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Ensayos clínicos y práctica clínica
Adición de lactoferrina a las fórmulas de inicio
Elena Agüero, Pilar Quijada, M. Dolores García-Novo
Sección de Gastroenterología. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús. Madrid. España.
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que se atribuyen a la Lf son&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Facilita la absorci&#243;n intestinal de hierro y otros metales&#58; al ser una prote&#237;na que pertenece a la familia de las transferrinas&#44; su funci&#243;n principal es la uni&#243;n a mol&#233;culas de hierro&#44; y puede unir de forma reversible 2 mol&#233;culas de hierro&#44; con mayor afinidad que la transferrina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;5</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estimula el crecimiento&#58; en ratas se ha demostrado que promueve el crecimiento de la mucosa intestinal y de los hemat&#237;es<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inmunomodulaci&#243;n&#58; induce la producci&#243;n de citocinas antiinflamatorias &#40;interleucina &#91;IL&#93; 4&#44; IL-10&#41; y la formaci&#243;n de anticuerpos&#46; Disminuye la producci&#243;n de citocinas proinflamatorias &#40;factor de necrosis tumoral alfa&#44; IL-1&#946;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actividad antibacteriana&#44; antiviral y antif&#250;ngica&#58; inhibe el crecimiento de agentes pat&#243;genos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Regula la flora intestinal&#58; algunas bacterias anaerobias <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Clostridium</span> y <span class="elsevierStyleItalic">Bacteroides&#41;</span> precisan el hierro para realizar reacciones de oxidaci&#243;n-reducci&#243;n intracelulares&#46; La uni&#243;n del hierro a la Lf favorece un descenso en los valores de hierro disponibles para estas bacterias&#44; regulando la flora intestinal dependiente de hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actividad antioxidante&#58; su capacidad de ligar mol&#233;culas de hierro disminuye la concentraci&#243;n libre de Fe y su poder oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Lf es una de las prote&#237;nas m&#225;s abundantes en la leche de mujer&#44; mientras que la concentraci&#243;n en la leche de vaca es m&#225;s baja y es pr&#225;cticamente nula en las f&#243;rmulas de inicio&#46; En los Ultimos a&#241;os&#44; se ha pensado la posibilidad de a&#241;adir Lf a las f&#243;rmulas de inicio&#44; para de este modo poder proporcionar los posibles efectos beneficiosos de esta prote&#237;na&#46; La adici&#243;n de Lf se realiza mediante Lf bovina&#44; que presenta una secuencia similar a la humana en un 69&#37;&#46; Tanto la Lf humana como la bovina sobreviven a la acci&#243;n digestiva del jugo g&#225;strico y fermentos pancre&#225;ticos&#44; ya que se detectan en las heces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; La digesti&#243;n parcial de Lf bovina dentro del tracto gastrointestinal conduce a la liberaci&#243;n de p&#233;ptidos cati&#243;nicos&#44; como la lactoferricina&#44; que presenta una alta actividad antimicrobiana mayor que la Lf humana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">se han realizado algunos ensayos cl&#237;nicos para evaluar los beneficios de la adici&#243;n de Lf bovina a las f&#243;rmulas de inicio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El objetivo de este trabajo es realizar una revisi&#243;n de la bibliograf&#237;a m&#233;dica disponible al respecto&#44; para determinar si hay alguna ventaja en a&#241;adir esta prote&#237;na a las f&#243;rmulas infantiles&#46;<elsevierMultimedia ident="b0010"></elsevierMultimedia></p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un estudio prospectivo&#44; abierto&#44; realizado en neonatos durante los 3 primeros meses de vida&#46; se realizaron 4 grupos&#58; 12 lactantes alimentados con lactancia materna&#44; 14 con f&#243;rmula de inicio&#44; 15 con f&#243;rmula de inicio suplementada con 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de Lf bovina&#44; y 14 lactantes con f&#243;rmula de inicio suplementada con 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de Lf bovina&#46; Se recogieron coprocultivos y se midi&#243; el pH fecal a la primera semana&#44; al mes de vida y a los 3 meses&#46; En los resultados se observ&#243; un aumento de las bifidobacterias y un descenso de los anaerobios facultativos en los ni&#241;os alimentados con lactancia materna al mes de vida&#44; sin observarse en el resto de los grupos&#46; El grupo de lactantes que recibi&#243; suplemento con 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de Lf bovina present&#243; en el 57&#37; de los ni&#241;os una flora fecal bifid&#243;gena al tercer mes de vida&#44; aunque los g&#233;rmenes <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium</span> sp&#46; y <span class="elsevierStyleItalic">Bacteroides</span> sp&#46; eran comunes en las heces de los ni&#241;os que recib&#237;an ambas f&#243;rmulas que conten&#237;an Lf&#46;<elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="b0015"></elsevierMultimedia></p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio forma parte del anterior&#44; y prolonga la adici&#243;n de Lf y los controles hasta los 5 meses&#46; Se realizaron controles