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Las regiones variables de las cadenas β y δ del receptor T y de las cadenas pesadas (IgH) de las inmunoglobulinas se obtienen a partir de la recombinación de segmentos de los exones de V, D y J (panel de la izquierda) mientras que las cadenas α y γ de los receptores T y las cadenas κ y γ de las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas se obtienen de la recombinación de exones de los segmentos V y J exclusivamente (panel derecho).</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Jaume Mora" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Jaume" "apellidos" => "Mora" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1696281811700282?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/16962818/0000000900000003/v1_201812120911/S1696281811700282/v1_201812120911/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S1696281811700269" "issn" => "16962818" "doi" => "10.1016/S1696-2818(11)70026-9" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2011-05-01" "aid" => "70026" "copyright" => "Elsevier España, S.L." 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El último informe del Centro Europeo de Prevención de Enfermedades refleja la situación de esta enfermedad en los países de la Unión Europea y la Región Europea de la Organización Mundial de la Salud (OMS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En sus conclusiones señala que continúa la tendencia a la baja, si bien la disminución observada entre 2008 y 2007 es la menor de los últimos 4 años (1,2%); un incremento sostenido en la notificación de pediatría y sugiere el aumento en las tasas de transmisión.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En España, en 2009, según datos de la Red de Vigilancia Epidemiológica, se registraron 6.566 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Esta cifra sitúa a la TB como la tercera enfermedad notificable por vía respiratoria, sólo superada por gripe y varicela.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Agente etiológico</span><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TB es un enfermedad infecciosa causada por el bacilo de la tuberculosis; pertenece al complejo <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span> (MTB), grupo muy homogéneo de bacterias con una enorme identidad genética que incluye, entre otros, <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis, M. bovis</span> y <span class="elsevierStyleItalic">M. africanum</span>.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Epidemiología</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El único reservorio del bacilo de la tuberculosis es la especie humana y la fuente de infección es la persona que presenta una TB respiratoria (pulmonar, bronquial o laríngea). El principal modo de transmisión es la vía aérea. El riesgo de desarrollar una TB es máximo durante el primer y segundo año tras la infección. En el 90% de los casos el bacilo permanece en estado latente, sin causar enfermedad, denominándose infección tuberculosa latente (ITL) que se puede detectar por una prueba de tuberculina positiva y test de interferón gamma positivo (IGRA).</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La persona infectada no enferma, no presenta ningún síntoma y no es contagiosa. La TB es contagiosa mientras persistan bacilos viables en el esputo. Los niños pueden transmitir TB, si bien la probabilidad de que esto ocurra es menor que en adultos. Los pacientes con cultivo de esputo negativo y formas de TB extrapulmonar se consideran no contagiosos. El grado de transmisibilidad depende del grado de contagiosidad y de la duración e intimidad del contacto. La TB se asocia con determinantes sociales desfavorables; los niños pertenecen al mismo grupo de riesgo que los adultos convivientes.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Incidencia mundial</span><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La TB es un importante problema de salud pública que se ha visto empeorado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/sida, la aparición de cepas multirresistentes a fármacos y los movimientos migratorios. En 2008, la OMS estimaba su importancia global en 8,9-9,9 millones de casos incidentes; 9,6-13,3 millones de casos prevalentes; 1,1-1,7 millones de muertos por TB en personas no infectadas por el VIH y 0,45-0,62 millones de muertos en las infectadas por este virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Las zonas geográficas consideradas de alta incidencia de TB se señalan en <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Incidencia en España</span><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En España, según el sistema de Enfermedades de Declaración Obligatoria (EDO), la evolución de la TB respiratoria presenta una tendencia descendente desde 1999. En 2008, el número de casos declarados de TB respiratoria fue de 6.498 (tasa de 14,54 casos/10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> habitantes)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, con gran variabilidad según las comunidades autónomas (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#f0010">figs. 2 y 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Vacunas frente a la tuberculosis</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna contra la tuberculosis elaborada con bacilo de Calmette-Guérin (BCG) es la vacuna más utilizada y, probablemente, la más controvertida. La BCG protege contra las formas más graves, meníngea y miliar. Su eficacia contra las formas respiratorias es variable.