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Comentario editorial
Comentario editorial a «Artritis aguda secundaria a bacilo de Calmette-Guérin intravesical en el cáncer de vejiga»
Comment to «Acute Arthritis Secondary to Intravesical Bacillus Calmette-Guérin for Bladder Cancer»
J.A. Martínez-Piñeiro
Club Urológico Español de Tratamiento Oncológico (CUETO)
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m&#225;s 23 casos cl&#237;nicos y un paciente de su instituci&#243;n&#44; que en conjunto suman 40 casos&#46; La mayor&#237;a de los art&#237;culos aparecen en revistas de Reumatolog&#237;a &#40;45&#37;&#41; y Medicina Interna &#40;33&#37;&#41;&#59; solo 6 art&#237;culos fueron publicados en revistas urol&#243;gicas &#40;33&#37;&#41;&#46; Considerando los miles de pacientes que han recibido instilaciones de BCG en todo el mundo &#40;por s&#237; solo el Grupo CUETO ha reclutado para sus 5 estudios 1&#46;888 pacientes&#41;&#44; resulta evidente que la prevalencia de este efecto adverso tiene que ser muy superior a lo publicado en la literatura&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actualizaci&#243;n de las gu&#237;as cl&#237;nicas de la <span class="elsevierStyleItalic">European Association of Urology</span> de 2011 para el carcinoma urotelial no m&#250;sculo invasivo de la vejiga &#40;CUNMIV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> ni siquiera mencionan este efecto adverso&#44; y se limitan a expresar que con la mayor experiencia que tenemos en el uso de la BCG los efectos secundarios parecen ser menos importantes&#44; reduci&#233;ndose la frecuencia de los efectos adversos graves a un 5&#37;&#46; Una revisi&#243;n de las gu&#237;as cl&#237;nicas y recomendaciones del <span class="elsevierStyleItalic">International Bladder Cancer Group</span> &#40;IBCG&#41; sobre el CUNMIV&#44; tan solo cita la artralgia&#44; junto con el <span class="elsevierStyleItalic">rash</span> cut&#225;neo entre las reacciones sist&#233;micas de tipo al&#233;rgico de la BCG&#44; sin citar la prevalencia&#44; ni caracter&#237;stica alguna&#44; limit&#225;ndose a recomendar antihistam&#237;nicos y antinflamatorios no esteroideos para la toxicidad grados 1-2 y considerando el tratamiento con isoniazida&#44; rifampicina y corticosteroides para los grados 3-4&#44; as&#237; como suspensi&#243;n de las instilaciones en todos los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra exhaustiva revisi&#243;n de Gontero et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> sobre el papel de la BCG en el tratamiento del CUNMIV&#44; que incluye art&#237;culos recogidos en Pub-Med&#44; Embase y en el registro central de Cochrane de Bases de Datos de Estudios Controlados&#44; durante el periodo comprendido entre el a&#241;o 1976 a noviembre de 2008&#44; ni siquiera menciona este efecto adverso en una tabla muy minuciosa que ocupa dos p&#225;ginas completas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la rareza y escasa gravedad que suele tener la artritis reactiva o artralgia por BCG&#44; el Grupo CUETO no especificaba en los formularios de recogida de datos de sus primeros estudios prospectivos aleatorios este efecto adverso&#44; que quedaba registrado dentro de la toxicidad sist&#233;mica&#44; por lo que carec&#237;amos de datos sobre su prevalencia&#46; Sin embargo&#44; s&#237; fue incluido en los formularios del estudio 98013 iniciado en 1999<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; que compara en tumores Ta G3&#8211;T1 G3&#8211;Cis la eficacia de la inducci&#243;n con 6 instilaciones de 81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de BCG Connaught versus la misma inducci&#243;n seguida de mantenimiento con una instilaci&#243;n de 81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg cada 3 meses&#44; durante 3 a&#241;os&#46; Fueron reclutados 397 pacientes entre agosto de 1999 y marzo de 2007&#59; 195 en el grupo A de inducci&#243;n y 202 en el grupo B de mantenimiento&#46; Todav&#237;a no se ha publicado el an&#225;lisis definitivo&#46; El seguimiento medio en