anal&#237;ticos al nacimiento&#44; a la semana&#44; al mes&#44; a los 3 meses y a los 5 meses&#46; Se determinaron&#58; hemoglobina&#44; hematocrito&#44; valores s&#233;ricos de hierro&#44; ferritina y cinc&#46; En los resultados se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en los valores de hierro al mes de vida&#44; siendo m&#225;s elevados en los ni&#241;os alimentados con f&#243;rmula infantil suplementada con 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de Lf &#40;p &#61; 0&#44;04&#41; y un incremento en los valores de ferritina en este grupo de lactantes a los 5 meses de vida &#40;p &#61; 0&#44;02&#41;&#46;<elsevierMultimedia ident="b0020"></elsevierMultimedia></p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dise&#241;o de este trabajo fue abierto&#44; no aleatorizado&#44; e incluy&#243; a 59 lactantes&#44; nacidos a t&#233;rmino&#44; que recibieron lactancia materna hasta una edad de 4 &#177; 2 semanas&#46; Los objetivos del trabajo fueron comparar los &#237;ndices hematol&#243;gicos y los indicadores del metabolismo del hierro en lactantes con lactancia materna&#44; o alimentados con f&#243;rmula infantil&#44; con concentraciones de hierro de 2-4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; as&#237; como evaluar los efectos de administrar parte del hierro en forma de Lf bovina o de adicionar nucle&#243;tidos&#46; Se realizaron 5 grupos&#58; 16 lactantes con lactancia materna exclusiva&#44; 12 con f&#243;rmula de inicio experimental con contenido de hierro 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; 10 con f&#243;rmula de inicio experimental conteniendo 1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l de hierro&#44; del cual 1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg era Lf bovina&#44; 10 que recibieron f&#243;rmula de inicio experimental con 2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l de hierro fortificada con nucle&#243;tidos y&#44; por &#250;ltimo&#44; 11 con f&#243;rmula de inicio con 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l de hierro&#46; Se tomaron medidas antropom&#233;tricas mensuales y se determinaron &#237;ndices hematol&#243;gicos&#44; valores de hierro&#44; cinc&#44; cobre y &#225;cidos grasos en hemat&#237;es al mes&#44; a los 4 y a los 6 meses&#46; Los autores concluyen que una concentraci&#243;n de 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l de hierro en las f&#243;rmulas infantiles satisface los requerimientos de los lactantes a t&#233;rmino hasta los 6 meses&#44; por lo que resulta innecesaria la adici&#243;n de una aportaci&#243;n mayor de hierro&#46; La fortificaci&#243;n con Lf bovina o nucle&#243;tidos no aument&#243; los valores de hierro y &#225;cidos grasos de los hemat&#237;es&#44; pero s&#237; se observ&#243; m&#225;s ganancia de peso &#40;estad&#237;sticamente significativa&#41; a los 6 meses en el grupo con Lf&#46;<elsevierMultimedia ident="b0025"></elsevierMultimedia></p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un ensayo aleatorizado&#44; doble ciego&#46; Incluye neonatos con &#8805; 34 semanas de gestaci&#243;n y &#8805; 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de peso con &#8804; 4 semanas de edad seguidos por un per&#237;odo de 12 meses&#46; Se distribuyeron para recibir f&#243;rmula suplementada con Lf 850<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l &#40;grupo de tratamiento&#41; o f&#243;rmula adaptada con 102<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l de Lf &#40;grupo control&#41; durante 12 meses&#46; Se recogieron variables antropom&#233;tricas al mes&#44; a los 2&#44; 4&#44; 6&#44; 9 y 12 meses&#46; Se valor&#243; la presencia de enfermedades en el primer a&#241;o de vida&#44; como diarrea&#44; infecci&#243;n respiratoria de v&#237;as altas&#44; otitis media aguda e infecci&#243;n respiratoria de v&#237;as bajas&#46; Se realiz&#243; anal&#237;tica de sangre a los 9 y 12 meses de edad&#44; en la que se determinaron par&#225;metros hematol&#243;gicos &#40;hemoglobina&#44; hematocrito y volumen corpuscular medio&#41; e inmunol&#243;gicos &#40;anticuerpos de difteria&#44; t&#233;tanos&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Haemophilus influenzae tipo</span> B y hepatitis B&#41;&#46; De los 79 ni&#241;os que iniciaron el estudio&#44; 52 lo completaron &#40;26 en grupo control y 26 en grupo de tratamiento&#41;&#46; Los resultados obtenidos mostraron en el grupo de tratamiento un menor &#237;ndice de infecciones respiratorias bajas en el primer a&#241;o de vida y un incremento del hematocrito en el control anal&#237;tico de los 9 meses&#44; que fue estad&#237;sticamente significativo con respecto al grupo control &#40;p &#60; 0&#44;05&#41;&#46; No se observaron diferencias significativas en las variables antropom&#233;tricas&#44; aunque s&#237; una tendencia a un aumento en el peso a los 6 meses de edad en el grupo de tratamiento &#40;p &#61; 0&#44;06&#41;&#46; No hubo diferencias en las variables inmunol&#243;gicas estudiadas&#46;</p><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Discusi&#243;n</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de Lf en grandes cantidades en la leche de mujer y sus propiedades biol&#243;gicas han sido el principal est&#237;mulo para estudiar el efecto de a&#241;adir Lf a las f&#243;rmulas infantiles&#46; Los estudios publicados en la bibliograf&#237;a son