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La OMS recomienda su uso en países de alta endemia y en aquellos con alta incidencia.</p><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Composición</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna BCG es una vacuna viva, no patógena, preparada a partir de una cepa atenuada de <span class="elsevierStyleItalic">M. bovis</span>. Calmette y Guérin necesitaron 13 años y más de 200 subcultivos para conseguir su atenuación. Estudios genéticos demuestran que en la vacuna actual se han perdido más de 100 genes en distintas regiones, algunos de ellos implicados en la virulencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La BCG induce una respuesta principalmente de tipo celular. La cepa original de BCG se distribuyó a distintos países y laboratorios, modificando su virulencia residual y características inmunogénicas y variando, en las distintas cepas vacunales, el número de genes delecionados y su composición en lípidos. Las distintas vacunas BCG son conocidas por el nombre del laboratorio de producción o del lugar, BCG Copenhague, BCG Japón, BCG Pasteur, etc. La publicación de la secuencia completa de BCG Pasteur ha revelado diferencias en sus características genéticas y moleculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Éstas permitirían explicar las diferencias en las vacunas BCG, siendo unas cepas «más inmunógenas» (Japón, Rusia y Moreau) y otras «menos inmunógenas» (Glaxo 1077, Danesa 1331).</p></span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Inmunogenicidad, eficacia y efectividad</span><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de estudios han demostrado que la BCG protege contra formas graves de TB. Los estudios que han evaluado la protección conferida por BCG han mostrado un rango de eficacia del 46-100% en TB meníngea o miliar y entre el 0 y el 80% en la TB pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>. Esta protección variaría con la latitud geográfica, en sentido de, a mayor lejanía del ecuador, mayor eficacia. Probablemente, la exposición a otras micobacterias, más intensa en climas cálidos, induzca cierto grado de inmunidad y enmascare su protección<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe acuerdo en considerar que la BCG tiene un limitado papel en la disminución de la transmisión. Por ello la investigación en vacunas más eficaces tiene como objetivo primordial prevenir las formas respiratorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Indicaciones</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En España, la BCG no se aplica de forma sistemática en la población pediátrica, al no encontrarse incluida en el calendario vacunal de la AEP, aunque sí está presente en el calendario vacunal del País Vasco.</p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En países con alta incidencia, la OMS recomienda la vacunación BCG de forma sistemática. No se recomienda la revacunación. En países con una situación epidemiológica intermedia, tiende a reemplazarse por la vacunación selectiva en grupos de alto riesgo.</p></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Pauta de administración</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacunación con BCG se puede administrar en cualquier momento de la vida. En países de alta endemia se recomienda que ésta sea lo más precoz posible. Puede administrarse simultáneamente con otras vacunas.</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Vía de administración y dosis</span><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vía intradérmica a la dosis de entre 2-8 × 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> unidades formadoras de colonias (UFC) de BCG diluida en 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml. En menores de un año se recomienda la mitad de esta cantidad en la misma concentración. Se recomienda su aplicación en la región deltoidea.</p></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Inmunidad inducida por BCG</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BCG induce inmunidad principalmente de tipo celular, y por ello el estudio serológico no aporta información relevante.<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0005"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control prevacunal: no se recomienda vacunar a los positivos a tuberculina. En el adulto es necesario descartar infección por VIH y embarazo.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0010"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control posvacunal: no existe ninguna técnica inmunológica que permita valorar la protección conferida. La prueba de tuberculina positiva tras la vacunación con BCG indica que el individuo vacunado ha desarrollado hipersensibilidad celular retardada, pero no indica protección contra la TB. Los individuos vacunados pueden ser diferenciados de los individuos infectados por las pruebas de tuberculina positivas, IGRA–.</p></li></ul></p></span><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Seguridad</span><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacunación intradérmica con BCG produce un complejo primario en el punto de inyección. El riesgo de complicaciones locales es muy bajo; en algunos individuos se puede presentar una reacción vacunal excesiva con ulceración, absceso subcutáneo o adenitis supurativa; no se conoce el riesgo de otros efectos adversos que pueden depender de la dosis y cepa utilizada.