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Vacunas y otras medidas preventivas
Vacunación frente a la tuberculosis
José iglesias Maríaa, Martín Carlosb
a Unidad de Medicina Preventiva. Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza. España. Centro de Investigación Biológica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES). España.
b Unidad de Microbiología. Facultad de Medicina. Universidad de Zaragoza. Zaragoza. España. Centro de Investigación Biológica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES). España.
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un incremento sostenido en la notificaci&#243;n de pediatr&#237;a y sugiere el aumento en las tasas de transmisi&#243;n&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; en 2009&#44; seg&#250;n datos de la Red de Vigilancia Epidemiol&#243;gica&#44; se registraron 6&#46;566 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Esta cifra sit&#250;a a la TB como la tercera enfermedad notificable por v&#237;a respiratoria&#44; s&#243;lo superada por gripe y varicela&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Agente etiol&#243;gico</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TB es un enfermedad infecciosa causada por el bacilo de la tuberculosis&#59; pertenece al complejo <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> &#40;MTB&#41;&#44; grupo muy homog&#233;neo de bacterias con una enorme identidad gen&#233;tica que incluye&#44; entre otros&#44; <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis&#44; M&#46; bovis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; africanum</span>&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Epidemiolog&#237;a</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#250;nico reservorio del bacilo de la tuberculosis es la especie humana y la fuente de infecci&#243;n es la persona que presenta una TB respiratoria &#40;pulmonar&#44; bronquial o lar&#237;ngea&#41;&#46; El principal modo de transmisi&#243;n es la v&#237;a a&#233;rea&#46; El riesgo de desarrollar una TB es m&#225;ximo durante el primer y segundo a&#241;o tras la infecci&#243;n&#46; En el 90&#37; de los casos el bacilo permanece en estado latente&#44; sin causar enfermedad&#44; denomin&#225;ndose infecci&#243;n tuberculosa latente &#40;ITL&#41; que se puede detectar por una prueba de tuberculina positiva y test de interfer&#243;n gamma positivo &#40;IGRA&#41;&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La persona infectada no enferma&#44; no presenta ning&#250;n s&#237;ntoma y no es contagiosa&#46; La TB es contagiosa mientras persistan bacilos viables en el esputo&#46; Los ni&#241;os pueden transmitir TB&#44; si bien la probabilidad de que esto ocurra es menor que en adultos&#46; Los pacientes con cultivo de esputo negativo y formas de TB extrapulmonar se consideran no contagiosos&#46; El grado de transmisibilidad depende del grado de contagiosidad y de la duraci&#243;n e intimidad del contacto&#46; La TB se asocia con determinantes sociales desfavorables&#59; los ni&#241;os pertenecen al mismo grupo de riesgo que los adultos convivientes&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Incidencia mundial</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TB es un importante problema de salud p&#250;blica que se ha visto empeorado por el virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41;&#47;sida&#44; la aparici&#243;n de cepas multirresistentes a f&#225;rmacos y los movimientos migratorios&#46; En 2008&#44; la OMS estimaba su importancia global en 8&#44;9-9&#44;9 millones de casos incidentes&#59; 9&#44;6-13&#44;3 millones de casos prevalentes&#59; 1&#44;1-1&#44;7 millones de muertos por TB en personas no infectadas por el VIH y 0&#44;45-0&#44;62 millones de muertos en las infectadas por este virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Las zonas geogr&#225;ficas consideradas de alta incidencia de TB se se&#241;alan en <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Incidencia en Espa&#241;a</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; seg&#250;n el sistema de Enfermedades de Declaraci&#243;n Obligatoria &#40;EDO&#41;&#44; la evoluci&#243;n de la TB respiratoria presenta una tendencia descendente desde 1999&#46; En 2008&#44; el n&#250;mero de casos declarados de TB respiratoria fue de 6&#46;498 &#40;tasa de 14&#44;54 casos&#47;10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> habitantes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; con gran variabilidad seg&#250;n las comunidades aut&#243;nomas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0010">figs&#46; 2 y 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Vacunas frente a la tuberculosis</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna contra la tuberculosis elaborada con bacilo de Calmette-Gu&#233;rin &#40;BCG&#41; es la vacuna m&#225;s utilizada y&#44; probablemente&#44; la m&#225;s controvertida&#46; La BCG protege contra las formas m&#225;s graves&#44; men&#237;ngea y miliar&#46; Su eficacia contra las formas respiratorias es variable&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OMS recomienda su uso en pa&#237;ses de alta endemia y