "441" "paginaInicial" => "431" "paginaFinal" => "436" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16724054" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Missing pieces in the NF-kappaB puzzle" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "S. Ghosh" 1 => "M. Karin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Cell." "fecha" => "2002" "volumen" => "109" "numero" => "Suppl" "paginaInicial" => "S81" "paginaFinal" => "96" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11983155" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Phosphorylation meets ubiquitination: the control of NF-[kappa]B activity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Karin" 1 => "Y. Ben-Neriah" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1146/annurev.immunol.18.1.621" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Annu Rev Immunol." "fecha" => "2000" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "621" "paginaFinal" => "663" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10837071" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Beyond IkappaBs: alternative regulation of NF-kappaB activity" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M. Neumann" 1 => "M. Naumann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1096/fj.06-7615rev" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "FASEB J." "fecha" => "2007" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "2642" "paginaFinal" => "2654" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17431096" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TNF-alpha/IL-1/NF-kappaB transduction pathway in human cancer prostate" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "M. Royuela" 1 => "G. Rodríguez-Berriguete" 2 => "B. Fraile" 3 => "R. Paniagua" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Histol Histopathol." "fecha" => "2008" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "1279" "paginaFinal" => "1290" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18712680" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NF-kB in development and progression of human cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "X. Dolcet" 1 => "D. Llobet" 2 => "J. Pallares" 3 => "X. Matias-Guiu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00428-005-1264-9" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Virchows Arch." "fecha" => "2005" "volumen" => "446" "paginaInicial" => "475" "paginaFinal" => "482" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15856292" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Regulation and function of IKK and IKK-related kinases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H. Häcker" 1 => "M. Karin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Sci STKE." "fecha" => "2006" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "re13" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "STAT3 mediates IL-6-induced growth inhibition in the human prostate cancer line LNCaP" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.T. Spitto" 1 => "T.D. Chang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Prostate." "fecha" => "2000" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "88" "paginaFinal" => "98" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10617865" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular and cellular prostate biology: origin of prostate-specific antigen expression and implications for benign prostatic hyperplasia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.A. Schalken" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "BJU Int." "fecha" => "2004" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "5" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15009079" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Interleukin-6 induced androgen responsiveness in prostate cancer cells through upregulation of androgen receptor expression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D.L. Lin" 1 => "M.C. Whitney" 2 => "Z. Yao" 3 => "E.T. Keller" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res." "fecha" => "2001" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "1773" "paginaFinal" => "1781" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11410519" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pro-inflammatory cytokines and prostate-specific antigen in hyperplasia and human prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y. Bouraoui" 1 => "M. Ricote" 2 => "I. García-Tuñón" 3 => "G. Rodríguez-Berriguete" 4 => "M. Touffehi" 5 => "N.B. Rais" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cdp.2008.02.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cancer Detect Prev." "fecha" => "2008" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "23" "paginaFinal" => "32" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18400418" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prostate specific antigen: a decade of discovery--what we have learned and where we are going" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T.J. Polascik" 1 => "J.E. Oesterling" 2 => "A.W. Partin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol." "fecha" => "1999" "volumen" => "162" "paginaInicial" => "293" "paginaFinal" => "306" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10411025" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Treatment of chronic prostatitis lowers serum prostate specific antigen" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.B. Bozeman" 1 => "B.S. Carver" 2 => "J.A. Eastham" 3 => "D.D. Venable" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Urol." "fecha" => "2002" "volumen" => "167" "paginaInicial" => "1723" "paginaFinal" => "1726" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11912396" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Valores de referencia del antígeno prostático específico (PSA) en 63.926 trabajadores sin síntomas prostáticos que participaron en el cribado de cáncer de próstata desarrollado por la Sociedad de Prevención de Ibermutuamur durante el año 2006" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.A. Gelpi-Méndez" 1 => "E. Gómez-Fernández" 2 => "J. Martín-Barallat" 3 => "M.V. Cortés-Arcas" 4 => "J.V. Monsonis-Artero" 5 => "A. Calvo-Mora" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp." "fecha" => "2010" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "669" "paginaFinal" => "676" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20800030" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NHS Prostate Cancer Risk Management Programme. Use of prostate-specific antigen (PSA) isoforms for the detection of prostate cancer in men with a PSA level of 2-10 ng/ml: systematic review and meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C. Stephan" 1 => "D. Schnorr" 2 => "S.A. Loening" 3 => "K. Jung" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur Urol." "fecha" => "2005" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "1054" "paginaFinal" => "1060" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relationship of preoperative PSA velocity to histopathological findings in the surgical specimen and survival after radical prostatectomy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A. Rodríguez-Alonso" 1 => "A. González-Blanco" 2 => "S. Pita-Fernández" 3 => "C. Bonelli-Martín" 4 => "S. Pértega-Díaz" 5 => "M. Cuerpo-Pérez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp." "fecha" => "2010" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "417" "paginaFinal" => "427" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20470714" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "KBF1 (p50 NFκB homodimer) acts as a repressor of H-2Kb gene expression in metastatic tumor cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D. Plaksin" 1 => "P.A. Baeuerle" 2 => "L. Eisenbach" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Exp Med." "fecha" => "1993" "volumen" => "177" "paginaInicial" => "1651" "paginaFinal" => "1662" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8496683" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Functional consequences of a polymorphism affecting NF kappaB p50-p50 binding to the TNF promoter region" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "I.A. Udalova" 1 => "A. Richardson" 2 => "A. Denys" 3 => "C. Smith" 4 => "H. Ackerman" 5 => "B. Foxwell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Cell Biol." "fecha" => "2000" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "9113" "paginaFinal" => "9119" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11094063" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Targeting transcription factor NFkappaB: comparative analysis of proteasome and IKK inhibitors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "A.V. Gasparian" 1 => "O.A. Guryanova" 2 => "D.V. Chebotaev" 3 => "A.A. Shishkin" 4 => "A.Y. Yemelyanov" 5 => "I.V. Budunova" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4161/cc.8.10.8415" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cell Cycle." "fecha" => "2009" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "1559" "paginaFinal" => "1566" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19372735" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nuclear localization of nuclear factor-kappaB p65 in primary prostate tumors is highly predictive of pelvic lymph node metastases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Lessard" 1 => "P.I. Karakiewicz" 2 => "P. Bellon-Gagnon" 3 => "M. Alam-Fahmy" 4 => "H.A. Ismail" 5 => "A.M. Mes-Masson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-06-0330" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res." "fecha" => "2006" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "5741" "paginaFinal" => "57415" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17020979" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Expression of nuclear factor-kappa B and I kappa B alpha proteins in prostatic adenocarcinomas: correlation of nuclear factor-kappa B immunoreactivity with disease recurrence" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.S. Ross" 1 => "B.V. Kallakury" 2 => "C.E. Sheehan" 3 => "H.A. Fisher" 4 => "R.P. Kaufman Jr." 5 => "P. Kaur" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res." "fecha" => "2004" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "2466" "paginaFinal" => "2472" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15073126" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nuclear factor-kappaB nuclear localization is predictive of biochemical recurrence in patients with positive margin prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "V. Fradet" 1 => "L. Lessard" 2 => "L.R. Bégin" 3 => "P. Karakiewicz" 4 => "A.M. Masson" 5 => "F. Saad" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-04-0764" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Cancer Res." "fecha" => "2004" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "8460" "paginaFinal" => "8464" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15623625" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Activation of nuclear factor-kappaB in human prostate carcinogenesis and association to biochemical relapse" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. Domingo-Domenech" 1 => "B. Mellado" 2 => "B. Ferrer" 3 => "D. Truan" 4 => "J. Codony-Servat" 5 => "S. Sauleda" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.bjc.6602851" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Cancer." "fecha" => "2005" "volumen" => "93" "paginaInicial" => "1285" "paginaFinal" => "1294" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16278667" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0130" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TNF/IL-1/NIK/NF-kappa B transduction pathway: a comparative study in normal and pathological human prostate (benign hyperplasia and carcinoma)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C. Núñez" 1 => "J.R. Cansino" 2 => "F. Bethencourt" 3 => "M. Pérez-Utrilla" 4 => "B. Fraile" 5 => "P. Martínez-Onsurbe" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2559.2008.03092.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Histopathology." "fecha" => "2008" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "166" "paginaFinal" => "176" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18752500" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of IAPs in prostate cancer progression: immunohistochemical study in normal and pathological (benign hyperplastic, prostatic intraepithelial neoplasia and cancer) human prostate" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Rodríguez-Berriguete" 1 => "B. Fraile" 2 => "F.R. de Bethencourt" 3 => "A. Prieto-Folgado" 4 => "N. Bartolome" 5 => "C. Núñez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1471-2407-10-18" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Cancer." "fecha" => "2010" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "18" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20078866" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0140" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nuclear factor-kappaB/p65 (Rel A) is constitutively activated in human prostate adenocarcinoma and correlates with disease progression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Shukla" 1 => "G.T. MacLennan" 2 => "P. Fu" 3 => "J. Patel" 4 => "S.R. Marengo" 5 => "M.I. Resnick" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1593/neo.04112" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neoplasia." "fecha" => "2004" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "390" "paginaFinal" => "400" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15256061" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NF-kappa B activates prostate-specific antigen expression and is upregulated in androgen-independent prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.D. Chen" 1 => "C.L. Sawyers" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Mol Cell Biol." "fecha" => "2002" "volumen" => "22" "paginaInicial" => "2862" "paginaFinal" => "2870" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11909978" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0150" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Anti-apoptotic potencial role of p38 in prostate cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Ricote Belinchón" 1 => "F.R. Bethencourt Codes" 2 => "I. García-Tuñón Llanio" 3 => "B. Fraile Láiz" 4 => "C. Fernández Sáez" 5 => "P. Aller Tresguerres" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Urol Esp." "fecha" => "2005" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "769" "paginaFinal" => "776" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16304909" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02104806/0000003500000001/v2_201304261034/S0210480610004389/v2_201304261034/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "6438" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Artículos originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02104806/0000003500000001/v2_201304261034/S0210480610004389/v2_201304261034/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480610004389?idApp=UINPBA00004N" "pdfAlternativo" => array:1 [ 0 => array:3 [ "idioma" => "en" "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/02104806/addon/S0210480610004389/S300/en/292v35n01a13190695pdf001_2.pdf" "portada" => "292v35n01a13190695pdf001_2.png" ] ]]

