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Onabotulinumtoxin A en la incontinencia urinaria: estudio prospectivo de serie de casos
OnabotulinumtoxinA in urinary incontinence: Prospective Study of a Case Series
A. Martín-Martínez
Autor para correspondencia
aliciammartinez@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Fernández-Mederos, J.Á. García-Hernández
Departamento de Obstetricia y Ginecología, Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno-Infantil Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, España
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la IU provoca una importante reducci&#243;n en la calidad de vida de las mujeres de todas las edades&#44; donde se incluyen a las personas de edad avanzada ingresadas en residencias de mayores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tratamientos de primera l&#237;nea para la IUU incluyen cambios en el estilo de vida&#44; reeducaci&#243;n miccional&#44; ejercicios de la musculatura del suelo p&#233;lvico y tratamiento farmacol&#243;gico con f&#225;rmacos anticolin&#233;rgicos o agonistas de los receptores adren&#233;rgicos beta-3&#46; Sin embargo&#44; se han observado tasas altas de abandono de estos tratamientos&#44; tanto en ensayos cl&#237;nicos como en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; debido fundamentalmente a los efectos adversos asociados a los mismos&#44; pero tambi&#233;n a la falta de eficacia&#46; Se estima que la adherencia al tratamiento es de solo un 13&#37; durante el primer a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Recientemente&#44; las inyecciones intravesicales de Onabotulinumtoxin A &#40;OnaBTA&#41; han sido aprobadas en Estados Unidos y Europa como tratamiento de segunda l&#237;nea para el tratamiento en adultos con IUU idiop&#225;tica refractaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde que Schurch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> informaron de que la OnaBTA podr&#237;a mejorar la continencia urinaria en pacientes con hiperactividad refractaria del detrusor&#44; muchos estudios diferentes han sugerido su eficacia en pacientes con IUU refractaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;11</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; su uso tambi&#233;n ha sido recomendado por la Asociaci&#243;n Europea de Urolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y un panel de expertos europeos le dio un grado de recomendaci&#243;n A en relaci&#243;n a su eficacia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; un grupo espa&#241;ol public&#243; unas recomendaciones de consenso basadas en la evidencia&#44; en donde se consider&#243; que OnaBTA puede ser utilizada para el s&#237;ndrome de VH con IUU secundaria a la hiperactividad del detrusor idiop&#225;tica o neurog&#233;nica para pacientes en los que haya fracasado el tratamiento conservador y el tratamiento m&#233;dico de primera l&#237;nea no se tolere o est&#233; contraindicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad existe un nivel de evidencia A para el uso de OnaBTA en pacientes con incontinencia urinaria de urgencia idiop&#225;tica inadecuadamente controlada con anticolin&#233;rgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de una sola aplicaci&#243;n intravesical de 100 unidades de OnaBTA para el tratamiento de la incontinencia urinaria de urgencia refractaria en mujeres&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio de serie de casos prospectivo en pacientes consecutivas con IUU refractaria tratadas con inyecciones intravesicales de Onabotulinumtoxin A &#40;Botox<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Allergan&#44; Inc&#46;&#44; Irvine&#44; CA&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo del estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico del Complejo Hospitalario Universitario Insular-Materno Infantil&#46; Todas las pacientes fueron informadas de los detalles del protocolo del estudio y las pacientes proporcionaron un consentimiento informado por escrito antes de comenzar el estudio&#46; Se siguieron los principios &#233;ticos establecidos en la Declaraci&#243;n de Helsinki y la buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio solo se incluyeron pacientes con IUU pura o con IU mixtas de predominio de urgencia&#46; Los criterios de inclusi&#243;n para la selecci&#243;n de las pacientes fueron&#58; mujeres con s&#237;ntomas persistentes de IUU&#44; definidos como 2 o m&#225;s episodios de IUU en un diario miccional de 3 d&#237;as&#59; edad igual o superior a 18 a&#241;os&#59; IUU refractaria al tratamiento de primera l&#237;nea&#59; capacidad para cumplir con el protocolo del estudio&#59; tener un cultivo de orina negativo en el momento de la inclusi&#243;n&#59; un valor en el &#237;ndice de gravedad de Sandvik mayor o igual a 6&#59; no recibir tratamiento m&#233;dico con anticolin&#233;rgicos o agonistas beta-3 &#40;los anticolin&#233;rgicos y los agonistas Beta-3 fueron suspendidos al menos durante 4 semanas antes de completar los ex&#225;menes iniciales&#41; y una exploraci&#243;n neurol&#243;gica normal&#46; Las pacientes fueron excluidas si presentaban cualquier alteraci&#243;n neurol&#243;gica que pudiera afectar a la funci&#243;n urol&#243;gica&#59; signos cl&#237;nicos o urodin&#225;micos