en aquellos con alta incidencia&#46;</p><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Composici&#243;n</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna BCG es una vacuna viva&#44; no pat&#243;gena&#44; preparada a partir de una cepa atenuada de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; bovis</span>&#46; Calmette y Gu&#233;rin necesitaron 13 a&#241;os y m&#225;s de 200 subcultivos para conseguir su atenuaci&#243;n&#46; Estudios gen&#233;ticos demuestran que en la vacuna actual se han perdido m&#225;s de 100 genes en distintas regiones&#44; algunos de ellos implicados en la virulencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La BCG induce una respuesta principalmente de tipo celular&#46; La cepa original de BCG se distribuy&#243; a distintos pa&#237;ses y laboratorios&#44; modificando su virulencia residual y caracter&#237;sticas inmunog&#233;nicas y variando&#44; en las distintas cepas vacunales&#44; el n&#250;mero de genes delecionados y su composici&#243;n en l&#237;pidos&#46; Las distintas vacunas BCG son conocidas por el nombre del laboratorio de producci&#243;n o del lugar&#44; BCG Copenhague&#44; BCG Jap&#243;n&#44; BCG Pasteur&#44; etc&#46; La publicaci&#243;n de la secuencia completa de BCG Pasteur ha revelado diferencias en sus caracter&#237;sticas gen&#233;ticas y moleculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; &#201;stas permitir&#237;an explicar las diferencias en las vacunas BCG&#44; siendo unas cepas &#171;m&#225;s inmun&#243;genas&#187; &#40;Jap&#243;n&#44; Rusia y Moreau&#41; y otras &#171;menos inmun&#243;genas&#187; &#40;Glaxo 1077&#44; Danesa 1331&#41;&#46;</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Inmunogenicidad&#44; eficacia y efectividad</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de estudios han demostrado que la BCG protege contra formas graves de TB&#46; Los estudios que han evaluado la protecci&#243;n conferida por BCG han mostrado un rango de eficacia del 46-100&#37; en TB men&#237;ngea o miliar y entre el 0 y el 80&#37; en la TB pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46; Esta protecci&#243;n variar&#237;a con la latitud geogr&#225;fica&#44; en sentido de&#44; a mayor lejan&#237;a del ecuador&#44; mayor eficacia&#46; Probablemente&#44; la exposici&#243;n a otras micobacterias&#44; m&#225;s intensa en climas c&#225;lidos&#44; induzca cierto grado de inmunidad y enmascare su protecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe acuerdo en considerar que la BCG tiene un limitado papel en la disminuci&#243;n de la transmisi&#243;n&#46; Por ello la investigaci&#243;n en vacunas m&#225;s eficaces tiene como objetivo primordial prevenir las formas respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Indicaciones</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; la BCG no se aplica de forma sistem&#225;tica en la poblaci&#243;n pedi&#225;trica&#44; al no encontrarse incluida en el calendario vacunal de la AEP&#44; aunque s&#237; est&#225; presente en el calendario vacunal del Pa&#237;s Vasco&#46;</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pa&#237;ses con alta incidencia&#44; la OMS recomienda la vacunaci&#243;n BCG de forma sistem&#225;tica&#46; No se recomienda la revacunaci&#243;n&#46; En pa&#237;ses con una situaci&#243;n epidemiol&#243;gica intermedia&#44; tiende a reemplazarse por la vacunaci&#243;n selectiva en grupos de alto riesgo&#46;</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Pauta de administraci&#243;n</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacunaci&#243;n con BCG se puede administrar en cualquier momento de la vida&#46; En pa&#237;ses de alta endemia se recomienda que &#233;sta sea lo m&#225;s precoz posible&#46; Puede administrarse simult&#225;neamente con otras vacunas&#46;</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">V&#237;a de administraci&#243;n y dosis</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#237;a intrad&#233;rmica a la dosis de entre 2-8 &#215; 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> unidades formadoras de colonias &#40;UFC&#41; de BCG diluida en 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#46; En menores de un a&#241;o se recomienda la mitad de esta cantidad en la misma concentraci&#243;n&#46; Se recomienda su aplicaci&#243;n en la regi&#243;n deltoidea&#46;</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Inmunidad inducida por BCG</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BCG induce inmunidad principalmente de tipo celular&#44; y por ello el estudio serol&#243;gico no aporta informaci&#243;n relevante&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control prevacunal&#58; no se recomienda vacunar a los positivos a tuberculina&#46; En el adulto es necesario descartar infecci&#243;n por VIH y embarazo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control posvacunal&#58; no existe ninguna t&#233;cnica inmunol&#243;gica que permita valorar la protecci&#243;n conferida&#46; La prueba de tuberculina positiva tras la vacunaci&#243;n con BCG indica que el individuo vacunado ha desarrollado hipersensibilidad celular retardada&#44; pero no indica protecci&#243;n