</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito diseminaciones vacunales y se han comunicado casos de TB diseminada en niños infectados por el VIH vacunados durante el primer año de vida.</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Contraindicaciones y precauciones</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BCG está contraindicada en el embarazo y no se debe administrar a personas con inmunodeficiencias, incluyendo pacientes infectados por el VIH.</p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Interacciones</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los medicamentos antituberculosos, excepto la piracinamida, destruyen el bacilo vacunal. Está contraindicada en personas que reciben corticoides por vía sistémica o tratamiento inmunosupresor.</p></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Conservación</span><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se conserva refrigerada a temperatura entre + 2 y + 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ºC. Se presenta en envase multidosis (10 dosis) liofilizado. El preparado debe ser reconstituido con 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de diluyente. Una vez reconstituido precisa nevera y administrará en 4-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h. Debe protegerse de la luz.</p></span><span id="s0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Presentaciones comerciales</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En España, la presentación más generalizada es la comercializada por Pfizer. Preparada a partir de la Cepa Danesa 1331 y fabricada por el Statens Serum Institut (Copenhague). Se presenta en viales de 10 dosis de 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml; reconstituida contiene 0,075<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de BCG con una concentración mínima de 2 × 10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> UFC.</p><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otros países, las cepas más utilizadas son BCG Danish, BCG Rusia, BCG Moreau (Río de Janeiro), BCG Japón y BCG Pasteur.</p></span><span id="s0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Nuevas vacunas preventivas contra la tuberculosis</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales estrategias en la investigación en nuevas vacunas contra la TB son dos: <span class="elsevierStyleItalic">a)</span> aumentar la inmunidad de los individuos vacunados con BCG, y <span class="elsevierStyleItalic">b)</span> encontrar una vacuna más eficaz que pueda reemplazar la BCG.</p><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes candidatos a vacunas subunidades se están ensayando para aumentar la inmunidad de BCG. La estrategia BCG + virus Vaccinia Ankara modificado, de la Universidad de Oxford, se encuentra en fase avanzada de ensayos en humanos (v. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se investigan nuevas vacunas vivas que confieran una mayor protección. En este grupo se encuentran las vacunas basadas en BCG recombinante (rBCG) a la que se le añaden genes que aumenten su inmunidad y vacunas vivas atenuadas a partir de la atenuación racional de <span class="elsevierStyleItalic">M. tuberculosis</span> que contengan los antígenos mayores, delecionados en BCG, e inactiven los genes de virulencia, buscando una nueva generación de vacunas capaces de reemplazar a BCG (v. <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>). Hoy, más de 100 años después del desarrollo de BCG, hay cerca de una veintena de candidatos a vacuna preventiva en desarrollo; varios en ensayos en humanos y otros en avanzadas etapas preclínicas (la lista completa de candidatos se puede encontrar en <a id="ir0020" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.stoptb.org/wg/new_vaccines/">http://www.stoptb.org/wg/new_vaccines/</a>). El desarrollo de una nueva vacuna que confiera mayor grado de protección es un reto para la comunidad científica que permitiría, con un bajo coste, el plantearse erradicar la tuberculosis a medio plazo y reemplazar la actual BCG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12,13</span></a>. Los escenarios para el futuro de las nuevas vacunas contra la TB<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> son tres:<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="u0015"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vacuna subunidad que aumente la inmunidad de los individuos vacunados con BCG administrada 14 semanas tras la vacuna con BCG <span class="elsevierStyleItalic">(boost)</span> y con una eficacia de del 70% en 10 años y que pudiera estar disponible para su uso a partir del año 2013.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0020"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una nueva vacuna capaz de reemplazar a BCG con una dosis administrada al nacimiento <span class="elsevierStyleItalic">(prime)</span> y con una eficacia del 70% en 10 años y que pudiera estar disponible para su uso a partir del año 2015.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="u0025"><span class="elsevierStyleLabel">—</span><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras demostrar la eficacia de las 2 estrategias anteriores se podría plantear el utilizar una nueva vacuna que reemplace a la BCG con una dosis administrada al nacimiento más una vacuna subunidad y con una eficacia del 80% en 10 años.