de vejiga neur&#243;gena&#59; cualquier condici&#243;n que pudiera ser considerada como contraindicaci&#243;n al tratamiento con OnaBTA &#40;reacci&#243;n al&#233;rgica&#44; enfermedades de la uni&#243;n neuromuscular&#44; neuropat&#237;as perif&#233;ricas&#44; etc&#46;&#41;&#59; tratamiento previo del esf&#237;nter uretral externo con inyecciones de OnaBTA&#59; esfinterotom&#237;a y embarazo o lactancia&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; IUU refractaria como s&#237;ntomas persistentes de IUU tras 2 tandas de tratamiento m&#233;dico asociado a tratamiento conservador &#40;terapia conductual y&#47;o terapia f&#237;sica supervisada&#41;&#46; Cada tratamiento m&#233;dico deb&#237;a haber sido probado al menos durante un periodo no inferior a 8 semanas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todas las pacientes se les realiz&#243; estudio urodin&#225;mico antes de la instilaci&#243;n de la OnaBTA y a los 6 meses de la misma&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pacientes recibieron el tratamiento de forma ambulatoria&#46; Se inyect&#243;&#44; transuretralmente&#44; en la vejiga 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cc de lidoca&#237;na al 2&#37;&#44; que act&#250;a durante los 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos previos a la inyecci&#243;n de OnaBTA&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las inyecciones de OnaBTA conten&#237;an una preparaci&#243;n de 100 unidades de Onabotulinumtoxin A &#40;Botox<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> Allergan&#44; Inc&#46;&#44; Irvine&#44; CA&#41; diluidas con 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de suero salino al 0&#44;9&#37;&#46; Las inyecciones de OnaBTA se administraron intradetrusor siguiendo el procedimiento de Schurch et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Se realizan 20 punciones de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#44; evitando el tr&#237;gono&#44; utilizando una aguja de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G guiada mediante cistoscopio de 21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>French con &#243;ptica de 0 grados &#40;Karl Storz&#44; Tittlingen&#44; Alemania&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez administrada la OnaBTA se comprueba que no se han producido efectos adversos y&#44; tras valorar que la paciente orina de forma adecuada&#44; se env&#237;a a la paciente a su domicilio sin cat&#233;ter vesical&#44; pero con tratamiento antibi&#243;tico de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de fosfomicina en 2 dosis separadas por 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; que el tratamiento hab&#237;a tenido &#233;xito si la paciente se manten&#237;a continente durante 6 meses&#44; con ausencia total de escapes de orina&#46; Se defini&#243; &#233;xito parcial como un episodio de escape al d&#237;a y fracaso como 2 o m&#225;s p&#233;rdidas de orina por d&#237;a&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La gravedad de las fugas se evalu&#243; seg&#250;n la frecuencia y cantidad de las mismas mediante la escala de Sandvik<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Los datos recogidos al inicio del estudio incluyeron edad&#44; historia m&#233;dica&#47;quir&#250;rgica de la paciente&#44; &#237;ndice de masa corporal&#44; test de Sandvik&#44; tiempo desde el diagn&#243;stico de la IUU&#44; frecuencia miccional diurna&#44; frecuencia miccional nocturna&#44; n&#250;mero de compresas por d&#237;a&#44; episodios de p&#233;rdida de orina&#44; capacidad vesical m&#225;xima &#40;determinada mediante el diario miccional de 3 d&#237;as&#41;&#44; presi&#243;n del detrusor m&#225;xima y contracci&#243;n involuntaria del detrusor &#40;CID&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables analizadas en el estudio fueron&#58; test de Sandvik&#44; frecuencia miccional diurna&#44; frecuencia miccional nocturna&#44; episodios de p&#233;rdida de orina&#44; n&#250;mero de compresas por d&#237;a&#44; capacidad vesical m&#225;xima y presi&#243;n m&#225;xima del detrusor durante la primera contracci&#243;n involuntaria del mismo&#46; Las variables del estudio se recogieron antes de administrar la OnaBTA y a los 6 meses postratamiento&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis estad&#237;stico est&#225;ndar mediante el programa MedCalc &#40;MedCalc Software&#44; Mariakerke&#44; B&#233;lgica&#41;&#46; Los datos fueron expresados como n&#250;mero &#40;porcentaje&#41;&#44; media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41;&#44; media &#40;intervalo de confianza del 95&#37;&#41; o mediana &#40;IC 95&#37;&#41;&#44; seg&#250;n corresponda&#46; Se examin&#243; la distribuci&#243;n de las variables continuas con una prueba de D&#8217;Agostino-Pearson&#46; Se realizaron comparaciones entre los valores pre y postratamiento para las siguientes variables&#58; test de Sandvik&#44; frecuencia miccional diurna&#44; frecuencia miccional nocturna&#44; episodios de p&#233;rdida de orina&#44; n&#250;mero de compresas por d&#237;a&#44; capacidad vesical m&#225;xima&#44; presi&#243;n m&#225;xima del detrusor y contracci&#243;n involuntaria del detrusor&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si las variables cuantitativas segu&#237;an una