Estadísticas

Artículo original

Antígeno prostático específico y NF-kB en patología prostática: relación con la malignidad

Prostate specific antigen and NF-kB in prostatic disease: relation with malignancy

J.R. Cansinoa,

Autor para correspondencia

urocansino@yahoo.es

Autor para correspondencia.

, R. Verab, F. Rodríguez de Bethencourta, Y. Bouraouib,c, G. Rodríguezb, A. Prietob, J. de la Peñaa, R. Paniaguab, M. Royuelab

a Servicio de Urología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España

b Departamento de Biología Celular y Genética, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España

c Unité d’Immunologie Microbiologie Environnementale et Cancérogenèse à la Faculté des Science de Bizerte, Túnez

Leído

4513

Veces
se ha leído el artículo

966

Total PDF

3547

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:24 [
  "pii" => "S0210480610004389"
  "issn" => "02104806"
  "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.08.002"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2011-01-01"
  "aid" => "203"
  "copyright" => "AEU"
  "copyrightAnyo" => "2010"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Actas Urol Esp. 2011;35:16-21"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 4282
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 5
      "HTML" => 3547
      "PDF" => 730
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0210480610004456"
    "issn" => "02104806"
    "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.08.004"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-01-01"
    "aid" => "210"
    "copyright" => "AEU"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Actas Urol Esp. 2011;35:22-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4293
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 12
        "HTML" => 3569
        "PDF" => 712
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">T&#233;cnica quir&#250;rgica</span>"
      "titulo" => "Linfadenectom&#237;a retroperitoneal laparosc&#243;pica primaria para el tumor testicular de c&#233;lulas germinales no seminomatoso en estadio cl&#237;nico I"
      "tienePdf" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "22"
          "paginaFinal" => "28"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Primary laparoscopic retroperitoneal lymph node dissection for clinical stage I nonseminomatous germ-cell testis tumor"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0015"
          "etiqueta" => "Figura 3"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr3.jpeg"
              "Alto" => 1507
              "Ancho" => 2076
              "Tamanyo" => 151557
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Supervivencia libre de enfermedad con ganglios positivos tratados con LRL y quimioterapia adyuvante&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "O&#46;A&#46; Castillo, R&#46; S&#225;nchez-Salas, F&#46;P&#46; Secin, J&#46;M&#46; Campero, A&#46; Foneron, I&#46; Vidal-Mora"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "O&#46;A&#46;"
              "apellidos" => "Castillo"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Salas"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;P&#46;"
              "apellidos" => "Secin"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;M&#46;"
              "apellidos" => "Campero"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Foneron"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "I&#46;"
              "apellidos" => "Vidal-Mora"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480610004456?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02104806/0000003500000001/v2_201304261034/S0210480610004456/v2_201304261034/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0210480610004511"
    "issn" => "02104806"
    "doi" => "10.1016/j.acuro.2010.11.004"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2011-01-01"
    "aid" => "216"
    "copyright" => "AEU"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "dis"
    "cita" => "Actas Urol Esp. 2011;35:15"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1960
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 10
        "HTML" => 1546
        "PDF" => 404
      ]
    ]
    "es" => array:9 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Comentario editorial</span>"
      "titulo" => "Comentario a&#58; &#8220;&#191;Impacta el criterio para indicar la biopsia prost&#225;tica sobre su exactitud&#63; Estudio prospectivo llevado a cabo sobre una poblaci&#243;n de pacientes ambulantes&#8221;"
      "tienePdf" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "paginaInicial" => "15"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "M&#46; Luj&#225;n"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Luj&#225;n"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480610004511?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02104806/0000003500000001/v2_201304261034/S0210480610004511/v2_201304261034/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo original</span>"
    "titulo" => "Ant&#237;geno prost&#225;tico espec&#237;fico y NF-kB en patolog&#237;a prost&#225;tica&#58; relaci&#243;n con la malignidad"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "16"
        "paginaFinal" => "21"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "J&#46;R&#46; Cansino, R&#46; Vera, F&#46; Rodr&#237;guez de Bethencourt, Y&#46; Bouraoui, G&#46; Rodr&#237;guez, A&#46; Prieto, J&#46; de la Pe&#241;a, R&#46; Paniagua, M&#46; Royuela"
        "autores" => array:9 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "J&#46;R&#46;"
            "apellidos" => "Cansino"
            "email" => array:1 [
              0 => "urocansino&#64;yahoo&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "R&#46;"
            "apellidos" => "Vera"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "F&#46;"
            "apellidos" => "Rodr&#237;guez de Bethencourt"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Y&#46;"
            "apellidos" => "Bouraoui"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "G&#46;"
            "apellidos" => "Rodr&#237;guez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Prieto"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "de la Pe&#241;a"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "R&#46;"
            "apellidos" => "Paniagua"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Royuela"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Urolog&#237;a&#44; Hospital Universitario La Paz&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Biolog&#237;a Celular y Gen&#233;tica&#44; Universidad de Alcal&#225;&#44; Alcal&#225; de Henares&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Unit&#233; d&#8217;Immunologie Microbiologie Environnementale et Canc&#233;rogen&#232;se &#224; la Facult&#233; des Science de Bizerte&#44; T&#250;nez"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Prostate specific antigen and NF-kB in prostatic disease&#58; relation with malignancy"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1396
            "Ancho" => 2083
            "Tamanyo" => 95314
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Western blot para NF-kB&#47;p50 y NF-kB&#47;p65 en un gel de poliacrilamida al 15&#37;&#46; CP&#58; c&#225;ncer de pr&#243;stata&#59; HBP&#58; hiperplasia benigna de pr&#243;stata&#59; PN&#58; pr&#243;stata normal&#46; Cada anticuerpo muestra una banda en su correspondiente peso molecular en cada uno de los grupos estudiados&#44; a excepci&#243;n de NF-kB&#47;p65 en PN &#40;no se detect&#243; se&#241;al&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Modificaciones epigen&#233;ticas y mutaciones en elementos implicados en el control del crecimiento celular normal y la homeostasis tisular pueden resultar en la transformaci&#243;n maligna de las c&#233;lulas precursoras cancerosas&#46; Adem&#225;s&#44; algunos factores producidos en el microambiente tumoral&#44; extr&#237;nsecos a las c&#233;lulas malignas&#44; contribuyen junto con los cambios gen&#233;ticos y epigen&#233;ticos al desarrollo y progresi&#243;n tumoral&#46; En numerosos tipos de c&#225;ncer el microambiente en torno a las c&#233;lulas malignas es inflamatorio por naturaleza&#44; lo que expresa cierta relaci&#243;n entre inflamaci&#243;n y c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; El c&#225;ncer de pr&#243;stata es la neoplasia m&#225;s frecuente en hombres y supone la segunda causa de muerte relacionada con el c&#225;ncer&#46; Un tercio de los hombres entre 30 y 40 a&#241;os muestran evidencia histol&#243;gica de adenocarcinoma prost&#225;tico&#44; y en estadounidenses sexagenarios la frecuencia se eleva hasta aproximadamente un 60&#37;&#46; A la vista de la elevada incidencia de la malignidad prost&#225;tica y la frecuente presencia de signos de inflamaci&#243;n en la pr&#243;stata&#44; se sospecha que la inflamaci&#243;n recurrente o cr&#243;nica contribuye al desarrollo de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El factor nuclear kappaB &#40;NF-kB&#41; desempe&#241;a una funci&#243;n central en la inflamaci&#243;n y promueve la expresi&#243;n de genes implicados en algunos aspectos del c&#225;ncer como supervivencia&#44; proliferaci&#243;n y control del ciclo celular&#44; angiog&#233;nesis e invasividad&#46; Por tanto&#44; NF-kB podr&#237;a proporcionar un nexo entre inflamaci&#243;n y c&#225;ncer&#44; como componente clave de v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n extracelular desencadenadas por agentes infecciosos&#44; citoquinas pro-inflamatorias &#40;IL-1 o TNF-&#945;&#41;&#44; factores de crecimiento y se&#241;ales &#8220;de peligro&#8221; liberadas por c&#233;lulas necr&#243;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">NF-kB&#47;Rel es una familia g&#233;nica cuyos miembros comparten dominio de homolog&#237;a a Rel &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Rel Homology Domain</span> &#91;RHD&#93;&#41; y