contra la TB&#46; Los individuos vacunados pueden ser diferenciados de los individuos infectados por las pruebas de tuberculina positivas&#44; IGRA&#8211;&#46;</p></li></ul></p></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Seguridad</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacunaci&#243;n intrad&#233;rmica con BCG produce un complejo primario en el punto de inyecci&#243;n&#46; El riesgo de complicaciones locales es muy bajo&#59; en algunos individuos se puede presentar una reacci&#243;n vacunal excesiva con ulceraci&#243;n&#44; absceso subcut&#225;neo o adenitis supurativa&#59; no se conoce el riesgo de otros efectos adversos que pueden depender de la dosis y cepa utilizada&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito diseminaciones vacunales y se han comunicado casos de TB diseminada en ni&#241;os infectados por el VIH vacunados durante el primer a&#241;o de vida&#46;</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Contraindicaciones y precauciones</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BCG est&#225; contraindicada en el embarazo y no se debe administrar a personas con inmunodeficiencias&#44; incluyendo pacientes infectados por el VIH&#46;</p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Interacciones</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los medicamentos antituberculosos&#44; excepto la piracinamida&#44; destruyen el bacilo vacunal&#46; Est&#225; contraindicada en personas que reciben corticoides por v&#237;a sist&#233;mica o tratamiento inmunosupresor&#46;</p></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Conservaci&#243;n</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se conserva refrigerada a temperatura entre &#43; 2 y &#43; 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#186;C&#46; Se presenta en envase multidosis &#40;10 dosis&#41; liofilizado&#46; El preparado debe ser reconstituido con 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de diluyente&#46; Una vez reconstituido precisa nevera y administrar&#225; en 4-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Debe protegerse de la luz&#46;</p></span><span id="s0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Presentaciones comerciales</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; la presentaci&#243;n m&#225;s generalizada es la comercializada por Pfizer&#46; Preparada a partir de la Cepa Danesa 1331 y fabricada por el Statens Serum Institut &#40;Copenhague&#41;&#46; Se presenta en viales de 10 dosis de 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#59; reconstituida contiene 0&#44;075<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de BCG con una concentraci&#243;n m&#237;nima de 2 &#215; 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> UFC&#46;</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otros pa&#237;ses&#44; las cepas m&#225;s utilizadas son BCG Danish&#44; BCG Rusia&#44; BCG Moreau &#40;R&#237;o de Janeiro&#41;&#44; BCG Jap&#243;n y BCG Pasteur&#46;</p></span><span id="s0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Nuevas vacunas preventivas contra la tuberculosis</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales estrategias en la investigaci&#243;n en nuevas vacunas contra la TB son dos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> aumentar la inmunidad de los individuos vacunados con BCG&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> encontrar una vacuna m&#225;s eficaz que pueda reemplazar la BCG&#46;</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes candidatos a vacunas subunidades se est&#225;n ensayando para aumentar la inmunidad de BCG&#46; La estrategia BCG &#43; virus Vaccinia Ankara modificado&#44; de la Universidad de Oxford&#44; se encuentra en fase avanzada de ensayos en humanos &#40;v&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se investigan nuevas vacunas vivas que confieran una mayor protecci&#243;n&#46; En este grupo se encuentran las vacunas basadas en BCG recombinante &#40;rBCG&#41; a la que se le a&#241;aden genes que aumenten su inmunidad y vacunas vivas atenuadas a partir de la atenuaci&#243;n racional de <span class="elsevierStyleItalic">M&#46; tuberculosis</span> que contengan los ant&#237;genos mayores&#44; delecionados en BCG&#44; e inactiven los genes de virulencia&#44; buscando una nueva generaci&#243;n de vacunas capaces de reemplazar a BCG &#40;v&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Hoy&#44; m&#225;s de 100 a&#241;os despu&#233;s del desarrollo de BCG&#44; hay cerca de una veintena de candidatos a vacuna preventiva en desarrollo&#59; varios en ensayos en humanos y otros en avanzadas etapas precl&#237;nicas &#40;la lista completa de candidatos se puede encontrar en <a id="ir0020" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.stoptb.org/wg/new_vaccines/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;stoptb&#46;org&#47;wg&#47;new&#95;vaccines&#47;</a>&#41;&#46; El desarrollo de una nueva vacuna que confiera mayor grado de protecci&#243;n es un reto para la comunidad cient&#237;fica que permitir&#237;a&#44; con un bajo coste&#44; el plantearse erradicar la tuberculosis a medio plazo y reemplazar