PUESTA AL DÍA EN LAS TÉCNICAS
Novedades en el diagnóstico in vitro de la tuberculosis
Eva Gargallo
Servicio de Pediatría. Hospital Sant Joan de Déu. Esplugues de Llobregat. Barcelona. España.
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Dado que no existe ninguna prueba considerada de referencia para la detección de tuberculosis latente, la prueba de la tuberculina con derivado proteico purificado (PPD) ha sido la más utilizada durante más de 100 años. A pesar de su elevado número de limitaciones, (por ejemplo, en inmunodeprimidos, niños y pacientes con la vacuna de bacilo de Calmette-Guérin (BCG), la PT sigue siendo de elección por ser una técnica sencilla, económica, universal y de fácil acceso (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>). Dadas estas limitaciones, desde finales de la década de 1990 se está investigando sobre nuevas técnicas in vitro, que por su mayor sensibilidad y especificidad, ayudan al diagnóstico tanto de la infección latente como de la enfermedad tuberculosa, y han sido aceptadas por la Food and Drug Administration (FDA) y los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) desde el año 2005.</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="b0005"></elsevierMultimedia></p><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">FUNDAMENTO DE LA TÉCNICA</span><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una respuesta inmune celular efectiva en un paciente infectado por <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis complex (M. tuberculosis, M. bovis, M. africanum),</span> comprende la activación de linfocitos T CD4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ y CD8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+ específicos para sus antígenos y la liberación de citocinas como el interferón gamma (IFN-γ) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Las técnicas denominadas genéricamente en la literatura anglosajona con el acrónimo de IGRA <span class="elsevierStyleItalic">(interferon-gamma release assays)</span> se basan, al igual que la PT, en la respuesta celular de hipersensibilidad retardada del individuo frente a determinados antígenos específicos de <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis complex.</span> A diferencia de la PT, que mide la respuesta in vivo mediante la lectura de la intradermorreacción de Mantoux, los IGRA miden la respuesta mediante la cuantificación in vitro por técnica inmunológica del IFN-γ (citocina efectora clave en el control de la infección tuberculosa), o de las células T productoras del mismo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Los antígenos utilizados para su estímulo en sangre total son la proteína secretada de 6 kD (ESAT6), la proteína presente en los filtrados de cultivo (CFP10) y la proteína TB7.7(p4). Dichos antígenos se encuentran codificados en la región RD-1 del gen cromosómico de <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis complex</span> y están ausentes en todas las variedades de la vacuna BCG y en la mayoría de las micobacterias no tuberculosas ambientales (MNT), excepto en <span class="elsevierStyleItalic">M. szulgai, M. kansasii, M. marinum</span> y <span class="elsevierStyleItalic">M. flavescens</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, por lo que personas sanas o vacunadas no deberían responder. En el mercado actualmente existen dos técnicas IGRA, el Kit QuantiFERON®-TB-GOLD <span class="elsevierStyleItalic">in tube</span> (Cellestis Limited, Australia; QFT) basado en la técnica de ELISA (técnica de inmunoabsorción ligada a enzimas) y el T-SPOT.TB® (Oxford Immunotec, Reino Unido; ELISPOT) basado en la técnica de inmunospot (ensayo de inmunospot ligado a enzimas), con detección de la cantidad de IFN-γ o el número de células T productoras de IFN-γ respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). Ambas técnicas utilizan un control negativo que analiza la cantidad total de IFN-γ del paciente a pesar de no exponerse a estos antígenos, descartando otras causas o enfermedades, evitando falsos positivos y asegurando una correcta realización del test; y un control positivo (mitógeno fitohemaglutinina) que evalúa la viabilidad y capacidad de linfoproliferación de los linfocitos, que pone de manifiesto el estado inmunológico del paciente y evita así los falsos negativos. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se muestran las principales diferencias entre la PT, el QFT y el ELISPOT y en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a> las principales ventajas y limitaciones de los IGRA en comparación con la PT.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">NORMATIVAS ACTUALES SOBRE LOS IGRA</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años, con el aumento creciente de publicaciones, se ha ido demostrando la utilidad de los IGRA en distintas situaciones y poblaciones (por ejemplo, diagnóstico de infección latente o enfermedad activa en autóctonos, inmigrantes o adoptados, en cribado de pacientes con factores de riesgo o estudios de contactos), tanto en adultos como niños ya sean sanos o inmunodeprimidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8–10</span></a>. Existen normativas sobre su uso en aproximadamente unos 16 países desarrollados, no todas ellas oficiales ni incluyendo niños. La mayoría se basan en la literatura y la opinión de expertos, con escasas revisiones sistemáticas y metaanálisis y sin basarse en grados de evidencia científica. Existen 3 tipos de estrategias para su utilización: reemplazar la PT por los IGRA, utilizar IGRA o PT indistintamente o utilizar la PT y seguidamente un IGRA en 2 pasos escalonados <span class="elsevierStyleItalic">(two-step).