que comprende 5 miembros&#58; NF-kB1 &#40;p50&#47;p105&#41;&#44; NF-kB2 &#40;p52&#47;p100&#41;&#44; RelA &#40;p65&#41;&#44; c-Rel y RelB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; NF-kB1 y NF-kB2 se sintetizan como mol&#233;culas precursoras&#44; respectivamente p105 y p100&#44; las cuales&#44; tras experimentar un procesamiento proteol&#237;tico&#44; dan lugar a las formas maduras p50 y p52<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los factores de transcripci&#243;n NF-&#954;B funcionales son d&#237;meros formados por pr&#225;cticamente cualquier combinaci&#243;n de los 5 miembros de la familia&#46; Aunque todas las subunidades contienen el dominio RHD de uni&#243;n a ADN&#44; solo p65&#44; c-Rel&#44; RelB&#44; pero no p50 o p52&#44; poseen el dominio C-terminal de transactivaci&#243;n&#46; Por tanto&#44; solamente los d&#237;meros p50&#47;p65&#44; p50&#47;c-Rel&#44; p65&#47;p65&#44; y p65&#47;c-Rel son transcripcionalmente activos&#44; mientras que los homod&#237;meros de p50 y p52 act&#250;an como represores de la transcripci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La llamada v&#237;a cl&#225;sica o can&#243;nica activa d&#237;meros compuestos por p65 o c-Rel junto con p50&#46; En un estado basal estos d&#237;meros se encuentran retenidos en el citosol mediante su uni&#243;n a inhibidores de NF-kB &#40;IkBs&#41;&#46; Por la ruta can&#243;nica&#44; ante la llegada de un est&#237;mulo a la c&#233;lula&#44; se activa el complejo quinasa de I&#954;B &#40;IKK&#41;&#44; constituido por las subunidades catal&#237;ticas IKK-&#945; e IKK-&#946; y la subunidad reguladora IKK&#947;&#46; El complejo IKK activo fosforila IkBs&#44; marc&#225;ndolas as&#237; para su poliubiquitinaci&#243;n y posterior degradaci&#243;n v&#237;a proteosoma&#46; La se&#241;al de localizaci&#243;n nuclear de NF-kB queda entonces expuesta y&#44; en consecuencia&#44; &#233;ste es transportado al n&#250;cleo&#44; donde llevar&#225; a cabo su funci&#243;n transcripcional&#46; Dicha ruta es iniciada por citoquinas pro-inflamatorias como IL-1 y TNF-&#945; e infecciones virales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; numerosas investigaciones se centran en la b&#250;squeda de nuevos marcadores bioqu&#237;micos &#250;tiles en el pron&#243;stico y diagn&#243;stico del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46; En este sentido&#44; citoquinas pro-inflamatorias &#40;como IL-1 oIL-6&#41; se han relacionado con la producci&#243;n de PSA y con la progresi&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#8211;13</span></a>&#46; El PSA es un marcador &#243;rgano-espec&#237;fico&#44; de elevada sensibilidad pero de baja especificidad en la detecci&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; existiendo situaciones no relacionadas con el tumor que provocan elevaciones temporales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Se sabe que existen importantes variaciones entre diferentes grupos de edad y que tambi&#233;n pueden darse niveles normales en pacientes con patolog&#237;a prost&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Aunque la evoluci&#243;n din&#225;mica del propio marcador s&#237; puede ser de utilidad a la hora de determinar los hallazgos histopatol&#243;gicos del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; podemos decir que el PSA no es buen indicador de la evoluci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Nuestro trabajo analiza que existe una relaci&#243;n entre los niveles s&#233;ricos de PSA y la expresi&#243;n de NF-kB &#40;p50 y p65&#41; en tejido prost&#225;tico normal y patol&#243;gico&#44; evaluada mediante Western blot e inmunohistoqu&#237;mica&#44; con intenci&#243;n de esclarecer el posible papel de NF-kB en la progresi&#243;n tumoral y como eventual nueva diana terap&#233;utica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Materiales y m&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se obtubieron 25 muestras procedentes de resecci&#243;n transuretral &#40;rango de edad 55-85 a&#241;os&#41; diagnosticados cl&#237;nica e histopatol&#243;gicamente de HBP&#44; 17 muestras procedentes de prostatectom&#237;a radical por CP &#40;rango de edad 57-88 a&#241;os&#41; y 5 muestras procedentes de varones sanos &#40;rango 20-38 a&#241;os&#41; obtenidas mediante autopsia &#40;8-10 horas postmortem&#41; sin historia conocida de enfermedad reproductiva&#44; endocrina o relacionada&#46; Cada muestra se dividi&#243; en tres porciones&#58; una procesada inmediatamente para inmunohistoqu&#237;mica y otras dos porciones congeladas en nitr&#243;geno l&#237;quido y mantenidas a -80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para Western blot&#46; Todos los datos patol&#243;gicos&#44; cl&#237;nicos o personales fueron usados de forma an&#243;nima&#46; Este estudio ha sido aprobado por el comit&#233; &#201;tico correspondiente a <span class="elsevierStyleItalic">Military Hospital of Tunis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Hospital of Fatouma Bourguiba of Monastir</span> &#40;T&#250;nez&#41;&#44; lugares de procedencia de las muestras&#44; y realizado con el consentimiento de los respectivos pacientes o de familiares&#44; en caso de muestras procedentes de autopsia&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las determinaciones de los niveles de PSA s&#233;rico se realizaron antes de la cirug&#237;a mediante el ensayo <span class="elsevierStyleItalic">PSA DPC immulite</span>&#44; donado por <span class="elsevierStyleItalic">Diagnostics Products Corporation</span> &#40;Los &#193;ngeles&#44; CA&#44; USA&#41;&#46; Estos ensayos se realizaron siguiendo las instrucciones de la casa comercial&#46; Los anticuerpos primarios usados fueron&#58; <span class="elsevierStyleItalic">goat anti-human</span> TNF-&#945;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">rabbit anti-human</span> IL-1&#945; y <span class="elsevierStyleItalic">rabbit anti-human</span> IL-6 &#40;Santa Cruz Biotechnology&#44; CA&#44; USA&#41;&#44; a una diluci&#243;n de 1&#58;50 para inmunohistoqu&#237;mica ode 1&#58;200 para Western blot&#46; As&#237; mismo se us&#243; un anticuerpo primario <span class="elsevierStyleItalic">mouse anti-chicken</span> &#945;-actina &#40;Amersham&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#41; para Western blot&#44; tambi&#233;n a la diluci&#243;n 1&#58;200&#46; La especificidad de la t&#233;cnica se cheque&#243; realizando una serie de controles negativos y positivos&#46; Como control negativo&#44; secciones de cada grupo de tejido se incubaron con suero preinmune o p&#233;ptidos bloqueantes &#40;Santa Cruz Biotechnology&#41; a la misma concentraci&#243;n de inmunoglobulinas usadas para cada anticuerpo primario&#46; Como control positivo se incubaron secciones de piel con los mismos anticuerpos usados en este estudio&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para cada anticuerpo se cuantific&#243; histol&#243;gicamente la intensidad de marcaje obtenido&#46; En cada pr&#243;stata se seleccionaron al azar seis secciones histol&#243;gicas&#46; Con el objetivo de 40X se midi&#243; la intensidad de marcaje &#40;densidad &#243;ptica&#41; por unidad de superficie del epitelio mediante un analizador de imagen autom&#225;tico &#40;Motic Images Advanced version 3&#46;2&#44; Motic China Group Co&#46;&#44; China&#41;&#46; Para cada secci&#243;n positiva se utiliz&#243; un control negativo&#44; de tal forma que la densidad &#243;ptica del control se rest&#243; de la secci&#243;n marcada&#46; Posteriormente se calcul&#243; la media&#44; as&#237; como la desviaci&#243;n est&#225;ndar de la media&#46; Los mismos estudios cuantitativos se desarrollaron en tejido sano&#44; HBP y CP&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se estudi&#243; mediante el test exacto de Fisher y el test de ANOVA para p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 &#40;usando el programa inform&#225;tico GraphPad PRISMA 3&#41;&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Western blot</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis por Western blot mostr&#243; una &#250;nica banda para NF-kB&#47;p50 a su correspondiente peso molecular en tejido sano&#44; HBP y CP&#46; En los controles NF-kB&#47;p65 no fue detectado&#44; mientras que las inmunorreacciones para los dem&#225;s anticuerpos se detectaron a sus correspondientes pesos moleculares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La comparaci&#243;n de las densidades &#243;pticas revel&#243; diferencias significativas entre los tres grupos &#40;normal&#44; HBP&#44; PC&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Inmunohistoqu&#237;mica</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observ&#243; inmunorreacci&#243;n en los controles negativos incubados con suero pre-inmune&#44; o con anticuerpos pre-absorbidos con un exceso de ant&#237;geno purificado&#46; Las secciones de piel usadas como controles positivos fueron siempre positivas&#46; Para cada uno de los anticuerpos utilizados los porcentajes de los casos positivos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se detect&#243; inmunorreacci&#243;n en el citoplasma de las c&#233;lulas epiteliales para NF-kB&#47;p50 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41; en tejido sano &#40;60&#37;&#41;&#44; HBP &#40;62&#44;5&#37;&#41; y CP &#40;63&#44;2&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En BPH &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41; la inmunotinci&#243;n fue positiva en un 70&#37; de las muestras con niveles de PSA de 0-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; 55&#44;5&#37; de las muestras con niveles de PSA de 4-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47; ml y 60&#37; de las muestras con niveles de PSA &#62; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#46; En CP &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>C&#41; la inmunorreacci&#243;n para NF-kB&#47;p50 fue