distribuci&#243;n normal se compararon las medias utilizando la prueba de la &#171;t&#187; de Student de 2 colas para muestras pareadas y no-pareadas&#46; El an&#225;lisis de la varianza &#40;ANOVA&#41; unidireccional se utiliz&#243; para analizar las posibles diferencias entre pacientes con &#233;xito&#44; &#233;xito parcial y fracaso del tratamiento&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En aquellas variables que no presentaban una distribuci&#243;n normal se utiliz&#243; bien el test de Wilcoxon&#44; bien el de Mann-Whitney&#44; seg&#250;n corresponda&#46; Las variables categ&#243;ricas fueron comparadas mediante la utilizaci&#243;n de la prueba Chi-cuadrado o el test exacto de Fisher&#44; seg&#250;n fuera necesario&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consider&#243; significativo un valor de p inferior a 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han evaluado 357 pacientes&#44; de las cuales 210 cumpl&#237;an los criterios de inclusi&#243;n&#47;exclusi&#243;n&#46; De las 210 pacientes que cumpl&#237;an todos los criterios de inclusi&#243;n y ninguno de exclusi&#243;n&#44; 6 se perdieron durante el seguimiento&#46; Un total de 204 de las 210 pacientes seleccionadas realiz&#243; una visita v&#225;lida en el sexto mes postratamiento&#44; que inclu&#237;a un estudio urodin&#225;mico&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La media &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar&#41; de edad fue de 56&#44;7 &#40;11&#44;7&#41; a&#241;os&#46; El &#237;ndice de masa corporal medio &#40;IC 95&#37;&#41; fue de 29&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;28&#44;5&#8211;30&#44;9&#41;&#46; La mediana &#40;IC 95&#37;&#41; del tiempo desde que se diagnostic&#243; la IUU fue de 12 meses &#40;12&#44;0 a 17&#44;0&#41;&#44; con un m&#225;ximo de 81 y un m&#237;nimo de 4 meses&#46; Las principales caracter&#237;sticas demogr&#225;ficas y cl&#237;nicas de las pacientes&#44; al inicio del estudio&#44; han sido resumidas en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la administraci&#243;n de OnaBTA en 68 mujeres &#40;33&#44;0&#37;&#41; se objetivaron CID durante el llenado en la visita del sexto mes&#44; en comparaci&#243;n con las 160 pacientes &#40;78&#44;4&#37;&#41; que presentaron CID en el estudio urodin&#225;mico basal realizado antes de la administraci&#243;n de OnaBTA &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el tratamiento con OnaBTA 110 pacientes &#40;53&#44;9&#37;&#41; se mantuvieron continentes durante 6 meses&#44; por lo que fueron consideradas &#233;xito del tratamiento&#59; 57 &#40;27&#44;9&#37;&#41; presentaron un episodio por d&#237;a de incontinencia urinaria y 37 &#40;18&#44;2&#37;&#41; tuvieron 2 o m&#225;s&#46; En la visita basal la mediana de escapes diarios era de 8&#44; con un intervalo de confianza &#40;IC&#41; de 7-9&#44; por lo que se objetiva que el 81&#44;8&#37; &#40;167 mujeres de las 204&#41; presentaron una mejor&#237;a cl&#237;nica expresada en una reducci&#243;n significativa del n&#250;mero de escapes diarios en la visita del sexto mes tras el tratamiento&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras 6 meses del tratamiento con OnaBTA se observaron los siguientes cambios en los par&#225;metros urodin&#225;micos&#58; incremento de la capacidad vesical m&#225;xima &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y reducci&#243;n de la presi&#243;n m&#225;xima del detrusor &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Se observaron mejoras significativas tras la administraci&#243;n de OnaBTA en la frecuencia miccional diurna&#44; frecuencia miccional nocturna&#44; episodios de p&#233;rdida de orina&#44; n&#250;mero de compresas&#47;d&#237;a y test de Sandvik &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las 94 pacientes que al final del estudio presentaban&#44; al menos&#44; un episodio de incontinencia al d&#237;a&#44; el valor de la mediana &#40;rango intercuart&#237;lico&#41; test de Sandvick se redujo de forma significativa &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; desde 12 &#40;10-12&#41; al inicio del estudio hasta 1 &#40;0-2&#41; tras el tratamiento con OnaBTA&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analiz&#243; la posible influencia del tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico al tratamiento con OnaBTA&#46; En el estudio previo al tratamiento no se observaron diferencias significativas entre las diferentes variables del estudio en funci&#243;n del tiempo transcurrido desde el inicio de los s&#237;ntomas al tratamiento OnaBTA&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igualmente&#44; no se observaron diferencias&#44; en el estudio previo al tratamiento&#44; en las variables cl&#237;nicas y en las demogr&#225;ficas de las pacientes que presentaron una respuesta con &#233;xito al tratamiento y aquellos con una respuesta sin &#233;xito &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el perfil de seguridad&#44; 8 pacientes &#40;3&#44;9&#37;&#41; presentaron una hematuria autolimitada durante el procedimiento&#44; todos los casos se resolvieron de forma espont&#225;nea y no requirieron hospitalizaci&#243;n&#46; Una paciente present&#243; un episodio de pielonefritis y 17 &#40;8&#44;3&#37;&#41; tuvieron infecci&#243;n del tracto urinario inferior