</span> El <span class="elsevierStyleItalic">two-step</span> parece ser la estrategia más utilizada en España, sobre todo en el estudio de contactos y en vacunados con BCG. Las principales guías en el momento actual son: <span class="elsevierStyleItalic">Guía CDC</span> de EE.UU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, publicada en el 2005, que recomienda el uso de los IGRA tanto en infección latente como en la enfermedad activa, incluso como sustituto de la PT en algunos tipos de poblaciones (exceptuando niños y inmunodeprimidos), y la <span class="elsevierStyleItalic">Guía NICE</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> de Reino Unido en 2008 <span class="elsevierStyleItalic">(National Institute for Health and Clinical Excellence),</span> que realizan una estrategia diferente siendo más restrictivos y basándose en la prevalencia: primero la PT, si es positivo o los resultados no son muy fiables, se realizará el IGRA. En el año 2007 se aprobó el uso del QuantiFERON®-TB-Gold <span class="elsevierStyleItalic">in tube,</span> una versión del anterior que simplifica el procesamiento de las muestras e incluye el antígeno TB7.7. La Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) en 2008 y la Sociedad Española de Infectología Pediátrica junto a la Sociedad Española de Neumología Pediátrica en 2010 han publicado la actualización de la normativa y un consenso, respectivamente, sobre el diagnóstico de la tuberculosis en edad pediátrica, incluyendo ambas la utilización de los IGRA (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>).<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a></p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">INDICACIONES ACTUALES DE LOS IGRA</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las recomendaciones actuales indican la realización de los IGRA dentro del estudio de contactos siguiendo la estrategia en 2 pasos o escalonada <span class="elsevierStyleItalic">(two step)</span> y en función del riesgo de infección y/o inmunosupresión (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>). En algunas poblaciones o situaciones clínicas se puede realizar el IGRA de forma paralela y complementaria a la PT. Algunas de ellas son:<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagnóstico de casos difíciles con sospecha de enfermedad activa, teniendo en cuenta las dificultades diagnósticas en niños por clínica inespecífica, ausencia de pacientes bacilíferos y dificultades en la toma de muestras para realización de cultivos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de infección latente/enfermedad activa en niños vacunados con BCG si la PT ha sido positiva, identificando posibles reacciones vacunales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio de infección latente/enfermedad activa en niños con posible inmunodeficiencia (por ejemplo, neonatos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y lactantes pequeños menores de 2 años, malnutridos, inmunodeficiencias primarias o secundarias (virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, corticoterapia, anti-TNF-α, quimioterapia), parasitosis, etc.)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0020"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagnóstico diferencial de la linfadenitis u otras enfermedades por MNT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0025"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagnóstico de enfermedad tuberculosa extrapulmonar (por ejemplo, meningitis, tuberculosis miliar, adenitis tuberculosa, tuberculosis osteoarticular, etc.).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0030"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diagnóstico de la tuberculosis congénita y en el seguimiento de los lactantes hijos de madre con tuberculosis.</p></li></ul></p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS DE LAS TÉCNICAS IGRA</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos métodos IGRA no pueden distinguir entre infección latente y enfermedad y todavía se desconoce si serán buenos predictores de la probabilidad de progresión de una a otra, por lo que los resultados deben de ser interpretados conjuntamente a los datos epidemiológicos de riesgo, resultado de la PT, exploraciones complementarias (principalmente radiografía de tórax), exploración física y otros resultados microbiológicos. Pueden presentar 3 tipos de resultados finales:<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0035"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Positivo: infección tuberculosa probable por respuesta presente tras el estímulo con antígenos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0040"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Negativo: improbable infección por la ausencia de respuesta tras el estímulo con los antígenos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0045"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Indeterminado: el diagnóstico de infección tuberculosa no se puede determinar.