escasos&#44; todos de peque&#241;o tama&#241;o muestral&#44; que dificulta obtener resultados estad&#237;sticos fiables&#46; Por otro lado&#44; los objetivos estudiados sobre la adici&#243;n de Lf a las f&#243;rmulas infantiles han sido diversos&#58; par&#225;metros hematol&#243;gicos&#44; flora fecal&#44; par&#225;metros antropom&#233;tricos&#44; inmunol&#243;gicos o disminuci&#243;n de las infecciones en el primer a&#241;o de vida&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el trabajo de Roberts et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; se investig&#243;&#44; in vivo&#44; la capacidad bacteriost&#225;tica de la Lf bovina a&#241;adida a f&#243;rmulas infantiles&#44; a diversa concentraci&#243;n&#46; Para ello&#44; estudiaron intensivamente la flora fecal de lactantes&#44; a la semana de vida&#44; al mes y a los 3 meses&#46; El m&#233;todo de referencia era la flora fecal de los lactantes con lactancia materna&#46; Encontraron que a la semana de vida no hab&#237;a una clara preponderancia de ning&#250;n microorganismo en todos los grupos&#46; Los lactados al pecho ten&#237;an bifidobacterias&#44; enterococos y enterobacterias&#44; patr&#243;n que cambiaba radicalmente al mes de vida en que la mayor&#237;a de este grupo presentaban una flora fecal dominada por bifidobacterias&#46; Este cambio no se observ&#243; en los grupos de f&#243;rmula infantil ni en los grupos de f&#243;rmula suplementadas con Lf&#46; En los que recibieron f&#243;rmula con suplemento de Lf bovina a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml se observ&#243; que&#44; a los 3 meses&#44; aproximadamente la mitad de los ni&#241;os ten&#237;a un alto porcentaje de flora bifid&#243;gena&#44; lo que implica una supresi&#243;n de organismos facultativos&#44; aunque con un alto porcentaje de colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Bacteroides</span> sp&#46; Los autores comentan la tard&#237;a respuesta&#44; de dudoso efecto beneficioso para el lactante en la flora fecal&#46; No obstante&#44; en este trabajo se utiliza Lf bovina en concentraciones inferiores a las existentes en la leche madura humana&#44; lo que unido a las diferencias de especie puede haber alterado los resultados&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo de chierici et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> se trata de un estudio abierto&#44; con los mismos grupos del anterior&#46; Los objetivos fueron valorar los efectos de la adici&#243;n de Lf bovina en los valores de cinc s&#233;rico&#44; hierro s&#233;rico y ferritina&#44; debido a que esta prote&#237;na permite valorar los dep&#243;sitos de hierro&#46; Al nacer&#44; todos los grupos presentaron valores de cinc&#44; hierro&#44; hematocrito&#44; hemoglobina y ferritina similares&#46; En el grupo de lactancia materna&#44; la ferritina s&#233;rica era significativamente mayor que el grupo que recibi&#243; f&#243;rmula infantil no suplementada con Lf bovina&#44; tanto al mes como a los 3 meses&#46; Los ni&#241;os que recibieron f&#243;rmula infantil suplementada con Lf a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml presentaban valores de ferritina elevados&#44; comparables con los lactados al pecho a los 3 meses y se mantuvieron elevados a los 150 d&#237;as&#44; desgraciadamente no pudieron compararse con los que recibieron lactancia materna&#44; grupo que hab&#237;a disminuido en este per&#237;odo&#46; Los valores de cinc no mostraron diferencias en todos los grupos&#44; lo que indica&#44; al igual que en otros trabajos realizados en ratas&#44; que la absorci&#243;n de cinc no est&#225; influida por la Lf bovina o humana&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores altos de ferritina en el grupo suplementado con Lf a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg a los 3 y 5 meses apoya la hip&#243;tesis de que la Lf no es solamente una mol&#233;cula transportadora del hierro&#44; sino que favorece la absorci&#243;n de &#233;ste&#46; Hay trabajos realizados en ni&#241;os reci&#233;n nacidos a los que se administr&#243; f&#243;rmula con Lf bovina marcada con is&#243;topo estable Fe<span class="elsevierStyleSup">58</span>&#44; frente a reci&#233;n nacidos a los que se dio una f&#243;rmula est&#225;ndar con cloruro f&#233;rrico&#44; y en los que se valor&#243; la retenci&#243;n estimada del hierro&#44; por el hierro excretado en las heces&#44; sin encontrarse diferencias entre los 2 grupos&#44; por lo que la Lf bovina no mejor&#243; la biodisponibilidad del hierro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#59; en otro trabajo realizado en lactantes alimentados al pecho&#44; a los que se administr&#243; leche humana intacta y leche humana a la que se hab&#237;a retirado la Lf&#44; tampoco se encontr&#243; mayor incorporaci&#243;n del hierro en los hemat&#237;es en el grupo de lactantes que recibi&#243; leche materna sin modificar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Estos resultados son discrepantes del trabajo de chierici et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; los cuales&#44; no obstante&#44; comentan que sus resultados dejan abierta&#44; mediante otros estudios&#44; la necesidad de incorporaci&#243;n de Lf bovina a las f&#243;rmulas infantiles&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hernell y L&#246;nnerdal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> investigaron