que se resolvi&#243;&#44; de forma satisfactoria&#44; con tratamiento antibi&#243;tico oral en todos los casos&#46; Nueve &#40;4&#44;4&#37;&#41; pacientes necesitaron cateterizaci&#243;n intermitente por retenci&#243;n urinaria aguda&#44; que en ning&#250;n caso super&#243; las 4 semanas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las inyecciones de OnaBTA intravesical proporcionaron una mejora cl&#237;nica significativa en las pacientes con incontinencia urinaria de urgencia refractaria al tratamiento con anticolin&#233;rgicos&#47;agonistas Beta-3 y tratamiento conservador&#46; En este estudio se observ&#243; continencia completa durante un periodo de 6 meses en un 53&#44;9&#37; de las pacientes que recibieron tratamiento con OnaBTA&#44; y en un 27&#44;9&#37; solo se observ&#243; un escape al d&#237;a&#44; siendo la mediana de escapes en la muestra de 8 episodios al d&#237;a &#40;IC&#58; 7-9&#41;&#46; Ello supone que tras el tratamiento con 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U de OnaBTA se redujo&#44; de forma significativa&#44; el n&#250;mero de episodios de incontinencia urinaria&#44; con 186 pacientes &#40;91&#44;2&#37;&#41; que tuvieron una reducci&#243;n igual o superior al 75&#37; en el n&#250;mero de episodios de incontinencia en comparaci&#243;n con el inicio del estudio&#46; Estos resultados est&#225;n en concordancia con la evidencia publicada&#44; en la que el porcentaje de pacientes con continencia urinaria tras la administraci&#243;n de OnaBTA oscil&#243; entre el 31&#37; y el 87&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; nuestros resultados concuerdan con Denys et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; quienes encontraron que se produc&#237;a una continencia completa en un 55&#37; de los pacientes incluidos en su estudio tras la inyecci&#243;n de OnaBTA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por otra parte&#44; los resultados de nuestro estudio son significativamente mejores que los publicados por Nitti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; quienes observaron&#44; a los 3 meses de administrar OnaBTA&#44; que el 22&#44;9&#37; de los pacientes presentaban continencia total en comparaci&#243;n con el 54&#37; encontrado en nuestro estudio&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una explicaci&#243;n a este hecho puede ser las diferencias en el dise&#241;o del protocolo&#44; o diferencias entre las poblaciones del estudio&#46; En otras palabras&#44; la situaci&#243;n inicial de nuestros pacientes podr&#237;a ser mejor que la que presentaban los pacientes incluidos por Nitti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; hecho que podr&#237;a justificar los resultados obtenidos en nuestro estudio&#46; Por ejemplo&#44; en el estudio de Nitti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> la media de duraci&#243;n de la vejiga hiperactiva era de 6&#44;4 a&#241;os&#44; mientras que en nuestro estudio era de 12 meses&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; la proporci&#243;n de pacientes que obtuvieron una reducci&#243;n igual o superior al 75&#37; en el n&#250;mero de episodios de escape urinario a los 6 meses del tratamiento&#44; en comparaci&#243;n con la situaci&#243;n inicial&#44; fue de 91&#44;2&#37;&#46; Estos resultados est&#225;n en concordancia con los presentados por Kennelly et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; quienes encontraron que la proporci&#243;n de pacientes que presentaron una reducci&#243;n entre el 50&#37; y el 100&#37; del n&#250;mero de episodios de escapes&#44; con respecto a la situaci&#243;n inicial&#44; a los 6 meses del tratamiento oscil&#243; entre un 73&#37; y un 94&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En favor de nuestro estudio se debe destacar que se utiliz&#243; una dosis &#250;nica de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U de OnaBTA&#44; mientras que Kenelly et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> evaluaron el efecto de inyecciones repetidas de 200 o 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de nuestro estudio tambi&#233;n sugieren una reducci&#243;n significativa de la frecuencia miccional&#44; tanto diurna como nocturna&#46; Chapple et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> evaluaron&#44; en un estudio cl&#237;nico aleatorizado&#44; la eficacia de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U de OnaBTA en pacientes con VH idiop&#225;tica con 3 o m&#225;s episodios de IUU y 8 o m&#225;s micciones por d&#237;a&#44; que no se controlaban de forma adecuada con f&#225;rmacos anticolin&#233;rgicos&#59; informaron que la OnaBTA redujo&#44; de forma significativa&#44; los episodios de IU por d&#237;a &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y observaron una reducci&#243;n&#44; en comparaci&#243;n con la situaci&#243;n inicial&#44; de otros s&#237;ntomas de la VH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En nuestro estudio la mejor&#237;a de variables cl&#237;nicas y urodin&#225;micas se mantuvo durante 6 meses&#44; en comparaci&#243;n con las 12 semanas del estudio de Chappel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;18&#8211;22</span></a>&#44; en nuestro trabajo se encontraron cambios significativos en los par&#225;metros urodin&#225;micos&#44; a