</p></li></ul></p></span></span></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:7 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Agente etiológico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Epidemiología" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Incidencia mundial" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Incidencia en España" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Vacunas frente a la tuberculosis" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Composición" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Inmunogenicidad, eficacia y efectividad" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Indicaciones" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "Pauta de administración" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Vía de administración y dosis" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0065" "titulo" => "Inmunidad inducida por BCG" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0070" "titulo" => "Seguridad" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0075" "titulo" => "Contraindicaciones y precauciones" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0080" "titulo" => "Interacciones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s0085" "titulo" => "Conservación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s0090" "titulo" => "Presentaciones comerciales" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "s0095" "titulo" => "Nuevas vacunas preventivas contra la tuberculosis" ] ] ] ] ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:10 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1409 "Ancho" => 2088 "Tamanyo" => 243529 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Situación mundial de la tuberculosis en el año 2008, OMS 2010.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 844 "Ancho" => 995 "Tamanyo" => 66650 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tasas notificadas en el año 2008 en España y por comunidad autónoma.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "f0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 1154 "Ancho" => 2174 "Tamanyo" => 140696 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tasas de incidencia de tuberculosis respiratoria por grupos de edad y sexo. España, 2008.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BCG: bacilo de Calmette-Guérin; MTB: <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>; TB: tuberculosis.</p><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aeras: <a class="elsevierStyleInterRef" target="_blank" id="ir0005" href="http://www.aeras.org/">http://www.aeras.org/</a>; TBVI: Tuberculosis Vaccine Initiative European Foundation (<a class="elsevierStyleInterRef" target="_blank" id="ir0010" href="http://www.tbvi.eu/">http://www.tbvi.eu/</a>). Para una lista completa de vacunas TB <a class="elsevierStyleInterRef" target="_blank" id="ir0015" href="http://www.stoptb.org/wg/new_vaccines/">http://www.stoptb.org/wg/new_vaccines/</a></p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Tipo de vacuna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Vacuna \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Organismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Estado en 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Descripción \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">A. Candidatos a vacuna contra TB para aumentar la inmunidad de BCG</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vector viral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MVA-85A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Oxford University/Aeras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fase I, Fase II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Virus Vaccinia Ankara modificado con antígeno 85A de MTB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vector viral \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aeras 402/Crucell Ad35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Crucell/Aeras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fase I, Fase II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vector adenovirus 35 expresando antígenos 85A, 85B, TB10.4 de MTB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Subunidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Mtb72f \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GSK/Aeras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fase I, Fase II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antígenos Rv1 196 y Rv0125 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Subunidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hyrbid+IC-311 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SSI/Intercell/ TBVI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fase I, Fase II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Antígenos 85B y ESAT-6 de MTB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">B. Nuevas vacunas vivas basadas en BCG recombinante para reemplazar BCG</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">BCG recombinante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">rBCG 30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">UCLA/INH/Aeras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fase I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">rBCG cepa Tice expresando antígeno 85B de MTB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">BCG recombinante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">VPM1002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Max Planck TBVI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fase I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">rBCG