</p></li></ul></p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un resultado indeterminado indica que el estado de infección de un individuo por <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis complex</span> no se puede determinar, pero nos aporta una información importante sobre el estado inmunológico del paciente. Generalmente es consecuencia de un estado inmunológico defectuoso o fallo del control positivo, pero también puede significar una realización de la prueba incorrecta. Aun así, muchos individuos con inmunosupresión e infección tuberculosa pueden tener un IGRA positivo. El porcentaje de resultados indeterminados de las diferentes poblaciones estudiadas parece ser mayor con el test QFT que con el ELISPOT, generalmente asociados a inmunosupresión, edad avanzada, edad inferior a 3–5 años y PT negativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10,20</span></a>.</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor parte de las diferencias en las series descritas en la literatura médica en cuanto al número de indeterminados se deben a la utilización de diferentes metodologías, en las que las poblaciones seleccionadas varían (grupos de riesgo, diferentes edades, con o sin inmunodeprimidos, diferentes laboratorios, rutina frente a condiciones controladas, etc.), pudiendo también utilizar diferentes definiciones de indeterminado y diferentes IGRA y generaciones de las técnicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15,20,21</span></a>. Tras un resultado indeterminado del QFT secundario a un fallo en el control positivo y posible inmunodepresión, algunos autores recomiendan la realización posterior del ELISPOT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>.</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a> se muestran los valores de corte utilizados para cada una de las técnicas, bien de la cantidad de IFN-γ (QFT) o de las células T específicas productoras de IFN-γ o <span class="elsevierStyleItalic">spot forming cells</span> (ELISPOT).</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE LOS IGRA</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Numerosos artículos han mostrado la utilidad de ambas técnicas en el diagnóstico de la enfermedad latente y la enfermedad tuberculosa activa dada su elevada sensibilidad y especificidad tanto en adultos como en niños<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. El cálculo de las mismas en ocasiones es dificultoso dada la ausencia de una prueba de referencia confirmatoria, sobre todo en la infección latente y en la enfermedad con cultivos negativos. En los 2 metanálisis existentes, se estima que ambas técnicas IGRA tienen en comparación con la PT una mayor sensibilidad (PT 70%, QFT 76%, ELISPOT 88%) y una mayor especificidad en población sana de bajo riesgo (PT 66%, QFT 97% y ELISPOT 92%)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. Su mayor especificidad permitiría seleccionar mejor a los posibles falsos positivos de la PT, evitando tratamientos profilácticos y curativos innecesarios y posibles efectos secundarios. La mayor sensibilidad permitiría detectar un mayor número de pacientes con infección latente o casos con enfermedad activa, pudiendo iniciar tratamientos de forma precoz y evitar así la transmisión de la infección. La sensibilidad del IGRA es mayor que la PT en pacientes inmunodeprimidos, malnutridos, en contactos recientes con pacientes bacilíferos, en la enfermedad activa y en niños. El ELISPOT presenta una aparente mayor sensibilidad y especificidad que la PT y el QFT, con menor número de resultados indeterminados, pero se trata de una técnica más compleja en su realización (requiere mayor cantidad de sangre, separación de las células mononucleares y con ello un mayor tiempo de realización), con menor aceptabilidad y accesibilidad en el momento actual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">CONCORDANCIA ENTRE PT E IGRA</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concordancia global entre la PT y los IGRA generalmente es buena, pero a pesar de ello, en algunos trabajos se describen ciertas discordancias dada la existencia de posibles factores de confusión. Algunos de ellos son: la vacunación con BCG, la exposición repetida a <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis complex</span> y a diferentes tipos de MNT (sobre todo países con alta prevalencia de infección), el tratarse de infecciones recientes o antiguas, el haber recibido tratamiento antituberculoso o quimioprofilaxis previas, el encontrarse en diferentes grupos de riesgo y condiciones clínicas, los posibles sesgos y limitaciones en la lectura de la PT (por ejemplo, diferentes puntos de corte) <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Las discordancias deben ser interpretadas de forma cautelosa en función del tipo de población en la que se aplique el IGRA:</p><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Sospecha de enfermedad activa</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="l0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0050"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PT - y IGRA +: posible falso negativo de la PT. El IGRA detecta infecciones más recientes por su mayor sensibilidad y menor período ventana, viéndose menos influenciado por la inmunosupresión intrínseca de la enfermedad activa.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0055"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PT + e IGRA -: posible falso positivo de la PT (por ejemplo, MNT o vacunación BCG). Probablemente no se trate de un falso negativo del IGRA dado que este último es más sensible y específico.