si la Lf bovina mejoraba los &#237;ndices hematol&#243;gicos y los indicadores del estado del hierro en ni&#241;os que recibieron f&#243;rmulas infantiles de contenido bajo de este metal&#46; La principal conclusi&#243;n que se obtiene de este trabajo es que el suplemento de las f&#243;rmulas infantiles con aportes bajos de hierro son suficientes para los lactantes hasta los 6 meses de edad&#46; Los inconvenientes de este estudio son que no est&#225; espec&#237;ficamente dise&#241;ado para valorar el efecto de adici&#243;n de Lf bovina a las f&#243;rmulas&#44; y que el escaso n&#250;mero de lactantes en cada grupo puede afectar a las conclusiones con un error estad&#237;stico de tipo 2&#46; El estudio realizado por King et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> es un estudio bien planteado&#44; doble ciego&#44; controlado con placebo&#44; que presenta el inconveniente de la p&#233;rdida de un 34&#37; de los lactantes inicialmente incluidos en el estudio&#59; esto&#44; unido a las numerosas variables estudiadas&#44; hacen susceptible que los resultados pierdan significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; por un error tipo 2&#46; Los objetivos de este estudio piloto fueron valorar el impacto de la alimentaci&#243;n a largo plazo &#40;1 a&#241;o&#41; de una f&#243;rmula suplementada con Lf bovina &#40;850<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41; en el crecimiento&#44; los par&#225;metros hematol&#243;gicos y la frecuencia de enfermedades comunes en la primera infancia&#46; En el grupo suplementado con Lf se encontr&#243; una tendencia estad&#237;stica a un incremento de peso a los 6 meses&#44; hecho rese&#241;ado en el estudio de Hernell y L&#246;nnerdal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; menores episodios de enfermedades del tracto respiratorio inferior y aumentos significativos del hematocrito a los 9 meses&#44; en relaci&#243;n con el grupo control que recibi&#243; una f&#243;rmula infantil est&#225;ndar&#46; La discusi&#243;n realizada por los autores es excelente y rigurosa&#44; en la que se indican cu&#225;les son los puntos d&#233;biles y fuertes del trabajo&#44; y se concluye diciendo que se precisan estudios m&#225;s amplios y puntuales para indicar los posibles beneficios de a&#241;adir Lf bovina a las f&#243;rmulas infantiles&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Conclusiones</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el momento&#44; los trabajos disponibles en la bibliograf&#237;a no demuestran claros beneficios de la adici&#243;n de Lf bovina a las f&#243;rmulas de inicio&#44; aunque s&#237; presentan datos prometedores para investigar las ventajas de la adici&#243;n de Lf bovina a las f&#243;rmulas infantiles con grupos m&#225;s amplios&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">M&#233;todo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Objetivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Participantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Roberts et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> &#40;1992&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Estudio prospectivo abierto&#46; Seguimiento 0-3 meses</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Efecto de adici&#243;n de lactoferrina en la flora fecal</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 1&#58; 12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 2&#58; 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 3&#58; 15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 4&#58; 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Chierici et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> &#40;1992&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Estudio prospectivo abierto&#46; Seguimiento 0-5 meses</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Efecto de adici&#243;n de lactoferrina en hemoglobina&#44; hematocrito&#44; valores s&#233;ricos de hierro&#44; ferritina y cinc</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 1&#58; 12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 2&#58; 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 3&#58; 15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 4&#58; 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="6" align="left" valign="top">Hernell y L&#246;nnerdal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> &#40;2002&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="6" align="left" valign="top">Estudio prospectivo abierto&#44; no aleatorizado</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="6" align="left" valign="top">Comparar &#237;ndices hematol&#243;gicos e indicadores del metabolismo del hierro</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 1&#58; 16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 2&#58; 12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 3&#58; 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 4&#58; 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 5&#58; 11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">King et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> &#40;2007&#41;</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Ensayo aleatorizado&#44; doble ciego&#46; Seguimiento 0-12 meses</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Estudio de los efectos de la lactoferrina en