Praga expresando listeriolisina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">C. Nuevas vacunas vivas basadas en MTB atenuado para reemplazar BCG</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vacuna viva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MTBVAC, ∆ phoP, ∆ fadD26 (DIM) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Universidad de Zaragoza, Instituto Pasteur, BIOFABRI TBVI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Producción lista para Fase 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cepa atenuada de MTB inactivados los genes <span class="elsevierStyleItalic">phoP</span> y <span class="elsevierStyleItalic">fadD26</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Vacuna viva \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MTB (∆lysA, ∆panCD) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Albert Einstein College of Medicine \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudios preclínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MTB auxotrofa para lisina y pantotenato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1920178.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Vacunas preventivas en desarrollo.</p>" ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "201812120913008421" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 5 => array:5 [ "identificador" => "201812120913008422" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 6 => array:5 [ "identificador" => "201812120913008423" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 7 => array:5 [ "identificador" => "201812120913008424" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 8 => array:5 [ "identificador" => "201812120913008425" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "icon01.jpeg" "Alto" => 62 "Ancho" => 61 "Tamanyo" => 1607 ] ] ] 9 => array:6 [ "identificador" => "b0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812120913008421"></elsevierMultimedia> La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa causada por bacterias pertenecientes al complejo <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>. Se transmite de persona a persona, por vía aérea, a partir de formas respiratorias de la enfermedad.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812120913008422"></elsevierMultimedia> Todos los casos de TB con criterios clínicos, radiológicos y/o microbiológicos deben ser notificados de forma obligatoria (EDO). Su control se basa en la detección de enfermos bacilíferos y posterior tratamiento.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812120913008423"></elsevierMultimedia> La vacuna de bacilo de Calmette-Guérin (BCG), la vacuna actual contra la TB, es una vacuna viva atenuada que se administra en los primeros días del nacimiento. La BCG protege contra las formas meníngeas y diseminadas pero no interviene en la cadena de transmisión de la enfermedad.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812120913008424"></elsevierMultimedia> La BCG está recomendada en los países con alta incidencia de TB; en el niño emigrante se recomienda revisar la escara y realizar diagnóstico diferencial con infección tuberculosa.</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="201812120913008425"></elsevierMultimedia> En España, la vacuna BCG no se incluye en el calendario de vacunaciones recomendado por el Comité Asesor de Vacunas (CAV) y la Asociación Española de Pediatría (AEP) para 2010, aunque sí está presente en el calendario vacunal del País Vasco.</p></span>" ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Puntos clave</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:14 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." 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2024 Noviembre | 22 | 0 | 22 |
2024 Octubre | 1165 | 11 | 1176 |
2024 Septiembre | 999 | 13 | 1012 |
2024 Agosto | 894 | 16 | 910 |
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2024 Mayo | 1059 | 14 | 1073 |
2024 Abril | 1032 | 7 | 1039 |
2024 Marzo | 1350 | 21 | 1371 |
2024 Febrero | 1409 | 16 | 1425 |
2024 Enero | 1512 | 18 | 1530 |
2023 Diciembre | 1021 | 20 | 1041 |
2023 Noviembre | 1295 | 20 | 1315 |
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2023 Enero | 502 | 29 | 531 |
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2022 Noviembre | 612 | 18 | 630 |
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2022 Enero | 772 | 25 | 797 |
2021 Diciembre | 667 | 32 | 699 |
2021 Noviembre | 774 | 31 | 805 |
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2021 Septiembre | 678 | 12 | 690 |
2021 Agosto | 811 | 13 | 824 |
2021 Julio | 832 | 13 | 845 |
2021 Junio | 489 | 22 | 511 |
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2021 Abril | 1205 | 52 | 1257 |
2021 Marzo | 885 | 18 | 903 |
2021 Febrero | 540 | 19 | 559 |
2021 Enero | 590 | 17 | 607 |
2020 Diciembre | 446 | 21 | 467 |
2020 Noviembre | 277 | 17 | 294 |
2020 Octubre | 169 | 12 | 181 |
2020 Septiembre | 234 | 9 | 243 |
2020 Agosto | 225 | 11 | 236 |
2020 Julio | 142 | 3 | 145 |
2020 Junio | 64 | 3 | 67 |
2020 Mayo | 98 | 18 | 116 |
2020 Abril | 25 | 3 | 28 |
2020 Marzo | 3 | 2 | 5 |
2020 Febrero | 10 | 6 | 16 |
2020 Enero | 8 | 2 | 10 |
2019 Diciembre | 6 | 2 | 8 |
2019 Noviembre | 2 | 0 | 2 |
2019 Octubre | 6 | 4 | 10 |
2019 Septiembre | 12 | 2 | 14 |
2019 Julio | 9 | 4 | 13 |
2019 Junio | 5 | 6 | 11 |
2019 Mayo | 24 | 19 | 43 |
2019 Abril | 116 | 105 | 221 |
2019 Marzo | 28 | 36 | 64 |
2019 Febrero | 14 | 25 | 39 |
2019 Enero | 11 | 17 | 28 |
2018 Diciembre | 8 | 11 | 19 |