</p></li></ul></p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Cribado de infección y/o enfermedad en inmigrantes y adoptados</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="l0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0060"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PT - y IGRA +: posible falso negativo de la PT. Deben ser valorados en función del riesgo a la hora de iniciar tratamiento o bien ser seguidos en el tiempo para ver evolución clínica (poco probable que se trate de un falso positivo del IGRA).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0065"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PT + e IGRA -: posible falso positivo de la PT, sobre todo por posible reacción por vacuna BCG si existe vacunación previa.</p></li></ul></p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Estudio de contactos</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="l0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0070"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PT - y IGRA +: posible falso negativo de la PT. Podría ser que el IGRA detectara infecciones más recientes por su mayor sensibilidad.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0075"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">PT + y IGRA -: posible falso positivo de la PT, en caso de vacunados o infecciones por MNT. Raramente se tratará de un posible falso negativo del IGRA.</p></li></ul></p><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay trabajos que muestran una posible base inmunológica de algunas de estas discordancias: la PT detecta células efectoras y de memoria (infección actual y antigua) y en cambio los IGRA sólo las efectoras (infección actual o reciente), dada su corta incubación (entre 16–24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) y por tanto ausencia de estimulación de las células de memoria específicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p></span></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">FUTURO DE LOS IGRA</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la creciente bibliografía, queda pendiente de demostrar o resolver ciertas cuestiones en relación a los IGRA, con escasos trabajos hasta el momento sobre, por ejemplo, variabilidad en los resultados inter o intralaboratorio; si llegarán a permitir la diferenciación entre infección latente y activa o permitirán confirmar o excluir la enfermedad; estudios costeefectividad y aplicabilidad en todo tipo de poblaciones con diferentes grados de endemia; si un resultado de un IGRA positivo tendrá valor pronóstico de una posible progresión a enfermedad activa; utilidad en otros tipos de muestras diferentes a sangre (líquido cefalorraquídeo, pleural, peritoneal, etc.). A pesar de un mayor coste económico, existen trabajos recientes que demuestran que en términos globales de coste-efectividad su uso podría suponer un menor coste para los sistemas de salud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Recientemente, algunos autores hablan de la utilidad de los IGRA en la monitorización del tratamiento tanto de la infección latente como activa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Por todo ello, se requieren más estudios de seguimiento longitudinal que muestren la evolución de los pacientes con resultados discordantes, significado de la conversión de un IGRA positivo a negativo y estudios de coste-efectividad que permitan la implementación sistemática de los IGRA dentro de los protocolos diagnóstico-terapéuticos tanto en la edad adulta como pediátrica.</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">COMENTARIOS FINALES</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las nuevas técnicas de diagnóstico in vitro de la tuberculosis podrían mejorar la eficiencia en el diagnóstico de pacientes con sospecha de enfermedad activa, estudio de contactos y cribado de infección latente en poblaciones de riesgo. Permiten resolver muchas de las limitaciones de la PT, siendo más sensibles y específicas y, por lo tanto, permitiendo una mejor selección de los pacientes infectados que deben recibir tratamiento. De esta forma se evitaría la diseminación de la infección, el riesgo de secuelas con elevada morbilidad y mortalidad, los tratamientos innecesarios y costosos y el aumento de los gérmenes multirresistentes.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:9 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "FUNDAMENTO DE LA TÉCNICA" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "NORMATIVAS ACTUALES SOBRE LOS IGRA" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "INDICACIONES ACTUALES DE LOS IGRA" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS DE LAS TÉCNICAS IGRA" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD DE LOS IGRA" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "CONCORDANCIA ENTRE PT E IGRA" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Sospecha de enfermedad activa" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Cribado de infección y/o enfermedad en inmigrantes y adoptados" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Estudio de contactos" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "FUTURO DE LOS IGRA" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "COMENTARIOS FINALES" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA<elsevierMultimedia ident="201812121013462326"></elsevierMultimedia>" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:27 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1927 "Ancho" => 1580 "Tamanyo" => 243634 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Descripción de las técnicas: QuantiFERON®-TB-Gold in tube y T-SPOT.TB®.