positiva en 50&#44; 57&#44;1 y 70&#37; de los pacientes con 0-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; 4-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml y &#62;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;m de PSA respectivamente&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontr&#243; inmunorreacci&#243;n para NF-kB&#47;p65 en tejido sano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>D&#41;&#46; En pacientes con HBP &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>E&#41; el porcentaje de muestras con tinci&#243;n citopl&#225;smica positiva disminuy&#243; a medida que se incrementaban los niveles de PSA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La inmunorreacci&#243;n citopl&#225;smica y nuclear para NF-kB&#47;p65 fue positiva en muestras de CP para los tres grupos de pacientes seg&#250;n niveles de PSA&#58; 0-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;50&#37;&#41;&#44; 4-20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;57&#44;1&#37;&#41; y &#62; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml &#40;70&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>F&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cada vez existen m&#225;s evidencias para apoyar la relaci&#243;n entre inflamaci&#243;n y algunas neoplasias&#46; El c&#225;ncer de pr&#243;stata y la prostatitis son entidades frecuentes en la gl&#225;ndula prost&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; los aspectos causales que los relacionan no son conocidos&#46; El factor de transcripci&#243;n NF-kB promueve la expresi&#243;n de numerosos genes implicados en inflamaci&#243;n y control del ciclo&#44; supervivencia&#44; proliferaci&#243;n&#44; angiog&#233;nesis e invasividad&#46; De esta manera&#44; en un microambiente cr&#243;nicamente inflamatorio&#44; NF-kB podr&#237;a actuar tanto sobre c&#233;lulas cancerosas como en las c&#233;lulas inflamatorias&#44; estableciendo bucles de se&#241;alizaci&#243;n entre ellas que refuerzan el microambiente inflamatorio y aportan se&#241;ales de supervivencia a las c&#233;lulas malignas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> y experimentos en algunos modelos animales han puesto en evidencia el papel de NF-kB como promotor tumoral y en la resistencia frente a f&#225;rmacos anti-tumorales&#46; Nuestro estudio se ha centrado en las subunidades NF-kB&#47;p50 y NF-kB&#47;p65&#59; dado que p50&#47;p65 es el principal complejo responsable de la activaci&#243;n transcripcional regulada por NF-kB&#44; mientras que el complejo p50&#47;p50 ejerce principalmente represi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;21</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En muestras de tejido normal s&#243;lo se detect&#243; p50&#44; y no p65&#46; Su localizaci&#243;n se restringi&#243; al citoplasma de c&#233;lulas epiteliales&#44; donde no es capaz de ejercer su funci&#243;n transcripcional&#46; En HBP ambas subunidades se localizaron tambi&#233;n en el citoplasma de c&#233;lulas epiteliales&#44; a la vez que la densidad &#243;ptica se increment&#243;&#46; En muestras de CP&#44; en ambas subunidades se incremento tanto el porcentaje de pacientes positivos como la intensidad de marcaje nuclear y citopl&#225;smico&#46; Otros autores han descrito localizaci&#243;n nuclear y citopl&#225;smica de p65 en c&#225;ncer de pr&#243;stata&#44; aunque sus resultados fueron discrepantes cuando se evalu&#243; su valor como marcador pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;25</span></a>&#46; Diferencias en los procedimientos experimentales&#44; en los anticuerpos utilizados y&#47;o en la poblaci&#243;n de pacientes podr&#237;an explicar dichas discrepancias&#46; Nuestros resultados indican que los niveles citopl&#225;smicos y nucleares de p50 y p65 se asocian a la progresi&#243;n de la malignidad prost&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se desconoce su relevancia funcional&#46; Mientras que p65&#47;p50 y p65&#47;p65 promueven la expresi&#243;n de sus genes diana&#44; los d&#237;meros p50&#47;p50 act&#250;an como represores de la transcripci&#243;n&#46; El incremento en la expresi&#243;n nuclear de p50 con la malignidad podr&#237;a explicarse tanto por un aumento en la translocaci&#243;n nuclear de d&#237;meros p50&#47;p50 como p65&#47;p50&#46; As&#237;&#44; la translocaci&#243;n nuclear de p50 podr&#237;a implicar tanto represi&#243;n como promoci&#243;n de la actividad transcripcional&#46; Por otro lado&#44; la translocaci&#243;n nuclear de p65 s&#243;lo implicar&#237;a activaci&#243;n de la transcripci&#243;n&#46; Se ha demostrado un incremento en la uni&#243;n de NF-kB a sus elementos de regulaci&#243;n a mayor grado del tumor&#44; y que el principal complejo responsable de dicha actividad fueron d&#237;meros p50&#47;p65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Estos descubrimientos sugieren&#44; en consonancia con nuestros hallazgos&#44; que la inmunotinci&#243;n nuclear para p50 y p65 se debe principalmente a d&#237;meros p50&#47;p65 que promueven la transcripci&#243;n de genes diana de NF-kB&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Chen et al describieron en l&#237;neas celulares de c&#225;ncer de pr&#243;stata LNCaP y DU-145 que NF-kB favorece la progresi&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata porque resulta necesario para activar la transcripci&#243;n de PSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Esta relaci&#243;n entre PSA y expresi&#243;n de NF-kB no fue confirmada por Shukla et al en estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Nuestros resultados son concordantes a los obtenidos por Chen et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; La translocaci&#243;n de NF-kB al n&#250;cleo en CP podr&#237;a deberse a la sobreexpresi&#243;n de numerosos componentes de las rutas IL-1&#47;NIK&#47;NF-kB o TNF&#47;NF-kB &#40;NIK o p38&#41;&#46; IL-1&#945; o TNF&#945; son las citoquinas m&#225;s comunes relacionadas con la inflamaci&#243;n&#44; que tambi&#233;n est&#225;n incrementadas en c&#225;ncer y act&#250;an directamente como intermediarios de estas rutas a trav&#233;s de p38<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;26&#44;30</span></a>&#46; Recientemente&#44; Bouraoui et al describieron una asociaci&#243;n entre mayor expresi&#243;n de citoquinas pro-inflamatorias &#40;IL-1&#945; oIL-6&#41;&#44; niveles elevados de PSA y progresi&#243;n tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La localizaci&#243;n nuclear de NF-kB observada exclusivamente en tejido procedente de pacientes con c&#225;ncer de pr&#243;stata podr&#237;a considerarse un marcador de la enfermedad&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concluimos en que en el tejido neopl&#225;sico existe asociaci&#243;n entre expresi&#243;n de citoquinas pro-inflamatorias &#40;IL-6 o IL-1&#41; elevadas&#44; mayores niveles s&#233;ricos de PSA y progresi&#243;n tumoral&#46; Estas citoquinas promueven rutas de se&#241;alizaci&#243;n que finalizan con la activaci&#243;n de factores de transcripci&#243;n asociados a supervivencia y proliferaci&#243;n celular&#44; como NF-kB&#47;p50 y NF-kB&#47;p65&#46; Pensamos que un conocimiento m&#225;s profundo del mecanismo biol&#243;gico de la elevaci&#243;n del PSA circulante y su relaci&#243;n con la expresi&#243;n de NF-kB podr&#237;a ayudar a comprender mejor la evoluci&#243;n de esta enfermedad&#46; Cabe la posibilidad de que el bloqueo de NF-kB pudiera emplearse para frenar el est&#237;mulo proliferativo exagerado que caracteriza al c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido subvencionado por el Ministerio de Educaci&#243;n y Ciencia &#40;SAF2007-61928&#41;&#40;Espa&#241;a&#41;&#46; Gonzalo Rodr&#237;guez-Berriguete y &#193;ngela Prieto eran becarios predoctorales de la Universidad de Alcal&#225; &#40;Madrid&#44;Espa&#241;a&#41; durante la realizaci&#243;n de este trabajo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "xres102455"
          "titulo" => array:5 [
            0 => "Resumen"
            1 => "Introducci&#243;n"
            2 => "M&#233;todos"
            3 => "Resultados"
            4 => "Conclusiones"
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec89611"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xres102454"
          "titulo" => array:5 [
            0 => "Abstract"
            1 => "Introduction"
            2 => "Materials and methods"
            3 => "Results"
            4 => "Conclusions"
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec89612"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Materiales y m&#233;todos"
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Resultados"
          "secciones" => array:2 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Western blot"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0025"
              "titulo" => "Inmunohistoqu&#237;mica"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "sec0040"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2010-03-21"
    "fechaAceptado" => "2010-08-31"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec89611"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "NF-kB&#47;p50"
            1 => "NF-kB&#47;p65"
            2 => "PSA"
            3 => "Pr&#243;stata"
            4 => "Hiperplasia prost&#225;tica benigna"
            5 => "C&#225;ncer"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec89612"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "NF-kB&#47;p50"
            1 => "NF-kB&#47;p65"
            2 => "PSA"
            3 => "Prostate"
            4 => "Benign prostatic hyperplasia"