la actual BCG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Los escenarios para el futuro de las nuevas vacunas contra la TB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> son tres&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vacuna subunidad que aumente la inmunidad de los individuos vacunados con BCG administrada 14 semanas tras la vacuna con BCG <span class="elsevierStyleItalic">&#40;boost&#41;</span> y con una eficacia de del 70&#37; en 10 a&#241;os y que pudiera estar disponible para su uso a partir del a&#241;o 2013&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una nueva vacuna capaz de reemplazar a BCG con una dosis administrada al nacimiento <span class="elsevierStyleItalic">&#40;prime&#41;</span> y con una eficacia del 70&#37; en 10 a&#241;os y que pudiera estar disponible para su uso a partir del a&#241;o 2015&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8212;</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras demostrar la eficacia de las 2 estrategias anteriores se podr&#237;a plantear el utilizar una nueva vacuna que reemplace a la BCG con una dosis administrada al nacimiento m&#225;s una vacuna subunidad y con una eficacia del 80&#37; en 10 a&#241;os&#46;</p></li></ul></p></span></span></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Tipo de vacuna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Estado en 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Descripci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">A&#46; Candidatos a vacuna contra TB para aumentar la inmunidad de BCG</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vector viral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MVA-85A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Oxford University&#47;Aeras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fase I&#44; Fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Virus Vaccinia Ankara modificado con ant&#237;geno 85A de MTB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vector viral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aeras 402&#47;Crucell Ad35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Crucell&#47;Aeras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fase I&#44; Fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vector adenovirus 35 expresando ant&#237;genos 85A&#44; 85B&#44; TB10&#46;4 de MTB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subunidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mtb72f&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">GSK&#47;Aeras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fase I&#44; Fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ant&#237;genos Rv1 196 y Rv0125&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subunidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hyrbid&#43;IC-311&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SSI&#47;Intercell&#47; TBVI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fase I&#44; Fase II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ant&#237;genos 85B y ESAT-6 de MTB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">B&#46; Nuevas vacunas vivas basadas en BCG recombinante para reemplazar BCG</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BCG recombinante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">rBCG 30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">UCLA&#47;INH&#47;Aeras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fase I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">rBCG cepa Tice expresando ant&#237;geno 85B de MTB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BCG recombinante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VPM1002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Max Planck TBVI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fase I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">rBCG Praga expresando listeriolisina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">C&#46; Nuevas vacunas vivas basadas en MTB atenuado para reemplazar BCG</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vacuna viva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MTBVAC&#44; &#8710; phoP&#44; &#8710; fadD26 &#40;DIM&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Universidad de Zaragoza&#44; Instituto Pasteur&#44; BIOFABRI TBVI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Producci&#243;n lista para Fase 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cepa atenuada de MTB inactivados los genes <span class="elsevierStyleItalic">phoP</span> y <span class="elsevierStyleItalic">fadD26</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Vacuna viva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MTB &#40;&#8710;lysA&#44; &#8710;panCD&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Albert Einstein College of Medicine&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estudios precl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MTB auxotrofa para lisina y pantotenato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Información del artículo
ISSN: 16962818
Idioma original: Español
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