</p> <p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">T-SPOT.TB</span>®:1) Extracción entre 2–8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre total (tubo citrato sódico). 2) Separación manual o automática de un número determinado de células mononucleares. 3) Incubación directamente en placas o pocillos con antígenos específicos, control positivo y negativo. 4) Realización de la técnica ELISPOT. 5) Recuento manual o lector automatizado de manchas (spot forming cells = un linfocito T sensibilizado productor de IFN-γ).</p> <p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">QuantiFERON</span>® <span class="elsevierStyleBold">-TB-Gold</span> in tube: 1) Extracción 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre total. 2) Incubación con los antígenos, control positivo y negativo, antes de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C y durante 16–24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. 3) Centrifugación, obtención sobrenadante (material estable 8 semanas en nevera y meses si congelación). 4) Técnica ELISA, mediante un material estandarizado de forma manual o automatizada. 5) Análisis de resultados por lector automatizado y un software específico.</p> <p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ELISA: técnica de inmunoabsorción ligada a enzimas; ELISPOT: ensayo de inmunospot ligado a enzimas; IFN-γ: interferón gamma.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1264 "Ancho" => 2170 "Tamanyo" => 180035 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagnóstico de la infección tuberculosa mediante la utilización conjunta de la PT y los IGRA.</p> <p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span>Contactos con alta prioridad, incluyendo inmunodeprimidos, niños y contactos íntimos con enfermos bacilíferos. <span class="elsevierStyleSup">b</span>Con independencia del estado de vacunación con BCG.</p> <p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">BCG: vacuna de bacilo de Calmette-Guérin; IGRA: técnica de diagnóstico in vitro</span> (interferon-gamma release assays); <span class="elsevierStyleItalic">PT:prueba de la tuberculina.</span></p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Falsos positivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Individuos vacunados con bacilo de Calmette-Guérin (BCG) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Infección por otras micobacterias no tuberculosas o atípicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Rotura de vaso o infección en la zona de inyección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Error en la lectura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1920363.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Falsos negativos</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factores en relación a la persona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factores en relación con la técnica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Período ventana (entre exposición y positivización: 4–12 semanas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inyección demasiado profunda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Efecto booster \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inyección cantidad insuficiente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tuberculosis diseminadas o con afectación de las serosas (miliar, meningitis, pleural, etc.) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Almacenamiento y conservación inadecuada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Coinfección con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Exposición a la luz y al calor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Infecciones virales: sarampión, parotiditis, varicela y gripe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antígeno caducado o contaminación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Infecciones bacterianas: fiebre tifoidea, brucelosis, tifus, lepra, tos ferina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Diluciones incorrectas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Infecciones parasitarias intestinales en los 2 meses previos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lectura errónea (subjetiva) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vacunas virus vivos atenuados los 2 meses previos: sarampión, rubéola, parotiditis, polio oral, varicela y fiebre amarilla. Vacuna tifoidea oral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Permanencia > 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min en la jeringa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Inmunodeficiencias congénitas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Terapia inmunosupresora: corticoides, terapias biológicas, quimioterapia, etc. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Enfermedades neoplásicas de órganos linfoides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Insuficiencia renal crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sarcoidosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Malnutrición, depleción proteica grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Edad: neonatos, ancianos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1920364.