            5 => "Prostate cancer"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NF-kB &#40;p50&#47;p65&#41; es un factor de transcripci&#243;n implicado en la resistencia a muerte celular provocada por TNF-&#945; que promueve diferentes genes antiapopt&#243;ticos&#46; Pretendemos relacionar la expresi&#243;n de NF-kB con los niveles de ant&#237;geno prost&#225;tico espec&#237;fico &#40;PSA&#41; en suero&#44; tanto en varones sanos como en los que padecen condiciones patol&#243;gicas de la gl&#225;ndula pr&#243;statica&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">el estudio se realiz&#243; en 5 varones sanos &#40;controles&#41;&#44; 24 pacientes con hiperplasia benigna de pr&#243;stata &#40;HBP&#41; y 19 pacientes con c&#225;ncer de pr&#243;stata &#40;CP&#41;&#46; Se llev&#243; a cabo Western blot e inmunocitoqu&#237;mica en tejido y se evalu&#243; el PSA s&#233;rico mediante <span class="elsevierStyleItalic">PSA DPC immulite assays</span> &#40;Diagnostics Products Corporation&#44; Los &#193;ngeles&#44; CA&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">en los controles no se detect&#243; el componente p65 de NF-kB y el p50 se detect&#243; d&#233;bilmente en el 60&#37; de las muestras en el citoplasma de c&#233;lulas epiteliales&#46; Tanto p50 como p65 se expresaron en el 62&#44;5&#37; de las muestras de HPB y en el 63&#44;2&#37; de los pacientes con CP&#46; Ambos aumentaron su frecuencia de expresi&#243;n a mayor nivel de PSA&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">la activaci&#243;n de NF-kB puesta en evidencia por translocaci&#243;n nuclear en CP parece estar estrechamente relacionada con la progresi&#243;n de la enfermedad y con los niveles s&#233;ricos de PSA&#46; Se necesita un mejor conocimiento del mecanismo biol&#243;gico de la elevaci&#243;n del PSA circulante y de su relaci&#243;n con la expresi&#243;n de NF-kB&#46; Tal vez el bloqueo de NF-kB podr&#237;a emplearse como diana terap&#233;utica para frenar la proliferaci&#243;n del c&#225;ncer de pr&#243;stata&#46;</p>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NF-kB &#40;p50&#47;p65&#41; is a transcription factor involved in TNF-&#945;-induced cell death resistance by promoting several antiapoptotic genes&#46; We intend to relate the expression of NF-kB &#40;p50 and p65&#41; with serum levels of prostate-specific antigen &#40;PSA&#41;&#44; both in normal males and in those with pathologic conditions of the prostate&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Materials and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">this study was carried out in 5 normal&#44; 24 benign prostatic hyperplastic &#40;BPH&#41; and 19 patients with prostate cancer &#40;PC&#41;&#46; Immunohistochemical and Western blot analyses were performed on tissue and serum PSA was assayed by PSA DPC Immulite assays &#40;Diagnostics Products Corporation&#44; Los Angeles&#44; CA&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">in controls&#44; p65 NF-kB was not found and p50 was scantly detected in 60&#37; normal samples in the cytoplasm of epithelial cells&#46; Both p50 and p65 were expressed in 62&#46;5&#37; of the samples with BPH and in 63&#46;2&#37; of those with PC&#46; Both increased its frequency of expression with higher PSA serum levels&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Activation of NF-kB revealed by its nuclear translocation in prostate cancer could be related to cancer progression and elevated seric PSA levels&#46; A better understanding of the biologic mechanism by which circulating PSA levels increase and its relation with NF-kB expression is needed&#46; Possibly&#44; NF-kB blockage could be used as a therapeutic target to counteract proliferation in prostate cancer&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:4 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1396
            "Ancho" => 2083
            "Tamanyo" => 95314
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Western blot para NF-kB&#47;p50 y NF-kB&#47;p65 en un gel de poliacrilamida al 15&#37;&#46; CP&#58; c&#225;ncer de pr&#243;stata&#59; HBP&#58; hiperplasia benigna de pr&#243;stata&#59; PN&#58; pr&#243;stata normal&#46; Cada anticuerpo muestra una banda en su correspondiente peso molecular en cada uno de los grupos estudiados&#44; a excepci&#243;n de NF-kB&#47;p65 en PN &#40;no se detect&#243; se&#241;al&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 832
            "Ancho" => 1250
            "Tamanyo" => 290434
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NF-kB&#47;p50 se observ&#243; en el citoplasma de las c&#233;lulas epiteliales en pr&#243;stata normal &#40;A&#41; e HBP &#40;B&#41;&#44; mientras que en CP &#40;C&#41; tambi&#233;n se observ&#243; en el n&#250;cleo&#46; NF-kB&#47;p65 s&#243;lo se observ&#243; en HBP &#40;D&#41; y c&#225;ncer &#40;E-F&#41;&#44; con similar distribuci&#243;n a la observada para NF-kB&#47;p50&#46; Barra&#58; 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m &#40;A&#44; E-F&#41;&#44; 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m &#40;B&#41; y 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;m &#40;C-D&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NF-kB p50<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NF-kB p65<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;7<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">---&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperplasia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;8<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;4<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39&#44;67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;7<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;6<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab184835.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "&#42;"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Evaluada solo en pacientes con inmunorreacci&#243;n positiva&#46; Para cada anticuerpo &#40;columna&#41; los valores con diferentes super&#237;ndices difieren significativamente entre s&#237; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Intensidad de marcaje &#40;densidad &#243;ptica media<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE&#41; en Western blot para diferentes tejidos</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#42;Evaluada solo en pacientes con inmuno-reacci&#243;n positiva&#46; Para cada anticuerpo &#40;columna&#41; los valores con diferentes super&#237;ndices difieren significativamente entre s&#237; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#59; <span class="elsevierStyleSup">&#35;</span>inmunorreacci&#243;n nuclear&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Niveles PSA ng&#47; ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NF-kB &#40;p50&#41; &#37; OD&#42;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NF-kB &#40;p65&#41; &#37; OD&#42;</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normal &#40;5&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;4 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;26<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;37<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8211;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hiperplasia &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;62&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;04<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;62&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;59<span class="elsevierStyleSup">a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0-4 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;80&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-20 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;55&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;77&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 20 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#225;ncer &#40;19&#41;</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;63&#44;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;01<span class="elsevierStyleSup">c</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;63&#44;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;01<span class="elsevierStyleSup">b</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;21<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;21<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0-4 &#40;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4-20 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;57&#44;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;57&#44;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 20 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab184834.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Porcentaje de pacientes con inmuno-histoqu&#237;mica positiva para NF-kB &#40;p50&#41; y NF-kB &#40;p65&#41; en diferentes tejidos y seg&#250;n PSA s&#233;rico</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:30 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Is NF-kappaB a good target for cancer therapy&#63; Hopes and pitfalls"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "V&#46; Baud"
                            1 => "M&#46; Karin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrd2781"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Drug Discov&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "33"
                        "paginaFinal" => "40"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19116625"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The role of inflammation and infection in the pathogenesis of prostate carcinoma"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "F&#46;M&#46; Wagenlehner"
                            1 => "J&#46;E&#46; Elkahwaji"
                            2 => "F&#46; Algaba"
                            3 => "T&#46; Bjerklund-Johansen"
                            4 => "K&#46;G&#46; Naber"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "W BJU Int&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "100"
                        "paginaInicial" => "733"