elcrecimiento&#44; par&#225;metros hematol&#243;gicos e inmunol&#243;gicos</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 1&#58; 26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 2&#58; 26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Alimentaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 1&#58; LM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumento de las bifidobacterias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tama&#241;o muestral peque&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 2&#58; FI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">en el grupo 1 y no en el resto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El grupo 3 recib&#237;a una&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 3&#58; FI &#43; lactoferrina &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">concentraci&#243;n de lactoferrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 4&#58; FI &#43; lactoferrina &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 1&#58; LM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Valores de hierro m&#225;s altos en grupo 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tama&#241;o muestral peque&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 2&#58; FI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;al mes de vida&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El grupo 3 recib&#237;a una&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 3&#58; FI &#43; lactoferrina &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumento de ferritina a los 5 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">concentraci&#243;n de lactoferrina baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 4&#58; FI &#43; lactoferrina &#40;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">en este grupo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 1&#58; LM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La concentraci&#243;n de hierro en el grupo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tama&#241;o muestral peque&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 2&#58; FI &#40;1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de hierro&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">satisface los requerimientos de hierro hasta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No est&#225; dise&#241;ado para evaluar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 3&#58; FI &#43; hierro 1&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;lactoferrina 1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">los 6 meses en lactantes a t&#233;rmino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">diferencias de FI y FI y lactoferrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 4&#58; FI &#43; hierro 2&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#43; nucle&#243;tidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mayor ganancia de peso a los&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 5&#58; FI &#43; hierro 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6 meses en el grupo 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 1&#58; FI &#40;lactoferrina 102<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aumento del hematocrito a los&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tama&#241;o muestral peque&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Grupo 2&#58; FI &#43; &#40;lactoferrina 850<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9 meses en el grupo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muchas variables que aumentan&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Descenso de la incidencia de infecciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">la probabilidad de un error tipo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">respiratorias de v&#237;as bajas en el grupo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 16962818
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 13 0 13
2024 Octubre 323 12 335
2024 Septiembre 244 7 251
2024 Agosto 224 14 238
2024 Julio 202 5 207
2024 Junio 153 13 166
2024 Mayo 166 4 170
2024 Abril 110 5 115
2024 Marzo 157 8 165
2024 Febrero 168 11 179
2024 Enero 176 11 187
2023 Diciembre 138 9 147
2023 Noviembre 176 4 180
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2022 Noviembre 87 10 97
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2022 Agosto 89 13 102
2022 Julio 70 11 81
2022 Junio 64 15 79
2022 Mayo 49 15 64
2022 Abril 59 6 65
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2021 Mayo 62 18 80
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2021 Marzo 100 43 143
2021 Febrero 106 45 151
2021 Enero 103 45 148
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2020 Noviembre 109 41 150
2020 Octubre 41 39 80
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2020 Agosto 85 38 123
2020 Julio 53 40 93
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2020 Marzo 97 24 121
2020 Febrero 9 15 24
2020 Enero 5 23 28
2019 Diciembre 10 14 24
2019 Noviembre 4 10 14
2019 Octubre 4 25 29
2019 Septiembre 3 28 31
2019 Agosto 2 10 12
2019 Julio 6 24 30
2019 Junio 3 21 24
2019 Mayo 16 17 33
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2019 Febrero 25 34 59
2019 Enero 8 14 22
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2018 Mayo 38 16 54
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