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Limitaciones de la prueba de la tuberculina (falsos positivos y falsos negativos)</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "t0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ag: antígeno; BCG: vacuna de Calmette-Guérin; CFP10: proteína presente en los filtrados de cultivo; ELISA: técnica de enzimoinmunoabsorción ligada a enzimas; ELISPOT: ensayo de inmunospot ligado a enzimas; ESAT6: proteína secretada de 6kD; IFN-γ: interferón gamma; IGRA: <span class="elsevierStyleItalic">Interferon Gamma Release Assays</span> (técnicas de diagnóstico in vitro); LCR: líquido cefalorraquídeo; <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis complex: Mycobacterium tuberculosis complex;</span> MNT: micobacterias no tuberculosas; PT: prueba de la tuberculina; QFT: Técnica QuantiFERON®-TB-Gold <span class="elsevierStyleItalic">in tube; spot forming cells:</span> células formadoras de mancha; TB7.7: proteína TB7.7(p4); T-SPOT.TB: técnica T-SPOT.TB®.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">PT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">QFT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">T-SPOT.TB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antígenos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PPD-RT-23 (> 200 Ag) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Específicos <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis complex:</span><br>ESAT6, CFP10, TB7.7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Específicos <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis complex:</span><br>ESAT6, CFP10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Control positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (optativo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tejido o muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Piel \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sangre entera \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células mononucleares: sangre, LCR, líquido pleural, líquido peritoneal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cantidad sangre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml sin control positivo<br>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml con control positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Con control positivo:<br>Adultos: sano 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<br>Leucopenia 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<br>Niños: 2–9 años: 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml<br>< 2 años: 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Técnica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Intradermorreacción (técnica de Sokal) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ELISA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ELISPOT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Detección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Respuesta celular retardada in vivo en mm induración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cantidad IFN-γ específico UI/ml (in vitro) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células T individuales específicas productoras de IFN-γ o <span class="elsevierStyleItalic">spot forming cells</span> (in vitro) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Definición de resultado positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm o 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IFN-γ ≥ 0,35 U/ml (después de restar el control nulo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≥ 6 <span class="elsevierStyleItalic">spot-forming cells</span> en 250.000 células \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Definición de resultado indeterminado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No aplicable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pobre respuesta mitógeno (< 0,5 UI/ml en control positivo) o elevada respuesta en control nulo (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.8 UI/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pobre respuesta mitógeno (< 20 <span class="elsevierStyleItalic">spot cells</span> control positivo) o alta respuesta control nulo (> 10 <span class="elsevierStyleItalic">spot cells</span> control negativo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Confidencialidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (in vivo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (in vitro) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (in vitro) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Interferencia BCG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Interferencia MNT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Menor (M. <span class="elsevierStyleItalic">szulgai, M. kansasii, M.marinu</span> y <span class="elsevierStyleItalic">M. flavescens</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="center" valign="top">Menor (M. <span class="elsevierStyleItalic">szulgai, M. kansasii, M. marinu y M. flavescens</span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Efecto <span class="elsevierStyleItalic">booster</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Visita retorno \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (mínimo 2 visitas) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (mínimo 1 visita) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No (mínimo 1 visita) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tiempo máximo para