                        "paginaFinal" => "737"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nuclear factor-kappaB in cancer development and progression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46; Karin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature04870"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "441"
                        "paginaInicial" => "431"
                        "paginaFinal" => "436"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16724054"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Missing pieces in the NF-kappaB puzzle"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "S&#46; Ghosh"
                            1 => "M&#46; Karin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Cell&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "109"
                        "numero" => "Suppl"
                        "paginaInicial" => "S81"
                        "paginaFinal" => "96"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11983155"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Phosphorylation meets ubiquitination&#58; the control of NF-&#91;kappa&#93;B activity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46; Karin"
                            1 => "Y&#46; Ben-Neriah"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1146/annurev.immunol.18.1.621"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Annu Rev Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "18"
                        "paginaInicial" => "621"
                        "paginaFinal" => "663"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10837071"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Beyond IkappaBs&#58; alternative regulation of NF-kappaB activity"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46; Neumann"
                            1 => "M&#46; Naumann"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1096/fj.06-7615rev"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "FASEB J&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "2642"
                        "paginaFinal" => "2654"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17431096"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "TNF-alpha&#47;IL-1&#47;NF-kappaB transduction pathway in human cancer prostate"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Royuela"
                            1 => "G&#46; Rodr&#237;guez-Berriguete"
                            2 => "B&#46; Fraile"
                            3 => "R&#46; Paniagua"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Histol Histopathol&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "1279"
                        "paginaFinal" => "1290"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18712680"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NF-kB in development and progression of human cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "X&#46; Dolcet"
                            1 => "D&#46; Llobet"
                            2 => "J&#46; Pallares"
                            3 => "X&#46; Matias-Guiu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00428-005-1264-9"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Virchows Arch&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "446"
                        "paginaInicial" => "475"
                        "paginaFinal" => "482"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15856292"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Regulation and function of IKK and IKK-related kinases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "H&#46; H&#228;cker"
                            1 => "M&#46; Karin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Sci STKE&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "re13"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "STAT3 mediates IL-6-induced growth inhibition in the human prostate cancer line LNCaP"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;T&#46; Spitto"
                            1 => "T&#46;D&#46; Chang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Prostate&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "88"
                        "paginaFinal" => "98"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10617865"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular and cellular prostate biology&#58; origin of prostate-specific antigen expression and implications for benign prostatic hyperplasia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Schalken"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "BJU Int&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "5"
                        "paginaFinal" => "9"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15009079"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Interleukin-6 induced androgen responsiveness in prostate cancer cells through upregulation of androgen receptor expression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46;L&#46; Lin"
                            1 => "M&#46;C&#46; Whitney"
                            2 => "Z&#46; Yao"
                            3 => "E&#46;T&#46; Keller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Cancer Res&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "1773"
                        "paginaFinal" => "1781"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11410519"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pro-inflammatory cytokines and prostate-specific antigen in hyperplasia and human prostate cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Bouraoui"
                            1 => "M&#46; Ricote"
                            2 => "I&#46; Garc&#237;a-Tu&#241;&#243;n"
                            3 => "G&#46; Rodr&#237;guez-Berriguete"
                            4 => "M&#46; Touffehi"
                            5 => "N&#46;B&#46; Rais"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.cdp.2008.02.007"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Detect Prev&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "32"
                        "paginaInicial" => "23"
                        "paginaFinal" => "32"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18400418"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prostate specific antigen&#58; a decade of discovery--what we have learned and where we are going"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "T&#46;J&#46; Polascik"
                            1 => "J&#46;E&#46; Oesterling"
                            2 => "A&#46;W&#46; Partin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Urol&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "162"
                        "paginaInicial" => "293"
                        "paginaFinal" => "306"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10411025"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Treatment of chronic prostatitis lowers serum prostate specific antigen"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46;B&#46; Bozeman"
                            1 => "B&#46;S&#46; Carver"
                            2 => "J&#46;A&#46; Eastham"
                            3 => "D&#46;D&#46; Venable"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Urol&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "167"
                        "paginaInicial" => "1723"
                        "paginaFinal" => "1726"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11912396"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Valores de referencia del ant&#237;geno prost&#225;tico espec&#237;fico &#40;PSA&#41; en 63&#46;926 trabajadores sin s&#237;ntomas prost&#225;ticos que participaron en el cribado de c&#225;ncer de pr&#243;stata desarrollado por la Sociedad de Prevenci&#243;n de Ibermutuamur durante el a&#241;o 2006"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Gelpi-M&#233;ndez"
                            1 => "E&#46; G&#243;mez-Fern&#225;ndez"
                            2 => "J&#46; Mart&#237;n-Barallat"
                            3 => "M&#46;V&#46; Cort&#233;s-Arcas"
                            4 => "J&#46;V&#46; Monsonis-Artero"
                            5 => "A&#46; Calvo-Mora"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Actas Urol Esp&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "669"
                        "paginaFinal" => "676"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20800030"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NHS Prostate Cancer Risk Management Programme&#46; Use of prostate-specific antigen &#40;PSA&#41; isoforms for the detection of prostate cancer in men with a PSA level of 2-10 ng&#47;ml&#58; systematic review and meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46; Stephan"
                            1 => "D&#46; Schnorr"
                            2 => "S&#46;A&#46; Loening"
                            3 => "K&#46; Jung"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur Urol&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "48"
                        "paginaInicial" => "1054"
                        "paginaFinal" => "1060"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Relationship of preoperative PSA velocity to histopathological findings in the surgical specimen and survival after radical prostatectomy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Rodr&#237;guez-Alonso"
                            1 => "A&#46; Gonz&#225;lez-Blanco"
                            2 => "S&#46; Pita-Fern&#225;ndez"
                            3 => "C&#46; Bonelli-Mart&#237;n"
                            4 => "S&#46; P&#233;rtega-D&#237;az"
                            5 => "M&#46; Cuerpo-P&#233;rez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Actas Urol Esp&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "34"
                        "paginaInicial" => "417"
                        "paginaFinal" => "427"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20470714"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "KBF1 &#40;p50 NF&#954;B homodimer&#41; acts as a repressor of H-2Kb gene expression in metastatic tumor cells"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46; Plaksin"