saber&#44; un incremento en la capacidad vesical m&#225;xima y una reducci&#243;n en la presi&#243;n m&#225;xima del detrusor &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; as&#237; como una reducci&#243;n significativa de las CNI durante el llenado&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El impacto negativo de la IU en la calidad de vida de los pacientes ha sido bien documentado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;23</span></a>&#44; contribuyendo a ello&#44; de forma importante&#44; la gravedad de la p&#233;rdida&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio la gravedad de la IU se midi&#243; con el test de Sandvik&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio&#44; al inicio&#44; las 204 pacientes &#40;100&#37;&#41; incluidas fueron clasificadas como graves &#40;puntuaci&#243;n superior o igual a 6&#41;&#44; al tratarse de uno de los criterios de inclusi&#243;n&#46; Tras el tratamiento 26 pacientes &#40;12&#44;7&#37;&#41; siguieron siendo clasificadas como graves&#59; de las restantes 20 &#40;9&#44;8&#37;&#41; se clasificaron como moderadas y 158 &#40;77&#44;5&#37;&#41; pacientes fueron clasificadas como leves o totalmente continentes&#44; por lo que podemos afirmar que se encontr&#243; mejor&#237;a en el 87&#44;3&#37; &#40;178 mujeres&#41; de la muestra&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el perfil de seguridad&#44; al igual que informaron otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;20&#8211;22&#44;24&#8211;26</span></a>&#44; encontramos que los acontecimientos adversos m&#225;s frecuentes fueron infecciones del tracto urinario y retenciones urinarias agudas&#44; que fueron observadas en el 8&#44;3&#37; y 4&#44;4&#37; de las pacientes respectivamente&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cifras encontradas en nuestro estudio contrastan con las publicadas por Tincello et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; quienes encontraron una tasa de infecciones y de retenciones urinarias del 31&#37; y del 16&#37;&#44; respectivamente&#46; Las cifras de retenci&#243;n urinaria de nuestro estudio tambi&#233;n difieren de las observadas por Osborn et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; quienes encontraron unas cifras de retenciones urinarias que necesitaron de cateterizaci&#243;n intermitente durante un periodo medio de 16 semanas del 35&#37;&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; si bien la incidencia de infecciones urinarias observadas en nuestro estudio &#40;8&#44;3&#37;&#41; fue inferior a la publicada por Nitti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> &#40;15&#44;5&#37;&#41;&#44; la incidencia de retenciones urinarias fue similar en ambos estudios &#40;4&#44;4&#37; en nuestro estudio versus 5&#44;4&#37; en el estudio de Nitti et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#41;&#46; En cuanto a la incidencia de infecciones&#44; nuestros resultados est&#225;n en consonancia con los observados por Abdelwahab et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; quienes en una poblaci&#243;n de pacientes con vejiga hiperactiva idiop&#225;tica tratada con 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de OnaBTA encontraron una tasa de infecciones del 7&#44;5&#37;&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; la incidencia de hematuria&#44; infecciones del tracto urinario y retenciones urinarias que requirieron cateterizaci&#243;n intermitente&#44; observada en nuestro estudio fue ligeramente inferior a la publicada por Kuo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; quienes encontraron&#44; durante el periodo de seguimiento&#44; que la retenci&#243;n urinaria aguda ocurri&#243; en el 8&#37; de los pacientes&#44; hematuria macrosc&#243;pica en un 8&#37; de los pacientes e infecciones del tracto urinario en un 14&#37;&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con el perfil de seguridad&#44; a la vista de las evidencias cient&#237;ficas disponibles&#44; podemos decir que hay una gran variabilidad en la incidencia de efectos adversos&#46; Esta variabilidad puede ser debida a las diferencias en las definiciones utilizadas&#44; en el dise&#241;o de los estudios o en las poblaciones analizadas&#46; En general&#44; la incidencia de efectos adversos observados en nuestro estudio fue menor que la publicada hasta ahora&#46; Sin embargo&#44; no encontramos una explicaci&#243;n plausible a este hecho&#44; con excepci&#243;n de la aportada anteriormente&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no ha sido el objetivo de este trabajo&#44; es interesante mencionar que uno de los principales problemas que surge con el tratamiento a largo plazo con OnaBTA es la adherencia&#46; Se ha publicado que las tasas de abandono pueden superar el 60&#37; tras 3 a&#241;os de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Es m&#225;s&#44; los resultados de un estudio prospectivo publicado en el a&#241;o 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> mostraron que las tasas de adherencia&#44; tras 36 meses de seguimiento&#44; eran de alrededor del 20&#37;&#46; Las principales razones para abandonar el tratamiento fueron problemas de tolerabilidad&#44; principalmente infecciones del tracto urinario y la necesidad de cateterizaci&#243;n