junio de 2011 era de 62&#44;47 meses &#40;2-132&#41; para el grupo A y de 62 meses &#40;3-134&#41; para el B&#46; Entre los efectos secundarios se han recogido 5 casos de artralgia &#40;1&#44;26&#37;&#41;&#44; 2 en el grupo A y 3 en el B&#44; todos ocurriendo durante la inducci&#243;n&#46; Uno de los episodios sobrevino a la cuarta instilaci&#243;n y los otros cuatro a la sexta&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 3 pacientes del grupo B &#40;inducci&#243;n m&#225;s mantenimiento&#41; uno de ellos&#44; que hizo una artralgia leve a la sexta instilaci&#243;n&#44; pudo continuar sin problema la pauta de mantenimiento&#46; Los otros dos no iniciaron el mantenimiento por toxicidad excesiva&#46; Los dos pacientes del grupo A sufrieron el efecto adverso en la &#250;ltima instilaci&#243;n del ciclo de inducci&#243;n y&#44; por tanto&#44; no estaba contemplada m&#225;s BCG&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el art&#237;culo de Raheem et al&#46; se puede comprobar tambi&#233;n que la artritis reactiva se present&#243; entre la segunda y la novena instilaci&#243;n&#44; alcanzando la m&#225;xima frecuencia despu&#233;s de la cuarta &#40;25&#37;&#41;&#44; quinta &#40;13&#37;&#41; y sexta &#40;14&#37;&#41;&#46; Las articulaciones m&#225;s afectadas fueron la rodilla &#40;41&#37;&#41;&#44; el tobillo &#40;26&#37;&#41; y la mu&#241;eca &#40;19&#37;&#41;&#46; La poliartritis fue m&#225;s frecuente que la monoartritis&#46; En el 38&#37; de los casos se asoci&#243; conjuntivitis y en el 8&#37; uretritis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El art&#237;culo de Resel Folkersma et al&#46;&#44; referido por Raheem et al&#46;&#44; versa sobre un caso de s&#237;ndrome de Reiter t&#237;pico&#58; conjuntivitis bilateral&#44; tumefacci&#243;n de rodilla y mu&#241;eca derecha con limitaci&#243;n de movilidad&#44; balanitis y exudado uretral blanquecino&#46; En ninguno de los 6 casos del estudio CUETO 98013&#44; ni en los 40 recogidos por Raheem&#44; la punci&#243;n articular revel&#243; en el l&#237;quido sinovial la presencia de BCG&#44; tan solo celularidad inflamatoria&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de Reiter se caracteriza por una artritis reactiva desencadenada por infecciones de origen genitourinario o digestivo en varones gen&#233;ticamente predispuestos&#44; HLA-B27 positivos o HLA-B7 positivos&#44; pero la fisiopatolog&#237;a de la artritis asociada a BCG no est&#225; clara&#44; como muy bien exponen los autores&#44; tanto m&#225;s cuanto que los test para el ant&#237;geno HLA-B27 solo fueron positivos para el 62&#37; de los pacientes examinados&#44; y en el art&#237;culo publicado por Resel Folkersma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; que recog&#237;a 4 casos cl&#237;nicos adem&#225;s del suyo&#44; solo 2 de los 5 pacientes eran HLA-B27 positivos &#40;40&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No parece existir ninguna relaci&#243;n con una determinada cepa de BCG y no hay datos sobre la influencia de la dosis&#44; ya que no consta la dosificaci&#243;n en esta revisi&#243;n&#46; Pero parece l&#243;gico que si la toxicidad en general est&#225; en relaci&#243;n con la dosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; tambi&#233;n lo est&#233; en el caso de la artralgia reactiva&#46; En los 5 casos del estudio CUETO 98013 y en el comentado m&#225;s arriba de Resel Folkersma&#44; la dosis usada fue de 81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de la cepa Connaught&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusi&#243;n&#44; yo dir&#237;a que la artralgia o artritis reactiva por BCG no es tan rara como se desprende de la literatura&#44; que no suele ser una complicaci&#243;n grave y que en los casos leves se podr&#237;a intentar continuar con las instilaciones&#44; una vez que haya cedido el cuadro articular&#46;</p></span>"
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Información del artículo
ISSN: 02104806
Idioma original: Español
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