                            1 => "P&#46;A&#46; Baeuerle"
                            2 => "L&#46; Eisenbach"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Exp Med&#46;"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "177"
                        "paginaInicial" => "1651"
                        "paginaFinal" => "1662"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8496683"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Functional consequences of a polymorphism affecting NF kappaB p50-p50 binding to the TNF promoter region"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46;A&#46; Udalova"
                            1 => "A&#46; Richardson"
                            2 => "A&#46; Denys"
                            3 => "C&#46; Smith"
                            4 => "H&#46; Ackerman"
                            5 => "B&#46; Foxwell"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Cell Biol&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "20"
                        "paginaInicial" => "9113"
                        "paginaFinal" => "9119"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11094063"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Targeting transcription factor NFkappaB&#58; comparative analysis of proteasome and IKK inhibitors"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46;V&#46; Gasparian"
                            1 => "O&#46;A&#46; Guryanova"
                            2 => "D&#46;V&#46; Chebotaev"
                            3 => "A&#46;A&#46; Shishkin"
                            4 => "A&#46;Y&#46; Yemelyanov"
                            5 => "I&#46;V&#46; Budunova"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4161/cc.8.10.8415"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cell Cycle&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "1559"
                        "paginaFinal" => "1566"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19372735"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nuclear localization of nuclear factor-kappaB p65 in primary prostate tumors is highly predictive of pelvic lymph node metastases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Lessard"
                            1 => "P&#46;I&#46; Karakiewicz"
                            2 => "P&#46; Bellon-Gagnon"
                            3 => "M&#46; Alam-Fahmy"
                            4 => "H&#46;A&#46; Ismail"
                            5 => "A&#46;M&#46; Mes-Masson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-06-0330"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Cancer Res&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "5741"
                        "paginaFinal" => "57415"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17020979"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Expression of nuclear factor-kappa B and I kappa B alpha proteins in prostatic adenocarcinomas&#58; correlation of nuclear factor-kappa B immunoreactivity with disease recurrence"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Ross"
                            1 => "B&#46;V&#46; Kallakury"
                            2 => "C&#46;E&#46; Sheehan"
                            3 => "H&#46;A&#46; Fisher"
                            4 => "R&#46;P&#46; Kaufman Jr&#46;"
                            5 => "P&#46; Kaur"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Cancer Res&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "2466"
                        "paginaFinal" => "2472"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15073126"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nuclear factor-kappaB nuclear localization is predictive of biochemical recurrence in patients with positive margin prostate cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Fradet"
                            1 => "L&#46; Lessard"
                            2 => "L&#46;R&#46; B&#233;gin"
                            3 => "P&#46; Karakiewicz"
                            4 => "A&#46;M&#46; Masson"
                            5 => "F&#46; Saad"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-04-0764"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Cancer Res&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "8460"
                        "paginaFinal" => "8464"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15623625"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Activation of nuclear factor-kappaB in human prostate carcinogenesis and association to biochemical relapse"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46; Domingo-Domenech"
                            1 => "B&#46; Mellado"
                            2 => "B&#46; Ferrer"
                            3 => "D&#46; Truan"
                            4 => "J&#46; Codony-Servat"
                            5 => "S&#46; Sauleda"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.bjc.6602851"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Cancer&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "93"
                        "paginaInicial" => "1285"
                        "paginaFinal" => "1294"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16278667"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "TNF&#47;IL-1&#47;NIK&#47;NF-kappa B transduction pathway&#58; a comparative study in normal and pathological human prostate &#40;benign hyperplasia and carcinoma&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; N&#250;&#241;ez"
                            1 => "J&#46;R&#46; Cansino"
                            2 => "F&#46; Bethencourt"
                            3 => "M&#46; P&#233;rez-Utrilla"
                            4 => "B&#46; Fraile"
                            5 => "P&#46; Mart&#237;nez-Onsurbe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2559.2008.03092.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Histopathology&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "166"
                        "paginaFinal" => "176"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18752500"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of IAPs in prostate cancer progression&#58; immunohistochemical study in normal and pathological &#40;benign hyperplastic&#44; prostatic intraepithelial neoplasia and cancer&#41; human prostate"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Rodr&#237;guez-Berriguete"
                            1 => "B&#46; Fraile"
                            2 => "F&#46;R&#46; de Bethencourt"
                            3 => "A&#46; Prieto-Folgado"
                            4 => "N&#46; Bartolome"
                            5 => "C&#46; N&#250;&#241;ez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1471-2407-10-18"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "BMC Cancer&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "18"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20078866"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Nuclear factor-kappaB&#47;p65 &#40;Rel A&#41; is constitutively activated in human prostate adenocarcinoma and correlates with disease progression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Shukla"
                            1 => "G&#46;T&#46; MacLennan"
                            2 => "P&#46; Fu"
                            3 => "J&#46; Patel"
                            4 => "S&#46;R&#46; Marengo"
                            5 => "M&#46;I&#46; Resnick"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1593/neo.04112"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Neoplasia&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "390"
                        "paginaFinal" => "400"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15256061"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NF-kappa B activates prostate-specific antigen expression and is upregulated in androgen-independent prostate cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;D&#46; Chen"
                            1 => "C&#46;L&#46; Sawyers"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Cell Biol&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "2862"
                        "paginaFinal" => "2870"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11909978"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Anti-apoptotic potencial role of p38 in prostate cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Ricote Belinch&#243;n"
                            1 => "F&#46;R&#46; Bethencourt Codes"
                            2 => "I&#46; Garc&#237;a-Tu&#241;&#243;n Llanio"
                            3 => "B&#46; Fraile L&#225;iz"
                            4 => "C&#46; Fern&#225;ndez S&#225;ez"
                            5 => "P&#46; Aller Tresguerres"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Actas Urol Esp&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "29"
                        "paginaInicial" => "769"
                        "paginaFinal" => "776"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16304909"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02104806/0000003500000001/v2_201304261034/S0210480610004389/v2_201304261034/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "6438"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Art&#237;culos originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02104806/0000003500000001/v2_201304261034/S0210480610004389/v2_201304261034/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0210480610004389?idApp=UINPBA00004N"
  "pdfAlternativo" => array:1 [
    0 => array:3 [
      "idioma" => "en"
      "documentoPdf" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/file/02104806/addon/S0210480610004389/S300/en/292v35n01a13190695pdf001_2.pdf"
      "portada" => "292v35n01a13190695pdf001_2.png"
    ]
  ]
]