intermitente&#44; mientras que la p&#233;rdida de eficacia tuvo una importancia menor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene una serie de limitaciones que han de ser mencionadas&#59; entre ellas su dise&#241;o abierto&#46; Sin embargo&#44; la aplicaci&#243;n de unos estrictos criterios de inclusi&#243;n&#47;exclusi&#243;n podr&#237;a reducir ese sesgo&#46; La segunda limitaci&#243;n es que se trata de un estudio realizado en un solo centro&#46; No obstante&#44; ha de tenerse en cuenta que se ha incluido un n&#250;mero elevado de pacientes&#44; lo que minimiza el impacto de esa limitaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conclusiones</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo a los resultados de este estudio&#44; una &#250;nica inyecci&#243;n de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI de OnaBTA redujo de forma significativa la frecuencia y la gravedad de los episodios de incontinencia urinaria en pacientes con IUU refractaria&#46; Por otro lado&#44; los resultados de este estudio ponen de manifiesto el buen perfil de seguridad de este f&#225;rmaco&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">204&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&#44;7 &#40;11&#46;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55&#44;1 a 58&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IMC &#40;kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;4 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;5 a 30&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Test Sandvik</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10&#44;0 a 12&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FMD</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;0 a 14&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">FMN</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#44;0 a 5&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">EPO &#40;episodios&#47;d&#237;a&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;0 a 9&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Compresas &#40;unidades&#47;d&#237;a&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;0 a 7&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">CVM &#40;cc&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">194&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">187&#44;5 a 210&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PMD &#40;cm H</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">O&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mediana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;0 to 53&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Inicial &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>204&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">BoNTA &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>204&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RIq&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RIq&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Test Sandvik&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;0 &#40;10&#44;0-12&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;0-12&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;0 &#40;1&#44;0-1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0-2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;0 &#40;13&#44;0-14&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;0-17&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;0 &#40;8&#44;0-9&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;0-10&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FMN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;0 &#40;4&#44;0-5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;0-6&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0 &#40;0&#44;0-0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0-1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EPO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;0 &#40;7&#44;0-9&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;0-12&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0 &#40;0&#44;0-1&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0-1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Compresas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;0 &#40;6&#44;0-7&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;0-8&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0 &#40;0&#44;0-0&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;0-1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CVM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">194&#44;5 &#40;187&#44;5-210&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">160&#44;0-234&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">310&#44;0 &#40;300&#44;5-318&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">267&#44;0-344&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;0 &#40;15&#44;0-53&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34&#44;3-62&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">21&#44;0 &#40;13&#44;0-26&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;0-32&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#201;xito &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>110&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#201;xito parcial &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fracaso &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">P<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;4 &#40;12&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&#44;0 a 57&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#44;2 &#40;9&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;7 a 60&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#44;1 &#40;12&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54&#44;1 a 62&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;256&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IMC &#40;kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;3 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#44;0 a 30&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30&#44;0 &#40;8&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#44;8 a 32&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;1 &#40;6&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27&#44;1 a 31&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;759&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TEvol &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#44;1 &#40;10&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17&#44;1 a 21&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19&#44;6 &#40;11&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;5 a 22&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20&#44;9 &#40;12&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">16&#44;9 a 24&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;707&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sandvik&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;7 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;4 a 11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;3 &#40;2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;8 a 10&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;9 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;4 a 11&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;229&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;4 &#40;3&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;7 a 15&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#44;0 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;0 a 16&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">14&#44;0 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;9 a 15&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;403&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FMN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;2 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;7 a 5&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;9 &#40;2&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;1 a 5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;9 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4&#44;1 a 5&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;723&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EPO &#40;episodios&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;1 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;2 a 9&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;2 &#40;4&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;1 a 10&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;9 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">8&#44;5 a 11&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;589&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Compresas &#40;unidades&#47;d&#237;a&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;0 &#40;2&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;5 a 7&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;5 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;8 a 7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6&#44;9 &#40;3&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5&#44;9 a 7&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;529&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CVM &#40;cc&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">198&#44;9 &#40;56&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">188&#44;2 a 209&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">208&#44;9 &#40;58&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">193&#44;4 a 224&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">195&#44;8 &#40;55&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">177&#44;3 a 214&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;456&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PMD &#40;cm<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H<span class="elsevierStyleInf">2</span>O&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&#44;5 &#40;19&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44&#44;9 a 52&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&#44;0 &#40;16&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">43&#44;5 a 52&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&#44;9 &#40;18&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&#44;8 a 59&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;374&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 02104806
Idioma original: Español
DOI:10.1016/j.acuro.2017.01.003
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