procesamiento muestras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antes de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antes de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tiempo incubación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16-24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tiempo hasta resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">48-72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Período ventana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2-12 semanas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Menor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Menor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lectura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Por operador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Instrumental \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Instrumental o manual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Variabilidad interlectura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sí (subjetividad) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mínima si manual, no si lector automático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1920366.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características de ambas técnicas IGRA en comparación con la prueba de la tuberculina</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "t0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BCG: Vacuna de Calmette-Guérin; IGRA: técnicas de diagnóstico in vitro (<span class="elsevierStyleItalic">interferon gamma release</span> assays); MNT: micobacterias no tuberculosas; PT: prueba de la tuberculina.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Ventajas de los IGRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La vacuna BCG y la mayor parte de las MNT no interfieren en su resultado (evitan falsos positivos de la PT) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mayor sensibilidad que la PT (evitan falsos negativos, pe. inmunodeprimidos, niños pequeños, infección activa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mayor especificidad que la PT, pudiendo reducir tratamientos innecesarios y sus efectos secundarios \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Utilización de control negativo y positivo, detectando posible inmunodeficiencia o error en la realización de la prueba \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Unica visita para la extracción de sangre, lo cual mejora la adherencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Resultados en 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y diagnóstico más precoz en casos graves \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Examen in vitro, aportando confidencialidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No presencia de efecto <span class="elsevierStyleItalic">booster,</span> su repetición no altera los resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ausencia de errores de administración o lectura \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Técnica reproducible (mínima variabilidad interlectura) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aparente fácil realización en laboratorios entrenados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Uso en muestras diferentes a sangre (líquido cefalorraquídeo, pleural, peritoneal) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">Desventajas o limitaciones de los IGRA</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ausencia de diferenciación entre infección activa y latente al igual que la PT, requiriendo la realización de otras exploraciones complementarias para excluir una enfermedad tuberculosa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Disponibilidad limitada actualmente en los diferentes centros sanitarios y países (por ejemplo, países en vías de desarrollo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aparente mayor coste económico (reactivos y personal). \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Necesidad de procesar las muestras en un tiempo limitado (8–16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h), impidiendo la derivación de las muestras con facilidad a centros de referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Posible reacción cruzada con la infección de cuatro MNT (<span class="elsevierStyleItalic">M. szulgai, M. kansasii, M.marinum</span> y <span class="elsevierStyleItalic">M. flavescens</span>). \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mayor complejidad técnica y necesidad de entrenamiento. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Requerimiento de un volumen considerable de sangre para un niño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Posibilidad de extracciones dificultosas en edad pediátrica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1920365.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ventajas y limitaciones de las técnicas IGRA en comparación con la prueba de la tuberculina</p>" ] ] 5 => array:5 [ "identificador" => "201812121013462321" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon12.jpeg" "Alto" => 60 "Ancho" => 62 "Tamanyo" => 1164 ] ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "201812121013462322" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon12.jpeg" "Alto" => 60 "Ancho" => 62 "Tamanyo" => 1164 ] ] ] 7 => array:5 [ "identificador" => "201812121013462323" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon12.jpeg" "Alto" => 60 "Ancho" => 62 "Tamanyo" => 1164 ] ] ] 8 => array:5 [ "identificador" => "201812121013462324" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" 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ident="201812121013462322"></elsevierMultimedia>Las técnicas in vitro denominadas IGRA (<span class="elsevierStyleItalic">interferongamma release assays)</span> mejoran el diagnóstico de la infección tuberculosa dada su mayor sensibilidad y especificidad.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121013462323"></elsevierMultimedia>Su mayor especificidad permite seleccionar a los falsos positivos de la PT, evitando tratamientos innecesarios y posibles efectos secundarios. La mayor sensibilidad permite detectar más pacientes con infección latente o enfermedad activa e iniciar tratamientos de forma precoz para evitar así la transmisión de la infección.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121013462324"></elsevierMultimedia>Ambos IGRA (QuantiFERON®-TB Gold in tube y T-SPOT.TB®) no pueden distinguir entre infección latente y enfermedad, deben ser interpretados conjuntamente con datos epidemiológicos de riesgo, clínicos y resto de exploraciones (PT, pruebas de imagen y estudios microbiológicos).</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812121013462325"></elsevierMultimedia>La mayor utilidad de los IGRA en niños se encuentra en el diagnóstico de infección en vacunados con bacilo de Calmette-Guérin, en el diagnóstico de infecciones por micobacterias no tuberculosas y en niños con inmunodeficiencia o factores de riesgo de falsos negativos de la PT (por ejemplo, neonatos, lactantes y niños pequeños, malnutridos, infecciones concomitantes, etc.).</p></span>" ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Puntos clave</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "BIBLIOGRAFÍA<elsevierMultimedia ident="201812121013462326"></elsevierMultimedia>" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:26 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 45 | 4 | 49 |
| 2024 Octubre | 388 | 38 | 426 |
| 2024 Septiembre | 378 | 24 | 402 |
| 2024 Agosto | 319 | 22 | 341 |
| 2024 Julio | 321 | 25 | 346 |
| 2024 Junio | 255 | 15 | 270 |
| 2024 Mayo | 299 | 180 | 479 |
| 2024 Abril | 284 | 16 | 300 |
| 2024 Marzo | 238 | 25 | 263 |
| 2024 Febrero | 363 | 26 | 389 |
| 2024 Enero | 374 | 19 | 393 |
| 2023 Diciembre | 354 | 28 | 382 |
| 2023 Noviembre | 484 | 46 | 530 |
| 2023 Octubre | 531 | 46 | 577 |
| 2023 Septiembre | 396 | 34 | 430 |
| 2023 Agosto | 328 | 28 | 356 |
| 2023 Julio | 430 | 31 | 461 |
| 2023 Junio | 357 | 51 | 408 |
| 2023 Mayo | 579 | 33 | 612 |
| 2023 Abril | 350 | 35 | 385 |
| 2023 Marzo | 412 | 40 | 452 |
| 2023 Febrero | 266 | 43 | 309 |
| 2023 Enero | 254 | 41 | 295 |
| 2022 Diciembre | 193 | 30 | 223 |
| 2022 Noviembre | 312 | 23 | 335 |
| 2022 Octubre | 347 | 42 | 389 |
| 2022 Septiembre | 272 | 57 | 329 |
| 2022 Agosto | 189 | 30 | 219 |
| 2022 Julio | 146 | 25 | 171 |
| 2022 Junio | 219 | 43 | 262 |
| 2022 Mayo | 249 | 45 | 294 |
| 2022 Abril | 229 | 36 | 265 |
| 2022 Marzo | 208 | 73 | 281 |
| 2022 Febrero | 190 | 42 | 232 |
| 2022 Enero | 240 | 31 | 271 |
| 2021 Diciembre | 205 | 47 | 252 |
| 2021 Noviembre | 243 | 40 | 283 |
| 2021 Octubre | 266 | 63 | 329 |
| 2021 Septiembre | 216 | 76 | 292 |
| 2021 Agosto | 202 | 29 | 231 |
| 2021 Julio | 229 | 27 | 256 |
| 2021 Junio | 135 | 20 | 155 |
| 2021 Mayo | 163 | 30 | 193 |
| 2021 Abril | 339 | 64 | 403 |
| 2021 Marzo | 156 | 40 | 196 |
| 2021 Febrero | 82 | 21 | 103 |
| 2021 Enero | 92 | 25 | 117 |
| 2020 Diciembre | 105 | 17 | 122 |
| 2020 Noviembre | 153 | 27 | 180 |
| 2020 Octubre | 87 | 17 | 104 |
| 2020 Septiembre | 72 | 27 | 99 |
| 2020 Agosto | 70 | 23 | 93 |
| 2020 Julio | 56 | 17 | 73 |
| 2020 Junio | 57 | 5 | 62 |
| 2020 Mayo | 75 | 32 | 107 |
| 2020 Abril | 49 | 9 | 58 |
| 2020 Marzo | 34 | 9 | 43 |
| 2020 Febrero | 38 | 10 | 48 |
| 2020 Enero | 49 | 8 | 57 |
| 2019 Diciembre | 39 | 13 | 52 |
| 2019 Noviembre | 46 | 7 | 53 |
| 2019 Octubre | 30 | 6 | 36 |
| 2019 Septiembre | 35 | 5 | 40 |
| 2019 Agosto | 4 | 0 | 4 |
| 2019 Julio | 28 | 9 | 37 |
| 2019 Junio | 21 | 4 | 25 |
| 2019 Mayo | 39 | 14 | 53 |
| 2019 Abril | 184 | 281 | 465 |
| 2019 Marzo | 33 | 20 | 53 |
| 2019 Febrero | 24 | 19 | 43 |
| 2019 Enero | 12 | 15 | 27 |
| 2018 Diciembre | 50 | 29 | 79 |
| 2018 Noviembre | 67 | 21 | 88 |
| 2018 Octubre | 67 | 28 | 95 |
| 2018 Septiembre | 54 | 18 | 72 |
| 2018 Agosto | 48 | 21 | 69 |
| 2018 Julio | 52 | 15 | 67 |
| 2018 Junio | 54 | 23 | 77 |
| 2018 Mayo | 36 | 15 | 51 |
| 2018 Abril | 46 | 26 | 72 |
| 2016 Julio | 19 | 9 | 28 |
| 2016 Junio | 47 | 17 | 64 |
| 2016 Mayo | 43 | 24 | 67 |
| 2016 Abril | 35 | 22 | 57 |
| 2016 Marzo | 18 | 25 | 43 |
| 2016 Febrero | 12 | 9 | 21 |
| 2015 Septiembre | 1 | 1 | 2 |
| 2015 Agosto | 2 | 0 | 2 |
| 2015 Junio | 1 | 1 | 2 |
| 2015 Febrero | 0 | 2 | 2 |
| 2015 Enero | 0 | 2 | 2 |
| 2014 Diciembre | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Noviembre | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Octubre | 2 | 0 | 2 |
| 2014 Julio | 1 | 0 | 1 |
| 2014 Abril | 0 | 1 | 1 |
| 2014 Marzo | 1 | 0 | 1 |
| 2014 Enero | 0 | 1 | 1 |
| 2013 Octubre | 1 | 0 | 1 |
| 2013 Septiembre | 1 | 1 | 2 |
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| 2013 Febrero | 3 | 2 | 5 |
| 2012 Noviembre | 0 | 1 | 1 |
| 2012 Septiembre | 1 | 1 | 2 |
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