Información del artículo

ISSN: 02104806
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.acuro.2010.08.002

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Octubre	0	2	2
2024 Septiembre	0	2	2
2024 Agosto	0	3	3
2024 Julio	0	3	3
2024 Junio	0	1	1
2024 Mayo	0	2	2
2024 Abril	0	1	1
2024 Marzo	0	7	7
2024 Febrero	0	1	1
2024 Enero	0	4	4
2023 Diciembre	0	8	8
2023 Noviembre	0	4	4
2023 Octubre	0	6	6
2023 Septiembre	0	4	4
2023 Agosto	0	12	12
2023 Julio	0	11	11
2023 Junio	0	2	2
2023 Mayo	0	3	3
2023 Abril	0	2	2
2023 Marzo	0	5	5
2023 Febrero	0	9	9
2023 Enero	0	4	4
2022 Diciembre	0	3	3
2022 Noviembre	0	9	9
2022 Octubre	0	7	7
2022 Septiembre	0	3	3
2022 Agosto	0	4	4
2022 Julio	0	2	2
2022 Junio	0	7	7
2022 Mayo	0	4	4
2022 Abril	0	6	6
2022 Marzo	0	2	2
2022 Febrero	0	2	2
2022 Enero	0	4	4
2021 Diciembre	0	3	3
2021 Noviembre	0	2	2
2021 Octubre	0	5	5
2021 Septiembre	0	4	4
2021 Agosto	0	4	4
2021 Junio	0	3	3
2021 Mayo	0	5	5
2021 Abril	0	5	5
2021 Marzo	0	20	20
2021 Febrero	0	1	1
2021 Enero	0	7	7
2020 Diciembre	0	1	1
2020 Noviembre	0	1	1
2020 Octubre	0	2	2
2020 Septiembre	0	1	1
2020 Agosto	0	2	2
2020 Junio	0	3	3
2020 Mayo	0	3	3
2020 Abril	0	2	2
2020 Marzo	0	8	8
2020 Febrero	0	7	7
2020 Enero	0	5	5
2019 Diciembre	0	1	1
2019 Noviembre	0	3	3
2019 Septiembre	0	3	3
2019 Agosto	1	6	7
2019 Julio	0	9	9
2019 Junio	0	14	14
2019 Mayo	0	25	25
2019 Abril	0	6	6
2019 Marzo	0	5	5
2019 Febrero	0	3	3
2019 Enero	0	5	5
2018 Septiembre	0	4	4
2018 Mayo	0	2	2
2018 Abril	0	1	1
2018 Febrero	6	0	6
2018 Enero	5	2	7
2017 Diciembre	16	2	18
2017 Noviembre	13	0	13
2017 Octubre	12	10	22
2017 Septiembre	14	32	46
2017 Agosto	16	5	21
2017 Julio	11	3	14
2017 Junio	19	11	30
2017 Mayo	15	10	25
2017 Abril	19	11	30
2017 Marzo	28	55	83
2017 Febrero	12	6	18
2017 Enero	7	3	10
2016 Diciembre	23	18	41
2016 Noviembre	40	30	70
2016 Octubre	48	23	71
2016 Septiembre	47	7	54
2016 Agosto	24	5	29
2016 Julio	33	8	41
2016 Junio	31	30	61
2016 Mayo	28	19	47
2016 Abril	18	15	33
2016 Marzo	27	23	50
2016 Febrero	32	23	55
2016 Enero	24	23	47
2015 Diciembre	15	22	37
2015 Noviembre	15	17	32
2015 Octubre	22	16	38
2015 Septiembre	14	11	25
2015 Agosto	47	10	57
2015 Julio	38	6	44
2015 Junio	18	1	19
2015 Mayo	27	5	32
2015 Abril	32	18	50
2015 Marzo	33	9	42
2015 Febrero	25	5	30
2015 Enero	36	12	48
2014 Diciembre	52	15	67
2014 Noviembre	36	9	45
2014 Octubre	53	12	65
2014 Septiembre	53	1	54
2014 Agosto	27	8	35
2014 Julio	43	5	48
2014 Junio	28	14	42
2014 Mayo	20	9	29
2014 Abril	17	9	26
2014 Marzo	34	5	39
2014 Febrero	22	9	31
2014 Enero	20	6	26
2013 Diciembre	23	1	24
2013 Noviembre	28	9	37
2013 Octubre	20	4	24
2013 Septiembre	13	5	18
2013 Agosto	18	5	23
2013 Julio	8	4	12
2011 Enero	2141	0	2141

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter